CN113476542A - 组合物在制备药物、试剂盒中的用途 - Google Patents

Abstract

组合物在制备药物、试剂盒中的用途。本发明提供了一种组合物在制备药物中的用途，所述药物用于抑制β群A组冠状病毒扩增，所述组合物包括选自下列至少之一：广藿香、苍术、茯苓、泽泻、厚朴、车前草、陈皮和六神曲。本发明所提供的药物组合物可以有效抑制β群A组冠状病毒，治疗或预防呼吸道感染，配方合理简单，制备工艺简便，利于生产。

Description

组合物在制备药物、试剂盒中的用途

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体地，涉及组合物在制备药物中的用途，更具体地，涉及试剂在制备试剂盒中的用途和试剂盒。

背景技术

冠状病毒属于套式病毒目、冠状病毒科、冠状病毒属，是一类具有囊膜、基因组为线性单股正链的RNA病毒，是自然界广泛存在的一大类病毒。

冠状病毒引起的人类疾病主要是呼吸系统感染(包括严重急性呼吸综合征，SARS)。该病毒对温度很敏感，在33℃时生长良好，但35℃就使之受到抑制。由于这个特性，冬季和早春是该病毒疾病的流行季节。冠状病毒是成人普通感冒的主要病原之一，儿童感染率较高，主要是上呼吸道感染，一般很少波及下呼吸道。

冠状病毒也是成人慢性气管炎患者急性加重的重要病原，此外，人呼吸道感染5％-30％的是由人冠状病毒引起的。人感染冠状病毒后，一般会出现上呼吸道感染的临床表现，如鼻炎、咽炎、和喉炎等，但越来越多的实验证明，冠状病毒能使免疫功能低下的人群，如婴幼儿和老年人表现出支气管炎、细支气管炎、肺炎等严重的下呼吸道感染症状。

由此，开发一种能够有效预防、治疗冠状病毒并且安全无副作用的药物很有必要。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。

在本发明的第一方面，本发明提出了一种组合物在制备药物中的用途。根据本发明的实施例，所述药物用于抑制β群A组冠状病毒扩增，所述组合物包括选自下列至少之一：广藿香、苍术、茯苓、泽泻、厚朴、车前草、陈皮和六神曲。根据本发明实施例的组合物可以有效抑制病毒扩增，配方简单，组合物的物质均来源于天然，原料易得，价格低廉，毒性小，安全性高。

根据本发明的实施例，上述用途还可以进一步包括如下附加技术特征至少之一：

根据本发明的实施例，所述药物用于抑制HCoV-OC43病毒扩增。

根据本发明的实施例，所述药物可以抑制所述病原体扩增。发明人惊奇地发现，广藿香、苍术、茯苓、泽泻、厚朴、车前草、陈皮和六神曲复配可以有效抑制冠状病毒HCoV-OC43扩增，仅少量药物即可对HCoV-OC43达到较强的抑制效果，且药物的半数有毒浓度与半数有效浓度差距较大，药物选择指数高，安全性高，利于用药或联合用药。

根据本发明的实施例，所述药物用于治疗或预防由所述β群A组冠状病毒引起的呼吸道感染。根据本发明实施例的用途，所述药物可以有效缓解上、下呼吸道感染性疾病，以及红、肿、热、痛、机能损伤的炎症反应，减轻感冒症状。

根据本发明的实施例，所述药物用于治疗或预防由所述β群A组冠状病毒引起的鼻炎、咽炎、喉炎、支气管炎、细支气管炎和/或肺炎。

根据本发明的实施例，所述药物用于治疗或预防由所述β群A组冠状病毒引起的肠炎。根据本发明的实施例，上述药物可以有效缓解或预防由HCoV-OC43引起的病毒性肠炎，缓解腹泻等症状。

根据本发明的实施例，所述药物组合物进一步包括至少一种药物载体。根据本发明的实施例，药物载体可以使药物组合物获得更好的吸收特性，更好的适应性，更好的稳定性，更小的副作用及不良反应。

根据本发明的实施例，所述β群A组冠状病毒包括HCoV-OC43、HCoV-HKU1等。

根据本发明的实施例，所述组合物各组分的配比为：广藿香200-250重量份，苍术200-250重量份，陈皮100-200重量份，厚朴100-200重量份，茯苓200-250重量份，泽泻100-200重量份，车前草200-250重量份，六神曲200-250重量份；优选地，所述组合物各组分的配比为：广藿香225重量份，苍术225重量份，陈皮150重量份，厚朴160重量份，茯苓225重量份，泽泻180重量份，车前草225重量份，六神曲225重量份。

在本发明的第二方面，本发明提出了试剂在制备试剂盒中的用途，其特征在于，所述试剂盒用于抑制β群A组冠状病毒扩增，所述试剂包括选自下列至少之一：广藿香、苍术、茯苓、泽泻、厚朴、车前草、陈皮和六神曲。根据本发明的实施例，该试剂盒可以有效抑制β群A组冠状病毒扩增，特别是HCoV-OC43的扩增，可以用于科学研究、药物筛选等。

根据本发明的实施例，上述用途还可以进一步包括如下附加技术特征至少之一：

根据本发明的实施例，所述试剂盒用于抑制HCoV-OC43病毒扩增。

根据本发明的实施例，所述试剂各组分的配比为：广藿香200-250重量份，苍术200-250重量份，陈皮100-200重量份，厚朴100-200重量份，茯苓200-250重量份，泽泻100-200重量份，车前草200-250重量份，六神曲200-250重量份；优选地，所述试剂各组分的配比为：广藿香225重量份，苍术225重量份，陈皮150重量份，厚朴160重量份，茯苓225重量份，泽泻180重量份，车前草225重量份，六神曲225重量份。

在本发明的第三方面，本发明提出了一种试剂盒。根据本发明的实施例，所述试剂盒包括选自下列至少之一：广藿香、苍术、茯苓、泽泻、厚朴、车前草、陈皮和六神曲，所述试剂盒用于抑制β群A组冠状病毒扩增。根据本发明的实施例，该试剂盒可以有效抑制β群A组冠状病毒扩增，特别是HCoV-OC43的扩增，可以用于科学研究、药物筛选等。

根据本发明的实施例，试剂盒中组合物各组分的配比为：广藿香200-250重量份，苍术200-250重量份，陈皮100-200重量份，厚朴100-200重量份，茯苓200-250重量份，泽泻100-200重量份，车前草200-250重量份，六神曲200-250重量份；优选地，所述组合物各组分的配比为：广藿香225重量份，苍术225重量份，陈皮150重量份，厚朴160重量份，茯苓225重量份，泽泻180重量份，车前草225重量份，六神曲225重量份。

本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。

具体实施方式

下面详细描述本发明的实施例，所述实施例旨在用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。

术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括至少一个该特征。在本发明的描述中，“多个”的含义是至少两个，例如两个，三个等，除非另有明确具体的限定。

需要注意的是，在本文中，冠状病毒为有膜单股正链RNA病毒，壳病毒目，冠状病毒科，冠状病毒属。

需要注意的是，在本文中，冠状病毒分类为2012年国际病毒分类命名委员会所公布为准，例如，HCoV-OC43和HCoV-HKU1属于β群A组冠状病毒，HCoV-229E和HCoV-NL63属于α群冠状病毒。

制药用途

在本发明的第一方面，本发明提出了组合物在制备药物中的用途。根据本发明的实施例，所述药物用于抑制β群A组冠状病毒扩增，所述组合物包括选自下列至少之一：广藿香、苍术、茯苓、泽泻、厚朴、车前草、陈皮和六神曲。

本申请的组合物由广藿香、厚朴、苍术、陈皮等药材组成，其中广藿香(学名：Pogostemon cablin)具有一种特殊的土味香气；有抗忧郁、抗发炎、杀菌、催情、抗霉菌特性的效果。用于感受秽浊、呕吐泄泻之症，可配苏叶、半夏、厚朴、陈皮等同用；厚朴为木兰科植物厚朴或凹叶厚朴的干燥干皮、根皮及枝皮，芳香化湿中药。主治：食积气滞；腹胀便秘；湿阻中焦；脘痞吐泻；痰壅气逆；胸满喘咳。苍术(学名：Atractylodes lancea)，为茅苍术或北苍术的干燥根茎，菊科多年生草本植物，一般均为野生，有燥湿健脾、祛风散寒、明目等功效。

根据本发明的具体实施例，所述组合物的制备过程为：取原药材广藿香、苍术、茯苓、泽泻、厚朴、车前草、陈皮和六神曲经净制、炮制、配料、提取、精制、过滤、浓缩配制、灌装、捡漏、包装等过程即得。方中以广藿香芳香化湿、疏解表邪为君药。因本病多因湿邪内滞而发病，湿为阴邪，非温不化，故取广藿香微温、芳香祛湿、兼疏表邪之功，使湿热及郁热得以泻散，脾阳得以振奋。以厚朴、苍术燥湿运脾为臣药，助藿香化湿运脾、散邪和中，体现了表里双解之意，君臣相伍，相得益彰。以茯苓、泽泻、车前草淡渗利湿为佐药，使水道通畅而实大便，热随湿泄而有出路。在此基础上辅以陈皮、六神曲，健脾、消食行气，促进脾胃的运纳功能。诸药合用，共奏利湿导滞，运脾止泻之功效。

根据本发明的实施例，所述组合物可以为片剂、颗粒剂、口服液等制剂。

如本发明所使用的术语“治疗”任何疾病或病症，是指所有可以减缓、中断、阻止、控制或停止疾病或病症的进展，但不一定表示所有疾病或病症的症状全部消失，其也包括对所述症状的预防性治疗，尤其是在容易患有这样疾病或障碍的患者中。在其中一些实施方案中指改善疾病或病症(即减缓或阻止或减轻疾病或其至少一种临床症状的发展)，如流鼻涕、咳嗽等临床症状。在另一些实施方案中，“治疗”指缓和或改善至少一种身体参数，包括可能不为患者所察觉的身体参数，如患者体内的病毒含量等。在另一些实施方案中，“治疗”指从身体上(例如稳定可察觉的症状)或生理学上(例如稳定身体的参数)或上述两方面调节疾病或病症。在另一些实施方案中，“治疗”指预防或延迟疾病或病症的发作、发生或恶化。

如本发明所使用的术语“组合物”是指包含规定量的规定成分的产物，以及规定量的规定成分的组合所直接或间接地产生的任何产物。与药物组合物相关的这种术语的含义包括包含活性成分(单个或者多个)和组成载体的惰性成分(单个或者多个)的产物，以及由任何两种或多种成分混合、复合或聚集，或者由一种或多种成分分解，或者由一种或多种成分的其他类型的反应或相互作用而直接或间接产生的任何产物。因此，本发明药物组合物包括通过将本发明化合物与可药用载体混合而制备的任何组合物。

试剂在制备试剂盒中的用途、试剂盒

在本发明的另一方面，本发明提出了剂在制备试剂盒中的用途。根据本发明的实施例，所述试剂盒用于抑制β群A组冠状病毒扩增，所述试剂包括选自下列至少之一：广藿香、苍术、茯苓、泽泻、厚朴、车前草、陈皮和六神曲。

在一些实施方案中，本发明的试剂可以有效抑制上述类型病毒扩增，特别是HCoV-OC43病毒。

在一些实施方案中，本发明的试剂对细胞、自体组织等的伤害小，半数有毒浓度较高，半数抑制浓度低，可以安全有效地抑制病毒扩增。

在本发明的又一方面，本发明提出了一种试剂盒，所述试剂盒包括选自下列至少之一：广藿香、苍术、茯苓、泽泻、厚朴、车前草、陈皮和六神曲，所述试剂盒用于β群A组冠状病毒扩增。

在本发明的一些实施方案中，所述试剂盒是使用上述制备试剂盒的试剂制备的。

下面参考具体实施例，对本发明进行描述，需要说明的是，这些实施例仅仅是描述性的，而不以任何方式限制本发明。

实施例1本申请的组合物制备

(1)广藿香、厚朴、苍术和陈皮用药材重量6-10倍的水，蒸馏6-10小时，收集挥发油；药汁、药渣备用；

(2)将茯苓，泽泻，车前草和六神曲加药材重量6-10倍的水，加入步骤(1)所得到的药渣一起煎煮，煎煮二次，第一次煎煮1.5小时，第二次煎煮1小时，合并煎液；煎液和步骤(1)所得到的药汁合并，浓缩至相对密度为1.12-1.14(60℃)浸膏，放冷，加乙醇至75％浓度，静置，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.10-1.20(60℃)浸膏；

(3)将步骤(2)所得到的浸膏加水至充分溶解，摇匀，冷藏，滤过，浓缩即可。

实施例2针对冠状病毒HCoV-OC43

测试项目：抗冠状病毒活性筛选

测试原理：以H460细胞为病毒宿主，测定样品抑制病毒引起细胞病变程度(CPE)

测试材料和方法：

病毒株：冠状病毒HCoV-OC43，-80℃保存。

样品处理：本申请的组合物口服液样品临用前用稀释液配成母液，再用培养液作3倍稀释，各8个稀释度。

阳性对照品：利巴韦林(RBV)，湖北天药药业股份有限公司(批号31712252)。

测试方法：H460细胞接种96孔培养板，置5％CO₂，37℃培养。24小时后感染约100TCID₅₀病毒，同时加入含有不同稀释度样品及阳性对照药的维持液，同时设细胞对照孔和病毒对照孔，置5％CO₂，35℃培养。待病毒对照组病变程度(CEP)达4+时观察各组细胞病变程度(CPE)，用Reed-Muench法分别计算样品对细胞的半数有毒浓度(TC₅₀)和对病毒的半数抑制浓度(IC₅₀)，LD₅₀为半数致死量(median lethal dose)。

实验操作中起始浓度为原液的1/20。

口服液测试数据如表1、2所示，利巴韦林(RBV)测试数据如表3所示。

表1：

表2：

表3：

测试结果如表4所示。

表4：

注：

(1)TC₅₀：药物半数有毒浓度；IC₅₀：药物对病毒半数抑制浓度；SI：选择指数，SI＝TC₅₀/IC₅₀。

结论：

本次试验条件下，本申请的组合物口服液对冠状病毒HCoV-OC43有抑制活性，阳性对照药的结果与本实验室以往的结果一致，试验系统成立，试验结果可信

对比例针对冠状病毒HCoV-229E(α属冠状病毒)

测试项目：抗冠状病毒活性筛选

测试原理：以Huh7细胞为病毒宿主，测定样品抑制病毒引起细胞病变程度(CPE)

测试材料和方法：

病毒株：冠状病毒HCoV-229E，-80℃保存。

样品处理：本申请的组合物口服液样品临用前用稀释液配成母液，再用培养液作3倍稀释，各8个稀释度。

阳性对照品：利巴韦林(RBV)，湖北天药药业股份有限公司(批号31712252)。

测试方法：Huh7细胞接种96孔培养板，置5％CO₂，37℃培养。24小时后感染约50TCID₅₀病毒，同时加入含有不同稀释度样品及阳性对照药的维持液，同时设细胞对照孔和病毒对照孔，置5％CO₂，35℃培养。待病毒对照组病变程度(CEP)达4+时观察各组细胞病变程度(CPE)，用Reed-Muench法分别计算样品对细胞的半数有毒浓度(TC₅₀)和对病毒的半数抑制浓度(IC₅₀)，LD₅₀为半数致死量(median lethal dose)。

实验操作中起始浓度为原液的1/20。

口服液测试数据如表5、6所示，利巴韦林(RBV)测试数据如表7所示。

表5：

表6：

表7：

测试结果如表8所示。

表8：

注：

(1)表中“-”表示样品在最大无毒剂量无抗病毒活性。

(1)TC₅₀：药物半数有毒浓度；IC₅₀：药物对病毒半数抑制浓度；SI：选择指数，SI＝TC₅₀/IC₅₀。

结论：

本次试验条件下，本申请的组合物口服液对冠状病毒HCoV-229E没有抑制活性，阳性对照药的结果与本实验室以往的结果一致，试验系统成立，试验结果可信。

在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。

尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。

Claims (10)

1.组合物在制备药物中的用途，其特征在于，所述药物用于抑制β群A组冠状病毒扩增，所述组合物包括选自下列至少之一：广藿香、苍术、茯苓、泽泻、厚朴、车前草、陈皮和六神曲。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物用于抑制HCoV-OC43病毒扩增。

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物用于治疗或预防由所述β群A组冠状病毒引起的呼吸道感染。

4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述药物用于治疗或预防由所述β群A组冠状病毒引起的鼻炎、咽炎、喉炎、支气管炎、细支气管炎和/或肺炎。

5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物用于治疗或预防由所述β群A组冠状病毒引起的肠炎。

6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述组合物各组分的配比为：广藿香200-250重量份，苍术200-250重量份，陈皮100-200重量份，厚朴100-200重量份，茯苓200-250重量份，泽泻100-200重量份，车前草200-250重量份，六神曲200-250重量份；

优选地，所述组合物各组分的配比为：广藿香225重量份，苍术225重量份，陈皮150重量份，厚朴160重量份，茯苓225重量份，泽泻180重量份，车前草225重量份，六神曲225重量份。

7.试剂在制备试剂盒中的用途，其特征在于，所述试剂盒用于抑制β群A组冠状病毒扩增，所述试剂包括选自下列至少之一：广藿香、苍术、茯苓、泽泻、厚朴、车前草、陈皮和六神曲。

8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述试剂各组分的配比为：广藿香200-250重量份，苍术200-250重量份，陈皮100-200重量份，厚朴100-200重量份，茯苓200-250重量份，泽泻100-200重量份，车前草200-250重量份，六神曲200-250重量份；

优选地，所述试剂各组分的配比为：广藿香225重量份，苍术225重量份，陈皮150重量份，厚朴160重量份，茯苓225重量份，泽泻180重量份，车前草225重量份，六神曲225重量份。

9.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述试剂盒用于抑制HCoV-OC43病毒扩增。

10.一种试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括选自下列至少之一：广藿香、苍术、茯苓、泽泻、厚朴、车前草、陈皮和六神曲，所述试剂盒用于抑制β群A组冠状病毒扩增。