CN113897631A - 电化学合成吡啶-2-酮衍生物的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种电化学合成吡啶‑2‑酮衍生物的方法。本发明从原料易得的乙酰乙酰苯胺衍生物和二硫化碳出发,在电流、铜催化剂和碱的作用下,电化学还原合成多官能团化吡啶‑2‑酮。本发明反应在温和电解条件下进行,同时无需化学还原剂、实现了氧气析出促进的反应。
Description
技术领域
本发明属于电化学合成技术领域,涉及吡啶-2-酮衍生物,具体涉及电化学合成吡啶-2-酮衍生物的方法。
背景技术
吡啶-2-酮结构广泛存在于如吡非尼酮、野靛碱、吡仑帕奈、喜树碱等天然生物碱或临床药物分子中。该杂环结构的重要性持续激励着人们开发它的构建方法,但现有的方法通常都需要高温、贵重金属催化剂、化学计量的氧化还原试剂和/或制备复杂的底物。因此,从易得原料出发开发温和、绿色的制备多官能团化吡啶-2-酮衍生物的方法仍然十分必要。
使用电子作为无痕氧化还原试剂的电化学有机合成,被认为是最清洁的化学合成技术之一。当代电化学有机合成最重要的成就之一,是通过使用质子作为在阴极接受电子的无害牺牲试剂,实现了氢气作为唯一副产物的净氧化“梦之反应”,该类反应极度清洁且反应过程温和。而对于还原反应来说,由于电子守恒,通常需要使用化学计量的化学还原剂、用来被氧化的牺牲试剂或者牺牲性阳极来促使反应发生,这些牺牲物质的引入都会产生额外的化学污染物。
理论上,使用水作为阳极牺牲试剂并产生氧气作为唯一副产物,也可以实现无需化学还原剂的清洁净还原电化学反应,但目前该析氧促进的还原策略极难实现,可能是因为水的氧化电势(1.23V vs NHE)和过电位都较高。2020年,Berlinguette等人设计了一个精巧的三室电化学/化学串联反应器,使用该反应器可以通过物理手段分离出电解D2O生成的氘原子,再在1M D2SO4存在下使用100mA的大电流可以实现析氧促进的不饱和键电化学氘化反应(A.Kurimoto,R.S.Sherbo,Y.Cao,N.W.X.Loo,C.P.Berlinguette,Nat.Catal.2020,3,719-726)。
Cheng等人报道了一个操作方便的贫电子烯烃电化学氘化反应,该反应在6V的恒电压和中性条件下进行,也无需化学还原剂(X.Liu,R.Liu,J.Qiu,X.Cheng,G.Li,Angew.Chem.Int.Ed.2020,59,13962-13967)。
2021年,该析氧促进还原策略被进一步拓展到不饱和碳-碳键氢化(Y.Qin,J.Lu,Z.Zou,H.Hong,Y.Li,Y.Li,L.Chen,J.Hu,Y.Huang,Org.Chem.Front.2020,7,1817-1822)和钯催化卤代烃氘化反应中(B.Zhang,C.Qiu,S.Wang,H.Gao,K.Yu,Z.Zhang,X.Ling,W.Ou,C.Su,Sci.Bull.2021,66,562-569)。
尽管已经有了这些重大进展,将析出氧气促进的电还原策略应用到更复杂分子的制备仍未实现。
发明内容
为了解决现有技术中的问题,本发明提供一种电化学合成吡啶-2-酮衍生物的方法。
为实现上述目的,本发明的技术方案为:
一种电化学合成吡啶-2-酮衍生物的方法,其特征在于:以乙酰乙酰芳胺衍生物和二硫化碳为起始原料,电化学合成吡啶-2-酮衍生物,反应路线如下:
其中:
R1是C1-6烷基、苄基、苯基或一个或多个C1-6烷基取代的苯基;
R3是卤素、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、一个或多个卤素取代的C1-6烷基、COR4;
R4是氢、羟基、C1-6烷基或-O-C1-6烷基。
本文所用的术语“卤素”是指氟、氯、溴或碘。本文所用的术语“C1-6烷基或环烷基”是指具有1-6个碳原子的饱和的直链或支链烃基或环烷基,例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、异己基等,优选甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、异丁基、环丙基、环戊基或环己基。本发明所用的术语“-O-C1-6烷基”,是指具有1-6个碳原子的饱和的直链或支链烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、叔丁氧基等。本文所用的术语“卤素取代的C1-6烷基”指的是一个或多个卤素取代的具有1-6个碳原子的饱和的直链或支链烃基,比如二氟甲基、三氟甲基等。
本文化合物中,R3可以独立的为邻位、间位或对位,可以邻位、间位或/和对位同时取代,也可以单独取代。
上述方法中,所述吡啶-2-酮衍生物(化合物2)选自:
5-乙酰基-2-甲基-6-氧代-N,1-二苯基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-2-甲基-6-氧代-N,1-二对甲苯基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(4-甲氧基苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(4-乙氧基苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(4-氟苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(4-氯苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(4-溴苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(4-碘苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-2-甲基-6-氧代-N,1-双(4-三氟甲基苯基)-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
4-(5-乙酰基-1-(4-乙氧羰基苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸乙酯;
5-乙酰基-N,1-双(4-乙酰苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-2-甲基-6-氧代-N,1-二邻甲苯基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(2-甲氧基苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(2-氯苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(2,4-二甲基苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(4-氯-2-甲基苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(3-氯苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(2,5-二氯苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
3-乙酰基-6-甲基-2-氧代-N-(吡啶-2-基)-2H-[1,2'-二吡啶]-5-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-二苯基-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
2-乙基-6-氧代-N,1-二苯基-5-丙酰基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-异丁酰基-2-异丙基-6-氧代-N,1-二苯基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
2-丁基-6-氧代-5-戊酰氯-N,1-二苯基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
2-苯基-6-氧代-N,1-二苯基-5-(2-苯乙酰基)-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-(环丙甲酰基)-2-环丙基-6-氧代-N,1-二苯基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-(环丙甲酰基)-2-环丙基-6-氧代-N,1-二对甲苯基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺。
进一步,本发明反应的溶剂为CH3CN/H2O混合溶剂,进一步CH3CN/H2O=6-9:1(v/v)。本发明反应的电解质为四丁基溴化铵(TBAB)。本发明反应的催化剂为CuBr2和K2CO3。本发明电解反应容器为一体池,其中碳布作为阳极,铂片为阴极,恒定电流5.0mA电解。本发明的反应温度为25℃,反应时间为6-7.5h。
本发明提供一类吡啶-2-酮衍生物:
5-乙酰基-2-甲基-6-氧代-N,1-二苯基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-2-甲基-6-氧代-N,1-二对甲苯基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(4-甲氧基苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(4-乙氧基苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(4-氟苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(4-氯苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(4-溴苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(4-碘苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-2-甲基-6-氧代-N,1-双(4-三氟甲基苯基)-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
4-(5-乙酰基-1-(4-乙氧羰基苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸乙酯;
5-乙酰基-N,1-双(4-乙酰苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-2-甲基-6-氧代-N,1-二邻甲苯基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(2-甲氧基苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(2-氯苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(2,4-二甲基苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(4-氯-2-甲基苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(3-氯苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(2,5-二氯苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
3-乙酰基-6-甲基-2-氧代-N-(吡啶-2-基)-2H-[1,2'-二吡啶]-5-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-二苯基-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
2-乙基-6-氧代-N,1-二苯基-5-丙酰基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-异丁酰基-2-异丙基-6-氧代-N,1-二苯基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
2-丁基-6-氧代-5-戊酰氯-N,1-二苯基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
2-苯基-6-氧代-N,1-二苯基-5-(2-苯乙酰基)-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-(环丙甲酰基)-2-环丙基-6-氧代-N,1-二苯基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-(环丙甲酰基)-2-环丙基-6-氧代-N,1-二对甲苯基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺。
本发明提供上述吡啶-2-酮衍生物在作为合成如吡非尼酮、野靛碱、吡仑帕奈、喜树碱等药物的原料或者作为这些药物及其衍生物的杂质对照品。
有益效果:
本发明提供一种电化学合成吡啶-2-酮衍生物的方法。本发明从原料易得的乙酰乙酰苯胺衍生物和二硫化碳出发,在电流、铜催化剂和碱的作用下,电化学还原合成多官能团化吡啶-2-酮衍生物。本发明反应在温和电解条件下进行,同时无需化学还原剂、实现了氧气析出促进的反应。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明进行具体描述,在此指出以下实施例只用于对本发明进行进一步说明,不能理解为对本发明保护范围的限制,本领域的技术熟练人员可以根据上述发明内容对本发明作出一些非本质的改进和调整。本发明所用原料及试剂均为市售产品。除特殊说明外,本发明所述份数均为重量份,所述百分比均为质量百分比。
实施例
电化学合成吡啶-2-酮2的一般步骤
向装有磁力搅拌子、碳布阳极(15mm×15mm×0.33mm,WOS1009,台湾碳能)和铂片阴极(15mm×15mm×0.3mm,仔细抛光至有金属光泽)的一体式电解池中,氩气保护下按顺序加入β-羰基酰胺1(0.5mmol),TBAB(1.0当量,0.5mmol,161mg),K2CO3(1.0equiv,0.5mmol,69mg),dppb(20mol%,0.1mmol,43mg),CH3CN(10.3mL),CuBr2(20mol%,0.1mmol,22mg)的H2O(1.7mL)溶液,和CS2(3.0equiv,1.5mmol,0.091mL)。该混合液在25℃(油浴温度)保持搅拌的同时,使用5.0mA的恒电流电解7.5h。反应结束后向体系中加入水(50.0mL),并用二氯甲烷(30.0mL)萃取四次。蒸干合并的有机溶剂得到的残余物用硅胶作为固定相进行柱层析(展开剂为石油醚-乙酸乙酯-二氯甲烷-三乙胺=75:15:10:2),得到产物吡啶-2-酮2。
参照上述实施例,考察电解条件对反应的影响,如下表1所示。
表1:反应条件优化
[a]一体池,碳布阳极(15mm×15mm×0.33mm,WOS1009,台湾碳能),铂片阴极(15mm×15mm×0.3mm),恒电流(5.0mA),1a(0.5mmol),CS2(1.5mmol),CuBr2(0.1mmol),K2CO3(0.5mmol),TBAB(0.5mmol),CH3CN/H2O(9:1,v/v,12.0mL),Ar,25℃,6h.
发明人选择乙酰乙酰苯胺1a作为模型底物,在一体式电解池中和恒电流模式下实验(表1)。经过大量实验后,发明人发现1a和CS2的[3+2+1]成环反应可以在如下电化学条件下实现:CuBr2(20mol%)作为催化剂,K2CO3(1当量)作为碱,四丁基溴化铵(TBAB,1当量)作为电解质,CH3CN/H2O(9:1,v/v)作为溶剂,碳布作为阳极,铂片作为阴极,5mA恒电流和25℃反应6h。此时多官能团化吡啶-2-酮产物2a的产率为44%(序号1)。不加入TBAB(序号2)或使用四丁基碘化铵代替TBAB(序号3)时,仅观察到痕迹量的2a生成。nBu4NBF4作为电解质时2a的产率也下降(序号4)。碱K2CO3也是一个关键要素,不加碱时不发生任何反应(序号5)。虽然该反应被认定为净还原反应,但使用iPr2NEt作为牺牲电子供体(序号6)或使用铜片作为牺牲阳极(序号7)都会给反应带来负面影响。将溶剂更换为其他有机溶剂与水的混合液(如四氢呋喃(THF)/H2O(9:1)和DMF/H2O(9:1))时,反应效率变得极为低下(序号8和9),而将乙腈和水的比例调整为6:1时产率上升到54%(序号10)。将碳布阳极更换为铂片(序号11)或将铂片阴极更换为碳布(序号12)也都会导致产率下降。随后,发明人测试了其他金属催化剂。对照实验表明,不加CuBr2时没有反应发生(序号13),而其它的铜盐(如CuBr,序号14)的催化效果不如CuBr2。使用更强Lewis酸FeCl3·6H2O作为催化剂时,仅观察到痕迹量的2a生成(序号15)。噻吩-2-甲酸亚铜(CuTC,序号16)和Pd(OAc)2(序号17)催化反应时,吡啶-2-酮2a的产率分别为33%和0%。通过将反应时间延长到7.5h并加入1,4-双(二苯磷)丁烷(dppb,20mol%)作为稳定铜盐的配体,2a的产率被进一步提高到68%(序号18)。
在最优反应条件下,发明人合成了一系列多官能团化吡啶-2-酮产物2,具体结构及化合物收率见下表2。
表2:底物范围[a]
[a]一体池,碳布阳极(15mm×15mm×0.33mm,WOS1009,台湾碳能),铂片阴极(15mm×15mm×0.3mm),恒电流(5.0mA),1(0.5mmol),CS2(1.5mmol),CuBr2(0.1mmol),dppb(0.1mmol),K2CO3(0.5mmol),TBAB(0.5mmol),CH3CN/H2O(6:1,v/v,12.0mL),Ar,25℃,7.5h.
N-芳基对位带有供电子基团(如甲基、甲氧基和乙氧基)的乙酰乙酰苯胺类底物都顺利和CS2发生反应生成对应吡啶-2-酮2b1-2b3。该电解条件很温和,可以兼容卤代的N-芳基,包括活泼的碘代芳基和溴代芳基,对应卤化物2b4-2b7以中等产率生成。N-芳基上的取代基为强吸电子基团(如三氟甲基、酯基和乙酰基)时,该环合反应也能顺利发生(2b8-2b10)。N-芳基邻位有取代基的底物在反应中没有观察到明显的位阻效应(2c1-2c3),而3-位上的取代基也同样被兼容(2e)。此外,苯环上被双重取代的底物,如2,4-二甲基(2d1),4-氯-2-甲基(2d2)和2,5-二氯(2f)乙酰苯胺也能顺利发生当前电反应。值得注意的是,N,N'-二(吡啶-2-基)吡啶-2-酮产物以57%的产率从N-(吡啶-2-基)乙酰乙酰苯胺合成得到。不幸的是,N-苄基乙酰乙酰胺在最优条件下反应时,对应N,N'-二苄基吡啶-2-酮产物2h的产率仅有19%。随后发明人研究了酰基部分的电子效应和位阻效应。带有丙酰基或2-苯基乙酰基的β-羰基酰基苯胺与CS2发生反应以中等产率生成对应吡啶-2-酮2i1和2i4,而酰基部分位阻大一些的底物(如异丁酰基乙酰苯胺和正戊酰基乙酰苯胺)参与反应时,对应3-酰基吡啶-2-酮产物2i2和2i3的产率较低。环丙酰基基团也被当前电还原反应兼容(2j1和2j2),反应中没有观察到自由基时钟开环反应。
为了厘清电解质TBAB是否充当了牺牲试剂,发明人使用苯酚作为灵敏探针对Br2进行了检测。最优条件下的模型反应结束后,发明人向反应液或加水稀释的反应液中加入了1当量的苯酚,但没有观察到对应2,4,6-三溴苯酚的生成,说明电解过程中TBAB没有在阳极发生氧化。
综上,本发明从原料易得的乙酰乙酰苯胺衍生物和二硫化碳出发,在电流、铜催化剂和碱的作用下,电化学还原合成多官能团化吡啶-2-酮衍生物。本发明反应在温和电解条件下进行,同时无需化学还原剂、实现了氧气析出促进的反应。
产物结构表征
2a,5-乙酰基-2-甲基-6-氧代-N,1-二苯基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺,浅黄色固体:mp249–250℃.1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.45(s,1H),8.27(s,1H),7.68(d,J=7.5Hz,2H),7.61(dd,J=8.3,6.6Hz,2H),7.54(dddd,J=7.4,7.4,2.6,2.2Hz,1H),7.37–7.33(m,4H),7.11(dd,J=7.2,7.2Hz,1H),2.54(s,3H),2.15(s,3H).13C{1H}NMR(100MHz,DMSO-d6)δ196.3,165.1,161.2,155.3,142.7,139.4,138.7,130.3,129.5,129.2,128.4,124.3,123.4,120.3,115.7,31.1,20.5.HRMS(ESI-TOF)Calcd for C21H19N2O3 +([M+H]+)347.1390.Found 347.1399.
2b1,5-乙酰基-2-甲基-6-氧代-N,1-二对甲苯基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺,浅黄色晶体:mp292–293℃.1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.34(s,1H),8.23(s,1H),7.55(d,J=8.4Hz,2H),7.40(d,J=8.1Hz,2H),7.19(d,J=8.3Hz,2H),7.15(d,J=8.3Hz,2H),2.53(s,3H),2.40(s,3H),2.27(s,3H),2.14(s,3H).13C{1H}NMR(100MHz,DMSO-d6)δ196.4,165.0,161.3,155.4,142.5,139.0,136.8,136.1,133.3,130.7,129.6,128.0,123.3,120.3,115.8,31.1,21.2,21.0,20.5.HRMS(ESI-TOF)Calcd for C23H23N2O3 +([M+H]+)375.1703.Found 375.1701.
2b2,5-乙酰基-N,1-双(4-甲氧基苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺,黄色固体:mp 250–251℃.1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.28(s,1H),8.23(s,1H),7.58(d,J=9.0Hz,2H),7.24(ddd,J=8.9,3.2,2.3Hz,2H),7.12(ddd,J=8.9,3.3,2.2Hz,2H),6.92(ddd,J=9.0,3.5,2.2Hz,2H),3.84(s,3H),3.74(s,3H),2.53(s,3H),2.16(s,3H).13C{1H}NMR(100MHz,DMSO-d6)δ196.5,164.8,161.4,159.8,156.1,155.7,142.5,132.5,131.2,129.4,123.3,121.9,115.7,115.3,114.3,55.9,55.7,31.1,20.5.HRMS(ESI-TOF)Calcdfor C23H23N2O5 +([M+H]+)407.1601.Found 407.1589.
2b3,5-乙酰基-N,1-双(4-乙氧基苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺,棕色固体:mp 243–244℃.1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.27(s,1H),8.22(s,1H),7.57(d,J=9.0Hz,2H),7.22(ddd,J=8.9,3.2,2.3Hz,2H),7.10(ddd,J=8.9,3.3,2.3Hz,2H),6.90(ddd,J=9.1,3.5,2.3Hz,2H),4.10(q,J=7.0Hz,2H),3.99(q,J=6.9Hz,2H),2.53(s,3H),2.15(s,3H),1.37(t,J=7.0Hz,3H),1.31(t,J=7.0Hz,3H).13C{1H}NMR(100MHz,DMSO-d6)δ196.5,164.8,161.4,159.0,155.7,155.3,142.5,132.4,131.1,129.4,123.2,121.9,115.7,114.8,63.9,63.6,31.1,20.5,15.15,15.09.HRMS(ESI-TOF)Calcd for C25H27N2O5 +([M+H]+)435.1914.Found 435.1914.
2b4,5-乙酰基-N,1-双(4-氟苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺,棕色固体:mp222–223℃.1H NMR(400MHz,Pyridine-d5)δ11.61(s,1H),8.74(s,1H),8.03(dd,J=8.9,4.9Hz,2H),7.29(dd,J=8.6,8.6Hz,2H),7.22(dd,J=9.7,6.9Hz,4H),2.68(s,3H),2.31(s,3H).13C{1H}NMR(100MHz,Pyridine-d5)δ195.7,165.4,162.6(d,J=248.0Hz),161.4,159.3(d,J=241.8Hz),155.2,142.8,136.2(d,J=2.7Hz),134.8(d,J=3.2Hz),130.1(d,J=8.8Hz),122.3(d,J=7.7Hz),116.9(d,J=23.1Hz),115.9,115.6(d,J=22.3Hz),30.9,20.0.19F NMR(376MHz,Pyridine-d5)δ-112.18–-112.25(m,1F),-118.32(dt,J=8.5,5.0Hz,1F).HRMS(ESI-TOF)Calcd for C21H17F2N2O3 +([M+H]+)383.1202.Found383.1205.
2b5,5-乙酰基-N,1-双(4-氯苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺,微黄色固体:mp196–197℃(dec.).1H NMR(400MHz,Pyridine-d5)δ11.69(s,1H),8.72(s,1H),8.02(d,J=8.8Hz,2H),7.53(d,J=8.9Hz,2H),7.46(d,J=8.7Hz,2H),7.15(d,J=8.6Hz,2H),2.67(s,3H),2.30(s,3H).13C{1H}NMR(100MHz,Pyridine-d5)δ195.6,165.5,161.2,155.0,142.9,138.8,137.4,134.8,130.2,129.7,129.1,128.7,121.9,115.8,30.9,20.0.HRMS(ESI-TOF)Calcd for C21H17Cl2N2O3 +([M+H]+)415.0611.Found 415.0610.
2b6,5-乙酰基-N,1-双(4-溴苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺,棕色固体:mp267–268℃.1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.55(s,1H),8.27(s,1H),7.80(ddd,J=8.6,2.9,2.0Hz,2H),7.65(ddd,J=8.9,2.9,2.0Hz,2H),7.54(ddd,J=8.9,2.9,2.0Hz,2H),7.34(d,J=8.7,2.9,2.0Hz,2H),2.53(s,3H),2.16(s,3H).13C{1H}NMR(100MHz,DMSO-d6)δ196.2,165.1,161.1,155.5,142.7,138.7,138.0,133.3,132.0,130.8,123.4,122.7,122.3,116.0,115.4,31.1,20.5.HRMS(ESI-TOF)Calcd for C21H17Br2N2O3 +([M+H]+)502.9600.Found 502.9604.
2b7,5-乙酰基-N,1-双(4-碘苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺,微黄色固体:mp285–286℃.1H NMR(400MHz,Pyridine-d5)δ11.68(s,1H),8.72(s,1H),7.90(d,J=8.2Hz,2H),7.86(d,J=8.7Hz,2H),7.80(d,J=8.7Hz,2H),6.93(d,J=8.2Hz,2H),2.67(s,3H),2.28(s,3H).13C{1H}NMR(100MHz,Pyridine-d5)δ195.6,165.5,161.1,154.9,142.8,139.8,139.2,138.5,138.0,130.0,122.5,115.8,95.9,87.9,30.9,20.0.HRMS(ESI-TOF)Calcd for C21H17I2N2O3 +([M+H]+)598.9323.Found 598.9325.
2b8,5-乙酰基-2-甲基-6-氧代-N,1-双(4-三氟甲基苯基)-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺,黄色固体:mp 233–234℃.1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.79(s,1H),8.34(s,1H),8.00(d,J=8.3Hz,2H),7.91(d,J=8.5Hz,2H),7.73(d,J=8.6Hz,2H),7.65(d,J=8.2Hz,2H),2.54(s,3H),2.18(s,3H).13C{1H}NMR(100MHz,DMSO-d6)δ196.1,165.4,161.1,155.5,143.0(d,J=0.9Hz),142.9,142.3(d,J=1.3Hz),130.1(q,J=32.1Hz),129.8,127.4(q,J=3.9Hz),126.5(q,J=4.0Hz),124.8(q,J=269.8Hz),124.34(d,J=272.4Hz),124.29(q,J=32.0Hz),123.5,120.3,115.3,31.0,20.5.19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ-60.38(s,1F),-61.13(s,1F).HRMS(ESI-TOF)Calcd for C23H17F6N2O3 +([M+H]+)483.1138.Found483.1135.
2b9,4-(5-乙酰基-1-(4-乙氧羰基苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸乙酯,黄色固体:mp 227–228℃.1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.79(s,1H),8.32(s,1H),8.17(d,J=8.2Hz,2H),7.97(d,J=8.4Hz,2H),7.84(d,J=8.4Hz,2H),7.54(d,J=8.1Hz,2H),4.38(q,J=7.1Hz,2H),4.30(q,J=7.1Hz,2H),2.54(s,3H),2.16(s,3H),1.36(t,J=7.1Hz,3H),1.32(t,J=7.1Hz,3H).13C{1H}NMR(100MHz,DMSO-d6)δ196.1,165.8,165.5,165.4,161.0,155.4,143.8,142.9,142.8,131.1,131.0,130.7,129.1,125.2,123.4,119.7,115.4,61.6,61.0,31.1,20.5,14.7,14.6.HRMS(ESI-TOF)Calcd forC27H27N2O7 +([M+H]+)491.1813.Found 491.1814.
2b10,5-乙酰基-N,1-双(4-乙酰苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺,微黄色固体:mp 224–225℃(dec.).1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.76(s,1H),8.32(s,1H),8.17(ddd,J=8.5,2.3,2.0Hz,2H),7.98(ddd,J=8.8,2.3,2.0Hz,2H),7.83(ddd,J=8.8Hz,2H),7.54(ddd,J=8.5,2.3,2.0Hz,2H),2.67(s,3H),2.55(s,3H),2.54(s,3H),2.17(s,3H).13C{1H}NMR(100MHz,DMSO-d6)δ197.8,197.0,196.2,165.4,161.1,155.4,143.7,142.9,142.7,137.6,132.7,130.2,129.9,129.0,123.4,119.6,115.3,31.1,27.4,27.0,20.5.HRMS(ESI-TOF)Calcd for C25H23N2O5 +([M+H]+)431.1601.Found431.1600.
2c1,5-乙酰基-2-甲基-6-氧代-N,1-二邻甲苯基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺,黄色固体:mp201–202℃.1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.99(s,1H),8.34(s,1H),7.49–7.37(m,4H),7.28–7.14(m,4H),2.55(s,3H),2.25(s,3H),2.15(s,3H),2.04(s,3H).13C{1H}NMR(100MHz,DMSO-d6)δ196.5,165.3,160.6,154.9,142.9,137.9,136.4,135.0,133.5,131.7,130.9,129.8,128.2,128.0,126.54,126.48,123.5,115.7,31.1,19.8,18.5,17.3.HRMS(ESI-TOF)Calcd for C23H23N2O3 +([M+H]+)375.1703.Found 375.1703.
2c2,5-乙酰基-N,1-双(2-甲氧基苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺,黄色固体:mp 171–172℃.1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.71(s,1H),8.25(s,1H),7.69(d,J=7.9Hz,1H),7.52(ddd,J=8.3,7.4,1.7Hz,1H),7.27(ddd,J=7.7,6.5,1.4Hz,2H),7.20–7.12(m,2H),7.08(dd,J=8.3,1.4Hz,1H),6.95(ddd,J=7.6,7.6,1.4Hz,1H),3.81(s,3H),3.79(s,3H),2.52(s,3H),2.13(s,3H).13C{1H}NMR(100MHz,DMSO-d6)δ196.3,165.4,160.7,155.7,154.2,152.2,143.1,131.2,129.4,127.0,126.9,126.5,125.1,123.1,121.7,120.6,115.6,113.1,112.0,56.3,56.1,31.1,19.5.HRMS(ESI-TOF)Calcd for C23H23N2O5 +([M+H]+)407.1601.Found407.1599.
2c3,5-乙酰基-N,1-双(2-氯苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺,黄色固体:mp181–182℃.1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.31(s,1H),8.41(s,1H),7.80–7.75(m,1H),7.62–7.57(m,4H),7.56(dd,J=8.0,1.6Hz,1H),7.39(ddd,J=7.6,7.6,1.5Hz,1H),7.30(ddd,J=7.7,7.7,1.7Hz,1H),2.55(s,3H),2.20(s,3H).13C{1H}NMR(100MHz,DMSO-d6)δ196.1,165.3,160.4,155.4,143.4,136.1,135.1,131.7,131.2,130.8,130.6,130.1,129.7,129.4,128.8,128.1,128.0,123.6,115.1,31.0,19.6.HRMS(ESI-TOF)Calcd forC21H17Cl2N2O3 +([M+H]+)415.0611.Found 415.0612.
2d1,5-乙酰基-N,1-双(2,4-二甲基苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺,黄色固体:mp 181–182℃.1H NMR(400MHz,Pyridine-d5)δ11.11(s,1H),8.95(s,1H),7.75(d,J=8.0Hz,1H),7.10(dd,J=8.0,1.9Hz,2H),7.05(d,J=11.2Hz,2H),6.98(d,J=7.9Hz,1H),2.75(s,3H),2.42(s,3H),2.39(s,3H),2.21(s,6H),1.92(s,3H).13C{1H}NMR(100MHz,Pyridine-d5)δ196.1,165.9,161.0,155.4,143.0,139.2,135.7,135.5,134.6,134.5,133.2,132.1,131.5,128.3,127.4,127.1,126.2,116.0,31.0,20.7,20.6,19.4,18.3,16.8.HRMS(ESI-TOF)Calcd for C25H27N2O3 +([M+H]+)403.2016.Found403.2014.
2d2,5-乙酰基-N,1-双(4-氯-2-甲基苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺,黄色固体:mp 253–254℃.1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.03(s,1H),8.35(s,1H),7.61(d,J=2.3Hz,1H),7.49(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),7.43(d,J=8.5Hz,1H),7.37(d,J=2.5Hz,1H),7.34(d,J=8.4Hz,1H),7.27(dd,J=8.5,2.5Hz,1H),2.54(s,3H),2.25(s,3H),2.16(s,3H),2.03(s,3H).13C{1H}NMR(100MHz,DMSO-d6)δ196.3,165.3,160.5,155.1,143.1,137.7,136.8,135.8,135.5,134.0,131.4,130.4,130.3,130.2,128.04,128.95,126.4,123.5,115.5,31.1,19.9,18.3,17.2.HRMS(ESI-TOF)Calcd for C23H21Cl2N2O3 +([M+H]+)443.0924.Found443.0935.
2e,5-乙酰基-N,1-双(3-氯苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺,黄色固体:mp 231–232℃(dec.).1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.62(s,1H),8.31(s,1H),7.90(dd,J=2.1,2.1Hz,1H),7.66–7.56(m,4H),7.41–7.36(m,2H),7.18(dd,J=8.1,2.1Hz,1H),2.54(s,3H),2.19(s,3H).13C{1H}NMR(100MHz,DMSO-d6)δ196.2,165.2,161.1,155.7,142.8,140.8,139.9,134.4,133.5,131.8,130.9,129.7,128.7,127.4,124.0,123.4,119.8,118.7,115.2,31.1,20.5.HRMS(ESI-TOF)Calcd for C21H17Cl2N2O3 +([M+H]+)415.0611.Found 415.0614.
2f,5-乙酰基-N,1-双(2,5-二氯苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺,黄色固体:mp 207–208℃.1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.40(s,1H),8.44(s,1H),7.86(d,J=2.5Hz,1H),7.83–7.80(m,2H),7.70(dd,J=8.7,2.5Hz,1H),7.60(d,J=8.6Hz,1H),7.38(dd,J=8.6,2.6Hz,1H),2.55(s,3H),2.23(s,3H).13C{1H}NMR(100MHz,DMSO-d6)δ195.9,165.2,160.3,155.5,143.7,137.2,136.4,133.3,132.2,132.0,131.7,131.4,130.6,130.4,128.13,128.07,127.7,123.6,114.8,31.0,19.6.HRMS(ESI-TOF)Calcd forC21H15Cl4N2O3 +([M+H]+)482.9831.Found 482.9835.
2g,3-乙酰基-6-甲基-2-氧代-N-(吡啶-2-基)-2H-[1,2'-二吡啶]-5-甲酰胺,微黄色固体:mp219–220℃.1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.12(s,1H),8.71(ddd,J=4.9,1.9,0.9Hz,1H),8.37(ddd,J=4.9,2.0,0.9Hz,1H),8.31(s,1H),8.16–8.11(m,2H),7.84(ddd,J=8.4,7.4,2.0Hz,1H),7.63–7.59(m,2H),7.17(ddd,J=7.4,4.8,1.1Hz,1H),2.53(s,3H),2.12(s,3H).13C{1H}NMR(100MHz,DMSO-d6)δ195.9,165.6,161.2,154.8,152.5,151.7,150.4,148.5,143.8,140.1,138.7,125.3,124.2,123.3,120.4,115.1,114.7,31.1,19.4.HRMS(ESI-TOF)Calcd for C19H17N4O3 +([M+H]+)349.1295.Found 349.1297.
2h,5-乙酰基-N,1-二苯基-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺,无色油状物.1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.00(t,J=5.9Hz,1H),8.09(s,1H),7.38–7.23(m,8H),7.16(d,J=7.0Hz,2H),5.45(s,2H),4.40(d,J=5.9Hz,2H),2.58(s,3H),2.48(s,3H).13C{1H}NMR(100MHz,DMSO-d6)δ196.7,166.7,161.2,155.1,141.8,139.6,136.5,129.3,128.9,127.81,127.78,127.4,126.7,122.8,116.0,47.7,43.2,31.2,18.6.HRMS(ESI-TOF)Calcdfor C23H23N2O3 +([M+H]+)375.1703.Found 375.1701.
2i1,2-乙基-6-氧代-N,1-二苯基-5-丙酰基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺,黄色固体:mp216–217℃.1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.47(s,1H),8.25(s,1H),7.68(d,J=7.3Hz,2H),7.62–7.58(m,2H),7.57–7.52(m,1H),7.39–7.33(m,4H),7.11(dd,J=7.4,7.4Hz,1H),2.98(q,J=7.2Hz,2H),2.57(q,J=7.4Hz,2H),1.03(t,J=7.2Hz,3H),0.96(t,J=7.4Hz,3H).13C{1H}NMR(100MHz,DMSO-d6)δ199.5,165.2,161.1,159.6,142.8,139.4,138.1,130.0,129.6,129.2,128.8,124.3,123.4,120.4,115.1,35.8,25.2,13.8,8.7.HRMS(ESI-TOF)Calcd for C23H23N2O3 +([M+H]+)375.1703.Found 375.1701.
2i2,5-异丁酰基-2-异丙基-6-氧代-N,1-二苯基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺,微黄色固体:mp225–226℃.1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.59(s,1H),8.06(s,1H),7.68(d,J=7.7Hz,2H),7.61(dd,J=8.3,6.5Hz,2H),7.56–7.52(m,1H),7.38–7.32(m,4H),7.12(ddd,J=7.3,7.3,1.2Hz,1H),3.72(hept,J=6.6Hz,1H),2.73(p,J=7.1Hz,1H),1.18(d,J=7.1Hz,6H),1.04(d,J=6.8Hz,6H).13C{1H}NMR(100MHz,DMSO-d6)δ203.2,166.0,160.9,160.8,143.6,139.3,138.7,130.2,129.5,129.3,128.6,124.4,123.3,120.1,116.5,38.1,33.0,20.5,18.7.HRMS(ESI-TOF)Calcd for C25H27N2O3 +([M+H]+)403.2016.Found403.2018.
2i3,2-丁基-6-氧代-5-戊酰氯-N,1-二苯基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺,微黄色固体:mp232–233℃.1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.48(s,1H),8.25(s,1H),7.67(d,J=7.4Hz,2H),7.63–7.58(m,2H),7.57–7.53(m,1H),7.39–7.34(m,4H),7.11(dd,J=7.4,7.4Hz,1H),2.98(t,J=7.4Hz,2H),2.57–2.53(m,2H),1.54(p,J=7.4Hz,2H),1.43–1.34(m,2H),1.29(h,J=7.4Hz,2H),0.98(h,J=7.3Hz,2H),0.87(t,J=7.3Hz,3H),0.53(t,J=7.3Hz,3H).13C{1H}NMR(100MHz,DMSO-d6)δ199.0,165.2,161.1,158.7,142.8,139.4,138.1,129.9,129.5,129.2,128.9,124.3,123.4,120.4,115.4,42.2,31.1,30.8,26.2,22.34,22.32,14.3,13.4.HRMS(ESI-TOF)Calcd for C27H31N2O3 +([M+H]+)431.2329.Found 431.2325.
2i4,2-苯基-6-氧代-N,1-二苯基-5-(2-苯乙酰基)-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺,黄色固体:mp193–194℃.1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.62(s,1H),8.37(s,1H),7.62(d,J=7.3Hz,2H),7.46–7.41(m,1H),7.39–7.28(m,6H),7.25–7.20(m,3H),7.13–7.07(m,4H),6.96(dd,J=8.3,1.4Hz,2H),6.73–6.70(m,2H),4.37(s,2H),4.09(s,2H).13C{1H}NMR(100MHz,DMSO-d6)δ196.6,165.1,161.3,155.9,143.1,139.3,137.7,136.5,135.6,130.3,129.5,129.3,129.2,128.7,128.64,128.60,128.5,127.0,126.9,124.4,124.2,120.5,117.1,48.4,37.0.HRMS(ESI-TOF)Calcd for C33H27N2O3 +([M+H]+)499.2016.Found499.2017.
2j1,5-(环丙甲酰基)-2-环丙基-6-氧代-N,1-二苯基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺,微黄色固体:mp 211–212℃.1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.30(s,1H),8.06(s,1H),7.67(d,J=7.3Hz,2H),7.59(dd,J=7.6,7.6Hz,2H),7.50(dd,J=7.4,7.4Hz,1H),7.42(d,J=7.1Hz,2H),7.36(dd,J=8.5,7.3Hz,2H),7.11(dd,J=7.4,7.4Hz,1H),3.23(tt,J=7.8,4.7Hz,1H),1.82–1.75(m,1H),1.03–0.94(m,4H),0.56(dt,J=5.8,2.6Hz,2H),0.49(qd,J=7.2,5.7,3.9Hz,2H).13C{1H}NMR(100MHz,DMSO-d6)δ199.4,165.0,161.4,156.2,142.5,139.3,138.9,129.6,129.3,129.0,128.9,125.4,124.3,120.1,117.7,19.8,16.1,12.5,9.6.HRMS(ESI-TOF)Calcd for C25H23N2O3 +([M+H]+)399.1703.Found 399.1716.
2j2,5-(环丙甲酰基)-2-环丙基-6-氧代-N,1-二对甲苯基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺,黄色固体:mp 249–250℃.1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.19(s,1H),8.02(s,1H),7.54(d,J=8.5Hz,2H),7.38(d,J=8.1Hz,2H),7.27(d,J=8.3Hz,2H),7.16(d,J=8.3Hz,2H),3.22(tt,J=7.7,4.7Hz,1H),2.41(s,3H),2.28(s,3H),1.80–1.73(m,1H),1.02–0.93(m,4H),0.58–0.48(m,4H).13C{1H}NMR(100MHz,DMSO-d6)δ199.4,164.9,161.4,156.3,142.4,138.3,136.8,136.3,133.3,130.0,129.7,128.6,125.3,120.1,117.6,21.3,21.0,19.7,16.1,12.5,9.6.HRMS(ESI-TOF)Calcd for C27H27N2O3 +([M+H]+)427.2016.Found 427.2014。
Claims (10)
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于:所述“卤素”是指氟、氯、溴或碘;所述“C1-6烷基或环烷基”是指具有1-6个碳原子的饱和的直链或支链烃基或环烷基;所述“-O-C1-6烷基”,是指具有1-6个碳原子的饱和的直链或支链烷氧基;“卤素取代的C1-6烷基”指的是一个或多个卤素取代的具有1-6个碳原子的饱和的直链或支链烃基。
3.如权利要求1所述的方法,其特征在于:所述“C1-6烷基”选自甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、异己基等;所述“-O-C1-6烷基”选自甲氧基、乙氧基、叔丁氧基;所述“卤素取代的C1-6烷基”选自二氟甲基、三氟甲基。
4.如权利要求1-3任一项所述的方法,其特征在于:R3可以独立的为邻位、间位或对位,可以邻位、间位或/和对位同时取代,也可以单独取代。
5.如权利要求1所述的方法,其特征在于:所述吡啶-2-酮衍生物选自:
5-乙酰基-2-甲基-6-氧代-N,1-二苯基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-2-甲基-6-氧代-N,1-二对甲苯基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(4-甲氧基苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(4-乙氧基苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(4-氟苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(4-氯苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(4-溴苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(4-碘苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-2-甲基-6-氧代-N,1-双(4-三氟甲基苯基)-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
4-(5-乙酰基-1-(4-乙氧羰基苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸乙酯;
5-乙酰基-N,1-双(4-乙酰苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-2-甲基-6-氧代-N,1-二邻甲苯基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(2-甲氧基苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(2-氯苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(2,4-二甲基苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(4-氯-2-甲基苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(3-氯苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(2,5-二氯苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
3-乙酰基-6-甲基-2-氧代-N-(吡啶-2-基)-2H-[1,2'-二吡啶]-5-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-二苯基-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
2-乙基-6-氧代-N,1-二苯基-5-丙酰基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-异丁酰基-2-异丙基-6-氧代-N,1-二苯基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
2-丁基-6-氧代-5-戊酰氯-N,1-二苯基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
2-苯基-6-氧代-N,1-二苯基-5-(2-苯乙酰基)-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-(环丙甲酰基)-2-环丙基-6-氧代-N,1-二苯基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-(环丙甲酰基)-2-环丙基-6-氧代-N,1-二对甲苯基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺。
6.如权利要求1-5任一项所述的方法,其特征在于:反应的溶剂为CH3CN/H2O混合溶剂;反应的电解质为四丁基溴化铵(TBAB);反应的催化剂为CuBr2和K2CO3。
7.如权利要求6所述的方法,其特征在于:反应的溶剂为CH3CN/H2O混合溶剂,CH3CN/H2O=6-9:1(v/v)。
8.如权利要求6所述的方法,其特征在于:电解反应容器为一体池,其中碳布作为阳极,铂片为阴极,恒定电流5.0mA电解;反应温度为25℃,反应时间为6-7.5h。
9.一类吡啶-2-酮衍生物,选自如下化合物:
5-乙酰基-2-甲基-6-氧代-N,1-二苯基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-2-甲基-6-氧代-N,1-二对甲苯基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(4-甲氧基苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(4-乙氧基苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(4-氟苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(4-氯苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(4-溴苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(4-碘苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-2-甲基-6-氧代-N,1-双(4-三氟甲基苯基)-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
4-(5-乙酰基-1-(4-乙氧羰基苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸乙酯;
5-乙酰基-N,1-双(4-乙酰苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-2-甲基-6-氧代-N,1-二邻甲苯基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(2-甲氧基苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(2-氯苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(2,4-二甲基苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(4-氯-2-甲基苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(3-氯苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-双(2,5-二氯苯基)-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
3-乙酰基-6-甲基-2-氧代-N-(吡啶-2-基)-2H-[1,2'-二吡啶]-5-甲酰胺;
5-乙酰基-N,1-二苯基-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
2-乙基-6-氧代-N,1-二苯基-5-丙酰基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-异丁酰基-2-异丙基-6-氧代-N,1-二苯基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
2-丁基-6-氧代-5-戊酰氯-N,1-二苯基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
2-苯基-6-氧代-N,1-二苯基-5-(2-苯乙酰基)-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-(环丙甲酰基)-2-环丙基-6-氧代-N,1-二苯基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;
5-(环丙甲酰基)-2-环丙基-6-氧代-N,1-二对甲苯基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺。
10.如权利要求9所述吡啶-2-酮衍生物在作为合成药物的原料或者作为药物杂质对照品中的用途;所述药物为吡非尼酮、野靛碱、吡仑帕奈或喜树碱。
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