CN113698412A - 一种香豆素并[4,3-b]吡咯类衍生物及其合成方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种香豆素并[4,3‑b]吡咯类衍生物及其合成方法，该合成方法的具体步骤为：以4‑氨基香豆素类化合物和呋喃醇类化合物为原料，加入有机溶剂和催化剂，催化合成得到如式(I)所示的香豆素并[4,3‑b]吡咯类衍生物。本发明制备方法无需贵金属催化，且对环境友好。本发明还公开了式(I)所示香豆素并[4,3‑b]吡咯类衍生物在制备抗菌、抗肿瘤、抗氧化、抗HIV或抗凝血药物中的应用。
Description
技术领域
本发明属于有机化合物合成领域，具体涉及一种香豆素并[4,3-b]吡咯类衍生物及其合成方法和应用
背景技术
香豆素并[4,3-b]吡咯类衍生物是一类重要的有机化合物，是许多天然产物、药物分子的核心骨架，具有抗真菌、抗病毒、抗炎、抗肿瘤、抗HIV、抗凝血以及抗氧化等广泛的药理作用，这些药效作用部分归因于香豆素并吡咯的平面结构修饰。另外香豆素并[4,3-b]吡咯类衍生物也可以应用于荧光探针等功能材料领域，其中的吡咯环可作为有机合成中间体，便于进一步衍生化。因此，发展该类化合物合成方法研究，对于相关药物分子、天然产物和功能材料的合成与修饰等，具有重要的现实意义。
关于香豆素并[4,3-b]吡咯类衍生物的合成已有文献报道，主要方法如下：1)分子内氧化环化反应，制备4-氨基香豆素衍生物，利用其分子内CDC氧化去氢偶联环化得到产物，例如，Cheng,C.；Chen,W.W.；Xu,B.；Xu,M.H.*J.Org.Chem.2016,81,11501-11507；2)分子间串联环化反应，主要是从4-氯香豆素、4-羟基香豆素、4-氨基香豆素出发，使之与-氨基丙酮类化合物、炔丙胺类化合物、非末端炔、苯甲酰甲醛水合物等发生多步串联环化反应得到产物，具体参考文献：[1]Liao,Y.X.；Kuo,P.Y.；Yang,D.Y.*Tetrahedron Letters,2003,44,1599-1602；[2]Majumdar,K.C.*；Samanta,S.K.Tetrahedron Letters,2002,43,2119-2121；[3]Peng,S.Y.；Wang,L.；Huang,J.Y.；Sun,S.F.；Guo,H.B.；Wang,J.*Adv.Synth.Catal.2013,355,2550-2557；[4]Chen,Z.W.；Yang,X.F.；Su,W.K.*TetrahedronLetters,2015,56,2476-2479；[5]Padilha,G.；Iglesias,B.A.；Back,D.F.；Kaufman,T.S.*；Silveira,C.C.*ChemistrySelect.,2017,2,1297-1304；
上述报道的合成方法中，存在以下问题：需要使用昂贵的贵金属催化剂，例如钯、银等，且需要以质子酸为反应溶剂；反应原料不易获得，需要多步合成实现；反应底物适用性有限，反应收率不高；反应需要在高温下进行；反应时间过长，需要长达72小时；反应后处理相对复杂，对环境不友好。上述合成方法从成本和环保的角度考虑具有一定的局限性。更重要的是，这些方法难以直接在香豆素并[4,3-b]吡咯2-位引入3,3-二取代基-2-丙酮基。
发明内容
本发明的目的是提供一种香豆素并[4,3-b]吡咯类衍生物及其合成方法，提供了一种无需贵金属催化、对环境友好的香豆素并[4,3-b]吡咯类衍生物合成方法。
本发明提供了一种香豆素并[4,3-b]吡咯类衍生物，其结构如式(I)所示：
式(I)中，R1为氢、C1-C10烷基、卤素或C1-C10烷氧基；R2为芳基或C1-C10烷基；R3为芳基或C1-C10烷基；R4为芳基或C1-C10烷基。
本发明还提供一种香豆素并[4,3-b]吡咯类衍生物的合成方法，具体步骤为：以4-氨基香豆素类化合物和呋喃醇类化合物为原料，加入有机溶剂和催化剂，催化合成得到如式(I)所示的香豆素并[4,3-b]吡咯类衍生物；
其反应过程如式(II)所示：
式(II)中，R1为氢、C1-C10烷基、卤素或C1-C10烷氧基；R2为芳基或C1-C10烷基；R3为芳基或C1-C10烷基；R4为芳基或C1-C10烷基。
优选地，R1为甲基、氯、甲氧基；R2为4-氯苯基、4-甲基苯基、4-酯基苯基、4-氟苯基、4-甲氧基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、1-萘基、正丁基、环戊基；R3为苯基、4-氯苯基、4-甲氧基苯基、正丁基；R4为苯基、4-氯苯基、4-甲氧基苯基、正丁基。
优选地，所述催化剂选自ZnCl2、Zn(OTf)2、BiCl3、AlCl3和TFA中的一种或多种。
优选地，所述有机溶剂选自1,2-二氯乙烷、乙腈、甲苯和氯仿中的一种或多种。
优选地，所述4-氨基香豆素类化合物：呋喃醇类化合物：催化剂的摩尔比为1：(1-2)：(0.1-0.5)。
优选地，所述反应的温度为50-120℃。
优选地，所述反应的时间为1-20h。
优选地，所述反应的时间为2-5h。
本发明还提供了一种香豆素并[4,3-b]吡咯类衍生物在制备抗菌、抗肿瘤、抗氧化、抗HIV或抗凝血药物中的应用。
在一个具体实施方案中，本发明制备方法中，在空气下，以4-氨基香豆素类化合物和呋喃醇类化合物为原料，以AlCl3为催化剂，以1,2-二氯乙烷(DCE)为溶剂，在80℃下合成得到式(I)所示的香豆素并[4,3-b]吡咯类衍生物，如以下反应式(III)所示：
其中，R1为氢、C1-C10烷基、卤素或C1-C10烷氧基；R2为芳基或C1-C10烷基；R3为芳基或C1-C10烷基；R4为芳基或C1-C10烷基。
其中，所述4-氨基香豆素类化合物：呋喃醇类化合物：AlCl3的摩尔比为1：1.2：0.3。
其中，所述反应的时间为2-5h。
本发明的有益效果是：本发明的一种香豆素并[4,3-b]吡咯类衍生物的结构中引入3,3-二取代基-2-丙酮基，便于进一步衍生化，合成荧光探针或配体。本发明的一种香豆素并[4,3-b]吡咯类衍生物的合成方法，使用路易斯酸催化剂，廉价易得，反应原料合成简单，反应条件温和。香豆素并[4,3-b]吡咯类衍生物的收率优秀，反应底物普适性好，后处理简便，对环境友好。
具体实施方式
为了使本发明所解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步的详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本发明的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本发明没有特别限制内容。
实施例1：
1-苯基-2-(3,3-二苯基-2-丙酮基)香豆素并[4,3-b]吡咯(IA)合成
空气下，向10毫升封管中，加入4-苯胺基香豆素0.3mmol、呋喃醇0.36mmol、1,2-二氯乙烷3mL、三氯化铝0.09mmol。在80℃反应2小时，然后冷却至室温，得到目标产物式(IA)，橙色固体，分离收率85％。MP 176-178℃。
产物核磁数据：1H NMR(CDCl3,400MHz):δ3.74(s,1H),5.00(s,1H),6.43(dd,J1＝8.0Hz,J2＝1.2Hz,1H),6.78(s,1H),6.54(t,J＝7.6Hz,1H),7.03-7.05(m,4H),7.23-7.28(m,9H),7.36(dd,J1＝8.4Hz,J2＝0.8Hz,1H),7.51(t,J＝8.0Hz,2H),7.62(t,J＝7.6Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz):δ40.34,63.21,108.08,109.90,113.95,117.74,120.56,123.41,127.35,128.22,128.75,130.12,130.18,132.80,135.65,137.02,137.60,152.07,158.99,203.36。
高分辨率质谱数据：HRMS(ESI,m/z)calcd.for C32H24NO3[M+H]+calc.:470.1751；found:470.1736。
实施例2：
1-苯基-2-(3,3-二苯基-2-丙酮基)-8-甲基香豆素并[4,3-b]吡咯(IB)合成
空气下，向10毫升封管中，加入6-甲基-4-苯胺基香豆素0.3mmol、呋喃醇0.45mmol、1,2-二氯乙烷3mL、三氯化铝0.09mmol。在80℃反应2小时，然后冷却至室温，得到目标产物式(IB)，黄色固体，分离收率80％。MP 170-172℃。
产物核磁数据：1H NMR(CDCl3,400MHz):δ2.02(s,3H),3.74(s,2H),5.02(s,1H),6.14(s,1H),6.77(s,1H),7.03-7.07(m,5H),7.23-7.28(m,9H),7.50-7.53(m,2H),7.61-7.64(m,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz):δ21.00,40.37,63.20,108.06,109.89,113.57,117.41,120.74,127.36,128.76,128.80,128.84,129.13,130.00,130.08,132.58,132.78,135.78,137.13,137.64,150.24,159.23,203.42。
高分辨率质谱数据：HRMS(ESI,m/z)calcd.for C33H26NO3[M+H]+calc.:484.1907；found:484.1895。
实施例3：
1-苯基-2-(3,3-二苯基-2-丙酮基)-7-甲氧基香豆素并[4,3-b]吡咯(IC)合成
空气下，向10毫升封管中，加入7-甲氧基-4-苯胺基香豆素0.3mmol、呋喃醇0.45mmol、1,2-二氯乙烷3mL、三氯化铝0.09mmol。在80℃反应2小时，然后冷却至室温，得到目标产物式(IC)，黄色固体，分离收率75％。MP 189-192℃。
产物核磁数据：1H NMR(CDCl3,400MHz):δ3.71(s,2H),3.76(s,3H),5.00(s,1H),6.31(d,J＝7.2Hz,1H),6.44(dd,J1＝7.2Hz,J2＝2.4Hz,1H),6.74(s,1H),6.87(d,J＝2.4Hz,1H),7.03-7.05(m,4H),7.23-7.27(m,8H),7.48-7.51(m,2H),7.58-7.62(m,1H)；13CNMR(CDCl3,100MHz):δ40.35,55.44,63.11,101.94,107.31,107.79,107.91,111.21,121.47,127.31,128.72,128.77,128.80,130.08,131.85,136.45,137.03,137.65,153.67,159.20,159.77,203.50。
高分辨率质谱数据：HRMS(ESI,m/z)calcd.for C33H26NO4[M+H]+calc.:500.1856；found:500.1848。
实施例4：
1-苯基-2-(3,3-二苯基-2-丙酮基)-8-氟香豆素并[4,3-b]吡咯(ID)合成
空气下，向10毫升封管中，加入6-氟-4-苯胺基香豆素0.3mmol、呋喃醇0.45mmol、1,2-二氯乙烷3mL、三氯化铝0.09mmol。在80℃反应2小时，然后冷却至室温，得到目标产物式(ID)，黄色固体，分离收率78％。MP 183-185℃。
产物核磁数据：1H NMR(CDCl3,400MHz):δ3.75(s,2H),5.00(s,1H),6.03(dd,J1＝8.0Hz,J2＝2.4Hz,1H),6.78(s,1H),6.94-6.98(m,1H),7.02-7.05(m,4H),7.23-7.29(m,8H),7.30-7.33(m,1H),7.52-7.55(m,2H),7.62-7.68(m,1H)；13CNMR(CDCl3,100MHz):δ40.26,63.34,106.66(d,J＝21.5Hz),108.23,110.34,114.58(d,J＝7.7Hz),115.35(d,J＝19.4Hz),119.03(d,J＝7.0Hz),127.39,128.65,128.76,128.78,130.28,130.49,133.43,134.67,136.42,137.53,148.17(d,J＝1.7Hz),157.04,158.65,158.96,203.25。
高分辨率质谱数据：HRMS(ESI,m/z)calcd.for C32H23FNO3[M+H]+calc.:488.1657；found:488.1646。
实施例5：
1-对甲苯基-2-(3,3-二苯基-2-丙酮基)香豆素并[4,3-b]吡咯(IE)合成
空气下，向10毫升封管中，加入4-对甲苯胺基香豆素0.3mmol、呋喃醇0.45mmol、1,2-二氯乙烷3mL、三氯化铝0.09mmol。在80℃反应2小时，然后冷却至室温，得到目标产物式(IE)，淡黄色固体，分离收率75％。MP 182-183℃。
产物核磁数据：1H NMR(CDCl3,400MHz):δ2.52(s,3H),3.74(s,2H),5.01(s,1H),6.49(dd,J1＝8.2Hz,J2＝1.6Hz,1H),6.77(s,1H),6.85-6.89(m,1H),7.03-7.06(m,4H),7.11-7.13(m,2H),7.22-7.29(m,9H),7.36(dd,J1＝8.4Hz,J2＝1.2Hz,1H)；13C NMR(CDCl3)δ:21.41,40.38,63.10,107.95,109.74,114.03,117.69,120.64,123.39,127.32,128.17,128.36,128.71,128.79,130.71,132.91,134.27,135.69,137.62,140.31,152.03,159.08,203.44。
HRMS(ESI,m/z)calcd.for C33H26NO3[M+H]+calc.:484.1907；found:484.1891。
实施例6：
1-对甲氧基苯基-2-(3,3-二苯基-2-丙酮基)香豆素并[4,3-b]吡咯(IF)合成
空气下，向10毫升封管中，加入4-对甲氧基苯胺基香豆素0.3mmol、呋喃醇0.45mmol、1,2-二氯乙烷3mL、三氯化铝0.09mmol。在80℃反应2小时，然后冷却至室温，得到目标产物式(IF)，棕色固体，分离收率76％。MP 166-168℃。
产物核磁数据：1H NMR(CDCl3,400MHz):δ3.75(s,2H),3.93(s,3H),5.03(s,1H),6.52(dd,J1＝8.0Hz,J2＝2.4Hz,1H),6.76(s,1H),6.86-6.90(m,1H),6.95-6.97(m,2H),7.05-7.07(m,4H),7.15-7.17(m,2H),7.23-7.29(m,7H),7.36(dd,J1＝8.4Hz,J2＝1.2Hz,1H)；13C NMR(CDCl3)δ:40.40,55.58,63.13,107.88,109.68,114.06,115.10,117.69,120.61,123.44,127.33,128.16,128.71,128.79,129.34,129.76,133.12,135.89,137.64,152.05,159.06,160.53,203.47。
HRMS(ESI,m/z)calcd.for C33H26NO4[M+H]+calc.:500.1856；found:500.1846。
实施例7：
1-(4-氟苯基)-2-(3,3-二苯基-2-丙酮基)香豆素并[4,3-b]吡咯(IG)合成
空气下，向10毫升封管中，加入4-对氟苯胺基香豆素0.3mmol、呋喃醇0.45mmol、1,2-二氯乙烷3mL、三氯化铝0.09mmol。在80℃反应2小时，然后冷却至室温，得到目标产物式(IG)，b白色固体，分离收率78％。MP 157-158℃。
产物核磁数据：1H NMR(CDCl3,400MHz):δ3.77(s,2H),5.05(s,1H),6.44(dd,J1＝8.0Hz,J2＝1.6Hz,1H),6.76(s,1H),6.86-6.91(m,1H),7.05-7.08(m,4H),7.13-7.18(m,2H),7.24-7.31(m,9H),7.36(dd,J1＝8.4Hz,J2＝1.2Hz,1H)；13CNMR(CDCl3)δ:40.34,63.11,108.21,109.95,113.80,117.14(d,J＝22.6Hz),117.84,120.83,123.51,127.44,128.38,128.72,128.78,130.67(d,J＝8.8Hz),132.78,132.86(d,J＝3.4Hz),135.79,137.46,152.04,158.87,163.12(d,J＝250.1Hz),203.41。
HRMS(ESI,m/z)calcd.for C32H23FNO3[M+H]+calc.:488.1657；found:488.1642。
实施例8：
1-对氯苯基-2-(3,3-二苯基-2-丙酮基)香豆素并[4,3-b]吡咯(IH)合成
空气下，向10毫升封管中，加入4-对氯苯胺基香豆素0.3mmol、呋喃醇0.45mmol、1,2-二氯乙烷3mL、三氯化铝0.09mmol。在80℃反应2小时，然后冷却至室温，得到目标产物式(IH)，棕色固体，分离收率83％。MP 193-194℃。
产物核磁数据：1H NMR(CDCl3,400MHz):δ3.77(s,2H),5.04(s,1H),6.47(dd,J1＝8.4Hz,J2＝1.6Hz,1H),6.77(s,1H),6.88-6.92(m,1H),7.03-7.07(m,4H),7.19-7.23(m,2H),7.24-7.31(m,7H),7.36(dd,J1＝8.4Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.42-7.45(m,2H)；13C NMR(CDCl3)δ:40.32,63.17,108.42,110.10,113.76,117.88,120.37,123.56,127.47,128.44,128.73,128.81,130.14,130.35,132.65,135.47,135.69,136.32,137.44,152.07,158.83,203.35。
HRMS(ESI,m/z)calcd.for C32H23ClNO3[M+H]+calc.:504.1361；found:484.1340。
实施例9：
1-(4-乙氧甲酰基苯基)-2-(3,3-二苯基-2-丙酮基)香豆素并[4,3-b]吡咯(II)合成
空气下，向10毫升封管中，加入4-对氯苯胺基香豆素0.3mmol、呋喃醇0.45mmol、1,2-二氯乙烷3mL、三氯化铝0.09mmol。在80℃反应3小时，然后冷却至室温，得到目标产物式(II)，红棕色液体，分离收率82％。
产物核磁数据：1H NMR(CDCl3,400MHz):δ1.50(t,J＝7.2Hz,3H),3.77(s,2H),4.50(q,J＝6.8Hz,2H),5.03(s,1H),6.42(dd,J1＝8.2Hz,J2＝1.2Hz,1H),6.80(s,1H),7.03-7.06(m,1H),7.23-7.29(m,7H),7.34-7.38(m,3H),8.14-8.16(m,2H)；13C NMR(CDCl3)δ:14.33,40.37,61.68,63.09,108.55,110.21,113.67,117.87,120.41,123.55,127.42,128.46,128.70,128.76,128.88,131.27,132.14,132.47,135.57,137.40,140.79,152.04,158.83,165.29,203.24。
HRMS(ESI,m/z)calcd.for C35H28NO5[M+H]+calc.:542.1962；found:542.1948。
实施例10：
1-(3-甲氧基苯基)-2-(3,3-二苯基-2-丙酮基)香豆素并[4,3-b]吡咯(IJ)合成
空气下，向10毫升封管中，加入3-甲氧基苯胺基香豆素0.3mmol、呋喃醇0.45mmol、1,2-二氯乙烷3mL、三氯化铝0.09mmol。在80℃反应3小时，然后冷却至室温，得到目标产物式(IJ)，红棕色液体，分离收率85％。
产物核磁数据：1H NMR(CDCl3,400MHz):δ3.70(s,3H),3.76(dd,J1＝18.6Hz,J2＝14.0Hz,2H),5.00(s,1H),6.54(dd,J1＝6.4Hz,J2＝1.2Hz,1H),6.77(s,1H),6.79(t,J＝2.0Hz,1H),6.85-6.89(m,2H),7.04-7.09(m,4H),7.14-7.16(m,1H),7.23-7.29(m,7H),7.36-7.43(m,2H)；13C NMR(CDCl3)δ:40.44,55.52,63.22,108.10,109.83,113.67,113.91,116.68,117.72,120.65,120.70,123.51,127.33,127.39,128.27,128.71,128.73,128.80,130.79,132.78,135.60,137.59,137.69,137.99,152.06,159.04,160.69,203.52。
HRMS(ESI,m/z)calcd.for C33H26NO4[M+H]+calc.:500.1856；found:500.1834。
实施例11：
1-(3-氯苯基)-2-(3,3-二苯基-2-丙酮基)香豆素并[4,3-b]吡咯(IK)合成
空气下，向10毫升封管中，加入3-氯苯胺基香豆素0.3mmol、呋喃醇0.45mmol、1,2-二氯乙烷3mL、三氯化铝0.09mmol。在80℃反应2小时，然后冷却至室温，得到目标产物式(IK)，淡棕色固体，分离收率82％。MP 77-80℃。
产物核磁数据：1H NMR(CDCl3,400MHz):δ3.76(s,2H),5.05(s,1H),6.46(dd,J1＝6.4Hz,J2＝1.2Hz,1H),6.78(s,1H),6.90(t,J＝6.2Hz,1H),7.05-7.08(m,4H),7.18-7.20(m,1H),7.23-7.30(m,8H),7.38(dd,J1＝6.6Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.43(t,J＝6.4Hz,1H),7.59(dd,J1＝6.4Hz,J2＝2.4Hz,1H)；13C NMR(CDCl3)δ:40.32,63.19,108.45,110.15,113.68,117.90,120.39,123.61,127.26,127.44,127.47,128.48,128.70,128.76,128.80,128.82,128.94,130.62,131.03,132.62,135.65,135.68,137.44,137.47,138.12,152.07,158.83,203.29。
HRMS(ESI,m/z)calcd.for C32H23ClNO3[M+H]+calc.:504.1361；found:504.1345。
实施例12：
1-(2-甲氧基苯基)-2-(3,3-二苯基-2-丙酮基)香豆素并[4,3-b]吡咯(IL)合成
空气下，向10毫升封管中，加入2-甲氧基苯胺基香豆素0.3mmol、呋喃醇0.45mmol、1,2-二氯乙烷3mL、三氯化铝0.09mmol。在80℃反应3小时，然后冷却至室温，得到目标产物式(IL)，黄色液体，分离收率75％。
产物核磁数据：1H NMR(CDCl3,400MHz):δ3.52(s,3H),3.58(d,J＝14.0Hz,1H),3.66(d,J＝13.6Hz,1H),5.07(s,1H),6.55(dd,J1＝6.8Hz,J2＝1.2Hz,1H),6.83(s,1H),6.86-6.89(m,2H),7.05-7.12(m,4H),7.21-7.31(m,8H),7.38(dd,J1＝6.6Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.59(td,J1＝6.4Hz,J2＝1.6,1H)；13C NMR(CDCl3)δ:40.45,55.66,62.59,108.00,110.01,112.47,114.28,117.68,120.09,121.36,123.51,125.34,127.17,127.37,128.13,128.64,128.78,128.80,128.86,130.39,131.81,132.90,135.87,137.75,137.91,152.01,155.59,159.16,203.11。
HRMS(ESI,m/z)calcd.for C33H26NO4[M+H]+calc.:500.1856；found:500.1845。
实施例13：
1-(1-萘基)-2-(3,3-二苯基-2-丙酮基)香豆素并[4,3-b]吡咯(IM)合成
空气下，向10毫升封管中，加入1-萘胺基香豆素0.3mmol、呋喃醇0.45mmol、1,2-二氯乙烷3mL、三氯化铝0.09mmol。在80℃反应5小时，然后冷却至室温，得到目标产物式(IM)，黄色液体，分离收率75％。
产物核磁数据：1H NMR(CDCl3,400MHz):δ3.39(d,J＝17.6Hz,1H),3.78(d,J＝17.6Hz,1H),4.84(s,1H),6.14(dd,J1＝8.0Hz,J2＝1.6Hz,1H),6.64(t,J＝7.6Hz,1H),6.90-6.94(m,5H),7.05(d,J＝8.4Hz,1H),7.15-7.22(m,7H),7.34-7.40(m,2H),7.47(dd,J1＝7.2Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.52-7.57(m,2H),8.02(d,J＝8.0Hz,1H),8.11(d,J＝8.0,1H)；13C NMR(CDCl3)δ:40.16,63.19,108.43,110.15,113.78,117.65,120.30,122.10,123.53,125.57,127.25,127.31,127.46,128.22,128.45,128.47,128.64,128.69,130.56,130.70,133.19,133.50,134.25,136.21,137.48,137.55,152.04,159.09,203.16。
HRMS(ESI,m/z)calcd.for C36H26NO3[M+H]+calc.:520.1907；found:520.1890。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种香豆素并[4,3-b]吡咯类衍生物，其特征在于，其结构如式(I)所示：
式(I)中，
R1为氢、C1-C10烷基、卤素或C1-C10烷氧基；R2为芳基或C1-C10烷基；R3为芳基或C1-C10烷基；R4为芳基或C1-C10烷基。
2.一种如式(I)所示的香豆素并[4,3-b]吡咯类衍生物的合成方法，其特征在于，具体步骤为：
以4-氨基香豆素类化合物和呋喃醇类化合物为原料，加入有机溶剂和催化剂，催化合成得到如式(I)所示的香豆素并[4,3-b]吡咯类衍生物；
其反应过程如式(II)所示：
式(II)中，R1为氢、C1-C10烷基、卤素或C1-C10烷氧基；R2为芳基或C1-C10烷基；R3为芳基或C1-C10烷基；R4为芳基或C1-C10烷基；所述催化剂为路易斯酸催化剂。
3.根据权利要求2所述的一种香豆素并[4,3-b]吡咯类衍生物的合成方法，其特征在于，R1为甲基、氯、甲氧基；R2为4-氯苯基、4-甲基苯基、4-酯基苯基、4-氟苯基、4-甲氧基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、1-萘基、正丁基、环戊基；R3为苯基、4-氯苯基、4-甲氧基苯基、正丁基；R4为苯基、4-氯苯基、4-甲氧基苯基、正丁基。
4.根据权利要求2所述的一种香豆素并[4,3-b]吡咯类衍生物的合成方法，其特征在于，所述催化剂选自ZnCl2、Zn(OTf)2、BiCl3、AlCl3和TFA中的一种或多种。
5.根据权利要求2所述的一种香豆素并[4,3-b]吡咯类衍生物的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂选自1,2-二氯乙烷、乙腈、甲苯和氯仿中的一种或多种。
6.根据权利要求2所述的一种香豆素并[4,3-b]吡咯类衍生物的合成方法，其特征在于，所述4-氨基香豆素类化合物：呋喃醇类化合物：催化剂的摩尔比为1：(1-2)：(0.1-0.5)。
7.根据权利要求2所述的一种香豆素并[4,3-b]吡咯类衍生物的合成方法，其特征在于，所述反应的温度为50-120℃。
8.根据权利要求2所述的一种香豆素并[4,3-b]吡咯类衍生物的合成方法，其特征在于，所述反应的时间为1-20h。
9.根据权利要求8所述的一种香豆素并[4,3-b]吡咯类衍生物的合成方法，其特征在于，所述反应的时间为2-5h。
10.如权利要求1所述的香豆素并[4,3-b]吡咯类衍生物在制备抗菌、抗肿瘤、抗氧化、抗HIV或抗凝血药物中的应用。
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