CN113874055A - 用于净化血液的方法和设备 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种用于净化血液的方法，所述方法包括以下步骤：从血细胞中分离血浆；将所述血浆的pH值调节至接近至少一种预定蛋白质的等电点的pH值；使用离子交换色谱来处理所述血浆；中和所述血浆的所述pH值；将所述血浆与所述血细胞合并。本发明还涉及一种用于进行这类方法的设备。
Description
技术领域
本发明涉及一种用于净化血液、具体地用于从血浆中去除内毒素的方法，并且涉及一种用于执行这种方法的装置。此外，本发明涉及二乙氨乙基(DEAE)阴离子交换剂、具体地利用触手技术的DEAE阴离子交换剂的用于净化血浆的用途。
背景技术
根据败血症联盟网络的计算，德国每年约有154,000人感染败血症或血液中毒。其中，约有56,000人死于这种疾病。这相当于每天约有154例死亡数，与心脏病发作的死亡数相似，而且比死于肺癌的死亡数还要多。因此，在德国败血症在死因中排名第三。
败血症联盟网络为欧洲提供以下数据：每年有550,000例病例和146,000例死亡数，死亡率为26.5％。根据败血症联盟网络数据，从全球角度来看，败血症也是常见的死因：每年约有1,500,000例病例，导致500,000例死亡数，死亡率为33.3％。
根据德国败血症援助组织，这意味着全世界每天有1,400多人死于严重的败血症。在美国，几十年来败血症的发病率也增加到每年每1,000名居民中约3人。
败血症严重进展并因此导致死亡率增加的原因之一是在抗生素治疗之后在患者的血液中循环的细菌成分，包括内毒素，诸如脂磷壁酸(LTA)、脂多糖(LPS)、病毒、脱氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)。
例如使用合适的吸附剂技术从患者的血液中去除这些颗粒或内毒素可潜在地使败血症的进展不太严重，由此减小与败血症相关的死亡率。
作为从患者的血液中去除致病物质诸如内毒素、病毒、脱氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)的方法，现有技术中已知使用离子交换剂或离子吸附剂的离子交换色谱。就这一点而言，阴离子交换剂或阴离子吸附剂主要用于阴离子交换色谱。
不幸的是，除了内毒素、病毒、脱氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)等致病物质外，这些阴离子交换剂也会从患者血液中去除重要成分，诸如凝血因子。
由于凝血因子不属于急性期蛋白质并且因此在一些情况下只能缓慢复制，这使情形更加复杂，这就是为什么无意中去除这些蛋白质会对患者安全产生特别严重和持久的后果。
这意味着当使用离子交换色谱、尤其是阴离子交换色谱为了血液净化的目的时，由于重要凝血因子的不期望的去除而存在患者体内外出血的风险，这可能导致患者的死亡。
现有技术
现有技术中已知的一种血液净化方法是H.E.L.P.血浆析离(肝素诱导的体外LDL沉淀)。
在此体外血液净化方法中，血液采集后的第一步是血浆分离。使LDL(低密度脂蛋白)胆固醇、纤维蛋白原和脂蛋白(a)从通过添加用于酸化的醋酸盐缓冲液以及肝素获得的血浆中沉淀出来。
随后，用特殊的过滤器去除沉淀物，并且借助于吸附从处理过的血浆中去除多余的肝素。最后，执行碳酸氢盐透析以将血浆恢复到其初始容量和生理pH值。使净化过的血浆与血细胞合并并返回给患者。
H.E.L.P.血浆析离主要用于治疗严重的、原本难以治疗的脂肪代谢紊乱和流变学引起的疾病，诸如听觉损失。
此外，现有技术已知一种支持肝功能的方法，其中升高和降低血浆的pH值以减小结合蛋白质的分子与白蛋白的结合强度。通过改变血浆的pH值，白蛋白的结构或构型发生变化，这意味着结合的分子结合强度降低，更容易进入溶液，并且因此可借助于透析更容易地去除。
阴离子交换剂(也称为碱性离子交换剂)是以下离子交换剂，其中阳离子基团(阳离子)与固体不溶性基质共价键合，而中和阴离子(中性的)仅被离子键合，并且因此可与其他阴离子交换。使用阴离子交换剂的色谱(阴离子交换色谱)是分析和结合蛋白质和核酸或它们的成分、肽、氨基酸、寡核苷酸和单核苷酸的重要工具。
阴离子交换剂的示例是与纤维素、琼脂糖(琼脂)、右旋糖酐(葡聚糖)或聚苯乙烯偶联的氨乙基、二乙氨乙基(DEAE)、季氨乙基(QAE)和季铵基团。经常使用DEAE纤维素。
在已知的阴离子交换剂中，采用触手技术的二乙氨乙基(DEAE)离子交换剂具有非常高的结合能力和结合强度，这意味着即使在多元溶液诸如人血浆中，它们也能特别有效地去除病原体和内毒素。DEAE离子交换剂是已知的最有效的内毒素和病毒结合剂之一，并且为此目的极其成功地用于技术、具体地生物技术、化学工程和加工技术中。
在触手技术中，在色谱中使用了具有线状结构的特殊凝胶，即所谓的触手。这些触手在它们的整个长度上都带有电荷，这使得它们能够比具有更小表面积的普通凝胶更有效地根据它们的电荷来保持或结合待分离的物质，例如，蛋白质。
DEAE离子交换剂(也称为DEAE吸附剂)去除致病物质诸如脂磷壁酸(LTA)和脂多糖(LPS)、病毒等，但它们对从血液中去除凝血系统的重要物质或因子也非常有效。这会使凝血因子系统失效，并且患者可能会潜在地流血致死。
例如，在体外实验装置中，使DEAE吸附剂与血浆一起流过，并且确定了凝血因子的吸附。凝血级联系统的因子II、IX和X被DEAE吸附剂吸附并且在很大程度上从血液中去除。体外实验中离子交换剂对凝血因子的去除也在对健康受试者的临床试验中得到证实。在用DEAE离子交换剂处理之后，整体凝血状态下降到危险的低水平。
由于重要凝血因子的此不期望的吸附，DEAE离子交换剂的临床应用目前是不可能的。
本发明的目的是减轻或消除现有技术已知的问题。具体地，本发明的目的是提供一种用于在有效血液净化的同时确保高水平患者安全的临床上适用的方法和装置。
此目的通过如权利要求1所述的方法和如权利要求9所述的装置来实现。本发明的另一方面涉及如权利要求12所述的DEAE阴离子交换剂的用途。
本发明的有利实施例是从属权利要求的主题。
发明内容
本发明的一个方面涉及一种用于净化血液、具体地血浆的方法，所述方法包括以下步骤：
-从血细胞中分离所述血浆，
-将所述血浆的pH值调节至接近预定蛋白质的等电点的pH值，
-借助于离子交换色谱来处理所述血浆，
-中和所述血浆的所述pH值，
-汇集所述血浆和所述血细胞。
本发明的核心思想在于，通过调节pH值可选择性地并且有意地改变和调节蛋白质诸如凝血因子的电荷。对离子交换剂的吸附以及因此从血液中去除蛋白质诸如凝血因子取决于蛋白质/分子的电荷。
优选地，预定蛋白质是凝血因子，例如，因子I、因子II、因子IV、因子V、因子VI、因子VII、因子VIIa、因子VIII、因子IX、因子X、因子XI或因子XII。优选地，用于净化血液的方法作为体外血液处理的一部分来进行或应用。
凝血因子是两性蛋白质，即，具有正电荷和负电荷两者的蛋白质。哪种电荷占主导地位取决于蛋白质/分子所在溶液的pH值。等电点(IEP或pI)是指两性蛋白质/分子的正负电荷数量在统计平均值上完全相等、并且因此整个蛋白质/分子是电中性时的pH值。
在血液已经被分离成血浆和血细胞之后，血浆最初的生理pH值约为7.4。在约为pH7.4的生理pH值下，大多数凝血因子带负电荷。如果血浆的pH值朝更低的pH值移位(即，进入酸性范围)，则凝血因子的负电荷变低。当血浆的pH值达到特定蛋白质/分子诸如凝血因子的等电点时，所述特定蛋白质/分子的电荷是中性的，并且所述蛋白质/分子或凝血因子不再被离子交换剂吸附，并且不再从血浆中去除。
与蛋白质诸如凝血因子不同，在败血症中起因果作用的内毒素主要是非两性的。非两性分子诸如LPS、LTA、其他内毒素和病毒通常不会根据发现内毒素的溶液的pH值改变它们的电荷。因此，它们被离子交换剂吸附，而在很大程度上与周围溶液的pH值无关。
本发明的通过将围绕至少一种预定蛋白质的溶液的pH值调节至对应于预定蛋白质的等电点的pH值来将此蛋白质的电荷调节至中性的核心思想适用于任何基于带电成分诸如离子的相互作用的任何色谱方法。
当围绕预定蛋白质的溶液的pH值对应于预定蛋白质的等电点时，电中性的预定蛋白质不会借助于基于带电成分(诸如离子)的相互作用的色谱方法(例如，离子交换色谱)被吸附或保留，而电荷不是中性而是主要为正或主要为负的其他不期望的血浆成分诸如内毒素通过色谱方法被保留并且从血浆中有效地去除。
这里已经表明，将血浆的pH值移位到预定蛋白质的等电点附近足以防止此蛋白质不希望地吸附到离子交换剂，并且因此防止此蛋白质从血浆去除。换句话讲，血浆的pH值不必精确地对应于预定蛋白质的等电点，而如果血浆的pH值接近或逼近预定蛋白质的等电点足以。
优选地，血浆被调节到的pH值对应于预定蛋白质的等电点，在+1.5/+0.0pH点内，优选地在+1.5/+0.5pH点内，更优选地在+1.5/+0.75pH点内，特别优选地在+1.5/+1.0pH点内。例如，等电点可以是pH＝5.5，并且将血浆的pH值调节至pH＝5.5-pH＝7.0(pH＝5.5+1.5/+0.0pH点)，优选地pH＝6.0-pH＝7.0(pH＝5.5+1.5/+0.5pH点)，更优选地pH＝6.25-pH＝7.0(pH＝5.5+1.5/+0.75pH点)，特别优选地pH＝6.5-pH＝7.0(pH＝5.5+1.5/+1.0pH点)。
根据本发明的另一方面，还可将血浆的pH值调节至低于预定蛋白质的等电点的pH值。例如，等电点可以是pH＝5.5，并且将血浆的pH值调节至低于pH＝5.5的任何pH值。例如，可将血浆的pH值调节至低于pH＝5.5。具体地，在pH＝5.5与pH＝5.0之间的pH值是优选的。
根据本发明的一个方面，预定蛋白质是凝血因子、具体地因子II，和/或将血浆的pH值调节至低于凝血因子的等电点的pH值。
可借助于向血浆直接或间接供应例如呈酸性溶液或还有固体形式的氢离子(H+)和/或借助于用酸性缓冲液、具体地醋酸盐缓冲液透析血浆来调节血浆的pH值。另选地或附加地，可从血浆中去除氢氧根离子(OH-)。
血浆pH值的中和可借助于向血浆直接或间接供应氢氧离子(OH-)和/或借助于用碱性缓冲液、具体地是碳酸氢盐缓冲液透析血浆来进行。用碱性缓冲液、特别是碳酸氢盐缓冲液透析血浆的优点是可从血浆中去除多余的流体。另选地或附加地，也可从血浆中去除氢离子(H+)。
pH＝7.4的pH值或与pH＝7.4的偏差仅微不足道的pH值被认为是中性的或中和的。具体地，pH＝7.2与pH＝7.6之间的pH值应理解为中性的或中和的。
根据本发明的一个方面，血浆的处理通过阴离子交换色谱，优选地使用DEAE阴离子交换剂、具体地利用触手技术的DEAE阴离子交换剂来执行。
然而，原则上，本发明不限于阴离子交换色谱，而且还包括其他类型的离子交换色谱，诸如阳离子交换色谱或各种多峰色谱，优选地包括离子交换色谱。
原则上，将也可想到用阳离子交换色谱来执行根据本发明的方法。阳离子交换剂是以下离子交换剂，其中阴离子基团(阴离子)与固体不溶性基质共价键合，而中和阳离子(中性的)仅被离子键合，并且因此可与其他阳离子交换。
根据本发明的方法还可考虑数个或多个预定蛋白质(例如，多个凝血因子)。这里，多各蛋白质中的不同预定蛋白质可各自具有不同等电点。
在此情况下，当在离子交换色谱之前调节血浆的pH值时，应考虑所有蛋白质或大多数蛋白质的等电点。一般而言，将血浆的pH值调节至大多数预定蛋白质的所有蛋白质都具有期望电荷(正的、中性的、负的)的pH值。
例如，可将血浆的pH值调节至对应于多个预定蛋白质中的蛋白质的等电点的pH值的平均值。另选地，可将血浆的pH值调节至对应于多个预定蛋白质中的蛋白质的等电点的最低或最高pH值。
本发明的另一方面涉及一种程序产品，所述程序产品在由装置读取时使所述装置执行根据本发明的方法。借助于这种程序产品，现有装置可被改装以执行根据本发明的方法。
本发明的另一方面涉及一种血液处理机、具体地血浆析离机，其被设计或配置来执行根据本发明的方法。
这种血液处理机包括例如：
-血浆过滤器，所述血浆过滤器用于将血液分离成血浆和血细胞，
-进料装置/混合泵，所述进料装置/混合泵流体连接在所述血浆过滤器下游以用于调节所述血浆的pH值，
-离子交换剂，所述离子交换剂位于所述进料装置/混合泵下游，优选地为阴离子交换剂，和
-透析器，所述透析器流体连接在所述离子交换剂下游，可借助于所述透析器使用酸性或碱性透析液进行透析。
这里，离子交换剂优选地为阴离子交换剂，例如，DEAE阴离子交换剂、具体地利用触手技术的DEAE阴离子交换剂。离子交换剂也可被配置用于多模式色谱，例如，具有附加的疏水相互作用。
血浆的pH值可借助于进料装置/混合泵来调节，所述进料装置/混合泵将氢离子(H+)例如以酸性溶液或也如固体的形式直接或间接进料到血浆。
另选地或附加地，还可借助于用酸性缓冲液、具体地乙酸盐缓冲液透析血浆来调节pH值。为此可提供流体连接在离子交换剂上游的透析器，可借助于所述透析器使用酸性透析液(并且原则上也可以是碱性透析液)进行透析。
血浆的pH值的中和可借助于进料装置/混合泵来进行，所述进料装置/混合泵将氢氧离子(OH-)例如以碱性溶液或也如固体的形式直接或间接进料到血浆。
另选地或附加地，还可借助于用碱性、具体地是碳酸氢盐缓冲液透析血浆来进行血浆的pH值的中和。用碱性缓冲液、特别是碳酸氢盐缓冲液透析血浆的优点是可从血浆中去除多余的流体。
由于在血浆流过离子交换剂之后发生血浆的pH值的中和，为此优选地提供流体位于离子交换剂下游的透析器，可借助于所述透析器使用碱性透析液(并且原则上还有酸性透析液)进行透析。
本发明的另一方面涉及DEAE阴离子交换剂、具体地利用触手技术的DEAE阴离子交换剂用于体外血液处理的使用。
换句话讲，本发明使得阴离子交换剂、具体地DEAE阴离子交换剂、具体地利用触手技术的DEAE阴离子交换剂能够用于体外血液处理/用于血液或血浆的体外制备/净化。
以此方式，可有效地且选择性地从内毒素中净化血浆，而不会无意中去除血浆的重要成分，诸如凝血因子。
根据此方面，根据本发明的方法可例如在血库中用于处理供体血液。根据本发明的方法也可用作体外血液处理的一部分。
换句话讲，根据一个实施例，本发明涉及一种方法，其包括以下步骤：
-从血细胞中分离血浆，
-使所述血浆富集H+离子(氢离子)，直到所述血浆的pH值逼近凝血因子II的等电点(血浆的pH值低于pH＝5.5)，
-使用阴离子交换色谱/阴离子交换剂从血浆中去除病原体，
-将血浆的pH值中和
约为pH值7.4，
-汇集血浆和血细胞。
血浆的中和可通过任何方法进行，例如，通过添加碱、OH-离子、通过去除H+离子或借助于碱性缓冲液，诸如碳酸氢盐缓冲液。
可通过以各种形式添加H+离子来降低血浆的pH值，例如，通过添加酸诸如HCl或具有酸性pH值的缓冲液，诸如醋酸盐缓冲液。
在血浆通过离子交换剂之后对其pH值的中和可通过添加碱诸如NaOH或通过用碱性缓冲液诸如碳酸氢盐缓冲液进行透析来实现。
例如，在从血细胞中分离血浆之后，将pH值约为4的醋酸盐缓冲液添加到血浆中，因此将血浆的pH值降低到约为pH 5。血浆接着流过离子交换剂。
在离子交换剂之后，血浆流过透析器。碳酸氢盐缓冲液优选地在透析液侧流过此透析器。换句话讲，使用碳酸氢盐缓冲液作为透析液。这将恢复血浆的中性pH值或生理pH值，并且去除可能已经通过例如离子交换色谱引入血浆中的任何附加的流体。
在此净化状态下，血浆具有其生理组合物(包括生理pH值和血浆中存在的凝血因子)，并且有效清除了血浆中先前存在的任何内毒素，诸如LPS、LTA、病毒等。
附图说明
图1示出了在血浆的生理pH值下各种凝血因子在DEAE阴离子交换剂上的吸附的示例。
图2示出了在pH＝5.1的血浆pH值下各种凝血因子在DEAE阴离子交换剂上的吸附的示例。
图3a至图3b例示了各种凝结因子在DEAE阴离子交换剂上的pH依赖性吸附。
图4示出了根据本发明的装置的示例。
具体实施方式
以下参考附图描述本发明的实施例的示例。
图1示出了在血浆的生理pH值下各种凝血因子在DEAE阴离子交换剂上的吸附的示例。在体外实验装置中，使DEAE阴离子吸附剂与生理pH值为pH＝7.4的血浆一起流过，并且确定了凝血因子的吸附。
凝血级联系统的因子II、IX和X被DEAE阴离子交换剂有效地吸附并且在很大程度上从血液中去除。在时间t1，血浆中的凝血因子II、IX和X的可测量的量为零。在用DEAE阴离子交换剂处理之后，整体凝血状态因此下降到危险的低水平。
凝血因子IX的量始终保持较低，而凝血因子II和X在血浆容量(在图1中的时间t2之后约为3L)通过DEAE阴离子交换剂之后不再被吸附。因此，凝血因子II和X的量在图1中的时间t2之后增加。
图2示出了在pH＝5.1的血浆pH值下各种凝血因子在DEAE阴离子交换剂上的吸附的示例。
凝结因子II、IX和X的量保持稳定并且没有吸附到DEAE阴离子交换剂。图2中的时间t3处的曲线的倾斜是假象，并且是由于系统中存在的冲洗溶液的稀释效应造成的。
图3a至图3b例示了凝血因子—因子I、因子II、因子IV、因子V、因子VI、因子VII、因子VIIa、因子VIII、因子IX、因子X、因子XI和因子XII到DEAE阴离子交换剂的pH依赖性吸附。pH标度上的竖直箭头的位置示出了相应凝血因子的等电点。图3a示出了当血浆的pH值约为pH 7.4时凝血因子的吸附。图3b示出了当血浆的pH值约为pH 5.1时凝血因子的吸附。
如图3a所示，在血浆pH值约为pH 7.4时，因子II、IX和X被吸附在DEAE阴离子交换剂上，而因子V、I、VIIa、VII、VIII、XII和XI未被吸附。当pH值从中性pH值pH 7.4移位到酸性范围(更低的pH值)中时，蛋白质/分子的负电荷增加。当pH值从中性pH值pH 7.4移位到碱性范围(更高的pH值)中时，蛋白质/分子的正电荷增加。
如图3b所示，在血浆pH值约为pH 5.1时，在DEAE阴离子交换剂上没有吸附因子II、IX、X、V、I、VIIa、VII、VIII、XII和XI。约为5.1的pH值接近因子II的等电点，所述等电点为pH＝4.4并且比因子II的等电点高1.1。
当pH值从酸性pH值pH 5.1进一步移位到酸性范围(更低的pH值)中时，蛋白质/分子的负电荷增加。当pH值从酸性pH值pH 5.1移位到碱性范围(更高的pH值)中时，蛋白质/分子的正电荷增加。
在图3a所示的情况和图3b所示的情况两者下，非两性致病物质诸如内毒素、病毒、脱氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)被DEAE阴离子交换剂以一致的效果结合并且因此从血浆中去除。
通过在离子交换色谱之前调节血浆的pH值，两性蛋白质/分子诸如凝血因子的吸附或结合行为可因此受到选择性影响，其方式为使得这些蛋白质/分子不会被吸附或从血浆中去除，而非两性蛋白质/分子诸如病原体和内毒素继续被有效吸附并且因此从血浆中去除。
图4示意性地示出了根据本发明的血液处理机的结构，其被设计/配置来执行根据本发明的方法。血液处理机优选地为血浆析离机。
血液机经由血液流入管线和血液流出管线连接或可连接到患者。来自血液流入管线的血液由第一进料泵5输送，然后进一步流入具有两个出口的血浆过滤器1，在所述血浆过滤器1中血液被分离成血浆和血细胞，由此血浆从血浆过滤器1的一个出口流出并且血细胞从血浆过滤器1的另一出口流出。
由血浆过滤器1分离的血浆在进料装置/混合泵2中与由流体供应装置/源6提供的pH值为pH 4的醋酸盐缓冲液进一步混合，以将血浆的pH值降低到约为5。
以此方式处理过的血浆由进料装置/混合泵2引导到用于控制流动的阀/截流装置。从那里所述处理过的血浆进一步流入离子交换剂3，所述离子交换剂3在此实施例中为阴离子交换剂，优选地为利用触手技术的阴离子交换剂。
与分子的电荷的离子交换发生在离子交换剂3中。如果血浆的pH值接近等电点，则两性凝血因子不再被离子交换剂3吸附。无论血浆的pH值如何，诸如LPS、LTA和病毒等非两性分子都会进一步吸附在离子交换剂3中。
在离子交换剂3之后，血浆流过透析器4的血液侧，其中从另外的流体供应装置/源6提供作为透析液的碳酸氢盐缓冲液流过透析器4的透析液侧以恢复血浆的中性生理pH值，由此第二进料泵5布置在具有碳酸氢盐缓冲液的流体供应装置/源6与透析器4的入口之间以进给碳酸氢盐缓冲液。
再次具有生理pH值的净化过的血浆进一步由透析器4下游的第三进料泵5输送，然后与来自血浆过滤器1的血细胞重新联合。
处理过的血液接着继续流过带有空气检测器的气阱(在所述气阱中检测到气泡并将其去除)，并且流动到另一下游阀/截流装置以控制连接到血液排放管线的流动。处理过的血液从那里返回给患者。
总之，血液处理机包括：血浆过滤器1，所述血浆过滤器1用于将血液分离成血浆和血细胞；进料装置/混合泵2，所述进料装置/混合泵2流体连接在血浆过滤器1下游以用于调节血浆pH值；离子交换剂3，优选地为阴离子交换剂，所述离子交换剂3连接在进料装置/混合泵2下游；和透析器4，所述透析器4流体连接在离子交换剂3下游，并且可借助于所述透析器4使用酸性或碱性透析液进行透析。
在血浆过滤器1中将血液分离成血浆和血细胞之后，借助于进料装置/混合泵2将血浆与由流体供应装置/源6提供的pH值为pH 4的醋酸盐缓冲液混合以将血浆的pH值降低到约为pH 5。
血浆接着流过阀/截流装置进入离子交换剂3，所述离子交换剂3在此实施例中为阴离子交换剂，优选地为利用触手技术的阴离子交换剂。
在离子交换剂3之后，血浆流过透析器4。由另一流体供应装置/源6提供作为透析液并且由第二进料泵5输送的碳酸氢盐缓冲液流过透析液侧。以此方式，透析器4恢复血浆的中性生理pH值并且从血浆中去除附加的流体。
净化过的血浆接着通过第三个进料泵5与来自血浆过滤器1的血细胞重新联合。合并后和净化过的血液流过带有空气检测器和另一下游阀/截流装置的气阱，并且最后从血液处理机流回患者。
Claims (13)
1.一种用于净化血液的方法，所述方法包括以下步骤：
-从血细胞中分离所述血浆，
-将所述血浆的pH值调节至接近至少一种预定蛋白质的等电点的pH值，
-借助于离子交换色谱来处理所述血浆，
-中和所述血浆的所述pH值，
-汇集所述血浆和所述血细胞。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述血浆的所述pH值被调节到的所述pH值对应于所述预定蛋白质的所述等电点，在+1.5/+0.0pH点内，优选地在+1.5/+0.5pH点内，更优选地在+1.5/+0.75pH点内，特别优选地在+1.5/+1.0pH点内。
3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，将所述血浆的所述pH值调节至低于所述预定蛋白质的所述等电点的pH值。
4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，所述预定蛋白质是凝血因子、具体地因子II，和/或将所述血浆的所述pH值调节至低于所述凝血因子的所述等电点的pH值。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，将所述血浆的pH值调节至低于pH＝5.5的pH值。
6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，借助于向所述血浆供应氢离子和/或用酸性缓冲液、具体地醋酸盐缓冲液透析所述血浆来进行所述血浆的所述pH值的所述调节。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，借助于向所述血浆供应氢氧离子和/或用碱性缓冲液、具体地是碳酸氢盐缓冲液透析所述血浆来进行所述血浆的所述pH值的所述中和。
8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，所述血浆的所述处理借助于阴离子交换色谱，优选地使用DEAE阴离子交换剂、具体地利用触手技术的DEAE阴离子交换剂来进行。
9.一种程序产品，所述程序产品当由装置读取时使所述装置执行如权利要求1-8中任一项所述的方法。
10.一种血液处理机、具体地是血浆析离机，所述血液处理机被配置来执行如权利要求1-8中任一项所述的方法。
11.如权利要求10所述的血液处理机，其特征在于，所述血液处理机包括：
血浆过滤器(1)，所述血浆过滤器(1)用于将血液分离成血浆和血细胞，
进料装置/混合泵(2)，所述进料装置/混合泵(2)流体连接在所述血浆过滤器(1)下游以用于调节所述血浆的pH值，
离子交换剂(3)，所述离子交换剂(3)连接在所述进料装置/混合泵(2)下游，优选地为阴离子交换剂，和
透析器(4)，所述透析器(4)流体连接在所述离子交换剂(3)下游，能够借助于所述透析器(4)使用酸性或碱性透析液进行透析。
12.如权利要求10或11所述的血液处理机，其特征在于，所述离子交换剂(3)是DEAE阴离子交换剂、具体地利用触手技术的DEAE阴离子交换剂。
13.DEAE阴离子交换剂、具体地利用触手技术的DEAE阴离子交换剂用于净化血浆、具体地作为体外血液处理的一部分的用途。
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