CN116457661A

CN116457661A - 制定前列腺癌治疗决策的方法

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Publication number: CN116457661A
Application number: CN202180061831.8A
Authority: CN
Inventors: 维维安·黄
Original assignee: Progenics Pharmaceuticals Inc
Current assignee: Progenics Pharmaceuticals Inc
Priority date: 2020-07-10
Filing date: 2021-07-09
Publication date: 2023-07-18

Abstract

本文中提供了用于评估患有前列腺癌的对象的方法。所述方法还涉及或还可包括基于所述评估来治疗所述对象和/或制定治疗管理决策。

Description

制定前列腺癌治疗决策的方法

相关申请

本申请根据35 U.S.C.§119(e)要求以下的优先权权益：2020年7月10日提交的美国临时申请No.63/050,371；2020年7月14日提交的63/051,797；和2020年10月12日提交的63/090,561；其各自的全部内容通过引用并入本文。

背景技术

在美国，前列腺癌是影响男性的第二最常见癌症形式：据估计，七分之一的男性在其一生中将被诊断出患有前列腺癌。美国癌症协会(American Cancer Society)估计，每年将诊断出约164,609例新的前列腺癌病例，并且约26,730位男性将死于该疾病。目前，在美国，约290万男性将自己算作前列腺癌的幸存者。需要新方法来扩大治疗和治疗管理选择。

发明内容

在一个方面中，提供了在对象中治疗前列腺癌或针对对象中的前列腺癌制定治疗管理决策的方法，所述方法包括用¹⁸F-DCFPyL PET/CT对对象进行成像。在这样的方法的一个实施方案中，提供了在对象中用¹⁸F-DCFPyL PET/CT进行的成像，所述成像用于确定存在或不存在一个或更多个前列腺癌病变(例如在一些实施方案中，转移)。在一个实施方案中，前列腺癌病变发生在前列腺中。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，提供了在对象中用¹⁸F-DCFPyL PET/CT进行的成像，所述成像用于例如在针对初始治疗评价淋巴结或远处转移的患有高风险前列腺癌的对象中，或在治疗过程之后具有前列腺癌复发或转移的对象中确定前列腺癌的分期。在这样的方法的一个实施方案中，所述方法还包括基于所述成像、确定、存在或不存在一个或更多个前列腺癌病变，例如一个或更多个转移，和/或前列腺癌的分期治疗对象或为对象制定治疗管理决策。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述确定存在或不存在一个或更多个转移或前列腺癌的阶段是基于获得或被给予本文中提供的任一种成像或评估方法的结果。在本文中提供的任一种方法的，一个实施方案中，所述确定存在或不存在一个或更多个转移或前列腺癌的阶段是基于进行本文中提供的任一种成像或评估方法。

在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述成像用于确定存在或不存在一个或更多个前列腺癌病变，例如一个或更多个转移，并且治疗或制定治疗管理决策基于存在或不存在一个或更多个前列腺癌病变，例如一个或更多个转移进行。

在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述成像用于确定对象中前列腺癌的阶段。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，对象患有T、N(例如，N1)或M1(例如，M1a、M1b、M1c)期前列腺癌。

在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述对象是本文中提供的任一对象，例如患有转移性或复发性前列腺癌的对象，或者被怀疑患有转移性或复发性前列腺癌。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述对象患有生物化学复发性前列腺癌。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述对象患有高风险前列腺癌。

本文中使用的“高风险前列腺癌”如NCCN指南2016第3版(NCCNGuidelinesVersion 3.2016)所限定(临床阶段≥T3a或PSA＞20ng/mL或格利森评分(Gleason score)≥8)。高风险前列腺癌对象还可经活检证实存在前列腺腺癌和/或被安排或将被安排进行根治性前列腺切除术(radical prostatectomy)和盆腔淋巴结清扫术(pelvic lymph nodedissection)。

在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，任一对象可具有小于2、小于1.5、小于1或小于0.5ng/mL的PSA水平。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，任一对象可具有0.2至0.5ng/mL、0.5至1ng/mL、0.5至2ng/mL、1至2ng/mL、或者大于或等于2ng/mL的PSA水平。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，任一对象可具有2至5ng/mL、或者大于或等于5ng/mL的PSA水平。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，任一对象可具有大于或等于0.2ng/mL、或为0.2至5ng/mL的PSA水平。在前述任一项的一个实施方案中，PSA水平可为小于或等于5ng/mL。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，在前列腺癌治疗和/或阴性或模棱两可的成像之后，任一对象可具有升高的PSA水平或PSA水平的变化。

在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述对象患有非转移性复发的前列腺癌，或者被怀疑患有非转移性复发的前列腺癌。

在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，对象是患有前列腺病变的对象，或者被怀疑患有前列腺病变。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，对象是患有前列腺层病变(prostate bed lesion)的对象，或者被怀疑患有前列腺层病变。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，对象是患有前列腺外转移(extra-prostaticmetastases)的对象，或者被怀疑患有前列腺外转移。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，对象是患有盆腔(例如，淋巴结)转移的对象，或者被怀疑患有盆腔(例如，淋巴结)转移。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，对象是患有盆腔外(例如，淋巴结)转移的对象，或者被怀疑患有盆腔外(例如，淋巴结)转移。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，对象是患有远处转移(distant metastases)的对象，或者被怀疑患有远处转移。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述对象是这样的对象，其患有或者被怀疑患有淋巴结(nodal)、骨、内脏器官、软组织、髂、腹膜后主动脉旁/周围淋巴结、局限性骨、直肠或直肠周围、胸椎或腰椎转移。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，对象是患有淋巴结转移的对象。

在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，对象是满足本文中提供的任一组纳入和/或排除标准的对象。

在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，一个或更多个所述转移大于4mm。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，中位淋巴结转移＞4mm。

在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，在PET/CT之前1至2小时向对象施用¹⁸F-DCFPyL。

在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，通过IV注射向对象施用9mCi(333MBq)的¹⁸F-DCFPyL。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，通过以总体积为10mL或更少的单次IV推注注射向对象施用9mCi(333MBq)的¹⁸F-DCFPyL。

在本文中提供的任·一种方法的一个实施方案中，所述方法还包括基于所述成像、确定存在或不存在一个或更多个转移、确定前列腺癌的阶段等来治疗对象。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，治疗是本文中提供的任一种治疗。

在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述方法还包括制定治疗管理决策。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，制定治疗管理决策包括本文中提供的任一个或更多个治疗管理决策。

在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，制定治疗管理决策包括决定使用放射治疗、局灶治疗、挽救治疗或全身治疗。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，制定治疗管理决策包括决定观察对象。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，制定治疗管理决策包括决定改变对对象的治疗。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述改变是从全身治疗到挽救性局部治疗。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述改变是从挽救性局部治疗到全身治疗。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述改变是从观察到治疗。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述改变是从治疗到观察。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述改变是从放射治疗到激素/ADT治疗。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，制定治疗管理决策包括决定放弃对象的治疗。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，决策是放弃激素/ADT治疗。

在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，对象已经历先前的诊断测试，例如PSA测试或常规成像测试。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，先前的诊断测试通过常规成像对于前列腺癌得到阴性或模棱两可的结果。

在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述方法还包括对对象进行另外的诊断测试，例如PSA测试或常规成像测试的步骤。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，在对象中在根治性前列腺切除术之后，PSA测试结果是可检出或PSA升高。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，在对象中在放射治疗、冷冻治疗或近距离治疗之后，PSA测试结果是PSA水平升高。

在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述方法还包括在成像之前和/或成像之后分别完成例如实施例10的问卷。

在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，与中心读取常规成像(例如，用于确定存在或不存在一个或更多个前列腺癌病变，例如一个或更多个转移，或者用于确定对象中前列腺癌的分期的中心读取常规成像)相比，¹⁸F-DCFPyL PET/CT成像例如在中心读取时的诊断性能具有相似或提高的PPV、NPV、特异性和/或灵敏度。

在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，PPV为至少2倍或3倍高。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，特异性为大于90％或95％。

在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，与用于确定盆腔淋巴结转移(N1)的中心读取常规成像相比，18F-DCFPyL PET/CT成像例如在中心读取时的诊断性能表现出至少2倍或3倍高的PPV、改善的NPV、高或接近完美的特异性(例如，相对于67.3％分别为至少95％、96％或97％，或97.9％)和/或相似或更高的灵敏度(例如，约40％或至少40％)。

在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，与用于确定盆腔淋巴结(N1)的中心读取常规成像相比，18F-DCFPyL PET/CT成像例如在中心读取时的诊断性能表现出高大于2倍的PPV，改善的NPV和大于90％或95％的特异性。

在一个方面中，提供了在合成结束时(End of Synthesis，EOS)为1至90mCi/mL(37至3330MBq/mL)的¹⁸F-DCFPyL的组合物。在本文中提供的任一种组合物的一个实施方案中，组合物是例如处于本文中提供的强度的澄清、无颗粒可注射溶液。在本文中提供的任一种组合物的一个实施方案中，组合物在单位剂量注射器中。

在本文中提供的任一种方法中，PPV是本文中提供的任一PPV值。

在本文中提供的任一种方法中，NPV是本文中提供的任一NPV值。

在本文中提供的任一种方法中，灵敏度值是本文中提供的任一灵敏度值。

在本文中提供的任一种方法中，特异性值是本文中提供的任一特异性值。

在本文中提供的任一种方法中，(与常规成像相比)PPV的提高等于或至少为本文中提供的任一种PPV值的提高。

在本文中提供的任一种方法中，(与常规成像相比)NPV的提高等于或至少为本文中提供的任一种NPV值的提高。

在本文中提供的任一种方法中，(与常规成像相比)灵敏度值的提高等于或至少为本文中提供的任一种灵敏度值的提高。

在本文中提供的任一种方法中，(与常规成像相比)特异性值的提高等于或至少为本文中提供的任一种特异性值的提高。

在一个方面中，提供了使用¹⁸F-DCFPyL来对患有前列腺癌的男性进行成像的方法，所述方法包括(i)使对象例如本文中提供的任一对象与¹⁸F-DCFPyL或PyLARIFY接触，以及(ii)对对象进行成像，例如用PET/CT成像对对象进行成像，其中与中心读取常规成像(例如，用于确定存在或不存在一个或更多个前列腺癌病变，例如一个或更多个转移，或者用于确定对象中前列腺癌的阶段的中心读取常规成像)相比，¹⁸F-DCFPyL PET/CT成像例如在中心读取时的诊断性能的研究具有相似或提高的PPV、NPV、特异性和/或灵敏度。

在本文中提供的任一种方法中，PPV为至少2倍或3倍高。在本文中提供的任一种方法中，特异性为大于90％或95％。

在本文中提供的任一种方法中，与用于确定盆腔淋巴结转移(N1)的中心读取常规成像相比，¹⁸F-DCFPyL PET/CT成像例如在中心读取时的诊断性能的研究表现出至少2倍或3倍高的PPV、改善的NPV、高或接近完美的特异性(例如，相对于67.3％分别为至少95％、96％或97％，或97.9％)和/或相似或更高的灵敏度(例如，约40％或至少40％)。

在本文中提供的任一种方法中，与用于确定盆腔淋巴结(N1)的中心读取常规成像相比，¹⁸F-DCFPyL PET/CT成像例如在中心读取时的诊断性能的研究表现出高大于2倍的PPV，改善的NPV和大于90％或95％的特异性。

在一个方面中，提供了在对象中对前列腺癌进行再分期的方法，所述前列腺癌最初用常规成像进行分期，所述方法包括：用¹⁸F-DCFPyL PET/CT对对象进行成像，以及基于用¹⁸F-DCFPyL PET/CT进行的成像对对象中的前列腺癌进行再分期，其中所述对象是患有转移性或复发性前列腺癌的对象，或者被怀疑患有转移性或复发性前列腺癌；或患有生物化学复发性前列腺癌，或者被怀疑患有生物化学复发性前列腺癌；或患有非转移性复发的前列腺癌，或者被怀疑患有非转移性复发的前列腺癌。

在本文中提供的任一种方法中，所述方法还包括将通过用¹⁸F-DCFPyL PET/CT进行成像确定的再分期与用常规成像最初确定的分期进行比较。

在本文中提供的任一种方法中，对象基于比较被上调分期(up-staged)(例如，从M0至M1、M1a至M1b或M1c、或者M1b至M1c)。在本文中提供的任一种方法中，对象基于比较被下调分期(down-staged)(例如，从M1至M0)。

在本文中提供的任一种方法中，所述方法还包括基于通过用¹⁸F-DCFPyL PET/CT进行的成像确定的再分期和/或所述比较治疗对象或为对象制定治疗管理决策。

在本文中提供的任一种方法中，制定治疗管理决策包括本文中提供的任一个或更多个治疗管理决策。在本文中提供的任一种方法中，制定治疗管理决策包括决定使用放射治疗、局灶治疗、挽救治疗或全身治疗。在本文中提供的任一种方法中，制定治疗管理决策包括决定观察对象。在本文中提供的任一种方法中，制定治疗管理决策包括决定改变对对象的治疗。在本文中提供的任一种方法中，改变是从全身治疗到挽救性局部治疗。在本文中提供的任一种方法中，改变是从挽救性局部治疗到全身治疗。在本文中提供的任一种方法中，改变是从观察到治疗。在本文中提供的任一种方法中，改变是从治疗到观察。在本文中提供的任一种方法中，改变是从放射治疗到激素/ADT治疗。在本文中提供的任一种方法中，制定治疗管理决策包括决定放弃对对象的治疗。在本文中提供的任一种方法中，决策是放弃激素/ADT治疗。

在本文中提供的任一种方法中，在PET/CT之前1至2小时向对象施用¹⁸F-DCFPyL。在本文中提供的任一种方法中，通过以总体积为10mL或更少的单次IV推注注射向对象施用9mCi(333MBq)的¹⁸F-DCFPyL。

在本文中提供的任一种方法中，所述方法还包括基于通过用¹⁸F-DCFPyL PET/CT进行成像确定的再分期和/或所述比较来治疗对象。

在本文中提供的任一种方法中，治疗是本文中提供的任一治疗。

在本文中提供的任一种方法中，对象是如本文中所述的任一对象。

在本文中提供的任一种方法中，对象具有小于2ng/ml的PSA水平。

在本文中提供的任一种方法中，所述方法还包括在成像之前和/或成像之后分别完成例如实施例10的问卷。

在一个方面中，提供了¹⁸F-DCFPyL，其用于在对象中治疗前列腺癌或为对象中的前列腺癌制定治疗管理决策的方法，所述方法包括：用¹⁸F-DCFPyL PET/CT对对象进行成像，以及基于所述成像治疗对象或为对象制定治疗管理决策，其中所述对象是患有转移性或复发性前列腺癌的对象，或者被怀疑患有转移性或复发性前列腺癌；或患有生物化学复发性前列腺癌，或者被怀疑患有生物化学复发性前列腺癌；或具有小于2ng/ml的PSA水平；或患有非转移性复发的前列腺癌，或者被怀疑患有非转移性复发的前列腺癌。

在一个实施方案中，使用¹⁸F-DCFPyL，其中：(a)成像如本文中任一实施方案中所限定；(b)对象如本文中任一实施方案中所限定；(c)¹⁸F-DCFPyL如本文中任一实施方案中所限定施用；(d)所述方法如本文中任一实施方案中所限定；(e)对象如本文中任一实施方案中所限定；(f)所述方法还包括如本文中任一实施方案中所限定的另外的诊断测试；和/或(g)诊断性能如本文中任一实施方案中所限定。

在一个方面中，提供了¹⁸F-DCFPyL，其用于对患有前列腺癌的男性进行成像的方法，所述方法包括：(i)使对象例如本文中提供的任一对象与¹⁸F-DCFPyL接触，以及(ii)对对象进行成像，例如用PET/CT成像对对象进行成像。

在一个实施方案中，使用¹⁸F-DCFPyL，其中与中心读取常规成像(例如，用于确定存在或不存在一个或更多个前列腺癌病变，例如一个或更多个转移，或者用于确定对象中的前列腺癌的阶段的中心读取常规成像)相比，¹⁸F-DCFPyL PET/CT成像例如在中心读取时的诊断性能的研究具有相似或提高的PPV、NP、特异性和/或灵敏度。

在一个方面中，¹⁸F-DCFPyL根据本文中任一实施方案使用，其中所述方法如本文中任一实施方案中所限定。

在一个方面中，提供了¹⁸F-DCFPyL，其用于在对象中对前列腺癌进行再分期的方法，所述前列腺癌最初用常规成像进行分期，所述方法包括：用¹⁸F-DCFPyL PET/CT对对象进行成像，以及基于用¹⁸F-DCFPyL PET/CT进行的成像对对象中的前列腺癌进行再分期，其中所述对象是患有转移性或复发性前列腺癌的对象，或者被怀疑患有转移性或复发性前列腺癌；或患有生物化学复发性前列腺癌，或者被怀疑患有生物化学复发性前列腺癌；或患有非转移性复发的前列腺癌，或者被怀疑患有非转移性复发的前列腺癌。

在一个实施方案中，使用18F-DCFPyL，其中所述方法如本文中任一实施方案中所限定。

在一个实施方案中，¹⁸F-DCFPyL根据本文中任一实施方案使用，其中¹⁸F-DCFPyL为用于静脉内注射的无菌、澄清、无色溶液的形式，所述溶液的pH为4.5至7.5，其每毫升包含：在0.9％氯化钠注射液USP中的≤78.9mg乙醇，在校准时间和日期为37至2960MBq(1至80mCi)的florcarpiroic F 18，和＜1微克的DCFPyL。

在一个方面中，提供了¹⁸F-DCFPyL用于制备用于如本文中提供的任一实施方案中所限定的方法的药物的用途。

附图说明

图1示出了OSPREY研究设计和组群。

图2示出了盆腔淋巴结中的诊断性能。

图3示出了研究设计。在US和CA有14个站点。中央成像核心实验室：三个不知情、独立的¹⁸F-DCFPyL PET/CT阅读者；两个独立的真相小组阅读者，共同读取(consensus read)。

图4示出了选择的基线特征。

图5示出了正确定位率(correct localization rate，CLR)。

图6示出了按基线成像模式的CLR。

图7示出了按真实标准(standard oftruth，SOT)的CLR。

图8示出了阅读者协议。

图9示出了PSA组的CLR(％)。

图10A至10C示出了病例研究1结果。图10A展示了病例研究1：患有Gleason 4+3＝7前列腺癌的71岁男性，RP后和EBRT，表现出PSA为1.92ng/mL并且在基线¹⁸F-FACBC PET/CT上没有疾病迹象；¹⁸F-DCFPyL PET/CT显示出L总髂及多个腹膜后淋巴结病灶；CT引导的腹膜后LN的活检经病理学证实为阳性；没有报告AE；并且预期的管理计划从观察(无治疗)改变为开始ADT。图10B至10C示出了扫描结果。

图11A至11C示出了病例研亢2结果。图11A展示了病例研究1：患有Gleason 4+5＝9前列腺癌的76岁男性，RP后进行PLND和ADT，表现出PSA为1.27ng/mL并且在基线¹⁸F-FACBCPET/CT上没有疾病迹象；¹⁸F-DCFPyLPET/CT显示出腰椎转移，其是通过腰椎靶向造影-MRI证实的；没有报告AE；并且预期的管理计划从仅局部RT改变为ADT+阿比特龙(abiraterone)+修改计划的RT入口。图11B至11C示出了扫描结果。

图12A至12F示出了病例研究3结果。图12A展示了病例研究1：患有Gleason 4+4＝8前列腺癌的69岁男性，有根治性前列腺切除术和盆腔淋巴结清扫术的病史，目前的PSA为1.78并且通过用¹¹C-胆碱PET进行基线常规成像和用造影剂进行盆腔MRI没有疾病迹象；¹⁸F-D CFPyL扫描显示出胸椎病变，其通过活检证实针对前列腺癌为阳性；没有报告AE；并且随着待施用放射治疗的体积和剂量的变化，该患者的预期管理发生变化。图12B至12F示出了扫描结果。

图13示出了预期管理变化的结果。

图14概述了安全性。与之前的OSPREY研究的安全性相似；并且在具有明显过敏史的患者中，超敏性为单药物相关3级AE。

图15概述了病例研究1至3的总结。

图16示出了具有复合真实标准(SOT)验证的STARD流程图。

图17示出了按基线PSA水平的CLR。

图18示出了按基线PSA组的检出率。

图19A至19B示出了按解剖区域(图19A)和盆腔外区域(图19B)的PPV。

图20示出了计划医疗管理的变化。

图21示出了阴性或模棱两可的基线成像。

图22示出了参与者流程。

图23A至23B分别示出了PyL之前和PyL之后医疗管理问卷。

图24示出了¹⁸F-DCFPyL临床开发程序/计划。

图25A至25C示出了来自病例研究的结果。

具体实施方式

¹⁸F-DCFPyL(在本文中也称为PyL)是氟化的PSMA靶向正电子发射断层成像/计算机断层扫描(“PET/CT”)显像剂，其使得例如前列腺、盆腔淋巴结、骨和软组织转移中的前列腺癌病变能够显现。出乎意料地发现，用这样的试剂进行成像可用于在高水平诊断性能下对前列腺癌患者进行成像，所述高水平诊断性能例如对本文中提供的对象的灵敏度、特异性、阴性预测值和/或阳性预测值。

化学特性

¹⁸F-DCFPyL包含氟18(F 18)并且是放射性标记的前列腺特异性膜抗原抑制剂。在化学上，¹⁸F-DCFPyL(USAN名称：florcarpiroic F 18)是2-(3-{1-羧基-5-[(6-[¹⁸F]氟-吡啶-3-羰基)-氨基]-戊基}脲基)-戊二酸。分子量通常为441.4，并且结构式为：

¹⁸F-DCFPyL可作为提供，其是用于静脉内注射的无菌、澄清、无色溶液。每毫升可包含：在0.9％氯化钠注射液USP中的≤78.9mg乙醇，在校准时间和日期为37至2960MBq(1至80mCi)的florcarpiroic F 18，和＜1微克的DCFPyL。溶液的pH值为4.5至7.5。

在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，¹⁸F-DCFPyL，或作为其结果的施用或成像，具有以下任一种或更多种或全部，或者任何组合：

(i)作为澄清、无色溶液提供；

(ii)在合成结束时包含37MBq/mL至2960MBq/mL(1mCi/mL至80mCi/mL)的florcarpiroic F 18；

(iii)用于PET成像施用的放射量为333MBq(9mCi)；

(iv)作为单次推注静脉内注射，例如以总体积为10mL或更少施用；

(v)图像采集的开始时间为在注射之后约60分钟(或60至120分钟)；

(vi)从大腿中部(mid-thigh)到颅骨顶(skull vertex)开始图像采集；

(vii)扫描持续时间为12至40分钟；以及

(viii)每个层位置(bed position)的采集时间为2至5分钟。

¹⁸F-DCFPyL与在前列腺癌细胞中过表达的前列腺特异性膜抗原(prostatespecific membrane antigen，PSMA)的活性位点结合。¹⁸F-DCFPyL在体外剂量依赖性地抑制PSMA酶活性，例如，其中Ki为1.1±0.1nM。在小鼠异种移植物中，¹⁸F-DCFPyL仅在PSMA阳性PC3 PIP肿瘤中而不在PSMA阴性PC3流感肿瘤中被摄取，表明¹⁸F-DCFPyL的摄取是PSMA特异性的。

本文中提供的对象是患有或怀疑患有在其上表达PSMA的转移性或复发性前列腺癌的对象。PSMA在前列腺癌中的表达量提高(Rochon et al.，1994，Prostate 25∶219-223Murphy et al.，1995，Prostate 26：164-168；和Murphy et a1.，1995，AnticancerRes.15：1473-1479)。

本文中使用的“转移性”是指已从原发癌或原发癌部位扩散的癌症。在前列腺癌中，转移是前列腺外的。转移可发生在盆腔内，例如在盆腔淋巴结中，或者可在远离盆腔的部位(本文中也称为“远处转移”)。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，转移是盆腔淋巴结转移或在其他远处部位中的转移。因此，转移可以是盆腔、淋巴结、前列腺外、盆腔外的、在骨或内脏器官或软组织等中。

本文中使用的“复发性”是指在初始前列腺癌治疗已发生之后发生的前列腺癌，或者是指在治疗中存活的前列腺癌细胞。“生物化学复发”是指在初始确定性治疗之后的疾病复发(PSA升高)，定义为在前列腺切除术之后确认的PSA值≥0.2ng/mL或在放射治疗之后≥高于最低点(nadir)2ng/mL。通常来说，复发性前列腺癌是其中在对象中存在一个或更多个前列腺癌病变的癌症。复发性前列腺癌病变可以是局部的、区域性的或远处的。前列腺癌病变可以是转移。

“非转移性复发的”前列腺癌是指没有扩散到机体的其他部位并且不再对药物或手术治疗(例如降低睾酮的药物或手术治疗)做出响应的复发性前列腺癌。换句话说，前列腺癌可被认为是去势抗性的(castrate resistant)。

本文中使用的“分期(staging)”是指确定对象中前列腺癌的程度和/或定位。分期可确定淋巴结或转移性疾病的程度。因此，本文中提供的任一种方法可用于对本文中提供的任一对象中的前列腺癌进行分期。该方法可用于确定对象中的前列腺癌的分期是否为例如前列腺的(T)、盆腔LN(N)(例如，N1)、盆腔外LN(M1a)、骨(M1b)&其他内脏器官/软组织(M1c)。“再分期(restaging)”是指例如使用¹⁸F-DCFPyL PET/CT成像进行的任何分期，其发生在使用其他方法(例如常规成像)进行的先前、首次或初始分期之后。再分期可包括在治疗过程之后在前列腺癌复发或转移之后进行的任何分期。本文中使用的“上调分期(up-staging)”是指将这样的前列腺癌的分期(例如来自用¹⁸F-DCFPyL PET/CT进行的成像)分配给对象，其在对象中比先前、首次或最初分配的或用另一种方法例如用常规成像确定的分期更晚期或与更高风险的负面结局相关。“下调分期(down-staging)”是指将这样的前列腺癌的分期(例如来自用¹⁸F-DCFPyL PET/CT进行的成像)分配给对象，其在对象中比先前、首次或最初分配的或用另一种方法例如用常规成像确定的分期较不晚期或与较低风险的负面结局相关。

在一个方面中，提供了治疗本文中提供的任一对象或为本文中提供的任一对象制定治疗管理决策的方法，其包括用¹⁸F-DCFPyL PET/CT对对象进行成像，以及基于该成像治疗对象或为对象制定治疗管理决策。所述方法可用于确定存在或不存在前列腺癌病变例如转移、对前列腺癌进行分期、对前列腺癌进行再分期等。

本文中使用的“治疗”是指为在对象中减轻或消除前列腺癌或者为对象提供任何益处(例如减轻由于患有前列腺癌引起的症状)或为限制、抑制或阻止对象中前列腺癌的进展而采取或建议采取的任何临床行动。前列腺癌的治疗包括但不限于局灶治疗、全身治疗、挽救治疗、手术(例如前列腺切除术)、放射、冷冻治疗、近距离治疗、化学治疗或激素/雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy，ADT)治疗。在本文中提供的任一种方法中，治疗对象或对对象的治疗可包含本文中提供的任一种治疗形式的治疗或向对象提供这样的治疗的建议。在本文中提供的任一种方法中，治疗对象或对对象的治疗可包含改变本文中提供的任一治疗(例如放射治疗)的体积和/或剂量。在本文中提供的任一种方法中，治疗对象或对对象的治疗可包含ADT和阿比特龙或ADT和阿比特龙以及放射治疗的改变。在本文中提供的任一种方法中，治疗对象或对对象的治疗可包含ADT和阿比特龙或ADT和阿比特龙以及放射治疗的改变。

在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，放射是对前列腺或前列腺层、盆腔的放射或者放射是盆腔外的。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，局灶治疗是冷冻手术、高强度聚焦超声或近距离治疗。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，挽救治疗是前列腺切除术、盆腔淋巴结/病灶清扫术或转移切除术/远处淋巴结/病灶清扫术。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，全身治疗是雄激素剥夺治疗、抗雄激素药物(例如，阿比特龙、阿帕鲁胺(apalutamide)、达洛鲁胺(darolutamide)、恩杂鲁胺(enzalutamide))或化学治疗。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，治疗对象或对对象的治疗包含与恩杂鲁胺组合的I-1311095。

在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，挽救治疗是前列腺切除术。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，针对T或N前列腺癌的治疗或治疗管理决策是盆腔淋巴结/病灶清扫术、转移切除术/远处淋巴结/病灶清扫术和/或开始全身治疗。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，针对M疾病的治疗或治疗管理决策是全身治疗。

本文中使用的“制定治疗管理决策”是指临床医生可为患有前列腺癌的对象制定的任何决策，以便在对象中监测和/或治疗前列腺癌。治疗管理决策包括但不限于：确定进行活检、改变进行活检的位置、改变进行活检的频率、确定进行手术、改变待进行手术的类型、改变进行手术的位置，改变进行手术的时间、确定施用放射、改变待施用放射的类型、确定待施用放射的剂量、确定待施用放射的位置(例如，局部、区域性、局部区域性)、改变待施用放射的剂量、改变待施用放射的的位置、确定进行化学治疗、改变待施用化学治疗的类型、确定待施用化学治疗的剂量、改变待施用化学治疗的剂量、改变用于施用化学治疗的方案、确定施用激素/ADT治疗、改变待施用激素/ADT治疗的类型、确定待施用激素/ADT治疗的剂量、改变待施用激素/ADT治疗的剂量、改变用于施用激素/ADT治疗的方案，以及更换治疗或添加补充治疗，例如用全身治疗代替或将全身治疗作为其他治疗的补充添加。在本文中提供的任一种方法中，制定治疗管理决策的步骤可包括前述中的任一个或更多个。在本文中提供的任一种方法中，制定治疗管理决策的步骤可包括从全身治疗改变为局部或挽救性局部治疗，从局部或挽救性局部治疗改变为全身治疗，从观察改变为初始治疗，从开始或维持治疗改变为观察。在本文中提供的任一种方法中，所述方法还可包括根据治疗管理决策来治疗或监测对象(或向对象建议治疗或监测对象)的步骤。

在本文中提供的任一种方法中，制定治疗管理决策的步骤可包括在用¹⁸F-DCFPyL进行成像之前和/或之后完成问卷，例如本文中提供的例如实施例10的问卷之一或二者。

本文中提供的任一种方法的对象可以是患有转移性或复发性前列腺癌的对象(或者可以是其中怀疑患有转移性或复发性前列腺癌的对象)。本文中提供的任一种方法的对象可以是患有生物化学复发性前列腺癌的对象(或者可以是其中怀疑患有生物化学复发的对象)。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，对象患有高风险前列腺癌(例如根据OSPREY临床试验)。

在所提供的任一种方法的一些实施方案中，对象具有或可具有高或升高的前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen，PSA)水平，例如具有大于或等于0.2ng/mL的可检出或升高的PSA以及大于或等于0.2ng/mL的确认PSA的对象。在所提供的任一种方法的一些实施方案中，对象可具有高或升高的前列腺特异性抗原(PSA)水平，例如具有大于或等于高于最低点0.2ng/mL的升高的PSA的对象。在所提供的任一种方法的一些实施方案中，对象具有或可具有小于2、小于1.5、小于1或小于0.5ng/mL的PSA水平。在所提供的任一种方法的一些实施方案中，对象具有或可具有0.2至0.5ng/mL、0.5至1ng/mL、0.5至2ng/mL、1至2ng/mL或者大于或等于2ng/mL的PSA水平。在所提供的任一种方法的一些实施方案中，对象具有或可具有2至5或者大于或等于5ng/mL的PSA水平。在所提供的任一种方法的一些实施方案中，对象具有或可具有大于或等于0.2ng/mL或者0.2至5ng/mL的PSA水平。在前述任一项的一个实施方案中，PSA水平也可小于或等于5ng/mL。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，任一对象在前列腺癌治疗和/或阴性或模棱两可的成像之后均可具有升高的PSA水平或PSA水平的变化。

在本文中提供的任一种方法的一些实施方案中，对象是已经历PSA水平测试的对象，或者所述方法包括测试对象的PSA水平的步骤。

在这样的对象的一些实施方案中，对象可能已经经历根治性前列腺切除术。在本文中提供的任一种方法的一些实施方案中，对象是已经历根治性前列腺切除术的对象，或者所述方法包括用根治性前列腺切除术治疗对象的步骤。

在所提供的任一种方法的一些实施方案中，通过常规成像(例如作为标准护理检查的一部分进行的常规成像)，对象可具有针对前列腺癌为阴性或模棱两可的结果。常规成像方法包括但不限于：超声、CT/MRI(例如，盆腔)、PET/CT、计算机断层扫描(CT)、磁共振成像(MRI)、骨扫描(例如，^99mTc亚乙基二膦酸(MDP)骨扫描)、全身扫描、全身骨扫描、全身骨闪烁扫描(whole-body bone scintigraphy)、骨闪烁扫描、NaF、氟氯洛维汀(fluciclovine)(例如，¹⁸F-氟氯洛维汀)、¹⁸F-FACBC(Axumin)、¹⁸F-FDG或胆碱(例如，¹¹C-胆碱)PET。在本文中提供的任一种方法的一些实施方案中，对象是已经历常规成像的对象，或者所述方法包括用常规成像评估对象的步骤。

在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，对象是患有前列腺病变的对象，或者被怀疑患有前列腺病变。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，对象是患有前列腺层病变的对象，或者被怀疑患有前列腺层病变。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，对象是患有前列腺外转移的对象，或者被怀疑患有前列腺外转移。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，对象是患有盆腔(例如，淋巴结)转移的对象，或者被怀疑患有盆腔(例如，淋巴结)转移。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，对象是患有盆腔外(例如，淋巴结)转移的对象，或者被怀疑患有盆腔外(例如，淋巴结)转移。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，对象是患有远处转移的对象，或者被怀疑患有远处转移。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述对象是这样的对象，其患有或被怀疑患有骨、内脏器官、软组织、髂、腹膜后主动脉旁/周围淋巴结、局限性骨、胸椎或腰椎转移。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，对象是患有淋巴结转移的对象。

在这样的对象的一些实施方案中，对象是已经历放射治疗、冷冻治疗或近距离治疗的对象。在本文中提供的任一种方法的一些实施方案中，对象是已经历放射治疗、冷冻治疗或近距离治疗的对象，或者所述方法包括用放射治疗、冷冻治疗或近距离治疗治疗对象的步骤。

在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，对象已进行了先前的抗雄激素治疗，例如使用阿比特龙。在本文中提供的任一种方法的另一个实施方案中，这样的对象已进行了先前的抗雄激素治疗(例如使用阿比特龙)，但未进行先前的细胞毒性化学治疗，例如用紫杉烷化学治疗。在本文中提供的任一种方法的另一个实施方案中，尽管进行了这些先前的一种或更多种治疗，但任一个这样的对象患有已进展的前列腺癌。在本文中提供的任一种方法的另一个实施方案中，尽管进行了先前的一种或更多种治疗，但任一个这样的对象是患有已进展的mCRPC的对象。

在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，对象已进行了多轮先前的抗雄激素治疗，例如使用阿比特龙。在本文中提供的任一种方法的另一个实施方案中，对象已进行了先前的抗雄激素治疗(例如使用阿比特龙)，但未进行先前的细胞毒性化学治疗，例如用紫杉烷化学治疗。在本文中提供的任一种方法的另一个实施方案中，尽管进行了先前的一种或更多种治疗，但任一个这样的对象患有已进展的前列腺癌。在本文中提供的任一种方法的另一个实施方案中，尽管进行了先前的一种或更多种治疗，但任一个这样的对象是患有已进展的mCRPC的对象。

本文中使用的“抗雄激素”是指阻断(例如，抑制)雄激素激素和经雄激素调节分子的作用的药剂。肾上腺素能受体拮抗剂在本文中被认为是抗雄激素。术语“抗雄激素”包括抗雄激素、抗雄激素类似物和抗雄激素衍生物。在前列腺癌中，抗雄激素阻断睾酮的活性，这通常减慢前列腺癌生长。在一些实施方案中，抗雄激素阻断由CYP17A基因编码的酶细胞色素P45017A1。抗雄激素可以是甾体或非甾体的(也称为“纯”的)。抗雄激素的一些实例包括但不限于：阿比特龙恩杂鲁胺/>尼鲁米特(nilutamide)/>氟他胺(flutamide)/>比卡鲁胺(bicalutamide)/>orteronel(TAK-700，Tokai Pharmaceuticals，Inc.)、阿帕鲁胺(Janssen)和达洛鲁胺(Bayer)。

本文中使用的“进展”是指例如用治疗(例如分别用本文中提及的任一种先前的治疗或其组合)未降低的前列腺癌细胞增殖。疾病进展可通过升高的PSA水平(例如，在进行或不进行第二这样的进展评估≥3周之后的情况下，自基线或先前测量提高≥25％并且高于最低点≥2ng/mL)来指示，软组织疾病进展如RECIST 1.1所定义，骨疾病进展由骨扫描上的两个或更多个新病变和/或放射学明显的疾病区域中的新疼痛所定义。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，进展中的前列腺癌基本上不受先前的治疗或其组合的抑制，并将被临床医师认为是无响应的。

在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，对象患有或已患有软组织或骨进展，例如通过扫描，其显示出相对于在先前的阿比特龙治疗期间或从阿比特龙中断之后进行的比较扫描的进展。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，对象患有或已患有软组织或骨进展，例如通过扫描，其显示出相对于来自先前扫描(例如在先前的阿比特龙治疗期间或从阿比特龙中断之后进行的先前扫描)的结果的进展。

实施例

实施例1-¹⁸F-DCFPyL PET/CT成像在患有前列腺癌的患者中的前瞻性2/3期多中心研究——诊断准确性的检查(OSPREY)

背景

前列腺特异性膜抗原(PSMA)是由前列腺癌(PCa)细胞过表达的一种跨膜蛋白，并且可使用新的PET放射性示踪剂¹⁸F-DCFPyL来靶向。本实施例旨在确定¹⁸F-DCFPyLPET/CT用于在患有PCa的男性中检测盆腔淋巴结转移和其他远处疾病部位的诊断性能。

方法

在计划进行根治性前列腺切除术和淋巴结切除术(组群A，n＝268)或者具有可进行活检的转移性PCa的放射学证据(组群B，n＝117)的患有高风险PCa的385名男性中评价¹⁸F-DCFPyL PET/CT。在PET/CT之前1至2小时施用9mCi(333MBq)的¹⁸F-DCFPyL。在组群A中评价¹⁸F-DCFPyL PET/CT用于检测盆腔淋巴结转移的灵敏度和特异性的共同主要终点(coprimary endpoint)。次要终点包括在两个组群中的安全性、组群A中的阳性预测值(positive predictive value，PPV)和阴性预测值(negative predictive value，NPV)以及组群B中的灵敏度和PPV。三个中心的、不知情的且独立的阅读者(reader)评价了¹⁸F-DCFPyL扫描。对用作参考标准的组织病理与该成像发现进行比较。图1提供了关于研究设计和组群的信息。

结果

在组群A中(n＝252，可评价)，三个阅读者中，¹⁸F-DCFPyL PET/CT的灵敏度的范围为30.6至41.9％(95％CI的下界：19.2至29.7％)，以及特异性范围为96.3至98.9％(95％CI的下界：93.6至96.0％)。另外，PPV和NPV的范围分别为78.1至90.5％和81.4至83.8％。当分析限制于中位淋巴结转移＞4mm时，灵敏度显著改善(范围51.7至65.5％；95％CI的下界：33.5至48.0％)。在患有远处转移性PCa的患者(组群B，n＝93，可评价)中，灵敏度和PPV的值的范围分别为92.9至98.6％(95％CI的下界：84.0至91.6％)和81.2至87.8％。未观察到与药物有关的严重不良事件，并且有27名(7.0％)男性经历了≥1起与药物有关的不良事件，其中最常见的是味觉障碍(2.1％)和头痛(2.1％)。

诊断性能总结(可评价集合)

盆腔淋巴结诊断总结

·特异性的第一共同主要终点的范围为96至99％，并且在预先规定的80％极限下是统计学上显著的

·灵敏度的第二共同主要终点的范围为31至42％，并且未达到预先规定的40％置信极限

·高PPV(78至91％)和NPV(81至84％)的性能表明¹⁸F-DCFPyL PET/CT的强大临床实用性，使医师有信心依靠测试结果

转移性诊断总结

·表示盆腔之外(例如骨、软组织和淋巴结)的复发性或转移性疾病的第二效力终点

·在该患者群体中，高灵敏度(93至99％)和PPV(81至88％)提供了强大的临床实用性，以准确检测远处转移性病变

前列腺外诊断总结

·¹⁸F-DCFPyL检测前列腺外病变(包括来自扩大的盆腔淋巴结清扫术的盆腔淋巴结和来自靶向活检的远处转移性或复发性病变)的性能在所有诊断参数中均是统计学上显著的

·该联合分析提高了PyL检测转移性病变(盆腔和远处二者)的总体灵敏度

组群A和B

前列腺总结

·这是探索性终点，表明PyL以近乎完美的灵敏度和PPV检测前列腺癌

·确定这些是高风险前列腺癌患者

对象护理的医学管理的改变(例如，限定为以下一项或更多项改变)：

表1

基于对中心阅读的PyL前成像和临床特征的顺序审查，随后基于PyL成像结果进行再审查的管理的改变

·在一个实例中，在审查了计划激素治疗最显著改变的PyL PET/CT成像之后，显示在约43％的对象中指示管理发生了改变

组群A

结论

¹⁸F-DCFPyLPET/CT具有良好的耐受性，并且在检测盆腔淋巴结转移和转移性疾病的其他远处部位中显示出高的总体诊断性能，如其高特异性和PPV所证明。这些数据表明¹⁸F-DCFPyLPET/CT可使得在患有前列腺癌的男性中能够进行更准确地有根据地治疗选择。

实施例2-¹⁸F-DCFPyLPET/CT成像在患有疑似复发的前列腺癌的患者中的研究(CONDOR)

表2

武器与干预

结果量度

主要结果量度：

1.正确定位率(Correct Localization Rate，CLR)，其定义为在¹⁸F-DCFPyLPET/CT成像上鉴定的至少一个病变的定位与复合真实标准(定义为可评价的组织病理、信息相关成像或放射治疗之后的PSA响应)之间具有·一对应的对象的百分比。

在PyL PET/CT成像之后的60天内，将进行对PyL疑似病变的活检/手术、常规成像或局部放射治疗。

次要结果量度：

2.由于¹⁸F-DCFPyL PET/CT成像结果而引起预期前列腺癌治疗计划发生改变的对象的百分比。

预期前列腺癌治疗计划的改变将基于在PyL PET/CT成像之前和之后完成的医学管理问卷。

合格

最小年龄：18岁

最大年龄：

性别：男

基于性别：是——仅男性对象将纳入本研究。

接受健康志愿者：否

标准：入选标准：

·男性＞/＝18岁龄

·依据原始诊断的经组织病理确定的前列腺腺癌，具有随后的决策性治疗

·在基于以下的决策性治疗之后，基于升高的PSA的疑似前列腺癌复发：

a.根治性前列腺切除术之后：可检出或升高的PSA，其≥0.2ng/mL(验证性PSA≥0.2ng/mL)(美国泌尿外科协会[American Urological Association，AUA])；或者

b.放射治疗、冷冻治疗或近距离治疗之后：PSA水平提高，其升高了高于最低点≥2ng/mL(美国治疗放射学与肿瘤学学会[American Society for Therapeutic Radiologyand Oncology，ASTRO]-Phoenix)

·在第1天之前的60天内，通过作为标准护理检查的一部分而进行的常规成像，针对前列腺癌得到阴性或模棱两可的结果

·在第1天之前的60天内完成依据机构护理标准的常规成像发现(一种或更多种SOC扫描)(例如，盆腔CT/MRI、全身骨扫描、NaF、氟氯洛维汀或胆碱PET)。在第1天之前超过60天进行的一种或更多种SOC扫描可作为研究筛选操作反复进行，并由研究者在第1天之前进行审查。

·如由研究者确定的期望寿命≥6个月

·能够并愿意提供知情同意并遵守协议要求

排除标准：

·在第1天之前的五(5)个物理半衰期内，对象施用了任何高能(＞300KeV)γ发射放射性同位素

·针对前列腺癌的任何全身治疗(例如ADT、抗雄激素、GnRH、LHRH激动剂或拮抗剂)的持续治疗

·在第1天的过去3个月内用ADT进行治疗

·在第1天的60天内接受针对前列腺癌的研究治疗

·据研究者意见，具有损害对象的安全性或依从性，而不能产生可靠的数据或完成研究的任何医学病症或其他情况的对象。

实施例3-来自OSPREY试验的结果：¹⁸F-DCFPyL PET/CT成像在患有前列腺癌的患者中的前瞻性2/3期多中心研究——诊断准确性的检查

背景

前列腺特异性膜抗原(PSMA)是由前列腺癌(PCa)细胞过表达的跨膜蛋白。基于PSMA的成像被认为对于PCa检测是非常有前景的，并且可使用新的PET放射性示踪剂¹⁸F-DCFPyL来靶向。设计这项前瞻性多中心试验以确定¹⁸F-DCFPyL PET/CT用于在患有PCa的男性中检测盆腔淋巴结转移和远处转移部位的安全性和诊断性能。

方法

在计划进行根治性前列腺切除术与淋巴结切除术(组群A)或者具有计划进行活检的复发性或转移性PCa的放射学证据(组群B)的患有高风险PCa的385名男性中评价¹⁸F-DCFPyL PET/CT。在PET/CT之前1至2小时施用9mCi(333MBq)的¹⁸F-DCFPyL。在组群A中评价¹⁸F-DCFPyL PET/CT用于在盆腔淋巴结中检测前列腺癌转移的特异性和灵敏度的共同主要终点。关键的次要终点包括¹⁸F-DCFPyL PET/CT成像在组群A中检测盆腔淋巴结转移的不良事件的发生率、阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV)；¹⁸F-DCFPyL PET/CT成像在组群B中检测转移或复发的部位内前列腺癌的灵敏度和PPV。三个中心的、不知情的且独立的阅读者评价了¹⁸F-DCFPyL扫描。将成像结果与作为真实标准的组织病理进行比较。

结果

对于在组群A(n＝252，可评价)中盆腔淋巴结转移的检测，¹⁸F-DCFPyL PET/CT成像的中位灵敏度为40.3％(95％CI：28.1至52.5％)，中位特异性为97.9％(95％CI：94.5至99.4％)；以及中位PPV和NPV分别为86.7％(95％CI：69.7至95.0％)和83.2％(95％CI：78.0至88.0％)。在组群B(n＝93，可评价)中，中位灵敏度和PPV分别为95.8％(95％CI：87.8至99.0％)和81.9％(95％CI：73.7至90.2％)。在组群B中，针对区域水平(前列腺、盆腔和盆腔外)在不同病变位置中评价¹⁸F-DCFPyLPET/CT的灵敏度和PPV。盆腔区域的中位灵敏度和PPV分别为100％(95％CI：N/A)和79.5％(95％CI：67.0至92.0％)；以及盆腔外区域的中位灵敏度和PPV分别为94.9％(95％CI：82.0至99.0％)和86.1％(95％CI：76.0至96.0％)。无患有前列腺区域局部复发的可评价对象来进行分析。单个阅读者评估示于下表中。未观察到与药物有关的严重不良事件。27名(7.0％)男性经历了≥1起与药物有关的不良事件，其中最频繁的是味觉障碍(2.1％)和头痛(2.1％)。

结论

¹⁸F-DCFPyL PET/CT具有有利的毒性谱，并且在患有PCa的患者中通常具有良好的耐受性。¹⁸F-DCFPyL PET/CT在可靠地检测远处转移性前列腺癌方面显示出高灵敏度，并且在确定不存在盆腔淋巴结转移方面显示出高特异性。在这些疾病背景下，¹⁸F-DCFPyL成像相关的强PPV和NPV表明其潜在的高临床实用性。

表3：区域的诊断性能(组群B)

实施例4-¹⁸F-DCFPyL在OSPREY试验中的诊断性能：¹⁸F-DCFPyLPET/CT成像在患有已知或疑似转移性前列腺癌(mPC)的患者(Pts)中的前瞻性2/3期多中心研究

背景

前列腺癌的准确检测对患者管理至关重要，但标准成像方法在准确检测mPC方面表现较差。¹⁸F-DCFPyL是与前列腺特异性膜抗原(前列腺癌的公认靶标)选择性地结合的新的PET显像剂。OSPREY是在患有新诊断的高风险前列腺癌(组群A)或者已知或疑似mPC(组群B)的患者中进行的前瞻性多中心研究。在此，我们关注于组群B。

方法

计划进行复发性或mPC的活检的117名男性接受了¹⁸F-DCFPyL。患者经受成像引导的活检。¹⁸F-DCFPyLPET/CT的灵敏度、阳性预测值(PPV)和安全性是组群B的关键终点。通过三个独立的、不知情的中心阅读者评价¹⁸F-DCFPyL PET/CT扫描；并且将结果与作为真实标准的组织病理进行比较。

结果

与组织病理相比，¹⁸F-DCFPyL PET/CT的灵敏度和PPV的范围分别为92.9至98.6％(95％CI的下界：84.0至91.6％)和81.2至87.8％。解剖学位置的诊断性能在所有疾病部位中均显示出高灵敏度和高PPV(参见下表)。仅两名(1.7％)组群B患者经历了≥1起与药物有关的AE(味觉障碍和全身性疹(generalizedrash))，二者的严重程度均为轻度(1级)。

结论

¹⁸F-DCFPyL PET/CT具有良好的耐受性，并在准确检测淋巴结、骨和内脏/软组织转移方面显示出高的灵敏度和PPV。阳性¹⁸F-DCFPyL PET/CT扫描可示出病理性证实的远处疾病，这表明¹⁸F-DCFPyL作为PET显像剂来有利地影响治疗计划。

表4

实施例5-PSMA靶向¹⁸F-DCFPyL PET/CT在患有生物化学复发性前列腺癌的男性中的诊断性能：来自3期多中心CONDOR研亢的结果

背景

目前可用的成像方式不足以可靠地定位或确定生物化学复发(biochemicallyrecurrent，BCR)前列腺癌(PCa)的程度，尤其是在具有低前列腺特异性抗原(PSA)水平的男性中。在患有BCR的男性中鉴定隐匿性疾病对于治疗计划是重要的。¹⁸F-DCFPyL是用于成像PCa的新的PET试剂，其以高亲和力选择性地与细胞表面蛋白前列腺特异性膜抗原(PSMA)结合。

对象标准

纳入标准

RP之后：PSA≥0.2ng/mL或

RT或冷冻治疗之后：PSA高于最低点≥2ng/mL

根据机构的SOC检查(例如，全身骨扫描、CT、MRI、¹⁸F-氟氯洛维汀或11C-胆碱PET、¹⁸F-FDG PET)进行的阴性或模棱两可的成像

排除标准

任何全身治疗的持续治疗

在¹⁸F-DCFPyL施用之前3个月内用ADT进行治疗

方法

纳入了≥18岁龄、在决策性PCa治疗之后具有升高的PSA并具有阴性或模棱两可的成像的男性。施用单次约9mCi(333MBq)剂量的¹⁸F-DCFPyL，然后在1至2小时之后从大腿中部到头骨顶点进行PET/CT。本研究的主要终点是正确定位率(CLR)。CLR定义为由¹⁸F-DCFPyLPET/CT鉴定的至少一个病变的定位与复合真实标准(SOT)之间具有一一对应的患者的百分比。SOT由两个中心的阅读者确定并包括组织病理或另一种标准成像方式(即氟氯洛维汀-PET/CT、CT/MRI、骨扫描)，或者替代地，通过对辐照病变的治疗之后PSA变化来确定。如果在三个独立的不知情的¹⁸F-DCFPyL PET/CT查看者中有两个的CLR的95％置信区间下超过20％，则该试验被视为成功。总体研究设计如图3所示，并且选择基线特征如图4所示。

结果

208名中位基线PSA为0.8ng/mL(范围：0.2-98.4ng/mL)的男性接受了¹⁸F-DCFPyLPET/CT。共计59％至66％的对象至少有一处病变被三个不知情的独立阅读者通过¹⁸F-DCFPyL PET/CT检测到。在这些患者中，观察到84.8％至87.0％的CLR(95％CI的下限：77.8％至80.4％)。将单一严重不良事件(AE)报告为与研究药物相关(超敏反应)。报告的最常见AE是在四名患者(1.9％)中的头痛。结果示于图5至9、10A至12F、13和15。图14概述了安全性。

结论

¹⁸F-DCFPyL PET/CT实现了其主要终点，在具有阴性或模棱两可基线成像的男性中定位复发性PCa的CLR高至87％。这些数据表明了PSMA靶向¹⁸F-DCFPyL PET/CT的强大诊断性能，并支持其用于为患有复发性PCa的男性提供治疗选择信息。

实施例6-PSMA靶向¹⁸F-DCFPyL PET/CT成像在患有前列腺癌的患者中的前瞻性II/III期多中心研究(OSPREY)：¹⁸F-DCFPyLPET/CT在初始分期时区域和远处转移检出率的子分析

背景

目前的成像方式对于处于隐匿性转移性前列腺癌(PCa)风险的男性的初始分期而言并不是最佳的。基于PSMA的成像被认为非常有希望用于PCa检测。¹⁸F-DCFPyL是一种用于正电子发射断层成像(PET)的新的PSMA靶向放射性药物，其可用于患有高风险PCa的患者的分期。在此报告了检出率和¹⁸F-DCFPyL对患有高风险PCa患者的分期的影响。

方法

在计划进行根治性前列腺切除术和淋巴结切除术(RP-PLND)的患有高风险PCa的252名男性中评价了¹⁸F-DCFPyL PET/CT。在PET/CT之前1至2小时施用9mCi(333MBq)的¹⁸F-DCFPyL。基于TNM分期，系统性地分析了包括病变计数的¹⁸F-DCFPyLPET/CT检出率：前列腺(T)、盆腔LN(N)、盆腔外LN(M1a)、骨(M1b)&其他内脏器官/软组织(M1c)。三个中心的、不知情的且独立的阅读者评价了¹⁸F-DCFPyL扫描。

结果

在研究进入时，基于标准截面成像，所有可评价患者中的97％和99％分别没有已知的结节或转移性疾病。其中，¹⁸F-DCFPyL PET/CT对患有N1疾病的37名(14.7％)患者和患有M1疾病的27名(10.7％)患者进行了分期(1[0.4％]M1a、23[9.1％]M1b和3[1.2％]M1c)。总共有56名(22％)患者被¹⁸F-DCFPyL上调分级为N1或M1疾病。基于组织病理验证的¹⁸F-DCFPyL对盆腔LN的阳性预测值为86.7％(95％CI：70，95)。组群A中仅有一名患者对其¹⁸F-DCFPyL检测到的M1结果进行了活检；组织病理证实脊柱转移性病变为真阳性。

结论

在计划进行RP-PLND的患有高风险PCa的患者中，共有22％在¹⁸F-DCFPyL PET/CT上检测到区域或远处转移性病变。这些结果支持¹⁸F-DCFPyL PET/CT在患有新诊断的高风险PCa的男性分期中的效用，以开发优化的治疗范例。

实施例7-术前PSMA靶向¹⁸F-DCFPYL PET/CT在患有高风险前列腺癌的男性中的临床效用：在OSPREY前瞻性多中心试验中与盆腔CT或MRI的诊断性能比较

介绍

由于盆腔CT/MRI检测区域淋巴结转移(N1)的阳性和阴性预测值(PPV和NPV)较低，因此目前的成像方式对于处于具有隐匿性转移性前列腺癌(PCa)的风险的男性的初始分期而言并不是最佳的。前列腺特异性膜抗原(PSMA)由PCa细胞过表达，并且已表明基于PSMA的PET用于鉴定区域和远处转移的高PPV和NPV。¹⁸F-DCFPyL是一种新的PSMA靶向PET放射性药物，其可提高对高风险患者分期的准确性，以指导初始治疗计划。

方法

在因接受根治性前列腺切除术和盆腔淋巴结切除术(RP-PLND)而患有高风险PCa的252名男性中评价了¹⁸F-DCFPyL PET/CT。在PET/CT之前1至2小时施用约9mCi(333MBq)的¹⁸F-DCFPyL。将¹⁸F-DCFPyLPET/CT用于检测腺体中的原发性肿瘤和盆腔淋巴结转移的灵敏度、特异性、PPV和NPV与常规成像(CI)(CT或MRI)进行了比较。三个中心的、不知情的且独立的阅读者评价了¹⁸F-DCFPyL扫描，并且一个不知情的中心阅读者解释了CI。将成像结果与作为真实标准的手术病理进行比较。

结果

¹⁸F-DCFPyL PET/CT和CI用于在腺体和盆腔淋巴结中确定PCa的诊断性能特征如下表所示。尽管在检测N1疾病方面具有相似的灵敏度(¹⁸F-DCFPyL PET/CT为40.3％，并且CI为41.7％)，但在鉴定真实的盆腔淋巴结转移方面，¹⁸F-DCFPyL PET/CT的PPV(86.7％)是CI(29.1％)的近3倍高。¹⁸F-DCFPyL-PET/CT比CI更具特异性(97.9％相对于67.3％)并且具有比CI更高的NPV(83.2％相对于78.3％)。¹⁸F-DCFPyL-PET/CT在检测前列腺中的原发性肿瘤方面也更灵敏，其中对于PyL的灵敏度为98％，而CI为36％)。

表5

结论

使用作为真实标准的组织病理，当与用于确定前列腺和盆腔淋巴结疾病的盆腔CT或MRI相比时，¹⁸F-DCFPyL PET/CT的诊断性能在鉴定疾病的真实程度方面是优异的，并且可以指导患有高风险PCa患者的初始治疗。

实施例8-¹⁸F-DCFPyL-PET/CT的PSMA靶向成像对患有生物化学复发(BCR)前列腺癌(PCa)患者(pts)临床管理的影响：来自IH期前瞻性多中心研究(CONDOR)的结果

背景

目前的成像方式不足以在患有BCR PCa男性，尤其是具有低PSA(＜2ng/mL)的患者中定位和表征隐匿性疾病。¹⁸F-DCFPyL(PyL)是一种新的PET显像剂，其以高亲和力与在PCa细胞中过表达的PSMA选择性地结合。方法：纳入了≥18岁、在决策性治疗之后具有升高的PSA并具有阴性或模棱两可的护理标准成像(例如CT/MRI、骨闪烁显像)的男性。注射单次9mCi(333MBq)±20％剂量的PyL，然后在1至2小时之后进行PET/CT。主要终点是正确定位率(CLR)，定义为由PyL-PET/CT鉴定的至少一个病变与复合真实标准(病理、相关成像或PSA响应)之间具有1∶1对应的患者的百分比。如果在三个独立的、不知情的中心¹⁸F-DCFPyL PET/CT查看者中有两个的CLR的95％置信区间下限(LLCI)超过20％，则该试验是成功的。次要终点，即PyL-PET/CT对患者临床管理的影响，是基于治疗医师在PyL-PET/CT之前和之后记录的临床计划。

结果

208名男性(中位PSA 0.8[0.2至98.4]ng/mL)接受了PyL PET/CT。该研究实现了其主要终点：在三个PyL-PET/CT阅读者中CLR为84.8％至87.0％；所有三个查看者对CLR的LLCI均＞77％。基于局部放射学评估，在69.3％(142/208)的患者中鉴定出PSMA-avid病变。63.9％(131/205)在PyL-PET/CT之后改变了预期管理，其中78.6％(103/131)归因于阳性的PyL结果，并且21.4％(28/131)归因于阴性的PyL扫描。变化包括：将挽救性局部治疗至全身治疗(n＝58)；开始治疗之前的观察(n＝49)；非治愈性全身治疗至挽救性局部治疗(n＝43)；以及计划的治疗至观察(n＝9)。PyL对一种药物相关的SAE(超敏反应)具有良好的耐受性，并且最常见的AE是头痛(n＝4；1.9％)。

结论

在大多数患有呈现出阴性或模棱两可的常规成像的BCR的男性中，PSMA靶向PyL-PET/CT检测并定位了隐匿性疾病。PyL-PET/CT导致了大多数患者改变的管理计划，从而提供证据表明临床医师发现PSMA PET成像在患有复发性或疑似转移性PCa的男性中是有用的。

实施例9-¹⁸F-DCFPyL-PET/CT对生物化学复发性前列腺癌的诊断性能：来自CONDOR3期前瞻性多中心研究的结果

背景

目前FDA批准的成像方式不足以在患有前列腺癌生物化学复发(BCR)的男性，尤其是具有低PSA值的那些中定位隐匿性疾病。¹⁸F-DCFPyL是一种高选择性、小分子PSMA靶向PET放射性示踪剂。CONDOR(NCT03739684)是一项前瞻性3期试验，旨在确定¹⁸F-DCFPyL-PET/CT在患有BCR且具有无信息标准成像的患者中的表现。

方法

手术之后PSA≥0.2ng/mL或放射治疗之后PSA高于最低点≥2ng/mL的男性符合入组条件。主要终点是正确定位率(CLR)，定义为阳性预测值，且具有另外的对¹⁸F-DCFPyL-PET/CT与复合真实标准(SOT)之间的解剖病变共定位的要求。SOT由以下组成，按优先级递减：1)组织病理，2)由两个中心的阅读者确定的相关成像发现，或3)放射之后PSA响应。如果在三个独立的、不知情的¹⁸F-DCFPyL PET/CT阅读者中有两个的CLR的95％置信区间下限超过20％，则该试验被视为成功。将管理意图的变化所定义的¹⁸F-DCFPyL-PET/CT的影响以及安全性作为次要终点进行评价。

结果

中位基线PSA为0.8ng/mL(范围：0.2至98.4ng/mL)的208名男性接受了¹⁸F-DCFPyL-PET/CT。CLR为84.8％至87.0％(95％CI的下限：77.8％至80.4％)。在¹⁸F-DCFPyL-PET/CT之后，63.9％的可评价患者的预期管理发生了变化。疾病检出率为59％至66％(通过由中心阅读者进行的¹⁸F-DCFPyL-PET/CT检测到的每例患者至少一处病变)。

¹⁸F-DCFPyL-PET/CT的性能达到了研究的主要终点，表明即使在阴性标准成像情况下的疾病定位，并为临床医师提供临床可操作的信息。来自CONDOR研究的数据进一步支持¹⁸F-DCFPyL-PET/CT在患有复发性前列腺癌的男性中定位疾病的用途。

介绍

在前列腺癌的管理中最具挑战性的临床难题之一是在缺乏信息成像的情况下，手术或放射治疗之后出现升高的前列腺特异性抗原(PSA)。^1-2这种情况称为生物化学复发(BCR)，表明存在持续或复发的疾病，但不知道其位置，并且发生在高至50％的接受过决策性局部治疗的男性中。^3-6无法确定疾病定位是由于PSA和标准成像方式二者的缺点。PSA是高度灵敏的，但无法告知疾病的位置或程度。常规的解剖和功能成像只能较差地在患有BCR的患者中鉴定疾病部位，尤其是当PSA值较低时。^7-9新的正电子发射断层成像(PET)放射性示踪剂，包括基于代谢的药剂(例如¹¹C-胆碱和¹⁸F-氟氯洛维汀)，已显示出前景，但即使PSA水平＜2.0ng/mL，它们的性能也会降低。^10-12这些限制刺激了其他药物包括靶向细胞表面蛋白前列腺特异性膜抗原(PSMA)的放射性示踪剂的开发。^13-17

¹⁸F-DCFPyL是以高亲和力¹⁸与PSMA的胞外结构域结合的小分子，并已成功评价了前列腺癌在一系列疾病状态下的检测，包括以组织病理作为参考标准的研究。^{13，14，19-21}

CONDOR旨在表明¹⁸F-DCFPyL-PET/CT在患有生物化学复发性前列腺癌的男性中的表现。本研究的主要目的是评价¹⁸F-DCFPyL-PET/CT在复发性前列腺癌检测中的正确定位率(CLR)。CLR是美国食品和药物管理局(FDA)推荐的一种新的终点，其是采用解剖病变位置匹配(共定位)的患者水平的阳性预测值(PPV)的量度。次要目标是评估¹⁸F-DCFPyL-PET/CT对计划患者管理的影响并评价¹⁸F-DCFPyL的安全性。探索性目标是按区域(前列腺/前列腺床、盆腔、盆腔外区域)以及与BCR时的PSA相关确定¹⁸F-DCFPyL-PET/CT的检出率和PPV。

材料和方法

试验设计

CONDOR(NCT03739684)是一项3期、前瞻性、多中心、开放标签、单组研究，旨在评价¹⁸F-DCFPyL-PET/CT在患有疑似复发或转移性前列腺癌并具有根据护理机构标准的阴性或模棱两可的常规成像(包括¹⁸F-氟氯洛维汀或1¹C-胆碱PET、CT、MRI和/或全身骨闪烁显像)的患者中的诊断性能和安全性(图21和表11)。诊断准确性报告标准(Standards forReporting of Diagnostic Accuracy，STARD)流程图如图16所示。该研究在美国的14个地点和加拿大的一个地点进行，并得到了每个参与机构的机构审查委员会/研究伦理委员会的批准。

研究群体

患有生物化学复发性前列腺腺癌并接受根治性前列腺切除术或放射治疗的≥18岁的男性符合本研究的条件。根治性前列腺切除术之后的BCR定义为PSA升高至≥0.2ng/mL。²²对于接受放射治疗的患者，BCR定义为放射之后PSA值高于给定患者的最低点值≥2ng/mL。²³所有入组的患者都需要在研究药物注射的60天内进行的标准护理成像中的前列腺癌阴性/模棱两可的结果。在研究入组之前，已获得所有患者的书面知情同意书。

排除标准包括在研究药物注射之前的五个物理半衰期内施用任何高能(＞300KeV)γ发射放射性同位素，以及在成像3个月内进行过先前的雄激素剥夺治疗(ADT)，或在注射和成像的60天内接受前列腺癌的研究性治疗。禁止针对前列腺癌的任何全身治疗的持续治疗。具有研究者认为的任何会危及患者产生可靠数据或完成研究的安全性或依从性的其他医学条件或情况的患者也被排除在外。

筛选

记录人口统计信息、基线特征(出生日期、种族、民族、身高和体重)和临床相关病史。获得了患者的前列腺癌病史，包括美国癌症联合委员会(American JointCommitteeonCancer，AJCC)分期、格里森评分(GleasonScOre)、治疗前PSA以及所有过去/现在的治疗。审查了由局部实践确定并在施用¹⁸F-DCFPyL的60天内获得的护理标准成像。这种成像可包括标准截面成像，例如CT或MRI、骨闪烁显像或其他分子成像测试(例如¹⁸F-氟氯洛维汀或¹¹C-胆碱PET)。所有基线常规图像都提交给中心的成像核心实验室进行评估。总PSA的血液样品获得自入组的患者，并由中心的核心实验室进行分析。

医学管理问卷

治疗研究者完成了PET前医学管理问卷(Medical Management Questionnaire，MMQ)，以基于可用的临床信息和局部常规成像结果记录患者的初始预期管理计划。在¹⁸F-DCFPyL-PET/CT之后的60天内，治疗研究者完成了PET后MMQ，以记录是否有必要更改最初的预期管理计划。

¹⁸F-DCFPyL给药和PET/CT

¹⁸F-DCFPyL的方案规定剂量为9mCi(333MBq)，在PET/CT之前1至2小时静脉内(IV)施用。患者在成像之前排尿，并且PET和非对比CT图像是从大腿中部通过头骨顶点获取的。所有¹⁸F-DCFPyL-PET/CT扫描都提交给中心的成像核心实验室进行评估。安排基于局部解释的阳性¹⁸F-DCFPyL-PET/CT扫描的患者进行¹⁸F-DCFPyL-PET/CT后随访，以基于复合真实标准(SOT)验证疑似病变。(图16)

分级复合SOT

由于在所有患者中预期不存在用于组织学验证的适合病变，因此基于¹⁸F-DCFPyL-PET/CT之后60天内进行或启动的评估采用复合SOT。这些参考标准被定义(按优先级递减)为(1)来自前列腺切除术、挽救性盆腔淋巴结清扫术或活检的可评价组织病理结果；(2)¹⁸F-氟氯洛维汀或¹¹C-胆碱PET或者聚焦MRI或CT的成像结果；或者(3)在以上均不可用或无法提供信息的情况下，所有PET阳性病灶在放射启动之后长达9个月(无伴随ADT)的已确认PSA响应。基于中心实验室的结果，PSA响应被定义为在4周内重复测量得到证实的PSA从基线下降≥50％。

中心的成像审查

采用中心的成像核心实验室独立管理图像处理、阅读者培训、阅读者会议和数据收集。该审查由两个离散的成像评价组成：

1)¹⁸F-DCFPyL-PET/CT评估由三个接受过¹⁸F-DCFPyL-PET解释培训的独立的不知情的核医学阅读者进行。阅读者无法获得任何临床信息，包括PSA值或患者可用的其他成像。每个阅读者都根据一个阅读者范例独立评价了患者的¹⁸F-DCFPyL-PET/CT研究，而没有被其他两个阅读者中的任何一个告知，也没有得到来自真相小组(Truth Panel)、局部研究者或研究发起人的输入。

2)作为SOT的一部分获得的每张图像都由两个独立的阅读者(真相小组)进行评估，他们评估这些图像存在或不存在前列腺癌。如果进行了活检，这些阅读者还判断了图像引导活检期间针放置的准确性。真相小组成员不是中心的¹⁸F-DCFPyL-PET阅读者组的成员，并且对中心的¹⁸F-DCFPyL-PET/CT阅读者生成的所有数据是不知情的。

效力结果

本研究的主要终点是¹⁸F-DCFPyL-PET/CT的CLR。CLR是美国食品和药物管理局(FDA)推荐的一种新的终点，其是采用由¹⁸F-DCFPyL-PET/CT中心的阅读者鉴定的病变以及真相小组中心的阅读者和/或病理学鉴定的病变的解剖病变位置匹配(共定位)的患者水平的PPV的量度。CLR定义为在由中心的阅读者进行的¹⁸F-DCFPyL PET/CT中鉴定的至少一个病变与复合SOT之间具有一一对应的患者的百分比。次要终点是基于¹⁸F-DCFPyL PET/CT之前和之后完成的MMQ以及¹⁸F-DCFPyL的安全性，在¹⁸F-DCFPyL PET/CT之后预期前列腺癌治疗计划发生变化的患者百分比。

探索性终点是区域水平(即前列腺/前列腺床、盆腔和盆腔外区域)的¹⁸F-DCFPyLPET/CT的检出率和PPV的评价，以及作为基线PSA(＜0.5、0.5至＜1.0、1.0至＜2.0、2.0至＜5.0或≥5.0ng/mL)函数的¹⁸F-DCFPyL PET/CT的检出率。

统计方法

研究方案中描述了样本量的确定。用于分析的安全性和效力群体由接受¹⁸F-DCFPyL的所有患者组成。

主要终点分析

CLR计算为100×TP/(TP+FP)，其中对于每个中心的成像阅读者，TP＝真阳性结果且FP＝假阳性结果。TP结果定义为在¹⁸F-DCFPyL PET/CT上具有阳性病变且在统计分析计划(Statistical Analysis Plan)中定义的相同解剖位置内的复合真实标准具有阳性结果二者的患者。FP结果被定义为在由中心的阅读者鉴定的¹⁸F-DCFPyL PET/CT上具有阳性病变且根据复合真实标准针对前列腺癌具有阴性结果的患者。预计60％的成像患者具有阳性扫描，而预计这60％中有30％具有阳性的证实性SOT。使用单个二项式变量的正态近似计算每个阅读者的CLR的双侧95％置信区间(CI)。主要终点的成功标准是3个阅读者中至少有2个的95％CI下限超过20％。

次要终点分析

使用二项式变量的正态近似，报告在¹⁸F-DCFPyL-PET/CT之前和之后预期前列腺癌治疗计划发生变化的患者百分比以及相应的双侧95％CI。

探索性终点分析

对于具有阳性¹⁸F-DCFPyL-PET/CT扫描的患者，PPV计算为TP/(TP+FP)×100％。基于对二项分布的正态近似，使用为每个中心的成像审查者和本地地点解释呈现的双侧95％CI分别按区域(即前列腺/前列腺床、盆腔、盆腔外)以及作为基线PSA的函数分析检出率和PPV。

安全性结果

安全性评估包括监测从¹⁸F-DCFPyL给药时到给药之后7±3天的治疗中出现的不良事件(AE)的发生率。根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(National CancerInstitute Common Terminology Criteria for Adverse Events，NCI CTCAE)4.03版评估AE的严重程度分级。治疗之前和之后的评估还包括生命体征和伴随用药/程序。

结果

在美国的13个地点和加拿大的1个地点招募了患者。筛选了217名患者的资格；9例筛选失败，并且208名男性入组(图16和图22)。中位患者年龄为68岁(范围43至91)，且67.8％≥65岁。中位基线PSA水平为0.8ng/mL(范围0.2至98.4)，且大多数患者(68.8％)的PSA水平＜2.0ng/mL。距初试前列腺癌诊断的中位时间为71个月(范围3至356)。之前的治疗是根治性前列腺切除术，占49.5％，根治性前列腺切除术和放射治疗占35.6％，而单独放射治疗占14.9％。表6进一步总结了基线特征和PET成像细节。

由三个独立的、不知情的、中心阅读者评估的¹⁸F-DCFPyL PET/CT在59.1％至65.9％的患者中检测到≥1个病变。由于所有三个阅读者的95％CI下限均超过20％，因此达到了CLR的主要终点。三个独立的不知情的阅读者的CLR为84.8％至87.0％(95％CI的下限为77.8％至80.4％)(表7)。

当基于组织病理、相关成像和PSA响应通过SOT分析CLR和PPV时，对于所有三个独立的不知情的阅读者，三种SOT方法的CLR为78.6％至100％(表8至10)。对于PSA响应为SOT的一名患者，所有三位审查者都鉴定出¹⁸F-DCFPyL PET/CT阳性病变。该患者在RT之后3个月时PSA降低了93％(已证实)。

基线PSA和检出率的CLR

在基线PSA水平＜0.5ng/mL的患者中，中位CLR为73.3％，而PSA≥5ng/mL的患者的中位CLR为96.4％(图17和表12)。病变检出率随着PSA水平的升高而升高，检出率为36.2％(＜0.5ng/mL)至96.7％(≥5ng/mL)。

(图18和表13)。

解剖区域的阳性预测值

在具有至少一个¹⁸F-DCFPyL阳性病变的患者中通过复合SOT的解剖区域(前列腺/前列腺床、盆腔和盆腔外区域)检测复发性疾病时确定¹⁸F-DCFPyL PET/CT的PPV。所有解剖区域的PPV始终很高。在三个独立阅读者中，前列腺区域的PPV为75.0％至83.3％。类似地，在盆腔淋巴结中，PPV为67.2％至72.7％，而在盆腔外区域，PPV为67.3％至69.8％。(图19A至19B和表14至15)

计划医学管理的变化

治疗医师为205名患者完成了¹⁸F-DCFPyL-PET/CT之前和之后的MMQ。这些患者中近三分之二(63.9％；n＝131)改变了预期的疾病管理计划。在这131名患者中，103名(78.6％)与阳性¹⁸F-DCFPyL PET/CT结果相关，而28名(21.4％)与阴性结果相关。在¹⁸F-DCFPyL-PET/CT成像结果之后治疗管理计划最频繁的变化包括补充或由全身治疗替代的挽救性局部治疗(n＝58；28.3％)、观察至初始治疗(n＝49；23.9％)，全身治疗至挽救性局部治疗(n＝43；21.0％)，和计划的治疗至观察(n＝9；4.4％)。(图20和表16)

安全性结果

14名(6.7％)患者经历了21个AE，最常见的是头痛(1.9％)、疲劳(1.0％)和高血压(1.0％)。仅一名患者(0.5％)经历了严重程度为3级且严重的AE(超敏反应、头痛和感觉异常)。该患者有显著的变态反应史；并且所有三个SAE均已解决。没有4级AE，也没有导致研究中止的死亡或AE。从给药之前到给药之后未观察到生命体征的临床相关变化，并且伴随的药物和程序不显著。

讨论

前瞻性、多中心、开放标签的3期CONDOR研究旨在评价¹⁸F-DCFPyL作为PET放射性药物在患有前列腺癌BCR和具有非信息性护理标准成像患者中的性能。CONDOR使用了严格的中心阅读者范例、稳健的临床和数据监测标准，以及具有复合SOT的新的主要效力终点。该研究远远超过其主要终点阈值，表明高CLR，这表明¹⁸F-DCFPyL-PET/CT是在患有BCR的男性中检测疾病部位的准确方法。

当做出关于患者是否需要以治愈为目的进行挽救性的局部或转移导向治疗或者不以治愈为目的的全身治疗、或者局部和全身治疗的一些组合的关键临床决策时，CONDOR群体通常代表具有低PSA值(中位PSA 0.8ng/mL)的BCR患者。准确了解疾病分布是合理的治疗计划的关键。在我们的研究群体中，PSA在68.8％的患者中＜2.0ng/mL，在52.5％中＜1.0ng/mL，且在34.2％中＜0.5ng/mL。因此，该研究提供了诊断准确性的前瞻性证据，以可靠地检测在目前可用的常规成像和批准的分子成像方式不是最佳的患者中的前列腺癌复发或转移。值得注意的是，共有59.6％至65.9％的患者在三个阅读者中检测到至少一个隐匿性病变，并且在所有SOT方法、解剖区域和PSA 0.2至＜2.0ng/mL的患者中，CLR始终很高(＞73％)。¹⁸F-DCFPyL-PET/CT的这种性能显著优于在PSA值在该范围内的患者中的¹⁸F-氟氯洛维汀和¹¹C-胆碱PET的检出率和PPV。^11,12,15

这项研究提供了直接证据，表明临床医师可利用¹⁸F-DCFPyL扫描中包含的信息来修改他们的治疗计划和相对于他们最初基于非信息标准成像制定的计划的护理目标。在21％的患者中，预期的治疗目标从使用全身治疗的非治愈性转变为使用挽救性局部治疗的治愈性。在28％的患者中，发生了从单独的挽救性局部治疗到补充或由全身治疗替代的预期变化。24％的患者从观察转变为开始治疗，而4.4％的患者则相反。总体而言，¹⁸F-DCFPyL-PET/CT定位和检测疾病复发程度的能力为医师提供了直接影响治疗管理计划的潜力，目标是最终改善患有复发性前列腺癌患者的治疗结果。这种临床上可操作的信息也是通过非常安全的成像方式提供的。对PET之后患者管理变化的评价表明这样的变化经常发生。

最近报道了在BCR中使用¹⁸F-DCFPyL-PET成像进行的前瞻性单中心试验，但只有Mena等人报告了通过复合真实标准验证的PPV。^6，14,25,26CONDOR代表在14个BCR群体中心进行的¹⁸F-DCFPyL-PET的第一个多中心前瞻性试验。根据设计，该研究集中在CLR，其从根本上是PPV。因此，这项研究的局限性在于，没有任何发现的¹⁸F-DCFPyL扫描的“真相“是未知的。大多数未提交SOT数据的病例与研究设计直接相关，因为在根据局部放射学评估扫描为阴性的患者中不需要验证¹⁸F-DCFPyL-PET/CT结果。试图找到PET未检测到的隐匿性疾病将需要跟踪这些未经治疗的患者，以查看疾病是否随着时间的推移变得明显；这不是，一个实际或道德的选择。因此，我们无法确定这些假阴性病例是否反映了PSMA阴性疾病(发生在5至10％的前列腺癌中)²⁷，局部阅读者经验不足、小容量疾病(类似于在OSPREY组群A中小淋巴结沉积物较差的检测)，²¹或者具有高¹⁸F-DCFPyL摄取(例如，肝)或含有排泄示踪剂(输尿管、膀胱、尿道)的组织中或邻近组织的病变遮蔽。因此，无法评估¹⁸F-DCFPyL-PET/CT在该具有非信息性标准成像的患者群体中的阴性预测值。

⁶⁸Ga标记的PSMA PET放射性示踪剂已用于学术环境，主要用于大型医疗中心，并取得了有希望的结果。^13，28一般而言，¹⁸F标记的PSMA PET显像剂可提供超过⁶⁸Ga试剂的重要优势，包括由于¹⁸F更长的半衰期带来的容易的产品分布，通过回旋加速器提高的生产能力，以及由于¹⁸F更低的正电子能量和更高的对比度分辨率而具有更好的性能。^29-30从性能的角度来看，几乎没有头对头比较¹³，并且当然也没有包含前瞻性定义终点的严格方法、没有提供信息的标准成像的研究群体和独立的不知情的阅读者以尽量减少定义CONDOR设计的偏差。

总之，这项旨在评价¹⁸F-DCFPyL-PET/CT针对患有前列腺癌BCR的男性中复合SOT性能的前瞻性多中心试验达到了其高CLR的主要终点，并且还表明¹⁸F-DCFPyL-PET/CT与疾病管理计划的频繁变化有关。这些数据支持¹⁸F-DCFPyL-PET/CT作为安全且稳健的成像工具，即使在低PSA水平下也能可靠地检测复发性前列腺癌，从而通过定位其他隐匿性疾病提供新的可操作信息。总之，CONDOR和OSPREY关键研究表明¹⁸F-DCFPyL-PET提供一种非侵入性方法，以在整个前列腺癌谱(从患有局部高风险疾病患者到患有转移性疾病患者)内有信心地检测疾病，并且可成为开发基于更准确疾病定位的优化治疗范例的可靠工具。

表6.基线特征和¹⁸F-DCFPyL给药/摄取时间

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表8.真实标准的正确定位率

缩写：CLR：正确定位率；PSA：前列腺特异性抗原；SOT：真实标准。*SOT未提交或病变水平假阴性

表9.真实标准的阳性预测值

缩写：PPV：阳性预测值；PSA：前列腺特异性抗原；SOT：真实标准。

表10.相关成像真实标准的正确定位率

缩写：CLR：正确定位率；PSA：前列腺特异性抗原； SOT：真实标准。

*SOT未提交或病变水平假阴性

表11.基线常规成像

表12.基线PSA水平的CLR

表13.基线PSA组的检出率

表14.解剖区域的PPV(前列腺、盆腔和盆腔外)

缩写：CI：置信区间；PPV：阳性预测值

表15.盆腔外区域的PPV

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实施例10-示例医学管理问卷(MMQ)

在本文中提供的任一种方法中，可分别在用¹⁸F-DCFPyL PET/CT成像之前和/或之后完成MMQ之前和/或之后的问卷，如图23A至23B所示。因此，本文提供的任一种方法可包括如下步骤：分别在用¹⁸F-DCFPyL PET/CT成像之前和/或之后完成MMQ之前和/或之后的问卷，如本文中所提供的。

实施例11-在患有复发性或转移性前列腺癌的患者中的表现

在CONDOR中，具有在初始治疗之后升高的PSA且基于常规成像没有癌症复发或转移的放射学证据的208名患者接受了PyLARIFY成像。由于不存在适合活检的病变，将中心的阅读者的表现与31名患者的活检或手术、100名患者的相关成像和1名患者的针对治疗的PSA响应的复合真实标准进行了比较。中位基线PSA为0.8ng/mL(四分位数范围0.39至3)，其中67％的患者在PyLARIFY成像之前PSA＜2.0ng/mL。PyLARIFY成像在59％(95％CI：53，66)至66％(59，72)的患者中检测到至少一个隐匿性前列腺癌病变。在患者水平上，正确定位率(95％CI)[即由解剖病变位置匹配定义的PPV]为85％(78，92)至87％(80，94)。PPV在基线PSA＜2ng/mL的患者中为77％至78％，且在PSA≥2ng/mL的患者中为94％至95％。如问卷所评价的，64％的患者在PyLARIFY成像之后改变了预期的治疗管理计划。

在208名患者中，针对复发或转移检测的阅读者间一致性表明76％的一致性和0.65的Fleiss’κ统计(95％CI)(0.58，0.73)。

在OSPREY中，基于常规成像推定为患有复发性或转移性前列腺癌的117名患者接受了PyLARIFY成像。其中，93名患者具有可解释的扫描和来自推定病变的活检病理结果。中位PSA为7ng/mL(范围0.03至597)，其中32名(27％)患者在PyLARIFY成像之前的PSA＜2ng/mL。

三个中心的阅读者检测推定的复发或转移性前列腺癌的表现在灵敏度(95％CI)方面为93％(84，97)至99％(92，100)，且在PPV(95％CI)方面为81％(73，90)到88％(80，95)。58％(19/33)的患者检测到隐匿性远处转移，并且这些患者91％的盆腔外活检患者经病理学证实。

在CONDOR和OSPREY中，用于在患者水平和区域水平检测前列腺癌复发或转移的PyLARIFY成像的PPV在表17中示出。

表17：PyLARIFY在患者水平和前列腺、盆腔和盆腔外区域水平检测疑似前列腺癌复发或转移的阳性预测值(PPV)(OSPREY和CONDOR)

N＝用真实标准评价的阳性患者扫描数；PPV＝阳性预测值；NE＝未评价

实施例12-在患有高风险前列腺癌的患者中的表现

在OSPREY中，计划进行初始决策性治疗的处于盆腔淋巴结转移高风险的268名患者接受了PyLARIFY成像。其中，252名患者同时具有可解释的扫描和手术分期。将PyLARIFY和基线常规成像阅读者的解释与盆腔淋巴结转移的病理分期进行了比较。结果列于表18中。

表18：PyLARIFY和常规成像*对患有高风险前列腺癌的患者中的盆腔淋巴结转移的表现(OSPREY)

N＝具有盆腔淋巴结清扫术病理结果的患者人数；PPV＝阳性预测值；NPV＝阴性预测值。

*常规成像包括计算机断层成像，3例磁共振成像除外。

对检测盆腔淋巴结转移的阅读者间一致性进行了评价，并表明在268名患者中阅读者之间的一致性为92％，广义(Fleiss’)κ统计为0.78(95％CI：0.71，0.85)。

实施例13-PSMA靶向¹⁸F-DCFPyL-PET/CT在患有前列腺癌(PCa)的患者中的前瞻性2/3期研究(OSPREY)：对在常规成像上具有复发或转移的PCa患者的疾病分期变化的子分析

背景

常规成像和骨闪烁显像是鉴定PCa的次优方式。基于PSMA的成像非常有希望用于PCa检测。¹⁸F-DCFPyL是一种可用于PCa分期的正电子发射断层成像(PET)的PSMA靶向放射性药物。已经研究了¹⁸F-DCFPyL对患有高风险PCa的患者分期的诊断性能、检出率和潜在影响。还研究了¹⁸F-DCFPyL对常规成像上具有PCa复发或转移的患者分期的影响。

方法

在基线解剖成像(CT、MRI)或全身骨闪烁显像中具有局部复发或转移性疾病的放射学证据并且具有其中至少一个病变被认为适合活检的117名男性中评价了¹⁸F-DCFPyL-PET/CT。通过静脉注射施用单剂量9mCi(333MBq)的¹⁸F-DCFPyL，然后在此后1至2小时之后进行PET/CT采集。基于TNM分期：前列腺(T)、盆腔LN(N)、盆腔外LN(M1a)、骨(M1b)和其他内脏器官/软组织(M1c)，对包括病变计数的¹⁸F-DCFPyL-PET/CT检出率进行了系统分析。三个中心的、不知情的且独立的阅读者评价了¹⁸F-DCFPyL扫描。

结果

在这项研究中，通过中心的常规成像审查，在基线时82名(70％)患者有基线射线照相M1期疾病(14名Mla患者，50名M1b患者，18名M1c患者)，并且33名(28％)患者为M0期；两名患者无法评价。¹⁸F-DCFPyL-PET/CT将58％(19/33)的患者从M0升级至M1，其中91％(10/11)接受了盆腔外活检，经病理证实患有M1疾病，包括9名M1 b患者和1名Mla患者。在基线时分期为M1的患者中，¹⁸F-DCFPyL-PET/CT将16％(10/64；M1a到M1b或M1c：n＝4；M1b到M1c：n＝6)的患者上调分期到更高的M1子阶段，并将22％(18/82)下调分期到M0。

结论

¹⁸F-DCFPyL-PET/CT在大多数被检查的患有局部区域疾病的患者中鉴定出M1疾病。这些数据表明¹⁸F-DCFPyL-PET/CT可成为对患有非转移性复发疾病的男性进行正确分期的有用工具，这可导致比使用常规成像更优异的治疗范例(图24)。

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Claims

1.在对象中治疗前列腺癌或针对对象中的前列腺癌制定治疗管理决策的方法，所述方法包括：

用¹⁸F-DCFPyL PET/CT对所述对象进行成像，以及

基于所述成像治疗所述对象或为所述对象制定治疗管理决策，

其中所述对象是患有转移性或复发性前列腺癌的对象，或者被怀疑患有转移性或复发性前列腺癌；或患有生物化学复发性前列腺癌，或者被怀疑患有生物化学复发性前列腺癌；或具有小于2ng/ml的PSA水平；或患有非转移性复发的前列腺癌，或者被怀疑患有非转移性复发的前列腺癌。

2.权利要求1所述的方法，其中所述成像用于确定存在或不存在一个或更多个前列腺癌病变，例如一个或更多个转移，并且基于所述存在或不存在一个或更多个前列腺癌病变，例如一个或更多个转移进行治疗或制定治疗管理决策。

3.权利要求1所述的方法，其中所述成像用于确定所述对象中前列腺癌的阶段。

4.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述对象患有T、N(例如，N1)或M1(例如，M1a、M1b、M1c)期前列腺癌。

5.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述对象是患有前列腺外病变的对象，或者被怀疑患有前列腺外病变。

6.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述对象是患有盆腔转移的对象，或者被怀疑患有盆腔转移。

7.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述对象是患有盆腔外转移的对象，或者被怀疑患有盆腔外转移。

8.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述对象是患有远处转移的对象，或者被怀疑患有远处转移。

9.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述对象是患有淋巴结、骨和/或内脏/软组织转移的对象。

10.前述权利要求中任一项所述的方法，其中一个或更多个所述转移大于4mm。

11.权利要求10所述的方法，其中平均或中位淋巴结转移>4mm。

12.前述权利要求中任一项所述的方法，其中在PET/CT之前1至2小时向所述对象施用¹⁸F-DCFPyL。

13.前述权利要求中任一项所述的方法，其中通过以总体积为10mL或更少的单次IV推注注射来向所述对象施用9mCi(333MBq)的¹⁸F-DCFPyL。

14.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法还包括基于所述确定来治疗所述对象。

15.权利要求14所述的方法，其中所述治疗是本文中提供的任一种治疗。

16.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述制定治疗管理决策包括本文中提供的任一个或更多个治疗管理决策。

17.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述制定治疗管理决策包括决定使用放射治疗、局灶治疗、挽救治疗或全身治疗。

18.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述制定治疗管理决策包括决定观察所述对象。

19.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述制定治疗管理决策包括决定改变对所述对象的治疗。

20.权利要求19所述的方法，其中所述改变是从全身治疗到挽救性局部治疗。

21.权利要求19所述的方法，其中所述改变是从挽救性局部治疗到全身治疗。

22.权利要求19所述的方法，其中所述改变是从观察到治疗。

23.权利要求19所述的方法，其中所述改变是从治疗到观察。

24.权利要求19所述的方法，其中所述改变是从放射治疗到激素/ADT治疗。

25.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述制定治疗管理决策包括决定放弃对所述对象的治疗。

26.权利要求25所述的方法，其中所述决策是放弃激素/ADT治疗。

27.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述对象是如本文中所述的任一对象。

28.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述对象已经历先前的诊断测试，例如PSA测试或常规成像测试。

29.权利要求28所述的方法，其中所述先前的诊断测试通过常规成像对于前列腺癌得到阴性或模棱两可的结果。

30.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法还包括对所述对象进行另外的诊断测试例如PSA测试或常规成像测试的步骤。

31.权利要求30所述的方法，其中在所述对象中在根治性前列腺切除术之后，所述PSA测试结果是可检出或PSA升高。

32.权利要求30或31所述的方法，其中在所述对象中在放射治疗、冷冻治疗或近距离治疗之后，所述PSA测试结果是PSA水平提高。

33.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述对象具有1至2ng/ml的PSA水平。

34.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述对象具有0.5至1ng/ml或0.5至2ng/ml的PSA水平。

35.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法还包括在成像之前和/或成像之后分别完成例如实施例10的问卷。

36.前述权利要求中任一项所述的方法，其中与中心读取常规成像(例如，用于确定存在或不存在一个或更多个前列腺癌病变，例如一个或更多个转移，或者用于确定所述对象中前列腺癌的分期的中心读取常规成像)相比，所述¹⁸F-DCFPyL PET/CT成像例如在中心读取时的诊断性能具有相似或提高的PPV、NPV、特异性和/或灵敏度。

37.权利要求36所述的方法，其中所述PPV为至少2倍或3倍高。

38.权利要求36或37所述的方法，其中所述特异性为大于90％或95％。

39.前述权利要求中任一项所述的方法，其中与用于确定盆腔淋巴结转移(N1)的中心读取常规成像相比，所述¹⁸F-DCFPyL PET/CT成像例如在中心读取时的诊断性能表现出至少2倍或3倍高的PPV，改善的NPV，高或接近完美的特异性(例如，相对于67.3％分别为至少95％、96％或97％，或97.9％)和/或相似或更高的灵敏度(例如，约40％或至少40％)。

40.前述权利要求中任一项所述的方法，其中与用于确定盆腔淋巴结(N1)的中心读取常规成像相比，所述¹⁸F-DCFPyL PET/CT成像例如在中心读取时的诊断性能表现出高大于2倍的PPV，改善的NPV和大于90％或95％的特异性。

41.使用¹⁸F-DCFPyL对患有前列腺癌的男性进行成像的方法，其包括：

(i)使对象例如本文中提供的任一对象与¹⁸F-DCFPyL或PyLARIFY接触，以及

(ii)对所述对象进行成像，例如用PET/CT成像对所述对象进行成像；

其中与中心读取常规成像(例如，用于确定存在或不存在一个或更多个前列腺癌病变，例如一个或更多个转移，或者用于确定所述对象中前列腺癌的分期的中心读取常规成像)相比，所述¹⁸F-DCFPyL PET/CT成像例如在中心读取时的诊断性能的研究具有相似或提高的PPV、NPV、特异性和/或灵敏度。

42.权利要求41所述的方法，其中所述PPV为至少2倍或3倍高。

43.权利要求41或42所述的方法，其中所述特异性为大于90％或95％。

44.权利要求41所述的方法，其中与用于确定盆腔淋巴结转移(N1)的中心读取常规成像相比，所述¹⁸F-DCFPyL PET/CT成像例如在中心读取时的诊断性能的研究表现出至少2倍或3倍高的PPV、改善的NPV、高或接近完美的特异性(例如，相对于67.3％分别为至少95％、96％或97％、或97.9％)和/或相似或更高的灵敏度(例如，约40％或至少40％)。

45.权利要求41所述的方法，其中与用于确定盆腔淋巴结(N1)的中心读取常规成像相比，所述¹⁸F-DCFPyL PET/CT成像例如在中心读取时的诊断性能的研究表现出高大于2倍的PPV，改善的NPV和大于90％或95％的特异性。

46.对对象中的前列腺癌进行再分期的方法，所述前列腺癌最初用常规成像进行分期，所述方法包括：

用¹⁸F-DCFPyL PET/CT对所述对象进行成像，以及

基于用¹⁸F-DCFPyL PET/CT进行的成像对所述对象中的前列腺癌进行再分期，

其中所述对象是患有转移性或复发性前列腺癌的对象，或者被怀疑患有转移性或复发性前列腺癌；或患有生物化学复发性前列腺癌，或者被怀疑患有生物化学复发性前列腺癌；或患有非转移性复发的前列腺癌，或者被怀疑患有非转移性复发的前列腺癌。

47.权利要求46所述的方法，其中所述方法还包括将通过用¹⁸F-DCFPyL PET/CT进行成像确定的再分期与最初用常规成像确定的分期进行比较。

48.权利要求46或47所述的方法，其中所述对象基于所述比较被上调分期(例如，从M0至M1、M1a至M1b或M1c、或M1b至M1c)。

49.权利要求46或47所述的方法，其中所述对象基于所述比较被下调分期(例如，从M1至MO)。

50.权利要求46至49中任一项所述的方法，其中所述方法还包括基于通过用¹⁸F-DCFPyLPET/CT进行成像确定的再分期和/或所述比较来治疗所述对象或为所述对象制定治疗管理决策。

51.权利要求50所述的方法，其中所述制定治疗管理决策包括本文中提供的任一个或更多个治疗管理决策。

52.权利要求50或51所述的方法，其中所述制定治疗管理决策包括决定使用放射治疗、局灶治疗、挽救治疗或全身治疗。

53.权利要求50或51所述的方法，其中所述制定治疗管理决策包括决定观察所述对象。

54.权利要求50或51所述的方法，其中所述制定治疗管理决策包括决定改变对所述对象的治疗。

55.权利要求54所述的方法，其中所述改变是从全身治疗到挽救性局部治疗。

56.权利要求54所述的方法，其中所述改变是从挽救性局部治疗到全身治疗。

57.权利要求54所述的方法，其中所述改变是从观察到治疗。

58.权利要求54所述的方法，其中所述改变是从治疗到观察。

59.权利要求54所述的方法，其中所述改变是从放射治疗到激素/ADT治疗。

60.权利要求54所述的方法，其中所述制定治疗管理决策包括决定放弃对所述对象的治疗。

61.权利要求60所述的方法，其中所述决策是放弃激素/ADT治疗。

62.权利要求46至61中任一项所述的方法，其中在PET/CT之前1至2小时向所述对象施用¹⁸F-DCFPyL。

63.权利要求46至62中任一项所述的方法，其中通过以总体积为10mL或更少的单次IV推注注射来向所述对象施用9mCi(333MBq)的¹⁸F-DCFPyL。

64.权利要求46至63中任一项所述的方法，其中所述方法还包括基于通过用¹⁸F-DCFPyLPET/CT进行成像确定的再分期和/或所述比较来治疗所述对象。

65.权利要求64所述的方法，其中所述治疗是本文中提供的任一种治疗。

66.权利要求46至65中任一项所述的方法，其中所述对象是如本文中所述的任一对象。

67.权利要求66所述的方法，其中所述对象具有小于2ng/ml的PSA水平。

68.权利要求46至67中任一项所述的方法，其中所述方法还包括在成像之前和/或成像之后分别完成例如实施例10的问卷。

69.¹⁸F-DCFPyL，其用于在对象中治疗前列腺癌或针对对象中的前列腺癌制定治疗管理决策的方法，所述方法包括：

用¹⁸F-DCFPyL PET/CT对所述对象进行成像，并基于所述成像治疗所述对象或为所述对象制定治疗管理决策，

70.根据权利要求69所述应用的¹⁸F-DCFPyL，其中：(a)所述成像如前述权利要求中任一项所限定；(b)所述对象如前述权利要求中任一项所限定；(c)所述¹⁸F-DCFPyL如前述权利要求中任一项所限定来施用；(d)所述方法如前述权利要求中任一项所限定；(e)所述对象如前述权利要求中任何一项所限定；(f)所述方法还包括如前述权利要求中任一项所限定的另外的诊断测试；和/或(g)所述诊断性能如前述权利要求中任一项所限定。

71.¹⁸F-DCFPyL，其用于对患有前列腺癌的男性进行成像的方法，所述方法包括：(i)使对象例如本文中提供的任一对象与¹⁸F-DCFPyL接触，以及(ii)对所述对象进行成像，例如用PET/CT成像对所述对象进行成像。

72.根据权利要求71所述应用的¹⁸F-DCFPyL，其中与中心读取常规成像(例如，用于确定存在或不存在一个或更多个前列腺癌病变，例如一个或更多个转移，或者用于确定所述对象中前列腺癌的阶段的中心读取常规成像)相比，所述¹⁸F-DCFPyL PET/CT成像例如在中心读取时的诊断性能的研究具有相似或提高的PPV、NP、特异性和/或灵敏度。

73.根据前述权利要求中任一项所述应用的¹⁸F-DCFPyL，其中所述方法如前述权利要求中任一项所限定。

74.¹⁸F-DCFPyL，其用于对对象中的前列腺癌进行再分期的方法，所述前列腺癌最初用常规成像分期，所述方法包括：

用¹⁸F-DCFPyL PET/CT对所述对象进行成像，以及

75.根据权利要求74所述应用的¹⁸F-DCFPyL，其中所述方法如前述权利要求中任一项所限定。

76.根据前述权利要求中任一项所述应用的¹⁸F-DCFPyL，其中所述¹⁸F-DCFPyL为用于静脉内注射的无菌、澄清、无色溶液的形式，所述溶液的pH为4.5至7.5，其每毫升包含：在0.9％氯化钠注射液USP中的≤78.9mg乙醇，在校准时间和日期为37至2960MBq(1至80mCi)的florcarpiroic F 18，和＜1微克的DCFPyL。

77.¹⁸F-DCFPyL用于制备用于如前述权利要求中任一项所限定的方法的药物的用途。