CN113941036A - 一种气道支架 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种气道支架，所述气道支架包括硅橡胶基体和药物，所述药物分散在所述硅橡胶基体的内部；所述气道支架植入气道中，能够控制药物的释放情况，气道支架中含有药物能够对气道损伤具有较好的治疗效果，并能用于扩张狭窄气道和抑制气道再狭窄。

Description

一种气道支架
技术领域
本发明属于医疗器械领域，涉及一种气道支架。
背景技术
气道狭窄是一种先天性或由感染、气道肿瘤、外伤、支气管内膜结核等疾病引起的，临床表现为咳嗽、咳痰、呼吸困难甚至呼吸衰竭而危及生命的疾病。气管支架是用于各种良性或恶性气道狭窄的一种介入治疗手段，可缓解患者的气管阻塞症状，起到暂时性的气管扩张或支撑作用，为后续进一步的治疗(放疗、化疗等)提供机会。
有数据表明，30％的肺癌患者伴随有中心气道狭窄。中心气道狭窄已成为晚期肺癌患者的常见急症之一，严重影响患者呼吸功能，导致生活质量下降，并影响到患者的抗肿瘤治疗。临床使用的气道裸支架虽然能用于缓解相应症状，但因为缺少对肿瘤的局部治疗，导致肿瘤的再生长经常发生；而且尽管支架植入后对外部放疗提供了很大帮助，但仍有37％患者不能接受放疗，有超过三分之一的患者死于肿瘤生长相关的窒息。
目前治疗气道狭窄效果较好的是硅酮，但是硅酮支架价格昂贵，并且针对严重的气道狭窄治疗效果并不显著。
因此，提供一种新型的气道支架很有必要。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种气道支架及其应用，所述气道支架植入气道中，能够控制药物的释放情况，气道支架中含有药物能够对气道损伤具有较好的治疗效果，并能用于扩张狭窄气道和抑制气道再狭窄。
本发明的目的之一在于提供一种气道支架，所述气道支架包括硅橡胶基体和药物，所述药物分散在硅橡胶基体的内部。
在本发明中，气道支架具有低药量高效率的治疗效果，且具有较久的释药周期和较好的缓释能力，对受损气道具有较好的治疗效果。
在本发明中，所述硅橡胶基体包括硅橡胶支架。
在本发明中，所述药物分散在硅橡胶支架的内部。
在本发明中，当硅橡胶基体仅包括硅橡胶支架时，药物均匀分散在硅橡胶支架的内部；药物可以均匀分散在整个硅橡胶支架中，也可以均匀分散在硅橡胶支架中某个特定的位置，可以用于起到的整体治疗，也可用于局部治疗，在进行局部治疗时，可根据创伤情况进行针对性的治疗；当气道支架植入气道中，药物能够释放到气道中，对受损气道具有较好的治疗效果。
在本发明中，所述硅橡胶基体还包括硅橡胶薄膜，所述硅橡胶薄膜设置在硅橡胶支架的表面，所述药物分散在硅橡胶薄膜的内部。
在本发明中，所述硅橡胶基体还包括硅橡胶薄膜，所述硅橡胶薄膜设置在硅橡胶支架的表面，所述药物分散在硅橡胶支架和硅橡胶薄膜的内部。
在本发明中，当硅橡胶基体还包括硅橡胶薄膜时，药物可以分布在硅橡胶薄膜的内部，也可以硅橡胶支架和硅橡胶薄膜的内部均分散有药物；其中药物可以均匀分散在整个硅橡胶基体的内部，也可以均匀分散在硅橡胶基体的内部的某个特定部位，可以用于气道的整体治疗，也可用于局部治疗，在进行局部治疗时，可根据具体的创伤情况进行针对性的治疗。
在本发明中，所述硅橡胶支架和硅橡胶薄膜是通过胶粘结在一起的。
在本发明中，所述硅橡胶支架和硅橡胶薄膜是在半固态的状态下固化在一起的。
在本发明中，所述硅橡胶薄膜中分散的药物的粒径为500-10000目，例如500目、1000目、1500目、2000目、2500目、3000目、3500目、4000目、4500目、5000目、5500目、6000目、6500目、7000目、7500目、8000目、8500目、9000目、9500目、10000目等，优选1000-8000目。
本发明中通过控制药物的目数控制药物的释放速率，从而控制药效以及释药周期。当药物的目数过低，则药物粒径较大，难以溶出，从而影响治疗效果；当药物的目数过高，则药物的粒径较小，容易溶出，会导致血药浓度过高，从而引发其他的副作用。
在本发明中，所述硅橡胶支架中还分散有药物。
在本发明中，所述硅橡胶支架中分散的药物的粒径为1000-8000目，例如1000目、1500目、2000目、2500目、3000目、3500目、4000目、4500目、5000目、5500目、6000目、6500目、7000目、7500目、8000目等。
本发明中通过控制硅橡胶支架中药物的目数控制药物的释放速率，从而控制药效和试药周期；当硅橡胶基体仅包括硅橡胶支架时，需要控制药物在合适的目数范围之内，使药物具有合适的溶出速率，且不会对人体造成副反应；当硅橡胶基体包括硅橡胶支架和硅橡胶薄膜时，需要控制二者中药物的释放速率，使二者中的药物配合使用从而发挥更好的治疗效果。
在本发明中，一个所述气道支架中药物的用量为2-200mg，例如2mg、20mg、50mg、80mg、100mg、120mg、150mg、170mg、200mg等。
在本发明中，所述气道支架中药物每天释放5-150μg的药量，例如5μg、10μg、20μg、50μg、80μg、100μg、120μg、150μg等，达到作用的阈值，持续至少7天，从而得到一个可以控制释放速率和释放周期的缓释系统。
在本发明中，所述硅橡胶支架的形状为管状结构。
本发明对硅橡胶支架的具体形状不做具体限定，本领域技术人员可根据实际需要进行调整。
在本发明中，所述管状结构的厚度为0.5-2.0mm，例如0.5mm、0.6mm、0.7mm、0.8mm、0.9mm、1mm、1.1mm、1.2mm、1.3mm、1.4mm、1.5mm、1.6mm、1.7mm、1.8mm、1.9mm、2mm等。
在本发明中，控制管体的壁厚为0.5-2mm，当硅橡胶基体仅包括硅橡胶支架时，药物分布在硅橡胶支架中，可以较好的控制药物的释放速率；当管体的壁厚过低，则容易造成管体变形，导致通道变窄，并会产生药物爆释；当管体的壁厚过厚，药物会释放不出来；当硅橡胶基体还包括硅橡胶薄膜时，药物分散在硅橡胶薄膜中时，管体的壁厚过低，则容易造成管体变形，导致通道变窄；药物分散在硅橡胶支架和硅橡胶薄膜中时，管体的壁厚过低，则容易造成管体变形，导致通道变窄，当管体的厚度过厚，则药物会难以释放。
在本发明中，所述硅橡胶支架的硬度为40-90A，例如40A、45A、50A、55A、60A、65A、70A、75A、80A、85A、90A等。
本发明中硅橡胶支架的硬度为40-90A，能够起到较好的支撑作用；当硅橡胶支架的厚度过低，则容易造成管体变形，导致通道变窄；当硅橡胶支架的硬度过高，则有可能会损伤气道。
在本发明中，所述硅橡胶薄膜的厚度为0.05-1mm，例如0.05mm、0.1mm、0.15mm、0.2mm、0.25mm、0.3mm、0.35mm、0.4mm、0.45mm、0.5mm、0.55mm、0.6mm、0.65mm、0.7mm、0.75mm、0.8mm、0.85mm、0.9mm、0.95mm、1mm等，优选0.1-0.5mm。
在本发明中，硅橡胶薄膜的厚度为0.05-1mm，可以较好的控制药物的释放速率；当硅橡胶薄膜的厚度过低，则可能会导致药物爆释；当硅橡胶薄膜的厚度过高，药物会难以溶出，从而影响治疗效果。
在本发明中，所述硅橡胶薄膜的硬度为30-60A。
在本发明中，硅橡胶薄膜的硬度为30-60A，可以确保气道支架不会损伤气道。
在本发明中，所述药物包括阿司匹林、水杨酸、水杨酸钠、水杨酸镁、二氟尼柳、双水杨酸酯、布洛芬、吲哚美辛、氟比布洛芬、苯氧基布洛芬、荼普生、吡罗昔康、保泰松、芬洛芬、芬布芬、卡洛芬、酮基布洛芬、双氯灭痛、酮咯酸、四氟芬那酸、舒林酸、托美丁、塞来昔布、氨基糖苷类抗生素、抗粘连抗瘢痕药物、大环内酯类抗生素、环孢素A、小檗碱、盐酸小檗碱、紫杉醇、多西他赛、长春瑞滨、榄香烯或依那普利中的任意一种或至少两种的组合。
在本发明中，所述氨基糖苷类抗生素包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、西索米星、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、淋必治、异帕米星、青紫霉素、小诺霉素、巴龙霉素、新霉素或阿司霉素中的任意一种或至少两种的组合。
在本发明中，所述抗粘连抗瘢痕药物包括糖皮质激素：曲安奈德、地塞米松、倍他米松、可的松、氢化可的松、糠酸莫米松、利美索龙、泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、曲安西龙、布地奈德、二丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松、环索奈德、氟轻松、氯氟舒松、卤美他松、双醋二氟松、卤米松或氟氯奈德中的任意一种或至少两种的组合。
在本发明中，所述大环内酯类抗生素包括红霉素及其衍生物、阿奇霉素、麦迪霉素及其衍生物、螺旋霉素及其衍生物、乙酰螺旋霉素、他克莫司、西罗莫司、依维莫司、两性霉素B、喷他霉素、非达霉素、泰利霉素或丝裂霉素中的任意一种或至少两种的组合。
在本发明中，所述药物包括雷帕霉素、糠酸莫米松、丝裂霉素或地塞米松中的任意一种或至少两种的组合。
在本发明中，所述硅橡胶薄膜的交联密度为3000-8000g/mol，例如3000g/mol、3500g/mol、4000g/mol、4500g/mol、5000g/mol、5500g/mol、6000g/mol、6500g/mol、7000g/mol、7500g/mol、8000g/mol等，优选4000-6000g/mol。
在本发明中，所述硅橡胶支架的交联密度为3000-8000g/mol，例如3000g/mol、3500g/mol、4000g/mol、4500g/mol、5000g/mol、5500g/mol、6000g/mol、6500g/mol、7000g/mol、7500g/mol、8000g/mol等，优选5000-8000g/mol。
本发明中，交联密度是指单位体积热固性弹性体中所含有的有效网链数目，可表征弹性体的交联程度，本发明在测试过程中发现，在相同条件下，交联密度越大的胶药物释放量越小。但是交联密度会影响硅橡胶的弹性模量、断裂强度、断裂伸长率等性能，因此交联密度在上述范围内具有最佳的弹性及缓释效果；当药物均匀分散在硅橡胶支架和硅橡胶薄膜中时，通过控制硅橡胶支架和硅橡胶薄膜的交联密度，从而控制药物的释放速率，通过药物的配合使用，从而达到较好的治疗效果。
在本发明中，所述硅橡胶薄膜包括质量百分含量为60-90％的硅橡胶(例如60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％等)、4-39.8％的药物(例如4％、5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、39.8％等)、0.1-3％的交联剂(例如0.1％、0.5％、0.8％、1％、1.2％、1.5％、1.7％、2％、2.2％、2.5％、2.7％、3％等)以及0.1-3％的催化剂(例如0.1％、0.5％、0.8％、1％、1.2％、1.5％、1.7％、2％、2.2％、2.5％、2.7％、3％等)。
在本发明中，所述硅橡胶包括热硫化硅橡胶、美国道康宁Silastic-382医用级硅橡胶、美国道康宁Q7医用级硅橡胶系列、美国道康宁C6医用级硅橡胶系列或植入级MDX系列中的任意一种或至少两种的组合。
在本发明中，所述交联剂包括含氢硅油和/或含氢硅氧烷。
在本发明中，所述催化剂包括铂络合物、钌络合物或铑络合物中的任意一种或至少两种的组合。
在本发明中，所述硅橡胶薄膜的制备方法包括：将硅橡胶、药物、交联剂和催化剂混炼，硫化交联，得到所述硅橡胶薄膜。
在本发明中，所述硅橡胶支架包括质量百分含量为60-99.8％的硅橡胶(例如60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、94％、94.5％、95％、95.5％、96％、96.5％、97％、97.5％、98％、98.5％、99％、99.5％、99.8％等)、0-39.8％的药物(例如0％、3％、5％、8％、10％、12％、15％、18％、20％、22％、25％、27％、30％、32％、35％、37％、39.8％等)、0.1-3％的交联剂(例如0.1％、0.5％、0.8％、1％、1.2％、1.5％、1.7％、2％、2.2％、2.5％、2.7％、3％等)以及0.1-3％的催化剂(例如0.1％、0.5％、0.8％、1％、1.2％、1.5％、1.7％、2％、2.2％、2.5％、2.7％、3％等)。
在本发明中，所述硅橡胶支架用硅橡胶包括热硫化硅橡胶、室温硫化硅橡胶、低温硫化硅橡胶、美国道康宁Silastic-382医用级硅橡胶、美国道康宁Q7医用级硅橡胶系列或植入级MDX系列中的任意一种或至少两种的组合。
在本发明中，所述交联剂包括含氢硅油和/或含氢硅氧烷。
在本发明中，所述催化剂包括铂络合物、钌络合物或铑络合物中的任意一种或至少两种的组合。
在本发明中，所述硅橡胶支架的制备方法包括：将硅橡胶、交联剂以及催化剂混炼，硫化交联，得到所述硅橡胶支架。
在本发明中，所述气道支架中药物的释放周期为15天-12个月，例如15天、1个月、1.5个月、2个月、2.5个月、3个月、3.5个月、4个月、4.5个月、5个月、5.5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月、11个月、12个月等。
在本发明中，所述气道支架中药物的释放周期为1-3个月，例如1个月、1.2个月、1.5个月、1.8个月、2个月、2.2个月、2.5个月、2.7个月、3个月等。
本发明的目的之二在于提供一种目的之一所述的气道支架在药物缓释系统中的应用。
相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
本发明中气道支架植入气道中，能够控制药物的释放情况，气道支架中含有药物能够对气道损伤具有较好的治疗效果，并能用于扩张狭窄气道和抑制气道再狭窄。
附图说明
图1是实施例1中气道支架的结构示意图；
图2是实施例1中气道支架的药物释放曲线图；
图3是实施例4中气道支架的结构示意图；
图4为图3局部(带药膜部分)的截面图。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
具体实施方式中，所有的原料均是通过市面上购买得到的，
羟基硅油：型号PMX-0930，来源道康宁；
铂催化剂：型号5000PPM，来源天桉。
实施例1
本实施例提供一种气道支架，如图1所示，气道支架(支气管支架)为Y型的管状结构；气道支架包括硅橡胶支架以及位于硅橡胶支架表面的硅橡胶薄膜，硅橡胶薄膜包括硅橡胶薄膜以及分散在硅橡胶薄膜内部的药物；其中硅橡胶的交联密度为5000g/mol；所述药物为糠酸莫米松，药物的粒径为4000目；硅橡胶支架的管状结构的厚度为0.8mm；硅橡胶薄膜的厚度为0.2mm。
本实施例还提供一种气道支架的制备方法，包括如下步骤：
(1)取热硫化型硅橡胶99.8份，0.5份羟基硅油，0.3份铂催化剂，充分混炼均匀后在模具中硫化成型，得到壁厚为0.8mm的硅橡胶支架；
(2)取热硫化型硅橡胶95份、3.2份糠酸莫米松(粒径为4000目)、1份羟基硅油、0.8份铂催化剂，充分混炼均匀后在模具中硫化成型，得到厚度为0.2mm的硅橡胶薄膜；
(3)将步骤(2)得到的硅橡胶薄膜用胶黏在步骤(1)得到的硅橡胶支架外表面，得到气道支架。
通过药物溶出试验仪对样品在37℃的模拟溶液中进行药物溶出，用HPLC测试溶出药物量，如图2所示，可见在30天内，前3天药物溶出最大量为89μg/d，后面逐渐平稳趋缓，30天内平均释放度为23μg/d，此处d为单位天的缩写，后文中如涉及d指代的意义均与此处相同，后文不再具体赘述。
取新西兰试验兔试验，在植入气道前，通过手术方式将气道刮伤，造成创伤面，缝合包扎。30天后MSCT观察狭窄程度，测试结果见表1：
表1
Figure BDA0003303166110000091
Figure BDA0003303166110000101
其中，D1为气道狭窄处最大横径，D2为垂直于D1的纵径；D3为正常气道软骨环的最大横径，D4为与D3垂直的软骨环的纵径；
S(狭窄率)＝[1-(D1*D2)/(D3*D4)]*100％；
从表1可知，气道支架植入前气道的平均狭窄率为70.7％，植入30天后平均狭窄率为61.5％，说明气道支架植入后有显著性效果。
按照标准GB/T528.1-2009的测试方法对本实施例所使用的气道支架测试其物理性能，可知：硅橡胶支架的硬度为60A，硅橡胶薄膜的硬度为35A。
实施例2
本实施例提供一种气道支架，包括硅橡胶支架以及位于硅橡胶支架表面的硅橡胶薄膜，硅橡胶薄膜包括硅橡胶薄膜以及分散在硅橡胶薄膜内部的药物；其中硅橡胶的交联密度为4000g/mol；所述药物为西罗莫司，药物的粒径为500目；硅橡胶支架的形状为直管状结构，管状结构的厚度为0.5mm；硅橡胶薄膜的厚度为0.5mm。
本实施例还提供一种气道支架的制备方法，包括如下步骤：
(1)取热硫化型硅橡胶99.8份，0.1份羟基硅油，0.1份铂催化剂，充分混炼均匀后在模具中半固化成型，得到壁厚为0.5mm的半固化硅橡胶支架；
(2)取热硫化型硅橡胶90份、4份糠酸莫米松(粒径为500目)、3份羟基硅油、3份铂催化剂，充分混炼均匀后在模具中半固化成型，得到厚度为0.5mm的半固化硅橡胶薄膜；
(3)将步骤(2)得到的半固化硅橡胶薄膜包裹在步骤(1)得到的半固化硅橡胶支架外表面，放入模具中固化成一体，得到气道支架。
通过药物溶出试验仪对样品在37℃的模拟溶液中进行药物溶出，用HPLC测试溶出药物量，可知在30天内，前3天药物溶出最大量为45μg/d，后面逐渐平稳趋缓，30天内平均释放度为19μg/d。
采用与实施例1相同的方式，在植入气道前，通过手术方式将气道刮伤，造成创伤面，缝合包扎。30天后MSCT观察狭窄程度，可知：气道支架植入前气道的平均狭窄率为71.6％，植入30天后平均狭窄率为63.7％，说明气道支架植入后有显著性效果。
按照实施例1的测试方法对本实施例所使用的气道支架测试其物理性能，可知：硅橡胶支架的硬度为50A，硅橡胶薄膜的硬度为40A。
实施例3
本实施例提供一种气道支架，包括硅橡胶支架以及位于硅橡胶支架表面的硅橡胶薄膜，硅橡胶薄膜包括硅橡胶薄膜以及分散在硅橡胶薄膜内部的药物；其中硅橡胶的交联密度为6000g/mol；所述药物为糠酸莫米松，药物的粒径为1000目；硅橡胶支架的形状为直管状结构，管状结构的厚度为2mm；硅橡胶薄膜的厚度为0.1mm。
本实施例还提供一种气道支架的制备方法，包括如下步骤：
(1)取热硫化型硅橡胶94份，3份羟基硅油，3份铂催化剂，充分混炼均匀后在模具中硫化成型，得到壁厚为2mm的硅橡胶支架；
(2)取热硫化型硅橡胶60份、34份糠酸莫米松(粒径为1000目)、3份羟基硅油、3份铂催化剂，充分混炼均匀后在模具中硫化成型，得到厚度为0.1mm的硅橡胶薄膜；
(3)将步骤(2)得到的硅橡胶薄膜用胶黏在步骤(1)得到的硅橡胶支架外表面，得到气道支架。
通过药物溶出试验仪对样品在37℃的模拟溶液中进行药物溶出，用HPLC测试溶出药物量，可知在30天内，前3天药物溶出最大量为135μg/d，后面逐渐平稳趋缓，30天内平均释放度为60μg/d。
采用与实施例1相同的方式，在植入气道前，通过手术方式将气道刮伤，造成创伤面，缝合包扎。30天后MSCT观察狭窄程度，可知：气道支架植入前气道的平均狭窄率为73.6％，植入30天后平均狭窄率为60.5％，说明气道支架植入后有显著性效果。
按照实施例1的测试方法对本实施例所使用的气道支架测试其物理性能，可知：硅橡胶支架的硬度为80A，硅橡胶薄膜的硬度为30A。
实施例4
本实施例提供一种气道支架，如图3和图4所示，气道支架包括硅橡胶支架1以及位于硅橡胶支架局部表面的硅橡胶薄膜2，硅橡胶薄膜包括硅橡胶薄膜以及分散在硅橡胶薄膜内部的药物；其中硅橡胶的交联密度为3000g/mol；所述药物为糠酸莫米松，药物的粒径为500目；硅橡胶支架的形状为直管状结构，管状结构的厚度为1.5mm；硅橡胶薄膜的厚度为1mm。
本实施例还提供一种气道支架的制备方法，包括如下步骤：
(1)取热硫化型硅橡胶95份，2份羟基硅油，3份铂催化剂，充分混炼均匀后在模具中硫化成型，得到壁厚为1.5mm的硅橡胶支架；
(2)取热硫化型硅橡胶80份、14份糠酸莫米松(粒径为500目)、3份羟基硅油、3份铂催化剂，充分混炼均匀后在模具中硫化成型，得到厚度为1mm的硅橡胶薄膜；
(3)将步骤(2)得到的硅橡胶薄膜用胶黏在步骤(1)得到的硅橡胶支架部分外表面，得到部分带药的气道支架。
通过药物溶出试验仪对样品在37℃的PBS溶液中进行药物溶出，用HPLC测试溶出药物量，可知在30天内，前3天药物溶出最大量为57μg/d，后面逐渐平稳趋缓，30天内平均释放度为22μg/d。
按照实施例1的测试方法对本实施例所使用的气道支架测试其物理性能，可知：硅橡胶支架的硬度为45A，硅橡胶薄膜的硬度为38A。
实施例5
本实施例提供一种气道支架，包括硅橡胶支架以及位于硅橡胶支架表面的硅橡胶薄膜，硅橡胶薄膜包括硅橡胶薄膜以及分散在硅橡胶薄膜内部的药物；其中硅橡胶的交联密度为8000g/mol；所述药物为糠酸莫米松，药物的粒径为10000目；硅橡胶支架的形状为直管状结构，管状结构的厚度为0.8mm；硅橡胶薄膜的厚度为0.05mm。
本实施例还提供一种气道支架的制备方法，包括如下步骤：
(1)取热硫化型硅橡胶98份，1份羟基硅油，1份铂催化剂，充分混炼均匀后在模具中硫化成型，得到壁厚为0.8mm的硅橡胶支架；
(2)取热硫化型硅橡胶70份、28份糠酸莫米松(粒径为10000目)、1份羟基硅油、1份铂催化剂，充分混炼均匀后在模具中硫化成型，得到厚度为0.05mm的硅橡胶薄膜；
(3)将步骤(2)得到的硅橡胶薄膜用胶黏在步骤(1)得到的硅橡胶支架外表面，得到气道支架。
通过药物溶出试验仪对样品在37℃的模拟溶液中进行药物溶出，用HPLC测试溶出药物量，可知在30天内，前3天药物溶出最大量为128μg/d，后面逐渐平稳趋缓，30天内平均释放度为57μg/d。
按照实施例1的测试方法对本实施例所使用的气道支架测试其物理性能，可知：硅橡胶支架的硬度为65A，硅橡胶薄膜的硬度为30A。
实施例6
与实施例4的区别仅在于，硅橡胶支架中也均匀分散有阿司匹林药物，药物的粒径为1000目；硅橡胶支架的制备方法，包括如下步骤：
(1)取热硫化型硅橡胶92份，阿司匹林3份，2份羟基硅油，3份铂催化剂，充分混炼均匀后在模具中硫化成型，得到壁厚为1.5mm的硅橡胶支架；
(2)取热硫化型硅橡胶80份、14份糠酸莫米松(粒径为500目)、3份羟基硅油、3份铂催化剂，充分混炼均匀后在模具中硫化成型，得到厚度为1mm的硅橡胶薄膜；
(3)将步骤(2)得到的硅橡胶薄膜用胶黏在步骤(1)得到的硅橡胶支架部分外表面，得到两种带药的气道支架。
通过药物溶出试验仪对样品在37℃的模拟溶液中进行药物溶出，用HPLC测试溶出药物量，可知在30天内，前3天药物(糠酸莫米松)溶出最大量为60μg/d，后面逐渐平稳趋缓，30天内平均释放度为25μg/d；前3天阿司匹林溶出最大量为42μg/d，后面逐渐平稳趋缓，30天内平均释放度为16μg/d。
按照实施例4的测试方法对本实施例所使用的气道支架测试其物理性能，可知：硅橡胶支架的硬度为48A，硅橡胶薄膜的硬度为40A。
实施例7
本实施例提供一种气道支架，包括硅橡胶支架和均匀分散在硅橡胶支架内部的药物；其中硅橡胶支架的交联密度为6000g/mol，药物为糠酸莫米松，药物的粒径为4000目；硅橡胶支架的形状为管状结构，管状结构的厚度为1.5mm。
本实施例还提供一种气道支架的制备方法，包括如下步骤：
取热硫化型硅橡胶75份，3份羟基硅油，2份铂催化剂以及20份药物，充分混炼均匀后在模具中硫化成型，得到壁厚为1.5mm的硅橡胶支架。
通过药物溶出试验仪对样品在37℃的模拟溶液中进行药物溶出，用HPLC测试溶出药物量，可知在30天内，前3天药物溶出最大量为109μg/d，后面逐渐平稳趋缓，30天内平均释放度为47μg/d。
采用与实施例1相同的方式，在植入气道前，通过手术方式将气道刮伤，造成创伤面，缝合包扎。30天后MSCT观察狭窄程度，可知：气道支架植入前气道的平均狭窄率为72.3％，植入30天后平均狭窄率为60.9％，说明气道支架植入后有显著性效果。
按照实施例1的测试方法对本实施例所使用的气道支架测试其物理性能，可知：硅橡胶支架的硬度为70A。
对比例1
与实施例1的区别仅在于药物的粒径为200目，其余组成以及制备方法均与实施例1相同。
通过药物溶出试验仪对样品在37℃的模拟溶液中进行药物溶出，用HPLC测试溶出药物量，可知在30天内，前3天药物溶出最大量为32μg/d，后面逐渐平稳趋缓，30天内平均释放度为4μg/d。
采用与实施例1相同的方式，在植入气道前，通过手术方式将气道刮伤，造成创伤面，缝合包扎。30天后MSCT观察狭窄程度，可知：气道支架植入前气道的平均狭窄率为70.1％，植入30天后平均狭窄率为68.2％，说明气道支架植入后无显著性效果。
通过实施例1和对比例1的对比可知，当药物的目数过低，药物颗粒较大，难以通过硅橡胶孔隙释放出来，得不到有效的治疗效果。
对比例2
与实施例1的区别仅在于药物的粒径为15000目，其余组成以及制备方法均与实施例1相同。
通过药物溶出试验仪对样品在37℃的PBS溶液中进行药物溶出，用HPLC测试溶出药物量，可知在30天内，前3天药物溶出最大量为268μg/d，后面逐渐平稳趋缓，30天内平均释放度为156μg/d。
采用与实施例1相同的方式，在植入气道前，通过手术方式将气道刮伤，造成创伤面，缝合包扎。30天后MSCT观察狭窄程度，可知：气道支架植入前气道的平均狭窄率为71.0％，植入30天后平均狭窄率为60.8％，说明气道支架植入后有显著性效果。
通过实施例1和对比例2的对比可知，当药物的目数过高，药物颗粒较小，容易通过孔隙释放出来，释放过量会引起血药浓度过高，研究报道，糠酸莫米松血药浓度过高，容易引发其他副作用。
对比例3
与实施例1的区别仅在于硅橡胶支架的厚度为0.3mm，其余组成以及制备方法均与实施例1相同。
采用与实施例1相同的方式，在植入气道前，通过手术方式将气道刮伤，造成创伤面，缝合包扎。30天后MSCT观察狭窄程度，过程中在7-15天左右有不同程度的移位。
通过实施例1和对比例3的对比可知，当管体的壁厚低时，导致产品硬度过低，支撑力不足，容易造成贴壁不良，或滑脱移位，无法起到良好的效果。
对比例4
与实施例6的区别仅在于硅橡胶支架的厚度为3mm，其余组成以及制备方法均与实施例6相同。
采用与实施例6相同的方式植入，支架无法植入到气道中。
通过实施例6和对比例4的对比可知，当管体的壁厚过厚，产品不易放置或造成无法放置。
对比例5
与实施例1的区别仅在于硅橡胶药物薄膜的交联密度为2000g/mol，其余组成以及制备方法均与实施例1相同。
通过药物溶出试验仪对样品在37℃的模拟溶液中进行药物溶出，用HPLC测试溶出药物量，可知在30天内，前3天药物溶出最大量为172μg/d，后面逐渐平稳趋缓，30天内平均释放度为109μg/d。
通过实施例1和对比例5的对比可知，当硅橡胶的交联密度过低，导致产品药物释放率过高，容易引发其他副作用。
对比例6
与实施例1的区别仅在于硅橡胶薄膜的交联密度为10000g/mol，其余组成以及制备方法均与实施例1相同。
通过药物溶出试验仪对样品在37℃的模拟溶液中进行药物溶出，用HPLC测试溶出药物量，可知在30天内，前3天药物溶出最大量为41μg/d，后面逐渐平稳趋缓，30天内平均释放度为4.7μg/d。
通过实施例1和对比例6的对比可知，当硅橡胶的交联密度过高，药物难以释放，无法达到治疗效果。
申请人声明，以上所述仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，所属技术领域的技术人员应该明了，任何属于本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。

Claims (10)

1.一种气道支架，其特征在于，所述气道支架包括硅橡胶基体和药物，所述药物分散在所述硅橡胶基体的内部，所述硅橡胶基体包括硅橡胶支架，所述硅橡胶支架的硬度为40-90A，所述硅橡胶支架的形状为管状结构，所述管状结构的壁厚为0.5-2.0mm，所述药物的用量为2-200mg，所述药物每天释放5-150μg的药量，所述药物的释放周期为15天-12个月。
2.根据权利要求1所述的气道支架，其特征在于，所述药物分散在所述硅橡胶支架的内部；
或者，所述硅橡胶基体还包括硅橡胶薄膜，所述硅橡胶薄膜设置在所述硅橡胶支架的表面，所述药物分散在所述硅橡胶薄膜的内部；
或者，所述硅橡胶基体还包括硅橡胶薄膜，所述硅橡胶薄膜设置在所述硅橡胶支架的表面，所述药物分散在所述硅橡胶支架和所述硅橡胶薄膜的内部。
3.根据权利要求2所述的气道支架，其特征在于，所述硅橡胶支架的交联密度为3000-8000g/mol。
4.根据权利要求2所述的气道支架，其特征在于，所述硅橡胶支架中分散的药物的粒径为1000-8000目。
5.根据权利要求2所述的气道支架，其特征在于，所述硅橡胶薄膜的交联密度为3000-8000g/mol。
6.根据权利要求2所述的气道支架，其特征在于，所述硅橡胶薄膜中分散的药物的粒径为500-10000目。
7.根据权利要求2所述的气道支架，其特征在于，所述硅橡胶薄膜的厚度为0.05-1mm。
8.根据权利要求2所述的气道支架，其特征在于，所述硅橡胶薄膜的硬度为30-60A。
9.根据权利要求2所述的气道支架，其特征在于，所述硅橡胶支架和所述硅橡胶薄膜是通过胶粘结在一起的；或者，所述硅橡胶支架和所述硅橡胶薄膜是在半固态的状态下固化在一起的。
10.根据权利要求1所述的气道支架，其特征在于，所述药物包括阿司匹林、水杨酸、水杨酸钠、水杨酸镁、二氟尼柳、双水杨酸酯、布洛芬、吲哚美辛、氟比布洛芬、苯氧基布洛芬、荼普生、吡罗昔康、保泰松、芬洛芬、芬布芬、卡洛芬、酮基布洛芬、双氯灭痛、酮咯酸、四氟芬那酸、舒林酸、托美丁、塞来昔布、氨基糖苷类抗生素、抗粘连抗瘢痕药物、大环内酯类抗生素、环孢素A、小檗碱、盐酸小檗碱、紫杉醇、多西他赛、长春瑞滨、榄香烯或依那普利中的任意一种或至少两种的组合。
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