CN113694038A - 一种软胶囊的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种软胶囊的制备方法，属于软胶囊制备工艺领域。该软胶囊的制备方法包括配制混合物胶液和压制成型软胶囊，其中配制混合物胶液包括配制囊材胶液和配制内容物药液，配制内容物药液包括建立对内容物药液的粒径控制，具体是控制内容物药液的粒径为60‑90μm，以及建立对用于制备软胶囊的胶体磨目数控制，具体是控制胶体磨目数为170‑240目；压制成型软胶囊包括建立对软胶囊的封合度参数控制，具体是控制软胶囊的封合度≥40％。本发明提供的软胶囊的制备方法，通过对软胶囊制备工艺中的参数细化及控制，从而使制备成的软胶囊成品的渗漏率进一步降低，实现了对软胶囊的防渗漏效果的提高。

Description

一种软胶囊的制备方法

技术领域

本申请实施例涉及软胶囊制备工艺技术领域，尤其涉及一种软胶囊的制备方法。

背景技术

软胶囊是指将油状药物、药物溶液或药物混悬液、糊状物甚至药物粉末定量压注并包封于弹性软质胶膜中而制成的药物剂型，其具有生物利用度高、密封安全、剂量精确、外形美观等特点，特别适合于不稳定的药效物质，如对光敏感、挥发性、遇湿热不稳定和易氧化的化学成分，以及适合具有不适口味和不良嗅味的药效物质。软胶囊已成为中药领域研究和发展的主要剂型之一，但在软胶囊的制备过程中，由于软胶囊内容物的类型逐渐多样化，从而导致软胶囊成品容易出现慢性渗漏问题。

针对软胶囊慢性渗漏的问题，目前主要通过优化制备工艺和改进胶液配方予以解决，其中，优化制备工艺包括合理控制压丸工序中的温度和时间；改进胶液配方中明胶和甘油的质量配比，以及适当调整囊材胶液中增塑剂的比例等。

但是，由于制丸工序比较复杂且内容繁多，所以造成软胶囊渗漏的原因多种多样，从而导致软胶囊成品渗漏的问题仍然较为严重，需要进一步提高软胶囊成品的防渗漏效果。

发明内容

本申请实施例的目的在于提供一种软胶囊的制备方法，通过建立对软胶囊的封合度参数控制，建立对软胶囊的内容物药液粒径控制，以及建立对制备软胶囊的胶体磨目数控制，从而有效解决了现有软胶囊容易发生渗漏的问题。

为了实现上述目的，本申请实施例的技术方案是：

本申请实施例提供了一种软胶囊的制备方法，包括配制囊材胶液和压制成型软胶囊；

所述配制混合物胶液包括配制囊材胶液和配制内容物药液，所述配制内容物药液包括建立对所述内容物药液的粒径控制，以及建立对用于制备软胶囊的胶体磨目数控制；

所述建立对所述内容物药液的粒径控制包括：控制所述内容物药液的粒径为60-90μm；所述建立对用于制备软胶囊的胶体磨目数控制包括：控制所述胶体磨目数为170-240目；

所述压制成型软胶囊包括：建立对软胶囊的封合度参数控制；

所述建立对软胶囊的封合度参数控制包括：控制所述软胶囊的封合度≥40％。

作为本申请实施例的进一步改进，所述控制所述内容物药液的粒径为80μm；所述控制所述软胶囊的封合度≥40％；所述控制所述胶体磨目数为180目。

作为本申请实施例的进一步改进，所述配制混合物胶液还包括：

对所述混合物胶液建立质量内控标准，所述建立质量内控标准包括：

控制胶体原料的冻力为140-220Bloomg；以及

控制所述混合物胶液的冻力为100-200BLoomg。

作为本申请实施例的进一步改进，所述建立质量内控标准包括：

控制胶体原料冻力为180Bloomg；以及

控制所述囊材胶液冻力为160BLoomg。

作为本申请实施例的进一步改进，所述配制囊材胶液包括：

将明胶、甘油和水加入到化胶设备中，加热使明胶融化之后保温1-2小时，静置待泡沫上浮后，保温过滤，即得囊材胶液。

作为本申请实施例的进一步改进，所述水是经蒸馏、离子交换或者反渗透任一种方法制备的不含氯离子的去离子水或纯化水。

作为本申请实施例的进一步改进，所述明胶、所述甘油和所述水的质量比为1:0.3-0.4:0.7-1.4。

作为本申请实施例的进一步改进，所述配制内容物药液还包括：

将所述内容物原料与适量水置于所述胶体磨中研磨10-30分钟，以使所述内容物原料形成粒径均匀的药液。

作为本申请实施例的进一步改进，所述压制成型软胶囊还包括：

将所述囊材胶液均匀涂在软胶囊机的板表面上，加热以使所述混合物胶液中的水分蒸发之后，成型为具有韧性和弹性的胶带。

作为本申请实施例的进一步改进，所述压制成型软胶囊还包括：

向两片所述胶带内注入所述内容物药液之后，通过软胶囊压丸机对注入所述内容物药液的所述胶带进行压制成型软胶囊。

与现有技术相比，本申请实施例的优点或有益效果至少包括：

本申请实施例提供的软胶囊的制备方法，通过在配制混合物胶液的过程中同步建立对内容物药液的粒径控制以及对用于制备软胶囊的胶体磨目数控制，即同时控制内容物药液的粒径为60-90μm和控制胶体磨目数为170-240目，并在压制成型软胶囊的过程中建立对软胶囊的封合度参数控制，即控制软胶囊的封合度≥40％，从而能够使制备成的软胶囊成品的渗漏率进一步降低，实现了对软胶囊的防渗漏效果的提高。

附图说明

为了更清楚地说明本申请实施例的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍。显而易见地，下面描述中的附图仅是本申请中记载的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为本申请实施例提供的软胶囊渗漏率随内容物粒径变化曲线图；

图2为本申请实施例提供的软胶囊渗漏率随胶体磨目数变化曲线图；

图3为本申请实施例提供的软胶囊渗漏率随质量内控标准变化曲线图。

具体实施方式

下面将结合本申请实施例，对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，以下所描述的实施例只是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

本申请实施例提供的软胶囊的制备方法包括：S101-配制混合物胶液和S102-压制成型软胶囊。

S101-配制混合物胶液包括配制囊材胶液和配制内容物药液，所述配制内容物药液包括建立对所述内容物药液的粒径控制，以及建立对用于制备软胶囊的胶体磨目数控制。所述建立对所述内容物药液的粒径控制以及对用于制备软胶囊的胶体磨目数控制，其中所述建立对所述内容物药液的粒径控制包括：控制所述内容物药液的粒径为60-90μm；所述建立对用于制备软胶囊的胶体磨目数控制包括：控制所述胶体磨目数为170-240目。

S102-压制成型软胶囊包括：建立对软胶囊的封合度参数控制，其中所述建立对软胶囊的封合度参数控制包括：控制所述软胶囊的封合度≥40％。

本申请实施例提供的软胶囊的制备方法，通过在配制混合物胶液的过程中同步建立对内容物药液的粒径控制以及对用于制备软胶囊的胶体磨目数控制，即同时控制内容物药液的粒径为60-90μm和控制胶体磨目数为170-240目，并在压制成型软胶囊的过程中建立对软胶囊的封合度参数控制，即控制软胶囊的封合度≥40％，从而能够使制备成的软胶囊成品的渗漏率进一步降低，实现了对软胶囊的防渗漏效果的提高。

需要说明的是，所述S101-配制混合物胶液的具体工序分为囊材胶液配制和内容物药液配制。其中，所述囊材胶液配制具体包括：将胶体材料、增塑剂、防腐剂、遮光剂和色素等成分按照比例投入到化胶设备中，搅拌并加热以使所述胶体材料溶化之后，保温1-2小时，静置待泡沫上浮后，保温过滤，即得囊材胶液，备用。所述内容物药液配制具体包括：将软胶囊的内容物原料与适量水置于胶体磨中研磨10-30分钟，以使所述内容物原料形成粒径均匀的药液，即得内容物药液。因此，本领域技术人员应当理解，本申请实施例是在所述内容物药液配制的过程中，同步建立对内容物药液的粒径控制(即控制所述内容物药液的粒径为60-90μm)和对用于制备软胶囊的胶体磨目数控制(即控制所述胶体磨目数为170-240目)。

需要说明的是，内容物药液是指药效成分溶解或分散在适宜的药物辅料或载体材料中制成的药物混悬液、乳液或半固体等，所述内容物药液的粒径是指药液中药液成分的粒径。其中，药效成分可以是中药材粉末物、中药水提物或中药醇提物等。

需要说明的是，胶体材料是构成软胶囊囊材的主要成分，其理化性质对软胶囊囊材的可塑性、弹性及稳定性等均有重要影响。虽然明胶是目前制备软胶囊囊材的主要胶体材料，且通常是由明胶、增塑剂和水按一定质量比制备成型软胶囊囊材。但是，由于软胶囊囊材主要的外观特征与明胶、增塑剂和水三者之间的质量比直接相关，例如增塑剂与明胶的质量比为25:100时，制备成型的软胶囊成品的硬度非常高；增塑剂与明胶的质量比为60:100时，制备成型的软胶囊成品虽有形且富有弹性，但其硬度非常低。也就是说，明胶质量配比过大和/或过小都势必影响软胶囊成品的品质，所以选择合适的明胶、增塑剂和水三者之间的质量比尤其重要。本发明人在研究明胶、增塑剂和水三者之间的质量比对囊材品质影响的过程中，通过实验发现明胶、甘油和水三者之间的质量比为1:0.3-0.4:0.7-1.4时，制备成型的软胶囊囊材的可塑性、弹性及稳定性均表现出很好的优势。因此，本申请在以下实施例中，发明人主要以明胶、甘油和水的质量比为1:0.3-0.4:0.7-1.4研究该软胶囊的制备方法对软胶囊成品的渗漏性能的影响。

需要说明的是，在制备软胶囊囊材的过程中加入增塑剂能够增加胶体材料的可塑性，从而保证软胶囊囊材柔软、富有弹性。目前，增塑剂主要包括甘油、山梨酸以及甘油与山梨酸的组合。本申请在以下实施例中，发明人主要以甘油为增塑剂研究该软胶囊的制备方法对软胶囊成品的渗漏性能的影响。

在以上研究基础上，由于普通用水一般含有氯离子和其它成分，其对明胶具有一定的反作用。因此，本申请在以下实施例中，发明人主要以不含氯离子和其它成分的去离子水或纯化水与明胶、增塑剂复合研究该软胶囊的制备方法对软胶囊成品的渗漏性能的影响。其中，所述去离子水或纯化水是经蒸馏、离子交换或者反渗透任一种方法制备得到。

需要说明的是，所述S102-压制成型软胶囊的具体工序包括：先将所述囊材胶液均匀涂在软胶囊机平坦的板表面上，加热以使所述囊材胶液中的水分蒸发之后，使其成型为具有一定韧性和弹性的胶带；然后向两片所述胶带内注入所述软胶囊的内容物药液，并利用软胶囊压丸机对注入所述内容物药液的两片所述胶带进行压制成型软胶囊。其中，所述利用软胶囊压丸机压制成型软胶囊的具体工序是：控制两片所述胶带向相反方向移动，两片所述胶带在到达旋转模前，一部分所述胶带加压封合，且药液从填充泵中经导管进入两片所述胶带之间，负载所述内容物药液的胶带旋转进入凹槽，未封合的后胶带通过轧制封合，即得软胶囊胶丸，压制成型的软胶囊胶丸再冷却、固定之后，利用乙醇洗涤去油，干燥即得软胶囊成品。因此，本领域技术人员应当理解，本申请实施例是在压制成型软胶囊的过程中建立对软胶囊的封合度参数控制(即控制所述软胶囊的封合度≥40％)。其中，大批量制备软胶囊时，通常采用自动旋转扎囊机进行连续生产；小批量制备软胶囊时，可以采用压丸模手工压制生产。

在本申请的一些优选的实施方式中，所述控制所述软胶囊的内容物药液粒径为80μm；所述控制所述软胶囊的封合度≥40％；所述控制所述胶体磨目数为180目，有利于进一步提高制备成的软胶囊成品的防渗漏效果。

本发明人采用单一变量法研究了不同的内容物药液粒径对软胶囊成品渗漏的影响，即在控制所述软胶囊的封合度≥40％和控制所述胶体磨目数保持不变的情况下，通过改变内容物药液的粒径研究制备成的软胶囊成品的渗漏率，其结果如图1所示。

通过图1可以看出，本申请实施例在控制所述软胶囊的封合度≥40％和控制所述胶体磨目数保持不变时，当内容物药液的粒径在60-90μm之间时，制备成的软胶囊成品的渗漏率相对较低，其中内容物药液的粒径为80μm时，制备成的软胶囊成品的渗漏率最低；当内容物药液的粒径＜60μm和/或粒径＞90μm时，制备成的软胶囊成品的渗漏率比较高。由此可见，本申请实施例通过控制软胶囊的内容物药液的粒径为60μm-90μm，提高了制备成的软胶囊成品的防渗漏效果。

本发明人采用单一变量法研究了不同胶体磨目数对软胶囊成品渗漏的影响，即在控制所述软胶囊的封合度≥40％和控制所述内容物药液的粒径保持不变的情况下，通过改变胶体磨目数研究制备成的软胶囊成品的渗漏率，其结果如图2所示。

通过图2可以看出，本申请实施例在控制所述软胶囊的封合度≥40％和控制所述内容物药液的粒径保持不变时，当胶体磨目数在170-240目之间时，制备成的软胶囊成品的渗漏率相对较低，其中胶体磨目数为180目时，制备成的软胶囊成品的渗漏率最低；当胶体磨目数＜170目和/或胶体磨目数＞240μm时，制备成的软胶囊成品的渗漏率比较高。由此可见，本申请实施例通过控制软胶囊的胶体磨目数为170-240目，提高了制备成的软胶囊成品的防渗漏效果。

本申请实施例提供的软胶囊的制备方法，所述配制混合物胶液还包括对所述囊材胶液建立质量内控标准，所述建立质量内控标准包括：控制胶体原料冻力为140-220Bloomg；以及控制所述囊材胶液冻力为100-200BLoomg，以有利于进一步提高制备成的软胶囊的防渗漏效果。

本发明人研究了所述质量内控标准对软胶囊成品渗漏的影响，即在控制所述软胶囊的封合度≥40％，胶体磨目数为170-240目以及内容物药液粒径为60-90μm的情况下，通过控制胶体原料(明胶)的冻力和混合物胶液的冻力研究制备成的软胶囊成品的渗漏率，其结果如图3所示。

通过图3可以看出，本申请实施例在控制胶体原料冻力为140-220Bloomg以及控制混合物胶液冻力为100-200BLoomg时，制备成的软胶囊成品的渗漏率相比传统工艺降低十分明显，其中，控制胶体原料冻力为180Bloomg和控制混合物胶液冻力为160BLoomg时，制备成的软胶囊成品的渗漏率最低。由此可见，本申请实施例通过控制胶体原料冻力为140-220Bloomg以及控制混合物胶液冻力为100-200BLoomg，提高了制备成的软胶囊成品的防渗漏效果。

下面结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步详细阐述。

实施例1

本实施例1提供的一种软胶囊的制备方法，包括S101-配制混合物胶液和S102-压制成型软胶囊。

S101-配制混合物胶液包括囊材胶液配制和内容物药液配制。所述囊材胶液配制具体包括：将明胶(冻力为180Bloomg)、甘油和水等成分按照质量比为1:0.3:1.2投入到化胶罐中，搅拌并加热以使所述胶体材料溶化之后，保温1-2小时，静置待泡沫上浮后，保温过滤，即得囊材胶液(冻力为160BLoomg)，备用。所述内容物药液配制具体包括：将软胶囊的内容物原料与适量水置于胶体磨中研磨10-30分钟，以使内容物原料形成粒径均匀的药液，即得软胶囊的内容物药液。其中，在所述内容物药液配制的过程中还包括建立对内容物药液的粒径控制，具体为控制所述内容物药液的粒径为80μm；以及对用于制备软胶囊的胶体磨目数控制，具体为控制所述胶体磨目数为180目。

S102-压制成型软胶囊包括：先将所述囊材胶液均匀涂在软胶囊机平坦的板表面上，加热以使所述囊材胶液中的水分蒸发之后，使其成型为具有一定韧性和弹性的胶带；然后向两片所述胶带内注入所述内容物药液，并利用软胶囊压丸机对注入所述内容物药液的两片所述胶带进行压制成型软胶囊。其中，所述利用软胶囊压丸机压制成型软胶囊的具体工序是：控制两片所述胶带向相反方向移动，两片所述胶带在到达旋转模前，一部分所述胶带加压封合，且内容物药液从填充泵中经导管进入两片所述胶带之间，负载所述内容物药液的胶带旋转进入凹槽，未封合的后胶带通过轧制封合，即得软胶囊胶丸，压制成型的软胶囊胶丸再冷却、固定之后，利用乙醇洗涤去油，干燥即得软胶囊成品。在所述压制成型软胶囊的过程中还包括建立对软胶囊的封合度参数控制，具体为控制所述软胶囊的封合度≥40％。

实施例2

本实施例1提供的一种软胶囊的制备方法，包括S101-配制囊材胶液和S102-压制成型软胶囊。

S101-配制混合物胶液包括囊材胶液配制和内容物药液配制。所述囊材胶液配制具体包括：将明胶(冻力为150Bloomg)、甘油和水等成分按照质量比为1:0.3:1.2投入到化胶罐中，搅拌并加热以使所述胶体材料溶化之后，保温1-2小时，静置待泡沫上浮后，保温过滤，即得囊材胶液(冻力为120BLoomg)，备用。所述内容物药液配制具体包括：将软胶囊的内容物原料与适量水置于胶体磨中研磨10-30分钟，以使内容物原料形成粒径均匀的药液，即得内容物药液。其中，在所述内容物药液配制的过程中还包括建立对内容物药液的粒径控制，具体为控制所述内容物药液的粒径为60μm；以及对用于制备软胶囊的胶体磨目数控制，具体为控制所述胶体磨目数为170目。

S102-压制成型软胶囊包括：先将所述囊材胶液均匀涂在软胶囊机平坦的板表面上，加热以使所述囊材胶液中的水分蒸发之后，使其成型为具有一定韧性和弹性的胶带；然后向两片所述胶带内注入所述软胶囊的内容物药液，并利用软胶囊压丸机对注入所述内容物药液的两片所述胶带进行压制成型软胶囊。其中，所述利用软胶囊压丸机压制成型软胶囊的具体工序是：控制两片所述胶带向相反方向移动，两片所述胶带在到达旋转模前，一部分所述胶带加压封合，且内容物药液从填充泵中经导管进入两片所述胶带之间，负载所述内容物药液的胶带旋转进入凹槽，未封合的后胶带通过轧制封合，即得软胶囊胶丸，压制成型的软胶囊胶丸再冷却、固定之后，利用乙醇洗涤去油，干燥即得软胶囊成品。在所述压制成型软胶囊的过程中还包括建立对软胶囊的封合度参数控制，具体为控制所述软胶囊的封合度≥40％。

实施例3

本实施例3提供的一种软胶囊的制备方法，包括S101-配制囊材胶液和S102-压制成型软胶囊。

S101-配制混合物胶液包括囊材胶液配制和内容物药液配制。所述囊材胶液配制具体包括：将明胶(冻力为220Bloomg)、甘油和水等成分按照质量比为1:0.3:1.2投入到化胶罐中，搅拌并加热以使所述胶体材料溶化之后，保温1-2小时，静置待泡沫上浮后，保温过滤，即得囊材胶液(冻力为200BLoomg)，备用。所述内容物药液配制具体包括：将软胶囊的内容物原料与适量水置于胶体磨中研磨10-30分钟，以使内容物原料形成粒径均匀的药液，即得内容物药液。其中，在所述内容物药液配制的过程中还包括建立对内容物药液的粒径控制，具体为控制所述内容物药液的粒径为90μm；以及对用于制备软胶囊的胶体磨目数控制，具体为控制所述胶体磨目数为240目。

S102-压制成型软胶囊包括：先将所述囊材胶液均匀涂在软胶囊机平坦的板表面上，加热以使所述囊材胶液中的水分蒸发之后，使其成型为具有一定韧性和弹性的胶带；然后向两片所述胶带内注入所述内容物药液，并利用软胶囊压丸机对注入所述内容物药液的两片所述胶带进行压制成型软胶囊。其中，所述利用软胶囊压丸机压制成型软胶囊的具体工序是：控制两片所述胶带向相反方向移动，两片所述胶带在到达旋转模前，一部分所述胶带加压封合，且内容物药液从填充泵中经导管进入两片所述胶带之间，负载所述内容物药液的胶带旋转进入凹槽，未封合的后胶带通过轧制封合，即得软胶囊胶丸，压制成型的软胶囊胶丸再冷却、固定之后，利用乙醇洗涤去油，干燥即得软胶囊成品。在所述压制成型软胶囊的过程中还包括建立对软胶囊的封合度参数控制，具体为控制所述软胶囊的封合度≥40％。

实施例4

本实施例4作为实施例1-3的第一对比实施例，具体包括：

S101-配制混合物胶液包括囊材胶液配制和内容物药液配制。所述囊材胶液配制具体包括：将明胶、甘油和水等成分按照质量比为1:0.3:1.2投入到化胶罐中，搅拌并加热以使所述胶体材料溶化之后，保温1-2小时，静置待泡沫上浮后，保温过滤，即得囊材胶液(冻力为160BLoomg)，备用。所述内容物药液配制具体包括：将软胶囊的内容物原料与适量水置于胶体磨中研磨10-30分钟，以使内容物原料形成均匀药液，即得内容物药液。其中，在所述内容物药液配制的过程中还包括建立对内容物药液的粒径控制，具体为控制所述内容物药液的粒径为100μm；以及对用于制备软胶囊的胶体磨目数控制，具体为控制所述胶体磨目数为180目。

S102-压制成型软胶囊包括：先将所述囊材胶液均匀涂在软胶囊机平坦的板表面上，加热以使所述囊材胶液中的水分蒸发之后，使其成型为具有一定韧性和弹性的胶带；然后向两片所述胶带内注入所述软胶囊的内容物药液，并利用软胶囊压丸机对注入所述内容物药液的两片所述胶带进行压制成型软胶囊。其中，所述利用软胶囊压丸机压制成型软胶囊的具体工序是：控制两片所述胶带向相反方向移动，两片所述胶带在到达旋转模前，一部分所述胶带加压封合，且内容物药液从填充泵中经导管进入两片所述胶带之间，负载所述内容物药液的胶带旋转进入凹槽，未封合的后胶带通过轧制封合，即得软胶囊胶丸，压制成型的软胶囊胶丸再冷却、固定之后，利用乙醇洗涤去油，干燥即得软胶囊成品。在所述压制成型软胶囊的过程中还包括建立对软胶囊的封合度参数控制，具体为控制所述软胶囊的封合度≥40％。

实施例5

本实施例5作为实施例1-3的第二对比实施例，具体包括：

S101-配制混合物胶液包括囊材胶液配制和内容物药液配制。所述囊材胶液配制具体包括：将明胶、甘油和水等成分按照质量比为1:0.3:1.2投入到化胶罐中，搅拌并加热以使所述胶体材料溶化之后，保温1-2小时，静置待泡沫上浮后，保温过滤，即得囊材胶液(冻力为160BLoomg)，备用。所述内容物药液配制具体包括：将软胶囊的内容物原料与适量水置于胶体磨中研磨10-30分钟，以使内容物原料形成均匀药液，即得内容物药液。其中，在所述内容物药液配制的过程中还包括建立对内容物药液的粒径控制，具体为控制所述内容物药液的粒径为50μm；以及对用于制备软胶囊的胶体磨目数控制，具体为控制所述胶体磨目数为180目。

S102-压制成型软胶囊包括：先将所述囊材胶液均匀涂在软胶囊机平坦的板表面上，加热以使所述囊材胶液中的水分蒸发之后，使其成型为具有一定韧性和弹性的胶带；然后向两片所述胶带内注入所述内容物药液，并利用软胶囊压丸机对注入所述内容物药液的两片所述胶带进行压制成型软胶囊。其中，所述利用软胶囊压丸机压制成型软胶囊的具体工序是：控制两片所述胶带向相反方向移动，两片所述胶带在到达旋转模前，一部分所述胶带加压封合，且内容物药液从填充泵中经导管进入两片所述胶带之间，负载所述内容物药液的胶带旋转进入凹槽，未封合的后胶带通过轧制封合，即得软胶囊胶丸，压制成型的软胶囊胶丸再冷却、固定之后，利用乙醇洗涤去油，干燥即得软胶囊成品。在所述压制成型软胶囊的过程中还包括建立对软胶囊的封合度参数控制，具体为控制所述软胶囊的封合度≥40％。

将以上实施例1-5制备成的软胶囊成品使用后进行渗漏情况对比，结果如表1所示。

表1-本实施例制备的软胶囊成品的渗漏率

样品	内容物粒径	胶体磨细度	混合物胶液的冻力	每万粒漏油率
					实施例1	80	180	160BLoomg	0.2‰
实施例2	60	170	120BLoomg	3.0‰
					实施例3	90	240	200BLoomg	4.1‰
实施例4	100	180	160BLoomg	9.2‰
					实施例5	50	180	160BLoomg	8.7‰

通过表1可以看出，当控制软胶囊的内容物药液粒径为60-90μm，胶体磨目数为170-240目，以及混合物胶液的冻力为100-200BLoomg时，制备成的软胶囊成品的渗漏率非常低，从而达到了防止软胶囊渗漏的效果，其中，当控制软胶囊的内容物药液的粒径为80μm，胶体磨目数为180目，以及混合物胶液的冻力为160BLoomg时，制备成的软胶囊成品的渗漏率最低；当内容物药液的粒径＞90μm和/或＜60μm时，制备成的软胶囊成品的渗漏率比较高。因此，本申请实施例通过优化/控制内容物药液的粒径、胶体磨目数以及混合物胶液的冻力等工艺参数，实施了对软胶囊防渗漏效果的提高。

对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。

Claims (10)

1.一种软胶囊的制备方法，其特征在于，包括配制混合物胶液和压制成型软胶囊；

所述配制混合物胶液包括配制囊材胶液和配制内容物药液，所述配制内容物药液包括建立对所述内容物药液的粒径控制，以及建立对用于制备软胶囊的胶体磨目数控制；

所述建立对所述内容物药液的粒径控制包括：控制所述内容物药液的粒径为60-90μm；所述建立对用于制备软胶囊的胶体磨目数控制包括：控制所述胶体磨目数为170-240目；

所述压制成型软胶囊包括：建立对软胶囊的封合度参数控制；

所述建立对软胶囊的封合度参数控制包括：控制所述软胶囊的封合度≥40％。

2.根据权利要求1所述的软胶囊的制备方法，其特征在于，所述控制所述内容物药液的粒径为80μm；所述控制所述软胶囊的封合度≥40％；所述控制所述胶体磨目数为180目。

3.根据权利要求1所述的软胶囊的制备方法，其特征在于，所述配制混合物胶液还包括：

对所述混合物胶液建立质量内控标准，所述建立质量内控标准包括：

控制胶体原料的冻力为140-220Bloomg；以及

控制所述混合物胶液的冻力为100-200BLoomg。

4.根据权利要求3所述的软胶囊的制备方法，其特征在于，所述建立质量内控标准包括：

控制胶体原料的冻力为180Bloomg；以及

控制所述混合物胶液冻力为160BLoomg。

5.根据权利要求1-4任一所述的软胶囊的制备方法，其特征在于，所述配制囊材胶液包括：

将明胶、甘油和水加入到化胶设备中，加热使明胶融化之后保温1-2小时，静置待泡沫上浮后，保温过滤，即得囊材胶液。

6.根据权利要求5所述的软胶囊的制备方法，其特征在于，所述水是经蒸馏、离子交换或者反渗透任一种方法制备的不含氯离子的去离子水或纯化水。

7.根据权利要求5所述的软胶囊的制备方法，其特征在于，所述明胶、所述甘油和所述水的质量比为1:0.3-0.4:0.7-1.4。

8.根据权利要求5所述的软胶囊的制备方法，其特征在于，所述配制内容物药液还包括：

将所述内容物原料与适量水置于所述胶体磨中研磨10-30分钟，以使所述内容物原料形成粒径均匀的药液。

9.根据权利要求8所述的软胶囊的制备方法，其特征在于，所述压制成型软胶囊还包括：

将所述囊材胶液均匀涂在软胶囊机的板表面上，加热以使所述混合物胶液中的水分蒸发之后，成型为具有韧性和弹性的胶带。

10.根据权利要求9所述的软胶囊的制备方法，其特征在于，所述压制成型软胶囊还包括：

向两片所述胶带内注入所述内容物药液之后，通过软胶囊压丸机对注入所述内容物药液的所述胶带进行压制成型软胶囊。

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