CN113940982A - 一种治疗膝关节炎的中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中药技术领域，具体是一种治疗膝关节炎的中药组合物及其应用，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：积雪草10份、红花5份、透骨草10份、伸筋草5份、制乳香10份、鸡血藤10份、络石藤5份、制没药10份、油松节10份、大黄10份、制川乌10份、炒王不留行10份、当归10份、白芷5份、制草乌10份、虎杖10份、生栀子10份、山奈5份、甘松5份、樟脑粉10份。本发明还包括所述中药组合物在制备治疗膝关节炎的药物中的应用。其优点表现在：各原料间符合“君臣佐使”配伍原，且各药味间协同共奏散郁活血、通络止痛之效，应用前景广、实用性强。

Description

一种治疗膝关节炎的中药组合物及其应用

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体地说，是一种治疗膝关节炎的中药组合物及其应用。

背景技术

骨性膝关节炎是膝关节的局部损伤及炎症和慢性劳损引起关节面软骨变性，软骨下骨板反应性骨损，导致膝关节出现一系列症状和体征。现代医学认为骨性膝关节炎是多种因素综合作用的结果，主要因素有软骨基质合成和分解代谢失调、软骨下骨板损害使软骨失去缓冲作用、关节内局限性炎症等。症状：多见于中老年人。受累关节隐痛，初期活动、受累后加重，休息后减轻，进而持续疼痛，伴关节僵硬，活动后见好转。后期关节肿胀、增大，活动受限、畸形，但无关节强直。体征：髌周多有压痛；症状严重者膝关节伸屈受限；有积液者，浮游髌试验阳性。目前治疗尚无特效药物，主要以西药为主，但多数效果不佳。其中皮质类固醇类药物虽然能改善症状，缓解疼痛，但不能延缓疾病进程，远期效果较差；非甾体类抗炎药物虽然能缓解疼痛，但有明显的胃肠道副反应，不能长期服用。因此寻找一种成本低、毒副作用小的治疗骨性膝关节炎的中药类药物，是一个迫切需要解决的课题。

中国专利申请：CN201610482584.X公开了一种治疗骨性膝关节炎的中药凝胶膏及其制备方法，属于药物制剂技术领域。其主要活性成分是由按重量份计的如下中药组合物所制成：大黄20～25份、黄芪10～15份、续断15～20份、白芷10～12份、乳香12～15份、没药5～10份、桂枝5～10份、麻黄2～5份、白芍5～7份。

中国专利申请：CN201110164649.3公开了一种治疗关节炎的中药制剂，是由以下重量份的原料药组成的：威灵仙20～30份，络石藤20～30份，山茱萸20～30份，怀牛膝20～30份，赤芍10～20份，狗脊10～20份，乳香10～20份，金银花5～15份，冰片5～15份，樟脑5～10份。制备方法：将各原料药粉碎，过200目筛，混合，加入甘油或凡士林，调配成糊状，即可。治疗时，将本发明的中药制剂均匀地摊铺在胶布上，用无纺布覆盖药物，贴敷膝眼穴、阿斯穴部位，贴敷24小时，每日一次，10天为一疗程。

但是发明人发现现有技术中的治疗方法疗效并不显著。关于本发明一种治疗膝关节炎的中药组合物及其应用目前还未见报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种治疗膝关节炎的中药组合物及其应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种治疗膝关节炎的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：积雪草5-15份、红花3-7份、透骨草5-15份、伸筋草3-7份、制乳香5-15份、鸡血藤5-15份、络石藤3-7份、制没药5-15份、油松节5-15份、大黄5-15份、制川乌5-15份、炒王不留行5-15份、当归5-15份、白芷3-7份、制草乌5-15份、虎杖5-15份、生栀子5-15份、山奈3-7份、甘松3-7份、樟脑粉5-15份。

优选地，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：积雪草8-12份、红花4-6份、透骨草8-12份、伸筋草4-6份、制乳香8-12份、鸡血藤8-12份、络石藤4-6份、制没药8-12份、油松节8-12份、大黄8-12份、制川乌8-12份、炒王不留行8-12份、当归8-12份、白芷4-6份、制草乌8-12份、虎杖8-12份、生栀子8-12份、山奈4-6份、甘松4-6份、樟脑粉8-12份。

优选地，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：积雪草10份、红花5份、透骨草10份、伸筋草5份、制乳香10份、鸡血藤10份、络石藤5份、制没药10份、油松节10份、大黄10份、制川乌10份、炒王不留行10份、当归10份、白芷5份、制草乌10份、虎杖10份、生栀子10份、山奈5份、甘松5份、樟脑粉10份。

优选地，所述中药组合物还包括药学上可接受的载体。

优选地，所述中药组合物的剂型为外用剂型。

优选地，所述外用剂型为膏剂、喷剂、穴位敷贴剂、涂剂或凝胶剂。

第二方面，本发明提供了如上所述的中药组合物的制备方法，包含按照重量份配比称取各原料药的步骤。

第三方面，本发明提供了如上所述的中药组合物在制备治疗膝关节炎的药物中的应用。

进一步地，本发明提供了如上所述的中药组合物在制备骨性膝关节炎的药物中的应用。

第四方面，本发明提供了一种治疗骨性膝关节炎生物穴位敷贴剂，所述穴位敷贴剂是由上所述的中药组合物制成，所述穴位包括足阳明胃经、足少阳胆经、足太阴脾经、足少阴肾经阴谷。

术语

如本文所用，术语“药学上可接受的”的成分是适用于人和/或动物而无过度不良副反应(如毒性、刺激和变态反应)的，即有合理的效益/风险比的物质。

如本文所用，术语“药学上可接受的载体”指用于治疗剂给药的载体，包括各种赋形剂和稀释剂等。该术语指这样一些药剂载体：它们本身并不是必要的活性成分，且施用后没有过分的毒性。

如本文所用，“重量份”可以是任何一个固定的以毫克、克数或千克数表示重量(如1mg、1g、2g、5g或1kg等)。例如，一个由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物，可以是1克组分a+9克组分b，也可以是10克组分a+90克组分b等构成的组合物。在所述组合物中，某一组分的百分比含量＝(该组分的重量份数/所有组分的重量份数之和)×100％。因此，由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物中，组分a的含量为10％，组分b为90％。

方解

全方由制川乌、制草乌、制乳香、制没药、散红花、香白芷、甘松、山奈、生山栀、生大黄、王不留行、樟脑粉、透骨草、全当归、虎杖、络石藤、伸筋草、鸡血藤、松节、落得打二十味药组成。方中生川乌、生草乌散寒止痛，制乳香、制没药、散红花、全当归活血化瘀，香白芷、山奈祛风通络，甘松理气止痛，虎杖、落得打，生大黄、王不留行、生山栀清热祛湿，解毒消肿，络石藤、透骨草、鸡血藤、伸筋草、松节舒筋通络，樟脑粉通关窍、利滞气、加强透皮效果。全方清热、解毒、活血、散寒、祛风诸药并用，寒热并调，适合各种证型的膝关节炎外用治疗。研究中发现如果适当予以陈醋浸泡，患者疼痛改善效果更佳。

此次外敷选穴包括足阳明胃经(伏兔、梁丘、足三里)，足少阳胆经(阳陵泉)，足太阴脾经(血海、阴陵泉，箕门)，足少阴肾经阴谷，一共8个穴位，旨在振奋脾胃之气，使气血生化有力，另外配合胆经、肾经穴位，肝胆互为表里，旨在补肝养筋，益肾滋骨。通过补益肝肾和振奋气血，使膝关节加速恢复。

本发明优点在于：

1、本发明中药组合物是在前期经验方的基础上进一步优化其药味间的重量份配比得到，全方以“散郁活血、通络止痛”为治疗原则，能用于治疗软组织新伤，局部疼痛，关节活动不利，各原料药间协同作用，相比于前期重量份配比的组方，调整各药味间重量份配比，动物试验结果表明调整后的组方疗效明显优于先前组方以及先前组方疗效取得了预料不到的技术效果。

2、本发明中药组合物治疗骨性关节炎无需针对不同的患者辩证加减，降低了诊疗难度，更适于制备成商品化复方制剂，免去了患者等待煎药的麻烦。

3、本发明中药组合物无明显不良反应和并发症，安全可靠。

具体实施方式

下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

实施例1中药组合物(一)

积雪草5份、红花3份、透骨草5份、伸筋草3份、制乳香5份、鸡血藤5份、络石藤3份、制没药5份、油松节5份、大黄5份、制川乌5份、炒王不留行5份、当归5份、白芷3份、制草乌5份、虎杖5份、生栀子5份、山奈3份、甘松3份、樟脑粉5份。

实施例2中药组合物(二)

积雪草15份、红花7份、透骨草15份、伸筋草7份、制乳香15份、鸡血藤15份、络石藤7份、制没药15份、油松节15份、大黄15份、制川乌15份、炒王不留行15份、当归15份、白芷7份、制草乌15份、虎杖15份、生栀子15份、山奈7份、甘松7份、樟脑粉15份。

实施例3中药组合物(三)

积雪草5份、红花7份、透骨草5份、伸筋草7份、制乳香5份、鸡血藤15份、络石藤3份、制没药15份、油松节5份、大黄15份、制川乌5份、炒王不留行15份、当归5份、白芷7份、制草乌5份、虎杖15份、生栀子5份、山奈7份、甘松3份、樟脑粉15份。

实施例4中药组合物(四)

积雪草15份、红花3份、透骨草15份、伸筋草3份、制乳香15份、鸡血藤5份、络石藤7份、制没药5份、油松节15份、大黄5份、制川乌15份、炒王不留行5份、当归15份、白芷3份、制草乌15份、虎杖5份、生栀子15份、山奈3份、甘松7份、樟脑粉5份。

实施例5中药组合物(五)

积雪草8份、红花4份、透骨草8份、伸筋草4份、制乳香8份、鸡血藤8份、络石藤4份、制没药8份、油松节8份、大黄8份、制川乌8份、炒王不留行8份、当归8份、白芷4份、制草乌8份、虎杖8份、生栀子8份、山奈4份、甘松4份、樟脑粉8份。

实施例6中药组合物(六)

积雪草12份、红花6份、透骨草12份、伸筋草6份、制乳香12份、鸡血藤12份、络石藤6份、制没药12份、油松节12份、大黄12份、制川乌12份、炒王不留行12份、当归12份、白芷6份、制草乌12份、虎杖12份、生栀子12份、山奈6份、甘松6份、樟脑粉12份。

实施例7中药组合物(七)

积雪草8份、红花6份、透骨草8份、伸筋草6份、制乳香8份、鸡血藤12份、络石藤4份、制没药12份、油松节8份、大黄12份、制川乌8份、炒王不留行12份、当归8份、白芷6份、制草乌8份、虎杖12份、生栀子8份、山奈6份、甘松4份、樟脑粉12份。

实施例8中药组合物(八)

积雪草12份、红花4份、透骨草12份、伸筋草4份、制乳香12份、鸡血藤8份、络石藤6份、制没药8份、油松节12份、大黄8份、制川乌12份、炒王不留行8份、当归12份、白芷4份、制草乌12份、虎杖8份、生栀子12份、山奈4份、甘松6份、樟脑粉8份。

实施例9中药组合物(九)

积雪草10份、红花5份、透骨草10份、伸筋草5份、制乳香10份、鸡血藤10份、络石藤5份、制没药10份、油松节10份、大黄10份、制川乌10份、炒王不留行10份、当归10份、白芷5份、制草乌10份、虎杖10份、生栀子10份、山奈5份、甘松5份、樟脑粉10份。

实施例10穴位敷贴剂

按照实施例1-9任一所述重量份取各原料药，将药物打碎，自制纱布袋，将要福封装包好即可。

使用方法：将散瘀和伤洗方置于水中，烧开，冷却至45°左右，将外洗方外敷于患膝伏兔、梁丘、足三里、阳陵泉、血海、阴谷、箕门、阴陵泉8个穴位穴位，每次热敷20分钟，平均每个穴位约2分钟，一日2次。

疗程:3周。

实施例11动物实验

1方法

1.1动物分组

清洁级SD大鼠50只，体质量(180±20)g，随机分成五组，分别为空白对照组10只、模型组10只、实验组10只、对照一组10只，对照二组10只。

1.2造模方法

除空白对照组外，其余各组按照以下方法造模：将大鼠麻醉后仰卧固定于手术台上，左侧后肢膝关节内侧备皮，取髌骨内侧纵行术口长约1cm，逐层暴露，寻找并剪断大鼠膝关节内侧副韧带，切除内侧半月板，剪断前后交叉韧带。完成后无菌生理盐水冲洗关节，缝合术口，包扎固定。术后肌注青霉素，连续3天。

1.3给药方法

空白对照组和模型组给予生理盐水；

实验组腹腔注射药物：由积雪草10份、红花5份、透骨草10份、伸筋草5份、制乳香10份、鸡血藤10份、络石藤5份、制没药10份、油松节10份、大黄10份、制川乌10份、炒王不留行10份、当归10份、白芷5份、制草乌10份、虎杖10份、生栀子10份、山奈5份、甘松5份、樟脑粉10份制成。

对照一组腹腔注射药物：由积雪草4份、红花2份、透骨草20份、伸筋草8份、制乳香4份、鸡血藤10份、络石藤5份、制没药20份、油松节12份、大黄18份、制川乌16份、炒王不留行18份、当归20份、白芷1份、制草乌4份、虎杖3份、生栀子2份、山奈4份、甘松9份、樟脑粉16份制成。

对照二组腹腔注射药物：由积雪草16份、红花4份、透骨草18份、伸筋草2份、制乳香4份、鸡血藤20份、络石藤10份、制没药17份、油松节18份、大黄6份、制川乌17份、炒王不留行1份、当归3份、白芷2份、制草乌7份、虎杖13份、生栀子2份、山奈5份、甘松2份、樟脑粉3份制成。

各组持续给药3周。

1.4检测

实验结束后，对大鼠软骨进行指标测量。(方法参照现有技术常规方法，此处不再赘述)。

2结果

造模结束后，模型组死亡3只，实验组死亡2只，对照一组和对照二组分别死亡2只和3只。

1、各组大鼠NLRP3蛋白表达水平(ng/g)

空白对照组：0.90、0.94、1.1、0.91、1.0、0.92、0.91、0.96、0.95、1.0；

模型组：4.1、3.9、4.2、4.0、3.6、4.3、4.5；

实验组：1.1、1.3、1.2、1.6、1.5、1.4、1.3、1.1；

对照一组：3.0、3.1、2.9、2.6、2.9、2.4、2.1、2.3；

对照二组：3.5、3.4、3.6、3.7、3.4、3.5、3.3；

表1各组大鼠膝关节软骨NLRP3蛋白表达水平比较

2、各组大鼠IL-1β、IL-6蛋白表达水平(ng/g)

①各组IL-1β蛋白表达水平：

空白对照组：80、81、79、80、81、78、79、77、77、78；

模型组：320、321、319、320、326、324、325；

实验组：140、142、143、141、143、145、140、142；

对照一组：201、203、199、200、198、197、198、200；

对照二组：220、223、223、220、221、220、222；

②各组IL-6蛋白表达水平：

空白对照组：120、121、120、123、120、122、120、121、122、120；

模型组：410、412、410、411、413、410、412；

实验组：152、153、152、150、151、150、152、153；

对照一组：210、213、210、212、216、214、210、212；

对照二组：223、220、221、222、223、224、220；

表2各组大鼠膝关节软骨IL-1β、IL-6蛋白表达水平比较

3结论

由上述结果可看出实验组较对照一组、对照二组药物疗效有显著性差异。对照一组、对照二组所用药物的重量份数是通过正交实验所筛选的数值。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种治疗膝关节炎的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：积雪草5-15份、红花3-7份、透骨草5-15份、伸筋草3-7份、制乳香5-15份、鸡血藤5-15份、络石藤3-7份、制没药5-15份、油松节5-15份、大黄5-15份、制川乌5-15份、炒王不留行5-15份、当归5-15份、白芷3-7份、制草乌5-15份、虎杖5-15份、生栀子5-15份、山奈3-7份、甘松3-7份、樟脑粉5-15份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：积雪草8-12份、红花4-6份、透骨草8-12份、伸筋草4-6份、制乳香8-12份、鸡血藤8-12份、络石藤4-6份、制没药8-12份、油松节8-12份、大黄8-12份、制川乌8-12份、炒王不留行8-12份、当归8-12份、白芷4-6份、制草乌8-12份、虎杖8-12份、生栀子8-12份、山奈4-6份、甘松4-6份、樟脑粉8-12份。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：积雪草10份、红花5份、透骨草10份、伸筋草5份、制乳香10份、鸡血藤10份、络石藤5份、制没药10份、油松节10份、大黄10份、制川乌10份、炒王不留行10份、当归10份、白芷5份、制草乌10份、虎杖10份、生栀子10份、山奈5份、甘松5份、樟脑粉10份。

4.根据权利要求1-3任一所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物还包括药学上可接受的载体。

5.根据权利要求1-3任一所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的剂型为外用剂型。

6.根据权利要求5所述的中药组合物，其特征在于，所述外用剂型为膏剂、喷剂、穴位敷贴剂、涂剂或凝胶剂。

7.权利要求1-5任一所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，包含按照重量份配比称取各原料药的步骤。

8.权利要求1-5任一所述的中药组合物在制备治疗膝关节炎的药物中的应用。

9.权利要求1-5任一所述的中药组合物在制备骨性膝关节炎的药物中的应用。

10.一种治疗骨性膝关节炎生物穴位敷贴剂，其特征在于，所述穴位敷贴剂是由权利要求1-3任一所述的中药组合物制成，所述穴位包括足阳明胃经、足少阳胆经、足太阴脾经、足少阴肾经阴谷。