CN113559123B - 一种治疗白血病的联合用药物 - Google Patents
一种治疗白血病的联合用药物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113559123B CN113559123B CN202110900121.1A CN202110900121A CN113559123B CN 113559123 B CN113559123 B CN 113559123B CN 202110900121 A CN202110900121 A CN 202110900121A CN 113559123 B CN113559123 B CN 113559123B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- trail
- mscs
- cells
- dex
- dexamethasone
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/28—Bone marrow; Haematopoietic stem cells; Mesenchymal stem cells of any origin, e.g. adipose-derived stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Hematology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Virology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本发明提供了一种治疗白血病的联合用药物,包括TRAIL基因修饰的脐带间充质干细胞和地塞米松,属于医药技术领域。本发明成功构建了TRAIL‑MSCs,具有分泌sTRAIL的功能,MSCs特异性地向肿瘤部位迁移并在局部分泌sTRAIL,靶向发挥促肿瘤凋亡作用,具有更为强大的抗肿瘤作用。同时本发明采用地塞米松联合TRAIL‑MSCs对急性B淋巴细胞白血病作为联合用药物,发现其能够明显地抑制急性B淋巴细胞白血病细胞的增殖,促进急性B淋巴细胞白血病细胞的凋亡,且具有较好的靶向性,为开发针对复发难治的ALL新的有效治疗方法提供了参考。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域,具体涉及一种治疗白血病的联合用药物。
背景技术
白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。克隆性白血病细胞因为增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等机制在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积,并浸润其他非造血组织和器官,同时抑制正常造血功能。临床可见不同程度的贫血、出血、感染发热以及肝、脾、淋巴结肿大和骨骼疼痛。根据白血病的分化程度、自然病程的长短可分为急、慢性白血病。急性白血病细胞分化停滞在早期阶段,以原始及早幼细胞为主,疾病发展迅速,病程数月。慢性白血病细胞分化较好,以幼稚或成熟细胞为主,发展缓慢,病程数年。按病变细胞系列分类,包括髓系的粒、单、红、巨核系和淋巴系的T和B细胞系。临床上常将白血病分为淋巴细胞白血病、髓细胞白血病、混合细胞白血病等。急性B淋巴细胞白血病(acute B-lymphoblasticleukemia,B-ALL)是一种常见的血液系统恶性疾病,占儿童和成人急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的70-80%。目前B-ALL的完全缓解(CR)率可达70-90%,3-5年无病生存率(DFS)达30-60%,儿童ALL的长期DFS率可达85%以上。但仍有30-60%的患者出现难治或复发,成为B-ALL患者死亡的主要原因之一。
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)为II型跨膜蛋白,其羧基端位于细胞膜外侧,含有受体结合结构域。膜型TRAIL被特异性基质金属蛋白酶切割后,其胞外区形成可溶性分子(sTRAIL)。TRAIL蛋白单体分子具有高度的寡聚化倾向,可形成分子量为48KDa的二聚体和分子量为66KDa的三聚体。蛋白的构型稳定性及聚集形式与其肿瘤杀伤活性、受体亲和性以及稳定性等有着密切的关系,当TRAIL在空间上形成三聚体结构时,其抗肿瘤活性最佳而稳定性最高。目前靶向TRAIL受体的研究主要包括利用TRAIL作为重组配体发挥作用和开发针对DR4、DR5的人源化单克隆抗体这2种。但上述方法有其局限性,临床前研究发现重组的人sTRAIL在体内的半衰期较短,仅为30-60min;DR4单克隆抗体Mapatumumab的半衰期有所延长(14-21d),但可能增加潜在毒副作用。专利CN110669145A成功构建了一种高表达可溶性三聚体TRAIL融合蛋白的基因工程干细胞,并研究了其针对恶性肿瘤的治疗作用。
糖皮质激素可引起淋巴细胞的凋亡及细胞周期G1停滞,抑制其生长与增殖,是ALL治疗方案中不可或缺的一种化疗药。地塞米松(DEX)是一种典型的糖皮质激素,通过与糖皮质激素受体结合发挥作用,对淋巴细胞具有强大的杀伤作用,作为临床上常用的处方药物之一,被广泛应用于白血病/淋巴瘤的治疗。但由于治疗过程中长期、大剂量使用DEX,不仅易引发高血压、骨质疏松等不良反应,而且疗效不佳,较易引起耐药,从而使预后变差。
专利CN111658636B公开了一种穿心莲内酯与地塞米松联用,用于制备复方抗急性淋巴细胞白血病药物,治疗效果明显,且毒副作用小,不易产生耐药性。专利CN108315302B则公开了一种人急性B淋巴细胞白血病糖皮质激素耐药细胞株,其制备方法如下:先将人急性B淋巴细胞白血病细胞株NALM-6置于低氧条件下培养后,一次性加入0.25μM地塞米松,继续低氧培养,最后置于常氧条件下扩大培养,从而获得人急性B淋巴细胞白血病糖皮质激素耐药细胞株NALM-6/HDR,该细胞可用于治疗糖皮质激素耐药急性B淋巴细胞白血病。
对于复发难治的B-ALL,目前临床上尚缺乏有效的治疗方法,即便进行异基因造血干细胞移植,其DFS率仍不尽人意,因此,亟待寻找针对B-ALL的新的有效治疗策略。
发明内容
针对上述不足,本发明提供了一种治疗白血病的联合用药物。本发明所述的联合用药物包括TRAIL基因修饰的脐带间充质干细胞(TRAIL-MSCs)和地塞米松(DEX),其能够明显地抑制急性B淋巴细胞白血病细胞的增殖,促进急性B淋巴细胞白血病细胞的凋亡,且具有较好的靶向性,为肿瘤的靶向性治疗提供了新的思路与方法。
为了实现上述发明目的,本发明的技术方案如下:
一方面,本发明提供了一种TRAIL基因修饰的脐带间充质干细胞(TRAIL-MSCs)与地塞米松(DEX)DEX联用在制备治疗白血病药物中的应用。
具体地,所述的地塞米松的浓度为12.5-50μmol/L,优选为25μmol/L。
具体地,所述的TRAIL-MSCs的细胞数与肿瘤细胞的比例为1:1-1:5,优选为1:2。
具体地,所述的白血病包括但不限于急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞白血病、急性单核细胞白血病、慢性粒细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性单核细胞白血病、嗜酸性粒细胞白血病、嗜碱性粒细胞白血病、组织嗜碱细胞白血病或多毛细胞白血病,优选为急性B淋巴细胞白血病。
另一方面,本发明提供了一种治疗白血病的联合用药物,所述的联合用药物包括上述TRAIL基因修饰的脐带间充质干细胞TRAIL-MSCs与地塞米松DEX。
具体地,所述的地塞米松的浓度为12.5-50μmol/L,优选为25μmol/L。
具体地,所述的TRAIL-MSCs的细胞数与肿瘤细胞的比例为1:1-1:5,优选为1:2。
具体地,所述的联合用药物还包括药学上可接受的载体,所述的载体为缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、吸附载体、表面活性剂或润滑剂中的任意一种或两种以上的混合物。
具体地,所述的联合用药物为外用制剂、口服制剂或注射制剂中的任意一种。
进一步具体地,所述的外用制剂为喷雾剂或气雾剂。
进一步具体地,所述的口服制剂为颗粒剂、胶囊剂、片剂或囊泡剂中的任意一种。
进一步具体地,所述的注射制剂采用皮内、皮下、肌内、局部或静脉内注射作为给药方式。
具体地,所述的白血病包括但不限于急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞白血病、急性单核细胞白血病、慢性粒细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性单核细胞白血病、嗜酸性粒细胞白血病、嗜碱性粒细胞白血病、组织嗜碱细胞白血病或多毛细胞白血病,优选为急性B淋巴细胞白血病。
与现有技术相比,本发明的积极和有益效果在于:
(1)本发明成功构建了TRAIL-MSCs,具有分泌sTRAIL的功能,MSCs特异性地向肿瘤部位迁移并在局部分泌sTRAIL,靶向发挥促肿瘤凋亡作用,具有更为强大的抗肿瘤作用。同时基因修饰后的TRAIL-MSCs表面标志物表达及成骨、成脂分化等基本生物学特性没有改变。
(2)本发明采用地塞米松联合TRAIL-MSCs对急性B淋巴细胞白血病作为联合用药物,发现其能够明显地抑制急性B淋巴细胞白血病细胞的增殖,促进急性B淋巴细胞白血病细胞的凋亡,且具有较好的靶向性,为开发针对复发难治的ALL新的有效治疗方法提供了参考。
附图说明
图1为DEX对Nalm-6细胞的增殖抑制作用检测结果图。
图2为DEX对Nalm-6细胞TRAIL受体DR4、DR5 mRNA水平相对表达量检测结果图。
图3为TRAIL-MSCs联合DEX对Nalm-6细胞的增殖抑制作用检测结果图。
图4为Nalm-6经TRAIL-MSCs和DEX联合作用的细胞状态检测结果图。
图5为DEX联合TRAIL-MSCs对Nalm-6细胞凋亡的影响检测结果图。
图6为Nalm-6细胞TRAIL受体DR4、DR5mRNA水平相对表达量检测结果图。
图7为Nalm-6细胞TRAIL受体DR4、DR5蛋白表达检测结果图。
具体实施方式
下面结合具体实施例,对本发明作进一步详细的阐述,下述实施例不用于限制本发明,仅用于说明本发明。以下实施例中所使用的实验方法如无特殊说明,实施例中未注明具体条件的实验方法,通常按照常规条件,下述实施例中所使用的材料、试剂等,如无特殊说明,均可从商业途径得到。
实施例中未注明具体技术或条件者,均按照本领域内的文献所描述的技术或条件(如参考J.萨姆布鲁克等著,黄培堂等译的《分子克隆实验指南》,第三版,科学出版社)或者按照产品说明书进行。
1.实验所用试剂或材料
(1)急性B淋巴细胞白血病细胞Nalm-6购自中国医学科学院基础医学研究所;
(2)RPMI 1640培养液、DMEM/F-12培养液、胎牛血清等购于美国Thermo Fisher公司;
(3)第4代慢病毒载体系统购自美国AddGene公司;
(4)RNA提取、逆转录试剂盒及SYBR Green qPCR试剂盒购于美国Thermo Fisher公司;
(5)DR4、DR5、β-actin引物由苏州金唯智生物科技有限公司合成;
(6)CCK-8试剂盒及Annexin V-FITC/PI凋亡试剂盒购于东仁化学科技有限公司;
(7)RIPA、PMSF购于CST公司;
(8)Loadingbuffer购于中科瑞泰生物有限公司;
(9)Marker购于Bio-Rad公司;
(10)DR4、DR5、GAPDH、Goat Anti-RabbitIgG H&L(HRP)购于Abcam公司。
实施例1.TRAIL基因修饰MSCs的制备与检测
人脐带组织来源于妇产科医院剖腹产出生的健康胎儿,脐带采集通过医院伦理委员会批准,并签署供者知情同意书。人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)制备及种子库、工作库建立及质量检测等均在北京贝来生物科技有限公司GMP车间及质检中心完成。TRAIL-MSCs的制备方法为:通过慢病毒载体将SPD-TRAIL基因转染UC-MSCs,使其能够表达dTRAIL蛋白(具体详见《SPD-TRAIL基因修饰间充质干细胞及其杀伤肺腺癌细胞的研究》.米一,王立华,李欣,等.中国医药生物技术,2020,15(2):157-162.)。
实施例2.DEX对Nalm-6细胞增殖的抑制作用
将Nalm-6细胞以1×104/孔接种于96孔板中,置于37℃、5%CO2培养箱中培养。分为对照组(不加药)和DEX 6.25、12.50、25.00、50.00、100.00μmol/L组,每组设置6个复孔。培养24h后,采用CCK8试剂盒检测DEX对Nalm-6细胞的增殖抑制情况,检测细胞450nm处吸光度(A)值,计算细胞增殖抑制率。
增殖抑制率=1-ADEX/A对照
检测结果如图1所示,DEX对Nalm-6细胞有增殖抑制作用,且呈浓度相关性,半数抑制浓度(IC50)为25-30μmol/L。
实施例3.DEX对Nalm-6细胞DR4、DR5的影响
将Nalm-6细胞按照3×105/孔接种于6孔板,置于37℃、5%CO2培养箱中培养。分为对照组(不加药)和DEX 6.25、12.50、25.00、50.00、100.00μmol/L组,每组设置2个复孔。培养24h后,实时荧光定量RCR(qRT-PCR)法检测不同浓度DEX对Nalm-6细胞的DR4、DR5在mRNA水平变化的影响。
Trizol法提取Nalm-6细胞总RNA,反转录制备cDNA,根据ABI使用说明进行操作,引物序列见下表1。每个样品重复3次,qRT-PCR反应过程如下:95℃20s 1个循环,95℃3s、60℃3s 40个循环。采用2-△△Ct法对数据进行分析。
表1检测引物
结果如图2所示,当DEX浓度为6.25、12.5、25、50μmol/L时,DR4、DR5的表达量随DEX浓度升高而升高,其中浓度为12.5-100μmol/L与对照组比较差异显著(P﹤0.05或P﹤0.01);而与25-50μmol/L相比,DEX浓度为100μmol/L时DR4、DR5 mRNA表达量下降。进一步比较发现,DEX浓度为25-50μmol/L时,Nalm-6细胞表达的DR4、DR5水平最高。
综合实施例2-3,选择DEX浓度为25μmol/L为Nalm-6细胞的最优处理浓度,用于联合TRAIL-MSCs进行后续实验。
实施例4.DEX联合TRAIL-MSCs对Nalm-6细胞增殖的抑制作用
将Nalm-6细胞分为对照组、UC-MSCs组、TRAIL-MSCs组、DEX组、DEX+UC-MSCs组和DEX+TRAIL-MSCs组。Nalm-6细胞按照6.25×104/孔接种于24孔Transwell板下室中,6h后对照组、UC-MSCs组和TRAIL-MSCs组换正常培养基,DEX组、DEX+UC-MSCs组和DEX+TRAIL-MSCs组换含有浓度为25μmol/L的DEX的培养基,继续培养24h。将3.13×104/孔的UC-MSCs分别接种于UC-MSCs、DEX+UC-MSCs组的Transwell上室中,将3.13×104/孔的TRAIL-MSCs接种于TRAIL-MSCs、DEX+TRAIL-MSCs组的Transwell上室中,与Nalm-6细胞共培养48h,共培养结束后弃上室,取下室Nalm-6细胞接种于96孔板,CCK-8检测细胞450nm处吸光度(A)值,计算各组细胞增殖抑制率。
检测结果如图3所示,UC-MSCs、TRAIL-MSCs可以抑制Nalm-6的增殖,与对照组比较差异显著(P﹤0.01),但抑制率均在30%以下;DEX可以抑制Nalm-6细胞的增殖,抑制率为43%,与对照组比较差异显著(P﹤0.01);而DEX联合TRAIL-MSCs对Nalm-6细胞的增殖抑制作用最强,抑制率达85%,与对照组、DEX组比较差异显著(P﹤0.01)。同时,DEX可以提高UC-MSCs、TRAIL-MSCs对细胞Nalm-6的增殖抑制作用,与UC-MSCs、TRAIL-MSCs组比较差异显著(P﹤0.01)。
实施例5.DEX联合TRAIL-MSCs对肿瘤细胞Nalm-6凋亡的影响
将Nalm-6细胞按照3×105/孔接种于6孔Transwell板下室中,操作步骤和分组同实施例4所述,DEX药物作用24h后,1.5×105/孔的UC-MSCs、TRAIL-MSCs分别接种于UC-MSCs/DEX+UCMSCs组及TRAIL-MSCs/DEX+TRAIL-MSCs组的Transwell上室中并与Nalm-6细胞共培养。共培养48h后,弃上室,取下室Nalm-6细胞,显微镜下观察并拍照,流式细胞仪检测细胞凋亡情况。
不同方式处理Nalm-6细胞后,分别通过显微镜不同倍数(40×和100×)观察细胞形态及密度,结果如图4所示,不同方式对肿瘤细胞Nalm-6均有一定的杀伤作用,其中以DEX与TRAIL-MSCs联合用药组的杀伤作用最明显。
不同方式处理Nalm-6细胞48h后,分别用荧光染料Annexin-V和PI对Nalm-6细胞进行染色,流式细胞仪检测不同处理组细胞凋亡情况,结果如图5所示,TRAIL-MSCs可以促进Nalm-6细胞凋亡,凋亡率达10%;DEX单独作用时可以促进Nalm-6细胞凋亡,凋亡率达到15%,与对照组比较有显著差异(P﹤0.05、0.01);而DEX联合TRAIL-MSCs作用于Nalm-6细胞48h后,细胞凋亡率升高至36%,与单独使用DEX、TRAIL-MSCs比较有显著差异(P﹤0.01)。
实施例6.DEX联合TRAIL-MSCs对Nalm-6细胞中DR4、DR5表达的影响
细胞接种及分组给药同实施例4所述,共培养24h后,弃上室,取下室Nalm-6细胞,分别用实时荧光定量RCR(qRT-PCR)法及Western blotting法检测DEX联合TRAIL-MSCs对Nalm-6细胞的DR4、DR5在mRNA及蛋白水平的变化。
(1)qRT-PCR法:检测方法同实施例3。
结果如图6所示,与对照组比较,TRAIL-MSCs组DR4、DR5 mRNA表达量显著降低(P﹤0.01);DEX可以促进DR4、DR5的表达,与对照组比较差异显著(P﹤0.01);DEX与TRAIL-MSCs联合作用较单独使用DEX,DR4、DR5表达均显著降低(P﹤0.01)。
(2)Western blotting法:RIPA与PMSF混合液0℃裂解细胞20min,提取总蛋白,BCA蛋白测定试剂盒检测每个样品蛋白质浓度,样品调整至统一浓度后,加入5×上样缓冲液,100℃变性5min。样品(30μg)通过10%SDS-PAGE分离并转移至PVDF膜上,TBST配制5%脱脂奶粉封闭1h,一抗孵育过夜。TBST洗涤3遍后,室温孵育二抗1h,TBST洗涤3遍,ECL发光检测试剂观察条带。Image J软件对图像进行定量分析。
结果如图7所示,TRAIL-MSCs作用于Nalm-6细胞24h后,DR4、DR5蛋白表达与对照组比较略有降低,但无显著性差异;DEX可以促进Nalm-6细胞DR4、DR5蛋白表达,与对照组比较差异显著(P﹤0.01);DEX联合TRAIL-MSCs作用较单独使用DEX,DR4、DR5的表达显著降低(P﹤0.01)。
上述结果表明,DEX可以显著提高肿瘤细胞DR4、DR5的表达,且DEX对DR5表达的促进作用优于DR4,证实DEX通过提高Nalm-6表面的TRAIL凋亡受体从而增强肿瘤细胞对TRAIL的敏感性;而值得注意的是,通过DEX与TRAIL-MSC联合作用于Nalm-6相较于单独使用DEX,DR4、DR5的表达均显著降低,其原因是DEX与TRAIL-MSC联合作用更易杀伤对TRAIL更加敏感的肿瘤细胞(这些细胞高表达DR4/5),而将DR4/5低表达的肿瘤细胞留存下来,这表明采用DEX与TRAIL-MSC联合作用其对肿瘤细胞的靶向性更高。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式,其描述较为具体和详细,但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是,对于本领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明构思的前提下,还可以做出若干变形和改进,这些都属于本发明的保护范围。因此,本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
序列表
<110> 北京贝来生物科技有限公司
<120> 一种治疗白血病的联合用药物
<130> 20210804
<160> 6
<170> SIPOSequenceListing 1.0
<210> 1
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列(artificial sequence)
<400> 1
gccctggagt gacatcgagt 20
<210> 2
<211> 18
<212> DNA
<213> 人工序列(artificial sequence)
<400> 2
gccaccaaca gcaacgga 18
<210> 3
<211> 21
<212> DNA
<213> 人工序列(artificial sequence)
<400> 3
acttggtgcc ctttgactcc t 21
<210> 4
<211> 22
<212> DNA
<213> 人工序列(artificial sequence)
<400> 4
tgacccactt tatcagcatc gt 22
<210> 5
<211> 18
<212> DNA
<213> 人工序列(artificial sequence)
<400> 5
cctggcaccc agcacaat 18
<210> 6
<211> 18
<212> DNA
<213> 人工序列(artificial sequence)
<400> 6
gggccggact cgtcatac 18
Claims (5)
1.一种TRAIL基因修饰的脐带间充质干细胞与地塞米松联用在制备治疗急性B淋巴细胞白血病药物中的应用,其特征在于:所述的地塞米松的浓度为25μmol/L;所述的TRAIL基因修饰的脐带间充质干细胞与肿瘤细胞的比例为1:2。
2.一种治疗急性B淋巴细胞白血病的联合用药物,其特征在于:所述的联合用药物包括TRAIL基因修饰的脐带间充质干细胞TRAIL-MSCs与地塞米松DEX,所述的地塞米松的浓度为25μmol/L;所述的TRAIL基因修饰的脐带间充质干细胞与肿瘤细胞的比例为1:2。
3.根据权利要求2所述的联合用药物,其特征在于:所述的联合用药物还包括药学上可接受的载体,所述的载体为缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、吸附载体、表面活性剂或润滑剂中的任意一种或多种。
4.根据权利要求3所述的联合用药物,其特征在于:所述的联合用药物为外用制剂、口服制剂或注射制剂中的任意一种。
5.根据权利要求4所述的联合用药物,其特征在于:所述的外用制剂为喷雾剂或气雾剂;所述的口服制剂为颗粒剂、胶囊剂、片剂或囊泡剂中的任意一种;所述的注射制剂采用皮内、皮下、肌内、局部或静脉内注射作为给药方式。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202110900121.1A CN113559123B (zh) | 2021-08-06 | 2021-08-06 | 一种治疗白血病的联合用药物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202110900121.1A CN113559123B (zh) | 2021-08-06 | 2021-08-06 | 一种治疗白血病的联合用药物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN113559123A CN113559123A (zh) | 2021-10-29 |
CN113559123B true CN113559123B (zh) | 2022-04-08 |
Family
ID=78170638
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202110900121.1A Active CN113559123B (zh) | 2021-08-06 | 2021-08-06 | 一种治疗白血病的联合用药物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN113559123B (zh) |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2017135800A1 (ko) * | 2016-02-05 | 2017-08-10 | 주식회사 에스엘바이젠 | Trail 및 cd를 발현하는 중간엽줄기세포 및 이의 용도 |
CN105779386B (zh) * | 2016-04-06 | 2019-09-20 | 南京大学 | 一种间充质干细胞在制备治疗m5型白血病药物中的应用 |
-
2021
- 2021-08-06 CN CN202110900121.1A patent/CN113559123B/zh active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN113559123A (zh) | 2021-10-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN106574241A (zh) | 癌症免疫疗法组合物和方法 | |
US20220275337A1 (en) | Cellular compositions comprising viral vectors and methods of treatment | |
JP2024515189A (ja) | 細胞免疫療法におけるキメラ共刺激受容体、ケモカイン受容体、及びそれらの使用 | |
CN111067868A (zh) | 一种载药囊泡 | |
WO2021083278A1 (en) | Engineering red blood cells for treating gout and hyperuricemia diseases | |
CN112007042B (zh) | 阿糖胞苷与原癌蛋白c-FOS抑制剂在制备治疗白血病的产品中的应用 | |
JP7376960B2 (ja) | 新規マイクロペプチドhmmwとその適用 | |
CN109568350B (zh) | 一种用于治疗肿瘤的柯萨奇病毒 | |
JP6532653B2 (ja) | 造血幹細胞の増殖方法 | |
CN113559123B (zh) | 一种治疗白血病的联合用药物 | |
CN112089842A (zh) | 与白血病治疗相关的靶点c-FOS及其应用 | |
CN116036100A (zh) | 乳糖或其衍生物、lalba基因/蛋白的新用途 | |
CN112210015B (zh) | 靶向gpc3的car及应用其的car-nk细胞 | |
EP4043027A1 (en) | Application of peg interferon and proto-oncogene product targeting inhibitor in synergistic treatment of renal carcinoma | |
EP4043028A1 (en) | Application of peg-interferon and protooncogene product targeting inhibitor in synergistic inhibition of tumors | |
CN111109200A (zh) | 一种通过改变表观遗传修饰水平抵御mll白血病的小鼠模型及其构建方法和应用 | |
WO2024135673A1 (ja) | ナトリウム-ヨウ素共輸送体を発現する歯髄由来幹細胞 | |
CN113683664B (zh) | 一种foxm1靶向降解小分子foxm1-protac及其衍生物与应用 | |
CN113549157B (zh) | 双靶向嵌合抗原受体及其应用 | |
US20150283164A1 (en) | Treatment of Myelodysplastic Syndrome by Inhibition of NR2F2 | |
CN108034669B (zh) | 一种抗vegf基因、及利用其修饰的t细胞、制备方法和应用 | |
CN101100679A (zh) | 一种表达抑制细胞生长多肽的腺病毒的构建及其应用 | |
KR20230046298A (ko) | 세포 조성물 및 치료 방법 | |
CN117535324A (zh) | 多功能基因修饰的免疫细胞及其制备方法和应用 | |
CN117511977A (zh) | 用于治疗肿瘤的新型免疫细胞及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |