CN113698363A - 一种11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐的纯化方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种11‑哌嗪‑二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐的纯化方法，将11‑哌嗪‑二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐加入水溶解，加入溶剂，搅拌下加入碱，并保持2.5小时，静置分层，分去水层，加入酸性醇，析出结晶，过滤，乙醇洗涤结晶，干燥，得11‑哌嗪‑二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐。本发明方法具有纯化条件温和、操作简便、纯度高、安全等特点，同时降低了生产成本。并且，克服了目前工艺中使用大量醇类物质，产品纯度不稳定，需经多次处理结晶的难点；同时极大的提高了产品的质量和稳定性。
Description
技术领域
本发明涉及药物合成技术领域，具体涉及一种11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐的纯化方法。
背景技术
11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐的相关信息如下所述：
中文名称：11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐；
化学名称：11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐；
英文名称：11-(1-piperazinyl)-dibenzo[b,f][1,4]thiazepinedihydrochloride；
CAS：111974-74-4；
结构式：
分子式：C17H19Cl2N3S；
分子量：368.324；
性状：白色结晶性粉末；
11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐是合成喹硫平(Quetiapine)关键中间体。由英国ICI化学公司研发。为氯氮平的类似物。喹硫平是继氯丙嗪和氯氮平之后第三个人工合成的抗精神病药物，因其能与多种神经递质受体结合而被称为不典型抗精神病药物，并与其他近年来上市的同类药物被统称为第二代抗精神病药物。是非典型的抗精神病用药，主要治疗思觉失调症，双相I型躁症，双相I型郁症，双相II型郁症，以及用于治疗重度抑郁症的抗抑郁药。为最受欢迎和使用最广泛的抗精神病药或抗精神病药。
11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐是合成喹硫平关键中间体，在生产过程中，所产生的杂质11-(4-Ethyl-1-piperazinyl)-dibenzo[b,f][1,4]thiazepine (CAS：1011758-03-4)含量超标的现象，无法达到药物合成的质量要求，严重影响了产品的质量，需采用多次纯化方能方能满足使用需求。
该方法缺点是需要使用大量的醇类物质，经过反复多次洗涤纯化，才能达到使用要求。并且大量使用醇类物质对生态环境会造成一定影响，且被吸入、或经皮肤吸收后对身体有害，对眼睛、皮肤和粘膜具有刺激作用等。
发明内容
本发明的目的在于提供一种11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐的纯化方法，该方法具有纯化条件温和、操作简便、纯度高、安全等特点，同时降低了生产成本。并且，克服了目前工艺中使用大量醇类物质，产品纯度不稳定，需经多次处理结晶的难点；同时极大的提高了产品的质量和稳定性。
为实现上述目的，本发明的技术方案是设计一种11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐的纯化方法，将11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐加入水溶解，加入溶剂，搅拌下加入碱，并保持2.5小时，静置分层，分去水层，加入酸性醇，析出结晶，过滤，乙醇洗涤结晶，干燥，得11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐。
优选的，所述溶剂为芳香烃类溶剂。
优选的，所述芳香烃类溶剂为甲苯或二甲苯。
优选的，所述11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐和溶剂的质量比为1:2～5。
优选的，所述11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐和碱的摩尔比为1:1.4～1.6。
优选的，所述11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐和酸性醇的摩尔比为1:2～2.5。
本发明的优点和有益效果在于：提供一种11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐的纯化方法，该方法具有纯化条件温和、操作简便、纯度高、安全等特点，同时降低了生产成本。并且，克服了目前工艺中使用大量醇类物质，产品纯度不稳定，需经多次处理结晶的难点；同时极大的提高了产品的质量和稳定性。
附图说明
图1为本发明的实施例1所得11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐的高效液相色谱图。
具体实施方式
下面结合附图和实施例，对本发明的具体实施方式作进一步描述。以下实施例仅用于更加清楚地说明本发明的技术方案，而不能以此来限制本发明的保护范围。
本发明提供一种11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐的纯化方法，将11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐加入水溶解，加入溶剂，搅拌下加入碱，并保持2.5小时，静置分层，分去水层，加入酸性醇，析出结晶，过滤，乙醇洗涤结晶，干燥，得11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐。
具体的：
上述溶剂为芳香烃类溶剂。
上述芳香烃类溶剂为甲苯或二甲苯。
上述11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐和溶剂的质量比为1:2～5。
上述11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐和碱的摩尔比为1:1.4～1.6。
上述11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐和酸性醇的摩尔比为1:2～2.5。
本发明的具体实施如下：
实施例1：
向反应容器中投入水适量，甲苯146g，加入11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐73g（0.2mol），搅拌下加入碳酸氢钠23.52g（0.28mol），保持2.5小时，静置分层，分去水层，加入48g酸性醇，过滤，洗涤，干燥，得11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐71g。收率：97.26%。液相色谱纯度99.96%。实施例1所得11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐的高效液相色谱图如图1所示。
实施例2：
向反应容器中投入水适量，甲苯146g，加入11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐73g（0.2mol），搅拌下加入碳酸氢钠26.8g（0.32mol），保持2.5小时，静置分层，分去水层，加入48g酸性醇，过滤，洗涤，干燥，得11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐70.9g。收率：97.1%。液相色谱纯度99.98%。
实施例3：
向反应容器中投入水适量，甲苯365g，加入11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐73 g（0.2mol），搅拌下加入碳酸氢钠23.52g（0.28mol），保持2.5小时，静置分层，分去水层，加入52.8g酸性醇，过滤，洗涤，干燥，得11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐71.5g。收率：97.5%。液相色谱纯度99.98%。
实施例4：
向反应容器中投入水适量，甲苯365g，加入11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐73g（0.2mol），搅拌下加入碳酸氢钠26.8g（0.32mol），保持2.5小时，静置分层，分去水层，加入52.8g酸性醇，过滤，洗涤，干燥，得11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐71.2g。收率：97.5%。液相色谱纯度99.98%。
实施例5：
向反应容器中投入水适量，甲苯278g，加入11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐73g（0.2mol），搅拌下加入碳酸氢钠26.8g（0.32mol），保持2.5小时，静置分层，分去水层，加入48g酸性醇，过滤，洗涤，干燥，得11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐71.1g。收率：97.4%。液相色谱纯度99.97%。
实施例6：
向反应容器中投入水适量，甲苯278g，加入11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐73g（0.2mol），搅拌下加入碳酸氢钠23.52g（0.28mol），保持2.5小时，静置分层，分去水层，加入52.8g酸性醇，过滤，洗涤，干燥，得11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐71.2g。收率：97.5%。液相色谱纯度99.98%。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (6)
1.一种11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐的纯化方法，其特征在于，将11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐加入水溶解，加入溶剂，搅拌下加入碱，并保持2.5小时，静置分层，分去水层，加入酸性醇，析出结晶，过滤，乙醇洗涤结晶，干燥，得11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐。
2.根据权利要求1所述的11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐的纯化方法，其特征在于，所述溶剂为芳香烃类溶剂。
3.根据权利要求2所述的11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐的纯化方法，其特征在于，所述芳香烃类溶剂为甲苯或二甲苯。
4.根据权利要求1所述的11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐的纯化方法，其特征在于，所述11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐和溶剂的质量比为1:2～5。
5.根据权利要求1所述的11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐的纯化方法，其特征在于，所述11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐和碱的摩尔比为1:1.4～1.6。
6.根据权利要求1所述的11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐的纯化方法，其特征在于，所述11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐和酸性醇的摩尔比为1:2～2.5。
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Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4879288A (en) * | 1986-03-27 | 1989-11-07 | Ici Americas Inc. | Novel dibenzothiazepine antipsychotic |
| WO2005012274A1 (en) * | 2003-07-18 | 2005-02-10 | Helm Ag | Process for the preparation of 11-(1-piperazinyl)dibenzo `b, f! `1 ,4!-thiazepine, an intermediate in the synthesis of the antipsychotic drug quetiapine |
| US20060217365A1 (en) * | 2003-07-02 | 2006-09-28 | Astrazeneca Ab | Method of treating mood disorders |
| WO2006135544A1 (en) * | 2005-06-10 | 2006-12-21 | Cambrex Charles City, Inc. | SYNTHESIS OF 11-(4[-(2-HYDROXYETHOXY)ETHYL]-PIPERAZINYL)-DIBENZO[b,f][1,4]THIAZEPINE AND ITS FUMARATE SALT |
| WO2007004234A1 (en) * | 2005-07-04 | 2007-01-11 | Usv Limited | A PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-[2-(4-DIBENZO[b,f] [L,4] THIAZEPIN-11-yl-1- PIPERAZINYL)ETHOXY] ETHANOL FUMARATE |
| CN101351210A (zh) * | 2005-01-07 | 2009-01-21 | 阿斯利康公司 | 11－哌嗪－1－基二苯并[b,f][l,4]硫氮杂卓或其药学上可接受的盐的新用途及其用于口服药物组合物的新用途 |
| CN101360502A (zh) * | 2005-11-18 | 2009-02-04 | 阿斯利康公司 | 结晶形式 |
| CN106008411A (zh) * | 2016-05-26 | 2016-10-12 | 上海华默西医药科技有限公司 | 手性4-取代基二氢呋喃-2(3h)-酮的制备方法 |
-
2021
- 2021-09-15 CN CN202111078014.1A patent/CN113698363A/zh active Pending
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4879288A (en) * | 1986-03-27 | 1989-11-07 | Ici Americas Inc. | Novel dibenzothiazepine antipsychotic |
| US20060217365A1 (en) * | 2003-07-02 | 2006-09-28 | Astrazeneca Ab | Method of treating mood disorders |
| WO2005012274A1 (en) * | 2003-07-18 | 2005-02-10 | Helm Ag | Process for the preparation of 11-(1-piperazinyl)dibenzo `b, f! `1 ,4!-thiazepine, an intermediate in the synthesis of the antipsychotic drug quetiapine |
| CN101351210A (zh) * | 2005-01-07 | 2009-01-21 | 阿斯利康公司 | 11－哌嗪－1－基二苯并[b,f][l,4]硫氮杂卓或其药学上可接受的盐的新用途及其用于口服药物组合物的新用途 |
| WO2006135544A1 (en) * | 2005-06-10 | 2006-12-21 | Cambrex Charles City, Inc. | SYNTHESIS OF 11-(4[-(2-HYDROXYETHOXY)ETHYL]-PIPERAZINYL)-DIBENZO[b,f][1,4]THIAZEPINE AND ITS FUMARATE SALT |
| WO2007004234A1 (en) * | 2005-07-04 | 2007-01-11 | Usv Limited | A PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-[2-(4-DIBENZO[b,f] [L,4] THIAZEPIN-11-yl-1- PIPERAZINYL)ETHOXY] ETHANOL FUMARATE |
| CN101360502A (zh) * | 2005-11-18 | 2009-02-04 | 阿斯利康公司 | 结晶形式 |
| CN106008411A (zh) * | 2016-05-26 | 2016-10-12 | 上海华默西医药科技有限公司 | 手性4-取代基二氢呋喃-2(3h)-酮的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| VENKATA RAMANA KANDULA ET AL.: "An efficient one pot synthesis of Dibenzo [b, f] [1, 4] thiazepin-11[10H]- one: A key intermediate for synthesis of Quetiapine an antipsychotic drug", OCAIJ, vol. 11, no. 6, pages 211 - 214 * |
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