CN113952330A

CN113952330A - 草棉黄素在制备治疗鼻炎的药物中的应用

Info

Publication number: CN113952330A
Application number: CN202111287390.1A
Authority: CN
Inventors: 谭晓梅; 魏小涵; 章宝萍
Original assignee: Southern Medical University
Current assignee: Southern Medical University
Priority date: 2021-11-02
Filing date: 2021-11-02
Publication date: 2022-01-21

Abstract

本发明公开了草棉黄素在制备治疗鼻炎的药物中的应用，本发明通过鼻炎小鼠模型，以地塞米松作为对照，首次公开并证实了草棉黄素能够有效抑制小鼠搔抓鼻部、喷嚏反应、减少血清中的组胺和IgE含量、防止鼻黏膜厚度改变，因此可用作制备治疗过敏性鼻炎的药物。本发明还公开了草棉黄素在制备抑制卵白蛋白所致搔抓鼻部次数、喷嚏反应、抑制鼻黏膜厚度增加的药物中的应用，本发明还公开了草棉黄素在制备抑制组胺所致搔抓鼻部次数、喷嚏反应、抑制鼻黏膜厚度增加的药物中的应用。

Description

草棉黄素在制备治疗鼻炎的药物中的应用

技术领域

本发明涉及草棉黄素的新用途，尤其涉及草棉黄素在制备治疗鼻炎的药物中的应用。

背景技术

变应性鼻炎(allergic rhinitis，AR)，又称过敏性鼻炎，是指变应性个体接触变应原后激发所产生以阵发性连续咳嗽、鼻塞、鼻痒、清水样鼻涕样、咽痒、眼痒、咳嗽和哮喘为主要临床表现的一种慢性非感染性炎症性鼻粘膜疾病，属于免疫性炎症的范畴，主要由IgE介导并释放多种免疫活性细胞。其发病因素主要包括：遗传因素、鼻黏膜易感性以及抗原物质。其中刺激机体产生IgE的抗原物质称为变应原，变应原再次进入鼻黏膜便能够与相应的IgE结合而引起变态反应。

变应原按照进入人体的方式分为吸入性和食物性两大类。吸入性变应原包括花粉、真菌、尘螨以及动物皮屑等；食物性变应原的种类则较为广泛，包括牛奶、蛋类、鱼虾等等。随着工业化的发展，变应性鼻炎的发病率日渐上升，全球约5％-10％的人群受影响，已成为全球性健康问题。临床用来治疗过敏性鼻炎的药物有糖皮质类固醇激素、抗组胺药、白三烯受体拮抗剂、减充血剂、肥大细胞稳定剂等。目前最经常使用的药物疗法是口服H1抗组胺药和鼻内应用皮质类固醇。这些药物可单一使用，也可联合使用，在其有效性方面均存在局限性。抗组胺药仅能缓解鼻炎症状而不能缓解鼻炎引起的鼻充血症状；类固醇不能快速缓解症状，且不适合某些患者(特别是幼儿)，可能引起鼻腔刺激，出血，在罕见的情况下甚至会引起全身副作用。因此，成分明确、质量可控且安全高效的小分子化合物在研制鼻炎治疗药物方面，具有潜在的价值。

近年来，天然产物类药物被认为是预防和治疗炎性疾病的一种新的治疗策略。草棉黄素是一种存在于不同植物中的天然黄酮醇，被认为具有很强的抗炎作用，是已知的最活跃和最重要的天然抗炎化合物，草棉黄素在植物中广泛存在，且安全无毒，在食品和医药领域表现出很好的应用前景。但根据现有草棉黄素研究中，未发现其具有抗鼻炎活性的报道的现状。

发明内容

针对上述技术问题，本发明的目的在于提供草棉黄素在制备抗鼻炎的药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：

本发明第一方面提供草棉黄素在制备治疗鼻炎的药物中的应用，其中，草棉黄素的结构如式(Ⅰ)所示，

进一步地，所述鼻炎为过敏性鼻炎或过敏性鼻炎-哮喘综合征。

在本发明的技术方案中，所述治疗鼻炎的药物可以抑制受试者抗原所致的搔抓鼻部次数、抗原所致喷嚏反应、减少血清中的组胺和IgE含量、防止鼻炎患者的鼻黏膜厚度改变。

进一步地，所述治疗鼻炎的药物包括草棉黄素和药学上可接受的载体或者常规辅料。

进一步地，所述治疗鼻炎的药物的剂型包括滴鼻剂型和口服剂型。

进一步地，所述滴鼻剂型指专供滴入鼻腔使用的液体制剂，可以为溶液剂、混悬剂或乳剂。

进一步地，所述口服剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸、口服液或散剂。

进一步地，所述治疗鼻炎的药物中，草棉黄素作为唯一活性成分。

本发明本发明第二方面提供草棉黄素在制备抑制卵白蛋白所致搔抓鼻部次数、喷嚏反应、抑制鼻黏膜厚度增加的药物中的应用。

进一步地，所述药物中，草棉黄素作为唯一活性成分。

本发明第三方面提供草棉黄素在制备抑制组胺所致搔抓鼻部次数、喷嚏反应、抑制鼻黏膜厚度增加的药物中的应用。

进一步地，所述药物中，草棉黄素作为唯一活性成分。

本发明具有以下优点或有益效果：

本发明提供了草棉黄素在制备治疗鼻炎的药物中的应用。本发明通过鼻炎小鼠模型，以地塞米松作为对照，首次公开并证实了草棉黄素能够有效抑制小鼠搔抓鼻部、喷嚏反应、减少血清中的组胺和IgE含量、防止鼻黏膜厚度改变，因此可用作制备治疗过敏性鼻炎的药物。

附图说明

图1是实施例5中草棉黄素对卵白蛋白引起小鼠过敏性鼻炎的鼻黏膜厚度的影响图。

具体实施方式

下述实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。因此，以下提供的本发明实施例中的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明的实施例，本领域技术人员在没有作出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明的保护范围。

在本发明中，若非特指，所有的设备和原料等均可从市场购得或是本行业常用的。下述实施例中的方法，如无特别说明，均为本领域的常规方法。

本发明实施例所涉及的化合物草棉黄素购自上海源叶生物科技有限公司，批号为：X22J9C63936)。卵白蛋白购自美国sigma公司，批号为(SLCB9757)。

本发明的目的在于提供草棉黄素在制备治疗鼻炎的药物中的应用，其中，草棉黄素的结构如式(Ⅰ)所示，

本发明中的鼻炎为过敏性鼻炎或过敏性鼻炎-哮喘综合征。所述鼻炎的症状包括：阵发性连续咳嗽、鼻塞、鼻痒、清水样鼻涕样、咽痒、眼痒、咳嗽或哮喘。

所述的药物包括草棉黄素和药学上可接受的载体或者常规辅料。所述药物的剂型包括滴鼻剂型和口服剂型。所述的滴鼻剂型优选为溶液剂、混悬剂或乳剂；所述的口服剂型优选为片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸、口服液或散剂。

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制。

实施例1：草棉黄素片剂的制备：

取200克草棉黄素，加入药学上可接受的常规辅料如糊精、淀粉等300克，混匀，常规压片机制成1000片。

实施例2：草棉黄素胶囊剂的制备：

取200克化合物草棉黄素，加入制备胶囊剂的常规辅料如糊精、淀粉300克，混匀，按常规制备工艺，装胶囊制成1000粒。

实施例3：草棉黄素口服液的制备：

取200g化合物草棉黄素，加入常规助溶剂如苯甲酸钠等，400ml蒸馏水溶解后，再加适量的蒸馏水，使全量成1000ml，分装，即得。

实施例4：草棉黄素滴鼻剂的制备：

按常规方法，将草棉黄素制备成无菌、等渗、pH值与血液相等或相近、安全(不溶血、不致敏)而稳定的不同规格的溶液剂、混悬剂或乳剂。

下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。

实施例5：

本实施例中测试了草棉黄素对卵白蛋白引起的小鼠过敏性鼻炎的作用。

实验材料及过程：

构建鼻炎小鼠模型组：取雄性BALB/c小鼠，体重18～22g，基础致敏阶段：取卵清蛋白0.3mg(抗原)，氢氧化铝30mg(佐剂)，溶于1mL生理盐水。腹腔注射按照隔日注射供注射7次。然后进行鼻炎症状激发，取5％的卵白蛋白生理盐水溶液连续滴鼻7天(20μl/侧)。最后一次滴鼻后观察小鼠20min内鼻炎症状。

草棉黄素实验组：取草棉黄素配置成不同浓度的溶液，按照剂量为15mg/kg的低剂量组和30mg/kg的高剂量组连续给药灌胃鼻炎小鼠7天，最后一次灌胃后20min，对小鼠进行行为学评价。

地塞米松组：以2.5mg/kg的剂量连续给药灌胃鼻炎小鼠7天，最后一次灌胃后20min，对小鼠进行行为学评价。

空白组：造模阶段以PBS缓冲溶液进行腹腔注射和滴鼻刺激，给药阶段以蒸馏水连续灌胃7天，最后一次灌胃后20min，对小鼠进行行为学评价。

表1所示为本实施例中不同组卵白蛋白引起小鼠过敏性鼻炎行为学的变化(x±SD)。

表1

组别	剂量(mg/kg)	动物数	喷嚏次数(20min)	抓鼻次数(20min)
					空白组	0	6	1.17±0.75	1.5±1.05
模型组	0	6	13.67±2.42###	12.67±4.32###
					地塞米松	2.5	6	2.17±0.75***	2.17±0.75***
草棉黄素低剂量	15	6	4.67±1.96***	2.67±1.03***
					草棉黄素高剂量	30	6	2.00±0.89***	1.83±0.75***

与空白组比较，###P<0.001。

与模型组比较，***P<0.001。

由表1可见，草棉黄素组无论高剂量组还是低剂量组均可抑制小鼠的喷嚏和搔抓鼻部反应，其高剂量组抑制小鼠的喷嚏和搔抓鼻部反应效果更为明显，甚至强于地塞米松组。

表2所示为不同组的过敏性鼻炎的小鼠血清中的组胺和IgE的变化(x±SD)。

表2

组别	剂量(mg/kg)	动物数	IgE(U/ml)	组胺(ng/ml)
					空白组	0	6	11.67±6.58	2.34±0.33
模型组	0	6	36.32±10.75###	3.49±0.45##
					地塞米松组	2.5	6	16.74±5.21**	2.15±0.20**
草棉黄素低剂量组	15	6	19.34±4.15**	2.56±0.47**
					草棉黄素高剂量组	30	6	19.59±4.82**	2.39±0.73**

与空白组比较，##P<0.01。

与模型组比较，**P<0.01。

由表2可见，草棉黄素高剂量组可明显降低卵白蛋白所致过敏性鼻炎小鼠血清中组胺和IgE的含量。地塞米松亦有显著的作用。

图1所示为不同组的小鼠的鼻黏膜厚度图，表3所示为不同组的小鼠过敏性鼻炎鼻黏膜厚度的改变统计分析(x±SD)。从图1和表3中可以看出，草棉黄素可以明显改善小鼠的鼻黏膜厚度的改变。

表3

组别	剂量(mg/kg)	动物数	鼻黏膜厚度(μm)
				空白组	0	6	23.83±1.51
模型组	0	6	41.63±3.14###
				地塞米松	2.5	6	28.26±3.85***
草棉黄素低剂量	15	6	30.19±3.32***
				草棉黄素高剂量	30	6	27.36±3.41***

与空白组比较，###P<0.001。

与模型组比较，***P<0.001。

综上所述，草棉黄素通过口服给药的方式，对抗原(卵白蛋白)胺所致的小鼠搔抓鼻部、打喷嚏反应具有显著的抑制作用，同时可明显降低卵白蛋白所致过敏性鼻炎小鼠血清中组胺和IgE的含量，减轻小鼠鼻黏膜肿胀。因此，可用于制备治疗鼻炎的药物。

以上所述仅为本发明的优选实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书及附图内容所作的等效变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims

1.草棉黄素在制备治疗鼻炎的药物中的应用，其中，草棉黄素的结构如式(Ⅰ)所示：

2.根据权利要求1所述的草棉黄素在制备治疗鼻炎的药物中的应用，其特征在于：所述鼻炎为过敏性鼻炎或过敏性鼻炎-哮喘综合征。

3.根据权利要求1所述的草棉黄素在制备治疗鼻炎的药物中的应用，其特征在于：所述药物包括草棉黄素和药学上可接受的载体或者常规辅料。

4.根据权利要求1所述的草棉黄素在制备治疗鼻炎的药物中的应用，其特征在于：所述药物的剂型包括滴鼻剂型和口服剂型。

5.根据权利要求4所述的草棉黄素在制备治疗鼻炎的药物中的应用，其特征在于：所述滴鼻剂型为溶液剂、混悬剂或乳剂。

6.根据权利要求4所述的草棉黄素在制备治疗鼻炎的药物中的应用，其特征在于：所述的口服剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸、口服液或散剂。

7.根据权利要求1-6任一所述的草棉黄素在制备治疗鼻炎的药物中的应用，其特征在于：所述治疗鼻炎的药物中，草棉黄素作为唯一活性成分。

8.草棉黄素在制备抑制卵白蛋白所致搔抓鼻部次数、喷嚏反应、抑制鼻黏膜厚度增加的药物中的应用。

9.草棉黄素在制备抑制组胺所致搔抓鼻部次数、喷嚏反应、抑制鼻黏膜厚度增加的药物中的应用。

10.根据权利要求8所述的草棉黄素在制备抑制卵白蛋白所致搔抓鼻部次数、喷嚏反应、抑制鼻黏膜厚度增加的药物中的应用或权利要求9所述的草棉黄素在制备抑制组胺所致搔抓鼻部次数、喷嚏反应、抑制鼻黏膜厚度增加的药物中的应用，其特征在于：所述药物中，草棉黄素作为唯一活性成分。