CN113735812B - 芦荟松的苯腙衍生物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种芦荟松的苯腙衍生物的合成方法,包括以下步骤:(1)将化合物1‑1溶于溶剂中,然后加入苯肼与助剂,搅拌反应,减压浓缩,得浓缩物;所述化合物1‑1的结构式为
Description
技术领域
本发明属于生物医药技术领域,具体芦荟松的苯腙衍生物的合成方法。
背景技术
申请人早期研究成果中,以芦荟松(Aloesone)为先导化合物合成了芦荟松的苯腙衍生物(申请号2021105140450,名称为“一种具有抗氧化活性的苷元芦荟松的苯腙衍生物及其合成方法”),并实验证明该芦荟松苯腙衍生物具有很好的抗氧化活性。该合成方法操作简便,易于推广应用,但60%的产物得率仍然具有很大的提升空间。因此,有必要对原合成方法进一步改进,以实现提高产率的目的。
发明内容
申请人经进一步研究后,意外发现了能够有效提高芦荟松苯腙衍生物的产率的合成方法。基于此,特提出本申请。
本发明方案包括以下内容:
芦荟松的苯腙衍生物的合成方法,包括以下步骤:
(2)将浓缩物经过柱层析分离纯化,得到产物。
合成路径如下:
产物的核磁波谱数据:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.36(m,5H),6.13(d,J=4Hz,1H),6.12(s,1H),6.07(d,J=4Hz,1H),4.17(s,2H),2.32(s,3H),2.29(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ200.36,116.59,162.87,149.47,141.48,138.70,137.62,129.32,128.46,125.45,114.37,112.76,107.74,101.74,40.92,24.70,13.27。
优选的,搅拌反应的时间是至少1h。
优选的,步骤(1):将化合物1-1溶于溶剂中,然后加入苯肼和对甲苯磺酸,搅拌反应0.5~1h后调节pH 7~8,然后加入乙酸盐,继续搅拌反应至少0.5h,减压浓缩,得浓缩物。
优选的,化合物1-1与苯肼的摩尔比为1:1~2。
优选的,化合物1-1与助剂的摩尔比为1:1~2。
优选的,对甲苯磺酸和乙酸盐的摩尔比为0.3~0.5:10。
优选的,柱层析所使用的洗脱剂为体积比4:1的石油醚:乙酸乙酯。
优选的,溶剂为丁醇。
优选的,所述乙酸盐包括乙酸钠、乙酸钾。
本方案中,搅拌反应可以在≤50℃条件下进行,优选室温。搅拌速度常规选择50~100rpm,实施例优选100rpm。pH的调节可以采用乙酸或30wt%氢氧化钠,柱层析所使用硅胶粒径常规选择100~300目,实施例优选200目。减压浓缩条件优选为真空度-0.07~-0.09MPa,温度70~80℃,实施例优选-0.09MPa,70℃。
本发明所取得的有益效果:
本发明所使用的原料、助剂易得,操作步骤简单,适用于工业化生产。
具体实施方式
为了更好理解本发明技术内容,下面提供具体实施例,对本发明做进一步的说明。
实施例1芦荟松的苯腙衍生物的合成方法
(1)将化合物1-1(10mmoL,2.322g)溶于20mL丁醇中,然后加入苯肼(10mmoL,1.081g)与助剂(10mmoL,0.845g),在室温25℃下搅拌反应3h,减压浓缩,得浓缩物;所述助剂为对甲苯磺酸和乙酸钠(摩尔比0.3:10);
(2)将浓缩物采用柱层析分离纯化(石油醚:乙酸乙酯=4:1,v/v),得到黄色油状产物(2.163g,产率67%)。
实施例2芦荟松的苯腙衍生物的合成方法
(1)将化合物1-1(10mmoL,2.322g)溶于20mL丁醇中,然后加入苯肼(12mmoL,1.296g)与助剂(12mmoL,1.015g),在室温25℃下搅拌反应3h,减压浓缩,得浓缩物;所述助剂为对甲苯磺酸和乙酸钠(摩尔比0.3:10);
(2)将浓缩物采用柱层析分离纯化(石油醚:乙酸乙酯=4:1,v/v),得到黄色油状产物(2.226g,产率69%)。
实施例3芦荟松的苯腙衍生物的合成方法
(1)将化合物1-1(10mmoL,2.322g)溶于20mL丁醇中,然后加入苯肼(12mmoL,1.296g)与助剂(12mmoL,1.036g),在室温25℃下搅拌反应3h,减压浓缩,得浓缩物;所述助剂为对甲苯磺酸和乙酸钠(摩尔比0.5:10);
(2)将浓缩物采用柱层析分离纯化(石油醚:乙酸乙酯=4:1,v/v),得到黄色油状产物(2.160g,产率67%)。
实施例4芦荟松的苯腙衍生物的合成方法
(1)将化合物1-1(10mmoL,2.323g)溶于20mL丁醇中,然后加入苯肼(12mmoL,1.296g)与助剂(12mmoL,1.223g),在室温25℃下搅拌反应3h,减压浓缩,得浓缩物;所述助剂为对甲苯磺酸和乙酸钾(摩尔比0.5:10);
(2)将浓缩物采用柱层析分离纯化(石油醚:乙酸乙酯=4:1,v/v),得到黄色油状产物(2.177g,产率68%)。
实施例5芦荟松的苯腙衍生物的合成方法
(1)将化合物1-1(10mmoL,2.322g)溶于20mL丁醇中,然后加入苯肼(12mmoL,1.295g)与助剂(12mmoL,1.037g),在室温25℃下搅拌反应1h,减压浓缩,得浓缩物;所述助剂为对甲苯磺酸和乙酸钠(摩尔比0.5:10);
(2)将浓缩物采用柱层析分离纯化(石油醚:乙酸乙酯=4:1,v/v),得到黄色油状产物(2.225g,产率69%)。
实施例6芦荟松的苯腙衍生物的合成方法
(1)将化合物1-1(10mmoL,2.322g)溶于20mL丁醇中,然后加入苯肼(12mmoL,1.297g)与对苯甲磺酸(0.57mmoL,98.15mg),在室温25℃下搅拌反应0.5h后调节pH7.1,然后加入乙酸钠(11.4mmoL,0.937g),继续搅拌反应0.5h,减压浓缩,得浓缩物;
(2)将浓缩物采用柱层析分离纯化(石油醚:乙酸乙酯=4:1,v/v),得到黄色油状产物(2.653g,产率82%)。
实施例7芦荟松的苯腙衍生物的合成方法
(1)将化合物1-1(10mmoL,2.322g)溶于20mL丁醇中,然后加入苯肼(12mmoL,1.296g)与对苯甲磺酸(0.57mmoL,98.15mg),在室温25℃下搅拌反应1h后调节pH8.0,然后加入乙酸钠(11.4mmoL,0.937g),继续搅拌反应2h,减压浓缩,得浓缩物;
(2)将浓缩物采用柱层析分离纯化(石油醚:乙酸乙酯=4:1,v/v),得到黄色油状产物(2.741g,产率85%)。
对比例1芦荟松的苯腙衍生物的合成方法
(1)将化合物1-1(10mmoL,2.321g)溶于20mL的丁醇中,然后加入苯肼(12mmoL,1.296g)与乙酸钠(12mmoL,0.984g),在室温25℃下搅拌3h,减压浓缩;
(2)浓缩物采用柱层析分离纯化(石油醚:乙酸乙酯=4:1,v/v),得到黄色油状产物(1.870g,产率58%)。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (8)
2.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,搅拌反应的时间是至少1h。
3.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤(1),将化合物1-1溶于溶剂中,然后加入苯肼和对甲苯磺酸,搅拌反应0.5~0.8h后调节pH 7~8,然后加入乙酸盐,继续搅拌反应至少0.5h,减压浓缩,得浓缩物。
4.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,化合物1-1与苯肼的摩尔比为1:1~2。
5.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,化合物1-1与助剂的摩尔比为1:1~2。
6.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,柱层析所使用的洗脱剂为体积比4:1的石油醚:乙酸乙酯。
7.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,溶剂为丁醇。
8.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述乙酸盐包括乙酸钠、乙酸钾。
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