CN113908138A - 一种神经胶质瘤抗体药物组合物及制备方法 - Google Patents
一种神经胶质瘤抗体药物组合物及制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113908138A CN113908138A CN202111051507.6A CN202111051507A CN113908138A CN 113908138 A CN113908138 A CN 113908138A CN 202111051507 A CN202111051507 A CN 202111051507A CN 113908138 A CN113908138 A CN 113908138A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- glioma
- pharmaceutical composition
- antibody pharmaceutical
- parts
- polymer film
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 title claims abstract description 30
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 title claims abstract description 29
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 21
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims abstract description 36
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 claims abstract description 31
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 25
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 claims description 25
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims description 22
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 20
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical class [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 229940121372 histone deacetylase inhibitor Drugs 0.000 claims description 16
- 239000003276 histone deacetylase inhibitor Substances 0.000 claims description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 16
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims description 15
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 15
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 10
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 9
- 229910021389 graphene Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 claims description 9
- 238000007790 scraping Methods 0.000 claims description 8
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 6
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 6
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 5
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 5
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 claims description 5
- 229920000359 diblock copolymer Polymers 0.000 claims description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 claims description 5
- 239000007888 film coating Substances 0.000 claims description 5
- 238000009501 film coating Methods 0.000 claims description 5
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 claims description 5
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 claims description 5
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 claims description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 5
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 5
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 5
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000011068 loading method Methods 0.000 claims description 5
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 5
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 claims description 5
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims description 5
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims description 5
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 3
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims description 3
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 3
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000010439 graphite Substances 0.000 claims description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 229910021382 natural graphite Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 claims description 3
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 claims description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 3
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 2
- 238000003892 spreading Methods 0.000 claims description 2
- 230000007480 spreading Effects 0.000 claims description 2
- 239000012466 permeate Substances 0.000 claims 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 24
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 abstract description 3
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 abstract description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 abstract description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 abstract description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 abstract description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 abstract description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 abstract description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 6
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 229940125644 antibody drug Drugs 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229920005597 polymer membrane Polymers 0.000 description 2
- 102000003893 Histone acetyltransferases Human genes 0.000 description 1
- 108090000246 Histone acetyltransferases Proteins 0.000 description 1
- 102000003964 Histone deacetylase Human genes 0.000 description 1
- 108090000353 Histone deacetylase Proteins 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 238000010837 poor prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000005747 tumor angiogenesis Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/28—Steroids, e.g. cholesterol, bile acids or glycyrrhetinic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种神经胶质瘤抗体药物组合物及制备方法，属于神经胶质瘤抗体药物载体技术领域。本发明中，进而能够实现组合药性的快速输入，并且利于实现了药物分子在聚合物膜中的负载下，通过微孔运动实现药物分子在癌变组织的酸性环境下具有差别性的释放动力学，同时能够通过纳米粒子的改性实现对药性动力学的促进作用，海藻酸钠能够在皮肤表面快速释放的同时，通过自身抗氧化能力和长效的差别性缓释达到抑制癌细胞的增殖的效果，同时通过将抑制剂通过共价反应联合多孔纳米聚合膜上，一方面能够呈现出微纳孔限域效应而产生的极佳酶解性能，并且展示良好的稳定性，有效提高了生物相容性。
Description
技术领域
本发明属于神经胶质瘤抗体药物载体技术领域，尤其涉及一种神经胶质瘤抗体药物组合物及制备方法。
背景技术
正常细胞的分化以及代谢行为的调节依赖组蛋白乙酰基转移酶和组蛋白去乙酰化酶之间的平衡。一旦这种平衡关系被打破，细胞或组织就容易发生癌变，神经胶质瘤也不例外。神经胶质瘤是一种恶性度高且预后极差的颅内肿瘤，其作用机制尚不明确且呈浸润性生长.因此在治疗手段方面尚无行之有效的方法。组蛋白去乙酰化酶抑制剂作为一种新型的化疗药物为胶质瘤的治疗提供了新的方向.它通过阻碍细胞周期，诱导细胞分化和凋亡以及抑制肿瘤血管生成来抑制神经胶质瘤的生长和增殖；
现有的组蛋白去乙酰化酶抑制剂多缺乏良好的送药手段，继而导致送料阻断效率较低，因此影响到对细胞周期的阻碍作用，同时传动片剂药材在服用后因肠胃送料系统药性与癌变组织送药位置的具有多重的定位阻碍，缺乏相应的生物相容性和可持续作用性，不能很好地满足使用需要。
发明内容
本发明的目的在于：为了解决传动片剂药材在服用后因肠胃送料系统药性与癌变组织送药位置的具有多重的定位阻碍的问题，而提出的一种神经胶质瘤抗体药物组合物及制备方法。
为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：
一种神经胶质瘤抗体药物组合物，包括以下组分按重量份制备的经皮组合物：纳米粒子10-15份、水凝胶5-8份、含有药物剂的微粒胶囊3-5份、聚合物薄膜10-15份、脂质体2-5份和一定量的溶剂辅剂。
作为上述技术方案的进一步描述：
所述纳米粒子为改性氧化石墨烯负载微粒。
作为上述技术方案的进一步描述：
所述药物剂为组蛋白去乙酰化酶抑制剂。
作为上述技术方案的进一步描述：
所述脂质体由卵磷脂和胆固醇构成。
作为上述技术方案的进一步描述：
所述聚合物薄膜为多微孔双嵌段共聚物薄膜。
作为上述技术方案的进一步描述：
所述溶剂辅剂为异丙醇、乙酸乙酯、丙二醇、无水乙醇和水的一种或组成的缓冲渗透液。
作为上述技术方案的进一步描述：
一种神经胶质瘤抗体药物组合物的制备方法，具体包括以下步骤：
S101、通过液滴微流控技术及RAFT可控自由基聚合方法，得到前端聚合物，并通过加入相应的起泡剂，制备多微纳孔结构的多孔聚合物薄膜；
S102、通过将抑制剂加入制备完成的聚合物薄膜表面，通过共价反应联合纳米粒子聚合在多孔聚合物薄膜微孔内；
S103、加入改性后的纳米粒子并通过微波处理将纳米粒子负载至多孔聚合物薄膜微孔内，并通过溶剂冲洗交联后，得到聚合物透皮基质；
S104、通过将微胶囊囊体浸入组蛋白去乙酰化酶抑制剂内，组蛋白去乙酰化酶抑制剂渗透入微胶囊开口内，通过微胶囊囊体浸入脂质体内涂覆隔绝脂质膜后，升温至凝固封口；
S105、将凝固的微胶囊囊体刮涂在负载微粒后的聚合物透皮基质顶部，并且微胶囊囊体表面刮覆水凝胶防水防尘覆盖层，并通过覆膜机对基质地面刮覆基层隔膜，等待水凝胶凝固成膜后，切割后抽真空装袋，透皮贴剂制备完成。
作为上述技术方案的进一步描述：
所述S104中升温温度为35-40℃。
作为上述技术方案的进一步描述：
改性纳米粒子的制备方法，
S201、在冰水浴条件下，将天然石墨、无水硝酸钠和浓硫酸用磁力搅拌器混合均匀后，加入氧化剂等待反应后，控制温度并加入蒸馏水后，并加入一定量的过氧化氢，等待反应；
S202、通过盐酸和蒸馏水洗涤离心分离后，获得氧化石墨水分散液，并且超声剥离后获得氧化石墨烯悬液，并称取一定量的氧化石墨烯悬液，加
S203、蒸馏水稀释后，将海藻酸亚置微末入后，高速搅拌浑噩和均匀后，超声处理，并静置铺膜，通过CaCl2溶液交联后，制粒获得改性纳米粒子。
作为上述技术方案的进一步描述：
所述S201中温度控制为20-25℃。
综上所述，由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：
本发明中，通过透皮贴剂的制备能够通过在贴敷在皮肤表面实现在神经胶质瘤表面皮肤的贴敷给药，进而能够实现组合药性的快速输入，并且利于实现了药物分子在聚合物膜中的负载下，通过微孔运动实现药物分子在癌变组织的酸性环境下具有差别性的释放动力学，同时能够通过纳米粒子的改性实现对药性动力学的促进作用，海藻酸钠能够在皮肤表面快速释放的同时，通过自身抗氧化能力和长效的差别性缓释达到抑制癌细胞的增殖的效果，同时通过将抑制剂通过共价反应联合多孔纳米聚合膜上，一方面能够呈现出微纳孔限域效应而产生的极佳酶解性能，并且展示良好的稳定性，有效提高了生物相容性。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
本发明提供一种技术方案：一种神经胶质瘤抗体药物组合物，包括以下组分按重量份制备的经皮组合物：纳米粒子10份、水凝胶3份、含有药物剂的微粒胶囊3份、聚合物薄膜10份、脂质体2份和一定量的溶剂辅剂，所述纳米粒子为改性氧化石墨烯负载微粒，所述药物剂为组蛋白去乙酰化酶抑制剂，所述脂质体由卵磷脂和胆固醇构成，所述聚合物薄膜为多微孔双嵌段共聚物薄膜，所述溶剂辅剂为乙酸乙酯缓冲渗透液。
一种神经胶质瘤抗体药物组合物的制备方法，具体包括以下步骤：
S101、通过液滴微流控技术及RAFT可控自由基聚合方法，得到前端聚合物，并通过加入相应的起泡剂，制备多微纳孔结构的多孔聚合物薄膜；
S102、通过将抑制剂加入制备完成的聚合物薄膜表面，通过共价反应联合纳米粒子聚合在多孔聚合物薄膜微孔内；
S103、加入改性后的纳米粒子并通过微波处理将纳米粒子负载至多孔聚合物薄膜微孔内，并通过溶剂冲洗交联后，得到聚合物透皮基质；
S104、通过将微胶囊囊体浸入组蛋白去乙酰化酶抑制剂内，组蛋白去乙酰化酶抑制剂渗透入微胶囊开口内，通过微胶囊囊体浸入脂质体内涂覆隔绝脂质膜后，升温至凝固封口；
S105、将凝固的微胶囊囊体刮涂在负载微粒后的聚合物透皮基质顶部，并且微胶囊囊体表面刮覆水凝胶防水防尘覆盖层，并通过覆膜机对基质地面刮覆基层隔膜，等待水凝胶凝固成膜后，切割后抽真空装袋，透皮贴剂制备完成，所述S104中升温温度为35-40℃。
实施例2
一种神经胶质瘤抗体药物组合物，包括以下组分按重量份制备的经皮组合物：纳米粒子10份、水凝胶3份、含有药物剂的微粒胶囊3份、聚合物薄膜10份、脂质体2份和一定量的溶剂辅剂，所述纳米粒子为改性氧化石墨烯负载微粒，所述药物剂为组蛋白去乙酰化酶抑制剂，所述脂质体由卵磷脂和胆固醇构成，所述聚合物薄膜为多微孔双嵌段共聚物薄膜，所述溶剂辅剂为丙二醇缓冲渗透液。
一种神经胶质瘤抗体药物组合物的制备方法，具体包括以下步骤：
S101、通过液滴微流控技术及RAFT可控自由基聚合方法，得到前端聚合物，并通过加入相应的起泡剂，制备多微纳孔结构的多孔聚合物薄膜；
S102、通过将抑制剂加入制备完成的聚合物薄膜表面，通过共价反应联合纳米粒子聚合在多孔聚合物薄膜微孔内；
S103、加入改性后的纳米粒子并通过微波处理将纳米粒子负载至多孔聚合物薄膜微孔内，并通过溶剂冲洗交联后，得到聚合物透皮基质；
S104、通过将微胶囊囊体浸入组蛋白去乙酰化酶抑制剂内，组蛋白去乙酰化酶抑制剂渗透入微胶囊开口内，通过微胶囊囊体浸入脂质体内涂覆隔绝脂质膜后，升温至凝固封口；
S105、将凝固的微胶囊囊体刮涂在负载微粒后的聚合物透皮基质顶部，并且微胶囊囊体表面刮覆水凝胶防水防尘覆盖层，并通过覆膜机对基质地面刮覆基层隔膜，等待水凝胶凝固成膜后，切割后抽真空装袋，透皮贴剂制备完成，所述S104中升温温度为35-40℃。
实施例3
一种神经胶质瘤抗体药物组合物，包括以下组分按重量份制备的经皮组合物：纳米粒子15份、水凝胶8份、含有药物剂的微粒胶囊5份、聚合物薄膜15份、脂质体5份和一定量的溶剂辅剂，所述纳米粒子为改性氧化石墨烯负载微粒，所述药物剂为组蛋白去乙酰化酶抑制剂，所述脂质体由卵磷脂和胆固醇构成，所述聚合物薄膜为多微孔双嵌段共聚物薄膜，所述溶剂辅剂为异丙醇、乙酸乙酯、丙二醇、无水乙醇和水的一种或组成的缓冲渗透液。
一种神经胶质瘤抗体药物组合物的制备方法，具体包括以下步骤：
S101、通过液滴微流控技术及RAFT可控自由基聚合方法，得到前端聚合物，并通过加入相应的起泡剂，制备多微纳孔结构的多孔聚合物薄膜；
S102、通过将抑制剂加入制备完成的聚合物薄膜表面，通过共价反应联合纳米粒子聚合在多孔聚合物薄膜微孔内；
S103、加入改性后的纳米粒子并通过微波处理将纳米粒子负载至多孔聚合物薄膜微孔内，并通过溶剂冲洗交联后，得到聚合物透皮基质；
S104、通过将微胶囊囊体浸入组蛋白去乙酰化酶抑制剂内，组蛋白去乙酰化酶抑制剂渗透入微胶囊开口内，通过微胶囊囊体浸入脂质体内涂覆隔绝脂质膜后，升温至凝固封口；
S105、将凝固的微胶囊囊体刮涂在负载微粒后的聚合物透皮基质顶部，并且微胶囊囊体表面刮覆水凝胶防水防尘覆盖层，并通过覆膜机对基质地面刮覆基层隔膜，等待水凝胶凝固成膜后，切割后抽真空装袋，透皮贴剂制备完成，所述S104中升温温度为35-40℃。
改性纳米粒子的制备方法，
S201、在冰水浴条件下，将天然石墨、无水硝酸钠和浓硫酸用磁力搅拌器混合均匀后，加入氧化剂等待反应后，控制温度并加入蒸馏水后，并加入一定量的过氧化氢，等待反应；
S202、通过盐酸和蒸馏水洗涤离心分离后，获得氧化石墨水分散液，并且超声剥离后获得氧化石墨烯悬液，并称取一定量的氧化石墨烯悬液；
S203、加蒸馏水稀释后，将海藻酸亚置微末入后，高速搅拌浑噩和均匀后，超声处理，并静置铺膜，通过CaCl2溶液交联后，制粒获得改性纳米粒子，所述S201中温度控制为20-25℃。
试验例1
分别根据实施例1和实施例2制备样品，通过设置“水+乙酸乙酯”、“水+丙二醇”实验组，按照水：辅料＝1:10的比例配制实验样品，分别在高温60℃(5/10天)、高湿95％RH(5/10天)、光照4500±500Lx(5/10天)和加速40℃-65±5％RH(5/10天)的条件下进行相容性试验，结果如下表1所示：
表1：两种溶剂辅剂与水的相容性测试结果
其中，ND表示未检出，由表1可知，“原料药+乙酸乙酯”组在高温和光照的条件下，产生大量杂质，且最大单杂为1.99％，总杂为5.53％，表明该辅料与原料药的相容性较差，“原料药+丙二醇”组在所有考察条件下最大单杂为0.03％，总杂为0.05％，表明该辅料与原料药的相容性较好，综上所述，丙二醇作为本品的助溶剂，在添加后能够实现减少杂质的生成，因此实施例2为优选实施例。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种神经胶质瘤抗体药物组合物，其特征在于，包括以下组分按重量份制备的经皮组合物：纳米粒子10-15份、水凝胶5-8份、含有药物剂的微粒胶囊3-5份、聚合物薄膜10-15份、脂质体2-5份和一定量的溶剂辅剂。
2.根据权利要求1所述的一种神经胶质瘤抗体药物组合物，其特征在于，所述纳米粒子为改性氧化石墨烯负载微粒。
3.根据权利要求1所述的一种神经胶质瘤抗体药物组合物，其特征在于，所述药物剂为组蛋白去乙酰化酶抑制剂。
4.根据权利要求1所述的一种神经胶质瘤抗体药物组合物，其特征在于，所述脂质体由卵磷脂和胆固醇构成。
5.根据权利要求1所述的一种神经胶质瘤抗体药物组合物，其特征在于，所述聚合物薄膜为多微孔双嵌段共聚物薄膜。
6.根据权利要求1所述的一种神经胶质瘤抗体药物组合物，其特征在于，所述溶剂辅剂为异丙醇、乙酸乙酯、丙二醇、无水乙醇和水的一种或组成的缓冲渗透液。
7.根据权利要求1-6任意一项所述的一种神经胶质瘤抗体药物组合物的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：
S101、通过液滴微流控技术及RAFT可控自由基聚合方法，得到前端聚合物，并通过加入相应的起泡剂，制备多微纳孔结构的多孔聚合物薄膜；
S102、通过将抑制剂加入制备完成的聚合物薄膜表面，通过共价反应联合纳米粒子聚合在多孔聚合物薄膜微孔内；
S103、加入改性后的纳米粒子并通过微波处理将纳米粒子负载至多孔聚合物薄膜微孔内，并通过溶剂冲洗交联后，得到聚合物透皮基质；
S104、通过将微胶囊囊体浸入组蛋白去乙酰化酶抑制剂内，组蛋白去乙酰化酶抑制剂渗透入微胶囊开口内，通过微胶囊囊体浸入脂质体内涂覆隔绝脂质膜后，升温至凝固封口；
S105、将凝固的微胶囊囊体刮涂在负载微粒后的聚合物透皮基质顶部，并且微胶囊囊体表面刮覆水凝胶防水防尘覆盖层，并通过覆膜机对基质地面刮覆基层隔膜，等待水凝胶凝固成膜后，切割后抽真空装袋，透皮贴剂制备完成。
8.根据权利要求1所述的一种神经胶质瘤抗体药物组合物的制备方法，其特征在于，所述S104中升温温度为35-40℃。
9.根据权利要求1所述的一种神经胶质瘤抗体药物组合物的制备方法，其特征在于，还包括改性纳米粒子的制备方法，
S201、在冰水浴条件下，将天然石墨、无水硝酸钠和浓硫酸用磁力搅拌器混合均匀后，加入氧化剂等待反应后，控制温度并加入蒸馏水后，并加入一定量的过氧化氢，等待反应；
S202、通过盐酸和蒸馏水洗涤离心分离后，获得氧化石墨水分散液，并且超声剥离后获得氧化石墨烯悬液，并称取一定量的氧化石墨烯悬液，加
S203、蒸馏水稀释后，将海藻酸亚置微末入后，高速搅拌浑噩和均匀后，超声处理，并静置铺膜，通过CaCl2溶液交联后，制粒获得改性纳米粒子。
10.根据权利要求9所述的一种神经胶质瘤抗体药物组合物的制备方法，其特征在于，所述S201中温度控制为20-25℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111051507.6A CN113908138A (zh) | 2021-09-08 | 2021-09-08 | 一种神经胶质瘤抗体药物组合物及制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111051507.6A CN113908138A (zh) | 2021-09-08 | 2021-09-08 | 一种神经胶质瘤抗体药物组合物及制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113908138A true CN113908138A (zh) | 2022-01-11 |
Family
ID=79234366
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111051507.6A Pending CN113908138A (zh) | 2021-09-08 | 2021-09-08 | 一种神经胶质瘤抗体药物组合物及制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113908138A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116889618A (zh) * | 2023-09-08 | 2023-10-17 | 四川大学华西医院 | 一种治疗糖尿病皮肤创面的药物及其制备方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20150064265A1 (en) * | 2012-04-12 | 2015-03-05 | Yale University | Vehicles for Controlled Delivery of Different Pharmaceutical Agents |
| US20150359886A1 (en) * | 2012-07-20 | 2015-12-17 | Brown University | System and methods for nanostructure protected delivery of treatment agent and selective release thereof |
| CN109077994A (zh) * | 2018-09-04 | 2018-12-25 | 南京工业大学 | 小分子水凝胶-纳米粒复合药物载体及其在皮肤/粘膜给药系统中的应用 |
| CN110339370A (zh) * | 2019-07-10 | 2019-10-18 | 浙江理工大学 | 一种具有靶向光热效应的智能响应性纳米粒子的制备方法 |
-
2021
- 2021-09-08 CN CN202111051507.6A patent/CN113908138A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20150064265A1 (en) * | 2012-04-12 | 2015-03-05 | Yale University | Vehicles for Controlled Delivery of Different Pharmaceutical Agents |
| US20150359886A1 (en) * | 2012-07-20 | 2015-12-17 | Brown University | System and methods for nanostructure protected delivery of treatment agent and selective release thereof |
| CN109077994A (zh) * | 2018-09-04 | 2018-12-25 | 南京工业大学 | 小分子水凝胶-纳米粒复合药物载体及其在皮肤/粘膜给药系统中的应用 |
| CN110339370A (zh) * | 2019-07-10 | 2019-10-18 | 浙江理工大学 | 一种具有靶向光热效应的智能响应性纳米粒子的制备方法 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116889618A (zh) * | 2023-09-08 | 2023-10-17 | 四川大学华西医院 | 一种治疗糖尿病皮肤创面的药物及其制备方法 |
| CN116889618B (zh) * | 2023-09-08 | 2023-12-01 | 四川大学华西医院 | 一种治疗糖尿病皮肤创面的药物及其制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Le et al. | Bioinspired pH-and temperature-responsive injectable adhesive hydrogels with polyplexes promotes skin wound healing | |
| Luo et al. | Preparation and drug release property of tanshinone IIA loaded chitosan-montmorillonite microspheres | |
| Ma et al. | Phenylboronic acid-based glucose-responsive polymeric nanoparticles: synthesis and applications in drug delivery | |
| Wang et al. | Microencapsulation using natural polysaccharides for drug delivery and cell implantation | |
| CN107550921B (zh) | 一种纳米颗粒-高分子可注射复合水凝胶双载药体系及其制备方法 | |
| CN109330992B (zh) | 一种聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体及其在皮内递药中的应用 | |
| Zeng et al. | Stimuli-responsive self-assembled dendrimers for oral protein delivery | |
| US20140127287A1 (en) | Liposome-encapsulated hydrogels for use in a drug delivery system | |
| NL2029961B1 (en) | Dopamine-coated cellulose nanocrystal-agarose drug-loaded hydrogel and preparation method thereof | |
| Mi et al. | Postsurgical wound management and prevention of triple-negative breast cancer recurrence with a pryoptosis-inducing, photopolymerizable hydrogel | |
| CN113908138A (zh) | 一种神经胶质瘤抗体药物组合物及制备方法 | |
| CN102850710B (zh) | 一种用于医药贴剂的骨架材料及其制备方法 | |
| CN103520112A (zh) | 小粒径纳米颗粒的制备方法及纳米颗粒药物载体 | |
| CN106389336B (zh) | 液晶纳米粒前体微粒、自组装液晶纳米粒及其制备方法 | |
| Sharma et al. | Preparation and in-vitro evaluation of mucoadhesive microbeads containing Timolol Maleate using mucoadhesive substances of Dillenia indica L | |
| Körpe et al. | Fabrication of monodispersive nanoscale alginate–chitosan core–shell particulate systems for controlled release studies | |
| CN111607093A (zh) | 一种pH敏感纳米载体及其在基因药物递送中的应用 | |
| CN111281887A (zh) | 一种适于搭载人脐带华顿氏胶间充质干细胞的温敏性水凝胶复合物及其应用 | |
| CN113750226B (zh) | 一种阳离子脂质核酸疫苗组合物及其制备方法 | |
| Chen et al. | Indometacin-loaded micelles based on star-shaped PLLA-TPGS copolymers: effect of arm numbers on drug delivery | |
| US20200222542A1 (en) | Chitosan-pluronic complex and nano-carrier comprising same | |
| Tripathi et al. | Hydrogels and their combination with lipids and nucleotides | |
| CN114652699A (zh) | 一种尺寸转变型纳米递药载体及其制备方法和应用 | |
| Santana et al. | Development of membranes based on carboxymethyl cellulose/acetylated arrowroot starch containing bromelain extract carried on nanoparticles and liposomes | |
| Zhang et al. | Injectable hydrogels embedded with chitosan nanoparticles coated with hyaluronic acid for sequential release of dual drugs |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20220111 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |