CN110200838A - 一种复合多肽纳米囊泡及其制备方法和应用 - Google Patents

一种复合多肽纳米囊泡及其制备方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN110200838A
CN110200838A CN201910540301.6A CN201910540301A CN110200838A CN 110200838 A CN110200838 A CN 110200838A CN 201910540301 A CN201910540301 A CN 201910540301A CN 110200838 A CN110200838 A CN 110200838A
Authority
CN
China
Prior art keywords
hair
peptide
complex polypeptide
nano vesicle
polypeptide nano
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201910540301.6A
Other languages
English (en)
Inventor
刘卫
洪延涵
程能
王志鹏
吕赛龙
吴雨桐
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wuhan Bai Si Kay Biotechnology Co Ltd
Original Assignee
Wuhan Bai Si Kay Biotechnology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wuhan Bai Si Kay Biotechnology Co Ltd filed Critical Wuhan Bai Si Kay Biotechnology Co Ltd
Priority to CN201910540301.6A priority Critical patent/CN110200838A/zh
Publication of CN110200838A publication Critical patent/CN110200838A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/02—Peptides of undefined number of amino acids; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/05—Dipeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/06—Tripeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/07—Tetrapeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A61K38/1729—Cationic antimicrobial peptides, e.g. defensins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/14—Liposomes; Vesicles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/35—Ketones, e.g. benzophenone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/35—Ketones, e.g. benzophenone
    • A61K8/355—Quinones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/41—Amines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4953—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom containing pyrimidine ring derivatives, e.g. minoxidil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
    • A61K8/498—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom having 6-membered rings or their condensed derivatives, e.g. coumarin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/63—Steroids; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/59—Mixtures
    • A61K2800/592—Mixtures of compounds complementing their respective functions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/59—Mixtures
    • A61K2800/592—Mixtures of compounds complementing their respective functions
    • A61K2800/5922—At least two compounds being classified in the same subclass of A61K8/18
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
    • A61K2800/78—Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists
    • A61K2800/782—Enzyme inhibitors; Enzyme antagonists

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Marine Sciences & Fisheries (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

本发明提供了一种复合多肽纳米囊泡及其制备方法和应用，属于化妆品技术领域。所述复合多肽纳米囊泡包括水和如下质量百分含量的组分：0.01％～1％促进毛发生长肽、0.01％～1％加固毛发根部肽、0.01％～1％消炎抑菌肽、0.01％～1％抗氧化活性肽、0.1％～10％5α‑还原酶抑制剂、0.5％～10％类脂壁材、0.1％～20％乳化剂、0.1％～5％胆甾醇、10～45％多元醇。本发明提供的复合多肽纳米囊泡将加固毛发根部肽、促进毛发生长肽、消炎抑菌肽、抗氧化活性肽与植物来源的5α‑还原酶抑制剂共同包载于同一纳米载体中，能实现多靶点防脱活性成分的透皮共输送，深入毛囊，协同增效，兼具防脱、生发双重功效。

Description

一种复合多肽纳米囊泡及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及化妆品技术领域，尤其涉及一种具有生发、固发功能的复合多肽纳米囊泡及其制备方法和应用。
背景技术
随着生活节奏的加快，生活压力的加大，越来越多的人为脱发而烦恼，且脱发正呈现年轻化的趋势。60％男性脱发者在20岁之前出现脱发迹象，30岁的脱发比例高达83.9％；女性头发稀疏的人数也逐渐增多，脱发现象愈演愈烈，预防和治疗脱发业已成为全世界的难题。
引起脱发的原因尚不十分清楚，但已发现脱发与遗传、内分泌、环境恶化、精神心理等很多因素有关。雄激素原型脱发是最常见的脱发类型，治疗雄激素性脱发常用的化学生发剂有米诺地尔、非那雄胺等，但副作用明显，用米诺地尔治疗脱发会产生药物依赖性，甚至会导致皮肤瘙痒、发干、红斑等皮炎的症状，非那雄胺则具有男性荷尔蒙活性抑制作用，不能够从根本上解决脱发问题。
近年来，活性多肽应用于解决脱发和促进毛发再生受到各国皮肤科以及美容美发专家的重视，这些活性多肽作为原料应用于生发护发产品中，取得了良好的促进毛发生长的效果。目前含有防脱生发多肽的产品诸多，但普遍存在以下问题：1)防脱机理单一，效率低：产品侧重促进毛发长出，忽视对新长出毛发的固定以及防止毛发脱落的综合因素，无法实现高效防脱生发；2)溶解度差：如二氨基嘧啶氧化物、棕榈酰类多肽等，水溶性差，故其生发液中含有大量醇类物质，使用后易导致头皮干燥、发痒等不舒适的体验感；3)稳定性差：大多数防脱多肽在产品中普遍稳定性较差，使得原本具有高效活性的多肽无法充分发挥其防脱功效，而且多肽在产品中降解生成的产物也可能对人体存在一定危害；4)吸收率低：由于皮肤自有屏障，大多数防脱多肽难以渗透入毛囊，无法直接作用于靶部位，故难以发挥其生发、固发的功效。
因此，促进活性成份渗透、提高稳定性、减少刺激、高效防脱生发是此类产品在实现功效性过程中亟待解决的难题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有生发、固发功能的复合多肽纳米囊泡及其制备方法，该组合物将加固毛发根部肽、促进毛发生长肽、消炎抑菌肽、抗氧化活性肽与植物来源的5α-还原酶抑制剂共同包载于同一纳米载体中，实现多靶点防脱活性成分的透皮共输送，深入毛囊，协同增效，兼具防脱、生发双重功效。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种复合多肽纳米囊泡，包括水和如下质量百分含量的组分：0.01％～1％促进毛发生长肽、0.01％～1％加固毛发根部肽、0.01％～1％消炎抑菌肽、0.01％～1％抗氧化活性肽、0.1％～10％5α-还原酶抑制剂、0.5％～10％类脂壁材、0.1％～20％乳化剂、0.1％～5％胆甾醇、10～45％多元醇。
优选的，所述促进毛发生长肽为肉豆蔻酰五肽-17、肉豆蔻酰五肽-16、肉豆蔻酰五肽-7、肉豆蔻酰五肽-4、肉豆蔻酰六肽-16、肉豆蔻酰四肽-12、棕榈酰六肽-25和三肽-2中的一种或多种；所述加固毛发根部肽为乙酰基四肽-3、生物素三肽-1、棕榈酰三肽-1、十肽-10中的一种或多种；所述消炎抑菌肽为抗菌肽、棕榈酰四肽-7、防御素中的一种或多种；所述抗氧化活性肽为谷胱甘肽、肌肽、脱羧肌肽、二肽-4和蓝铜胜肽中的一种或多种；所述5α-还原酶抑制剂为二氨基嘧啶氧化物、山萘酚、齐敦果酸、植物鞘氨醇、侧柏酮、鹰嘴豆素、石榴皮提取物、大黄素、人参皂苷中的一种或多种。
优选的，所述类脂壁材为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、脑磷脂、羧基化卵磷脂、氢化卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱、神经酰胺和二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱中的一种或多种。
优选的，所述乳化剂为胆酸、胆酸钠、聚甘油-10山嵛酸酯、聚氧乙烯鲸蜡脂醇聚醚-25、聚氧乙烯氢化蓖麻油、鲸蜡脂醇聚醚-25、硬脂醇聚醚-21和鲸蜡硬脂醇聚醚中的一种或多种。
优选的，所述多元醇包括甘油、乙醇、1,4-丁二醇、聚乙二醇、1,3-丙二醇、乙二醇、二丙二醇、1,9-壬二醇、1,2-戊二醇和1,2-己二醇中的一种或多种。
优选的，所述复合多肽纳米囊泡的粒径为10～200nm，Zeta电位为-60～-10mV。
本发明提供了上述的复合多肽纳米囊泡的制备方法，包括如下步骤：
(1)将所述加固毛发根部肽、促进毛发生长肽、消炎抑菌肽、抗氧化活性肽、5α-还原酶抑制剂中的亲水性活性成分与水混合，经过水浴溶解后，得到水相；
(2)将所述加固毛发根部肽、促进毛发生长肽、消炎抑菌肽、抗氧化活性肽、5α-还原酶抑制剂中的亲油性活性成分、类脂壁材、乳化剂、胆甾醇和多元醇混合，经过水浴熔融后，得到油相；
(3)将所述步骤(1)得到的水相与步骤(2)得到的油相混合，进行剪切乳化处理，得到微米级分散体；
(4)将所述步骤(3)得到的微米级分散体进行纳米化处理，得到所述复合多肽纳米囊泡；
所述步骤(1)和步骤(2)之间无时间顺序限定。
优选的，所述步骤(1)中水浴温度为20℃～65℃；所述步骤(2)中水浴温度为20℃～65℃；所述步骤(3)中剪切乳化处理的转速为5000～10000rpm；处理时间为1～10min。
优选的，所述步骤(4)中纳米化处理为高压均质或高速微射流处理；所述高压均质处理的压力为200～1800bar，循环次数为1～8次；所述高速微射流处理的压力为10000～15000psi，循环次数为1～8次。
本发明还提供了上述复合多肽纳米囊泡或者上述制备方法制备得到的复合多肽纳米囊泡在防脱、生发化妆品中的应用，以及在制备治疗雄激素源性脱发、斑秃、休止期脱发、生长期毛发疏松综合症的多肽药物中的应用。
有益效果：
(1)目前市面在售大多产品防脱机理单一，本发明根据雄激素源性脱发的不同靶点，将新型的加固毛发根部肽、促进毛发生长肽、消炎抑菌肽、抗氧化活性肽与植物来源的5α-还原酶抑制剂共同包载于同一复合多肽纳米囊泡中协同增效，从根本上抑制雄激素源性脱发，起到多靶点全效生发的作用。
(2)由于皮肤自有屏障，复合多肽中的水溶活性成分难以渗透入皮肤基底层，本发明提供的柔性脂质体结构与人体皮肤的油/角质层/水的结构非常相似，且有高效的自身形变和高效渗透性，使活性成分深入毛囊，在毛囊中长时间滞留并能缓释和控释，显著提高其生物利用度。
(3)加速贮存试验结果表明，本发明提供的复合多肽纳米囊泡在常温条件放置12个月后，性状及粒径、粒径分布、Zeta电位、复合多肽含量未发生显著性变化，说明纳米组合物稳定性良好。
(4)本发明提供的柔性脂质体结构具有使药物靶向网状内皮系统、延长药效、提高疗效等优点，且具有优异的保湿性能和良好的肤感。该复合多肽纳米囊泡安全性高，皮肤刺激性试验结果表明本发明提供的复合多肽纳米囊泡对头皮温和无刺激。
(5)该复合多肽纳米囊泡水分散性好，易于添加到不同类型的防脱产品中，使用方便，且无需另加大量醇类溶剂，产品体验感佳，具有极大的商业价值和市场潜力。
附图说明
图1为实施例8得到的具有生发、固发功能的复合多肽纳米囊泡TEM照片；
图2是透皮实验中实施例18制备的复合多肽纳米囊泡复合生发水和普通生发水的体外皮肤累积透过量；
图3是透皮实验中实施例18制备的复合多肽纳米囊泡复合生发水和普通生发水的体外皮肤滞留量。
具体实施方式
本发明提供了一种复合多肽纳米囊泡，包括水和如下质量百分含量的组分：0.01％～1％促进毛发生长肽、0.01％～1％加固毛发根部肽、0.01％～1％消炎抑菌肽、0.01％～1％抗氧化活性肽、0.1％～10％5α-还原酶抑制剂、0.5％～10％类脂壁材、0.1％～20％乳化剂、0.1％～5％胆甾醇、10～45％多元醇。
在本发明中，所述促进毛发生长肽的质量百分含量优选为0.05％～0.8％，更优选为0.1％～0.5％；所述促进毛发生长肽优选为肉豆蔻酰五肽-17、肉豆蔻酰五肽-7、肉豆蔻酰五肽-4、肉豆蔻酰四肽-12和三肽-2中的一种或多种；更优选为肉豆蔻酰五肽-17、肉豆蔻酰五肽-7和三肽-2中的一种或多种。本发明对所述促进毛发生长肽的来源没有特殊限定，采用常规市售产品即可。本发明所述促进毛发生长肽能明显活化角质蛋白基因，促进其表达，促进毛发(睫毛、眉毛、头发)的生长，使毛发更加浓密，坚韧。
在本发明中，所述加固毛发根部肽的质量百分含量优选为0.05％～0.8％，更优选为0.1％～0.5％。所述加固毛发根部肽优选为乙酰基四肽-3、生物素三肽-1、棕榈酰三肽-1中的一种或多种；更优选为乙酰基四肽-3和生物素三肽-1中的一种或多种。本发明对所述加固毛发根部肽的来源没有特殊限定，采用常规市售产品即可。本发明所述加固毛发根部肽通过成纤维细胞，加速细胞外基质蛋白的合成，如层粘连蛋白，胶原蛋白III和VII，直接作用于毛囊周围组织，增大毛囊的体积和长度，修复表皮-真皮连接组织(DEJ)，促进头发固定在毛囊内。
在本发明中，所述消炎抑菌肽的质量百分含量优选为0.05％～0.8％，更优选为0.1％～0.5％；所述消炎抑菌肽优选为抗菌肽、棕榈酰四肽-7、防御素中的一种或多种；更优选为抗菌肽、棕榈酰四肽-7中的一种或多种。本发明对所述消炎抑菌肽的来源没有特殊限定，采用常规市售产品即可。本发明所述消炎抑菌肽除具有广谱杀菌能力，还具有抗真菌、抗病毒、抗寄生虫等生物活性，并有效改善头皮微环境和清洁发梢。
在本发明中，所述抗氧化活性肽的质量百分含量优选为0.2％～4％，更优选为0.5％～3％；所述抗氧化活性肽优选为谷胱甘肽、肌肽、脱羧肌肽、二肽-4和蓝铜胜肽中的一种或多种；更优选为谷胱甘肽、肌肽和蓝铜胜肽中的一种或多种。本发明对所述抗氧化活性肽的来源没有特殊限定，采用常规市售产品即可。本发明所述抗氧化活性多肽能抑制自由基产生和还原自由基链反应，清除和捕集自由基，从根源上对抗头皮氧化，保证头皮健康，从而减少头发损失。
在本发明中，所述5α-还原酶抑制剂的质量百分含量优选为0.5％～8％，更优选为1％～5％；所述5α-还原酶抑制剂优选为二氨基嘧啶氧化物、山萘酚、齐敦果酸、植物鞘氨醇、侧柏酮、鹰嘴豆素、石榴皮提取物、大黄素、人参皂苷中的一种或多种；更优选为二氨基嘧啶氧化物、山萘酚和齐敦果酸中的一种或多种；本发明对所述5α-还原酶抑制剂的来源没有特殊限定，采用常规市售产品即可。本发明通过抑制5α-还原酶的活性，阻断睾酮转化为有毒物质二氢睾酮，从而降低毛囊负担，控制和减少脱发。
在本发明中，所述组合物中类脂壁材的质量百分含量优选为1％～8％，更优选为2％～6％；所述类脂壁材优选为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、脑磷脂、羧基化卵磷脂、氢化卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱、神经酰胺和二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱中的一种或多种；更优选为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰胆碱、神经酰胺和二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱中的一种或多种；所述的类脂壁材优选为1～2种，当选择1种类脂壁材时，更优选为大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂或二硬脂酰磷脂酰胆碱，当选择2种类脂壁材时，更优选为大豆卵磷脂和蛋黄卵磷脂。本发明对类脂壁材中各成分的质量百分含量比没有限制。
在本发明中，所述组合物中乳化剂的质量百分含量优选为0.5％～15％，更优选为1％～10％；所述乳化剂优选为胆酸、胆酸钠、聚甘油-10山嵛酸酯、聚氧乙烯鲸蜡脂醇聚醚-25、聚氧乙烯氢化蓖麻油、鲸蜡脂醇聚醚-25、硬脂醇聚醚-21、鲸蜡硬脂醇聚醚中的一种或多种；更优选为胆酸钠、聚甘油-10山嵛酸酯、聚氧乙烯鲸蜡脂醇聚醚-25、聚氧乙烯氢化蓖麻油、硬脂醇聚醚-21中的一种或多种；所述的乳化剂优选为1种，优选为胆酸钠或聚氧乙烯鲸蜡脂醇聚醚-25。本发明对乳化剂中各成分的质量百分含量比没有限制。
在本发明中，所述组合物中多元醇的质量百分含量优选为15％～30％，更优选为18％～25％；所述多元醇优选为丙二醇、丁二醇、乙醇、戊二醇和己二醇中的一种或多种；更优选为丙二醇、戊二醇和己二醇中的一种或多种；所述的醇优选为1～2种，当选择1种醇时，更优选为丙二醇，当选择2种醇时，更优选为丙二醇和戊二醇。本发明对多元醇中各成分的质量百分含量比没有限制。
本发明提供的复合多肽纳米囊泡还包括水，所述的水优选为纯化水。
本发明提供的复合多肽纳米囊泡的粒径为10～200nm，Zeta电位为-60～-10mV，粒径优选为20～150nm，更优选为30～100nm，Zeta电位优选为-50～-10mV，更优选为-40～-20mV。
本发明提供了上述方案所述的复合多肽纳米囊泡的制备方法，包括如下步骤：
(1)将所述加固毛发根部肽、促进毛发生长肽、消炎抑菌肽、抗氧化活性肽、5α-还原酶抑制剂中的亲水性活性成分与水混合，经过水浴溶解后，得到水相；
(2)将所述加固毛发根部肽、促进毛发生长肽、消炎抑菌肽、抗氧化活性肽、5α-还原酶抑制剂中的亲油性活性成分、类脂壁材、乳化剂、胆甾醇和多元醇混合，经过水浴熔融后，得到油相；
(3)将所述步骤(1)得到的水相与步骤(2)得到的油相混合，进行剪切乳化处理，得到微米级分散体；
(4)将所述步骤(3)得到的微米级分散体进行纳米化处理，得到所述复合多肽纳米囊泡；
所述步骤(1)和步骤(2)之间无时间顺序限定。
本发明将所述加固毛发根部肽、促进毛发生长肽、消炎抑菌肽、抗氧化活性肽、5α-还原酶抑制剂中的亲水性活性成分与水混合，经过水浴溶解后，得到水相；所述水浴的温度优选为20℃～65℃，更优选为35℃～50℃。
本发明将所述加固毛发根部肽、促进毛发生长肽、消炎抑菌肽、抗氧化活性肽、5α-还原酶抑制剂中的亲油性活性成分、类脂壁材、乳化剂、胆甾醇和多元醇混合，经过水浴熔融后，得到油相；所述的水浴温度优选为20℃～65℃，更优选为35℃～50℃。
本发明将得到的脂质溶液与得到的水相溶液混合后，进行剪切乳化处理，得到微米级分散体；所述脂质溶液与水相溶液的混合温度优选为20℃～65℃，更优选为35℃～50℃。所述剪切乳化处理的转速优选为5000～10000rpm，更优选为6000～9000rpm，最优选为7000～8000rpm；所述剪切乳化处理的时间优选为1～10min，更优选为3～9min，最优选为5～7min。
本发明得到微米级分散体后，对微米级分散体进行高压均质处理，即得复合多肽纳米囊泡；所述高压均质处理的压力优选为200～1800bar，更优选为400～1400bar，最优选为600～1200bar；所述高压均质处理的循环次数优选为1～8次，更优选为2～7次，最优选为3～5次。
在本发明中，所述高压均质处理还可以选择高速微射流处理；所述高速微射流处理的压力优选为10000～15000psi，更优选为11000～13000psi；所述高速微射流处理的循环次数优选为1～8次，更优选为2～7次，最优选为3～5次。
在本发明中，所述油相溶液和水相溶液的制备过程没有时间顺序的限制。
本发明提供了上述复合多肽纳米囊泡在防脱生发化妆品中的应用，以及在制备治疗雄激素源性脱发、斑秃、休止期脱发、生长期毛发疏松综合症等多肽中的应用。
本发明提供的复合多肽纳米囊泡添加到防脱生发产品中能够有效抑制脱发的发展，并促进新毛发的生长。该复合多肽纳米囊泡针对雄激素源性脱发的五个不同靶点即促进毛发生长、加固毛发根部、改善头皮微循环、对抗头皮氧化和抑制5α-还原酶活性起到复合的增效作用。该复合多肽纳米囊泡中的防脱活性物能在毛囊中深入渗透，直达靶点，在毛囊中长时间滞留，并能缓释控释，显著提高其生物利用度，增强防脱生发功效。本发明提供的复合多肽纳米囊泡在防脱生发产品中添加的质量百分含量优选为1％～30％，更优选为5％～20％。
下面将结合本发明中的实施例，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
将0.01％肉豆蔻酰五肽-17、0.05％乙酰基四肽-3、0.5％抗菌肽、0.1％谷胱甘肽与余量的水混合，在20℃水浴条件下搅拌溶解至透明溶液，得到水相，备用；
将0.01％棕榈酰六肽-25、1％棕榈酰四肽-7、0.1％二氨基嘧啶氧化物、0.5％大豆卵磷脂、10％聚氧乙烯鲸蜡脂醇聚醚-25、10％1,3-丙二醇、10％甘油、2％1,2-己二醇、5％神经酰胺、0.1％胆甾醇于20℃水浴条件下搅拌熔融，得到油相，备用；
将水相加至油相中，混合完成后，在转速为5000rpm的条件下高速剪切乳化10min，得到微米级分散体；
将微米级分散体在压力为200bar的条件下进行高压均质处理，循环8次，得到具有生发、固发功能的复合多肽纳米囊泡。
对上述复合多肽纳米囊泡的粒径和Zeta电位进行检测，可得该复合多肽纳米囊泡粒径为110.5nm，Zeta电位为-40.4mV。
实施例2
将0.05％肉豆蔻酰五肽-16、0.05％生物素三肽-1、0.5％防御素、1％肌肽与余量的水混合，在50℃水浴条件下搅拌溶解至透明溶液，得到水相，备用；
将0.01％棕榈酰三肽-1、1％棕榈酰四肽-7、5％二氨基嘧啶氧化物、1％鹰嘴豆素、10％蛋黄卵磷脂、10％胆酸、10％1,3-丙二醇、10％1,4-丁二醇、2％乙醇、5％胆甾醇于50℃水浴条件下搅拌熔融，得到油相，备用；
将水相加至油相中，混合完成后，在转速为10000rpm的条件下高速剪切乳化1min，得到微米级分散体；
将微米级分散体在压力为10000psi的条件下进行高速微射流处理，循环8次，得到具有生发、固发功能的复合多肽纳米囊泡。
对上述复合多肽纳米囊泡的粒径和Zeta电位进行检测，可得该复合多肽纳米囊泡粒径为60.5nm，Zeta电位为-23.4mV。
实施例3
将1％肉豆蔻酰五肽-7、0.8％十肽-10、0.5％抗菌肽、0.5％脱羧肌肽与余量的水混合，在50℃水浴条件下搅拌溶解至透明溶液，得到水相，备用；
将0.01％棕榈酰六肽-25、0.08％棕榈酰三肽-1、0.5％棕榈酰四肽-7、5％山萘酚、8％脑磷脂、2％胆酸钠、5％聚甘油-10山嵛酸酯、10％1,9-壬二醇、10％1,2-戊二醇、3％乙醇、0.2％胆甾醇于50℃水浴条件下搅拌熔融，得到油相，备用；
将水相加至油相中，混合完成后，在转速为8000rpm的条件下高速剪切乳化5min，得到微米级分散体；
将微米级分散体在压力为12000psi的条件下进行高速微射流处理，循环6次，得到具有生发、固发功能的复合多肽纳米囊泡。
对上述复合多肽纳米囊泡的粒径和Zeta电位进行检测，可得该复合多肽纳米囊泡粒径为78.4nm，Zeta电位为-53.5mV。
实施例4
将0.05％三肽-2、0.08％十肽-10、1％抗菌肽、0.1％谷胱甘肽与余量的水混合，在65℃水浴条件下搅拌溶解至透明溶液，得到水相，备用；
将0.08％棕榈酰三肽-1、0.5％棕榈酰四肽-7、5％二氨基嘧啶氧化物、8％齐敦果酸、8％大豆卵磷脂、2％羧基化卵磷脂、2％植物鞘氨醇、2％聚氧乙烯鲸蜡脂醇聚醚-25、10％甘油、10％1,4-丁二醇、3％二丙二醇、5％胆甾醇于65℃水浴条件下搅拌熔融，得到油相，备用；
将水相加至油相中，混合完成后，在转速为6000rpm的条件下高速剪切乳化8min，得到微米级分散体；
将微米级分散体在压力为1800bar的条件下进行高压均质处理，循环1次，得到具有生发、固发功能的复合多肽纳米囊泡。
对上述复合多肽纳米囊泡的粒径和Zeta电位进行检测，可得该复合多肽纳米囊泡粒径为89.2nm，Zeta电位为-25.4mV。
实施例5
将0.05％肉豆蔻酰五肽-7、0.08％生物素三肽-1、1％脱羧肌肽与余量的水混合，在60℃水浴条件下搅拌溶解至透明溶液，得到水相，备用；
将0.08％棕榈酰六肽-25、0.2％棕榈酰四肽-7、5％植物鞘氨醇、5％侧柏酮、8％二月桂酰磷脂酰胆碱、2％神经酰胺、2％聚氧乙烯氢化蓖麻油、18％鲸蜡硬脂醇聚醚、20％甘油、10％1,4-丁二醇、10％1,9-壬二醇、0.2％胆甾醇于60℃水浴条件下搅拌熔融，得到油相，备用；
将水相加至油相中，混合完成后，在转速为8000rpm的条件下高速剪切乳化6min，得到微米级分散体；
将微米级分散体在压力为900bar的条件下进行高压均质处理，循环7次，得到具有生发、固发功能的复合多肽纳米囊泡。
对上述复合多肽纳米囊泡的粒径和Zeta电位进行检测，可得该复合多肽纳米囊泡粒径为75.9nm，Zeta电位为-32.8mV。
实施例6
将0.5％肉豆蔻酰六肽-16、0.5％肉豆蔻酰四肽-12、0.5％生物素三肽-1、1％蓝铜胜肽与余量的水混合，在50℃水浴条件下搅拌溶解至透明溶液，得到水相，备用；
将1％棕榈酰三肽-1、0.5％棕榈酰四肽-7、1％二氨基嘧啶氧化物、1％石榴皮提取物、5％侧柏酮、8％二硬脂酰磷脂酰胆碱、2％二月桂酰磷脂酰胆碱、20％硬脂醇聚醚-21、2％乙醇、8％二丙二醇、0.1％胆甾醇于50℃水浴条件下搅拌熔融，得到油相，备用；
将水相加至油相中，混合完成后，在转速为7000rpm的条件下高速剪切乳化8min，得到微米级分散体；
将微米级分散体在压力为13000psi的条件下进行高速微射流处理，循环5次，得到具有生发、固发功能的复合多肽纳米囊泡。
对上述复合多肽纳米囊泡的粒径和Zeta电位进行检测，可得该复合多肽纳米囊泡粒径为85.1nm，Zeta电位为-29.7mV。
实施例7
将0.5％肉豆蔻酰六肽-16、0.5％肉豆蔻酰四肽-12、0.5％生物素三肽-1、1％蓝铜胜肽与余量的水混合，在50℃水浴条件下搅拌溶解至透明溶液，得到水相，备用；
将0.5％棕榈酰四肽-7、3％二氨基嘧啶氧化物、5％人参皂苷、8％大豆卵磷脂、2％神经酰胺、10％胆酸钠、2％1,4-丁二醇、8％1,3-丙二醇、0.2％胆甾醇于50℃水浴条件下搅拌熔融，得到油相，备用；
将水相加至油相中，混合完成后，在转速为5000rpm的条件下高速剪切乳化10min，得到微米级分散体；
将微米级分散体在压力为10000psi的条件下进行高速微射流处理，循环5次，得到具有生发、固发功能的复合多肽纳米囊泡。
对上述复合多肽纳米囊泡的粒径和Zeta电位进行检测，可得该复合多肽纳米囊泡粒径为93.7nm，Zeta电位为-35.4mV。
实施例8
将0.5％三肽-2、0.5％乙酰基四肽-3、0.5％防御素、0.5％谷胱甘肽与余量的水混合，在30℃水浴条件下搅拌溶解至透明溶液，得到水相，备用；
将0.5％棕榈酰六肽-25、0.5％棕榈酰三肽-1、8％蛋黄卵磷脂、2％脑磷脂、10％聚氧乙烯鲸蜡脂醇聚醚-25、2％1,2-己二醇、8％1,2-戊二醇、2％胆甾醇于30℃水浴条件下搅拌熔融，得到油相，备用；
将水相加至油相中，混合完成后，在转速为6000rpm的条件下高速剪切乳化3min，得到微米级分散体；
将微米级分散体在压力为13000psi的条件下进行高速微射流处理，循环4次，得到具有生发、固发功能的复合多肽纳米囊泡。
对上述复合多肽纳米囊泡的粒径和Zeta电位进行检测，可得该复合多肽纳米囊泡粒径为82.1nm，Zeta电位为-27.7mV。
实施例9
将0.05％肉豆蔻酰六肽-16、0.05％肉豆蔻酰四肽-12、0.08％十肽-10、0.08％抗菌肽、1％肌肽与余量的水混合，在40℃水浴条件下搅拌溶解至透明溶液，得到水相，备用；
将0.18％棕榈酰三肽-1、0.2％棕榈酰四肽-7、5％二氨基嘧啶氧化物、3％齐敦果酸、5％蛋黄卵磷脂、4％二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、2％胆酸、18％聚氧乙烯氢化蓖麻油、10％乙醇、10％二丙二醇、10％1,4-丁二醇、0.5％胆甾醇于40℃水浴条件下搅拌熔融，得到油相，备用；
将水相加至油相中，混合完成后，在转速为9000rpm的条件下高速剪切乳化7min，得到微米级分散体；
将微米级分散体在压力为1500bar的条件下进行高压均质处理，循环4次，得到具有生发、固发功能的复合多肽纳米囊泡。
对上述复合多肽纳米囊泡的粒径和Zeta电位进行检测，可得该复合多肽纳米囊泡粒径为82.5nm，Zeta电位为-25.1mV。
实施例10
将0.15％肉豆蔻酰四肽-12、0.35％三肽-2、0.28％生物素三肽-1、0.18％抗菌肽、0.8％蓝铜胜肽与余量的水混合，在50℃水浴条件下搅拌溶解至透明溶液，得到水相，备用；
将0.18％棕榈酰六肽-25、0.25％棕榈酰三肽-1、3.5％侧柏酮、3.5％植物鞘氨醇、5.5％脑磷脂、4％二月桂酰磷脂酰胆碱、0.1％鲸蜡脂醇聚醚-25、5％1,3-丙二醇、5％乙二醇、5％二丙二醇、1.5％胆甾醇于50℃水浴条件下搅拌熔融，得到油相，备用；
将水相加至油相中，混合完成后，在转速为7000rpm的条件下高速剪切乳化1min，得到微米级分散体；
将微米级分散体在压力为1300bar的条件下进行高压均质处理，循环4次，得到具有生发、固发功能的复合多肽纳米囊泡。
对上述复合多肽纳米囊泡的粒径和Zeta电位进行检测，可得该复合多肽纳米囊泡粒径为79.7nm，Zeta电位为-28.3mV。
实施例11
将0.5％肉豆蔻酰五肽-7、0.5％脱羧肌肽与余量的水混合，在30℃水浴条件下搅拌溶解至透明溶液，得到水相，备用；
将0.5％棕榈酰三肽-1、0.5％齐敦果酸、2％脑磷脂、4％羧基化卵磷脂、4％氢化卵磷脂、1％二月桂酰磷脂酰胆碱、1％聚氧乙烯鲸蜡脂醇聚醚-25、2％二丙二醇、3％1,9-壬二醇、2％胆甾醇于30℃水浴条件下搅拌熔融，得到油相，备用；
将水相加至油相中，混合完成后，在转速为6000rpm的条件下高速剪切乳化8min，得到微米级分散体；
将微米级分散体在压力为11000psi的条件下进行高速微射流处理，循环5次，得到具有生发、固发功能的复合多肽纳米囊泡。
对上述复合多肽纳米囊泡的粒径和Zeta电位进行检测，可得该复合多肽纳米囊泡粒径为95.3nm，Zeta电位为-28.6mV。
实施例12
将1％肉豆蔻酰五肽-17、0.5％生物素三肽-1与余量的水混合，在40℃水浴条件下搅拌溶解至透明溶液，得到水相，备用；
将0.5％棕榈酰四肽-7、5％二氨基嘧啶氧化物、8％二月桂酰磷脂酰胆碱、2％二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、1％胆酸、5％鲸蜡硬脂醇聚醚、2％1,3-丙二醇、3％1,2-戊二醇、1％胆甾醇于40℃水浴条件下搅拌熔融，得到油相，备用；
将水相加至油相中，混合完成后，在转速为7000rpm的条件下高速剪切乳化2min，得到微米级分散体；
将微米级分散体在压力为10000psi的条件下进行高速微射流处理，循环8次，得到具有生发、固发功能的复合多肽纳米囊泡。
对上述复合多肽纳米囊泡的粒径和Zeta电位进行检测，可得该复合多肽纳米囊泡粒径为95.7nm，Zeta电位为-34.2mV。
实施例13
将0.85％三肽-2、0.8％抗菌肽、0.8％蓝铜胜肽与余量的水混合，在50℃水浴条件下搅拌溶解至透明溶液，得到水相，备用；
将0.5％棕榈酰三肽-1、3.5％植物鞘氨醇、8％大豆卵磷脂、1％聚氧乙烯氢化蓖麻油、5％乙醇、5％1,3-丙二醇、1.5％胆甾醇于50℃水浴条件下搅拌熔融，得到油相，备用；
将水相加至油相中，混合完成后，在转速为10000rpm的条件下高速剪切乳化10min，得到微米级分散体；
将微米级分散体在压力为1400bar的条件下进行高压均质处理，循环8次，得到具有生发、固发功能的复合多肽纳米囊泡。
对上述复合多肽纳米囊泡的粒径和Zeta电位进行检测，可得该复合多肽纳米囊泡粒径为89.4nm，Zeta电位为-35.9mV。
实施例14
将0.8％生物素三肽-1、0.8％防御素、0.8％谷胱甘肽与余量的水混合，在45℃水浴条件下搅拌溶解至透明溶液，得到水相，备用；
将0.5％棕榈酰六肽-25、3％植物鞘氨醇、1％大黄素、8％蛋黄卵磷脂、1％胆酸、15％1,9-壬二醇、2.5％胆甾醇于45℃水浴条件下搅拌熔融，得到油相，备用；
将水相加至油相中，混合完成后，在转速为8000rpm的条件下高速剪切乳化2min，得到微米级分散体；
将微米级分散体在压力1500bar的条件下进行高压均质处理，循环3次，得到具有生发、固发功能的复合多肽纳米囊泡。
对上述复合多肽纳米囊泡的粒径和Zeta电位进行检测，可得该复合多肽纳米囊泡粒径为98.6nm，Zeta电位为-34.2mV。
实施例15
将0.5％乙酰基四肽-3、0.8％肌肽与余量的水混合，在45℃水浴条件下搅拌溶解至透明溶液，得到水相，备用；
将0.5％棕榈酰四肽-7、3％二氨基嘧啶氧化物、3％二月桂酰磷脂酰胆碱、1％胆酸钠、15％乙醇、0.5％胆甾醇于45℃水浴条件下搅拌熔融，得到油相，备用；
将水相加至油相中，混合完成后，在转速为6000rpm的条件下高速剪切乳化6min，得到微米级分散体；
将微米级分散体在压力1600bar的条件下进行高压均质处理，循环5次，得到具有生发、固发功能的复合多肽纳米囊泡。
对上述复合多肽纳米囊泡的粒径和Zeta电位进行检测，可得该复合多肽纳米囊泡粒径为86.3nm，Zeta电位为-37.2mV。
实施例16
将实施例1～15制备得到的具有生发、固发功能的复合多肽纳米囊泡在密闭容器、室温条件下放置3、6、9、12个月后，对样品的性状、粒径及Zeta电位进行检测，具体检测结果如表1所示。
表1具有生发、固发功能的复合多肽纳米囊泡稳定性试验结果
由表1可以看出：本发明提供的具有生发、固发功能的复合多肽纳米囊泡无团聚、变色、分层现象，粒径在10～200nm之间，且Zeta电位在-60～-10mV之间，满足实际应用要求。样品在放置12个月后也未出现团聚、变色、分层现象，样品粒径和Zeta电位未发生显著性变化，仍然满足实际应用需求，尤其在活性成份浓度高的情况下仍然较稳定，未发现结晶析出现象，因此，本发明提供的具有生发、固发功能的复合多肽纳米囊泡具有良好的稳定性。
对比例1
制备复合多肽纳米囊泡生发水：将5％丙二醇、1％丁二醇、2％透明质酸、1％的银耳多糖和适量水加热溶解，加入10％的实施例7制备的复合多肽纳米囊泡，搅拌均匀，即得到复合多肽纳米囊泡生发水。
复合多肽纳米囊泡生发水中防脱功效成分及含量分别为：0.05％肉豆蔻酰六肽-16、0.05％肉豆蔻酰四肽-12、0.05％生物素三肽-1、0.1％蓝铜胜肽、0.05％棕榈酰四肽-7、0.3％二氨基嘧啶氧化物、0.5％山萘酚。
对比例2
制备与对比例1中防脱功效成分含量相同的普通生发水：将5％丙二醇、1％丁二醇、2％透明质酸、1％的银耳多糖、0.05％肉豆蔻酰六肽-16、0.05％肉豆蔻酰四肽-12、0.05％生物素三肽-1、0.1％蓝铜胜肽、0.05％棕榈酰四肽-7、0.3％二氨基嘧啶氧化物、0.5％山萘酚和适量水加热溶解，搅拌均匀，即得到与对比例1中防脱功效成分含量相同的普通生发水。
实施例17
具有生发、固发功能的复合多肽纳米囊泡及其复配稳定性试验
根据《中国药典》2015年版四部通则9001原料药与制剂稳定性试验指导原则对实施例7中制备得到的复合多肽纳米囊泡、对比例1复合多肽纳米囊泡生发水和对比例2制备得到的普通生发水做稳定性试验，试验条件分为加速和长期试验，其中加速试验条件为：恒温恒湿箱45℃±2℃，RH75％±5％，分别于第1、3、6个月通过HPLC检测各样品中肉豆蔻酰六肽-16和生物素三肽-1的含量，以评价其稳定性；长期试验条件为：恒温恒湿箱25℃±2℃，RH60％±10％，分别于第3、6、9、12个月通过高效液相(HPLC)检测各样品中肉豆蔻酰六肽-16和生物素三肽-1的含量，以评价其稳定性。
实施例7中制备得到的复合多肽纳米囊泡、对比例1复合多肽纳米囊泡生发水和对比例2制备得到的普通生发水在加速试验条件下放置6个月后，稳定性数据见下表2：
表2加速6个月的稳定性试验数据
实施例7中制备得到的复合多肽纳米囊泡、对比例1复合多肽纳米囊泡生发水和对比例2制备得到的普通生发水在长期试验条件下放置12个月后，稳定性数据见下表3：
表3长期12个月的稳定性试验数据
由表2及表3中结果可知，实施例7中制备得到的复合多肽纳米囊泡和对比例1复合多肽纳米囊泡生发水在加速试验6个月及长期试验12个月后，产品中的肉豆蔻酰六肽-16和生物素三肽-1含量没有出现显著变化，且无油水分离、分层现象，说明具有生发、固发功能的复合多肽纳米囊泡及其复配的精华均具有良好的稳定性。相比之下，对比例2普通生发水中的肉豆蔻酰六肽-16和生物素三肽-1精在加速6个月及长期12个月条件下，产品中的肉豆蔻酰六肽-16和生物素三肽-1含量均出现不同程度的下降。因此，纳米囊泡可以提高复合多肽的稳定性和安全性，在相同投料量的情况下具有更优异的促进毛发生长的效果。
实施例18
本次试验对具有生发、固发功能的复合多肽纳米囊泡的皮肤吸收和透过性能进行验证。
采用垂直式Franz扩散池法进行离体鼠皮的透皮实验。将SD雄性大鼠腹部皮肤固定于接收室和供给室之间，取对比例1制备的复合多肽纳米囊泡生发水和对比例2制备的普通生发水各1g于供给室中，以50％丙二醇和50％的生理盐水为接收液，37℃下搅拌扩散。于1，2，4，6，8，10，12h取0.5mL接收液，并即时补充等量恒温的新鲜接收液。HPLC分析，计算不同时间特定多肽单位面积累积透过量。24h后，取下皮肤，洗净后剪碎，研磨成匀浆液，加适量接收液离心，取上清液HPLC分析，计算特定多肽的单位面积皮肤滞留量。本实验中测定的多肽为肉豆蔻酰六肽-16和生物素三肽-1。实验数据如图2和图3。
按以下公式计算多肽单位面积累积透皮量：
其中：Qs为累积透皮量；S为有效扩散面积；V为接收池中接受液体积；Ci为第1次至上次取样时接收液中多肽活性成份浓度；n为第n次取样体积；Cn为该次取样时接收液中多肽活性成份浓度。
由图2和图3可知复合多肽纳米囊泡具有良好的皮肤透过性及皮肤滞留能力。图2中对比例1-肉豆蔻酰六肽-16、对比例1-生物素三肽-1、对比例2-肉豆蔻酰六肽-16、对比例2-生物素三肽-1的12h累积透过量分别为242.57μg/cm2、224.14μg/cm2、151.43μg/cm2和113.24μg/cm2，表明具有生发、固发功能的复合多肽纳米囊泡能够提高肉豆蔻酰六肽-16和生物素三肽-1的皮肤透过量，提高其生物利用度。
图3中肉豆蔻酰六肽-16和生物素三肽-1经纳米囊泡包载后透皮12h，其单位面积皮肤滞留量达27.2ugcm-2和25.3ugcm-2，而未包载的多肽透皮12h，其单位面积皮肤滞留量仅有7.2ugcm-2和6.3ugcm-2，纳米囊泡包载后能显著提升多肽在皮肤中的滞留量。防脱活性物水溶性好，但难以穿透皮肤角质层，更无法作用于毛囊深层结构，故其生物利用度很低，制备成复合多肽纳米囊泡能使不同靶点的防脱活性物深入渗透至毛囊，直达靶点，并在毛囊中长时间滞留，缓释控释，显著提高其生物利用度，增强防脱生发功效。
实施例19
以下为抑制5α-还原酶活性效果评价实验。
配置空白对照组、非那雄胺组、防脱载体组，其中空白对照组为睾酮溶液和5α-还原酶，非那雄胺组为睾酮溶液、5α-还原酶和不同浓度非那雄胺，防脱载体组为睾酮溶液、5α-还原酶和不同浓度实施例5～7复合多肽纳米囊泡，各组中同一试剂的浓度相同。各组用缓冲溶液补足到相同体积，在37℃培养箱内孵育60min，加入乙酸乙酯终止反应，漩涡震荡并离心，取有机层，蒸干，添加甲醇溶解，过滤膜过滤。滤液采用高效液相(HPLC)测定睾酮的含量。根据睾酮标准曲线，计算样品反应后溶液中剩余的睾酮量(C)。按照下列公式计算睾酮的反应量(R)、5α-还原酶的抑制率(I)，实验结果列于表4中。
R＝C0min-C60min
式中
R：睾酮的反应量；
C0min：反应前反应体系中睾酮的量；
C60min：反应60min后反应体系中睾酮的量；
I＝(R空白-R样品)/R空白
式中
I：5α-还原酶的抑制率
R空白：空白对照组反应体系中睾酮的反应量；
R样品：样品组反应体系中睾酮的反应量；
表4抑制5α-还原酶活性效果评价实验结果
根据表4中的结果可以看出，本发明实施例5～7的复合多肽纳米囊泡与空白对照组的睾酮反应量和5α-还原酶抑制率都有明显差异，在反应体系中添加复合多肽纳米囊泡可以明显降低睾酮向二氢睾酮的转化，抑制5α-还原酶的活性。且随着复合多肽纳米囊泡浓度的增加，睾酮的反应量明显降低，5α-还原酶的抑制率增加，其抑制作用与阳性对照组非那雄胺组接近。实验表明，本发明制备的复合多肽纳米囊泡能有效抑制5α-还原酶的活性。
实施例20
在体外培养模型中对毛发生长影响的试验
取年龄20-40岁之间、无染发、头部皮肤病等问题的健康志愿者头皮组织。在显微镜下分离头皮组织，收集生长初期的毛囊组织。以对比例1复合多肽纳米囊泡生发水和对比例2制备得到的普通生发水作为试验样品。把毛囊组织加入包含10ng/mL皮质醇、l0μg/mL胰岛素、2mML-谷氨酰胺、100U/mL青霉素的培养基，并置于37℃，5％CO2的培养箱中，连续培养14天。加入各试验样品，另两组分别加入等体积的生理盐水作为空白对照组和米诺地尔作为阳性对照组。分别在培养0天、7天、14天测定头发长度的增长率，结果见下表5。
表5头发增长率
分组 7天 14天
空白对照组 2.5％ 7.4％
米诺地尔 5.5％ 10.3％
对比例1 10.8％ 21.9％
对比例2 6.7％ 12.4％
从表5结果可以看出，米诺地尔组的头发增长率明显大于空白对照组，说明该培养成功。
从表中数据可知，对比例1复合多肽纳米囊泡生发水和对比例2制备得到的普通生发水的头发增长率均明显大于空白对照组，表明样品中复合多肽具有促进头发生长的作用。相对于对比例2，对比例1的头发增长率更大，表明多肽经纳米囊泡包裹后，由于具有良好的透皮吸收和更高的皮肤滞留量，对头发生长的促进作用更加明显，并且显著优于米诺地尔组，有望替代米诺地尔用于治疗脱发，促进毛发生长。
实施例21
促进头发生长的临床试验
将实施例5～8所制得的复合多肽纳米囊泡样品，分别与空白生发水按照质量百分含量比1:9进行复配，得到复合多肽纳米囊泡复合生发水，进行临床试验，以米诺地尔生发水为对照，临床测试本发明的复合多肽纳米囊泡促进头发生长的效果，临床试验对象为100名年龄为20-50岁的并有斑秃、全秃或秃顶的人，其中男性60人，女性40人。将试验人员随机分为5组，每组20人，分别使用实施例5～8所制得的复合多肽纳米囊泡复合生发水和米诺地尔生发水，使用方法为取生发水约2-3克，涂抹于脱毛部位，每天早晚各一次，连续使用两个月。疗效评价标准为：1)显效：停止脱发，无发区域重新长出乌黑头发；2)有效：脱发明显改善，部分无发区域重新长出乌黑头发；3)微效：脱发改善，无发区域长出毳毛；4)无效：脱发没有改善或减轻，无发区域没有长出新头发。试验结果见表6。
表6防脱临床测试效果
显效 有效 微效 无效 显效率(％)
米诺地尔 10 6 3 1 50
实施例5 17 2 1 0 85
实施例6 16 3 1 0 80
实施例7 13 5 1 1 65
实施例8 15 4 1 0 75
由表6可知，本发明的复合多肽纳米囊泡能有效抑制脱发的发展，并促进新毛发的生长，其临床促进头发生长的效果显著优于米诺地尔组，能替代米诺地尔用于治疗脱发，促进毛发生长。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种复合多肽纳米囊泡，其特征在于，包括水和如下质量百分含量的组分：0.01％～1％促进毛发生长肽、0.01％～1％加固毛发根部肽、0.01％～1％消炎抑菌肽、0.01％～1％抗氧化活性肽、0.1％～10％5α-还原酶抑制剂、0.5％～10％类脂壁材、0.1％～20％乳化剂、0.1％～5％胆甾醇、10～45％多元醇。
2.根据权利要求1所述的复合多肽纳米囊泡，其特征在于，所述促进毛发生长肽为肉豆蔻酰五肽-17、肉豆蔻酰五肽-16、肉豆蔻酰五肽-7、肉豆蔻酰五肽-4、肉豆蔻酰六肽-16、肉豆蔻酰四肽-12、棕榈酰六肽-25和三肽-2中的一种或多种；所述加固毛发根部肽为乙酰基四肽-3、生物素三肽-1、棕榈酰三肽-1、十肽-10中的一种或多种；所述消炎抑菌肽为抗菌肽、棕榈酰四肽-7、防御素中的一种或多种；所述抗氧化活性肽为谷胱甘肽、肌肽、脱羧肌肽、二肽-4和蓝铜胜肽中的一种或多种；所述5α-还原酶抑制剂为二氨基嘧啶氧化物、山萘酚、齐敦果酸、植物鞘氨醇、侧柏酮、鹰嘴豆素、石榴皮提取物、大黄素、人参皂苷中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的复合多肽纳米囊泡，其特征在于，所述类脂壁材为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、脑磷脂、羧基化卵磷脂、氢化卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱、神经酰胺和二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的复合多肽纳米囊泡，其特征在于，所述乳化剂为胆酸、胆酸钠、聚甘油-10山嵛酸酯、聚氧乙烯鲸蜡脂醇聚醚-25、聚氧乙烯氢化蓖麻油、鲸蜡脂醇聚醚-25、硬脂醇聚醚-21和鲸蜡硬脂醇聚醚中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的复合多肽纳米囊泡，其特征在于，所述多元醇包括甘油、乙醇、1,4-丁二醇、聚乙二醇、1,3-丙二醇、乙二醇、二丙二醇、1,9-壬二醇、1,2-戊二醇和1,2-己二醇中的一种或多种。
6.根据权利要求1～5任意一项所述的复合多肽纳米囊泡，其特征在于，所述复合多肽纳米囊泡的粒径为10～200nm，Zeta电位为-60～-10mV。
7.权利要求1～5任意一项所述的复合多肽纳米囊泡的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)将所述加固毛发根部肽、促进毛发生长肽、消炎抑菌肽、抗氧化活性肽、5α-还原酶抑制剂中的亲水性活性成分与水混合，经过水浴溶解后，得到水相；
(2)将所述加固毛发根部肽、促进毛发生长肽、消炎抑菌肽、抗氧化活性肽、5α-还原酶抑制剂中的亲油性活性成分、类脂壁材、乳化剂、胆甾醇和多元醇混合，经过水浴熔融后，得到油相；
(3)将所述步骤(1)得到的水相与步骤(2)得到的油相混合，进行剪切乳化处理，得到微米级分散体；
(4)将所述步骤(3)得到的微米级分散体进行纳米化处理，得到所述复合多肽纳米囊泡；
所述步骤(1)和步骤(2)之间无时间顺序限定。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中水浴温度为20℃～65℃；所述步骤(2)中水浴温度为20℃～65℃；所述步骤(3)中剪切乳化处理的转速为5000～10000rpm；处理时间为1～10min。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中纳米化处理为高压均质或高速微射流处理；所述高压均质处理的压力为200～1800bar，循环次数为1～8次；所述高速微射流处理的压力为10000～15000psi，循环次数为1～8次。
10.权利要求1～6任意一项所述的复合多肽纳米囊泡或者权利要求7～9任意一项所述的制备方法制备得到的复合多肽纳米囊泡在防脱、生发化妆品中的应用，以及在制备治疗雄激素源性脱发、斑秃、休止期脱发、生长期毛发疏松综合症的多肽药物中的应用。
CN201910540301.6A 2019-06-21 2019-06-21 一种复合多肽纳米囊泡及其制备方法和应用 Pending CN110200838A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910540301.6A CN110200838A (zh) 2019-06-21 2019-06-21 一种复合多肽纳米囊泡及其制备方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910540301.6A CN110200838A (zh) 2019-06-21 2019-06-21 一种复合多肽纳米囊泡及其制备方法和应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN110200838A true CN110200838A (zh) 2019-09-06

Family

ID=67793822

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910540301.6A Pending CN110200838A (zh) 2019-06-21 2019-06-21 一种复合多肽纳米囊泡及其制备方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110200838A (zh)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111329779A (zh) * 2020-03-23 2020-06-26 烟台中科恩吉科创新产业园管理有限公司 一种促毛发增长的活性肽组合物及其应用
CN112516006A (zh) * 2020-12-10 2021-03-19 武汉百思凯瑞生物科技有限公司 一种具有防脱生发、固发、黑发功能的纳米组合物及其制备方法和应用
CN113018211A (zh) * 2021-03-16 2021-06-25 山东科思达美生物科技有限公司 一种育发护发的组合物及其应用
CN113599295A (zh) * 2021-08-04 2021-11-05 懿奈(上海)生物科技有限公司 用于护肤品的多肽复合囊泡、其制备方法及护肤品
CN114159326A (zh) * 2021-12-13 2022-03-11 武汉百思凯瑞生物科技有限公司 一种dha保湿修复纳米组合物及其制备方法和应用
IT202100004898A1 (it) * 2021-03-02 2022-09-02 S&R Farm S P A Formulazione per uso topico caratterizzata da una combinazione di acidi biliari ed inibitori della 5 alfa reduttasi per la il trattamento delle dermatosi androgeno-dipendenti.
CN116492242A (zh) * 2023-04-20 2023-07-28 无锡知妍生物科技有限公司 一种防脱发组合物、制备方法及其应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105106028A (zh) * 2015-08-28 2015-12-02 深圳市维琪医药研发有限公司 一种用于毛发生长的多肽组合物
CN109044921A (zh) * 2018-10-30 2018-12-21 武汉百思凯瑞生物科技有限公司 一种抗衰共输送纳米脂质囊泡及其制备方法和应用
CN109568169A (zh) * 2019-01-22 2019-04-05 宇肽生物(东莞)有限公司 一种具毛发生长作用的活性多肽

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105106028A (zh) * 2015-08-28 2015-12-02 深圳市维琪医药研发有限公司 一种用于毛发生长的多肽组合物
CN109044921A (zh) * 2018-10-30 2018-12-21 武汉百思凯瑞生物科技有限公司 一种抗衰共输送纳米脂质囊泡及其制备方法和应用
CN109568169A (zh) * 2019-01-22 2019-04-05 宇肽生物(东莞)有限公司 一种具毛发生长作用的活性多肽

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
尹兴平等: "5α-还原酶在雄激素代谢中的作用及其抑制剂在皮肤科的应用", 《国外医学皮肤性病学分册》 *

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111329779A (zh) * 2020-03-23 2020-06-26 烟台中科恩吉科创新产业园管理有限公司 一种促毛发增长的活性肽组合物及其应用
CN111329779B (zh) * 2020-03-23 2022-09-13 烟台中科恩吉科创新产业园管理有限公司 一种促毛发增长的活性肽组合物及其应用
CN112516006A (zh) * 2020-12-10 2021-03-19 武汉百思凯瑞生物科技有限公司 一种具有防脱生发、固发、黑发功能的纳米组合物及其制备方法和应用
IT202100004898A1 (it) * 2021-03-02 2022-09-02 S&R Farm S P A Formulazione per uso topico caratterizzata da una combinazione di acidi biliari ed inibitori della 5 alfa reduttasi per la il trattamento delle dermatosi androgeno-dipendenti.
WO2022185228A1 (en) * 2021-03-02 2022-09-09 S&R Farmaceutici S.P.A. Composition or formulation comprising one or more 5-alpha-reductase inhibitors and one or more bile acids
CN113018211A (zh) * 2021-03-16 2021-06-25 山东科思达美生物科技有限公司 一种育发护发的组合物及其应用
CN113599295A (zh) * 2021-08-04 2021-11-05 懿奈(上海)生物科技有限公司 用于护肤品的多肽复合囊泡、其制备方法及护肤品
CN113599295B (zh) * 2021-08-04 2024-02-06 懿奈(上海)生物科技有限公司 用于护肤品的多肽复合囊泡、其制备方法及护肤品
CN114159326A (zh) * 2021-12-13 2022-03-11 武汉百思凯瑞生物科技有限公司 一种dha保湿修复纳米组合物及其制备方法和应用
CN116492242A (zh) * 2023-04-20 2023-07-28 无锡知妍生物科技有限公司 一种防脱发组合物、制备方法及其应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110200838A (zh) 一种复合多肽纳米囊泡及其制备方法和应用
Meidan et al. Treatments for androgenetic alopecia and alopecia areata: current options and future prospects
CN103479694B (zh) 含有人参的花或人参的种子提取物的皮肤外用剂组合物
US8715714B2 (en) Uses of rare earth elements for hair improvement
CN109528725A (zh) 一种含二氨基嘧啶氧化物和吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物的纳米组合物及其制备方法与应用
JPH08283172A (ja) 活性酸素消去剤及びこれを含有する皮膚外用剤
CN109846773A (zh) 一种可抑制脂溢性脱发的头皮用组合物及其制备方法和应用
CN112516006A (zh) 一种具有防脱生发、固发、黑发功能的纳米组合物及其制备方法和应用
JP2002332217A (ja) 毛髪頭皮用組成物
CN101116654A (zh) 鞣花酸治疗灰发症的应用
JP2010501551A (ja) 毛髪改善のための希土類元素の用途
CN101854908B (zh) 用于化妆品和其他应用的c-19甾族化合物
JP2007022923A (ja) 毛包アポトーシス反応阻害剤および毛髪化粧料組成物
EP3091961A1 (en) Exfoliative hair retention-promoting formulation
JP2002536313A (ja) 角質層機能の増強のための硫酸コレステロール組成物
JP3499971B2 (ja) 養毛・育毛料
JP2001503447A (ja) 老化皮膚の処置用組成物および方法
CN115252549A (zh) 提高生发活性物质药效的组合物及其制备方法
JP2002080327A (ja) 養毛料
CN114642733A (zh) 一种治疗雄激素源性脱发的组合物及其制备方法
JP3162962B2 (ja) 養毛料
US8580236B2 (en) Hair sustaining formulation
JP2002179584A (ja) テストステロン５α−リダクターゼ阻害剤及びアンドロゲン受容体結合阻害剤、頭髪用剤並びに皮膚化粧料
Mohan et al. Advance approaches in alopecia
CN115475168B (zh) 含米诺地尔的药物组合物及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination