CN113831357A - 一种便捷的6-苯基-咪唑[2,1-b]噻唑的Michal加成反应 - Google Patents
一种便捷的6-苯基-咪唑[2,1-b]噻唑的Michal加成反应 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113831357A CN113831357A CN202111046455.3A CN202111046455A CN113831357A CN 113831357 A CN113831357 A CN 113831357A CN 202111046455 A CN202111046455 A CN 202111046455A CN 113831357 A CN113831357 A CN 113831357A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- phenyl
- thiazole
- reaction
- imidazole
- michal
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 title claims abstract description 19
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 17
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 19
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims abstract description 4
- DYYKAVHVTLJEOH-UHFFFAOYSA-N 6-phenylimidazo[2,1-b][1,3]thiazole Chemical compound N1=C2SC=CN2C=C1C1=CC=CC=C1 DYYKAVHVTLJEOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 claims description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical group CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JLIDVCMBCGBIEY-UHFFFAOYSA-N 1-penten-3-one Chemical compound CCC(=O)C=C JLIDVCMBCGBIEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N Copper oxide Chemical group [Cu]=O QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005751 Copper oxide Substances 0.000 claims description 2
- 229910000431 copper oxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- SBTSVTLGWRLWOD-UHFFFAOYSA-L copper(ii) triflate Chemical compound [Cu+2].[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F.[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F SBTSVTLGWRLWOD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- JIDMEYQIXXJQCC-UHFFFAOYSA-L copper;2,2,2-trifluoroacetate Chemical compound [Cu+2].[O-]C(=O)C(F)(F)F.[O-]C(=O)C(F)(F)F JIDMEYQIXXJQCC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- ZWAJLVLEBYIOTI-UHFFFAOYSA-N cyclohexene oxide Chemical compound C1CCCC2OC21 ZWAJLVLEBYIOTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FWFSEYBSWVRWGL-UHFFFAOYSA-N cyclohexene oxide Natural products O=C1CCCC=C1 FWFSEYBSWVRWGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 20
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 5
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 abstract description 4
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 abstract description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 abstract description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 abstract description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 abstract description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 abstract description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 abstract 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 abstract 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- -1 thiazole compound Chemical class 0.000 description 3
- 150000003557 thiazoles Chemical class 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000004983 proton decoupled 13C NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000010025 steaming Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种便捷的6‑苯基‑咪唑[2,1‑b]噻唑的Michal加成反应。该方法是在反应容器中，加入6‑苯基‑咪唑[2,1‑b]噻唑、1‑戊烯‑3‑酮、路易斯酸以及溶剂，在40～150℃搅拌反应1‑10小时，反应结束后冷却至室温，反应液过滤，减压蒸除溶剂后，得粗产物，经柱层析提纯得到所述的Michal加成产物。本发明涉及一种便捷的6‑苯基‑咪唑[2,1‑b]噻唑的Michal加成反应，具有操作便捷、条件温和、原料易得，同时具有良好的官能团容忍性等特点，对于咪唑[2,1‑b]噻唑这类含硫杂环的Michal加成反应具有重要研究价值。
Description
技术领域
本发明涉及医药化学，生命科学，有机合成等技术领域，具体涉及到一种便捷的6-苯基-咪唑[2,1-b]噻唑的Michal加成反应。
背景技术
咪唑[2,1-b]噻唑类化合物因其独特的杂环结构在医药化学和生命科学领域占有重要的研究地位。很多药物分子和药物分子前体均含有该母核结构。因此，关于咪唑[2,1-b]噻唑类化合物的官能团反应研究一直以来都是有机合成领域的研究热点。目前，以咪唑[2,1-b]噻唑类化合物为反应原料，利用廉价易得的路易斯酸作为催化剂的Michal加成反应一直未有相关报道。该方法为烷基取代的咪唑[2,1-b]噻唑类化合物及其衍生物的构建提供了一条简单易行的合成路径。
发明内容
本发明提供了一种便捷的6-苯基-咪唑[2,1-b]噻唑的Michal加成反应，该方法操作便捷、条件温和、原料易得，同时具有良好的官能团容忍性，为咪唑[2,1-b]噻唑类化合物的Michal加成反应提供了高效便捷的合成手段。其合成路线如下：
本发明的原理是以6-苯基-咪唑[2,1-b]噻唑和1-戊烯-3-酮为反应原料，铜盐作为催化剂发生的Michal加成反应。
本发明的目的通过以下技术方案实现：
一种便捷的6-苯基-咪唑[2,1-b]噻唑的Michal加成反应：反应容器中，加入6-苯基-咪唑[2,1-b]噻唑、1-戊烯-3-酮、路易斯酸以及溶剂，在40～150℃搅拌反应1-10小时，反应结束后冷却至室温，反应液过滤，减压蒸除溶剂后，得粗产物，经柱层析提纯得到所述的Michal加成产物；
上述反应如下式所示：
上述方法中，所述反应容器为玻璃试管；所述铜盐为氧化铜、氯化铜、三氟乙酸铜、三氟甲磺酸铜。
上述方法中，加入6-苯基-咪唑[2,1-b]噻唑的量与1-戊烯-3-酮的摩尔比为1:(0.05～5)。
上述方法中，加入铜盐的量与6-苯基-咪唑[2,1-b]噻唑的摩尔比为(0.05～5):1。
上述方法中，所述溶剂为正己烷、甲苯、二氯甲烷、乙腈、正丁醇、乙醇、四氢呋喃、丙酮、环氧己烷、二甲基亚砜。
上述方法中，反应温度为40～150℃。
上述方法中，反应结束后采用柱层析将产物分离纯化；所述柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，石油醚和乙酸乙酯之间的比例范围值为1～40:1。
本发明相对于现有的技术，具有以下优点及效果：
本发明一种便捷的6-苯基-咪唑[2,1-b]噻唑的Michal加成反应，该方法操作便捷、条件温和、原料易得，同时具有良好的官能团容忍性，为咪唑[2,1-b]噻唑类化合物的Michal加成反应提供了高效便捷的合成手段。
附图说明
图1是实施例1所得产品的氢谱图；
图2是实施例1所得产品的碳谱图；
具体实施方式
实施例1
在25mL的试管中加入6-苯基-咪唑[2,1-b]噻唑0.2毫摩尔，1-戊烯-3-酮0.26毫摩尔，酸性三氧化二铝0.4毫摩尔，加入正己烷3毫升作为溶剂，于68摄氏度下搅拌。TLC(薄层色谱法)检测反应结束后将反应液冷却到室温，反应液过滤，滤液减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，产率76％。
所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.69(d,J＝6.8Hz,2H),7.52(d,J＝4.5Hz,1H),7.42(t,J＝7.7Hz,2H),7.30(t,J＝7.6Hz,1H),6.80(d,J＝4.6Hz,1H),3.28(t,J＝7.0Hz,2H),2.79(t,J＝7.1Hz,2H),2.38(q,J＝7.3Hz,2H),1.02(t,J＝7.3Hz,3H)；
13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ210.2,147.9,143.1,134.9,128.6,127.1,127.0,121.4,117.8,112.1,41.1,36.1,18.8,7.7.
根据以上数据推断所得产物得结构如下所示：(见图1和图2)
Claims (6)
1.一种便捷的6-苯基-咪唑[2,1-b]噻唑的Michal加成反应，其特征在于，在反应容器中，加入6-苯基-咪唑[2,1-b]噻唑、1-戊烯-3-酮、路易斯酸以及溶剂，在40～150℃搅拌反应1-10小时，反应结束后冷却至室温，反应液过滤，减压蒸除溶剂后，得粗产物，经柱层析提纯得到所述的Michal加成产物；所述路易斯酸为铜盐；
上述反应如下式所示。
2.根据权利要求1所述的一种便捷的6-苯基-咪唑[2,1-b]噻唑的Michal加成反应，其特征在于：所述反应容器为玻璃试管；所述铜盐为氧化铜、氯化铜、三氟乙酸铜、三氟甲磺酸铜。
3.根据权利要求1所述的一种便捷的6-苯基-咪唑[2,1-b]噻唑的Michal加成反应，其特征在于：加入6-苯基-咪唑[2,1-b]噻唑的量与1-戊烯-3-酮的摩尔比为1:(0.05～5)。
4.根据权利要求1所述的一种便捷的6-苯基-咪唑[2,1-b]噻唑的Michal加成反应，其特征在于：加入铜盐的量与6-苯基-咪唑[2,1-b]噻唑的摩尔比为(0.05～5):1。
5.根据权利要求1所述的一种便捷的6-苯基-咪唑[2,1-b]噻唑的Michal加成反应，其特征在于：所述溶剂为正己烷、甲苯、二氯甲烷、乙腈、正丁醇、乙醇、四氢呋喃、丙酮、环氧己烷、二甲基亚砜。
6.根据权利要求1所述的一种便捷的6-苯基-咪唑[2,1-b]噻唑的Michal加成反应，其特征在于：反应温度为40～150℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111046455.3A CN113831357A (zh) | 2021-09-08 | 2021-09-08 | 一种便捷的6-苯基-咪唑[2,1-b]噻唑的Michal加成反应 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111046455.3A CN113831357A (zh) | 2021-09-08 | 2021-09-08 | 一种便捷的6-苯基-咪唑[2,1-b]噻唑的Michal加成反应 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113831357A true CN113831357A (zh) | 2021-12-24 |
Family
ID=78958650
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111046455.3A Pending CN113831357A (zh) | 2021-09-08 | 2021-09-08 | 一种便捷的6-苯基-咪唑[2,1-b]噻唑的Michal加成反应 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113831357A (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005087746A1 (en) * | 2004-03-12 | 2005-09-22 | Glaxo Group Limited | Benzazepine derivatives for the treatment of neurological and psychiatric disorders |
| CN106279150A (zh) * | 2015-06-10 | 2017-01-04 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 吡啶稠环类化合物及其制备方法和用途 |
-
2021
- 2021-09-08 CN CN202111046455.3A patent/CN113831357A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005087746A1 (en) * | 2004-03-12 | 2005-09-22 | Glaxo Group Limited | Benzazepine derivatives for the treatment of neurological and psychiatric disorders |
| CN106279150A (zh) * | 2015-06-10 | 2017-01-04 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 吡啶稠环类化合物及其制备方法和用途 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| SUVAM BHATTACHARJEE: "Visible light-induced photocatalytic C–H ethoxycarbonylmethylation of imidazoheterocycles with ethyl diazoacetate", 《RSC ADV.》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2360135B1 (en) | Method for manufacturing neuraminic acid derivatives | |
| CN110627691A (zh) | 一种制备n-苯基-双(全氟烷基磺酰)亚胺的方法 | |
| CN113831357A (zh) | 一种便捷的6-苯基-咪唑[2,1-b]噻唑的Michal加成反应 | |
| CN113845530A (zh) | 一种便捷的2-苯基苯并咪唑[2,1-b]噻唑的Michal加成反应 | |
| CN108101934B (zh) | 用于制备曲贝替定的方法及其中间体 | |
| JP6676146B2 (ja) | クロマノール誘導体の新規な製造方法 | |
| JP3205648B2 (ja) | ２−クロロ−５−アミノメチルピリジンの製造法 | |
| CN111233750B (zh) | 一种3,3-二氟-1,2,3,6-四氢哌啶类衍生物及其制备方法 | |
| CN113666926A (zh) | 一种便捷的2-苯基咪唑[1,2-a]吡啶与查尔酮的Michal加成反应 | |
| CN112724055B (zh) | 通过一锅法合成芳香族一氟甲硫基类化合物的方法 | |
| CN111559993A (zh) | 一种呋喃甲醇类化合物的制备方法 | |
| CN111039844A (zh) | 多取代芳基吡咯化合物 | |
| CN109678862A (zh) | 一种多取代二苯乙烯基吲哚衍生物的制备方法 | |
| CN109912521B (zh) | 一种一步合成烯基取代的1,2,3-三氮唑衍生物的方法 | |
| CN113912526B (zh) | 一种n-乙酰基碲代氨基甲酸酯类化合物的制备方法 | |
| CN115925673B (zh) | 一种六元环单硫代碳酸酯的制备方法 | |
| CN113861093B (zh) | 一种多取代γ-丁内酰胺的合成方法 | |
| JP5158926B2 (ja) | 不斉マンニッヒ型反応用キラルジルコニウム触媒の製造方法 | |
| CN116143695B (zh) | 一种1,1-二氟-5-氮杂螺[2.5]辛烷盐酸盐的合成方法 | |
| CN115784941B (zh) | 一种三官能度腈氧化物、制备方法及其应用 | |
| RU2746753C1 (ru) | Способ получения N-(изопропоксикарбонил)этилендиамина | |
| CN110483504B (zh) | 以DMF为甲酰化试剂构建2-(2-萘基)咪唑[1,2-a]吡啶-3-醛的新方法 | |
| CN110483506B (zh) | 以DMF为甲酰化试剂构建2-(2-噻吩基)咪唑[1,2-a]吡啶-3-醛的新方法 | |
| CN111187184B (zh) | 一种合成磺酰基酮酰胺的新方法 | |
| US11286254B2 (en) | Process for the synthesis of 2-benzhydryl-3 quinuclidinone |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20211224 |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |