CN113476606A - Upk1a-as1抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用 - Google Patents

Upk1a-as1抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明属于药物技术领域，公开了UPK1A‑AS1抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明首次公开了UPK1A‑AS1抑制剂或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用，这是基于发明人发现抑制UPK1A‑AS1表达和/或活性可以抑制肿瘤细胞及肿瘤组织的增殖，并且对给药动物的体重无显著影响，同时，给药期间，未观察到药物治疗副作用；表明：UPK1A‑AS1抑制剂或其药学上可接受的盐可以抑制肿瘤组织的增殖，且无副作用，可用于制备抗肿瘤药物。

Description

UPK1A-AS1抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用
技术领域
本发明属于药物技术领域，具体涉及UPK1A-AS1抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。
背景技术
原发性肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC，简称肝癌)是临床上最常见的恶性肿瘤之一，发病率居恶性肿瘤第4位，死亡率高居第3位。肝癌具有发病隐匿，进展迅速的特点，大部分患者确诊即为晚期，失去外科手术等根治性治疗机会，5年生存率仅为14.1％，严重威胁我国人民生命健康。索拉非尼和仑伐替尼等靶向药物治疗是晚期肝癌的一线治疗方案，但治疗获益人群少，且患者于治疗后常出现获得性耐药；而免疫检查点抑制剂单药总体有效率仅在20％左右。因此，迫切需要新的抗肝癌药物面市。
长链非编码RNA是一类长度超过200个核苷酸，具有较弱甚至缺乏蛋白编码能力的一类RNA。LncRNA作为一类新的病理生理调节因子，可调控肿瘤的侵袭、转移和增殖，有望成为判断肿瘤预后的分子标志物和潜在治疗靶点。
发明内容
本发明第一个方面的目的，在于提供UPK1A-AS1抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。
本发明的第二方面的目的，在于提供一种药物。
为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：
本发明的第一个方面，提供UPK1A-AS1抑制剂或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。
优选地，所述UPK1A-AS1的登录号(Gene ID)为100862728。
优选地，所述UPK1A-AS1抑制剂为抑制UPK1A-AS1表达和/或降低UPK1A-AS1活性的试剂。
优选地，所述UPK1A-AS1抑制剂为靶向UPK1A-AS1的反义寡核苷酸、靶向UPK1A-AS1的干扰RNA、靶向UPK1A-AS1的CRISPR、靶向UPK1A-AS1的TALEN和靶向UPK1A-AS1的锌指核酸酶中的至少一种。
优选地，所述靶向UPK1A-AS1的反义寡核苷酸含有至少一个修饰的核苷酸基团，从而改善反义寡核苷酸的稳定性和活性，所述修饰的核苷酸基团不会导致靶向UPK1A-AS1的反义寡核苷酸的功能丧失。
优选地，所述修饰的核苷酸基团为(1)～(3)中的至少一种：
(1)磷酸基团修饰的核苷酸基团；
(2)核糖基团修饰的核苷酸基团；
(3)碱基修饰的核苷酸基团。
优选地，所述磷酸基团修饰是对磷酸基团中的氧进行修饰，包括硫代修饰和硼烷化修饰。
优选地，所述核糖基团修饰是对核糖基团中2’-羟基进行修饰，包括2’-氟修饰、2’-甲氧基修饰、2’-甲氧乙基修饰、2’-2,4-二硝基苯酚修饰、锁核酸修饰、2’-氨基修饰和2’-脱氧修饰。
优选地，所述靶向UPK1A-AS1的反义寡核苷酸为靶向UPK1A-AS1的锁核苷酸。
优选地，所述靶向UPK1A-AS1的锁核苷酸为(4)～(6)中的至少一种；进一步为(5)～(6)中的至少一种：
(4)序列为AGCAGACCTTCCTAAC(SEQ ID NO.1)的锁核苷酸；
(5)序列为AACAGCACTGTCAAGG(SEQ ID NO.2)的锁核苷酸；
(6)序列为TCTTTGCCCACTTTAC(SEQ ID NO.3)的锁核苷酸。
优选地，所述靶向UPK1A-AS1的干扰RNA包括靶向UPK1A-AS1的dsRNA、siRNA和shRNA。
优选地，所述肿瘤为肝癌、卵巢癌、肺癌、胃癌、结直肠癌、食管癌、乳腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、脑瘤和胰腺癌中的至少一种；进一步为肝癌。
优选地，所述抗肿瘤药物还包含药学上可接受的载体或稀释剂。
优选地，所述药学上可接受的载体为胶体分散系统、大分子复合物、纳米胶囊、纳米颗粒、微球、珠子、水包油乳剂、胶束、混合胶束或脂质体。
优选地，所述稀释剂为PBS。
优选地，所述抗肿瘤药物的剂型为固体制剂、液体制剂和半固体制剂中的至少一种。
优选地，所述固体制剂包括片剂、颗粒剂、粉剂和胶囊剂。
优选地，所述液体制剂包括注射剂。
优选地，所述半固体制剂包括软膏剂和霜剂。
优选地，所述的给药剂量为8～20mg/kg小鼠。
优选地，所述抗肿瘤药物的给药方式为注射。
本发明的第二方面，提供一种药物，包含：
(1)UPK1A-AS1抑制剂或其药学上可接受的盐；和
(2)药学上可接受的载体或稀释剂。
优选地，所述UPK1A-AS1的登录号(Gene ID)为100862728。
优选地，所述UPK1A-AS1抑制剂为抑制UPK1A-AS1表达和/或降低UPK1A-AS1活性的试剂。
优选地，所述UPK1A-AS1抑制剂为靶向UPK1A-AS1的反义寡核苷酸、靶向UPK1A-AS1的干扰RNA、靶向UPK1A-AS1的CRISPR、靶向UPK1A-AS1的TALEN和靶向UPK1A-AS1的锌指核酸酶中的至少一种。
优选地，所述靶向UPK1A-AS1的反义寡核苷酸含有至少一个修饰的核苷酸基团，从而改善反义寡核苷酸的稳定性和活性，所述修饰的核苷酸基团不会导致靶向UPK1A-AS1的反义寡核苷酸的功能丧失。
优选地，所述修饰的核苷酸基团为(1)～(3)中的至少一种：
(1)磷酸基团修饰的核苷酸基团；
(2)核糖基团修饰的核苷酸基团；
(3)碱基修饰的核苷酸基团。
优选地，所述磷酸基团修饰是对磷酸基团中的氧进行修饰，包括硫代修饰和硼烷化修饰。
优选地，所述核糖基团修饰是对核糖基团中2’-羟基进行修饰，包括2’-氟修饰、2’-甲氧基修饰、2’-甲氧乙基修饰、2’-2,4-二硝基苯酚修饰、锁核酸修饰、2’-氨基修饰和2’-脱氧修饰。
优选地，所述靶向UPK1A-AS1的反义寡核苷酸为靶向UPK1A-AS1的锁核苷酸。
优选地，所述靶向UPK1A-AS1的锁核苷酸为(4)～(6)中的至少一种；进一步为(5)～(6)中的至少一种：
(4)序列为AGCAGACCTTCCTAAC(SEQ ID NO.1)的锁核苷酸；
(5)序列为AACAGCACTGTCAAGG(SEQ ID NO.2)的锁核苷酸；
(6)序列为TCTTTGCCCACTTTAC(SEQ ID NO.3)的锁核苷酸。
优选地，所述靶向UPK1A-AS1的干扰RNA包括靶向UPK1A-AS1的dsRNA、siRNA和shRNA。
优选地，所述药学上可接受的载体为胶体分散系统、大分子复合物、纳米胶囊、纳米颗粒、微球、珠子、水包油乳剂、胶束、混合胶束或脂质体。
优选地，所述稀释剂为PBS。
优选地，所述抗肿瘤药物的剂型为固体制剂、液体制剂和半固体制剂中的至少一种。
优选地，所述固体制剂包括片剂、颗粒剂、粉剂和胶囊剂。
优选地，所述液体制剂包括注射剂。
优选地，所述半固体制剂包括软膏剂和霜剂。
本发明的有益效果是：
本发明首次公开了UPK1A-AS1抑制剂或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用，这是基于发明人发现抑制UPK1A-AS1表达和/或活性可以抑制肿瘤细胞及肿瘤组织的增殖，并且对给药动物的体重无显著影响，同时，给药期间，未观察到药物治疗副作用；表明：UPK1A-AS1抑制剂或其药学上可接受的盐可以抑制肿瘤组织的增殖，且无副作用，可用于制备抗肿瘤药物。
本发明通过限定UPK1A-AS1抑制剂为靶向UPK1A-AS1的锁核苷酸，并限定锁核苷酸的序列为TCTTTGCCCACTTTAC，该锁核苷酸可以显著抑制肿瘤细胞中UPK1A-AS1的表达(P<0.001)，以及肿瘤细胞及肿瘤组织的增殖(P<0.01)，具有更优异的抗肿瘤效果。
附图说明
图1是UPK1A-AS1抑制剂(UPK1A-AS1的锁定核酸)对肝癌细胞中UPK1A-AS1表达水平的的影响图：其中，A是UPK1A-AS1抑制剂(UPK1A-AS1的锁定核酸)对肝癌细胞MHCC-97H中UPK1A-AS1表达水平的的影响图；B是UPK1A-AS1抑制剂(UPK1A-AS1的锁定核酸)对肝癌细胞SK-Hep-1中UPK1A-AS1表达水平的的影响图。
图2是UPK1A-AS1抑制剂(UPK1A-AS1的锁定核酸)对肝癌细胞克隆形成的影响图：其中，A是UPK1A-AS1抑制剂(UPK1A-AS1的锁定核酸)对肝癌细胞MHCC-97H克隆形成影响的直观图；B是UPK1A-AS1抑制剂(UPK1A-AS1的锁定核酸)对肝癌细胞SK-Hep-1克隆形成影响的直观图；C是UPK1A-AS1抑制剂(UPK1A-AS1的锁定核酸)对肝癌细胞MHCC-97H克隆形成影响的统计图；D是UPK1A-AS1抑制剂(UPK1A-AS1的锁定核酸)对肝癌细胞SK-Hep-1克隆形成影响的统计图。
图3是UPK1A-AS1抑制剂(UPK1A-AS1的锁定核酸)对小鼠体内肿瘤组织的影响图：其中，A是小鼠注射UPK1A-AS1抑制剂(UPK1A-AS1的锁定核酸)后，体内肿瘤组织随时间变化的直观图；B是小鼠注射UPK1A-AS1抑制剂(UPK1A-AS1的锁定核酸)后，体内肿瘤组织随时间变化的折线图；C是小鼠注射UPK1A-AS1抑制剂(UPK1A-AS1的锁定核酸)后，体内肿瘤组织随时间变化的统计图。
图4是UPK1A-AS1抑制剂(UPK1A-AS1的锁定核酸)对小鼠体重的影响图：其中，A是小鼠注射UPK1A-AS1抑制剂(UPK1A-AS1的锁定核酸)后，体重随时间变化的直观图；B是小鼠注射UPK1A-AS1抑制剂(UPK1A-AS1的锁定核酸)后，体重随时间变化的折线图；C是小鼠注射UPK1A-AS1抑制剂(UPK1A-AS1的锁定核酸)后，体重随时间变化的统计图。
具体实施方式
以下通过具体的实施例对本发明的内容作进一步详细的说明。
本实施例中所采用的原料，除特殊说明外，均通过常规手段制备或者通过商业渠道购买。
实验材料：
BALB/c裸鼠：BALB/c裸鼠(4～6周龄，雄性)，由南方医科大学实验动物中心提供，饲养于南方医科大学南方医院SPF级动物房内，鼠笼和所用器皿均严格消毒，自由采食和饮用纯净水；实验前观察裸鼠有无临床症状，备用。
实施例1 UPK1A-AS1抑制剂(UPK1A-AS1的锁定核酸)对UPK1A-AS1的沉默效果和对肝癌细胞增殖的影响
1.实验材料
肝癌细胞株：肝癌细胞株MHCC-97H和SK-Hep-1购自中国科学院上海细胞库，用含有10％血清的DMEM培养基，置于含5％CO2，37℃的恒温箱内培养，待细胞密度达到85％左右进行传代和后续实验，每1～2天换液。
药物：LNA-i-UPK1A-AS1-1(序列为AGCAGACCTTCCTAAC，SEQ ID NO.1，分子量是：5205.2Da，LNA-i-AS1-1)、LNA-i-UPK1A-AS1-2(序列为AACAGCACTGTCAAGG，SEQ ID NO.2，分子量是：5280.2Da，LNA-i-AS1-2)、LNA-i-UPK1A-AS1-3(序列为TCTTTGCCCACTTTAC，SEQ IDNO.3，分子量是：5139.1Da，LNA-i-AS1-3)和LNA-i-NC(LNA-i-NC)，购自Exiqon公司，货号：300600，Design ID：683533-3；LNA-i-UPK1A-AS1-1、LNA-i-UPK1A-AS1-2、LNA-i-UPK1A-AS1-3中所有的碱基都进行LNA修饰。将2nmol LNA溶解于100μL RNase-free H2O中配成20μM储存液，储存于-20℃中，分装保存，避免反复冻融。
2.UPK1A-AS1表达水平实验
(1)分别取1×105/孔MHCC-97H细胞、SK-Hep1-1细胞接种于六孔板中，待细胞融合度达70％，分别转染LNA-i-UPK1A-AS1-1、LNA-i-UPK1A-AS1-2、LNA-i-UPK1A-AS1-3和LNA-i-NC(LNC的终浓度为100nM)，继续培养24h，每种处理重复3次；
(2)收集上述处理的细胞，弃培养基，用PBS洗细胞2次，随后用1mL Trizol裂解液(Takara)裂解细胞，经异丙醇沉淀、75％的酒精洗涤后，初步提取总RNA，用DNase I处理粗提的RNA，去除RNA中混有的基因组DNA，以纯化RNA；
(3)按PrimeScirpt逆转录试剂盒(Takara)说明书进行RNA逆转录，按Real-TimePCR试剂SYBR I Premix Ex TaqTM(Takara)试剂盒说明书操作进行Real-time PCR，PCR反应采用Roche Light Cycle480 Real-Time PCR系统。UPK1A-AS1引物序列为：F:5’-AGAGCGGTGGGTTAGGAA-3’(SEQ ID NO.4)，R:5’-GGGCAGATGGACCAAGCA-3’(SEQ ID NO.5)。
3.平板克隆形成实验
(1)分别取1×105/孔MHCC-97H细胞、SK-Hep1-1细胞接种于六孔板中，待细胞融合度达70％，分别转染LNA-i-UPK1A-AS1-1、LNA-i-UPK1A-AS1-2、LNA-i-UPK1A-AS1-3和LNA-i-NC(LNC的终浓度为100nM)，继续培养24h，每种处理重复3次。
(2)分别取对数生长期的肝癌细胞(MHCC-97H细胞、SK-Hep-1细胞)，用0.25％的胰酶消化并吹打成单个细胞，使细胞悬浮在含10％胎牛血清的DMEM中备用。
(3)将细胞悬液作梯度倍数稀释，取100个细胞接种于六孔板中，轻轻混匀使细胞均匀分布于六孔板中，置于37℃5％CO2及饱和湿度的细胞孵箱中，培养2或3周(其中，MHCC-97H 3周，SK-Hep-1 2周)，每周换液1次。
(4)每日观察细胞，待培养板中出现肉眼可见的克隆时，终止培养，弃培养基，用PBS洗细胞2次，甲醇固定15min，去固定液，加结晶紫染色30min，弃结晶紫染液，流水冲洗细胞，空气干燥。
(5)显微镜下计数大于10个细胞的克隆数。
4.统计方法
采用SPSS16.0统计软件进行数据分析，所有结果以mean±SEM形式表达。采用两独立样本t检验进行两组间的差异比较。P<0.05表示差异有统计学意义，*表示P<0.05；**表示P<0.01；***表示P<0.001。
5.结果
肝癌细胞(MHCC-97H和SK-Hep1-1)经不同LNA处理后，LncRNA UPK1A-AS1表达水平结果如图1所示：UPK1A-AS1的锁定核酸可以抑制LncRNA UPK1A-AS1表达，尤其LNA-i-UPK1A-AS1-2和LNA-i-UPK1A-AS1-3可以显著抑制UPK1A-AS1的表达。
肝癌细胞(MHCC-97H和SK-Hep1-1)经不同LNA处理后，克隆形成实验结果如图2所示：UPK1A-AS1的锁定核酸可以抑制肝癌细胞(MHCC-97H和SK-Hep1-1)的增殖，尤其LNA-i-UPK1A-AS1-2和LNA-i-UPK1A-AS1-3可以显著抑制抑制肝癌细胞(MHCC-97H和SK-Hep1-1)的增殖。
实施例2 UPK1A-AS1抑制剂(UPK1A-AS1的锁定核酸)治疗BALB/c裸鼠肝癌皮下瘤模型实验
1.实验材料
BALB/c裸鼠：BALB/c裸鼠(4～6周龄，雄性)，由南方医科大学实验动物中心提供，饲养于南方医科大学南方医院SPF级动物房内，鼠笼和所用器皿均严格消毒，自由采食和饮用纯净水；实验前观察裸鼠有无临床症状，备用。
药物：LNA-i-UPK1A-AS1-3(序列为TCTTTGCCCACTTTAC，SEQ ID NO.3，分子量是：5139.1Da，LNA-i-AS1-3)和LNA-i-NC(LNA-i-NC)，购自Exiqon公司，货号：300600，DesignID：683533-3。实验组注射药物配置：先将LNA-i-UPK1A-AS1-3 50mg溶于4mL PBS中，配置成12.5mg/mL储存液，-80℃保存。取1mL LNA-i-UPK1A-AS1-3储存液，完全溶解后于注射前溶于10mL PBS中制成1.25mg/mL的工作液。对照组注射药物配置：先将LNA-i-NC50mg溶于4mLPBS中，配置成12.5mg/mL储存液，-80℃保存。取1mL LNA-i-NC储存液，完全溶解后于注射前溶于10mL PBS中制成1.25mg/mL的工作液。
2.UPK1A-AS1抑制剂(UPK1A-AS1的锁定核酸)治疗BALB/c裸鼠肝癌皮下瘤模型实验
(1)构建裸鼠皮下瘤模型：体外培养人肝癌细胞(MHCC-97H)，将对数生长期细胞用胰酶消化，800rpm×3min离心，用PBS试剂洗涤肝癌细胞3遍，计数后调整细胞数为1×108/mL，将100μL肝癌细胞悬液注射于BALB/c裸鼠(4～6周龄，雄性)背部，以备后续实验。
(2)分组：待荷瘤小鼠的肿瘤长至约100-150mm3，逐只测量小鼠体重及瘤子体积，淘汰体重及肿瘤体积离群者，再将荷瘤小鼠随机分为对照组和实验组(每组6只)。
(3)处理：根据小鼠体重，实验组从接种肿瘤细胞后第12天开始，隔日给与颈部褶皱处皮下注射12.5mg/kg LNA-i-UPK1A-AS1-3；对照组从接种肿瘤细胞后第12天开始，隔日给与颈部褶皱处皮下注射12.5mg/kg LNA-i-NC。每天用游标卡尺测量肿瘤长径和短径，计算肿瘤体积((长径×短径2)/2)，称量小鼠体重，并每天观察并记录小鼠的精神状况、皮肤状态、采食量等基本情况。
3.药效判定方法：记录小鼠肿瘤体积，及小鼠体重。处死小鼠并解剖分离肿瘤后，称量各组小鼠皮下瘤重量。对比对照组及实验组两组荷瘤小鼠的体重变化、瘤子体积及重量的差异，使用Two-way ANOVA方法对结果进行统计分析：P<0.05表示差异有统计学意义，**表示P<0.01；***表示P<0.001。
小鼠肿瘤重量及体积的结果如图3所示：与对照组(LNATM-i-NC)相比，给与LNATM-i-UPK1A-AS1-3注射液治疗小鼠的肿瘤增殖(体积)明显受抑制(p<0.001)，处死小鼠后分离肿瘤称重，相对于对照组，LNATM-i-UPK1A-AS1-3注射液治疗小鼠的肿瘤重量明显减少(p＝0.003)；可见，UPK1A-AS1抑制剂(UPK1A-AS1的锁定核酸)可以抑制肿瘤组织的增殖。小鼠体重的结果如图4所示(LNA-i-AS1-3-Before表示注射LNA-i-AS1-3前，LNA-i-AS1-3-After表示注射LNA-i-AS1-3后，LNA-i-NC-Before表示注射LNA-i-NC前，LNA-i-NC-After表示注射LNA-i-NC后)：对照组和实验组小鼠的体重无明显变化，且药物处理期间未观察到药物治疗副作用，可见，UPK1A-AS1抑制剂(UPK1A-AS1的锁定核酸)对动物无副作用，可用于抗肿瘤。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
SEQUENCE LISTING
<110> 南方医科大学南方医院
<120> UPK1A-AS1抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用
<130>
<160> 5
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 16
<212> DNA
<213> 人工序列
<400> 1
agcagacctt cctaac 16
<210> 2
<211> 16
<212> DNA
<213> 人工序列
<400> 2
aacagcactg tcaagg 16
<210> 3
<211> 16
<212> DNA
<213> 人工序列
<400> 3
tctttgccca ctttac 16
<210> 4
<211> 18
<212> DNA
<213> 人工序列
<400> 4
agagcggtgg gttaggaa 18
<210> 5
<211> 18
<212> DNA
<213> 人工序列
<400> 5
gggcagatgg accaagca 18

Claims (10)

1.UPK1A-AS1抑制剂或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述UPK1A-AS1抑制剂为抑制UPK1A-AS1表达和/或降低UPK1A-AS1活性的试剂；
优选地，所述UPK1A-AS1抑制剂为靶向UPK1A-AS1的反义寡核苷酸、靶向UPK1A-AS1的干扰RNA、靶向UPK1A-AS1的CRISPR、靶向UPK1A-AS1的TALEN和靶向UPK1A-AS1的锌指核酸酶中的至少一种。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：
所述靶向UPK1A-AS1的干扰RNA包括靶向UPK1A-AS1的dsRNA、siRNA和shRNA。
4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：
所述靶向UPK1A-AS1的反义寡核苷酸含有至少一个修饰的核苷酸基团；
优选地，所述修饰的核苷酸基团为(1)～(3)中的至少一种：
(1)磷酸基团修饰的核苷酸基团；
(2)核糖基团修饰的核苷酸基团；
(3)碱基修饰的核苷酸基团。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：
所述磷酸基团修饰是对磷酸基团中的氧进行修饰，包括硫代修饰和硼烷化修饰；
优选地，所述核糖基团修饰是对核糖基团中2’-羟基进行修饰，包括2’-氟修饰、2’-甲氧基修饰、2’-甲氧乙基修饰、2’-2,4-二硝基苯酚修饰、锁核酸修饰、2’-氨基修饰和2’-脱氧修饰；
进一步优选地，所述靶向UPK1A-AS1的反义寡核苷酸为靶向UPK1A-AS1的锁核苷酸。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：
所述靶向UPK1A-AS1的锁核苷酸为(4)～(6)中的至少一种；
(4)序列为AGCAGACCTTCCTAAC(SEQ ID NO.1)的锁核苷酸；
(5)序列为AACAGCACTGTCAAGG(SEQ ID NO.2)的锁核苷酸；
(6)序列为TCTTTGCCCACTTTAC(SEQ ID NO.3)的锁核苷酸；
优选地，所述靶向UPK1A-AS1的锁核苷酸为(5)～(6)中的至少一种。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：
所述抗肿瘤药物还包含药学上可接受的载体或稀释剂；
优选地，所述药学上可接受的载体为胶体分散系统、大分子复合物、纳米胶囊、纳米颗粒、微球、珠子、水包油乳剂、胶束、混合胶束或脂质体；
优选地，所述稀释剂为PBS。
8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：
所述抗肿瘤药物的剂型为固体制剂、液体制剂和半固体制剂中的至少一种；
优选地，所述固体制剂包括片剂、颗粒剂、粉剂和胶囊剂；
优选地，所述液体制剂包括注射剂；
优选地，所述半固体制剂包括软膏剂和霜剂。
9.根据权利要求1～8中任一项所述的应用，其特征在于：
所述肿瘤为肝癌、卵巢癌、肺癌、胃癌、结直肠癌、食管癌、乳腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、脑瘤和胰腺癌中的至少一种。
10.一种药物，包含：
(1)UPK1A-AS1抑制剂或其药学上可接受的盐；和
(2)药学上可接受的载体或稀释剂。
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