CN110934980B - 一种中药配方及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种应用于心绞痛类疾病的中药配方，包括丹参、川芎、桃仁、莪术等中药，本发明改善心绞痛临床症状快、效果好，提高患者生存质量和运动耐量，它具有活血化瘀，通络止痛，减轻炎症反应，提高动脉粥样斑块稳定性，疗效迅速，价格低廉。

Description

一种中药配方及其应用

技术领域

本发明属于中药复方研究技术领域，特别涉及一种中药配方还涉及该配方的应用和剂型。

背景技术

心绞痛是由于冠状动脉供血与心肌耗氧需求之间不平衡，造成心肌暂时缺血、缺氧所引起的以发作性胸痛或胸部不适为主要表现的临床综合征。冠心病心绞痛是危害人群生命健康的主要杀手之一。目前中医西医均有许多药物和方法对治疗心绞痛有一定疗效，但临床疗效仍有许多不足之处。西医治疗心绞痛主要有药物治疗、介入治疗和外科冠脉搭桥三种手段，但均花费巨大，且潜在副作用及并发症的风险都很大。中医中药治疗心绞痛临床疗效确切，但切入点困难，与西医治疗相互辅助的功效不明显。

心绞痛的治疗尤其是稳定型心绞痛第一要务是改善患者的临床症状，提高患者的生活质量和活动耐量。改善临床症状主要要纠正心肌耗氧与供氧之间的不平衡，引起供需不平衡的原因除了冠状动脉固定性狭窄引起外，大部分是由于血管痉挛、微循环障碍、心肌耗氧增加等参与引起。其次心绞痛的治疗要让粥样斑块稳定，控制炎症反应，要让不稳定的斑块稳定，减少急性冠脉事件的发生，降低死亡率。因此最理想的治疗药物要综合考虑，多靶点纠正上述病因，改善心绞痛患者的生存质量、活动耐量和临床预后。

公开于该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不应当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

发明内容

本发明的目的在于提供一种中药配方，从而克服上述现有技术中的缺陷。

为实现上述目的，本发明提供了一种中药配方，是由下述重量份数的成份组成：丹参10～15份，川芎6～10份，桃仁5～10份，莪术3～10份，乳香3～8份，片姜黄3～9份，甘松3～9份，桂枝3～10份，红曲6～15份，山楂10～25份。

心绞痛中医病机：心主血脉运行，脉内之血贵在充盈流畅，血之流畅是心主血脉的功能反应，而阳气鼓动心搏以射血则是心血流畅的原动力。心痛者“阳微阴弦”，久之势必累及血分，影响心血运行，形成瘀血阻痛，正如曹永康所说：“阳微乃阴盛之前驱，阴凝为血瘀之先导”。（《当代名医临证精华·冠心病专辑》）止痛唯当通利脉络，使“痛随利减”，执活血化瘀法。本方的传统法药基本是将理气通阳植于活血化瘀之内，构成以活血为主，兼理气通阳的组方格局，活血用辛散之品促进血行，荡涤凝瘀，使血行加速藉以络通痛减。凝瘀每反阻阳气，血喜温而得阳则运，故植通阳于化瘀之内，使心阳宣通，血得温运。血随气行，心血之流畅又赖肝气的疏泄，故疏肝调气，以顺肝性，肝疏泄之职司，调畅心血运行。

该配方方解：《本草求真》中所谓丹参能“入心包络破瘀”，联合川芎、桃仁、莪术化瘀活血；气为血之帅，气行则血行，甘松、乳香、片姜黄舒肝理气，兼治心腹诸痛；桂枝温通气化，助心阳宣温调畅心血的运行；红曲既能活血化瘀，又能联合山楂健脾消食，缓和诸活血之品损伤脾胃致纳食欠馨。全方攻补兼施，标本兼治，祛瘀而不伤正，共凑活血化瘀，通络止痛。

在上述配方的各味中药中：

丹参：味苦，微寒；功能主治：活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈，用于胸痹心痛，脘腹胁痛，症瘕积聚，热痹疼痛，心烦不眠。

川芎：味辛微甘，气温；功能主治：行气开郁，祛除风燥湿，活血止痛，用于胸胁刺痛，月经不调，经闭痛经，瘕腹痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。

桃仁：苦、甘，平；功能主治：活血祛瘀，润肠通便，止咳平喘，用于经闭痛经，瘕瘕痞块，肺痈肠痈，跌扑损伤，肠燥便秘，咳嗽气喘。

莪术：辛、苦，温。功能主治：破血行气，消积止痛。行气止痛，破血消积，消食化积，用于血瘀腹痛、肝脾肿大、心腹胀痛气滞血瘀之经闭、胸胁痛、腹痛。

乳香：味辛、苦、微温；功能主治：活血行气，通经止痛，消肿生肌，心腹疼痛，风湿痹痛，经闭痛经，跌打瘀痛。

片姜黄：辛、苦，温；功能主治：破血行气，通经止痛。用于血滞经闭，行经腹痛，胸胁剌痛，风湿痹痛，肩臂疼痛，跌扑损伤。

甘松：味辛、甘，性温。功能主治：理气止痛，开郁醒脾，外用祛湿消肿。用于脘腹胀满，食欲不振，呕吐

桂枝：辛，甘，温。功能主治：发汗解表、散寒止痛、通阳化气。用于风寒感冒、寒凝血滞诸痛症、痰饮、蓄水证、心悸。

红曲：味甘，性微温。功能主治：健脾消食，活血化瘀，饮食积滞，脘腹胀满，赤白下痢，产后恶露不尽，跌打损伤。

山楂：酸甘，微温。功能主治：消食积，散瘀血，驱绦虫。治肉积，症瘕，痰饮，痞满，吞酸，泻痢，肠风，腰痛，疝气产后儿枕痛，恶露不尽，小儿乳食停滞。消食健胃，行气散瘀。用于肉食积滞、胃烷胀满、泻痢腹痛、瘀血经闭、产后瘀阻、心腹刺痛、疝气疼痛、高血脂症。

优选地，上述技术方案中，各原料重量配比是：丹参10份、川芎8份、桃仁10份、莪术8份、乳香5份、片姜黄6份、甘松6份、桂枝6份、红曲10份、山楂10份。

优选地，上述技术方案中，其中各原料重量配比是：丹参12份、川芎10份、桃仁10份、莪术8份、乳香8份、片姜黄8份、甘松8份、桂枝8份、红曲12份、山楂15份。

优选地，上述技术方案中，其中各原料重量配比是：丹参15份、川芎10份、桃仁10份、莪术10份、乳香8份、片姜黄9份、甘松9份、桂枝10份、红曲15份、山楂25份。

优选地，上述技术方案中，其中各原料重量配比是：丹参10份、川芎6份、桃仁5份、莪术3份、乳香3份、片姜黄3份、甘松3份、桂枝3份、红曲6份、山楂10份。

一种如前文所述的中药配方在心绞痛疾病中的药物应用。

一种如前文所述的中药配方制剂，其特征在于：剂型为散剂、煎剂、片剂、丸剂、胶囊剂中的一种。

优选地，上述技术方案中，剂型为煎剂。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

本发明改善心绞痛临床症状快、效果好，提高患者生存质量和运动耐量，它具有活血化瘀，通络止痛，减轻炎症反应，提高动脉粥样斑块稳定性，疗效迅速，价格低廉。

附图说明：

图1为各组HW/ BW情况示意图；

图2为心脏彩超各组FS值比较情况示意图；

图3为心脏彩超各组EF值比较情况示意图；

图4为各组心肌病理切片HE染色比较情况。

具体实施方式：

下面对本发明的具体实施方式进行详细描述，但应当理解本发明的保护范围并不受具体实施方式的限制。

除非另有其它明确表示，否则在整个说明书和权利要求书中，术语“包括”或其变换如“包含”或“包括有”等等将被理解为包括所陈述的元件或组成部分，而并未排除其它元件或其它组成部分。

实施例1

取丹参10份、川芎8份、桃仁10份、莪术8份、乳香5份、片姜黄6份、甘松6份、桂枝6份、红曲10份、山楂10份，加水煎服，一日一次。

实施例2

取丹参12份、川芎10份、桃仁10份、莪术8份、乳香8份、片姜黄8份、甘松8份、桂枝8份、红曲12份、山楂15份，加水煎服，一日一次。

实施例3

取丹参15份、川芎10份、桃仁10份、莪术10份、乳香8份、片姜黄9份、甘松9份、桂枝10份、红曲15份、山楂25份加水煎服，一日一次。

实施例4

取丹参10份、川芎6份、桃仁5份、莪术3份、乳香3份、片姜黄3份、甘松3份、桂枝3份、红曲6份、山楂10份，加水煎服，一日一次。

实施例5

陆某某，女，62岁，南京栖霞区迈皋桥人，2012年2月27日，因活动后胸痛3年内，加重1周入院，冠脉造影提示左前降支近端狭窄90%。主动脉CTA提示：DeBaKey 1型主动脉夹层。心内心外联合会诊后综合建议外科手术治疗。但外科手术费用昂贵，手术风险大，患者家属经济条件困难，要求药物保守治疗。患者冠心病合并1型主动脉夹层，西药治疗有矛盾之处，未给与西药抗血小板治疗。经积极治疗后患者生命体征趋于稳定，但患者胸痛不能缓解，给予本发明中药汤剂口服一周后，患者胸痛症状明显缓解，生命体征稳定，予以出院。患者出院后口服本发明中药汤剂1月，患者胸痛症状完全缓解。2015-09-21患者复查胸腹部CTA：升主动脉瘤样扩张，主动脉夹层机化。心脏彩超：左室舒张功能减退，轻度二、三尖，主动脉瓣关闭不全。动态心电图:平均HR54bpm，室早493个，房早465个。随访至今，患者无明显胸痛，未发生急性心肌梗死，生活质量良好。

实施例6

张某某，男，61岁，南京市栖霞人，2014年2月25日，因突发意识障碍入院，心电图：提示急性前壁ST段抬高型心肌梗死，急诊造影提示左前降支近端100%闭塞。急诊行PCI，左前降支植入一枚支架。术后第5天再发意识障碍，发作时心电图提示房室传导阻滞。急诊复查冠脉造影：左前降支支架内血栓形成，前降支100%闭塞。术中予以球囊扩张，仍可见支架内大量血栓影。术后回病房加强西药抗栓治疗，同时加用本发明中药汤剂口服，口服本中药汤剂10天后，再次复查冠脉造影：左前降支支架通畅，支架内血栓消失。予以出院后再口服本中药汤剂14天。随访至今患者未再发生意识障碍，未发生胸痛，未发作支架内血栓及急性心肌梗死。

实施例7

陈某某，男，56岁，南京玄武区人，2016年12月1日，因持续胸痛3小时入院，心电图提示急性前壁ST段抬高型心肌梗死。急诊冠脉造影提示左前降支99%狭窄。给予冠脉内注射硝酸甘油后患者左前降支狭窄消失。考虑左前降支严重痉挛造成的急性前壁ST段抬高型心肌梗死。给予强化药物抗栓及抗痉挛治疗。患者出院3月后劳累后再次发生急性前壁ST段抬高型心肌梗死。再次冠脉造影证实冠脉严重痉挛。遂在西药治疗基础上加用本发明中药汤剂，口服7天后胸痛未再发作予以出院。出院后口服本中药汤剂1月，随访2年，患者未再发生因冠脉痉挛造成的心肌梗死及胸痛。

实施例8

胡某某，女，44岁，南京鼓楼区人，2015年6月16日因胸痛入院，查心电图：ST-T改变。冠脉造影提示：左前降支中段60%狭窄，予以强化药物治疗。2015年8月17日因胸痛8小时来院，心电图提示急性前壁ST段抬高型心肌梗死。急诊冠脉造影提示：左前降支100%闭塞，行急诊PCI，左前降支植入1枚支架。术后强化药物治疗。患者工作压力大，2016年4月15日因胸痛胸闷入院，查心电图ST-T改变，心梗三项明显升高，诊断急性非ST段抬高型心肌梗死。复查冠脉造影提示左前降支支架内中度再狭窄。术后西药治疗基础上，加用本发明中药汤剂口服7天后出院，出院后患者胸闷症状不典型，口服本中药汤剂14天后，患者无胸闷胸痛发作。随访1年患者未发生明显胸闷胸痛，未发生心肌梗死。

实施例9

马某某，男，72岁，南京栖霞区人，2014年6月16日因持续胸痛入院，心电图提示急性前壁ST段抬高型心肌梗死。急诊冠脉造影提示左前降支100%闭塞。急诊行PCI术，植入支架1枚。术后强化药物治疗。2014年9月23日再次因胸痛入院，平卧后胸痛加重，患者夜间不敢平卧睡觉。复查冠脉造影提示左前降支支架内再狭窄，累及左主干，狭窄90%。左主干-前降支植入支架，术后西药治疗基础上加用本发明中药汤剂口服2月，患者未在发生胸痛，2年后复查冠脉造影左主干及左前降支支架通畅。

实施例10

动物实验方案：用异丙肾上腺素（Isoproterenol,ISO）诱导构建AMI大鼠模型，通过超声心动图，心脏病理标本来观察本发明汤剂（本方）是否对AMI大鼠的具有心脏保护作用。

1、ISO诱导的AMI大鼠模型的建立及分组

健康SD大鼠，雄性，体重200-220g，购自上海斯莱克实验动物有限公司，随机分成4组，每组8只。（1）空白对照组，（2）本方组，（3）ISO组，（4）本方+ISO组。本方组和本方+ISO组在建模前连续灌胃本方中药汤剂（200 mg/kg/d）30天，对照组和ISO组在建模前连续灌胃等体积的生理盐水30天。ISO组和本方+ISO组连续皮下注射ISO (85 mg/kg/d) 2天构建心梗模型，对照组和本方组同样连续皮下注射等体积的生理盐水2天。

2、心脏彩超检测心脏结构及功能

由超声上岗证并具有小动物心脏彩超检查经验的医师进行心脏彩超，用10%的水合氯醛麻醉大鼠后，将其仰卧并固定在大鼠板上。胸前预先剃毛，经胸超声心动图检查采用GE vivid-q超声系统，得到在短轴切面，使用13 MHz高频探头，将M型超声图像取于乳头肌水平，分别测量（见Fig12）：室间隔厚度（interventricular septum diameter， IVSd），左室舒张末期内径 （left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD），左室后壁直径（left ventricular posterior walldiameter ，LVPWd）和左室收缩末期内径（leftventricular end-systolic diameter，LVESD）。所有值都取3个不同心动周期并取其平均值，并根据超声公式计算左室功能指标射血分数（eject fraction，EF）和短轴缩短率（shortening fraction，FS）。具体公式如下：

FS(%)=[(LVIDd-LVIDs)/LVIDd]×100%，

LVESV=7LVESD³ /(2.4+LVESD)，

LVEDV=7LVEDD³ /(2.4+LVEDD)，

EF=(LVEDV-LVESV)/LVEDV*100%。

3、心脏标本的获取及称重

大鼠全部在处死前称量体重（Body Weight，BW），在心脏彩超检查和血标本采集结束后，立即开胸分离心脏，用冷生理盐水灌洗心脏，直至流出液为清液，洗涤干净后剪去周围多余的大血管及结缔组织，用滤纸吸干血液后，称取全心重量（Heart Weight，HW）。然后沿着房室沟剪去左右心房，沿室间隔剪去右心室游离壁，保留左心室及室间隔，滤纸吸干后称重为左心室重量（Left Ventricular Weight，LVW）。将心肌组织标本放液氮中，最后放置于-70℃冰箱中以备后用。称重后分别计算心脏体重比（HW/ BW）、左心室与体重比（LVW/BW）以及左心室与全心重量比（LVW/ HW）。

4、心脏标本病理切片的制作

取左心室组织标本，浸入4%的多聚甲醛中固定24小时，然后移进0.02%的叠氮化钠液中存放。用去离子水洗涤3次后， 再用梯度乙醇脱水，然后用三氯甲烷使之透明，最后浸蜡包埋，浸蜡要先用软蜡后用硬蜡。包埋好的组织上切片机切片，片厚约5um，将切片粘附于事先被多聚赖氨酸包被好的载玻片上，最后即可用于各种染色。

5、心肌组织切片苏木精伊红（Hematoxylin- Eosin，HE）染色

HE染色是常规染色，通过细胞结构各部分的色彩差异，利于观察。染色前先要脱蜡。将石蜡包埋的切片置于60℃恒温箱20分钟熔解石蜡；常规二甲苯脱蜡，然后经过各级乙醇至水洗；苏木素染色5分钟后水冲洗；盐酸乙醇分化30秒；流水冲洗约10分钟；伊红染色约2分钟；染色后的切片用纯酒精脱水；再经二甲苯使切片透明；用加拿大树胶滴上已透明的切片，盖玻片封固即可。

动物实验结果：

1、本方对ISO诱导AMI大鼠心脏结构的影响

ISO组心脏相较对照组和本方组体积增大，HW/ BW也显著增大，有统计学意义；而加用本方干预后，ISO+本方组相较ISO组HW/ BW有所下降，但无统计学意义。各组HW/ BW情况如图1所示。

2、本方对ISO诱导AMI大鼠心脏左室功能的影响

超声心动图显示：对照组和本方组大鼠左室功能FS和EF都正常，两组间无统计学差异；ISO组左室功能FS和EF相较对照组明显下降，有统计学差异；加用本方预处理的ISO+本方组相较ISO组左室功能EF明显改善，有统计学意义。证明本方对AMI的大鼠具有心脏保护作用。图2为心脏彩超各组FS值比较情况。图3为心脏彩超各组EF值比较情况。

3、本方对ISO诱导AMI大鼠心肌坏死病理的改变

病理切片HE染色显示：对照组和本方组心肌细胞形态和排列无异常，无坏死区域，也无炎性细胞的浸润；ISO组坏死灶呈片状分布，可见心肌细胞断裂，肌纤维排列不规则，大量淋巴细胞样细胞，其核小深染，胞浆少；ISO+本方组坏死灶扩大不明显，呈点灶局限性分布，有散在或成堆淋巴细胞样细胞，其核小深染，胞浆少。图4为各组心肌病理切片HE染色比较情况。

前述对本发明的具体示例性实施方案的描述是为了说明和例证的目的。这些描述并非想将本发明限定为所公开的精确形式，并且很显然，根据上述教导，可以进行很多改变和变化。对示例性实施例进行选择和描述的目的在于解释本发明的特定原理及其实际应用，从而使得本领域的技术人员能够实现并利用本发明的各种不同的示例性实施方案以及各种不同的选择和改变。本发明的范围意在由权利要求书及其等同形式所限定。

Claims (8)

1.一种治疗心绞痛的中药组合物，其特征在于，是由下述重量份数的成份组成：丹参10～15份，川芎6～10份，桃仁5～10份，莪术3～10份，乳香3～8份，片姜黄3～9份，甘松3～9份，桂枝3～10份，红曲6～15份，山楂10～25份。

2.根据权利要求1所述的治疗心绞痛的中药组合物，其特征在于，其中各原料重量配比是：丹参10份、川芎8份、桃仁10份、莪术8份、乳香5份、片姜黄6份、甘松6份、桂枝6份、红曲10份、山楂10份。

3.根据权利要求1所述的治疗心绞痛的中药组合物，其特征在于，其中各原料重量配比是：丹参12份、川芎10份、桃仁10份、莪术8份、乳香8份、片姜黄8份、甘松8份、桂枝8份、红曲12份、山楂15份。

4.根据权利要求1所述的治疗心绞痛的中药组合物，其特征在于，其中各原料重量配比是：丹参15份、川芎10份、桃仁10份、莪术10份、乳香8份、片姜黄9份、甘松9份、桂枝10份、红曲15份、山楂25份。

5.根据权利要求1所述的治疗心绞痛的中药组合物，其特征在于，其中各原料重量配比是：丹参10份、川芎6份、桃仁5份、莪术3份、乳香3份、片姜黄3份、甘松3份、桂枝3份、红曲6份、山楂10份。

6.一种如权利要求1所述的中药组合物在制备心绞痛疾病药物中的应用。

7.一种治疗心绞痛的中药组合物制剂，其特征在于：用如权利要求1所述的中药组合物制成，剂型为散剂、煎剂、片剂、丸剂、胶囊剂中的一种。

8.根据权利要求7所述的中药组合物制剂，其特征在于：剂型为煎剂。

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