CN113940926A

CN113940926A - 柠檬醛及含柠檬醛的精油在制备痤疮治疗药物中的应用

Info

Publication number: CN113940926A
Application number: CN202111411655.4A
Authority: CN
Inventors: 杨得坡; 陈静; 田红茹
Original assignee: Sun Yat Sen University
Current assignee: Sun Yat Sen University
Priority date: 2021-11-23
Filing date: 2021-11-23
Publication date: 2022-01-18

Abstract

本发明公开了柠檬醛及含柠檬醛的精油在制备痤疮治疗药物中的应用。本发明将柠檬醛及含柠檬醛的精油应用于制备痤疮治疗药物，为柠檬醛及含柠檬醛的精油提供了一种新用途。柠檬醛及含柠檬醛的精油可广泛应用于制作各种乳剂、膏剂，满足不同的使用需求；通过加入一定的助剂可改善柠檬醛及含柠檬醛的精油的刺激性、稳定性。

Description

柠檬醛及含柠檬醛的精油在制备痤疮治疗药物中的应用

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及柠檬醛及含柠檬醛的精油在制备痤疮治疗药物中的应用。

背景技术

柠檬醛(Citra)是一种常见的单萜化合物，天然柠檬醛由顺反两种构型的柠檬醛组成，常温下易挥发、不溶于水并且有浓烈的柠檬香味，有一定刺激性，在如柠檬草、山苍子、丁香罗勒、柑橘类精油中大量存在。因为柠檬醛有很好的抑菌抗虫和抗氧化活性，所以在食品保鲜以及化妆品方面都有所应用。

痤疮(Acne)是最常见的皮肤病之一，同时也是青少年、中年的高发皮肤病，多发于面部、颈部、胸部和背部。痤疮的发病机制目前尚不明确，但比较公认的说法认为这是一种由细菌等因素引起的毛囊皮脂腺炎症疾病，与细菌过度增殖以及由其引发的炎症反应存在很大关系。临床研究发现，与健康的人相比，痤疮患者的皮脂腺中痤疮丙酸杆菌为主，大约占微生物菌群的90％、其次是葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌等菌株，它们与痤疮发病存在密切联系，所以在治疗时也多从抑菌和消炎两个方面入手。

山苍子(Litsea cubeba(lour)Pers.)，植物名为山鸡椒、木姜子，有时也称五常树或中国胡椒，是樟科木姜子属的落叶灌木或小乔木。山苍子因为其果实富含挥发油，是传统精油树种，因此山苍子精油生物活性和药理作用的研究将为山苍子精油进一步开发利用提供基础。目前山苍子果实精油多应用于提取食品保鲜防腐、农林防治等方面，而其他方面的应用较为少见。

发明内容

本发明的目的是提供柠檬醛及含有该成分的植物精油的新用途。柠檬醛能有效抑菌和抵御痤疮，可以作为抑菌、抗痤疮治疗中的一种新型产品。

具体地，本发明采取如下的技术方案：

本发明的第一方面是提供柠檬醛及含柠檬醛的精油在制备痤疮治疗药物中的应用。

本发明研究发现，柠檬醛及含柠檬醛的精油对金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金葡菌、粪肠球菌、痤疮丙酸杆菌、大肠杆菌都有很好的抑制效果，而这些细菌与痤疮的发病相关，因此可将柠檬醛及含柠檬醛的精油应用于制备痤疮治疗药物，抑制痤疮的生长。

在本发明的一些实施方式中，所述含柠檬醛的精油包括山苍子精油、柠檬草精油和丁香罗勒精油中的至少一种，优选包括山苍子精油。所述山苍子精油优选为山苍子果实精油。山苍子果实精油富含柠檬醛、4-萜烯醇、a-侧柏烯，对痤疮有很好抑制活性，同时也有很好的抗炎作用。

在本发明的一些实施方式中，所述山苍子果实精油可由如下方法制得：将山苍子果实与水混合，加热回流得到油水混合物；分离所述油水混合物的油相，得到山苍子果实精油。

在本发明的一些实施方式中，所述水与山苍子果实的比例为4～15mL：1g，优选4～7.5mL：1g，更优选约5mL：1g。

在本发明的一些实施方式中，所述加热的温度为50～70℃。

在本发明的一些实施方式中，所述回流的时间为1～5h，优选4～5h。

对于其他的植物精油，可采用类似的方法进行加热回流提取。例如，含柠檬醛的精油为柠檬草精油或丁香罗勒精油时，其提取方法为，将柠檬草或丁香罗勒与水混合，加热回流得到油水混合物；分离所述油水混合物的油相，得到柠檬草精油或丁香罗勒精油。

在本发明的一些实施方式中，所述柠檬醛及含柠檬醛的精油以水包油型纳米乳的形式用于制作痤疮治疗药物。因为柠檬醛及含柠檬醛的精油不稳定易挥发，在一定浓度下对皮肤有一定的刺激性，需要与椰子油等基础油混合后，在使用上不方便，同时过多油脂对痤疮治疗不利。通过将其制成水包油型纳米乳，可以保证稳定性的同时有效控制油脂浓度，避免对痤疮治疗产生副作用。

在本发明的一些实施方式中，所述水包油型纳米乳的制备方法为，将柠檬醛及含柠檬醛的精油与乳化剂、水混合，超声得到水包油型纳米乳。

在本发明的一些实施方式中，所述乳化剂包括吐温80、大豆卵磷脂、泊洛沙姆、聚山梨酯、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、明胶、阿拉伯胶、西黄蓍胶、脂肪酸山梨坦、卖泽、苄泽中的至少一种。

在本发明的一些实施方式中，所述柠檬醛及含柠檬醛的精油、乳化剂、水的体积份数分别为：柠檬醛及含柠檬醛的精油10～70份、乳化剂0.5～1.5份、水50～120份。

在本发明的一些实施方式中，所述超声的时间为10～30min。为避免超声过程中温度过高影响活性，可间隔地进行超声，例如每超声2～5s停2～5s。

本发明的第二方面是提供一种治疗痤疮的乳液，包括如下组分：柠檬醛或含柠檬醛的精油、保湿剂，所述保湿剂含有甘油和角鲨烷。

柠檬醛或含柠檬醛的精油对皮肤具有一定的刺激性，且存在不稳定的情况。本发明通过在柠檬醛或含柠檬醛的精油中加入甘油和角鲨烷可以有助于维持皮肤状态稳定，保护皮肤屏障，并改善柠檬醛或含柠檬醛的精油不稳定的问题，可长时间停留在痤疮部位，有效改善痤疮。所述保湿剂除了甘油和角鲨烷外，还可根据需要加入其他的保湿剂，例如丙二醇、丁二醇、甲基丙二醇、乳酸、乳酸钠等。

在本发明的一些方式中，所述治疗痤疮的乳液包括如下质量份或体积份的组分：柠檬醛或含柠檬醛的精油10～30份，甘油1～5份，角鲨烷0.5～2份。

在本发明的一些实施方式中，所述治疗痤疮的乳液还含有增稠剂、乳化剂、防腐剂中的至少一种。

在本发明的一些实施方式中，所述增稠剂包括可溶性淀粉、阿拉伯胶、果胶、琼脂、明胶、海藻胶、角叉胶、糊精中的至少一种。

在本发明的一些实施方式中，所述乳化剂包括吐温80、大豆卵磷脂、聚甘油酯、海藻酸钠、泊洛沙姆、聚山梨酯、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、明胶、阿拉伯胶、西黄蓍胶、脂肪酸山梨坦、卖泽、苄泽中的至少一种。

在本发明的一些实施方式中，所述防腐剂包括苯氧乙醇、对羟基苯甲酸酯、甲基异噻唑啉酮、甲基氯异噻唑啉酮、1,2己二醇、乙基己基甘油、对羟基苯乙酮、戊二醇、苯甲醇中的至少一种。

在本发明的一些方式中，所述治疗痤疮的乳液包括如下质量份或体积份的组分：柠檬醛或含柠檬醛的精油10～30份，甘油1～5份，角鲨烷0.5～2份，增稠剂1～10份、乳化剂15～40份、防腐剂0.05～0.5份，水50～120份。

本发明的第三方面是提供一种治疗痤疮的乳液的制备方法，包括如下步骤：将柠檬醛或含柠檬醛的精油与角鲨烷、甘油混合，得到治疗痤疮的乳液。

更具体地，将精油与角鲨烷、乳化剂混合，在50～80℃下搅拌得到混合相A；将增稠剂和甘油、防腐剂、水混合，在50～80℃下搅拌得到混合相B；将所述混合相A加入混合相B中，得到治疗痤疮的乳液。

在本发明的一些实施方式中，所述搅拌的转速为600～1000转/分。

本发明的第四方面是提供一种治疗痤疮的膏剂，包括如下组分：柠檬醛或含柠檬醛的精油、羊毛脂、蜂蜡、薄荷脑。

本发明的膏剂采用油脂性基质，可以增强亲脂性物质的溶解，与此同时加入薄荷脑可以促进透皮效果，与此同时薄荷脑会是皮肤产生清凉感，有助于缓解皮肤黏膜因痤疮及皮炎产生的不适感。

在本发明的一些实施方式中，所述治疗痤疮的膏剂包括如下质量份的组分：柠檬醛或含柠檬醛的精油30～50份、羊毛脂100～200份、蜂蜡100～200份、薄荷脑0.5～1.5份。

本发明的第五方面是提供一种治疗痤疮的膏剂的制备方法，包括如下步骤：将羊毛脂、蜂蜡熔化后与薄荷脑、柠檬醛或含柠檬醛的精油混合，冷凝得到治疗痤疮的膏剂。

在本发明的一些实施方式中，所述羊毛脂、蜂蜡熔化的温度为70～100℃，优选80～90℃。

相对于现有技术，本发明具有如下有益效果：

本发明将柠檬醛及含柠檬醛的精油应用于制备痤疮治疗药物，为柠檬醛及含柠檬醛的精油提供了一种新用途。柠檬醛及含柠檬醛的精油可广泛应用于制作各种乳剂、膏剂，满足不同的使用需求；通过加入一定的助剂可改善柠檬醛及含柠檬醛的精油的刺激性、稳定性。

附图说明

图1为不同回流时间、浸泡时间、水料比下山苍子果实精油的提取率；

图2山苍子果实精油的GC-MS总离子流图；

图3山苍子果实精油对各需氧菌株的抑菌圈图，其中需氧菌株为A：金黄色葡萄球菌，B：耐甲氧西林金葡菌，C：粪肠球菌，D：大肠杆菌，E：铜绿假单胞菌，F：鸡源沙门氏菌；1为纸片组，2为山苍子果实精油组，3为1％吐温80组；

图4山苍子精油对痤疮丙酸杆菌的抑菌圈图，其中1为纸片组，2为山苍子果实精油组，3为1％吐温80组；

图5山苍子果实精油对痤疮丙酸杆菌抑菌曲线；

图6山苍子果实精油对金黄色葡萄球菌抑菌曲线；

图7山苍子果实精油对大肠杆菌抑菌曲线；

图8山苍子果实精油对Raw264.7细胞的细胞毒性的影响；

图9山苍子果实精油对炎症细胞细胞NO释放量的影响。

具体实施方式

以下结合具体的实施例进一步说明本发明的技术方案。以下实施例中所用的原料，如无特殊说明，均可从常规商业途径得到；所采用的工艺，如无特殊说明，均采用本领域的常规工艺。

实施例1：山苍子果实精油提取条件

称取一定量新鲜的山苍子果实(m_原料)，清洗干净后转移到圆底烧瓶中，加入一定比例的蒸馏水，浸泡后60℃左右加热回流一段时间。加热回流结束后，静置一段时间，待油水分离彻底后，回收精油部分并加入无水硫酸钠除水，避光置于4℃冰箱中静置过夜。将精油转移至棕色玻璃瓶中称重(m_精油)后，计算精油提取率。用封口膜封口，置于4℃冰箱中保存。

考察回流时间、浸泡时间、水料比(蒸馏水体积与山苍子果实质量的比例)3个因素对山苍子精油提取率的影响，其中回流时间设置5个水平进行实验，分别为1h、2h、3h、4h、5h；浸泡时间则设置0h、6h、12h、18h、24h水平进行考察；水料比设置4:1、5:1、7.5:1、10:1、15:1条件进行提取实验。

不同回流时间、浸泡时间、水料比下山苍子果实精油的提取率如图1所示。结果反映，通过单因素实验得出实验室内水蒸气蒸馏法提取山苍子果实精油的最适提取条件为水料比5mL：1g、回流时间4h、浸泡时间0h，此条件下提取率达2.73％。

实施例2：山苍子果实精油化学成分鉴定

(1)供试品配制

精密称取山苍子果实精油适量，色谱级乙酸乙酯溶解，制得浓度为1mg/L山苍子精油溶液，混匀后经直径为13mm、孔径为0.22μm的有机尼龙66针筒式滤膜过滤器过滤，收集于色谱进样瓶的内衬管中准备进样。

(2)GC-MS条件

a)流动相：色谱级乙酸乙酯

b)色谱条件：HP-5MS毛细管柱(30.00m×250.00μm×0.25μm)，程序升温参数：初始温度为40℃，在40℃保持5min，以5℃/min的速度升温至220℃，在220℃保持15min；进样口温度220℃，进样量1μL，分流比1:30；载气为高纯氦气，流速1mL/min。色谱-质谱接口温度230℃。

c)质谱条件：离子源为EI源，离子源温度230℃，电子能量为70eV，扫描范围35～300m/z。

山苍子果实精油的GC-MS总离子流图如图2所示，山苍子果实精油的化学成分鉴定结果如表1所示。

表1 山苍子果实精油化学成分表

结果显示，山苍子果实精油中的主要成分为α-柠檬醛和β-柠檬醛。

实施例3：精油抗菌活性评价—琼脂扩散法

S1需氧菌：在生物安全柜内，分别挑取对应的标准株培养平板上的单克隆，接种于已灭菌的5mL LB液体培养基，置于37℃水浴恒温摇床中180rpm培养12h，此时菌液中的细菌处于对数生长期。取适量菌液加入适量已灭菌的LB液体培养基调节菌液浓度至1.0×10⁸CFU/mL，用移液枪吸取200μL菌液至M-H琼脂固体培养基上，倒入适量涂布平板专用玻璃珠，盖上皿盖后摇晃培养皿，确保菌液均匀铺满固体培养基表面后倒出玻璃珠。灼烧镊子后，用镊子夹取张药敏试纸片，呈三角形贴于平板上并做好标记，其中一片加5μL山苍子果实精油作为样品组，一片加5μL各菌种对应的抗生素作为阳性对照组，一片加5μL 1％吐温80作为空白组。平板在37℃恒温培养箱中孵育12～16小时，拍照并记录抑菌圈大小，每组实验重复3次。

S2厌氧菌：从超低温冰箱取出冻存菌株，自然融化后，吸取200μL均匀涂布于梭菌增菌平板，置三气培养箱中，37℃、放入厌氧袋倒置培养48～72h。菌株长满平板表面时可进行传代，用润湿的无菌棉签从平板上刮取菌苔，混悬于无菌PBS中制成菌液；吸取200μL菌液均匀涂布于新平板上放入培养箱中，厌氧培养48～72h。取适量菌混悬于无菌PBS中制成菌液，调节菌液浓度至1.0×10⁸CFU/mL，用移液枪吸取200μL菌液至梭菌增菌固体培养基上，倒入适量涂布平板专用玻璃珠，盖上皿盖后摇晃培养皿，确保菌液均匀铺满固体培养基表面后倒出玻璃珠。灼烧镊子后，用镊子夹取张药敏试纸片，呈三角形贴于平板上并做好标记，其中一片加5μL山苍子果实精油作为样品组，一片加5μL各菌种对应的抗生素作为阳性对照组，一片加5μL 1％吐温80作为空白组。每组实验重复3次，平板在37℃恒温培养箱中孵育48～72小时，拍照并记录抑菌圈大小，每组实验重复3次。

另取市售的柠檬草精油、丁香罗勒精油，按照相同的方法测试其抗菌活性。

山苍子果实精油对各菌种的抑菌圈测试图见图3和图4。不同精油具体的抑菌圈直径如表2～4所示。

表2 山苍子果实精油对各菌种的抑菌圈直径

表3 柠檬草精油对各菌种的抑菌圈直径

表4 丁香罗勒精油对各菌种的抑菌圈直径

(注：抑菌圈直径表示为均值±标准差，单位为毫米。NA表示无抑菌圈，a、b、c分别表示阳性对照组所用抗生素分别为苯唑西林、氨苄西林和庆大霉素。)

抑菌圈试验显示，山苍子果实精油、柠檬草精油和丁香罗勒精油对金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金葡菌，粪肠球菌、痤疮丙酸杆菌、大肠杆菌和鸡源沙门氏菌都有很好的抑制效果，其中山苍子果实精油还能够抑制铜绿假单胞菌。

实施例4：山苍子果实精油最低抑菌浓度(MIC)、最低杀菌浓度(MBC)测定

(1)最低抑菌浓度(MIC)测定

S1需氧菌：在生物安全柜内，分别挑取对应的标准株培养平板上的单克隆，接种于已灭菌的5mL LB液体培养基，置于37℃水浴恒温摇床中180rpm培养12h，此时菌液中的细菌处于对数生长期。对半稀释山苍子果实精油，分别稀释不同浓度的山苍子果实精油100μL，加入96孔板中，每个浓度3个技术平行。取对数生长期菌液加入适量已灭菌的LB液体培养基调节菌液浓度至1.0×10⁸CFU/mL，稀释1000倍后吸取100μL加入96孔板，使得最终药物浓度为19.2～0.009375mg/mL，37℃培养箱静置培养24h观察，肉眼不可见细菌时的给药浓度即为最低抑菌浓度。

S2厌氧菌：从超低温冰箱取出冻存菌株，自然融化后，吸取200μL均匀涂布于梭菌增菌平板，置三气培养箱中，37℃、放入厌氧袋倒置培养48～72h。对半稀释山苍子果实精油，分别稀释不同浓度的山苍子果实精油100μL加入96孔板中，每个浓度3个技术平行。用润湿的无菌棉签从平板上刮取菌苔，混悬于无菌PBS中制成菌液；稀释1000倍后吸取100μL加入96孔板，使得最终药物浓度为19.2～0.009375mg/mL。37℃培养箱厌氧培养48h观察，肉眼不可见细菌时的给药浓度即为最低抑菌浓度。

(2)最低杀菌浓度(MBC)测定

吸取96孔板中未见细菌空中的培养基50μL，用无菌涂布棒涂布于平板上(需氧菌：M-H琼脂固体培养基，厌氧菌：梭菌增菌固体培养基)，37℃培养箱培养(需氧菌：48h，厌氧菌：厌氧培养72h)，根据CLSI药敏试验规定，能够杀死99.9％细菌的最低给药浓度即为最低杀菌浓度。

采用同样的方法对柠檬草精油、丁香罗勒精油的最低抑菌浓度(MIC)、最低杀菌浓度(MBC)进行测定。

另取市售的柠檬草精油、丁香罗勒精油以及柠檬醛对照品，按照相同的方法测试其MIC、MBC。

山苍子果实精油对痤疮丙酸杆菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑菌曲线如图5～7所示，各种精油对各菌种的MIC、MBC测试结果如表5～8所示。

表5 柠檬醛对各菌种的MIC

表6 山苍子果实精油对各菌种的MIC和MBC

表7 柠檬草精油对各菌种的MIC和MBC

表8 丁香罗勒精油对各菌种的MIC和MBC

(注：a、b、c分别表示阳性对照组所用抗生素分别为苯唑西林、氨苄西林和庆大霉素；ND表示无数据。)

测试结果显示，各种含柠檬醛的精油对金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金葡菌、粪肠球菌、痤疮丙酸杆菌、大肠杆菌都有抑制效果，其中山苍子果实精油总体具有最低的MIC和MBC，与纯柠檬醛接近。

实施例5：山苍子果实精油中的5种主要成分对痤疮丙酸杆菌的MIC

从超低温冰箱取出冻存菌株，自然融化后，吸取200μL均匀涂布于梭菌增菌平板，置三气培养箱中，37℃、放入厌氧袋倒置培养48～72h。将柠檬醛、(-)-柠檬烯、4-萜烯醇、a-侧柏烯、桧烯对照品分别对半稀释分别稀释不同浓度，然后100μL加入96孔板中，每个浓度3个技术平行。用润湿的无菌棉签从平板上刮取菌苔，混悬于无菌PBS中制成菌液；稀释1000倍后吸取100μL加入96孔板，使得最终药物浓度为19.2～0.009375mg/mL。37℃培养箱厌氧培养48h观察，肉眼不可见细菌时的给药浓度即为最低抑菌浓度。

结果如表9所示。

表9 山苍子果实精油主要成分对痤疮丙酸杆菌的最低抑菌浓度(MIC)

结果显示，柠檬醛、4-萜烯醇和a-侧柏烯都对痤疮丙酸杆菌具有很好的抑制效果，说明可用于治疗痤疮。

实施例6：山苍子果实精油对炎症抑制作用

(1)CCK8细胞毒性试验

将处于对数生长的Raw 264.7细胞接种于96孔板中(密度为4.5×10⁴个/孔)，接着放入培养箱中培养24h。将山苍子果实精油用DMSO溶解后用DMEM培养基稀释至药物浓度分别是50μg/mL、25μg/mL、12.5μg/mL、6.25μg/mL(稀释后保证DMSO对细胞含量低于0.1％，对细胞没有毒性)，待24h后细胞贴壁生长后，LPS模型组：加入1μg/mL LPS刺激建立炎症模型；给药组：加入1μg/mL LPS刺激建立炎症模型后加入相应浓度的药；空白对照组：只加DMEM培养基正常培养细胞。每组设置6个平行孔，继续放入CO₂培养箱里继续培养48h。48h后，每孔避光加入10μL CCK-8溶液，放到培养箱中接着培养3h后，用酶标仪在450nm波长下测吸光度。

(2)NO释放率试验

与上述CCK8细胞毒性试验操作相同，加完药之后将96孔板放入CO²培养箱里培养24h。24h后，每孔分别取50μL细胞上清液在新的细胞版上，根据NO试剂盒检测，计算NO抑制率。

山苍子果实精油对Raw 264.7细胞的细胞毒性的影响以及对炎症细胞细胞NO释放量的影响如图8、9以及表10、11所示。

表10 山苍子果实精油对Raw 264.7细胞的细胞毒性

表11 山苍子果实精油对炎症细胞细胞NO释放量

结果显示，高浓度的山苍子果实精油对Raw 264.7具有很好的杀灭活性，能有效降低NO释放量。

实施例7：山苍子果实精油乳剂的制备

市场上现有痤疮乳剂大多有刺激性，保湿维稳效果有待提高，且化学物质的选用和用量存在很大的问题，天然成分较少。本制剂加入甘油与角鲨烷可以有助于维持皮肤状态稳定，保护皮肤屏障，与此同时有效改善山苍子果实精油不稳定的问题，可长时间停留在痤疮部位，有效改善痤疮。

材料：山苍子果实精油10～30mL、甘油1～5mL、角鲨烷0.5～2mL、阿拉伯胶1～10mL、吐温80 15～40mL、二级水50～120mL、苯氧乙醇0.05～0.5mL。

步骤：将山苍子果实精油、角鲨烷、吐温80混合均匀，在75℃的温度下以800转/分的转速搅拌25分钟，得到混合相A；同时将阿拉伯胶与甘油混合，再加入二级水和苯氧乙醇，在75℃的温度下以800转/分的转速搅拌25分钟，得到混合相B，将A混合相缓慢加入B混合相搅拌至室温可得。

实验结果表明：当配方为山苍子果实精油20mL、甘油5mL、角鲨烷1mL、阿拉伯胶5mL、吐温80 30mL、二级水85mL、苯氧乙醇0.05mL时，该乳剂不聚沉、不分层、不变色，稳定性最佳。

实施例8：山苍子果实精油膏剂的制备

本制剂采用油脂性基质，可以增强亲脂性物质的溶解，与此同时加入薄荷脑可以促进透皮效果，与此同时薄荷脑会是皮肤产生清凉感，有助于缓解皮肤黏膜因痤疮及皮炎产生的不适感。同时不含有防腐剂成分，降低对皮肤刺激的可能。

材料：山苍子果实精油30～50mL、羊毛脂100～200g、蜂蜡100～200g、薄荷脑0.5～1.5mL。

步骤：取羊毛脂、蜂蜡在80℃搅拌融化后，加入薄荷脑和山苍子油搅拌均匀后分装冷凝。

实验结果表明山苍子果实精油35mL、羊毛脂18 0g、蜂蜡120g、薄荷脑1mL时，该油膏剂均匀细腻、无粗糙感，粘度稠度适宜，不分层不变色，稳定性最好。

实施例9：山苍子果实精油纳米乳制备

因为山苍子果实精油不稳定易挥发，在一定浓度下对皮肤有一定的刺激性，日常使用要与椰子油等基础油混合后使用比较不方便。同时过多油脂对痤疮治疗不利，所以本制剂采用水包油方式，保证稳定性的同时可以有效控制精油浓度。

材料：山苍子果实精油10～70mL、吐温80 0.5～1.5mL、二级水50～120mL。

步骤：取一定量吐温80加入二级水，充分搅拌均匀后加入一定量山苍子油，700转/分钟搅拌30min，再用超声(功率：超声2s停3s，超声20min)得到山苍子精油纳米乳。

实验结果表明山苍子果实精油50mL、吐温1mL、二级水100mL时，该纳米乳澄清透明，不聚沉，不变色，稳定性最好。

上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims

1.柠檬醛及含柠檬醛的精油在制备痤疮治疗药物中的应用。

2.根据权利要求1所述应用，其特征在于：所述含柠檬醛的精油包括山苍子精油、柠檬草精油和丁香罗勒精油中的至少一种。

3.根据权利要求2所述应用，其特征在于：所述山苍子精油为山苍子果实精油。

4.根据权利要求3所述应用，其特征在于：所述山苍子果实精油由如下方法制得：将山苍子果实与水混合，加热回流得到油水混合物；分离所述油水混合物的油相，得到山苍子果实精油。

5.根据权利要求1～4任一项所述应用，其特征在于：所述柠檬醛及含柠檬醛的精油以水包油型纳米乳的形式用于制作痤疮治疗药物。

6.一种治疗痤疮的乳液，其特征在于：包括如下组分：柠檬醛或含柠檬醛的精油、保湿剂，所述保湿剂含有甘油和角鲨烷。

7.根据权利要求6所述治疗痤疮的乳液，其特征在于：所述治疗痤疮的乳液包括如下质量份或体积份的组分：柠檬醛或含柠檬醛的精油10～30份，甘油1～5份，角鲨烷0.5～2份。

8.权利要求6或7所述治疗痤疮的乳液的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：将柠檬醛或含柠檬醛的精油与角鲨烷、甘油混合，得到治疗痤疮的乳液。

9.一种治疗痤疮的膏剂，其特征在于：包括如下组分：柠檬醛或含柠檬醛的精油、羊毛脂、蜂蜡、薄荷脑。

10.权利要求9所述治疗痤疮的膏剂的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：将羊毛脂、蜂蜡熔化后与薄荷脑、柠檬醛或含柠檬醛的精油混合，冷凝得到治疗痤疮的膏剂。