CN113855776A - 一种治疗肝纤维化、肝硬化、腹水的中药组合物及其制备方法、用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗肝纤维化、肝硬化、腹水的中药组合物及其制备方法、用途。一种治疗肝纤维化、肝硬化、腹水的中药组合物，其由如下重量份数的组分制备得到：铁包金1‑3份、肿瘤藤1‑3份、穿破石1‑5份、虎杖1‑3份、九龙藤1‑3份、络石藤1‑2份、山慈菇1‑2份、威灵仙1‑3份、猪牙皂1‑2份、三棱1份、莪术1份。本发明通过特定的各中药组分配伍成中药组合物，其对肝硬化、肝纤维化、腹水治疗效果更好、起效时间更短。而且所选用的药材成本低，安全无毒，以达到有效、价廉、不良反应少等优点。

Description

一种治疗肝纤维化、肝硬化、腹水的中药组合物及其制备方 法、用途

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及了一种治疗肝纤维化、肝硬化、腹水的中药组合物及其制备方法、用途。

背景技术

肝纤维化是指肝细胞外基质(即胶原、糖蛋白和蛋白多糖等)的弥漫性过度沉积与异常分布，是肝脏对慢性损伤的病理性修复反应，是各种慢性肝病向肝硬化发展过程中的关键步骤和影响慢性肝病预后的重要环节。

肝硬化是各种慢性肝病进展至以肝脏弥漫性纤维化、假小叶形成、肝内外血管增殖为特征的病理阶段，代偿期无明显临床症状，失代偿期以门静脉高压和肝功能严重损伤为特征，患者常因并发腹水、消化道出血、脓毒症、肝性脑病、肝肾综合征和癌变等导致多脏器功能衰竭而死亡。

腹水是肝硬化常见的并发症。新发肝硬化患者10年内腹水的发生率高达50％～70％，腹水的出现被视为肝硬化病程的一个重要转折点，是肝硬化疾病进展和肝功能失代偿的重要表现。

目前临床医学对肝纤维化的治疗方法有如下4种：

第一种是用马洛替酯作用于肝细胞，促进RNA合成，抑制肝细胞炎症反应，减少炎症细胞分泌促胶原合成的细胞因子，从而抑制胶原蛋白的合成。但有皮疹、胃肠道反应、红、白细胞减少、转氨酶升高的不良反应。

第二种是用干扰素使肝脏组织中I型胶原RNA表达降低，抑制肝星状细胞的激活、增值，降低III型前胶原肽、IV型胶原及纤维连接蛋白的表达。但药物为注射使用，每周3次，持续16周，患者需要长期高频返回医院接受治疗。有白细胞、血小板减少，肝肾功能损伤，注射部位疼痛、红肿等不良反应。

第三种是用秋水仙碱抑制微管蛋白聚合，干扰细胞的胶原分泌；刺激胶原酶的活性，增加胶原降解。有明显胃肠道反应、肠麻痹、水样便等不良反应。长期使用还会有骨髓抑制、贫血、神经系统损害、外周神经炎、手指麻木、关节痛等不良反应。

以上3种均属于抗纤维化治疗，仅对肝纤维化3期以下患者有部分效果，这些抗纤维化西药尚无一经过临床有效验证。在疗效上只能达到早期患者部分逆转或部分减慢肝纤维化进展，疗效不明确。医学界仍在等待能够阻止肝纤维化发展的有效疗法。

第四种是基因治疗，有个别作者报道，用反义寡核苷酸DNA，以乏涎黏蛋白多聚氨酸为载体，导向作用于3T3AsGR细胞，可以抑制I型前胶原mRNA的表达，但其治疗效果尚未得到检验，基因治疗距离临床推广应用尚遥远。

目前临床医学对肝硬化的治疗方法有如下3种：

第一种是病因治疗。病因治疗是肝硬化治疗的关键，只要存在可控病因，均应尽快开始病因治疗。但病因治疗不能逆转已经发生的肝硬化病程。

第二种是抗肝纤维化药物治疗，具体内容及缺点同上“肝纤维化”段所述。

第三种是肝移植。肝移植是失代偿性肝硬化患者治疗的重要策略。但器官供应与需求之间的严重失衡是该治疗方法的最大阻碍。肝硬化的发病率逐年上升，供体器官需求量激增，而供体器官日益短缺，许多患者在等待捐赠的过程中死亡。

目前临床医学对肝硬化腹水的治疗有如下5种：

第一种是利尿剂。包括螺内酯、阿米洛利、氨苯蝶啶、呋塞米等，使用需严密监测电解质、肾功能，但临床排水效果有限，在控制5％-10％的腹水患者无效。长期使用可产生耐药。

第二种是静脉注射白蛋白。可提高利尿剂的疗效和安全性。但迄今为止，循证医学尚未坚定地支持将白蛋白用于住院的肝硬化患者以实现利尿目的。

第三种是大容量腹腔穿刺，该治疗方法能有效减少即时腹水量，对肾功能影响小。但此属于有创操作，有感染、腹腔脏器损伤等风险。且此属于对症治疗，对腹水产生的病因及病程没有治疗或延缓的作用。

第四种是经颈静脉肝内门体分流术。这是治疗一些大量腹水患者的有效工具。但该手术技术难度大，费用高达数万元，对医生和患者家庭经济条件均有较高的要求。术后有支架阻塞、肝性脑病发病率增加、抗凝治疗增加出血等风险。

第五种是肝移植，具体内容及缺点同上“肝硬化”治疗方法所述的。

肝硬化腹水属于祖国医学鼓胀、盅胀、单腹胀、水臌范畴。肝失疏泄，脾失健运，肾失气化是形成鼓胀的关键病机。气滞、血瘀、水停是形成鼓胀的基本病理因素；其病理性质为本虚标实，正邪交争。虚为肝脾肾亏虚，或阳气衰微，或阴血不足。实多指邪实，常气、血、水、毒互结。治疗方法包括内服和外治。

中药内服以权衡虚实，或扶正，或扶正与泻实并用，注意补虚不忘实，泻实不忘虚为治则。辩证使用柴胡疏肝散、中消分满丸、复方鳖甲软肝片、大黄蛰虫丸等。但许多患者身体素质差，难以承受腹腔穿刺及其他各种手术治疗，不能口服中药，甚者进食都面临困难。

中药外治法主要有如下4种：

第一种是中药敷脐。选药以峻下逐水为主，根据辨证配伍理气、活血或温阳等。常选用甘遂、炒牵牛子、沉香、木香、肉桂、附子等研末以醋(或蜂蜜)调，外敷于神阙穴，4～6h后取下，每日1次。该法能够弥补患者不能口服药物的缺憾，但給药量小、药物接触面积小，导致经皮吸收的有效成分量有限，疗效不理想。

第二种是中药灌肠。中药灌肠可以改善肠道环境，减少肠源性毒素的产生与吸收，间接促进腹水吸收。一般以健脾调肠，化湿解毒为主，也可配合通利泻水药物。常选用大黄、郁金、金钱草、赤芍等药。该法能够弥补患者不能口服药物的问题，但需要在住院条件下，由有经验的医护人员操作，且治疗过程对患者摆放的体位要求高，患者心理体验差，依从性低。

第三种是针灸，即针刺、灸法。选穴主穴常为中脘透水分，水分透气海，气海透中极，配穴：肝俞、脾俞、肾俞、三焦俞、足三里、三阴交、复溜。通过针刺可疏通经络，泻除经络瘀血，灸法则借其温热刺激及药物作用，通过经络传导，起到温和运行气血、扶正祛邪的治疗及保健目的。但此属痛性有创操作，治疗效果不明显，患者依从性低，且有感染的风险。

第四种是中药贴膏。具体是用白薇、苦参、三棱、莪术、大黄、当归、石见穿、僵蚕、蜂房、七叶一枝花、麝香等药物，粉碎后加入冰片、中药浸膏、氮酮、甘油制成中药贴膏，外贴于患处。起到清热解毒、活血逐瘀、消肿止痛的功效。该法克服了口服药物首过效应对肝脏的影响，具有便捷、不良反应小等优势。但其药物组成为常见的活血化瘀药，攻邪力度不足。大黄苦泻损伤正气。七叶一枝花在肿瘤治疗中有滥用的趋势。麝香药品来源复杂，假药劣药极多，真药名贵，采购成本高，患者经济负担大，难以推广使用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗肝纤维化、肝硬化、腹水的中药组合物及其制备方法、用途。

为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：

第一方面，本发明提供了一种治疗肝纤维化、肝硬化、腹水的中药组合物，其由如下重量份数的组分制备得到：铁包金1-3份、肿瘤藤1-3份、穿破石1-5份、虎杖1-3份、九龙藤1-3份、络石藤1-2份、山慈菇1-2份、威灵仙1-3份、猪牙皂1-2份、三棱1份、莪术1份。

铁包金是瑶族常用药材，有抗肝损伤、保肝降酶、抗炎镇痛的作用。能化淤血、祛风湿、消肿毒。

肿瘤藤是瑶族常用药材，有抗肿瘤的作用。能祛风除湿、散瘀止痛、接骨。

穿破石有保肝降酶、抗炎镇痛的作用。能祛风利湿、清热解毒、活血通经。

虎杖有保护肝细胞，抗脂质过氧化的作用。能利湿退黄，清热解毒，散瘀止痛。

九龙藤有抗炎镇痛、清除自由基的作用，能祛风除湿、健脾和胃，行气活血。

络石藤有抗雌激素样作用，抗氧化活性，抗癌的作用，能祛风通络、凉血消肿。

山慈菇对多种肿瘤细胞有非选择性中等强度的细胞毒活性，能清热解毒、消肿散结。

威灵仙有抗炎镇痛的作用，能祛风湿、通经络、消骨梗。

猪牙皂有抗肿瘤的作用，能祛痰开窍，散结消肿。

三棱、莪术协同作用有抑制肿瘤细胞增殖和生长、改善炎性微环境、抗血管生成，能破瘀行气、消积止痛。

作为本发明提供的所述的治疗肝纤维化、肝硬化、腹水的中药组合物的一种优选实施方式，所述中药组合物为中药贴膏。

第二方面，本发明提供了一种治疗肝纤维化、肝硬化、腹水的中药组合物的制备方法，其包括以下步骤：

步骤1药料处理：将上述的中药组合物的各组分分别打成粉，混合为药料，备用；

步骤2浸泡：取植物油置锅中，将步骤1的药料浸没在植物油中浸泡数天，得到A相；

步骤3熬枯去渣：将A相入锅边熬煮边搅拌直至药料至表面深褐色；熬煮完成后过油去渣，得到B相；

黄丹于铁锅中炒干，过筛，得到C相；

步骤4下丹：将B相连锅离火，趁热加入C相，搅拌至油丹混合均匀成膏油状膏体；

步骤5摊涂：将膏体涂布形成贴剂。

作为本发明提供的所述的治疗肝纤维化、肝硬化、腹水的中药组合物的制备方法的一种优选实施方式，下丹步骤之后、摊涂步骤之前还包括去火毒步骤。

作为本发明提供的所述的治疗肝纤维化、肝硬化、腹水的中药组合物的制备方法的一种优选实施方式，所述去火毒步骤包括：将步骤4的膏油状膏体倾入冷水中，浸泡数天，每日换新水数次。

作为本发明提供的所述的治疗肝纤维化、肝硬化、腹水的中药组合物的制备方法的一种优选实施方式，在所述熬煮过程中，温度控制在200～220℃，时间控制在2～3h。

作为本发明提供的所述的治疗肝纤维化、肝硬化、腹水的中药组合物的制备方法的一种优选实施方式，所述植物油为20％芝麻油与80％蓖麻油组成。

作为本发明提供的所述的治疗肝纤维化、肝硬化、腹水的中药组合物的制备方法的一种优选实施方式，在步骤4中，按每500g植物油搭配150～210g黄丹的比例将C相加入到B相中。

作为本发明提供的所述的治疗肝纤维化、肝硬化、腹水的中药组合物的制备方法的一种优选实施方式，在步骤4中，将C相加入到B相时，要不停地朝一个方向搅拌。

作为本发明提供的所述的治疗肝纤维化、肝硬化、腹水的中药组合物的制备方法的一种优选实施方式，所述膏油状膏体倾倒入冷水时，要朝一个方向搅拌。

优选但不限定地，一种治疗肝纤维化、肝硬化、腹水的中药组合物的制备方法，其包括以下步骤：

步骤1具体为：将全部中药各组分用电动研磨超细打粉机打成粉，过筛至120目，将筛好的药粉混合均匀，备用；

步骤2具体为：取植物油(常选用20％的芝麻油和80％蓖麻油)置锅中，步骤1的药料浸没在植物油中浸泡15-20天，视气温变化调整，得到A相；

步骤3具体为：将A相入锅加热熬煮，边熬煮边不断搅拌，边洒冷水，直至药料至表面深褐色，内部焦黄为度，熬煮温度控制在200～220℃，熬煮时间控制2～3h；熬煮完成后用器具捞去药渣或用沙布过油去渣，得到B相；

黄丹于铁锅中炒干，过100目筛，得到C相；

步骤4具体为：按每500g油，配制150～210g黄丹的比例，将B相连锅离火放于平稳处，趁热加入C相，撒布要匀，并不停地往一个方向搅拌，以防黄丹沉聚锅底，至油丹混合均匀成膏油状膏体；下丹时应控制在一定的搅拌速度45～55转/分钟，速度太快容易溢锅，且膏药质地不匀，过慢时，则药油温度下降，影响疗效；

去火毒步骤：将熬成的膏体倾入备好的冷水盆中(倾倒时，朝一个方向搅转，使膏体倒入后集聚成整团)；浸泡3～7天，每日换新水数次，以此除去水溶性刺激性物质，避免皮肤出现刺激性反应，去水后得膏体；

步骤5具体为：将膏体加热熔化，分摊于布褙材料上，微晾，覆膜，得到成品膏贴，常温储存。

在步骤3中，一边熬煮，一边洒冷水，起到应激作用。本发明人发现，当仅熬煮不边洒冷水制作出来的膏贴，使用时贴在肝区体表，皮肤的不良反应较多，如红，痒，时间长了灼痛，难以通过经皮肤持续吸收药物起效。皮肤的不良反应会极大的影响给药与疗程。

第三方面，本发明还提供了任一项上述的中药组合物或任一项上述的制备方法制得的中药组合物用于制备治疗肝纤维化、肝硬化、腹水的药物中的用途。

本发明的有益效果：

本发明通过特定的各中药组分配伍成中药组合物，起到保肝降酶、抗肝纤维化、消炎镇痛、排腹水、消肿散结的作用，对肝硬化、肝纤维化、腹水治疗效果更好、起效时间更短。而且所选用的药材成本低，安全无毒，以达到有效、价廉、不良反应少等优点。本发明中药组合物为膏贴，其经皮肤给药的途径克服了口服药物首过效应对肝脏的影响，避免胃肠道刺激，治疗可达到足药量、足疗程使用。具体使用时，患者只需将贴膏贴于肝区，1-2天更换1次，做到了无创伤、无疼痛、无体位要求、无医疗机构依赖性，操作便捷，患者依从性高。

使用了本发明中药贴膏有如下治疗效果：

1、伴有疼痛症状的患者贴上30分钟即可缓解疼痛。

2、伴有腹水的患者经贴膏治疗可减少及消除腹水。

3、肝纤维化的患者经贴膏治疗可达到治愈康复的效果。

4、肝硬化患者坚持使用可达到治愈康复的效果，对于部分病史较长病情较重的患者，经过10-12贴的治疗即可有明显的治疗效果，30贴以上治愈率在80％以上。

本发明中药组合物制备方法依次为药物处理、浸泡、熬枯去渣以及摊涂成型，整个生产周期不长，操作流程分步骤清晰，易于进行标准化质控，成品质量可查可控，疗效稳定。整个生产流程节能环保，成品理化特性稳定，易于运输储存。

具体实施方式

下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。下面具体的实施方式对本发明作进一步的描述。

实施例1

本实施例提供了一种治疗肝纤维化、肝硬化、腹水的中药组合物，其由如下重量份数的组分制备得到：铁包金1份、肿瘤藤1份、穿破石1份、虎杖1份、九龙藤1份、络石藤1份、山慈菇1份、威灵仙1份、猪牙皂1份、三棱1份、莪术1份。

上述中药组合物为中药膏贴，其制备方法包括以下步骤：

步骤1药物处理：将全部中药各组分用电动研磨超细打粉机打成粉，过筛至120目，将筛好的药粉混合均匀，备用；

步骤2浸泡：取植物油(选用20％的芝麻油和80％蓖麻油)置锅中，步骤1的药料浸没在植物油中浸泡15天，视气温变化调整，得到A相；

步骤3熬枯去渣：将A相入锅加热熬煮，边熬煮边不断搅拌，边洒冷水，直至药料至表面深褐色，内部焦黄为度，熬煮温度控制在200℃，熬煮时间控制3h；熬煮完成后用器具捞去药渣或用沙布过油去渣，得到B相；

黄丹于铁锅中炒干，过100目筛，得到C相；

步骤4下丹：按每500g油，配制150g黄丹的比例，将B相连锅离火放于平稳处，趁热加入C相，撒布要匀，并不停地往一个方向搅拌，以防黄丹沉聚锅底，至油丹混合均匀成膏油状膏体；下丹时应控制在一定的搅拌速度45转/分钟；

去火毒步骤：将熬成的膏体倾入备好的冷水盆中(倾倒时，朝一个方向搅转，使膏体倒入后集聚成整团)；浸泡3天，每日换新水数次，以此除去水溶性刺激性物质，避免皮肤出现刺激性反应，去水后得膏体；

步骤5摊涂成型：将膏体加热熔化，分摊于布褙材料上，微晾，覆膜，得到成品膏贴，常温储存。

实施例2

本实施例提供了一种治疗肝纤维化、肝硬化、腹水的中药组合物，其由如下重量份数的组分制备得到：铁包金1份、肿瘤藤3份、穿破石3份、虎杖2份、九龙藤2份、络石藤1份、山慈菇1份、威灵仙2份、猪牙皂1份、三棱1份、莪术1份。

上述中药组合物为中药膏贴，其制备方法包括以下步骤：

步骤1药物处理：将全部中药各组分用电动研磨超细打粉机打成粉，过筛至120目，将筛好的药粉混合均匀，备用；

步骤2浸泡：取植物油(选用20％的芝麻油和80％蓖麻油)置锅中，步骤1的药料浸没在植物油中浸泡18天，视气温变化调整，得到A相；

步骤3熬枯去渣：将A相入锅加热熬煮，边熬煮边不断搅拌，边洒冷水，直至药料至表面深褐色，内部焦黄为度，熬煮温度控制在210℃，熬煮时间控制2h；熬煮完成后用器具捞去药渣或用沙布过油去渣，得到B相；

黄丹于铁锅中炒干，过100目筛，得到C相；

步骤4下丹：按每500g油，配制210g黄丹的比例，将B相连锅离火放于平稳处，趁热加入C相，撒布要匀，并不停地往一个方向搅拌，以防黄丹沉聚锅底，至油丹混合均匀成膏油状膏体；下丹时应控制在一定的搅拌速度50转/分钟；

去火毒步骤：将熬成的膏体倾入备好的冷水盆中(倾倒时，朝一个方向搅转，使膏体倒入后集聚成整团)；浸泡5天，每日换新水数次，以此除去水溶性刺激性物质，避免皮肤出现刺激性反应，去水后得膏体；

步骤5摊涂成型：将膏体加热熔化，分摊于布褙材料上，微晾，覆膜，得到成品膏贴，常温储存。

实施例3

本实施例提供了一种治疗肝纤维化、肝硬化、腹水的中药组合物，其由如下重量份数的组分制备得到：铁包金2份、肿瘤藤2份、穿破石1份、虎杖3份、九龙藤1份、络石藤1份、山慈菇2份、威灵仙1份、猪牙皂2份、三棱1份、莪术1份。

上述中药组合物为中药膏贴，其制备方法包括以下步骤：

步骤1药物处理：将全部中药各组分用电动研磨超细打粉机打成粉，过筛至120目，将筛好的药粉混合均匀，备用；

步骤2浸泡：取植物油(选用20％的芝麻油和80％蓖麻油)置锅中，步骤1的药料浸没在植物油中浸泡20天，视气温变化调整，得到A相；

步骤3熬枯去渣：将A相入锅加热熬煮，边熬煮边不断搅拌，边洒冷水，直至药料至表面深褐色，内部焦黄为度，熬煮温度控制在220℃，熬煮时间控制2.5h；熬煮完成后用器具捞去药渣或用沙布过油去渣，得到B相；

黄丹于铁锅中炒干，过100目筛，得到C相；

步骤4下丹：按每500g油，配制180g黄丹的比例，将B相连锅离火放于平稳处，趁热加入C相，撒布要匀，并不停地往一个方向搅拌，以防黄丹沉聚锅底，至油丹混合均匀成膏油状膏体；下丹时应控制在一定的搅拌速度55转/分钟；

去火毒步骤：将熬成的膏体倾入备好的冷水盆中(倾倒时，朝一个方向搅转，使膏体倒入后集聚成整团)；浸泡7天，每日换新水数次，以此除去水溶性刺激性物质，避免皮肤出现刺激性反应，去水后得膏体；

步骤5摊涂成型：将膏体加热熔化，分摊于布褙材料上，微晾，覆膜，得到成品膏贴，常温储存。

实施例4

本实施例提供了一种治疗肝纤维化、肝硬化、腹水的中药组合物，其由如下重量份数的组分制备得到：铁包金3份、肿瘤藤1份、穿破石5份、虎杖1份、九龙藤3份、络石藤1份、山慈菇2份、威灵仙3份、猪牙皂1份、三棱1份、莪术1份。

上述中药组合物为中药膏贴，其制备方法包括以下步骤：

步骤1药物处理：将全部中药各组分用电动研磨超细打粉机打成粉，过筛至120目，将筛好的药粉混合均匀，备用；

步骤2浸泡：取植物油(选用20％的芝麻油和80％蓖麻油)置锅中，步骤1的药料浸没在植物油中浸泡20天，视气温变化调整，得到A相；

步骤3熬枯去渣：将A相入锅加热熬煮，边熬煮边不断搅拌，边洒冷水，直至药料至表面深褐色，内部焦黄为度，熬煮温度控制在220℃，熬煮时间控制2.5h；熬煮完成后用器具捞去药渣或用沙布过油去渣，得到B相；

黄丹于铁锅中炒干，过100目筛，得到C相；

步骤4下丹：按每500g油，配制180g黄丹的比例，将B相连锅离火放于平稳处，趁热加入C相，撒布要匀，并不停地往一个方向搅拌，以防黄丹沉聚锅底，至油丹混合均匀成膏油状膏体；下丹时应控制在一定的搅拌速度50转/分钟；

去火毒步骤：将熬成的膏体倾入备好的冷水盆中(倾倒时，朝一个方向搅转，使膏体倒入后集聚成整团)；浸泡7天，每日换新水数次，以此除去水溶性刺激性物质，避免皮肤出现刺激性反应，去水后得膏体；

步骤5摊涂成型：将膏体加热熔化，分摊于布褙材料上，微晾，覆膜，得到成品膏贴，常温储存。

【疗效评价】

1.病例选择：共51例，患者的性别、年龄、病程及病因等方面均无显著差异。

2.治疗方案：采用本发明实施例1的中药贴膏贴于患者肝区，每1-2日一换。

3.评价标准：采用中国中西医结合学会消化疾病专业委员会2011年制定的《肝硬化腹水的中西医结合诊疗共识意见》中的总体疗效评定，分3级有效。

有效I级：腹水完全消退，B超检查阴性，症状有效I级，体质量恢复腹水前水平；

有效II级：腹水大部分消退，B超腹水减少50％以上，症状改善有效II级，体质量减轻2kg以上，或腹围缩小＞5cm；

有效III级：腹水有所消退，B超腹水减少不足50％，症状改善有效III级，体质量减轻＜2kg，或腹围缩小＜5cm；

无效：腹水减少不明显，症状改善无效。

4.结果：

7天疗程：有效I级3例，有效II级11例，有效III级27例，无效10例；

14天疗程：有效I级5例，I有效I级20例，有效III级19例，无效7例；

21天疗程：有效I级11例，有效II级21例，有效III级14例，无效3例，停止治疗2例。

【典型病例】

1.患者陈某，女，居民，高脂血症史。

患者以“纳差、乏力、右胁肋闷痛1周”为主诉就诊，入院查肝功：ALT120U/L，AST98U/L，ALB34g/L。彩超提示：肝硬化。诊断：肝硬化。给予本发明贴膏外贴肝区，每1-2日一换。3日后复诊纳差、乏力、右胁肋闷痛完全缓解。患者拒绝再复查肝功能及彩超。继续予贴膏治疗21天。随访3个月无复发。

2.患者林某，男，教师，51岁，乙肝肝炎小三阳病史。

患者以“纳差、乏力”为主诉就诊，外院肝功：ALT87U/L，AST60U/L。彩超提示：肝硬化、轻度腹水(下腹部可见液性暗区深约55mm)。诊断：1.肝硬化2.乙型病毒性肝炎3.腹水)。

给予本发明贴膏外贴肝区，每1-2日一换。7日复诊纳差、乏力减轻，胃纳增加，腹胀感减轻。14天后复查肝功：ALB64g/L，AST40U/L。彩超提示少量腹水，下腹部液性暗区深约25mm。21天后复查彩超未见明显液性暗区。

3.患者陈某，男，个体户，60岁，既往高血压2级、高脂血症、中度脂肪肝史、平素嗜烟酒。

患者以“腹胀、纳食差2月”就诊。外院肝功：ALT86U/L，AST110U/L，ALB29g/L，CHE2.2KU/L。彩超提示：肝硬化、脾大、腹水(下腹部可见液性暗区深约102mm)。诊断：1.酒精性脂肪性肝硬化失代偿期2.腹水3.脾大)。

治疗：嘱患者戒酒、注意休息、高蛋白饮食，予本发明贴膏外贴肝区，每1-2日一换。

14日腹胀、纳差症状明显减轻，因出差未行辅助检查。

30日复查肝功：ALB50g/L，CHE3.0KU/L。彩超提示下腹部液性暗区深约44mm。

继续予贴膏治疗30日，腹胀症状完全消失。2月后复查彩超未见明显液性暗区。

4.患者黄某，男，64岁，退休干部，有肝硬化、乙肝小三阳、高脂血症、高尿酸血症史。

患者以“腹胀、身目黄染3月，加重半月”为主诉来诊。患者2年前体检查出肝硬化，未予治疗。3个月前出现腹胀、身目黄染、纳差、腹胀、肝区闷痛。外院查肝功：ALT70U/L，AST49U/L，ALB28.2g/L。彩超提示：肝硬化、腹水(下腹部可见液性暗区深约126mm)。诊断：1.肝硬化失代偿期2.病毒性肝炎3.腹水4.低蛋白血症。治疗：予本发明贴膏外贴肝区，每1-2日一换。3日复诊腹胀明显减轻，腹围减小，肝区闷痛减轻。7日复诊纳差、腹胀减轻，肝区闷痛明显减轻。14日复诊，轻度复诊，胃纳可，身目黄染轻度减轻。复查彩超提示下腹部液性暗区深约63mm。30日复诊，仍身目黄染，轻度乏力，无纳差，无腹胀。复查肝功：ALT45U/L，AST40U/L，ALB33g/L。腹部彩超未见明显液性暗区。

5.患者柯某，男，52岁，销售，长期饮酒史。

患者因“纳差，肝区闷痛3周”在外院诊断为1.肝纤维化2.肝功能不全。肝纤检查：透明质酸210ng/ml，IV型胶原130ng/ml，III型前胶原135.5ng/ml。治疗：予本发明贴膏外贴肝区，1-2天换一贴。第一天闷痛缓解，第7天纳差闷痛完全缓解。继续连续使用，14天复查肝纤检查：透明质酸115ng/ml，IV型胶原90.05ng/ml，III型前胶原112.41ng/ml。继续使用1个月复查肝纤检查：透明质酸88ng/ml，IV型胶原60.93ng/ml，III型前胶原88.03ng/ml。

上述实施例为本发明较佳的实现方案，除此之外，本发明还可以其他方式实现，在不脱离本发明构思的前提下任何显而易见的替换均在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种治疗肝纤维化、肝硬化、腹水的中药组合物，其特征在于，其由如下重量份数的组分制备得到：铁包金1-3份、肿瘤藤1-3份、穿破石1-5份、虎杖1-3份、九龙藤1-3份、络石藤1-2份、山慈菇1-2份、威灵仙1-3份、猪牙皂1-2份、三棱1份、莪术1份。

2.根据权利要求1所述的治疗肝纤维化、肝硬化、腹水的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物为中药贴膏。

3.一种治疗肝纤维化、肝硬化、腹水的中药组合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：

步骤1药料处理：将权利要求1所述的中药组合物的各组分分别打成粉，混合为药料，备用；

步骤2浸泡：取植物油置锅中，将步骤1的药料浸没在植物油中浸泡数天，得到A相；

步骤3熬枯去渣：将A相入锅边熬煮边搅拌直至药料至表面深褐色；熬煮完成后过油去渣，得到B相；

黄丹于铁锅中炒干，过筛，得到C相；

步骤4下丹：将B相连锅离火，趁热加入C相，搅拌至油丹混合均匀成膏油状膏体；

步骤5摊涂：将膏体涂布形成贴剂。

4.根据权利要求3所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤3中，边熬煮边不断搅拌，还边洒冷水。

5.根据权利要求3所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，在所述熬煮的过程中，温度控制在200～220℃，时间控制在2～3h。

6.根据权利要求3所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，下丹步骤之后、摊涂步骤之前还包括去火毒步骤，所述去火毒步骤包括：将步骤4的膏油状膏体倾入冷水中，浸泡数天，每日换新水数次。

7.根据权利要求3所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述植物油为20％芝麻油与80％蓖麻油组成。

8.根据权利要求3所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，在步骤4中，将C相加入到B相时，要不停地朝一个方向搅拌。

9.根据权利要求3所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述膏油状膏体倾倒入冷水时，要朝一个方向搅拌。

10.根据权利要求1～2任一项所述的中药组合物或根据权利要求3～9任一项所述的制备方法制得的中药组合物用于制备治疗肝纤维化、肝硬化、腹水的药物中的用途。