CN113440549A - 一种含党参的预防肿瘤的中药组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种含党参的预防肿瘤的中药组合物,属于抗肿瘤中药技术领域,该含党参的预防肿瘤的中药组合物,包括如下重量份原料:中药组分50‑80份、助剂10‑12份、粘结剂5‑7份,其中中药组分由如下重量份原料制成:党参5‑8份、紫衫2‑4份、人参1‑3份、当归1‑3份、柴胡1‑3份、去离子水50‑70份;助剂为乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠,粘结剂为使用添加剂改性的壳聚糖,添加剂具有选择性抗肿瘤活性的二氨基嘧啶结构,结合到壳聚糖后,再应用于组合物制备,使其抗肿瘤效果更好以及更精准。
Description
技术领域
本发明涉及抗肿瘤中药技术领域,具体涉及一种含党参的预防肿瘤的中药组合物。
背景技术
党参,桔梗科党参属,多年生草本植物,有乳汁。茎基具多数瘤状茎痕,根常肥大呈纺锤状或纺锤状圆柱形,茎缠绕,不育或先端着花,黄绿色或黄白色,叶在主茎及侧枝上的互生,叶柄有疏短刺毛,叶片卵形或狭卵形,边缘具波状钝锯齿,上面绿色,下面灰绿色,花单生于枝端,与叶柄互生或近于对生,花冠上位,阔钟状,裂片正三角形,花药长形,种子多数卵形。
迄今为止,已经从党参属植物中分离并鉴定230多种化合物,包括生物碱类、炔类、萜类、黄酮类、木质素类、甾体类、糖类等成分。其中,生物碱类、聚炔类、木脂素类、黄酮类化合物和多糖被认为是主要的活性成分。党参药理作用丰富多样,主要作用在神经系统、内分泌系统、免疫系统等。大量研究发现党参有保护神经、抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗应激、保肝等作用。
肿瘤是危害人体的一个严重的疾病,对于肿瘤的预防是一个具有重大意义的研究,党参等具有抗肿瘤效果的中药相对于西药具有来源天然,毒副作用小的优点,所以制备一种具有抗肿瘤效果的中药组合物十分有必要。
发明内容
本发明的目的在于提供一种含党参的预防肿瘤的中药组合物,用于解决背景技术中的问题。
本发明的目的可以通过以下技术方案实现:
一种含党参的预防肿瘤的中药组合物,包括如下重量份原料:中药组分50-80份、助剂10-12份、粘结剂5-7份;
该含党参的预防肿瘤的中药组合物由如下步骤制成:将中药组分与助剂加入灭菌洗净的搅拌釜中,在温度30℃下搅拌1h后,再加入粘合剂,保持温度不变继续搅拌混合30min,然后进行造粒,造粒结束后置于温度50-60℃下进行烘干,烘干结束后得到一种含党参的预防肿瘤的中药组合物。
进一步地,中药组分由如下步骤制成:
步骤A1:按如下重量份称取原料:党参5-8份、紫衫2-4份、人参1-3份、当归1-3份、柴胡1-3份、去离子水50-70份;
步骤A2:将步骤A1中称取的原料洗净烘干后,使用粉碎机粉碎,然后与去离子水加入煮锅中,熬煮3-5h,过滤,使用纱布包裹滤渣并挤压出药汁与滤液合并,然后浓缩至原体积的五分之一,得到中药组分。
进一步地,所述助剂为乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠按质量比1:1:0.2混合而得;
进一步地,所述粘结剂由如下步骤制成:
步骤S1:将对甲基苯甲醇、氯化亚砜、甲苯依次加入烧瓶中,然后滴加DMF,在室温条件下搅拌反应2h,旋转蒸发浓缩后,色谱分离,制得中间物1;所述对甲基苯甲醇、氯化亚砜、甲苯、DMF的用量比为5mmol:10mmol:10mL:0.25mL;
反应过程如下所示:
步骤S2:将中间物1、碳酸钾、2-氨基-4,6-二氯嘧啶、DMF加入烧瓶中,在温度为80℃条件下搅拌反应5-7h,反应结束后,冷却至室温,向反应体系中加入去离子水,使用乙酸乙酯萃取三次,合并有机相,再使用饱和氯化钠洗涤,浓缩、色谱分离后,制得中间物2;所述中间物1、碳酸钾、2-氨基-4,6-二氯嘧啶、DMF的用量比为1.5mmol:0.04g:1.5mmol:5mL;
反应过程如下所示:
步骤S3:将中间物2、二甲胺溶液、碳酸钾以及DMF加入烧瓶中,在温度90℃条件下搅拌反应6h,反应结束后,旋转蒸发、重结晶,制得中间物3;所述中间物2、二甲胺、碳酸钾、DMF的用量比为0.5mmol:0.08g:0.16g:15mL;
反应过程如下所示:
步骤S4:将中间物3与去离子水加入烧瓶,回流并加入高锰酸钾,回流反应3-5h,制得添加剂;所述中间物3与高锰酸钾的用量比为0.1mol:3.5g;
反应过程如下所示:
步骤S5:将壳聚糖加入质量分数为2%的醋酸溶液,搅拌10min,得到壳聚糖溶液,然后加入添加剂,温度50℃下搅拌反应1-2h,得到粘结剂;所述壳聚糖与醋酸溶液的用量比为1g:10mL,壳聚糖溶液与添加剂的用量比为4mL:0.1g。
本发明提供了一种含党参的预防肿瘤的中药组合物。与现有技术相比具备以下有益效果:
(1)本发明使用党参为主要原料,添加紫衫、人参、当归、柴胡等均具有抗肿瘤效用的天然中药作为组合物的基体,这些中药材具备多种抗肿瘤活性成分,包括生物碱类、聚炔类、木脂素类、黄酮类化合物,如紫杉醇,人参皂苷等,不仅来源天然,且抗肿瘤效果良好。
(2)本发明制备了一种粘结剂,首先以对甲基苯甲醇为原料,对其进行氯化制得中间物1,然后将中间物1与2-氨基-4,6-二氯嘧啶的氨基反应制得中间物2,中间物2的两个活性氯再与二甲胺反应制得中间物3,再将中间物3的甲基氧化为羧基,制得添加剂,将添加剂与壳聚糖混合,添加剂暴露的羧基可以与壳聚糖的氨基与羟基反应结合在一起,添加剂具备一个二氨基嘧啶基团,其可以选择性对细胞周期的蛋白激酶进行抑制,具有良好的抗肿瘤活性,结合到壳聚糖后使其不仅可以对中药组分、助剂进行粘结作用,同时可以加强组合物的抗肿瘤效果以及抗肿瘤精准度,使其具备更好的药用价值。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例,对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例,都属于本发明保护的范围。
实施例1
制备粘结剂,该粘结剂由如下步骤制成:
步骤S1:将对甲基苯甲醇、氯化亚砜、甲苯依次加入烧瓶中,然后滴加DMF,在室温条件下搅拌反应2h,旋转蒸发浓缩后,色谱分离,制得中间物1;所述对甲基苯甲醇、氯化亚砜、甲苯、DMF的用量比为5mmol:10mmol:10mL:0.25mL;
步骤S2:将中间物1、碳酸钾、2-氨基-4,6-二氯嘧啶、DMF加入烧瓶中,在温度为80℃条件下搅拌反应5h,反应结束后,冷却至室温,向反应体系中加入去离子水,使用乙酸乙酯萃取三次,合并有机相,再使用饱和氯化钠洗涤,浓缩、色谱分离后,制得中间物2;所述中间物1、碳酸钾、2-氨基-4,6-二氯嘧啶、DMF的用量比为1.5mmol:0.04g:1.5mmol:5mL;
步骤S3:将中间物2、二甲胺溶液、碳酸钾以及DMF加入烧瓶中,在温度90℃条件下搅拌反应6h,反应结束后,旋转蒸发、重结晶,制得中间物3;所述中间物2、二甲胺、碳酸钾、DMF的用量比为0.5mmol:0.08g:0.16g:15mL;
步骤S4:将中间物3与去离子水加入烧瓶,回流并加入高锰酸钾,回流反应3h,制得添加剂;所述中间物3与高锰酸钾的用量比为0.1mol:3.5g;
步骤S5:将壳聚糖加入质量分数为2%的醋酸溶液,搅拌10min,得到壳聚糖溶液,然后加入添加剂,温度50℃下搅拌反应1h,得到粘结剂;所述壳聚糖与醋酸溶液的用量比为1g:10mL,壳聚糖溶液与添加剂的用量比为4mL:0.1g。
实施例2
制备粘结剂,该粘结剂由如下步骤制成:
步骤S1:将对甲基苯甲醇、氯化亚砜、甲苯依次加入烧瓶中,然后滴加DMF,在室温条件下搅拌反应2h,旋转蒸发浓缩后,色谱分离,制得中间物1;所述对甲基苯甲醇、氯化亚砜、甲苯、DMF的用量比为5mmol:10mmol:10mL:0.25mL;
步骤S2:将中间物1、碳酸钾、2-氨基-4,6-二氯嘧啶、DMF加入烧瓶中,在温度为80℃条件下搅拌反应6h,反应结束后,冷却至室温,向反应体系中加入去离子水,使用乙酸乙酯萃取三次,合并有机相,再使用饱和氯化钠洗涤,浓缩、色谱分离后,制得中间物2;所述中间物1、碳酸钾、2-氨基-4,6-二氯嘧啶、DMF的用量比为1.5mmol:0.04g:1.5mmol:5mL;
步骤S3:将中间物2、二甲胺溶液、碳酸钾以及DMF加入烧瓶中,在温度90℃条件下搅拌反应6h,反应结束后,旋转蒸发、重结晶,制得中间物3;所述中间物2、二甲胺、碳酸钾、DMF的用量比为0.5mmol:0.08g:0.16g:15mL;
步骤S4:将中间物3与去离子水加入烧瓶,回流并加入高锰酸钾,回流反应4h,制得添加剂;所述中间物3与高锰酸钾的用量比为0.1mol:3.5g;
步骤S5:将壳聚糖加入质量分数为2%的醋酸溶液,搅拌10min,得到壳聚糖溶液,然后加入添加剂,温度50℃下搅拌反应1.5h,得到粘结剂;所述壳聚糖与醋酸溶液的用量比为1g:10mL,壳聚糖溶液与添加剂的用量比为4mL:0.1g。
实施例3
制备粘结剂,该粘结剂由如下步骤制成:
步骤S1:将对甲基苯甲醇、氯化亚砜、甲苯依次加入烧瓶中,然后滴加DMF,在室温条件下搅拌反应2h,旋转蒸发浓缩后,色谱分离,制得中间物1;所述对甲基苯甲醇、氯化亚砜、甲苯、DMF的用量比为5mmol:10mmol:10mL:0.25mL;
步骤S2:将中间物1、碳酸钾、2-氨基-4,6-二氯嘧啶、DMF加入烧瓶中,在温度为80℃条件下搅拌反应7h,反应结束后,冷却至室温,向反应体系中加入去离子水,使用乙酸乙酯萃取三次,合并有机相,再使用饱和氯化钠洗涤,浓缩、色谱分离后,制得中间物2;所述中间物1、碳酸钾、2-氨基-4,6-二氯嘧啶、DMF的用量比为1.5mmol:0.04g:1.5mmol:5mL;
步骤S3:将中间物2、二甲胺溶液、碳酸钾以及DMF加入烧瓶中,在温度90℃条件下搅拌反应6h,反应结束后,旋转蒸发、重结晶,制得中间物3;所述中间物2、二甲胺、碳酸钾、DMF的用量比为0.5mmol:0.08g:0.16g:15mL;
步骤S4:将中间物3与去离子水加入烧瓶,回流并加入高锰酸钾,回流反应5h,制得添加剂;所述中间物3与高锰酸钾的用量比为0.1mol:3.5g;
步骤S5:将壳聚糖加入质量分数为2%的醋酸溶液,搅拌10min,得到壳聚糖溶液,然后加入添加剂,温度50℃下搅拌反应2h,得到粘结剂;所述壳聚糖与醋酸溶液的用量比为1g:10mL,壳聚糖溶液与添加剂的用量比为4mL:0.1g。
实施例4
制备中药组分、中药组分由如下步骤制成:
步骤A1:按如下重量份称取原料:党参5份、紫衫2份、人参1份、当归1份、柴胡1份、去离子水50份;
步骤A2:将步骤A1中称取的原料洗净烘干后,使用粉碎机粉碎,然后与去离子水加入煮锅中,熬煮3h,过滤,使用纱布包裹滤渣并挤压出药汁与滤液合并,然后浓缩至原体积的五分之一,得到中药组分。
实施例5
制备中药组分、中药组分由如下步骤制成:
步骤A1:按如下重量份称取原料:党参6.5份、紫衫3份、人参2份、当归2份、柴胡2份、去离子水60份;
步骤A2:将步骤A1中称取的原料洗净烘干后,使用粉碎机粉碎,然后与去离子水加入煮锅中,熬煮4h,过滤,使用纱布包裹滤渣并挤压出药汁与滤液合并,然后浓缩至原体积的五分之一,得到中药组分。
实施例6
制备中药组分、中药组分由如下步骤制成:
步骤A1:按如下重量份称取原料:党参8份、紫衫4份、人参3份、当归3份、柴胡3份、去离子水70份;
步骤A2:将步骤A1中称取的原料洗净烘干后,使用粉碎机粉碎,然后与去离子水加入煮锅中,熬煮5h,过滤,使用纱布包裹滤渣并挤压出药汁与滤液合并,然后浓缩至原体积的五分之一,得到中药组分。
实施例7
一种含党参的预防肿瘤的中药组合物,包括如下重量份原料:实施例5制备的中药组分50份、助剂10份、实施例2制备的粘结剂5份;
该含党参的预防肿瘤的中药组合物由如下步骤制成:将中药组分与助剂加入灭菌洗净的搅拌釜中,在温度30℃下搅拌1h后,再加入粘合剂,保持温度不变继续搅拌混合30min,然后进行造粒,造粒结束后置于温度50℃下进行烘干,烘干结束后得到一种含党参的预防肿瘤的中药组合物。
助剂为乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠按质量比1:1:0.2混合而得。
实施例8
一种含党参的预防肿瘤的中药组合物,包括如下重量份原料:实施例5制备的中药组分65份、助剂11份、实施例2制备的粘结剂6份;
该含党参的预防肿瘤的中药组合物由如下步骤制成:将中药组分与助剂加入灭菌洗净的搅拌釜中,在温度30℃下搅拌1h后,再加入粘合剂,保持温度不变继续搅拌混合30min,然后进行造粒,造粒结束后置于温度55℃下进行烘干,烘干结束后得到一种含党参的预防肿瘤的中药组合物。
助剂为乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠按质量比1:1:0.2混合而得。
实施例9
一种含党参的预防肿瘤的中药组合物,包括如下重量份原料:实施例5制备的中药组分80份、助剂12份、实施例2制备的粘结剂7份;
该含党参的预防肿瘤的中药组合物由如下步骤制成:将中药组分与助剂加入灭菌洗净的搅拌釜中,在温度30℃下搅拌1h后,再加入粘合剂,保持温度不变继续搅拌混合30min,然后进行造粒,造粒结束后置于温度60℃下进行烘干,烘干结束后得到一种含党参的预防肿瘤的中药组合物。
助剂为乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠按质量比1:1:0.2混合而得。
对比例1:与实施例8相比使用壳聚糖作为粘结剂。
对比例2:与实施例8相比中药组分不添加党参。
对比例3:与实施例8相比不添加中药组分。
对实施例7-9和对比例1-3进行性能测试,使用培养至对数期的人肝癌细胞进行细胞实验测定,采用MTT检测对细胞样品增殖的抑制活性,使用对肝癌细胞的抑制率指标进行对比,得到结果如下表所示:
实验组 | 抑制率(%) |
实施例7 | 35.8 |
实施例8 | 36.2 |
实施例9 | 37.5 |
对比例1 | 22.3 |
对比例2 | 27.2 |
对比例3 | 8.29 |
由上表可以看出实施例7-9具有良好的抗肿瘤效果,使用添加剂改性的壳聚糖也具备一定的抗肿瘤活性,且对组合物的抗肿瘤活性起到促进的效果。
需要说明的是,在本文中,诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来,而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且,术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含,从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素,而且还包括没有明确列出的其他要素,或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例,对于本领域的普通技术人员而言,可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型,本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
Claims (8)
1.一种含党参的预防肿瘤的中药组合物,其特征在于,包括如下重量份原料:中药组分50-80份、助剂10-12份、粘结剂5-7份;
其中,粘结剂由如下步骤制成:
将壳聚糖加入质量分数为2%的醋酸溶液,搅拌10min,得到壳聚糖溶液,然后加入添加剂,温度50℃下搅拌反应1-2h,得到粘结剂。
2.根据权利要求1所述的一种含党参的预防肿瘤的中药组合物,其特征在于,壳聚糖与醋酸溶液的用量比为1g:10mL,壳聚糖溶液与添加剂的用量比为4mL:0.1g。
3.根据权利要求1所述的一种含党参的预防肿瘤的中药组合物,其特征在于,添加剂由如下步骤制成:
步骤S1:将对甲基苯甲醇、氯化亚砜、甲苯依次加入烧瓶中,然后滴加DMF,在室温条件下搅拌反应2h,制得中间物1;
步骤S2:将中间物1、碳酸钾、2-氨基-4,6-二氯嘧啶、DMF加入烧瓶中,在温度为80℃条件下搅拌反应5-7h,反应结束后,制得中间物2;
步骤S3:将中间物2、二甲胺溶液、碳酸钾以及DMF加入烧瓶中,在温度90℃条件下搅拌反应6h,反应结束后,制得中间物3;
步骤S4:将中间物3与去离子水加入烧瓶,回流并加入高锰酸钾,回流反应3-5h,制得添加剂。
4.根据权利要求3所述的一种含党参的预防肿瘤的中药组合物,其特征在于,步骤S1所述对甲基苯甲醇、氯化亚砜、甲苯、DMF的用量比为5mmol:10mmol:10mL:0.25mL。
5.根据权利要求3所述的一种含党参的预防肿瘤的中药组合物,其特征在于,步骤S2所述中间物1、碳酸钾、2-氨基-4,6-二氯嘧啶、DMF的用量比为1.5mmol:0.04g:1.5mmol:5mL。
6.根据权利要求3所述的一种含党参的预防肿瘤的中药组合物,其特征在于,步骤S3所述中间物2、二甲胺、碳酸钾、DMF的用量比为0.5mmol:0.08g:0.16g:15mL。
7.根据权利要求3所述的一种含党参的预防肿瘤的中药组合物,其特征在于,步骤S4所述中间物3与高锰酸钾的用量比为0.1mol:3.5g。
8.根据权利要求1所述的一种含党参的预防肿瘤的中药组合物,其特征在于,所述助剂为乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠按质量比1:1:0.2混合而得。
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张同兴等: "补中益气颗粒配合放化疗治疗恶性肿瘤68例", 《现代中西医结合杂志》 * |
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