CN113577378A - 一种纤连蛋白液体伤口喷剂敷料及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医用敷料领域，具体涉及一种纤连蛋白液体伤口喷剂敷料及其制备方法和应用。本发明的纤连蛋白液体伤口喷剂敷料由纤连蛋白、聚乙二醇、甘油、磷酸氢二钾、纯化水等组成。本发明中，纤连蛋白具有黏粘作用，聚乙二醇与甘油具有成膜性能，三者结合起来，能够在创口表面形成很好的保护膜，对创口起到很好的物理屏障作用，阻隔外部灰尘、细菌等异物进入创口，进而有利于创口愈合，对创口及其周围皮肤组织起护理作用。本发明中磷酸氢二钾发挥配方稳定作用，对其他成分相互融合起促进作用。本发明的纤连蛋白液体伤口敷料疗效确切，使用安全可靠，制备方法简单，无副作用，具有很好的实用价值和医学价值。
Description
技术领域
本发明属于医用敷料领域，具体涉及一种纤连蛋白液体伤口喷剂敷料及其制备方法和应用。
背景技术
伤口敷料是指在伤口治疗及愈合过程中，覆盖于创面，对创面起到保护作用，避免或控制外部异物或细菌引发的创面感染，为创面愈合提供良好的环境。随着全球人口的高龄化及慢性病伤口和各类创口的增加，伤口敷料的需求与日俱增。可是过去传统的伤口敷料，如绷带、纱布、棉球等等，已无法满足患者对伤口高质量愈合的需求，因此各类新型伤口敷料应运而生，比如生物类的动物皮肤、动物胶原蛋白、植物根茎等；人工合成类的聚氨酯、海藻酸盐复合类敷料、甲壳素等；生物化学类的双层分子薄膜、高聚物和生物材料等。根据有关数据统计，2007年全球伤口护理市值约100亿美元，其中对新型伤口敷料的需求约占46亿美元；2008年西欧国家的新型敷料市场约为15.2亿美元，年均复合增加率约为16.2%；2008年美国的新型敷料市场约为35亿美元，年均复合增加率为11.3%。因此新型敷料市场具有巨大商机。
纤连蛋白（Fibronectin，FN）是一种黏附性的高分子糖蛋白，广泛存在于动物组织和组织液中，具有多种生物学功能。纤连蛋白可与多种物质和细胞结合，执行多种功能。纤连蛋白广泛参与细胞迁移、黏附、增殖、止血及组织修复等过程，具有生长因子的作用。聚乙二醇与甘油是常用且很好的成膜物质。将纤连蛋白、聚乙二醇、甘油通过一定的技术手段配制组合成伤口敷料，满足了当前社会对新型伤口敷料的需求，具有很好的社会价值与实用价值。
发明内容
本发明正是利用了纤连蛋白具有黏粘作用，聚乙二醇与甘油具有成膜性能，三者结合起来，能够在创口表面形成很好的保护膜，对创口起到很好的物理屏障作用，阻隔外部灰尘、细菌等异物进入创口，进而有利于创口愈合，对创口及其周围皮肤组织起护理作用。
本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：
一种纤连蛋白液体伤口喷剂敷料，包括以下重量百分比的成分组成：纤连蛋白0.005%-0.02%，聚乙二醇0.1%-0.5%，磷酸氢二钾0.5%，甘油20%，余量为纯化水。
所述纤连蛋白的相对分子质量为450kd，由两个分子质量为220kd的亚基通过二硫键连接而成，此为纤连蛋白的天然结构，此结构的纤连蛋白有6大功能区和一个独特的RGD序列，结构稳定，具有多种生物学功能。
纤连蛋白广泛存在动物组织液中，但是从猪血中提取而得的纤连蛋白与人血纤连蛋白同源性最高，应用到人体组织产生的免疫排斥性最小，安全性最高。且猪血资源丰富，能够保证生产纤连蛋白的原材料的充足供应。
本发明所述聚乙二醇的相对分子质量为4000。
聚乙二醇PEG-4000具有良好的保湿性和粘性，可以与甘油组成很好的成膜物质，以便在创面形成保护膜。
本发明将纤连蛋白、聚乙二醇、甘油三者结合起来，组成一种纤连蛋白液体伤口喷剂敷料，看起来是单纯的物质与物质之间的简单组合，实际上是充分挖掘了三种物质的特性，特别是在创面应用上的特性。我们在研究与试验过程中发现，如果把纤连蛋白、聚乙二醇、甘油三种物质任何一种单独应用于创面，都无法有效在创面表面形成保护膜，很难对创口起到很好的物理屏障保护作用。为此，我们先是在实验室尝试将三种物质选择不同配比进行组合，发现能够产生很好的粘度，形成薄膜；紧接着我们将其应用在人工制造的大鼠背部创面，发现能很好的形成薄膜。为了进一步验证本发明的作用与效果，我们进行了对比试验，发现使用了本发明的创面能够有效抑制创面表面细菌感染，创面愈合速度加快；没有使用本发明的创面（也没用使用其他任何产品），出现了创面感染现象。通过系列试验验证，证明我们的发明是成功的、有效的。
本发明所述纤连蛋白液体伤口喷剂敷料的制备方法如下：
（1）取高浓度纤连蛋白（浓度为0.1%-0.15%），用生理盐水进行稀释、溶解，再采用微孔滤膜过滤的方式进行过滤除菌，得到纤连蛋白料液；
（2）将甘油用玻璃烧杯盛装，再放于高压蒸汽灭菌锅内，采用高压蒸汽灭菌的方式对甘油进行灭菌，冷却至常温，得到灭菌甘油；
（3）将聚乙二醇用纯化水溶解，用玻璃烧杯盛装，放于高压蒸汽灭菌锅内，采用高压蒸汽灭菌的方式进行灭菌，冷却至常温，得到灭菌聚乙二醇；
（4）将纤连蛋白料液、灭菌甘油、灭菌聚乙二醇混合，搅拌，再加入磷酸氢二钾，补至足量的纯化水，用NaOH或HCL调节混合液PH值到6.0—8.5，静置2小时，即可。
本发明的纤连蛋白液体伤口喷剂敷料主要应用于小创口、擦伤、切割伤等浅表性创面及周围皮肤的护理，通过在创口表面形成保护层，起物理屏障作用，为伤口愈合提供优良环境。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：将具有黏粘作用的纤连蛋白、具有成膜性能的聚乙二醇、具有成膜及保湿作用的甘油配合使用，使得纤连蛋白广泛参与细胞迁移、黏附、增殖、止血及组织修复等过程，具有生长因子的作用，进而有利于促进伤口愈合。且本发明的纤连蛋白液体伤口喷剂敷料还具有显著的成膜性能，能够形成创面保护膜，对创口起到很好的物理屏障作用，阻隔外部灰尘、细菌等异物进入创口，进而有利于创口愈合，对创口及其周围皮肤组织起护理作用。同时可以促使伤口组织细胞快速生长，加快伤口愈合过程。所形成的保护膜对创面不具有粘附及撕裂作用，可减少创面肉芽组织生长时所遇到的阻力。敷料中所含甘油有利于保持伤口局部湿润环境，为伤口愈合创造良好条件。磷酸氢二钾则可发挥配方稳定作用，对其他成分相互融合起促进作用。本发明的纤连蛋白液体伤口喷剂敷料疗效已得到充分验证，使用过程中安全可靠，无副作用，且制备过程比较简单，可操作性强，具有很好的社会价值和医用价值。
具体实施方式
本发明以下结合实施例做进一步描述：
实施例1
（1）取高浓度纤连蛋白，用纯化水进行稀释、溶解，再采用微孔滤膜过滤的方式进行过滤除菌，得到纤连蛋白料液，取0.05g纤连蛋白料液备用；
（2）将甘油用玻璃烧杯盛装，再放于高压蒸汽灭菌锅内，采用高压蒸汽灭菌的方式对甘油进行灭菌，冷却至常温，得到灭菌甘油，取200ml灭菌甘油备用；
（3）将聚乙二醇用纯化水溶解，用玻璃烧杯盛装，放于高压蒸汽灭菌锅内，采用高压蒸汽灭菌的方式进行灭菌，冷却至常温，得到灭菌聚乙二醇，取1g灭菌聚乙二醇备用；
（4）将0.05g纤连蛋白料液、200ml灭菌甘油、1g灭菌聚乙二醇混合，搅拌，再加入5g磷酸氢二钾，补纯化水至1000ml，调混合液PH值到6.0—8.5，静置2小时，即可。
实施例2
（1）取高浓度纤连蛋白，用纯化水进行稀释、溶解，再采用微孔滤膜过滤的方式进行过滤除菌，得到纤连蛋白料液，取0.1g纤连蛋白料液备用；
（2）将甘油用玻璃烧杯盛装，再放于高压蒸汽灭菌锅内，采用高压蒸汽灭菌的方式对甘油进行灭菌，冷却至常温，得到灭菌甘油，取400ml灭菌甘油备用；
（3）将聚乙二醇用纯化水溶解，用玻璃烧杯盛装，放于高压蒸汽灭菌锅内，采用高压蒸汽灭菌的方式进行灭菌，冷却至常温，得到灭菌聚乙二醇，取2g灭菌聚乙二醇备用；
（4）将0.1g纤连蛋白料液、400ml灭菌甘油、2g灭菌聚乙二醇混合，搅拌，再加入10g磷酸氢二钾，补纯化水至2000ml，调混合液PH值到6.0—8.5，静置2小时，即可。
实施例3
（1）取高浓度纤连蛋白，用纯化水进行稀释、溶解，再采用微孔滤膜过滤的方式进行过滤除菌，得到纤连蛋白料液，取0.1g纤连蛋白料液备用；
（2）将甘油用玻璃烧杯盛装，再放于高压蒸汽灭菌锅内，采用高压蒸汽灭菌的方式对甘油进行灭菌，冷却至常温，得到灭菌甘油，取200ml灭菌甘油备用；
（3）将聚乙二醇用纯化水溶解，用玻璃烧杯盛装，放于高压蒸汽灭菌锅内，采用高压蒸汽灭菌的方式进行灭菌，冷却至常温，得到灭菌聚乙二醇，取5g灭菌聚乙二醇备用；
（4）将0.1g纤连蛋白料液、200ml灭菌甘油、5g灭菌聚乙二醇混合，搅拌，再加入5g磷酸氢二钾，补纯化水至1000ml，调混合液PH值到6.0—8.5，静置2小时，即可。
上述实施例是对本发明的说明，不是对本发明的限定，任何对本发明简单变换后的方案均属于本发明的保护范围。
本发明的安全性检验试验报告、试用评价报告附后，毒理学试验检测报告列入其它证明文件。
纤连蛋白液体伤口喷剂敷料安全性检验试验报告
一、试验目的
对“一种纤连蛋白液体伤口喷剂敷料”的安全性进行检验。
二、试验依据以及检验方法
根据《化妆品安全技术规范》（2015年版）急性经皮毒性试验依据（3)、多次皮肤刺激性试验（4)、皮肤变态反应试验（6)规定的实验方法对样品进行毒理学实验。
三、试验步骤
本试验采用实例1成分组成重量百分比制备成品：纤连蛋白0.005%，聚乙二醇0.1%，磷酸氢二钾0.5%，甘油20%，余量为纯化水，pH调节为7.0。
（一）急性经皮毒性试验
1、材料
（1）实验动物：SD大鼠，SPF级，雌雄各半，体重200〜300 g，10只。
（2）实验动物环境：环境温度：20°C〜25°C， 环境相对湿度：40%〜70%。
（3）饲料：鼠维持饲料，由江苏省协同医药生物工程有限责任公司提供，合格证号：120201230014。
2、试验方法及步骤
（1）检验依据：国家食品药品监督管理局《化妆品安全技术规范》（2015年版）“急性经皮毒性试验”。
（2）样品处理方法：不作处理。
（3）试验方法：取10只动物（雌雄各半）剃除动物躯干背部拟染毒区域的被毛，染毒面积约占动 物体表面积的10%。24h后将受试物按2180 mg/kg体重剂量均匀涂敷于动物背部染毒区，然后用一 层硫酸纸覆盖，无刺激胶布固定。封闭接触24h，去除胶布和硫酸纸，用清水清除残留受试物。观 察14天，记录中毒、死亡情况。参照《化妆品安全技术规范》（2015年版）“急性经皮毒性试验” 中表1皮肤毒性分级标准评判。
3、结果
结果见表1。
4、结论
纤连蛋白液体伤口喷剂敷料经皮LD50≥2180mg/kg体重，依据《化妆品安全技术规范》（2015年版）皮肤毒性分级属微毒级。
（二）多次皮肤刺激性试验
1、材料
（1）实验动物：家兔，普通级，雄性4只，体重2.Okg〜3.Okg。
（2）实验动物环境：普通环境，环境温度：20°C〜25°C，环境 相对湿度：40%〜70%。
（3）饲料：兔维持饲料，由江苏省协同医药生物工程有限责任公司提供，合格证号：120210110003。
2、试验方法及步骤
（1）检验依据：《化妆品安全技术规范》（2015年版）“皮肤刺激性/腐蚀性试验”。
（2）样品处理方法：不作处理。
（3）试验前24h使用宠物用修剪器将动物背部脊柱两侧毛剪掉（不可损伤皮肤)，去毛范围3cmX3cm。 次日将受试物0. 5ml直接涂于面积为2. 5cmX2. 5cm的一侧皮肤上，另一侧皮肤作为对照。每天涂抹 1次，连续涂抹14天。从第二天开始，每次涂抹前剪毛、清除残留受试物。lh后观察结果，按标准 评分、判定皮肤刺激强度。
3、结果：
试验结果及评分见表2。
4、结论
纤连蛋白液体伤口喷剂敷料对家兔每天每只动物平均积分为“0”。根据皮肤刺激强度分级标准判定，家兔多次皮肤刺激性试验结果为：无刺激性。
（三）皮肤变态反应试验
1、材料
（1）实验动物：实验小鼠，46只，雌雄各半，体重200g〜300g。
（2）实验动物环境：普通环境，环境温度：20°C〜25°C,环境 相对湿度：40%〜70%。
（3）饲料：豚鼠维持饲料，由江苏省协同医药生物工程有限责任公司提供，合格证号：1202101166002。
2、试验方法及步骤
（1）检验依据：《化妆品安全技术规范》（2015年版）“皮肤变态反应试验”。
（2）样品处理方法：不作处理。
（3）试验分为样品组、阴性对照组、阳性对照组。
（4）试验前24小时，将豚鼠背部左侧4cm2—6cm2范围内去毛。诱导接触：将诱导浓度的受试物0. 2mL 涂在左侧去毛皮肤上，以两层纱布和一层玻璃纸覆盖，再以无刺激胶布封闭固定6小时。第7天和 第14天以同样方法重复一次。激发接触：末次诱导后14天，将激发浓度的受试物0.2g，涂在豚鼠 右侧2cmX2cm去毛皮肤区（接触前24小时去毛），然后以两层纱布和一层玻璃纸覆盖，再以无刺激 胶布封闭固定6小时。激发接触后24和48小时后观察皮肤反应，并按评分标准评分。阴性对照组在诱导接触时涂以蒸馏水，激发接触时涂以受试物。对照组动物和受试物组动物为同一批。
3、结果：
试验结果及评分见表3。
4、结论
纤连蛋白液体伤口喷剂敷料对豚鼠皮肤变态反应试验至敏率为“0”，按致敏强度分级标; 见皮肤变态反应。
四、试验结果
根据《化妆品安全技术规范》（2015年版）对纤连蛋白进行了毒理学试验，试验结果表明：
1.纤连蛋白液体伤口喷剂敷料急性经皮毒性试验属微毒级；
2.纤连蛋白液体伤口喷剂敷料对家兔多次皮肤刺激性试验结果为：无刺激性；
纤连蛋白液体伤口喷剂敷料致敏强度为未见皮肤变态反应
纤连蛋白液体伤口喷剂敷料在动物创面愈合中的效果验证报告
一、实验目的
验证纤连蛋白液体伤口喷剂敷料能否在伤口愈合中达到有效的治疗。
二、实验材料
1.纤连蛋白液体伤口喷剂敷料100g（将0.05g纤连蛋白料液、20ml灭菌甘油1g灭菌聚乙二醇混合，搅拌，再加入5g磷酸氢二钾，补纯化水至100ml，调混合液PH值到7.0，静置2小时，即得）。
2.保尔净伤口喷剂敷料3支，15g/支。
3.SD大鼠24只，雌雄各半。
三、实验方法
1.动物分组及处理
将实验用SD大鼠24只，随机分为三组：纤连蛋白液体伤口喷剂敷料组（实验组）、保尔净伤口喷剂敷料组（对比组）和对照组。实验前一天背部脱毛，用锉刀和剪刀在大鼠背部制备出面积约2*3cm2的浅层创面。各组分别于上后2分钟开始创面给药。
2.治疗
实验组喷洒创面，每日3次，每次2喷，无需包扎；对比组实验组喷洒创面，每日3次，每次2喷，无需包扎；对照组创面不给药，无需包扎。
四、实验结果及数据统计
1.创面情况
三组动物于模型建立之后1-2h内,均表现为少量创面鲜血渗出。实验组于2小时后开始创面血液凝固，移动时不再渗出液体；二次用药之后（8h之后）创面组织没有出现红肿、液体渗出现象。对比组出现上述情况的时间分别为4h和16h。而对照组发生上述情况的变化的时间为6h和24h。与对比组和对照组比较，实验组炎症反应轻、止血效果最快。
2.创面愈合时间
根据各组数据分析，愈合时间均以x±s表示，x为均值、s为方差。
数据处理如下：
结论：实验组愈合时间明显比其他两组要短。
五、结果分析
此配比的纤连蛋白液体伤口喷剂敷料能够促进伤口的愈合。
纤连蛋白液体伤口喷剂敷料实例试用效果报告
一、试用产品
一种纤连蛋白液体伤口喷剂敷料，按照实例1制备成品，成分组成重量百分比：纤连蛋白0.005%，聚乙二醇0.1%，磷酸氢二钾0.5%，甘油20%，余量为纯化水，pH调节为7.0。
二、试用对象
以自愿为原则，在公司内部及员工家属间进行试用实验。
三、试用时间
2020年7月31日-2021年7月30日
四、试用方法
根据自家实际情况需要，遇见擦伤、小创口、切割伤以及小面积烧烫伤等浅表性创面时，及时喷洒本纤连蛋白液体伤口喷剂敷料对创面和周围皮肤进行护理。
根据创面情况，每次使用敷料2-3喷，每日3-4次，直至愈合。
五、试用效果
经过对试用效果的收集，得到以下结果：
1.使用情况统计：
纤连蛋白液体伤口喷剂敷料治疗效果
| 创面类别 | 例数 | 有效率 | 治愈率 |
| 擦伤 | 20 | 100% | 100% |
| 切割伤 | 22 | 100% | 100% |
| 小面积烧伤 | 8 | 100% | 100% |
| 小面积烫伤（起水泡） | 16 | 100% | 100% |
| 小创口 | 32 | 100% | 100% |
注：1.以上数据治愈时间仅限观察时间内
2.伤口情况介绍：由于均由公司内部及员工家属间进行试用实验，伤口均来自自然状况下致伤，例如切菜、做饭造成切割伤以及烧烫伤等、穿鞋子的摩擦伤、孩子的轻微擦伤等不可预知情况下造成的创伤。本敷料作为家庭备用，交给员工等人，以防出现以上情况时，使用本敷料并记录使用效果。
六、用户评价总结
本敷料很实用，在家处理小伤口非常方便，止疼、止血、促进伤口愈合等效果非常好。
七、试用结论
结合试用数据得到，本纤连蛋白液体伤口敷料疗效确切，使用安全可靠，无副作用，具有很好的实用价值和医学价值。
Claims (7)
1.一种纤连蛋白液体伤口喷剂敷料，其特征在于，包括以下重量百分比的成分组成：纤连蛋白0.005%-0.02%，聚乙二醇0.1%-0.5%，磷酸氢二钾0.5%，甘油20%，余量为纯化水。
2.根据权利要求1所述的纤连蛋白液体伤口喷剂敷料，其特征在于：所述纤连蛋白的相对分子质量为450kd，从猪血中提取而得。
3.根据权利要求1所述的纤连蛋白液体伤口喷剂敷料，其特征在于：所述聚乙二醇的相对分子质量为4000。
4.一种如权利要求1-3所述的纤连蛋白液体伤口喷剂敷料的制备方法，其特征在于：具体步骤如下：
（1）取高浓度纤连蛋白，用生理盐水进行稀释、溶解，再采用微孔滤膜过滤的方式进行过滤除菌，得到纤连蛋白料液；
（2）将甘油用玻璃烧杯盛装，再放于高压蒸汽灭菌锅内，采用高压蒸汽灭菌的方式对甘油进行灭菌，冷却至常温，得到灭菌甘油；
（3）将聚乙二醇用纯化水溶解，用玻璃烧杯盛装，放于高压蒸汽灭菌锅内，采用高压蒸汽灭菌的方式进行灭菌，冷却至常温，得到灭菌聚乙二醇；
（4）按配比要求取纤连蛋白料液、灭菌甘油、灭菌聚乙二醇混合，搅拌，再加入磷酸氢二钾，补至足量的纯化水，调混合液PH值到6.0—8.5，静置2小时，即可。
5.根据权利要求4所述的纤连蛋白液体伤口喷剂敷料的制备方法，其特征在于：所述高浓度纤连蛋白的浓度为0.1%-0.15%。
6.根据权利要求4所述的纤连蛋白液体伤口喷剂敷料的制备方法，其特征在于：PH值是通过用NaOH或HCL进行调节。
7.一种如权利要求1-3所述的纤连蛋白液体伤口喷剂敷料的应用，其特征在于：所述纤连蛋白液体伤口喷剂敷料主要应用于小创口、擦伤、切割伤等浅表性创面及周围皮肤的护理，通过在创口表面形成保护层，起物理屏障作用。
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Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001013967A1 (en) * | 1999-08-20 | 2001-03-01 | Andre Beaulieu | Solid wound healing formulations containing fibronectin |
| CN1923296A (zh) * | 2006-09-15 | 2007-03-07 | 郑州福恩生物工程技术有限公司 | 纤粘蛋白创疡愈合剂 |
| US20100112032A1 (en) * | 2008-10-30 | 2010-05-06 | Guelcher Scott A | Bone/Polyurethane Composites and Methods Thereof |
| CN106511978A (zh) * | 2016-11-11 | 2017-03-22 | 王斌 | 一种纤连蛋白口腔组织细胞再生液 |
| CN107865962A (zh) * | 2016-09-26 | 2018-04-03 | 战国策智权股份有限公司 | 制备改良猪血浆纤连蛋白以增强伤口愈合的应用 |
| CN110559475A (zh) * | 2019-09-19 | 2019-12-13 | 广州博民生物科技有限公司 | 复方液体敷料及其制备方法 |
| CN111100200A (zh) * | 2019-09-06 | 2020-05-05 | 郑州大学 | 纤连蛋白稳定剂及添加相应稳定剂的纤连蛋白制剂 |
| CN112107724A (zh) * | 2019-06-21 | 2020-12-22 | 西安博和医疗科技有限公司 | 液体敷料及其制备方法 |
-
2021
- 2021-08-28 CN CN202110998917.5A patent/CN113577378A/zh active Pending
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001013967A1 (en) * | 1999-08-20 | 2001-03-01 | Andre Beaulieu | Solid wound healing formulations containing fibronectin |
| CN1923296A (zh) * | 2006-09-15 | 2007-03-07 | 郑州福恩生物工程技术有限公司 | 纤粘蛋白创疡愈合剂 |
| WO2008040230A1 (fr) * | 2006-09-15 | 2008-04-10 | Zhengzhou Tongyuan Biotechnology Co., Ltd. | Consolidant à base de fibronectine agissant sur les traumatismes et les ulcères |
| US20100112032A1 (en) * | 2008-10-30 | 2010-05-06 | Guelcher Scott A | Bone/Polyurethane Composites and Methods Thereof |
| CN107865962A (zh) * | 2016-09-26 | 2018-04-03 | 战国策智权股份有限公司 | 制备改良猪血浆纤连蛋白以增强伤口愈合的应用 |
| CN106511978A (zh) * | 2016-11-11 | 2017-03-22 | 王斌 | 一种纤连蛋白口腔组织细胞再生液 |
| CN112107724A (zh) * | 2019-06-21 | 2020-12-22 | 西安博和医疗科技有限公司 | 液体敷料及其制备方法 |
| CN111100200A (zh) * | 2019-09-06 | 2020-05-05 | 郑州大学 | 纤连蛋白稳定剂及添加相应稳定剂的纤连蛋白制剂 |
| CN110559475A (zh) * | 2019-09-19 | 2019-12-13 | 广州博民生物科技有限公司 | 复方液体敷料及其制备方法 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
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Application publication date: 20211102 |