CN113880708B - 一种4-环己基苯甲酸的制备方法 - Google Patents
一种4-环己基苯甲酸的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113880708B CN113880708B CN202111475987.9A CN202111475987A CN113880708B CN 113880708 B CN113880708 B CN 113880708B CN 202111475987 A CN202111475987 A CN 202111475987A CN 113880708 B CN113880708 B CN 113880708B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparation
- bromo
- temperature
- acid
- cyclohexylbenzene
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- QCIWHVKGVVQHIY-UHFFFAOYSA-N 4-cyclohexylbenzoic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1C1CCCCC1 QCIWHVKGVVQHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- LVIJLEREXMVRAN-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-cyclohexylbenzene Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1C1CCCCC1 LVIJLEREXMVRAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 10
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- -1 1-bromo-4-cyclohexyl benzene Grignard reagent Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 16
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 claims description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000003747 Grignard reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 4
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 3
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 3
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003446 ligand Substances 0.000 abstract description 4
- 230000007547 defect Effects 0.000 abstract description 3
- BXMDAGGQRIDSPA-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-cyclohexylbenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1C1CCCCC1 BXMDAGGQRIDSPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- IUYHWZFSGMZEOG-UHFFFAOYSA-M magnesium;propane;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].C[CH-]C IUYHWZFSGMZEOG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 3
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 3
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WADPSZROEUFUKG-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-cyclohexylbenzene Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1CCCCC1 WADPSZROEUFUKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 2-methyltetrahydrofuran Chemical group CC1CCCO1 JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBTNVRCCIDISMV-UHFFFAOYSA-L lithium;magnesium;propane;dichloride Chemical compound [Li+].[Mg+2].[Cl-].[Cl-].C[CH-]C DBTNVRCCIDISMV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/15—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reaction of organic compounds with carbon dioxide, e.g. Kolbe-Schmitt synthesis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F3/00—Compounds containing elements of Groups 2 or 12 of the Periodic Table
- C07F3/02—Magnesium compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及药物制备技术领域，尤其是一种4‑环己基苯甲酸的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：1）将1‑溴‑4‑环己基苯制备成格式试剂，2）在有机溶剂中，格式试剂再与二氧化碳反应，3）酸化得到4‑环己基苯甲酸；本发明中的4‑环己基苯甲酸的制备方法原材料易得，成本低，工艺稳定，且制备的4‑环己基苯甲酸化学纯度高；本发明中创造性的设计了升温、采用镁粉等条件，并且采用先添加少量的环己基溴苯引发，然后再在加热的情况下加入剩余的溴苯，从而实现了1‑溴‑4‑环己基苯的格式试剂的制备，克服了现有技术中制备4‑环己基苯甲酸需要采用昂贵的催化剂或者昂贵的配体的技术不足，具有显著进步。
Description
技术领域
本发明涉及药物制备技术领域，尤其是一种4-环己基苯甲酸的制备方法。
背景技术
该化合物目前市场的合成成本高，使用了昂贵的催化剂及配体；
Christophe Duplais 等(Organometallics 2011,30,6090−6097）报道了如下合成路线：
该方法使用了昂贵的钯催化剂，或者昂贵的配体。
发明内容
本发明的目的是：克服现有技术中的不足，提供一种成本低、工艺稳定且纯度高的4-环己基苯甲酸的制备方法。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：
一种4-环己基苯甲酸的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
1）将1-溴-4-环己基苯制备成格式试剂，
2）在有机溶剂中，格式试剂再与二氧化碳反应，
3）酸化得到4-环己基苯甲酸。
进一步的，所述步骤1）制备格式试剂的底物为溴代物、氯代物、碘代物中的一种；物料为镁粉，异丙基氯化镁，异丙基氯化镁氯化锂中的一种。
进一步的，所述1-溴-4-环己基与物料的摩尔比为1:（1-3）。
进一步的，所述步骤2）中通入二氧化碳的温度为-40-20℃。
进一步的，所述步骤2）中的有机溶剂为甲叔醚、四氢呋喃和2-甲基四氢呋喃中的一种。
进一步的，所述制备方法包括以下步骤：
向反应瓶中加入镁粉，四氢呋喃，氮气置换三次，搅拌升温至60℃；加入碘粒，再加入一部分1-溴-4-环己基苯的四氢呋喃混合溶液，搅拌升温至60℃，格氏反应引发，控温60-65℃下滴加剩余的1-溴-4-环己基苯的四氢呋喃溶液，滴加完毕；控温60-65℃反应2h；反应液降温至-20℃，向体系中通干燥的二氧化碳，控温-20--10℃，至通气不再放热，再通气搅拌1h；控温0℃以下，向体系中滴加水，加完，控温0-20℃下再滴加盐酸，加完；后处理得到产品。
采用本发明的技术方案的有益效果是：
1、本发明中的4-环己基苯甲酸的制备方法原材料易得，成本低，工艺稳定，且制备的4-环己基苯甲酸化学纯度高。
2、1-溴-4-环己基苯，由于其对位的环己基的供电作用，使得格式反应难以引发，故而现有技术中基本上不会采用1-溴-4-环己基苯与镁屑和二氧化碳反应制备，而本发明中创造性的设计了升温、采用镁粉等条件，并且采用先添加少量的环己基溴苯引发，然后再在加热的情况下加入剩余的溴苯，从而实现了1-溴-4-环己基苯的格式试剂的制备，从而实现格式试剂与二氧化碳反应制得4-环己基苯甲酸的目的，克服了现有技术中制备4-环己基苯甲酸需要采用昂贵的催化剂或者昂贵的配体的技术不足，具有显著进步。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明中的4-环己基苯甲酸的制备方法作进一步说明。
实施例1：4-环己基苯甲酸的合成
合成路线如下：
向反应瓶中加入镁粉：12.13g，四氢呋喃：60ml，氮气置换三次，搅拌升温至60℃；加入碘粒，再加入1-溴-4-环己基苯：100.0g+四氢呋喃：440ml的混合溶液其中的50ml，搅拌升温至60℃，格氏反应引发，控温60~65℃下滴加剩余的1-溴-4-环己基苯的四氢呋喃溶液，滴加完毕，补加四氢呋喃：100ml；控温60~65℃反应2h；反应液降温至-20℃，向体系中通干燥的二氧化碳，控温-20~-10℃，至通气不再放热，再通气搅拌1h；控温0℃以下，向体系中滴加水：100ml，加完，控温0~20℃下再滴加2N盐酸：300ml，加完；静置分层，水相用EA萃取，合并有机相用饱和食盐水洗涤一次；有机相45℃下减压浓缩至干，得到固体；向固体中加入EA：300ml，搅拌下加入碳酸钠水溶液调节pH至9，静置分层，水相再用EA萃取一次，水相用浓盐酸调节pH至3，大量白色固体析出，过滤，滤饼用水淋洗，得到湿品：93.60g，50℃下鼓风干燥12h，得到产品：63.20 g； HPLC纯度：98.88%，收率：74.00%。（1H-NMR (400MHz , DMSO-d6) δ 12.78–12.73(m, 1H), 7.90–7.82(m, 2H), 7.37–7.31(m, 2H), 2.57(ddd , J=11.7,8.5,2.9Hz, 1H), 1.83–1.75(m, 4H), 1.75–1.65(m, 1H), 1.49–1.31(m, 4H),1.31–1.16(m, 1H).）。
实施例2：4-环己基苯甲酸的合成
合成路线如下：
向反应瓶中加入1-溴-4-环己基苯：100.0g，四氢呋喃：500ml，氮气置换三次，搅拌升温至60℃；滴加1M异丙基氯化镁的四氢呋喃溶液：502ml，滴加完毕；控温60~65℃反应2h；反应液降温至-20℃，向体系中通干燥的二氧化碳，控温-20~-10℃，至通气不再放热，再通气搅拌1h；控温0℃以下，向体系中滴加水：100ml，加完，控温0~20℃下再滴加2N盐酸：300ml，加完；静置分层，水相用EA萃取，合并有机相用饱和食盐水洗涤一次；有机相45℃下减压浓缩至干，得到固体；向固体中加入EA：300ml，搅拌下加入碳酸钠水溶液调节pH至9，静置分层，水相再用EA萃取一次，水相用浓盐酸调节pH至3，大量白色固体析出，过滤，滤饼用水淋洗，得到湿品：106.0g，50℃下鼓风干燥12h，得到产品：66.80 g； HPLC纯度：98.93%，收率：78.22%。
实施例3：4-环己基苯甲酸的合成
合成路线如下：
向反应瓶中加入1-氯-4-环己基苯：100.0g，四氢呋喃：500ml，氮气置换三次，搅拌升温至60℃；滴加1M异丙基氯化镁的四氢呋喃溶液：616ml，滴加完毕；控温60~65℃反应2h；反应液降温至-20℃，向体系中通干燥的二氧化碳，控温-20~-10℃，至通气不再放热，再通气搅拌1h；控温0℃以下，向体系中滴加水：100ml，加完，控温0~20℃下再滴加2N盐酸：300ml，加完；静置分层，水相用EA萃取，合并有机相用饱和食盐水洗涤一次；有机相45℃下减压浓缩至干，得到固体；向固体中加入EA：300ml，搅拌下加入碳酸钠水溶液调节pH至9，静置分层，水相再用EA萃取一次，水相用浓盐酸调节pH至3，大量白色固体析出，过滤，滤饼用水淋洗，得到湿品：118.6g，50℃下鼓风干燥12h，得到产品：72.50 g； HPLC纯度：98.67%，收率：69.11%。
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实验例的细节，而且在不背离本发明的精神和基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的同等要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内，不应将权利要求中的任何附图标记视为限制所涉及的权利要求。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的权利方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。
Claims (2)
1.一种4-环己基苯甲酸的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括以下步骤：
1）将1-溴-4-环己基苯制备成格式试剂，
2）在有机溶剂中，格式试剂再与二氧化碳反应，
3）酸化得到4-环己基苯甲酸；
所述制备方法包括以下步骤：向反应瓶中加入镁粉，四氢呋喃，氮气置换三次，搅拌升温至60℃；加入碘粒，再加入一部分1-溴-4-环己基苯的四氢呋喃混合溶液，搅拌升温至60℃，格氏反应引发，控温60-65℃下滴加剩余的1-溴-4-环己基苯的四氢呋喃溶液，滴加完毕；控温60-65℃反应2h；反应液降温至-20℃，向体系中通干燥的二氧化碳，控温-20～-10℃，至通气不再放热，再通气搅拌1h；控温0℃以下，向体系中滴加水，加完，控温0-20℃下再滴加盐酸，加完；后处理得到产品。
2.根据权利要求1所述的一种4-环己基苯甲酸的制备方法，其特征在于：所述1-溴-4-环己基与物料的摩尔比为1:（1-3）。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111475987.9A CN113880708B (zh) | 2021-12-06 | 2021-12-06 | 一种4-环己基苯甲酸的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111475987.9A CN113880708B (zh) | 2021-12-06 | 2021-12-06 | 一种4-环己基苯甲酸的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113880708A CN113880708A (zh) | 2022-01-04 |
| CN113880708B true CN113880708B (zh) | 2022-03-18 |
Family
ID=79016290
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111475987.9A Active CN113880708B (zh) | 2021-12-06 | 2021-12-06 | 一种4-环己基苯甲酸的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113880708B (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104105687A (zh) * | 2012-02-03 | 2014-10-15 | 诺华股份有限公司 | 制备n-(4-环己基-3-三氟甲基-苄氧基)-乙亚氨酸乙酯的方法 |
| CN111039962A (zh) * | 2019-12-30 | 2020-04-21 | 陕西莱特光电材料股份有限公司 | 一种含氮化合物和应用以及使用其的有机电致发光器件 |
| CN111574388A (zh) * | 2020-06-18 | 2020-08-25 | 安徽鼎旺医药有限公司 | 一种氨甲环酸及其制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6142847B2 (ja) * | 2014-06-09 | 2017-06-07 | 信越化学工業株式会社 | 化学増幅型レジスト組成物及びパターン形成方法 |
-
2021
- 2021-12-06 CN CN202111475987.9A patent/CN113880708B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104105687A (zh) * | 2012-02-03 | 2014-10-15 | 诺华股份有限公司 | 制备n-(4-环己基-3-三氟甲基-苄氧基)-乙亚氨酸乙酯的方法 |
| CN111039962A (zh) * | 2019-12-30 | 2020-04-21 | 陕西莱特光电材料股份有限公司 | 一种含氮化合物和应用以及使用其的有机电致发光器件 |
| CN111574388A (zh) * | 2020-06-18 | 2020-08-25 | 安徽鼎旺医药有限公司 | 一种氨甲环酸及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN113880708A (zh) | 2022-01-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104496952B (zh) | 一种达格列净的合成方法 | |
| CN113880708B (zh) | 一种4-环己基苯甲酸的制备方法 | |
| CN102952043B (zh) | 一种叔丁基丙烯酰胺磺酸的合成方法 | |
| CN108440409B (zh) | 一种瑞巴匹特的绿色高效制备方法 | |
| WO2016127890A1 (zh) | 一种草甘膦农药活性组合物及其制备方法 | |
| CN109694330B (zh) | 一种酸的制备方法 | |
| CN107619385A (zh) | 一种钯催化芳基烯胺分子内胺化合成2‑三氟甲基吲哚的方法 | |
| CN108003048A (zh) | 一种o-甲基-苏/酪氨酸的制备方法 | |
| CN111302981B (zh) | 一种制备牛磺酸的方法 | |
| CN102603571B (zh) | 一种2,4-二氯-3-氰基-5-氟苯甲酸的制备方法 | |
| CN107522615B (zh) | 一种β-碘甲酸酯类化合物的合成方法 | |
| CN104945434B (zh) | (2﹣二取代膦苯基)-1-烷基-吲哚膦配体及其合成方法和应用 | |
| CN106977413B (zh) | 一种dl-门冬氨酸dl-鸟氨酸的制备方法 | |
| CN106892803A (zh) | 2,6‑二氯‑3‑氟苯甲醛的制备方法及氟喹诺酮类化合物的制备方法 | |
| CN113444040A (zh) | 一种可见光驱动下合成手性α-非天然氨基酸衍生物的方法 | |
| CN107628919B (zh) | 一种合成β-卤代甲酸酯类化合物的方法 | |
| CN101747281B (zh) | 2-硝基咪唑的制备方法 | |
| CN107721832A (zh) | 一种4‑氯‑3‑氟苯乙醚的制备方法 | |
| CN115626861B (zh) | 合成三氟甲基芳香化合物的方法 | |
| CN112679361B (zh) | 一种3-氟-5-硝基吡啶-2-甲醛的合成方法 | |
| CN104311587B (zh) | 一种含氟苯硼酸的生产工艺 | |
| CN106986883A (zh) | 一种噻唑衍生物的制备方法 | |
| CN106631811A (zh) | 一种3‑氯‑4‑氟硝基苯的制备方法 | |
| CN109081785B (zh) | 一种含氟甘氨酸酯衍生物的合成方法 | |
| CN115785182A (zh) | 一种1α-羟基胆固醇的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |