CN113881725A - 一种电渗析制备1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐的方法 - Google Patents
一种电渗析制备1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113881725A CN113881725A CN202111036415.0A CN202111036415A CN113881725A CN 113881725 A CN113881725 A CN 113881725A CN 202111036415 A CN202111036415 A CN 202111036415A CN 113881725 A CN113881725 A CN 113881725A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- butanedisulfonic acid
- culture medium
- electrodialysis
- fermentation
- salt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 36
- 238000000909 electrodialysis Methods 0.000 title claims abstract description 31
- NVSQGQRNPJTSMB-CPKMBRAWSA-N N[C@@H](CCSC)C(=O)O.[C@@H]1([C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)N1C=NC=2C(N)=NC=NC12.C(CCCS(=O)(=O)O)S(=O)(=O)O Chemical compound N[C@@H](CCSC)C(=O)O.[C@@H]1([C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)N1C=NC=2C(N)=NC=NC12.C(CCCS(=O)(=O)O)S(=O)(=O)O NVSQGQRNPJTSMB-CPKMBRAWSA-N 0.000 title claims description 31
- MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N S-adenosyl-L-methioninate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C[S+](CC[C@H](N)C([O-])=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N 0.000 claims abstract description 90
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims abstract description 80
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims abstract description 80
- 229960001570 ademetionine Drugs 0.000 claims abstract description 65
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims abstract description 26
- 241001052560 Thallis Species 0.000 claims abstract description 26
- DMNNAGLOODQTOQ-HXTWIPGBSA-N [C@@H]1([C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN[C@@H](CCSC)C(=O)O)O1)N1C=NC=2C(N)=NC=NC12.C(CCCS(=O)(=O)O)S(=O)(=O)O Chemical compound [C@@H]1([C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN[C@@H](CCSC)C(=O)O)O1)N1C=NC=2C(N)=NC=NC12.C(CCCS(=O)(=O)O)S(=O)(=O)O DMNNAGLOODQTOQ-HXTWIPGBSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims abstract description 11
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims abstract description 10
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims description 67
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 63
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 41
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 claims description 34
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 33
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 30
- VERAMNDAEAQRGS-UHFFFAOYSA-N butane-1,4-disulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCCCS(O)(=O)=O VERAMNDAEAQRGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 claims description 25
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 22
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 19
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 19
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 claims description 19
- 238000011218 seed culture Methods 0.000 claims description 19
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- 239000013589 supplement Substances 0.000 claims description 18
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims description 16
- 239000012466 permeate Substances 0.000 claims description 15
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 12
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 12
- BANLSWYBYSATCV-UHFFFAOYSA-N butane-1,4-disulfonic acid;sodium Chemical compound [Na].OS(=O)(=O)CCCCS(O)(=O)=O BANLSWYBYSATCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 12
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 12
- WRUGWIBCXHJTDG-UHFFFAOYSA-L magnesium sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Mg+2].[O-]S([O-])(=O)=O WRUGWIBCXHJTDG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- 229940061634 magnesium sulfate heptahydrate Drugs 0.000 claims description 12
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims description 12
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 12
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 11
- 238000001728 nano-filtration Methods 0.000 claims description 11
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 10
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 10
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims description 10
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims description 10
- 239000007640 basal medium Substances 0.000 claims description 9
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 9
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 9
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 8
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L potassium sulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 229910052939 potassium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 235000011151 potassium sulphates Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims description 8
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 claims description 7
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 claims description 7
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 claims description 7
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 7
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 7
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 claims description 6
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 claims description 6
- 239000004695 Polyether sulfone Substances 0.000 claims description 6
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 6
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 claims description 6
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 claims description 6
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 5
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 claims description 4
- 239000008272 agar Substances 0.000 claims description 4
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229940044197 ammonium sulfate Drugs 0.000 claims description 4
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000006109 methionine Nutrition 0.000 claims description 4
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K potassium phosphate Substances [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 238000009777 vacuum freeze-drying Methods 0.000 claims description 4
- RZLVQBNCHSJZPX-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O RZLVQBNCHSJZPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 238000010564 aerobic fermentation Methods 0.000 claims description 3
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 claims description 3
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 claims description 3
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 3
- 238000004064 recycling Methods 0.000 claims description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 3
- LEUIUWYZAHKPSE-UHFFFAOYSA-L disodium;butane-1,4-disulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)CCCCS([O-])(=O)=O LEUIUWYZAHKPSE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims 3
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 claims 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract description 4
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 abstract description 3
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 49
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 6
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- -1 adenosine methionine cation Chemical class 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N Adenosine Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 208000022309 Alcoholic Liver disease Diseases 0.000 description 1
- 208000008964 Chemical and Drug Induced Liver Injury Diseases 0.000 description 1
- 206010008635 Cholestasis Diseases 0.000 description 1
- 206010072268 Drug-induced liver injury Diseases 0.000 description 1
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 230000007870 cholestasis Effects 0.000 description 1
- 231100000359 cholestasis Toxicity 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 208000001024 intrahepatic cholestasis Diseases 0.000 description 1
- 230000007872 intrahepatic cholestasis Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011112 process operation Methods 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
- C12P13/12—Methionine; Cysteine; Cystine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
- C07H1/06—Separation; Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/16—Purine radicals
- C07H19/167—Purine radicals with ribosyl as the saccharide radical
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
一种电渗析制备1,4‑丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐的方法，该方法包括以下步骤：（1）采用发酵法获得腺苷蛋氨酸的酵母发酵液；（2）获得菌体；（3）清洗菌体；（4）破碎菌体；（5）获得腺苷蛋氨酸粗液；（6）超滤除杂；（7）纳滤浓缩、除无机盐；（8）电渗析成盐；（9）脱色提纯；（10）干燥。本发明具有操作简单、收率高、成本低、绿色环保的特点，适于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种电渗析制备1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐的方法。
背景技术
1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸分子C15H23N6O5S+·C4H9O6S2-·0.65C4H10O6S2，分子量758.55。是由Knool公司开发，于1993 年在意大利以Tranametil( 思美泰) 商品名上市，用于治疗胆汁淤积。其活性成分为腺苷蛋氨酸阳离子，1,4-丁二磺酸作为阴离子与其配对达到稳定其结构的作用，不具药理活性。
腺苷蛋氨酸(Ademetionine) 是甲硫氨酸在生物体内的活性形式，作为重要的甲基、巯基和氨丙基供体参与多种代谢。临床上被广泛用于多种肝脏相关疾病的治疗，如肝内胆汁淤积、药物性肝损伤、病毒性肝炎和酒精性肝病等。
中国专利申请201310379731.7中公开了一种1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸的制备方法，该制备方法是：将腺苷蛋氨酸产生菌的发酵液酸化、过滤后得湿菌体，干燥，冻融处理，将无机强酸的水溶液和湿菌体混合均匀；将含破壁菌体的酸液于陶瓷膜中过滤，并添加无机强酸的水溶液，收集滤液；将滤液过纳滤膜，得浓缩液A ；过中等极性大孔吸附树脂柱，水洗后得流出液B ；过H+型大孔弱酸性阳离子交换树脂柱，用1,4-丁二磺酸洗脱H+型大孔酸性阳离子交换树脂柱，分布收集并将流出液C 合并；将收集液依次过超滤膜和纳滤膜；将浓缩液D 和1,4- 丁二磺酸混合，调节1,4- 丁二磺酸与腺苷蛋氨酸比例，干燥后即得。该申请中过H+型大孔弱酸性阳离子交换树脂柱，包括pH 值调节至4.5 ～6.0 后，用水洗脱除盐，用0.01 ～0.02mol/L 的醋酸水溶液洗脱除杂，再用水洗脱除醋酸，用pH 值为3 ～5 的1,4-丁二磺酸洗脱所述的H+型大孔酸性阳离子交换树脂柱。分离纯化工序繁琐、复杂，收率低。且pH 值为3 ～5 的1,4-丁二磺酸需要由1,4-丁二磺酸钠脱钠制备，进一步增加了分离纯化的过程。另外树脂活化、再生需要用到酸溶液，增加了废水的排放。
因此，研究开发新的分离纯化技术，实现能通过1,4-丁二磺酸钠和初步提纯后的腺苷蛋氨酸，得到1,4丁-二磺酸腺苷蛋氨酸盐粗品，粗品再经纯化、干燥，得到纯度高的1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸干燥产品的方法，是目前1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐生产中亟待解决的难题。
发明内容
本发明其目的就在于提供一种电渗析制备1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐的方法，以解决上述背景技术中的问题，该方法具有操作简单、收率高、成本低、绿色环保，适于工业化生产的特点。
为实现上述目的而采取的技术方案是，一种电渗析制备1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐的方法，该方法包括以下步骤：
（1）采用发酵法获得腺苷蛋氨酸的酵母发酵液，所述的发酵法包括以下步骤：①将腺苷蛋氨酸产生菌接种于斜面培养基进行斜面培养；②将生长好的斜面接种于种子培养基进行种子培养；③将种子液接种至基础培养基进行好氧发酵；④当培养液糖浓度降至≤0.05g/L时，流加补糖培养基，调节发酵罐参数，使DO≥30%，补糖培养基补加流速为8～12g糖/h/L基础培养基；⑤当发酵液的生物量至0.15g/mL～0.2g/mL（湿菌体/发酵液）时，补加流速为，补加流速为0.8～1.5g蛋氨酸/h/L基础培养基；⑥发酵至48～72h时，获得腺苷蛋氨酸的酵母发酵液，下罐；
（2）获得菌体：下罐后的酵母发酵液，用陶瓷膜设备，去除大部分发酵残留培养基，至湿菌体浓度至50%～60%，获得菌液；
（3）清洗菌体：在陶瓷膜设备中，将上述菌液，加纯化水清洗，至菌体浓度至50%～60%，出水电导率＜1500μs/min；
（4）破碎菌体：采用快速升温降温法，将清洗后的菌体快速升温至70～80℃，保温15～30min后，快速降温至室温；
（5）获得腺苷蛋氨酸粗液：将上述菌体破碎液，过陶瓷膜设备，并加纯化水清洗至出水电导率＜3000μs/min，收集得到透出液；
（6）超滤除杂：将透出液通过截留分子量为5～10KD的聚醚砜材质的有机膜，收集得到滤出液；
（7）纳滤浓缩、除无机盐：将滤出液通过截留分子量为200～400D的聚酰胺材质的有机膜，收集腺苷蛋氨酸浓度在5～10g/L的截留液，获得腺苷蛋氨酸的浓缩液；
（8）电渗析成盐：向腺苷蛋氨酸的浓缩液中加入1,4-丁二磺酸钠，在电渗析装置中采用两室双极膜置换，收集物料回流液，得到1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐粗品。
（9）脱色提纯：将1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐粗品流过大孔吸附树脂，获得溶液中腺苷蛋氨酸HPLC的检测结果≥98%的1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐；
（10）干燥：将高纯度的1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐通过真空冷冻干燥或喷雾干燥，获得1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐的干燥品。
进一步，所述步骤（1）中的腺苷蛋氨酸产生菌为面包酵母菌种。
进一步，所述步骤（1）中的斜面培养基含有：酵母粉1%、牛肉蛋白胨2%、葡萄糖2%、琼脂2%，斜面培养基的培养温度为25℃～35℃，培养时间24～48h。
进一步，所述步骤（1）中的种子培养基含有：酵母粉1%、牛肉蛋白胨2%、葡萄糖2%，种子培养基的培养温度为25℃～35℃，培养时间12-24h。
进一步，所述步骤（1）中的发酵基础培养基含有：硫酸铵、七水硫酸镁、七水硫酸锌、葡萄糖、磷酸二氢钾，发酵基础培养基的培养温度为25℃～35℃，pH为4～6；所述步骤（1）中的补糖培养基含有：七水硫酸镁、硫酸钾、硫酸钠、葡萄糖、磷酸二氢钾；所述步骤（1）中的诱导培养基含有：七水硫酸镁、硫酸钾、硫酸钠、葡萄糖、磷酸二氢钾、蛋氨酸。
进一步，所述步骤（2）、步骤（3）和步骤（5）中的陶瓷膜孔径均为20～200nm。
进一步，所述步骤（8）中腺苷蛋氨酸的浓缩液中加入1,4-丁二磺酸钠，使1,4-丁二磺酸与腺苷蛋氨酸的摩尔比为1.6～1.7。
进一步，所述步骤（8）中的电渗析装置中采用两室双极膜置换为双极膜和阳离子交换膜二室法，输出电压为25V、输出电流为4.4A，电极液为2%～4%NaOH，出水为去离子水循环使用，置换至物料中Na+含量≤0.005%。
进一步，所述步骤（9）中的大孔吸附树脂为一种离子交换树脂与吸附树脂结合的弱极性的吸附树脂，该树脂比表面积≥500m2/g，95%粒度为0.315～1.25mm。
进一步，所述步骤（9）中1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐粗品流过大孔吸附树脂的流速为1～2BV/h。
有益效果
与现有技术相比本发明具有以下优点。
本发明具有工艺操作简单、收率高、成本低、绿色环保的优点，适于工业化生产。
附图说明
以下结合附图对本发明作进一步详述。
图1为本发明中电渗析的实施原理图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细描述。
一种电渗析制备1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐的方法，该方法包括以下步骤：
（1）采用发酵法获得腺苷蛋氨酸的酵母发酵液，所述的发酵法包括以下步骤：①将腺苷蛋氨酸产生菌接种于斜面培养基进行斜面培养；②将生长好的斜面接种于种子培养基进行种子培养；③将种子液接种至基础培养基进行好氧发酵；④当培养液糖浓度降至≤0.05g/L时，流加补糖培养基，调节发酵罐参数，使DO≥30%，补糖培养基补加流速为8～12g糖/h/L基础培养基；⑤当发酵液的生物量至0.15g/mL～0.2g/mL（湿菌体/发酵液）时，补加流速为，补加流速为0.8～1.5g蛋氨酸/h/L基础培养基；⑥发酵至48～72h时，获得腺苷蛋氨酸的酵母发酵液，下罐；
（2）获得菌体：下罐后的酵母发酵液，用陶瓷膜设备，去除大部分发酵残留培养基，至湿菌体浓度至50%～60%，获得菌液；
（3）清洗菌体：在陶瓷膜设备中，将上述菌液，加纯化水清洗，至菌体浓度至50%～60%，出水电导率＜1500μs/min；
（4）破碎菌体：采用快速升温降温法，将清洗后的菌体快速升温至70～80℃，保温15～30min后，快速降温至室温；
（5）获得腺苷蛋氨酸粗液：将上述菌体破碎液，过陶瓷膜设备，并加纯化水清洗至出水电导率＜3000μs/min，收集得到透出液；
（6）超滤除杂：将透出液通过截留分子量为5～10KD的聚醚砜材质的有机膜，收集得到滤出液；
（7）纳滤浓缩、除无机盐：将滤出液通过截留分子量为200～400D的聚酰胺材质的有机膜，收集腺苷蛋氨酸浓度在5～10g/L的截留液，获得腺苷蛋氨酸的浓缩液；
（8）电渗析成盐：向腺苷蛋氨酸的浓缩液中加入1,4-丁二磺酸钠，在电渗析装置中采用两室双极膜置换，收集物料回流液，得到1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐粗品。
（9）脱色提纯：将1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐粗品流过大孔吸附树脂，获得溶液中腺苷蛋氨酸HPLC的检测结果≥98%的1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐；
（10）干燥：将高纯度的1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐通过真空冷冻干燥或喷雾干燥，获得1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐的干燥品。
所述步骤（1）中所述的腺苷蛋氨酸产生菌为本领域常规使用的可以产生腺苷蛋氨酸的菌种，具体为面包酵母菌种；所述斜面培养基含有：酵母粉1%、牛肉蛋白胨2%、葡萄糖2%、琼脂2%，培养温度为25℃～35℃，培养时间24～48h；所述种子培养基含有：酵母粉1%、牛肉蛋白胨2%、葡萄糖2%，培养温度为25℃～35℃，培养时间12-24h；所述发酵基础培养基含有：硫酸铵、七水硫酸镁、七水硫酸锌、葡萄糖、磷酸二氢钾，培养温度为25℃～35℃，pH为4～6。
所述步骤（1）中补糖培养基含有：七水硫酸镁、硫酸钾、硫酸钠、葡萄糖、磷酸二氢钾；所述诱导培养基含有：七水硫酸镁、硫酸钾、硫酸钠、葡萄糖、磷酸二氢钾、蛋氨酸。
所述步骤（2）、步骤（3）和步骤（5）中陶瓷膜孔径均为20～200nm。
所述步骤（8）中的电渗析采用的膜为双极膜和阳离子交换膜二室法，输出电压为25V、输出电流为4.4A，电极液为2%～4%NaOH，出水为去离子水循环使用，置换至物料中Na+含量≤0.005%，收集物料，得到1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐粗品的浓度在10～20g/L。具体的实施原理如图1所示。
所述步骤（8）中向腺苷蛋氨酸的浓缩液中加入1,4-丁二磺酸钠，根据物料中腺苷蛋氨酸的量计算，使1,4-丁二磺酸与腺苷蛋氨酸的摩尔比在1.6～1.7之间。
所述步骤（9）中的大孔吸附树脂为一种离子交换树脂与吸附树脂的结合，是一种弱极性的吸附树脂，该树脂比表面积≥500m2/g、95%粒度在0.315～1.25mm之间。
所述步骤（9）中流过大孔吸附树脂的流速为1～2BV/h，并且该步骤所得的溶液中腺苷蛋氨酸HPLC的检测结果≥98%。
采用本发明所述的方法获得的1,4-丁二磺酸与腺苷蛋氨酸盐成品，产品纯度大于98%，总收率大于80%，S-S型异构体大于65%。
实施例1
一种1,4- 丁二磺酸腺苷蛋氨酸的制备方法，包括以下步骤：
（1）高密度发酵获得腺苷蛋氨酸：
将面包酵母菌种接种于斜面培养基30℃培养24h。斜面培养基含酵母粉1%，牛肉蛋白胨2%，葡萄糖2%，琼脂2%。
用接种环挑取2～3环菌落至100mL/瓶的种子培养基,种子培养基共约1L，于30℃摇床培养12h。
发酵罐培养，于30L发酵罐中通气发酵，发酵温度28～30℃，pH控制4.8～5.2。发酵过程中当培养液糖浓度降至≤0.05g/L时，流加补糖培养基，调节发酵罐参数，使DO≥30%，补糖培养基补加流速为10g糖/h/L基础培养基；当发酵液的生物量至0.18g/mL（湿菌体/发酵液）时，补加诱导培养基补加流速为1.2g蛋氨酸/h/L基础培养基，发酵至60h时，下罐。
发酵基础培养基含有：硫酸铵，七水硫酸镁，七水硫酸锌，葡萄糖，磷酸二氢钾等。补糖培养基含有：七水硫酸镁，硫酸钾，硫酸钠，葡萄糖，磷酸二氢钾等。诱导培养基含有：七水硫酸镁，硫酸钾，硫酸钠，葡萄糖，磷酸二氢钾，蛋氨酸等。
（2）腺苷蛋氨酸粗液的制备：
将发酵液放入陶瓷膜设备中，陶瓷膜孔径为20nm，陶瓷膜设备循环液的温控控制0～10℃。同时向陶瓷膜物料桶中加入纯化水清洗菌体，直至出水电导率＜1500μs/min，该过程后获得50%浓缩湿菌体,共18.61Kg。主要目的是去除大部分发酵残留培养基，浓缩菌液。
采用快速升温降温法破碎，将清洗后的菌液快速升温至75℃，保温15min后，快速降温至室温。
破碎后的菌液迅速陶瓷膜设备中，陶瓷膜孔径为20nm，陶瓷膜设备循环液的温控控制0～10℃。至接近设备最少循环体积时，加纯化水置换，直至出水电导率＜3000μs/min，收集透出液。获得的透出液为透明的淡黄色液体，共38.31Kg，腺苷蛋氨酸含量为0.6%。
将上述透出液进行超滤和纳滤，超滤膜材质为聚醚砜材质，截留分子量为10KD。纳滤膜的材质为聚酰胺材质，截留分子量为400D，得到2.14Kg 10%的腺苷蛋氨酸浓缩液。
（3）1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸粗液的制备：
向上步骤中制备的腺苷蛋氨酸粗液中加入1,4-丁二磺酸钠，使物料中1,4-丁二磺酸根与腺苷蛋氨酸的摩尔比为1.6，共需加入225g1,4-丁二磺酸钠。物料溶解、混匀后，加入电渗析装置的物料室中，电极液为4%NaOH，出水为去离子水。启动设备，选择二室双极膜模式，设置输出电压为25V、输出电流为4.4A，置换至物料中Na+含量≤0.005%，收集物料，得到1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸粗液2.03Kg，此1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸粗液中腺苷蛋氨酸浓度为10%，1,4-丁二磺酸浓度约8.7%。
（4）1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐提纯：
将上步骤中的1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸粗液以1BV/h流速过大孔吸附树脂，收集的出料为无色溶液，共2.22Kg，腺苷蛋氨酸浓度为为9%。经提纯后的溶液中腺苷蛋氨酸HPLC的检测结果≥98%。
（5）干燥：
采用真空冷冻干燥，将提纯后的1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐进行干燥，得到1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐产品，共376.67g。其中1,4-丁二磺酸的含量为46.1%（干重），腺苷蛋氨酸的含量为52.1%（干重），腺苷蛋氨酸HPLC纯度为98.1%，S-S型异构体占比为70%，腺苷蛋氨酸总收率为80.3%。
实施例2
一种1,4- 丁二磺酸腺苷蛋氨酸的制备方法，包括以下步骤：
（1）高密度发酵获得腺苷蛋氨酸：
将面包酵母菌种接种于斜面培养基25℃培养48h。斜面培养基配方同实施例1。
用接种环挑取2～3环菌落至100mL/瓶的种子培养基,种子培养基共约1L，于25℃摇床培养24h。
发酵罐培养，于30L发酵罐中通气发酵，发酵温度25～28℃，pH控制4.0～4.8。发酵过程中当培养液糖浓度降至≤0.05g/L时，流加补糖培养基，调节发酵罐参数，使DO≥30%，补糖培养基补加流速为8g糖/h/L基础培养基；当发酵液的生物量至0.15g/mL（湿菌体/发酵液）时，补加诱导培养基补加流速为0.8g蛋氨酸/h/L基础培养基，发酵至72h时，下罐。
发酵基础培养基、补糖培养基及诱导培养基配方同实施例1。
（2）腺苷蛋氨酸粗液的制备：
将发酵液放入陶瓷膜设备中，陶瓷膜孔径为200nm，陶瓷膜设备循环液的温控控制0～10℃。同时向陶瓷膜物料桶中加入纯化水清洗菌体，直至出水电导率＜1500μs/min，该过程后获得60%浓缩湿菌体,共14.66Kg。主要目的是去除大部分发酵残留培养基，浓缩菌液。
采用快速升温降温法破碎，将清洗后的菌液快速升温至70℃，保温30min后，快速降温至室温。
破碎后的菌液迅速陶瓷膜设备中，陶瓷膜孔径为200nm，陶瓷膜设备循环液的温控控制0～10℃。至接近设备最少循环体积时，加纯化水置换，直至出水电导率＜3000μs/min，收集透出液。获得的透出液为透明的淡黄色液体，共35.62Kg，腺苷蛋氨酸含量为0.65%。
将上述透出液进行超滤和纳滤，超滤膜材质为聚醚砜材质，截留分子量为10KD。纳滤膜的材质为聚酰胺材质，截留分子量为400D，得到4.4Kg 5%的腺苷蛋氨酸浓缩液。
（3）1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸粗液的制备：
向上步骤中制备的腺苷蛋氨酸粗液中加入1,4-丁二磺酸钠，使物料中1,4-丁二磺酸根与腺苷蛋氨酸的摩尔比为1.7，共需加入246g1,4-丁二磺酸钠。物料溶解、混匀后，加入电渗析装置的物料室中，电极液为2%NaOH，出水为去离子水。启动设备，选择二室双极膜模式，设置输出电压为25V、输出电流为4.4A，置换至物料中Na+含量≤0.005%，收集物料，得到1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸粗液4.14Kg，此1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸粗液中腺苷蛋氨酸浓度为5%，1,4-丁二磺酸浓度约4.6%。
（4）1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐提纯：
将上步骤中的1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸粗液以2BV/h流速过大孔吸附树脂，收集的出料为无色溶液，共4.76Kg，腺苷蛋氨酸浓度为为4.3%。经提纯后的溶液中腺苷蛋氨酸HPLC的检测结果≥98%。
（5）干燥：
采用喷雾干燥，将提纯后的1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐进行干燥，得到1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐产品，共396.2g，其中1,4-丁二磺酸的含量为47.4%（干重），腺苷蛋氨酸的含量为50.9%（干重），腺苷蛋氨酸HPLC纯度为98.8%，S-S型异构体占比为68%，腺苷蛋氨酸总收率为81.9%。
实施例3
一种1,4- 丁二磺酸腺苷蛋氨酸的制备方法，包括以下步骤：
（1）高密度发酵获得腺苷蛋氨酸：
将面包酵母菌种接种于斜面培养基35℃培养48h。斜面培养基配方同实施例1。
用接种环挑取2～3环菌落至100mL/瓶的种子培养基,种子培养基共约1L，于35℃摇床培养48h。
发酵罐培养，于30L发酵罐中通气发酵，发酵温度30～35℃，pH控制4.8～6.0。发酵过程中当培养液糖浓度降至≤0.05g/L时，流加补糖培养基，调节发酵罐参数，使DO≥30%，补糖培养基补加流速为12g糖/h/L基础培养基；当发酵液的生物量至0.18g/mL（湿菌体/发酵液）时，补加诱导培养基补加流速为1.5g蛋氨酸/h/L基础培养基，发酵至48h时，下罐。
发酵基础培养基、补糖培养基及诱导培养基配方同实施例1。
（2）腺苷蛋氨酸粗液的制备：
将发酵液放入陶瓷膜设备中，陶瓷膜孔径为100nm，陶瓷膜设备循环液的温控控制0～10℃。同时向陶瓷膜物料桶中加入纯化水清洗菌体，直至出水电导率＜1500μs/min，该过程后获得55%浓缩湿菌体,共14.73Kg。主要目的是去除大部分发酵残留培养基，浓缩菌液。
采用快速升温降温法破碎，将清洗后的菌液快速升温至80℃，保温15min后，快速降温至室温。
破碎后的菌液迅速陶瓷膜设备中，陶瓷膜孔径为100nm，陶瓷膜设备循环液的温控控制0～10℃。至接近设备最少循环体积时，加纯化水置换，直至出水电导率＜3000μs/min，收集透出液。获得的透出液为透明的淡黄色液体，共38.80Kg，腺苷蛋氨酸含量为0.7%。
将上述透出液进行超滤和纳滤，超滤膜材质为聚醚砜材质，截留分子量为10KD。纳滤膜的材质为聚酰胺材质，截留分子量为200D，得到2.58Kg 10%的腺苷蛋氨酸浓缩液。
（3）1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸粗液的制备：
向上步骤中制备的腺苷蛋氨酸粗液中加入1,4-丁二磺酸钠，使物料中1,4-丁二磺酸根与腺苷蛋氨酸的摩尔比为1.65，共需加入280g1,4-丁二磺酸钠。物料溶解、混匀后，加入电渗析装置的物料室中，电极液为4%NaOH，出水为去离子水。启动设备，选择二室双极膜模式，设置输出电压为25V、输出电流为4.4A，置换至物料中Na+含量≤0.005%，收集物料，得到1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸粗液2.43Kg，此1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸粗液中腺苷蛋氨酸浓度约为10%，1,4-丁二磺酸浓度约9%。
（4）1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐提纯：
将上步骤中的1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸粗液以2BV/h流速过大孔吸附树脂，收集的出料为无色溶液，共2.45Kg，腺苷蛋氨酸浓度为为9.8%。经提纯后的溶液中腺苷蛋氨酸HPLC的检测结果≥98%。
（5）干燥：
采用喷雾干燥，将提纯后的1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐进行干燥，得到1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐产品，共458.5g，其中1,4-丁二磺酸的含量为46.4%（干重），腺苷蛋氨酸的含量为51.6%（干重），腺苷蛋氨酸HPLC纯度为98.9%，S-S型异构体占比为72%，腺苷蛋氨酸总收率为82.8%。
Claims (11)
1.一种电渗析制备1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
采用发酵法获得腺苷蛋氨酸的酵母发酵液，所述的发酵法包括以下步骤：①将腺苷蛋氨酸产生菌接种于斜面培养基进行斜面培养；②将生长好的斜面接种于种子培养基进行种子培养；③将种子液接种至基础培养基进行好氧发酵；④当培养液糖浓度降至≤0.05g/L时，流加补糖培养基，调节发酵罐参数，使DO≥30%，补糖培养基补加流速为8～12g糖/h/L基础培养基；⑤当发酵液的生物量至0.15g/mL～0.2g/mL（湿菌体/发酵液）时，补加流速为，补加流速为0.8～1.5g蛋氨酸/h/L基础培养基；⑥发酵至48～72h时，获得腺苷蛋氨酸的酵母发酵液，下罐；
获得菌体：下罐后的酵母发酵液，用陶瓷膜设备，去除大部分发酵残留培养基，至湿菌体浓度至50%～60%，获得菌液；
清洗菌体：在陶瓷膜设备中，将上述菌液，加纯化水清洗，至菌体浓度至50%～60%，出水电导率＜1500μs/min；
破碎菌体：采用快速升温降温法，将清洗后的菌体快速升温至70～80℃，保温15～30min后，快速降温至室温；
获得腺苷蛋氨酸粗液：将上述菌体破碎液，过陶瓷膜设备，并加纯化水清洗至出水电导率＜3000μs/min，收集得到透出液；
超滤除杂：将透出液通过截留分子量为5～10KD的聚醚砜材质的有机膜，收集得到滤出液；
纳滤浓缩、除无机盐：将滤出液通过截留分子量为200～400D的聚酰胺材质的有机膜，收集腺苷蛋氨酸浓度在5～10g/L的截留液，获得腺苷蛋氨酸的浓缩液；
电渗析成盐：向腺苷蛋氨酸的浓缩液中加入1,4-丁二磺酸钠，在电渗析装置中采用两室双极膜置换，收集物料回流液，得到1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐粗品。
2.脱色提纯：将1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐粗品流过大孔吸附树脂，获得溶液中腺苷蛋氨酸HPLC的检测结果≥98%的1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐；
干燥：将高纯度的1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐通过真空冷冻干燥或喷雾干燥，获得1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐的干燥品。
3.根据权利要求1所述的一种电渗析制备1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐的方法，其特征在于，所述步骤（1）中的腺苷蛋氨酸产生菌为面包酵母菌种。
4.根据权利要求1所述的一种电渗析制备1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐的方法，其特征在于，所述步骤（1）中的斜面培养基含有：酵母粉1%、牛肉蛋白胨2%、葡萄糖2%、琼脂2%，斜面培养基的培养温度为25℃～35℃，培养时间24～48h。
5.根据权利要求1所述的一种电渗析制备1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐的方法，其特征在于，所述步骤（1）中的种子培养基含有：酵母粉1%、牛肉蛋白胨2%、葡萄糖2%，种子培养基的培养温度为25℃～35℃，培养时间12-24h。
6.根据权利要求1所述的一种电渗析制备1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐的方法，其特征在于，所述步骤（1）中的发酵基础培养基含有：硫酸铵、七水硫酸镁、七水硫酸锌、葡萄糖、磷酸二氢钾，发酵基础培养基的培养温度为25℃～35℃，pH为4～6；所述步骤（1）中的补糖培养基含有：七水硫酸镁、硫酸钾、硫酸钠、葡萄糖、磷酸二氢钾；所述步骤（1）中的诱导培养基含有：七水硫酸镁、硫酸钾、硫酸钠、葡萄糖、磷酸二氢钾、蛋氨酸。
7.根据权利要求1所述的一种电渗析制备1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐的方法，其特征在于，所述步骤（2）、步骤（3）和步骤（5）中的陶瓷膜孔径均为20～200nm。
8.根据权利要求1所述的一种电渗析制备1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐的方法，其特征在于，所述步骤（8）中腺苷蛋氨酸的浓缩液中加入1,4-丁二磺酸钠，使1,4-丁二磺酸与腺苷蛋氨酸的摩尔比为1.6～1.7。
9.根据权利要求1所述的一种电渗析制备1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐的方法，其特征在于，所述步骤（8）中的电渗析装置中采用两室双极膜置换为双极膜和阳离子交换膜二室法，输出电压为25V、输出电流为4.4A，电极液为2%～4%NaOH，出水为去离子水循环使用，置换至物料中Na+含量≤0.005%。
10.根据权利要求1所述的一种电渗析制备1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐的方法，其特征在于，所述步骤（9）中的大孔吸附树脂为一种离子交换树脂与吸附树脂结合的弱极性的吸附树脂，该树脂比表面积≥500m2/g，95%粒度为0.315～1.25mm。
11.根据权利要求1所述的一种电渗析制备1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐的方法，其特征在于，所述步骤（9）中1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐粗品流过大孔吸附树脂的流速为1～2BV/h。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111036415.0A CN113881725B (zh) | 2021-09-06 | 2021-09-06 | 一种电渗析制备1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111036415.0A CN113881725B (zh) | 2021-09-06 | 2021-09-06 | 一种电渗析制备1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113881725A true CN113881725A (zh) | 2022-01-04 |
| CN113881725B CN113881725B (zh) | 2024-06-11 |
Family
ID=79008268
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111036415.0A Active CN113881725B (zh) | 2021-09-06 | 2021-09-06 | 一种电渗析制备1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113881725B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116023419A (zh) * | 2023-01-13 | 2023-04-28 | 山东金城生物药业有限公司 | 一种高纯度丁二磺酸腺苷蛋氨酸的制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104086463A (zh) * | 2014-07-14 | 2014-10-08 | 河南豫辰精细化工有限公司 | 一种1,4-丁二磺酸精品及其溶液的制备方法 |
| CN104418928A (zh) * | 2013-08-27 | 2015-03-18 | 上海医药工业研究院 | 一种1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸的制备方法 |
| CN110396120A (zh) * | 2019-02-13 | 2019-11-01 | 山东惠仕莱生物科技有限公司 | 一种从s-腺苷蛋氨酸发酵液中提取分离s-腺苷蛋氨酸的方法 |
-
2021
- 2021-09-06 CN CN202111036415.0A patent/CN113881725B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104418928A (zh) * | 2013-08-27 | 2015-03-18 | 上海医药工业研究院 | 一种1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸的制备方法 |
| CN104086463A (zh) * | 2014-07-14 | 2014-10-08 | 河南豫辰精细化工有限公司 | 一种1,4-丁二磺酸精品及其溶液的制备方法 |
| CN110396120A (zh) * | 2019-02-13 | 2019-11-01 | 山东惠仕莱生物科技有限公司 | 一种从s-腺苷蛋氨酸发酵液中提取分离s-腺苷蛋氨酸的方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| CHARLES S LIEBER ET AL.: "S-Adenosylmethionine: molecular, biological, and clinical aspects-an introduction1–3", 《AM J CLIN NUTR》, vol. 76, pages 1148 - 1150 * |
| 刘桂祯等: "丁二磺酸腺苷蛋氨酸冻干工艺研究", 《广州化工》, vol. 39, no. 16, pages 83 - 85 * |
| 罗铁红等: "双极膜电渗析法制备乳酸", 《膜科学与技术》, vol. 27, no. 4, pages 66 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116023419A (zh) * | 2023-01-13 | 2023-04-28 | 山东金城生物药业有限公司 | 一种高纯度丁二磺酸腺苷蛋氨酸的制备方法 |
| CN116023419B (zh) * | 2023-01-13 | 2024-01-16 | 山东金城生物药业有限公司 | 一种高纯度丁二磺酸腺苷蛋氨酸的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN113881725B (zh) | 2024-06-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4792509B2 (ja) | 熱帯果物バイオマス副産物から製造されたキシロースとアラビノースとを含む加水分解糖化液を用いたキシリトールの製造方法 | |
| CN104694612B (zh) | 一种工业化发酵高产l‑色氨酸的方法 | |
| CN104152491B (zh) | 一种发酵黄芪的制备方法及其总皂苷的提取方法 | |
| CN103509843A (zh) | 一种高产率制备单葡萄糖醛酸甘草次酸的方法 | |
| CN101775413B (zh) | 一种同时生产木糖醇和卫矛醇的工艺 | |
| CN101705253B (zh) | 一种木糖母液的处理方法 | |
| CN104788522A (zh) | 一种从发酵液中提取环磷酸腺苷的方法 | |
| CN109486876A (zh) | 一种发酵、提取和纯化苏氨酸的方法 | |
| WO2023116302A1 (zh) | 一种木糖母液联产赤藓糖醇和阿拉伯糖的方法 | |
| CN102399837A (zh) | 微生物发酵合成阿卡波糖的方法 | |
| CN101781190A (zh) | 从柠檬酸发酵液中提取精制柠檬酸的方法 | |
| CN103798515B (zh) | 一种利用乳酸链球菌素提取废液制备饲料添加剂的方法 | |
| CN113881725A (zh) | 一种电渗析制备1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐的方法 | |
| CN107099563B (zh) | 一种利用等电技术制备味精的方法 | |
| WO2016004848A1 (zh) | 一种纯化非达霉素的方法 | |
| CN108409609A (zh) | 精氨酸电渗析提取工艺 | |
| CN104651419A (zh) | 一种微生物厌氧发酵联产甘露醇和d-乳酸的方法 | |
| CN109517858A (zh) | 一种生产和提取l-色氨酸的方法 | |
| CN104031109A (zh) | 一种微生物发酵纯化茶皂素的方法 | |
| CN103965275B (zh) | 一种链霉菌发酵代谢产物新奥霉素的分离提取方法 | |
| CN102703525A (zh) | 一种调节发酵液渗透压提高赤藓糖醇产量的方法 | |
| CN102703334A (zh) | 一株产赤藓糖醇的菌株及用其生产赤藓糖醇的方法 | |
| CN107012181B (zh) | 一种苏氨酸发酵培养基及苏氨酸清洁生产工艺 | |
| CN102863433A (zh) | 莫匹罗星的一种纯化方法 | |
| CN110592154B (zh) | 一种生产和提取色氨酸的工艺 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |