CN113499376A - 治疗顽固性失眠症的联合用药物及其应用 - Google Patents
治疗顽固性失眠症的联合用药物及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113499376A CN113499376A CN202110810456.4A CN202110810456A CN113499376A CN 113499376 A CN113499376 A CN 113499376A CN 202110810456 A CN202110810456 A CN 202110810456A CN 113499376 A CN113499376 A CN 113499376A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- insomnia
- diphenhydramine
- effect
- intractable insomnia
- combined
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/81—Solanaceae (Potato family), e.g. tobacco, nightshade, tomato, belladonna, capsicum or jimsonweed
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Botany (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明提供了一种治疗顽固性失眠症的联合用药物，包括联合使用的洋金花和苯海拉明。本发明将洋金花和苯海拉明在本发明特定配比下使用，可以有效增强治疗效果，延缓顽固性失眠症患者发病。本发明联合用药副作用小或者无副作用，安全性高。同时，本发明联合用药可有效治疗顽固性失眠症，效果优于洋金花或苯海拉明的单独使用，说明所述药物在本发明特定配比下配合使用具有协同增效的作用，临床应用前景良好。
Description
技术领域
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及联合用药物，用于治疗顽固性失眠症。
背景技术
失眠症是以频繁而持续的入睡困难和(或)睡眠维持困难并导致睡眠感不满意为特征的睡眠障碍。失眠症可作为独立的疾病存在，亦可以与精神障碍、躯体疾病或物质滥用共病，可伴随多种觉醒时功能损害。
慢性失眠指的是每周三天以上并至少持续三个月的睡眠紊乱，小粒径负离子具有更高的活性能轻易地穿透人体，发挥其疗养保健的功效。
失眠的分类中，顽固性失眠是一种常见病，而且与继发性失眠相比，它的治疗难度会更大。顽固性失眠往往由于心理因素引起，临床主要表现为入睡困难及维持睡眠困难，日间疲倦感，夜晚越想尽快入睡越难以入睡，加重心理冲突，产生紧张焦虑、情绪不稳、过度担心，自觉痛苦更导致失眠，形成恶性循环。
失眠的危害：
1.失眠导致身体免疫力下降，对各种疾病的抵抗力减弱。
2.失眠引起记忆力减退、头痛。
3.失眠影响工作、学习和生活。
4.失眠可导致植物神经紊乱。
5.经常失眠可引起老年痴呆症。
6.经常失眠使人过早衰老，缩短寿命。
7.儿童睡眠不足会影响身体的生长发育。
药物治疗是许多顽固性失眠患者寻求最多的治疗方法，如口服安眠药，但这些安眠类药物的成瘾性和依赖性并不能完全帮助患者治疗失眠，反而会因为使患者无法脱离药物正常睡眠，而造成患者失眠问题的加重。对于针灸治疗在失眠初期有可能起到一定缓解症状效果，但对于顽固性失眠和严重失眠患者，随症病情的加重并不能直到治愈的效果。
因此，寻找新的治疗方案一直是顽固性失眠症研究的重点。
发明内容
为了解决以上问题，本发明提供了一种治疗顽固性失眠症的联合用药物。
本领域技术人员希望能够开发出一种联合用药物，包括洋金花和苯海拉明，所述联合用药物能够应用于治疗顽固性失眠症，并且应用方便、不产生副作用或产生副作用小，同时治愈率高。
具体来说，在本发明的第一个方面，提供一种用于治疗顽固性失眠症的联合用药物，所述联合用药物包括洋金花与苯海拉明。
本发明联合用药物中的洋金花若单独使用会出现面色潮红、口干、谵语的症状，副作用明显，不适宜单独服用；苯海拉明虽然有药理证明可以用于治疗失眠，但是目前医学不推荐使用，其缺乏循证医学证明，且疗效不够明确。
长期失眠的患者多为体内微循环不佳，长期代谢产物淤积，组织长期处于慢性缺氧状态，尤其是中枢的微循环代谢产物长期蓄积，刺激大脑皮层，使大脑皮层兴奋，从而引起睡眠障碍。洋金花，始载于《本草纲目》，为茄科一年生草本植物白曼陀罗的干燥花，全国大部地区多有生产，而主产于江苏、浙江、福建、广东等地，多为栽培，亦有野生。洋金花主要成分为生物碱类、黄酮类、醉茄内脂类等，生物碱含量高达0.3-0.4％，洋金花能够通过抗胆碱能活血化瘀、改善微循环。苯海拉明，作为抗组胺药，主要通过抗组织胺H1受体起作用，对中枢神经有较强的抑制作用，同时有抗胆碱能作用，与洋金花协同，可在抗胆碱能作用上起到协同作用，改善微循环。洋金花和苯海拉明联合使用，既可在抗胆碱能作用上起到协同作用，改善微循环，又可减少副作用的产生，不会出现面色潮红、口干、谵语的症状，且疗效明确，治疗效果显著。
上述的联合用药物除了包含治疗有效量的洋金花和苯海拉明之外，还包含药学上可接受的载体，所述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体，例如：稀释剂、赋形剂和水等；填充剂如淀粉、蔗糖、乳糖、微晶纤维素等；粘合剂如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮等；湿润剂如甘油；崩解剂如琼脂、碳酸钙、碳酸氢钠等；吸收促进剂如季铵化合物；表面活性剂如十六烷醇等；吸附载体如高岭土和皂粘土；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙、聚乙二醇等，另外还可以在组合物中加入其它辅剂如香味剂、甜味剂等。
上述联合用药物是药剂学上所说的任何一种剂型，包括片剂、胶囊剂、软胶囊、凝胶剂、口服剂、混悬剂、冲剂、丸剂、散剂、栓剂等。优选为口服剂。
本发明联合用药物的各种剂型可以按照药学领域的常规生产方法制备，然后将其制成所需的剂型。进一步地，所述联合用药物制备成口服给药剂型。
进一步地，所述洋金花的含量为50～150mg，所述苯海拉明的含量为25～50mg。
所述的联合用药物作为制备治疗顽固性失眠症药物的应用。
本发明联合用药物可以用于治疗顽固性失眠症,术语“治疗”包括改善顽固性失眠症的一或多种症状的治疗，或者延缓此类疾病进程的治疗，例如延缓顽固性失眠症患者发病；它也包括治愈此类疾病的治疗，使得患者进入正常功能状态和/或将患者维持在正常功能状态或者延长复发时间。
因此洋金花和苯海拉明联合用药可开发为预防或治疗顽固性失眠症的药物，具有很好的应用前景。
具体实施方式
本文所公开的“范围”以下限和上限的形式。可以分别为一个或多个下限，和一个或多个上限。给定范围是通过选定一个下限和一个上限进行限定的。选定的下限和上限限定了特别范围的边界。所有可以这种方式进行限定的范围是包含和可组合的，即任何下限可以与任何上限组合形成一个范围。例如，针对特定参数列出了60-120和80-110的范围，理解为60-110和80-120的范围也是预料到的。此外，如果列出的最小范围值1和2，和如果列出了最大范围值3，4和5，则下面的范围可全部预料到：1-3、1-4、1-5、2-3、2-4和2-5。
在本发明中，如果没有特别的说明，本文所提到的所有实施方式以及优选实施方式可以相互组合形成新的技术方案。在本发明中，如果没有特别的说明，本文所提到的所有技术特征以及优选特征可以相互组合形成新的技术方案。
本发明提供一种治疗顽固性失眠症的联合用药物，包括联合使用的洋金花和苯海拉明。
下面详述本方案的治疗顽固性失眠症的联合用药物的药理：
长期失眠的患者多为体内微循环不佳，长期代谢产物淤积，组织长期处于慢性缺氧状态，尤其是中枢的微循环代谢产物长期蓄积，刺激大脑皮层，使大脑皮层兴奋，从而引起睡眠障碍。洋金花，始载于《本草纲目》，为茄科一年生草本植物白曼陀罗的干燥花，全国大部地区多有生产，而主产于江苏、浙江、福建、广东等地，多为栽培，亦有野生。洋金花主要成分为生物碱类、黄酮类、醉茄内脂类等，生物碱含量高达0.3-0.4％，洋金花能够通过抗胆碱能活血化瘀、改善微循环。苯海拉明，作为抗组胺药，主要通过抗组织胺H1受体起作用，对中枢神经有较强的抑制作用，同时有抗胆碱能作用，与洋金花协同，可在抗胆碱能作用上起到协同作用，改善微循环。洋金花和苯海拉明联合使用，既可在抗胆碱能作用上起到协同作用，改善微循环，又可减少副作用的产生，不会出现面色潮红、口干、谵语的症状，且疗效明确，治疗效果显著。
以下列举一些具体实施例，但需注意，下列实施例并没有穷举所有可能的用药情况。根据病人的实际病情，以及耐药性程度，可以任意加减或者选取不同量的组分，从而得到下列没有列出的实施例。
下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实验对象为：患者入院前均按照“中国失眠定义、诊断及药物治疗共识”进行常规治疗，治疗药物超过两类，治疗时间3个月，治疗效果差或无效。入院前匹兹堡睡眠质量指数评分大于9分，诊断为慢性顽固性原发性失眠症患者，18～60周岁，性别不限，符合美国精神病学会制定的《精神障碍诊断和统计手册(DSM-IV)》关于顽固性失眠症的诊断标准及排除标准。共36名患者，设计不分层，所有入选患者随机、平均分至如下多个治疗组及对照组。具体地，由第三方采用电话或网络进行随机化分组，采用交互式语音反应系统进行随机化。招募患者来源于上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科、瑞金医院卢湾分院疼痛科以及脑病中心。
实施地点在上海交通大学医学院附属瑞金医院和卢湾分院。
实验材料：洋金花(购自山东省德州市中药店)，采用中药水煎药丸，制成水丸；苯海拉明(来自山西太原有限公司，国药准字号H14022436，25mg一片)。
值得注意的是，本发明提到的用量均为未稀释时的用量。
治疗组及对照组治疗顽固性失眠症患者7天，7天为一疗程，并于1周(T1)、2周(T2)、1个月(T3)、3个月(T4)、6个月(T5)进行匹兹堡睡眠指数(PSQI)和过度觉醒量表(HAS)评分。
实验结果：治疗组PSQI指数总分均有大幅度降低，差异均有统计学意义P＜0.05。HAS指数各组均有下降，P＜0.05。对照组PSQI指数，HAS指数下降不明显，无统计学意义。
可见，本发明的治疗顽固性失眠症的联合用药对顽固性失眠症的治疗效果明显优越于现有技术。
与现有技术相比，本发明的治疗顽固性失眠症的联合用药应用于治疗顽固性失眠症具有治愈率高，应用方便、不产生副作用或产生副作用小等优点。
上述实施方式只是发明的实施例，不是用来限制发明的实施与权利范围，凡依据本发明专利所申请的保护范围中所述的内容做出的等效变化和修饰，均应包括在本发明专利范围内。
Claims (4)
1.一种治疗顽固性失眠症的联合用药物，其特征在于，包括联合使用的洋金花和苯海拉明。
2.如权利要求1所述的联合用药物，其特征在于，所述洋金花的含量为50～150mg，所述苯海拉明的含量为25～50mg。
3.如权利要求1所述的联合用药物，其特征在于，所述联合用药物制备成口服给药剂型。
4.如权利要求1～3任一项所述的联合用药物作为制备治疗顽固性失眠症药物的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110810456.4A CN113499376A (zh) | 2021-07-16 | 2021-07-16 | 治疗顽固性失眠症的联合用药物及其应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110810456.4A CN113499376A (zh) | 2021-07-16 | 2021-07-16 | 治疗顽固性失眠症的联合用药物及其应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113499376A true CN113499376A (zh) | 2021-10-15 |
Family
ID=78013293
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110810456.4A Pending CN113499376A (zh) | 2021-07-16 | 2021-07-16 | 治疗顽固性失眠症的联合用药物及其应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113499376A (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2542228A2 (en) * | 2010-03-05 | 2013-01-09 | University of Strathclyde | Pulsatile drug release |
| CN103919742A (zh) * | 2008-11-25 | 2014-07-16 | 田边三菱制药株式会社 | 口腔速崩片及其制备方法 |
-
2021
- 2021-07-16 CN CN202110810456.4A patent/CN113499376A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103919742A (zh) * | 2008-11-25 | 2014-07-16 | 田边三菱制药株式会社 | 口腔速崩片及其制备方法 |
| EP2542228A2 (en) * | 2010-03-05 | 2013-01-09 | University of Strathclyde | Pulsatile drug release |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| 汪春运: "三环抗抑郁药与潜在不良反应", 《四川精神卫生》 * |
| 董庆生: "中西药临证的联合应用探析", 《实用中医内科杂志》 * |
| 陈仁寿，吴昌国等: "《毒性本草类纂》", 31 October 2012, 人民军医出版社 * |
| 韩万水，等: "东莨菪碱对失眠的疗效", 《临床荟萃》 * |
| 韩晨霞，等: "晕动病的中西医研究进展", 《河北中医》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Stanilla et al. | Clozapine withdrawal resulting in delirium with psychosis: a report of three cases | |
| Wyatt et al. | Longitudinal studies of the effect of monoamine oxidase inhibitors on sleep in man | |
| JPH06508836A (ja) | 光学的に純粋なｒ（＋）オンダンセトロンを使用する嘔吐、吐き気および他の障害の治療のための方法および組成物 | |
| Sagales et al. | Differential effects of scopolamine and chlorpromazine on REM and NREM sleep in normal male subiects | |
| KR19980701640A (ko) | 약제 탐닉 환자 치료를 위한 멜라토닌의 사용 | |
| CN103099866A (zh) | 一种治疗焦虑、失眠的中药组合物及其制备方法 | |
| Frattola et al. | Double blind comparison of zolpidem 20 mg versus flunitrazepam 2 mg in insomniac in-patients | |
| UA87262C2 (uk) | Спосіб лікування первинного безсоння | |
| WO2005105089A1 (ja) | 精神神経疾患の治療薬 | |
| CN113499376A (zh) | 治疗顽固性失眠症的联合用药物及其应用 | |
| Price et al. | The treatment of Parkinsonism: results obtained with wine of Bulgarian belladonna and the alkaloids of the USP belladonna | |
| JPH10506097A (ja) | Ｊｅｔ ｌａｇを緩和するための方法と医薬 | |
| CN1850271B (zh) | 治疗神经衰弱或躯体形式障碍的药物组合物 | |
| CN111135304A (zh) | 治疗慢性、顽固性或原发性失眠症的联合用药物及其应用 | |
| AU2018101247A4 (en) | Application of persimmon leaf extract in the preparation of medicines for the treatment of primary insomnia | |
| CN107854620B (zh) | 一种改善脑损伤后认知功能障碍的中药组合物及其应用 | |
| Szczeklik et al. | Ketotifen versus sodium cromoglycate in the therapy of allergic (extrinsic) bronchial asthma | |
| JPH06509073A (ja) | 光学的に純粋なｓ（−）オンダンセトロンを使用する嘔吐、吐き気および他の障害の治療のための方法および組成物 | |
| CN110680880A (zh) | 一种治疗肝阳上亢型失眠的中药组合物及其用途 | |
| AU2015305430A1 (en) | Method for treating hyperhidrosis | |
| CN1875968B (zh) | 山莨菪碱在制备戒烟药剂中的应用 | |
| Lu et al. | Acupuncture Treatment for Insomnia and its Effect on Serum TNF-α, IL-6, and IL-1β levels | |
| CN115120687B (zh) | 一种治疗儿童遗尿的中药组合物及其制备方法 | |
| EP0769297A1 (en) | Use of nefazodone for the manufacture of a medicament for the treatment of panic attack | |
| CN108686178B (zh) | 一种治疗帕金森病的中药穴位贴膏剂及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20211015 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |