CN113474658A

CN113474658A - 制定前列腺癌治疗决策的方法

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Publication number: CN113474658A
Application number: CN201980079444.XA
Authority: CN
Inventors: 维维安·黄
Original assignee: Progenics Pharmaceuticals Inc
Current assignee: Progenics Pharmaceuticals Inc
Priority date: 2018-10-11
Filing date: 2019-10-11
Publication date: 2021-10-01
Also published as: EP3864415A4; CA3115807A1; JP2022508693A; EP3864415A1; US20210330821A1; AU2019357043A1; WO2020077270A1

Abstract

本文中提供了用于评估患有前列腺癌的对象的方法。所述方法还涉及或还可包括基于所述评估来治疗所述对象和/或制定治疗管理决策。

Description

制定前列腺癌治疗决策的方法

相关申请

本申请根据35U.S.C.§119要求以下的优先权权益：于2018年10月11日提交的美国临时申请No.62/744,400、于2018年11月1日提交的美国临时申请No.62/754,520、于2019年2月11日提交的美国临时申请No.62/804,081和于2019年5月2日提交的美国临时申请No.62/842,136，其各自的全部内容通过引用并入本文。

背景技术

在美国，前列腺癌是影响男性的第二最常见癌症形式：据估计，七分之一的男性在其一生中将被诊断出患有前列腺癌。美国癌症协会(American Cancer Society)估计，每年将诊断出约164,609例新的前列腺癌病例，并且约26,730位男性将死于该疾病。目前，在美国，约290万男性将自己算作前列腺癌的幸存者。需要新方法来扩大治疗和治疗管理选择。

发明概述

在一个方面中，提供了在对象中治疗前列腺癌或针对对象中的前列腺癌制定治疗管理决策的方法，所述方法包括用¹⁸F-DCFPyL PET/CT在对象中确定存在或不存在一个或更多个转移。在这样的方法的一个实施方案中，所述方法还包括基于所述存在或不存在一个或更多个转移，治疗对象或为对象制定治疗管理决策。在本文中提供的任一种所述方法的一个实施方案中，所述确定是基于获得或被给予本文中提供的任一种评估方法的结果。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述确定是基于进行本文中提供的任一种评估方法。

在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述对象是本文中提供的任一对象，例如患有转移性或复发性前列腺癌的对象，或者被怀疑患有转移性或复发性前列腺癌。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述对象是患有前列腺外病变的对象(extra-prostatic lesion)，或者被怀疑患有前列腺外病变。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述对象是患有盆腔(例如，淋巴结)转移的对象，或者被怀疑患有盆腔(例如，淋巴结)转移。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述对象是患有远处转移(distant metastases)的对象，或者被怀疑患有远处转移。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述对象是患有淋巴结(nodal)、骨和/或内脏/软组织转移的对象。

在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，一个或更多个所述转移大于4mm。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，中位淋巴结转移＞4mm。

在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，在PET/CT之前1至2小时向对象施用¹⁸F-DCFPyL。

在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，通过IV注射向对象施用9mCi(333MBq)的¹⁸F-DCFPyL。

在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述方法还包括基于所述确定来治疗对象。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述治疗是本文中提供的任一种治疗。

在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述方法还包括制定治疗管理决策。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，制定治疗管理决策包括本文中提供的任一个或更多个治疗管理决策。

在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，对象已经历先前的诊断测试，例如PSA测试或常规成像测试。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，先前的诊断测试通过常规成像对于前列腺癌得到阴性或模棱两可的测试结果(findings)。

在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述方法还包括对对象进行另外的诊断测试，例如PSA测试或常规成像测试的步骤。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，在对象中在根治性前列腺切除术之后，PSA测试结果是可检出或PSA升高。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，在对象中在放射治疗、冷冻治疗或近距离治疗之后，PSA测试结果是PSA水平升高。

附图简述

图1示出了OSPREY研究设计和组群。

图2示出了在盆腔淋巴结中的诊断性能。

发明详述

¹⁸F-DCFPyL(在本文中也称为PyL)是氟化的PSMA靶向正电子发射体层成像/计算机体层成像(Positron Emission Topography/Computed Tomography)(“PET/CT”)显像剂，其使得转移(例如骨和软组织转移)能够显现。出乎意料地发现，用这样的试剂进行成像可用于以对如本文中所提供对象的高水平的灵敏度或阳性预测值确定存在或不存在复发性或转移性前列腺癌。

本文中提供的对象是患有或怀疑患有在其上表达PSMA的转移性或复发性前列腺癌的对象。PSMA是在前列腺组织中表达的100kD II型膜糖蛋白(Horoszewicz et al.，1987，Anticancer Res.7：927-935；美国专利No.5,162,504)。PSMA被表征为II型跨膜蛋白，其与运铁蛋白受体具有序列同源性(Israeli et al.，1994，Cancer Res.54：1807-1811)并且具有NAALAD酶活性(Carter et al.，1996，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.93：749-753)。PSMA在前列腺癌中以提高的量表达(Horoszewicz et al.，1987，Anticancer Res.7：927-935；Rochon et al.，1994，Prostate 25：219-223；Murphy et al.，1995，Prostate 26：164-168；和Murphy et al.，1995，Anticancer Res.15：1473-1479)。

还出乎意料地发现，在一些实施方案中，对大于4mm的盆腔淋巴结转移的鉴定提供了甚至更高的预测能力和灵敏度。因此，在本文中提供的任一种方法中，对象是患有(或怀疑患有)大于4mm的转移(例如盆腔淋巴结转移)的对象。

本文中使用的“转移性”是指已从原发癌或原发癌部位扩散的癌症。在前列腺癌中，转移可以是前列腺外的。转移可发生在盆腔内，例如在盆腔淋巴结中，或者可在远离盆腔的部位(在本文中也称为“远处转移”)。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，转移是盆腔淋巴结转移或在其他远处部位中的转移。

本文中使用的“复发性”是指在初始前列腺癌已发生之后发生的前列腺癌，或者是指在治疗中存活的前列腺癌细胞。

在一个方面中，提供了治疗本文中提供的任一对象或为本文中提供的任一对象制定治疗管理决策的方法，其包括用¹⁸F-DCFPyL PET/CT成像在对象中鉴定转移，以及基于存在或不存在所鉴定的转移，治疗对象或为对象制定治疗管理决策。

本文中使用的“治疗”是指为在对象中减轻或消除前列腺癌或者为对象提供任何益处，例如减轻由于患有前列腺癌引起的症状而采取或建议采取的任何临床行动。前列腺癌的治疗包括但不限于手术、放射、冷冻治疗、近距离治疗、化学治疗或激素/雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy，ADT)治疗。在本文中提供的任一种方法中，治疗对象或对对象的治疗可包含本文中提供的任一种形式的治疗或向对象提供这样的治疗的建议。

在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，治疗对象或对对象的治疗包含与恩杂鲁胺(enzalutamide)组合的I-131 1095。小分子治疗剂I-131(碘-131)1095与PSMA的胞外结构域结合。临床前数据已表明，高肿瘤摄取和对肾辨别有利的肿瘤在使正常组织剂量最小化的同时对肿瘤产生致死放射剂量。在人前列腺癌小鼠模型中，以单个或多个剂量方案施用的化合物使肿瘤负荷显著降低持续延长的时间段并增强存活，而无显著的毒性体征。在同情使用(compassionate use)情景中使用时，I-131 1095显著降低PSA水平和骨疼痛，但在经大量预治疗的晚期前列腺癌患者的组中被充分耐受。

I-131 1095(或131I 1095)(即，131I-(S)-2-(3-((S)-1-羧基-5-(3-(4-碘苯基)脲基)戊基)脲基)戊二酸))的化学结构为：

“I-131 1095”的定义还包括其对映体、立体异构体、旋转异构体、互变异构体、非对映体或外消旋体。美国专利No.，8,487,129描述了这样的化合物，该化合物及其制备方法通过引用并入本文。在一个实施方案中，这些化合物可用于本文中提供的方法和组合物中的任一种中。

本文中使用的“制定治疗管理决策”是指临床医师可为患有前列腺癌的对象制定的任何决策，以便在对象中监测和/或治疗前列腺癌。治疗管理决策包括但不限于：确定进行活检、改变进行活检的位置、改变进行活检的频率、确定进行手术、改变待进行手术的类型、改变进行手术的位置、改变进行手术的时间、确定施用放射、改变待施用放射的类型、确定待施用放射的剂量、确定待施用放射的位置、改变待施用放射的剂量、改变待施用放射的位置、确定进行化学治疗、改变待施用化学治疗的类型、确定待施用化学治疗的剂量、改变待施用化学治疗的剂量、改变施用化学治疗的方案、确定施用激素/ADT治疗、改变待施用激素/ADT治疗的类型、确定待施用激素/ADT治疗的剂量、改变待施用激素/ADT治疗的剂量以及改变用于施用激素/ADT治疗的方案。在本文中提供的任一种方法中，制定治疗管理决策的步骤可包括前述中的任一个或更多个。在本文中提供的任一种方法中，所述方法还可包括根据治疗管理决策来治疗或监测对象(或向对象建议治疗或监测对象)的步骤。

本文中提供的任一种方法的对象可以是患有转移性或复发性前列腺癌的对象(或者可以是其中怀疑患有转移性或复发性前列腺癌的对象)。

在所提供的任一种方法的一些实施方案中，对象可具有高或升高的前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen，PSA)水平，例如具有大于或等于高于最低点0.2ng/mL的升高的PSA的对象。在这样的对象的一些实施方案中，对象是已经历放射治疗、冷冻治疗或近距离治疗的对象。在本文中提供的任一种方法的一些实施方案中，对象是已经历放射治疗、冷冻治疗或近距离治疗的对象，或者所述方法包括用放射治疗、冷冻治疗或近距离治疗来治疗对象的步骤。

在所提供的任一种方法的一些实施方案中，对象可具有高或升高的前列腺特异性抗原(PSA)水平，例如具有可检出或者大于或等于0.2ng/mL(验证性PSA为大于或等于0.2ng/mL)的升高的PSA的对象。在这样的对象的一些实施方案中，对象可已经经历根治性前列腺切除术。在本文中提供的任一种方法的一些实施方案中，对象是已经历根治性前列腺切除术的对象，或者所述方法包括用根治性前列腺切除术治疗对象的步骤。

在所提供的任一种方法的一些实施方案中，通过常规成像(例如作为标准护理检查的一部分进行的常规成像)，对象对于前列腺癌可以呈阴性或为模棱两可的测试结果。常规成像方法包括但不限于：盆腔CT/MRI、全身扫描、NaF、氟氯洛维汀(fluciclovine)或胆碱PET。在本文中提供的任一种方法的一些实施方案中，对象是已经历常规成像的对象，或者所述方法包括用常规成像评估对象的步骤。

在本文中提供的任一种方法的一些实施方案中，对象是已经历PSA水平测试的对象，或者所述方法包括在对象中测试PSA水平的步骤。

在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，对象已进行了先前的抗雄激素治疗，例如使用阿比特龙(abiraterone)。在本文中提供的任一种方法的另一个实施方案中，这样的对象已进行了先前的抗雄激素治疗(例如使用阿比特龙)，但未进行先前的细胞毒性化学治疗，例如用紫杉烷化学治疗。在本文中提供的任一种方法的另一个实施方案中，尽管进行了这些先前的一种或更多种治疗，但任一个这样的对象患有已进展的前列腺癌。在本文中提供的任一种方法的另一个实施方案中，尽管进行了先前的一种或更多种治疗，但任一个这样的对象是患有已进展的mCRPC的对象。

在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，对象已进行了多轮先前的抗雄激素治疗，例如使用阿比特龙。在本文中提供的任一种方法的另一个实施方案中，对象已进行了先前的抗雄激素治疗(例如使用阿比特龙)，但未进行先前的细胞毒性化学治疗，例如用紫杉烷化学治疗。在本文中提供的任一种方法的另一个实施方案中，尽管进行了先前的一种或更多种治疗，但任一个这样的对象患有已进展的前列腺癌。在本文中提供的任一种方法的另一个实施方案中，尽管进行了先前的一种或更多种治疗，但任一个这样的对象是患有已进展的mCRPC的对象。

本文中使用的“抗雄激素”是指阻断(例如，抑制)雄激素激素和经雄激素调节分子的作用的药剂。肾上腺素能受体拮抗剂在本文中被认为是抗雄激素。术语“抗雄激素”包括抗雄激素、抗雄激素类似物和抗雄激素衍生物。在前列腺癌中，抗雄激素阻断睾酮的活性，这通常减慢前列腺癌生长。在一些实施方案中，抗雄激素阻断由CYP17A基因编码的酶细胞色素P450 17A1。抗雄激素可以是甾体或非甾体的(也称为“纯”的)。抗雄激素的一些实例包括但不限于：阿比特龙

恩杂鲁胺

尼鲁米特(nilutamide)

氟他胺(flutamide)

比卡鲁胺(bicalutamide)

和orteronel(TAK-700，Tokai Pharmaceuticals，Inc.)

本文中使用的“进展”是指例如用治疗(例如分别用本文中提及的任一种先前的治疗或其组合)未降低的前列腺癌细胞增殖。疾病进展可通过升高的PSA水平(例如，在进行或不进行第二这样的进展评估≥3周之后的情况下，自基线或先前测量提高≥25％并且高于最低点≥2ng/mL)来指示，软组织疾病进展如RECIST 1.1所定义，骨疾病进展由骨扫描上的两个或更多个新病变和/或放射学明显的疾病区域中的新疼痛所定义。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，进展中的前列腺癌基本上不受先前的治疗或其组合的抑制，并将被临床医师认为是无响应的。

在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，对象患有或已患有软组织或骨进展，例如通过扫描，其显示出相对于在先前的阿比特龙治疗期间或从阿比特龙中断之后进行的比较扫描的进展。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，对象患有或已患有软组织或骨进展，例如通过扫描，其显示出相对于来自先前扫描(例如在先前的阿比特龙治疗期间或从阿比特龙中断之后进行的先前扫描)的结果的进展。

实施例

实施例1-¹⁸F-DCFPyL PET/CT成像在患有前列腺癌的患者中的前瞻性2/3期多中心研究——诊断准确性的检查(OSPREY)

背景

前列腺特异性膜抗原(prostate-specific membrane antigen，PSMA)是由前列腺癌(prostate cancer，PCa)细胞过表达的一种跨膜蛋白，并且可使用新的PET放射性示踪剂¹⁸F-DCFPyL来靶向。本实施例旨在确定¹⁸F-DCFPyLPET/CT用于在患有PCa的男性中检测盆腔淋巴结转移和其他远处疾病部位的诊断性能。

方法

在计划进行根治性前列腺切除术和淋巴结切除术(组群A，n＝268)或者具有可进行活检的转移性PCa的放射学证据(组群B，n＝117)的患有高风险PCa的385名男性中评价¹⁸F-DCFPyL PET/CT。在PET/CT之前1至2小时施用9mCi(333MBq)的¹⁸F-DCFPyL。在组群A中评价¹⁸F-DCFPyL PET/CT用于检测盆腔淋巴结转移的灵敏度和特异性的共同主要终点(coprimary endpoint)。次要终点包括在两个组群中的安全性、组群A中的阳性预测值(positive predictive value，PPV)和阴性预测值(negative predictive value，NPV)以及组群B中的灵敏度和PPV。三个中心的、盲法的和独立的阅读者(reader)评价了¹⁸F-DCFPyL扫描。对用作参考标准的组织病理与该成像发现进行比较。图1提供了关于研究设计和组群的信息。

结果

在组群A中(n＝252，可评价)，三个阅读者中，¹⁸F-DCFPyL PET/CT的灵敏度的范围为30.6至41.9％(95％CI的下界：19.2至29.7％)，以及特异性范围为96.3至98.9％(95％CI的下界：93.6至96.0％)。另外，PPV和NPV的范围分别为78.1至90.5％和81.4至83.8％。当分析限制于中位淋巴结转移＞4mm时，灵敏度显著改善(范围51.7至65.5％；95％CI的下界：33.5至48.0％)。在患有远处转移性PCa的患者(组群B，n＝93，可评价)中，灵敏度和PPV的值的范围分别为92.9至98.6％(95％CI的下界：84.0至91.6％)和81.2至87.8％。未观察到与药物有关的严重不良事件，并且有27名(7.0％)男性经历了≥1起与药物有关的不良事件，其中最常见的是味觉障碍(2.1％)和头痛(2.1％)。

诊断性能总结(可评价集合)

盆腔淋巴结诊断总结

·特异性的第一共同主要终点的范围为96至99％，并且在预先规定的80％极限下是统计学上显著的

·灵敏度的第二共同主要终点的范围为31至42％，并且未达到预先规定的40％置信极限

·高PPV(78至91％)和NPV(81至84％)的性能表明¹⁸F-DCFPyL PET/CT的强大临床实用性，使医师有信心依靠测试结果

转移性诊断总结

·表示盆腔之外(例如骨、软组织和淋巴结)的复发性或转移性疾病的第二效力终点

·在该患者群体中，高灵敏度(93至99％)和PPV(81至88％)提供了强大的临床实用性，以准确检测远处转移性病变

前列腺外诊断总结

·¹⁸F-DCFPyL检测前列腺外病变(包括来自扩大的盆腔淋巴结清扫术的盆腔淋巴结和来自靶向活检的远处转移性或复发性病变)的性能在所有诊断参数中均是统计学上显著的

·该联合分析提高了PyL检测转移性病变(盆腔和远处二者)的总体灵敏度

组群A和B

前列腺总结

·这是探索性终点，表明PyL以近乎完美的灵敏度和PPV检测前列腺癌

·确定这些是高风险前列腺癌患者

对象护理的医学管理的改变(例如，限定为以下一项或更多项改变)：

表1

基于对中心阅读的PyL前成像和临床特征的顺序审查，随后基于PyL成像结果进行再审查的管理的改变

·在一个实例中，在审查了计划激素治疗最显著改变的PyL PET/CT成像之后，显示在约43％的对象中指示管理发生了改变

组群A

结论

¹⁸F-DCFPyL PET/CT具有良好的耐受性，并且在检测盆腔淋巴结转移和转移性疾病的其他远处部位中显示出高的总体诊断性能，如其高特异性和PPV所证明。这些数据表明¹⁸F-DCFPyL PET/CT可使得在患有前列腺癌的男性中能够进行更准确地有根据地治疗选择。

实施例2-¹⁸F-DCFPyL PET/CT成像在患有怀疑复发的前列腺癌的患者中的研究(CONDOR)

表2

武器与干预

结果量度

主要结果量度

1.正确定位率(Correct Localization Rate，CLR)，其定义为在¹⁸F-DCFPyL PET/CT成像上鉴定的至少一个病变的定位与复合真实标准(定义为可评价的组织病理、信息相关成像或放射治疗之后的PSA响应)之间具有一一对应的对象的百分比。

在PyL PET/CT成像之后的60天内，将进行对PyL怀疑病变的活检/手术、常规成像或局部放射治疗。

次要结果量度：

2.由于¹⁸F-DCFPyL PET/CT成像结果而引起预期前列腺癌治疗计划发生改变的对象的百分比。

预期前列腺癌治疗计划的改变将基于在PyL PET/CT成像之前和之后完成的医学管理问卷。

合格

最小年龄：18岁

最大年龄：

性别：男

基于性别：是——仅男性对象将纳入本研究。

接受健康志愿者：否

标准：入选标准：

·男性＞/＝18岁龄

·依据原始诊断的经组织病理确定的前列腺腺癌，具有随后的决策性治疗

·在基于以下的决策性治疗之后，基于升高的PSA怀疑前列腺癌复发：

a.根治性前列腺切除术之后：可检出或升高的PSA，其≥0.2ng/mL(验证性PSA≥0.2ng/mL)(美国泌尿外科协会[American Urological Association，AUA])；或者

b.放射治疗、冷冻治疗或近距离治疗之后：PSA水平提高，其升高了高于最低点≥2ng/mL(美国治疗放射学与肿瘤学学会[American Society for Therapeutic Radiologyand Oncology，ASTRO]-Phoenix)

·在第1天之前的60天内，通过作为标准护理检查的一部分而进行的常规成像，针对前列腺癌得到阴性或模棱两可的测试结果

·在第1天之前的60天内完成依据机构护理标准的常规成像发现(一种或更多种SOC扫描)(例如，盆腔CT/MRI、全身骨扫描、NaF、氟氯洛维汀或胆碱PET)。在第1天之前超过60天进行的一种或更多种SOC扫描可作为研究筛选操作反复进行，并由研究者在第1天之前进行审查。

·如由研究者确定的期望寿命≥6个月

·能够并愿意提供知情同意并遵守协议要求

排除标准：

·在第1天之前的五(5)个物理半衰期内，对象施用了任何高能(＞300KeV)γ发射放射性同位素

·针对前列腺癌的任何全身治疗(例如ADT、抗雄激素、GnRH、LHRH激动剂或拮抗剂)的持续治疗

·在第1天的过去3个月内用ADT进行治疗

·在第1天的60天内接受针对前列腺癌的研究治疗

·据研究者意见，具有损害对象的安全性或依从性，而不能产生可靠的数据或完成研究的任何医学病症或其他情况的对象。

实施例3-来自OSPREY试验的结果：¹⁸F-DCFPyL PET/CT成像在患有前列腺癌的患者中的前瞻性2/3期多中心研究——诊断准确性的检查

背景

前列腺特异性膜抗原(PSMA)是由前列腺癌(PCa)细胞过表达的跨膜蛋白。基于PSMA的成像被认为对于PCa检测是非常有前景的，并且可使用新的PET放射性示踪剂¹⁸F-DCFPyL来靶向。设计这项前瞻性多中心试验以确定¹⁸F-DCFPyL PET/CT用于在患有PCa的男性中检测盆腔淋巴结转移和远处转移部位的安全性和诊断性能。

方法

在计划进行根治性前列腺切除术与淋巴结切除术(组群A)或者具有计划进行活检的复发性或转移性PCa的放射学证据(组群B)的患有高风险PCa的385名男性中评价¹⁸F-DCFPyL PET/CT。在PET/CT之前1至2小时施用9mCi(333MBq)的¹⁸F-DCFPyL。在组群A中评价¹⁸F-DCFPyL PET/CT用于在盆腔淋巴结中检测前列腺癌转移的特异性和灵敏度的共同主要终点。关键的次要终点包括¹⁸F-DCFPyL PET/CT成像在组群A中检测盆腔淋巴结转移的不良事件的发生率、阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV)；¹⁸F-DCFPyL PET/CT成像在组群B中检测转移或复发的部位内前列腺癌的灵敏度和PPV。三个中心的、盲法的和独立的阅读者评价了¹⁸F-DCFPyL扫描。将成像发现与作为真实标准的组织病理进行比较。

结果

对于在组群A(n＝252，可评价)中盆腔淋巴结转移的检测，¹⁸F-DCFPyL PET/CT成像的中位灵敏度为40.3％(95％CI：28.1至52.5％)，中位特异性为97.9％(95％CI：94.5至99.4％)；以及中位PPV和NPV分别为86.7％(95％CI：69.7至95.0％)和83.2％(95％CI：78.0至88.0％)。在组群B(n＝93，可评价)中，中位灵敏度和PPV分别为95.8％(95％CI：87.8至99.0％)和81.9％(95％CI：73.7至90.2％)。在组群B中，针对区域水平(前列腺、盆腔和盆腔外)在不同病变位置中评价¹⁸F-DCFPyL PET/CT的灵敏度和PPV。盆腔区域的中位灵敏度和PPV分别为100％(95％CI：N/A)和79.5％(95％CI：67.0至92.0％)；以及盆腔外区域的中位灵敏度和PPV分别为94.9％(95％CI：82.0至99.0％)和86.1％(95％CI：76.0至96.0％)。无患有前列腺区域局部复发的可评价对象来进行分析。单独阅读者评估示于下表中。未观察到与药物有关的严重不良事件。27名(7.0％)男性经历了≥1起与药物有关的不良事件，其中最频繁的是味觉障碍(2.1％)和头痛(2.1％)。

结论

¹⁸F-DCFPyL PET/CT具有有利的毒性谱，并且在患有PCa的患者中通常具有良好的耐受性。¹⁸F-DCFPyL PET/CT在可靠地检测远处转移性前列腺癌方面显示出高灵敏度，并且在确定不存在盆腔淋巴结转移方面显示出高特异性。在这些疾病背景下，¹⁸F-DCFPyL成像相关的强PPV和NPV表明其潜在的高临床实用性。目前¹⁸F-DCFPyL正处于患有生物化学PCa复发的患者的3期研究的调查研究下。

表3：区域的诊断性能(组群B)

实施例4-¹⁸F-DCFPyL在OSPREY试验中的诊断性能：¹⁸F-DCFPyL PET/CT成像在患有已知或疑似转移性前列腺癌(Metastatic Prostate Cancer，mPC)的患者中的前瞻性2/3期多中心研究

背景

前列腺癌的准确检测对患者管理至关重要，但标准成像方法在准确检测mPC方面表现较差。¹⁸F-DCFPyL是与前列腺特异性膜抗原(前列腺癌的公认靶标)选择性地结合的新的PET显像剂。OSPREY是在患有新诊断的高风险前列腺癌(组群A)或者已知或疑似mPC(组群B)的患者中进行的前瞻性多中心研究。在此，我们关注于组群B。

方法

计划进行复发性或mPC的活检的117名男性接受了¹⁸F-DCFPyL。患者经受成像引导的活检。¹⁸F-DCFPyL PET/CT的灵敏度、阳性预测值(PPV)和安全性是组群B的关键终点。通过三个独立的、盲法的中心阅读者评价¹⁸F-DCFPyL PET/CT扫描；并且将结果与作为真实标准的组织病理进行比较。

结果

与组织病理相比，¹⁸F-DCFPyL PET/CT的灵敏度和PPV的范围分别为92.9至98.6％(95％CI的下界：84.0至91.6％)和81.2至87.8％。解剖学位置的诊断性能在所有疾病部位中均显示出高灵敏度和高PPV(参见下表)。仅两名(1.7％)组群B患者经历了≥1起与药物有关的AE(味觉障碍和全身性疹(generalized rash))，二者的严重程度均为轻度(1级)。

结论

¹⁸F-DCFPyL PET/CT具有良好的耐受性，并在准确检测淋巴结、骨和内脏/软组织转移方面显示出高的灵敏度和PPV。阳性¹⁸F-DCFPyL PET/CT扫描高度有可能示出病理性证实的远处疾病，这表明¹⁸F-DCFPyL作为PET显像剂来有利地影响治疗计划的潜能。

表4

Claims

1.在对象中治疗前列腺癌或针对对象中的前列腺癌制定治疗管理决策的方法，所述方法包括：

用¹⁸F-DCFPyL PET/CT在所述对象中确定存在或不存在一个或更多个转移，以及

基于所述存在或不存在一个或更多个转移，治疗所述对象或为所述对象制定治疗管理决策，

其中所述对象是患有转移性或复发性前列腺癌的对象，或者被怀疑患有转移性或复发性前列腺癌。

2.权利要求1所述的方法，其中所述对象是患有前列腺外病变的对象，或者被怀疑患有前列腺外病变。

3.权利要求1或所述的方法，其中所述对象是患有盆腔转移的对象，或者被怀疑患有盆腔转移。

4.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述对象是患有远处转移的对象，或者被怀疑患有远处转移。

5.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述对象是患有淋巴结、骨和/或内脏/软组织转移的对象。

6.前述权利要求中任一项所述的方法，其中一个或更多个所述转移大于4mm。

7.权利要求6所述的方法，其中平均或中位淋巴结转移＞4mm。

8.前述权利要求中任一项所述的方法，其中在PET/CT之前1至2小时向所述对象施用¹⁸F-DCFPyL。

9.前述权利要求中任一项所述的方法，其中通过IV注射向所述对象施用9mCi(333MBq)的¹⁸F-DCFPyL。

10.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法还包括基于所述确定来治疗所述对象。

11.权利要求9所述的方法，其中所述治疗是本文中提供的任一种治疗。

12.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述制定治疗管理决策包括本文中提供的任一个或更多个治疗管理决策。

13.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述对象是如本文中所述的任一对象。

14.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述对象已经历先前的诊断测试，例如PSA测试或常规成像测试。

15.权利要求13所述的方法，其中所述先前的诊断测试通过常规成像对于前列腺癌得到阴性或模棱两可的测试结果。

16.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法还包括对所述对象进行另外的诊断测试例如PSA测试或常规成像测试的步骤。

17.权利要求16所述的方法，其中在所述对象中在根治性前列腺切除术之后，所述PSA测试结果是可检出或PSA升高。

18.权利要求15所述的方法，其中在所述对象中在放射治疗、冷冻治疗或近距离治疗之后，所述PSA测试结果是PSA水平升高。