CN113599295B - 用于护肤品的多肽复合囊泡、其制备方法及护肤品 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及化妆品技术领域，公开了一种用于护肤品的多肽复合囊泡、其制备方法及护肤品。以质量百分含量计，本发明提供的多肽复合囊泡包含：多肽：0.1％～1.5％；硬脂醇聚醚‑2：1％～5％；胆甾醇：1％～6％；多不饱和脂肪酸：0.05％～1％；多元醇：2％～30％。在本发明提供的多肽复合囊泡体系中，水溶性多肽活性成分的包裹率得到显著提升，将本发明提供的多肽复合囊泡应用于护肤品中，其包裹的水溶性多肽活性物易于达到起效浓度，护肤品的透皮吸收效果得到明显的促进。
Description
技术领域
本发明涉及化妆品技术领域，特别涉及一种用于护肤品的多肽复合囊泡、其制备方法及护肤品。
背景技术
很多用于护肤品的水溶性活性物都有稳定性和吸收较差的缺点，为此，很多护肤品配方中都加入了相应的稳定剂及透皮吸收促进剂。然而，稳定剂及透皮吸收促进剂的加入，往往不能很好地解决稳定性差和吸收不佳的问题，还增加了对皮肤的刺激性。
脂质体是一种用于包裹水溶性活性物的载体，且对皮肤温和、透皮吸收良好；但因包裹率低、易于氧化、工艺复杂、价格昂贵等问题限制了其在护肤品中的应用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用于护肤品的多肽复合囊泡、其制备方法及护肤品，以提高护肤品中的囊泡体系对水溶性多肽活性物质的包裹率，促进多肽活性物质的透皮吸收。
为解决上述技术问题，本发明的第一方面提供了一种用于护肤品的多肽复合囊泡，以质量百分含量计，所述多肽复合囊泡包括：多肽：0.1％～1.5％；硬脂醇聚醚-2：1％～5％；胆甾醇：1％～6％；多不饱和脂肪酸：0.05％～1％；多元醇：2％～30％。余量为水和少量防腐剂。
相对于现有技术而言，本发明以特定的非离子表面活性剂硬脂醇聚醚-2取代传统使用的卵磷脂构建多肽复合囊泡体系，成功克服了脂质体制备复杂、易于氧化变质、成本高等一系列缺点。更重要的是，在本发明提供的多肽复合囊泡体系中，水溶性多肽活性成分的包裹率得到显著提升。将本发明提供的多肽复合囊泡应用于护肤品中，其包裹的水溶性多肽活性物易于达到起效浓度，护肤品的透皮吸收效果得到明显的促进。
优选地，本发明提供的多肽复合囊泡中，所述多肽选自二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐、乙酰基六肽-8和三肽-1铜中的至少一种。
优选地，本发明提供的多肽复合囊泡中，所述多肽的质量百分含量为0.5％～1.5％。
优选地，本发明提供的多肽复合囊泡中，所述硬脂醇聚醚-2和胆甾醇的质量百分含量的比值为1:2～4:1。硬脂醇聚醚-2和胆甾醇的质量配比对制备得到的多肽复合囊泡的包裹率和透皮吸收效果具有重要影响。在本发明所提供的配比范围下，包裹多肽活性成分的囊泡体系具有稳定的结构和适度的刚性，显著提高了对多肽活性成分的囊泡体系的包裹率及透皮吸收效果。
优选地，本发明提供的多肽复合囊泡中，所述多不饱和脂肪酸选自亚油酸和/或亚麻酸。多不饱和脂肪酸在本发明的多肽复合囊泡中的作用是嵌于囊泡结构之中，增加囊泡结构厚度，进一步增加活性物包裹量；在各种多不饱和脂肪酸中，亚油酸和亚麻酸所具有的独特的多不饱和结构，使其能更有效地增加囊泡结构厚度和对多肽活性物的包裹率。
优选地，本发明提供的多肽复合囊泡中，所述多元醇选自丙三醇、丙二醇、丁二醇、双丙甘醇、聚乙二醇中的至少一种。
进一步优选地，以质量百分含量计，所述多肽复合囊泡包括：多肽：0.8％～1.0％；硬脂醇聚醚-2：3％～4％；胆甾醇：2％～5％；多不饱和脂肪酸：0.5％～0.7％；多元醇：15％～20％；其中，所述硬脂醇聚醚-2和所述胆甾醇的质量百分含量的比值为4:5～3:2。
本发明的第二方面提供了本发明第一方面所述的多肽复合囊泡的制备方法，包括如下步骤：
(1)取所述硬脂醇聚醚-2、胆甾醇、多不饱和脂肪酸，在60℃～90℃下溶解于多元醇中，得A相油溶液；
(2)取防腐剂溶于水中，加热到80℃，加入所述多肽，得B相水溶液；
(3)在2000rpm/分钟～8000rpm/分钟的均质速度下，将所述B相水溶液缓慢加入到所述A相油溶液中，然后快速降温至室温，即得到所述多肽复合囊泡。
本发明的第三方面提供一种护肤品，其包含本发明第一方面所述的多肽复合囊泡。
优选地，本发明第三方面提供的护肤品选自眼霜、面霜、精华、乳液、面膜精华液中的至少一种。
附图说明
图1为实施例3和对比例4的多肽复合囊泡的多肽成分平均累积渗透量％的对比图。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明的各实施方式进行详细的阐述。然而，本领域的普通技术人员可以理解，在本发明各实施方式中，为了使读者更好地理解本申请而提出了许多技术细节。但是，即使没有这些技术细节和基于以下各实施方式的种种变化和修改，也可以实现本申请所要求保护的技术方案。
多肽复合囊泡
第一方面，本发明的部分实施方式提供一种用于护肤品的多肽复合囊泡，以质量百分含量计，所述多肽复合囊泡包括：多肽：0.1％～1.5％；硬脂醇聚醚-2：1％～5％；胆甾醇：1％～6％；多不饱和脂肪酸：0.05％～1％；多元醇：2％～30％。余量为水和少量防腐剂。
本发明以特定的非离子表面活性剂硬脂醇聚醚-2取代传统使用的卵磷脂构建多肽复合囊泡体系，成功克服了脂质体制备复杂、易于氧化变质、成本高等一系列缺点。
本发明的部分实施方式中，所述多肽选自二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐、乙酰基六肽-8和和三肽-1铜中的一种或其混合物。其中，二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐(类蛇毒肽)和乙酰基六肽-8均可通过商业渠道购买获得，例如：二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐可购自Lipotec公司，商品名为Syn-Ake。乙酰基六肽-8购自Lipotec公司，商品名为Argireline。三肽-1铜购自济肽生物。本发明本发明的部分实施方式中，所述多肽的质量百分含量为0.5％～1.5％。
本发明的部分实施方式中，硬脂醇聚醚-2的质量百分含量为1％～5％，硬脂醇聚醚-2可通过各种公开的商业渠道购买获得。硬脂醇聚醚-2在本发明的多肽复合囊泡中是构建囊泡双层结构的主要表面活性剂。硬脂醇聚醚-2是一种非离子表面活性剂，其所特有的亲水基和疏水基团的尺寸比例决定了极为适合构建本发明的囊泡结构体系。同时，硬脂醇聚醚-2在囊泡体系中的含量也对本发明的技术效果存在显著的影响：当硬脂醇聚醚-2的含量过小，其构建的囊泡较少，不足以运载足够的活性多肽成分；当硬脂醇聚醚-2的含量过大，则可会导致多肽复合囊泡体系的膏体浓稠，肤感变差。
本发明的部分实施方式中，胆甾醇(胆固醇)的质量百分含量为1％～6％，胆甾醇可通过各种公开的商业渠道购买获得。胆甾醇在本发明的多肽复合囊泡中的作用是对软化硬脂醇聚醚-2所构建的囊泡结构进行适度软化。当胆甾醇的含量过小，囊泡结构刚性过强，可引起多肽活性成分的泄露；当胆甾醇的含量过大，则可能破坏囊泡结构。
本发明的部分实施方式中，所述胆甾醇和所述硬脂醇聚醚-2的质量百分含量的比值为1:2～4:1。硬脂醇聚醚-2和胆甾醇的质量配比对制备得到的多肽复合囊泡的包裹率和透皮吸收效果具有重要影响。在本发明所提供的配比范围下，包裹多肽活性成分的囊泡体系具有稳定的结构和适度的刚性，显著提高了对多肽活性成分的囊泡体系的包裹率及透皮吸收效果。
本发明的部分实施方式中，所述多不饱和脂肪酸选自亚油酸和/或亚麻酸，亚油酸和/或亚麻酸均可通过各种公开的商业渠道购买获得。多不饱和脂肪酸在本发明的多肽复合囊泡中的作用是嵌于囊泡结构之中，增加囊泡结构厚度，进一步增加活性物包裹量；在各种多不饱和脂肪酸中，亚油酸和亚麻酸所具有的独特的多不饱和结构，使其能更有效地增加囊泡结构厚度和对多肽活性物的包裹率。
本发明的部分实施方式中，所述多元醇选自丙三醇、丙二醇、丁二醇、双丙甘醇、聚乙二醇中的至少一种。
本发明的部分实施方式中，以质量百分含量计，所述多肽复合囊泡包括：多肽：0.8％～1.0％；硬脂醇聚醚-2：3％～4％；胆甾醇：2％～5％；多不饱和脂肪酸：0.5％～0.7％；多元醇：15％～20％；其中，所述硬脂醇聚醚-2和所述胆甾醇的质量百分含量的比值为4:5～3:2。在这部分实施方式中，多肽复合囊泡对多肽活性物的包裹率可达到95％以上，从而实现极佳的透皮吸收效果。
综上，在本发明提供的多肽复合囊泡体系中，水溶性多肽活性成分的包裹率得到显著提升。将本发明提供的多肽复合囊泡应用于护肤品中，其包裹的水溶性多肽活性物易于达到起效浓度，护肤品的透皮吸收效果得到明显的促进。
多肽复合囊泡的制备
第二方面，本发明的部分实施方式还提供第一方面所述的多肽复合囊泡的制备方法，包括如下步骤：
(1)取硬脂醇聚醚-2、胆甾醇、多不饱和脂肪酸，在60℃～90℃下溶解于多元醇中，得A相油溶液；
(2)取防腐剂溶于水中，加热到80℃，加入多肽，得B相水溶液；
(3)在2000rpm/分钟～8000rpm/分钟的均质速度下，将所述B相水溶液缓慢加入到所述A相油溶液中，然后快速降温至室温，即得到所述多肽复合囊泡。
护肤品
第三方面，本发明的部分实施方式还提供一种护肤品，其包含第一方面所述的多肽复合囊泡。
作为举例，本发明第三方面所提供的护肤品可以选自眼霜、面霜、精华、乳液或面膜精华液等。
以下结合具体实施例进一步说明本申请的优势。应理解，这些实施例仅用于说明本申请而不用于限制本申请的范围。
实施例1～8
按照如下步骤制备实施例1～8的多肽复合囊泡：
(1)取硬脂醇聚醚-2、胆甾醇、多不饱和脂肪酸，在80℃下溶解于多元醇中，得A相油溶液；
(2)取防腐剂溶于水中，加热到80℃，加入多肽，得B相水溶液；
(3)在5000rpm/分钟的均质速度下，将所述B相水溶液缓慢加入到所述A相油溶液中，然后快速降温至室温，即得到包裹多肽的多肽复合囊泡。
实施例1～8的多肽复合囊泡的组成及质量百分含量配比见表1所示：
表1
对比例1～7
此外，制备如下对比例1～7的囊泡体系：
对比例1采用硬脂醇聚醚-21替代了硬脂醇聚醚-2，构建囊泡结构。
对比例2～6制备的囊泡体系中改变了各组份的质量百分含量。
对比例7制备的囊泡体系中省去了多不饱和脂肪酸。
对比例1～7的囊泡组成及质量百分含量配比见表2所示：
表2
多肽包裹率测定
对实施例1～8、对比例1～7制备的多肽复合囊泡，进行多肽包裹率的测定，测定方法如下：
(1)将制备的多肽复合囊泡稀释50倍，取样测定类蛇毒肽浓度C1，然后4000rpm/min转速下离心1小时，取上清液测定类蛇毒肽的浓度C2。
(2)
实施例1～8及对比例1～7的多肽包裹率测定结果如表3所示：
表3
从表3的测试结果可以看到，实施例1～8相对于对比例1～7，在制备效果和包裹率方面均呈现显著的优势。其中，实施例3、4的多肽复合囊泡采用了最佳的体系配比，即：多肽：0.8％～1.0％；硬脂醇聚醚-2：3％～4％；胆甾醇：2％～5％；多不饱和脂肪酸：0.5％～0.7％；多元醇：15％～20％；且硬脂醇聚醚-2和胆甾醇的质量百分含量的比值为4:5～3:2。因而对多肽活性物的包裹率达到了95％以上，也实现了极佳的透皮吸收效果。
对比例1与实施例3的区别仅在于使用硬脂醇聚醚-21替代了实施例3中的硬脂醇聚醚-2用于制备多肽囊泡，出现了胆甾醇无法全部溶解的情况。这说明本发明从众多非离子表面活性剂中选择硬脂醇聚醚-2构建多肽复合囊泡体系获得了预料不到的技术效果。
对比例2～5则示出了硬脂醇聚醚-2和胆甾醇的用量配比，对本发明产生的预料不到的影响。对比例2中，硬脂醇聚醚-2的质量百分含量小于1％，硬脂醇聚醚-2和胆甾醇的质量百分含量的比值小于1:2，出现了胆甾醇无法全部溶解的情况。对比例3中，硬脂醇聚醚-2的质量百分含量大于5％，硬脂醇聚醚-2和胆甾醇的质量百分含量的比值大于4:1，多肽包裹率仅为23.5％。对比例4中，胆甾醇的质量百分含量小于1％，硬脂醇聚醚-2和胆甾醇的质量百分含量的比值大于4:1，多肽包裹率仍在50％以下。对比例5中，胆甾醇的质量百分含量大于6％，硬脂醇聚醚-2和胆甾醇的质量百分含量的比值小于1:2，出现了胆甾醇无法全部溶解的情况。
对比例6、7则示出了多不饱和脂肪酸的含量，对本发明产生的预料不到的影响。对比例6中多不饱和脂肪酸含量低于0.05％，对比例7中不含多不饱和脂肪酸，对比例6和7的囊泡体系对多肽的包裹率极低。
透皮吸收效果测定
对实施例1～8、对比例1～7制备的多肽复合囊泡，进行透皮吸收效果测定，测定方法如下：
采用透皮扩散试验仪(Franz扩散池法)，考察多肽成分在人工膜上的平均累积渗透量％，采集1、2、6、24小时的样品，获得多肽成分的平均累积渗透量％数据。
图1为实施例3和对比例4的多肽复合囊泡的多肽成分平均累积渗透量％对比图。从图1可知，实施例3相对于对比例4，在多肽成分的透皮吸收方面呈现显著的优势，此外，其他实施例制备的多肽复合囊泡，在多肽成分的透皮吸收方面也都具有明显优势。
本领域的普通技术人员可以理解，上述各实施方式是实现本发明的具体实施例，而在实际应用中，可以在形式上和细节上对其作各种改变，而不偏离本发明的精神和范围。
Claims (6)
1.一种用于护肤品的多肽复合囊泡，其特征在于，以质量百分含量计，所述多肽复合囊泡包含：
多肽：0.1％～1.5％；
硬脂醇聚醚-2：1％～5％；
胆甾醇：1％～6％；
多不饱和脂肪酸：0.05％～1％；
多元醇：2％～30％；
所述多肽选自二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐、乙酰基六肽-8和三肽-1铜中的至少一种；所述多不饱和脂肪酸选自亚油酸或亚麻酸中的至少一种；所述多元醇为丙二醇；
所述硬脂醇聚醚-2和所述胆甾醇的质量百分含量的比值为1:2～4:1。
2.根据权利要求1所述的用于护肤品的多肽复合囊泡，其特征在于，所述多肽的质量百分含量为0.5％～1.5％。
3.根据权利要求1所述的用于护肤品的多肽复合囊泡，其特征在于，以质量百分含量计，所述多肽复合囊泡包含：
多肽：0.8％～1.0％；
硬脂醇聚醚-2：3％～4％；
胆甾醇：2％～5％；
多不饱和脂肪酸：0.5％～0.7％；
多元醇：15％～20％；
其中，所述硬脂醇聚醚-2和所述胆甾醇的质量百分含量的比值为4:5～3:2。
4.权利要求1至3中任一项所述的用于护肤品的多肽复合囊泡的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)取所述硬脂醇聚醚-2、胆甾醇、多不饱和脂肪酸，在60℃～90℃下溶解于多元醇中，得A相油溶液；
(2)取防腐剂溶于水中，加热到80℃，加入所述多肽，得B相水溶液；
(3)在2000rpm/分钟～8000rpm/分钟的均质速度下，将所述B相水溶液缓慢加入到所述A相油溶液中，然后快速降温至室温，即得到所述多肽复合囊泡。
5.一种护肤品，其特征在于，包含如权利要求1至3中任一项所述的多肽复合囊泡。
6.根据权利要求5所述的护肤品，其特征在于，所述护肤品选自眼霜、面霜、精华、乳液中的至少一种。
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