CN113425847A - 片剂包衣膜及其原料组合物和制备、控释片剂及其制备 - Google Patents

片剂包衣膜及其原料组合物和制备、控释片剂及其制备 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种片剂包衣膜及其原料组合物和制备、控释片剂及其制备。本发明提供的片剂包衣膜的原料组合物，以重量百分比计，包含30％～99％的成膜材料、0.1％～60％的致孔剂和0.1％～10％的交联剂；成膜材料的种类满足如下条件：交联后形成半渗透性的形状记忆聚合物或热收缩薄膜。本发明的片剂包衣膜的制备工艺采用上述原料组合物进行，其包括如下步骤：混合，交联，吸塑。本发明的控释片剂的制备方法包括如下步骤：以片剂包衣膜进行含药片芯的热收缩包衣，再开孔即可。本发明的控释片剂的包衣方法不使用有机溶剂、简便易行。

Description

片剂包衣膜及其原料组合物和制备、控释片剂及其制备
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种片剂包衣膜及其原料组合物和制备、控释片剂及其制备。
背景技术
随着人们对于药品需求的提高和制剂技术的发展，缓控释制剂的研发和应用成为一大趋势。控释制剂是通过控释衣膜定时、定量、匀速地向外释放药物的一种剂型，使血药浓度恒定，无“峰谷”现象，减少了峰谷现象带来的不适。同时缓控释制剂能够大大减少患者的服药次数，提高患者依从性，对需要长期服药患者尤为有利。目前缓控释制剂的剂型主要有骨架片、渗透泵片、胃滞留制剂和结肠定位制剂等，其中渗透泵片是最为理想的口服缓控释剂型。
渗透泵控释制剂主要由含药物片芯和半透膜组成。目前的渗透膜包衣技术的主要分为：有机溶剂包衣，水性包衣以及干法包衣。
一、有机溶剂包衣
有机溶剂型包衣液是以有机溶剂作为介质，多采用流化床包衣锅进行喷雾包衣。其优点是易于成膜，但是，由于使用大量的有机溶剂，此方法存在很多弊端：1、有机溶剂包衣工艺需要使用大量的有机溶剂，例如丙酮、乙醇、氯仿等，挥发性的有机溶剂易燃易爆，操作危险性较高，必须在防爆车间生产，防爆车间建造成本较高。2、大量有机溶剂挥发至空气中造成污染，对环境和操作人员的身体造成危害，必须安装回收装置，回收装置成本较高。3、包衣锅对片芯的重量和形状有一定要求，例如包衣锅不适用于平片和方片等片型，而且流化床不适用于大型片芯。4、喷雾包衣工艺需要很强的操作经验，例如喷枪的放置位置、喷液速度和进风温度、湿度等，这些因素都会影响药物释放速率。
例如，现有技术中报道较多的有机溶剂包衣法使用的半透膜包衣材料由成膜材料，增塑剂和致孔剂构成。以CN102178677A为例，使用的成膜材料为传统的醋酸纤维素，只能通过传统包衣工艺，即有机溶剂溶解后锅包衣进行，需要大量有机溶剂。
二、水性包衣
水性包衣技术包括水溶液、水分散体和水混悬液三种类型，其中聚合物水分散体包衣是应用最广泛的技术。水分散体包衣技术需要较高的干燥效率，流化床是常用设备。水性包衣的优点以水为分散系，有效解决了有机溶剂包衣带来的弊端。但是由于包衣液中含有大量的水分，包衣膜的老化时间较长，延长了制剂生产周期，且不适用于对温度和湿度敏感的药物包衣。
三、干法包衣
干法包衣技术包括压制干粉包衣、静电干粉包衣、增塑剂干法包衣、热熔包衣等。压制包衣法适合对湿热敏感药物的包衣，但此工艺对压片设备要求较高，且无法保证片芯处于中心位置而得到厚度均一的包衣层，应用受到较大限制。增塑剂静电干粉包衣技术是最具产业化前景的包衣技术。干法包衣的优点是可以缩短包衣时间、简化包衣过程、减少能量损耗。但是，与水性包衣技术相比，此技术使包衣材料在药芯表面分布不均匀，制剂表面相对粗糙。
如上所述的包衣工艺都不能实现连续化生产，因此，传统的控释包衣存在诸多缺陷，急需一种不使用有机溶剂的简便易行的控释药片连续化包衣方法。
发明内容
本发明旨在解决的技术问题在于克服传统的控释包衣存在的不能实现连续化生产的缺陷，而提供了一种片剂包衣膜及其原料组合物和制备、控释片剂及其制备，本发明的包衣方法不使用有机溶剂、简便易行。
本发明提供了一种片剂包衣膜的原料组合物，以重量百分比计，其包含30％～99％的成膜材料、0.1％～60％的致孔剂和0.1％～10％的交联剂；所述成膜材料的种类满足如下条件：交联后形成半渗透性的形状记忆聚合物或热收缩薄膜。
本发明中所述成膜材料经交联剂交联加工成为半渗透性的形状记忆聚合物或热收缩薄膜。其中形状记忆聚合物(Shape Memory Polymer，简称SMP)，又称为形状记忆高分子，是指具有初始形状的制品在一定的条件下改变其初始条件并固定后，通过外界条件(如热、电、光、化学感应等)的刺激又可恢复其初始形状的高分子材料。
现有技术的控释包衣成膜材料，例如醋酸纤维素、乙基纤维素均无形状记忆特性，无热收缩特性。而本申请创新性地发现了在特定成膜材料中加入了交联剂，创新性得到具有形状记忆特性的聚合物，同时具有半透膜特性，可用于恒速或增速释放控释包衣。
本发明中，成膜材料较佳地为聚己内酯、聚乳酸、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、聚乙烯、聚乙醇酸和聚氨酯中的一种或者多种。其中，聚己内酯的分子量为本领域常规，优选为0.1～20万，更优选为2～15万，例如8万。
本发明中，所述成膜材料占原料组合物的比例较佳地为30％～95％，更佳地为60％～90％，例如60％，70％。
本发明中，所述的致孔剂为本领域常规物质，较佳地为具有水溶性的致孔剂，更佳地选自聚氧乙烯、聚乙二醇、甘油、聚维酮、共聚维酮和羟丙甲纤维素中的一种或多种，例如在本申请一较佳实施方式中，致孔剂为聚氧乙烯。其中，聚氧乙烯的分子量为本领域常规，优选为0.1万～1000万，更佳地为100～800万，例如500万。
本发明中，所述致孔剂较佳地占所述原料组合物的10％～60％，更佳地占10％～40％，进一步更佳地占20％～30％，例如20％，25％，30％。
本发明中，所述的交联剂较佳地选自过氧化苯甲酰、二叔丁基过氧化物、过氧化氢二异丙苯、2,5-二甲基-2,5二叔丁基过氧化己烷和过氧化二异丙苯中的一种或多种。
本发明中，所述的交联剂较佳地占所述原料组合物的1％～10％，更佳地占1％～5％，进一步更佳地占1％～3％，例如2％。
本发明的原料组合物中，较佳地还含有增塑剂。
其中，增塑剂的含量较佳地占原料组合物的30％以下，更佳地为5％～20％，进一步更佳地为5％～15％。
所述的增塑剂为本领域常规物质，较佳地为具有水溶性的增塑剂，更佳地选自聚氧化乙烯(40)硬脂酸脂、聚乙二醇、邻苯二甲酸甲酯、邻苯二甲酸乙酯、癸二酸二丁酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、乙酰基柠檬酸三丁酯、甘油醋酸酯和蓖麻油中的一种或多种。
较佳地，所述的原料组合物中不含有有机溶剂，例如丙酮、乙醇等。
本发明中，所述的原料组合物还可以根据本领域在制备包衣片时的常规需求添加其他辅料，例如着色剂。
本发明还提供了一种片剂包衣膜的制备工艺，其采用上述原料组合物进行，其包括如下步骤：混合，交联，吸塑。
以下，对混合工艺作如下说明：
所述混合为本领域常规操作，较佳地包括以下步骤：将片剂包衣膜的原料组合物中各成分干燥处理，再将所述致孔剂、所述成膜材料和所述交联剂热熔混合即可；或者将片剂包衣膜的原料组合物中各成分干燥处理，将所述致孔剂和所述成膜材料热熔混合，再与交联剂热熔混合即可；其中，当原料组合物中含有增塑剂和其他辅料时，较佳地，增塑剂和其他辅料与干燥后的成膜材料、致孔剂一并添加。所述热熔混合工艺较佳地采用热熔挤出工艺，具体包括：将片剂包衣膜的原料组合物中对应成分通过热熔挤出机混合，挤出。
所述混合更佳地包括以下步骤：将片剂包衣膜的原料组合物中各成分置于烘箱中干燥18～30h；将双辊混炼机温度升至热熔混合温度120℃～170℃，加入干燥后的成膜材料，以及致孔剂进行混合，混合时间为5min～20min；将双辊混炼机温度降至交联剂分解温度以下20℃～30℃，加入交联剂，继续混合5min～10min，即可。
其中，加入交联剂时的混合温度按照本领域常规，一般为交联剂分解温度以下20℃～30℃，较佳地为70℃～100℃。
以下，对交联工艺作如下说明：
所述交联的加热方式较佳地采用电加热、红外加热和微波加热中的一种或者多种。
所述交联较佳地包括以下步骤：将所述片剂包衣膜的原料组合物中各组分的混合物经预压、交联和冷压即可。
所述交联更佳地包括如下步骤：将所述片剂包衣膜的原料组合物中各组分的混合物，置入平板硫化机的模具中，将平板硫化机的温度设置为交联剂分解温度以下20℃～30℃，压力设置为0～1MPa进行预压，然后升高温度至交联剂分解温度以上20℃～40℃，升高压力至交联压力3MPa～5MPa，热压5min～10min进行交联；卸掉压力，将模具置于冷压板上，在3MPa～5MPa下冷压5min～10min，即可。其中，预压可进行多次，其目的是排除模具内的空气。
较佳地，所述步骤中预压温度为70℃～100℃；
较佳地，所述步骤中预压的次数为3次，压力为0MPa；
较佳地，所述步骤中交联的温度为120℃～170℃；
较佳地，所述步骤中冷压的温度为室温。
以下，对吸塑工艺作如下说明：
所述吸塑较佳地包括以下步骤：取出交联后的控释膜，将控释膜置于吸塑模具工作面；将吸塑模具升温至控释膜热收缩响应温度以上0℃～5℃，启动吸塑装置真空泵，待控释膜吸塑成型后关闭真空泵；将吸塑模具降至室温，控释膜脱离吸塑模具，切除控释膜周边余料，即可。
较佳地，所述步骤中吸塑温度为60℃～110℃。吸塑模具为本领域常规的铝质模具，模腔直径为10.5mm，抽气孔直径为0.5mm。
本发明还提供了一种由上述制备工艺制得的片剂包衣膜。
本发明还提供了一种片剂包衣膜，所述片剂包衣膜为带有释药孔的半透膜，所述片剂包衣膜的原料组合物中，以重量百分比计，其包含30％～99％的成膜材料、0.1％～60％的致孔剂和0.1％～10％的交联剂；所述成膜材料的种类满足如下条件：交联后形成半渗透性的形状记忆聚合物或热收缩薄膜；所述释药孔的直径为0.1～6.0mm，所述片剂包衣膜的厚度为0.05～0.5mm。
本领域常规的半透膜通常定义为只有水能通过，本发明中由于半透膜中加了致孔剂，小分子或离子也许也会通过，因此是一种只允许离子和小分子物质扩散进出的薄膜，而活性成分物质不能自由通过半透膜。
本发明还提供了一种控释片剂的制备方法，包括如下步骤：以所述片剂包衣膜进行含药片芯的热收缩包衣，再开孔即可。
本发明中，含药片芯的活性物质为本领域常规，例如为左旋多巴、卡比多巴、盐酸二甲双胍、硝苯地平、帕利哌酮、哌甲酯、盐酸维拉帕米、伪麻黄碱、沙丁胺醇、吲哚美辛、苯丙醇胺、奥昔布宁、氢可酮、格列齐特、亮丙瑞林、琥珀酸美托洛尔、非洛地平、双氯芬酸钠、格列吡嗪、阿司匹林、阿替洛尔、盐酸那可丁、双氯芬酸钠，扑尔敏、氢溴酸右旋美沙芬、氨茶碱、复方苯丙醇右旋胺、吡喹酮、布洛芬、酒石美托洛尔、氯化钾、碳酸锂、盐酸地尔硫卓，茶碱，盐酸维拉帕米、萘普生、普鲁卡因酰、磷酸丙吡胺、硝酸异山利酯、构橼酸钾、盐酸普萘洛尔、盐酸海苯索、富马酸亚铁、丁二酸二辛酯磺酸钠、哌酸甲酯盐酸盐、葡萄糖酸奎宁丁、硝酸异山梨酯、盐酸苯丙醇胺、盐酸苯海索、苯甲托品、东莨菪碱、金刚烷胺、吡贝地尔、盐酸普拉克索、罗匹尼罗、罗替戈汀、阿朴吗啡、多巴丝肼、卡左双多巴、恩他卡朋、盐酸司来吉兰和盐酸苯海索中的一种或多种。
以下，对热收缩包衣工艺作如下说明：
所述热收缩包衣较佳地包括以下步骤：将含药片芯的含药层朝上置于封口装置内，取片剂包衣膜置于含药片芯的上部，将热收缩包衣装置升温至热收缩响应温度以上0℃～5℃进行包衣；再将含药片芯降至室温，含药片芯的助推层朝上放置，取片剂包衣膜置于助推层上部，升温至片剂包衣膜的热收缩响应温度以上0℃～5℃进行包衣，控制膜包紧含药片芯的助推层一侧；将含药片芯降至室温，即可。
所述步骤中，当片剂包衣膜的温度达到包衣温度后，片剂包衣膜发生热收缩现象并包紧含药片芯的含药层一侧。片剂包衣膜的热收缩响应温度即为熔融温度，当吸塑成型后的片剂包衣膜的温度超过熔融温度后，片剂包衣膜内冻结的应力释放，片剂包衣膜倾向于回到吸塑前的形态，故片剂包衣膜热收缩并包紧药片。
较佳地，所述包衣温度为60℃～110℃。
本发明中，所述热收缩包衣的片剂包衣膜的厚度为本领域常规，一般为0.05mm～0.5mm，优选0.1mm～0.3mm，更优选0.15mm～0.2mm。
所述开孔为本领域常规操作，其一般包括以下步骤：取热收缩包衣后的药片，在含药片芯的含药层一侧开释药孔。
较佳地，所述开孔的操作为使用控释制剂激光打孔机开孔。释药孔直径一般为0.1～5.0mm，优选0.3mm～2.0mm，更优选0.4mm～1.0mm。
药物释放速率由片剂包衣膜厚度、膜组分配比(即原料组合物)和释药孔直径共同控制，其中片剂包衣膜厚度和水溶性组分的含量共同控制进水速率。其中，水溶性组分是指致孔剂、增塑剂等。
本发明提供了一种新的控释包衣技术，可收缩包衣膜，涉及的可用于渗透泵制剂包衣，代替现有渗透泵制剂的控释包衣。
本发明的热收缩包衣法是一种利用感温型形状记忆材料作为包衣膜，即将已赋型的高分子材料交联后使其具有形状记忆性，将其加热到响应温度以上后施加外力使其吸塑为半球形，在变形状态下冷却，冻结应力，当再加热到温度响应时，片剂包衣膜的应力释放，并自动恢复到原来的赋型状态，即可包紧药片。
本发明还提供了一种由上述制备方法制得的控释片剂。
本发明通过调节膜的配方、膜厚度、释药孔径，不但能够达到控释片剂的恒速释放，也可以实现增速释放。另外，本申请工艺不需要有机溶剂，且终产品无有机溶剂残留。比现有控释片技术相比，具有产品安全性更高(无溶残)，生产成本更低，环保等优点。
在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：
本发明提供的控释片剂的新型包衣工艺是一种利用形状记忆性材料的无溶剂热收缩包衣工艺，包衣过程未使用有机溶剂，杜绝了有机溶剂的浪费和污染，降低了包衣成本；包衣表面光滑平整，药物释放速率恒定；热收缩包衣法对片芯形状和重量等无特殊要求；包衣工艺简单，便于工业化生产；得到的控释片剂可实现药物的定时恒速释放，可控释4～48小时。此外，使用本申请的加工工艺，膜的厚度更加容易控制。
其中，可控释4～48小时是指：通过改变片剂包衣膜组分组成、膜厚度、释药孔孔径，可以达到的效果为产品在体内保持恒速释放，直至释放完全。恒速释放时间最短为4小时，最长为48小时。
附图说明
图1为实施例1的片剂包衣膜熔融温度；
图2为实施例1的药物释放曲线；
图3为实施例2的药物释放曲线。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
实施例1
本实施例的片剂包衣膜的原料组合物由以下重量配比的材料制成：
Figure BDA0002421546660000091
制备工艺：按照上述重量配比取片剂包衣膜的原料组合物中各成分干燥24h，其中聚己内酯为成膜材料，聚氧乙烯为致孔剂，聚氧化乙烯(40)硬脂酸脂为增塑剂，过氧化苯甲酰为交联剂。在120℃下将成膜材料、致孔剂和增塑剂热熔混合5分钟后温度降至70℃，添加占片剂包衣膜的原料组合物重量百分比2％的过氧化苯甲酰作为交联剂，继续混合5分钟。
将热熔混合物转移至平板硫化机的模具中，模具厚度为0.2mm，通过红外或者微波加热至70℃、0MPa下预压三次以排除模具内空气，在120℃、3MPa下热压5分钟，取出模具，卸掉压力，在3MPa下冷压5分钟，冷压温度为室温。
剪下边长为20mm正方形控释膜置于吸塑模具工作面上，吸塑模具模腔直径为10.5mm，抽气孔直径为0.5mm。将吸塑模具温度升至60℃，控释膜软化，启动真空泵，待控释膜与吸塑模具完全贴合，停止真空泵、降温、脱模、切除余料，得半球形片剂包衣膜重量为16mg，膜厚为0.2mm。
取重量为300mg，直径为9mm的硝苯地平片芯，将吸塑成型的片剂包衣膜置于片芯上部，将片剂包衣膜与片芯一并置于60℃吸塑装置内，片剂包衣膜受热收缩包紧药片含药层。将片芯降至室温，片芯助推层朝上放置，取吸塑成型的片剂包衣膜置于助推层上部，升温至60℃，片剂包衣膜包紧助推层，硝苯地平片芯包衣完毕。利用控释制剂激光打孔机在含药层一侧开0.6mm释药孔，硝苯地平控释片制备完成。
测定了本实施例得到的片剂包衣膜的熔融温度约50-60℃，如图1所示。
测定了本实施例得到的控释药片的释药行为，含1％十二烷基硫酸钠的磷酸盐-枸橼酸溶液(pH6.8)为释放溶剂，释放结果如图2所示，药物在0-5小时释放慢，5-20小时释放增快，24小时释放完毕。
实施例2
本实施例的片剂包衣膜的原料组合物由以下重量配比的材料制成：
Figure BDA0002421546660000101
制备工艺：按照上述重量配比取片剂包衣膜的原料组合物中各成分干燥24h。将成膜材料(聚己内酯)、致孔剂(聚氧乙烯)、增塑剂(聚氧化乙烯(40)硬脂酸脂)和交联剂(占片剂包衣膜的原料组合物的重量百分比2％的过氧化苯甲酰)通过热熔挤出机混合，挤出，其中混合温度为70℃，混合时间为10min。
将热熔混合物转移至模具中，模具厚度为0.2mm，通过红外或者微波加热至70℃、0MPa下预压三次以排除模具内空气，在120℃、3MPa下热压5分钟，取出模具，卸掉压力，在3MPa下冷压5分钟，冷压温度为室温。
剪下边长为20mm正方形控释膜置于吸塑模具工作面上，吸塑模具模腔直径为10.5mm，抽气孔直径为0.5mm。将吸塑模具温度升至60℃，控释膜软化，启动真空泵，待控释膜与吸塑模具完全贴合，停止真空泵、降温、脱模、切除余料，半球形片剂包衣膜重量为16mg，膜厚为0.15mm。
取重量为300mg，直径为9mm的硝苯地平片芯，将吸塑成型的片剂包衣膜置于片芯上部，将片剂包衣膜与片芯一并置于60℃吸塑装置内，片剂包衣膜受热收缩包紧药片含药层。将片芯降至室温，片芯助推层朝上放置，取吸塑成型的片剂包衣膜置于助推层上部，升温至60℃，片剂包衣膜包紧助推层，硝苯地平片芯包衣完毕。利用控释制剂激光打孔机在含药层一侧开0.6mm释药孔，硝苯地平控释片制备完成。
测定了本实施例得到的控释药片的释药行为，含1％十二烷基硫酸钠的磷酸盐-枸橼酸溶液(pH6.8)为释放溶剂，释放结果如图3所示，药物在16小时释放完毕。
实施例3
本实施例的片剂包衣膜的原料组合物由以下重量配比的材料制成：
Figure BDA0002421546660000111
本实施例的控释片的制备工艺同实施例1。
实施例4
本实施例的片剂包衣膜的原料组合物由以下重量配比的材料制成：
Figure BDA0002421546660000112
Figure BDA0002421546660000121
本实施例的控释片的制备工艺同实施例1。
实施例5
本实施例的片剂包衣膜的原料组合物由以下重量配比的材料制成：
Figure BDA0002421546660000122
本实施例的控释片的制备工艺同实施例1。
实施例6
本实施例的片剂包衣膜的原料组合物由以下重量配比的材料制成：
Figure BDA0002421546660000123
本实施例的控释片的制备工艺同实施例1。
实施例1和2的药物释放曲线结论表明，本申请控释包衣的效果与目前市售控释片的恒速释放行为相当。但是，市售产品的包衣过程必须使用大量有机溶剂(乙醇、丙酮等)，最终产品也会有有机溶剂残留。本申请技术产品生产过程无需有机溶剂，最终产品也没有有机溶剂的残留(如丙酮)。
对比例1
本对比例重复了CN102178677A实施例1(其成膜材料为醋酸纤维素)，唯一改动的条件在于在包衣液配方中进一步加入本申请的交联剂过氧化苯甲酰10g，结果表明，制得的包衣膜也无法形成半渗透性的形状记忆聚合物或热收缩薄膜。
申请人推测原因可能在于：醋酸纤维素具有高熔点(230-300℃)的特点，均无形状记忆特性，无热收缩特性，在CN102178677A实施例1的工艺中包衣熟化温度(45℃)较低，醋酸纤维素根本无法溶解，必然不能发生交联反应。
申请人进一步尝试了在120℃～170℃的温度以及230-300℃下的对比试验，发现也无法形成半渗透性的形状记忆聚合物或热收缩薄膜。

Claims (10)

1.一种片剂包衣膜的原料组合物，其特征在于，以重量百分比计，其包含30％～99％的成膜材料、0.1％～60％的致孔剂和0.1％～10％的交联剂；所述成膜材料的种类满足如下条件：交联后形成半渗透性的形状记忆聚合物或热收缩薄膜。
2.如权利要求1所述的原料组合物，其特征在于，所述成膜材料包括聚己内酯、聚乳酸、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、聚乙烯、聚乙醇酸和聚氨酯中的一种或者多种；其中，聚己内酯的分子量为0.1～20万，优选为2～15万；
和/或，所述成膜材料占所述原料组合物的比例为30％～95％，较佳地为60％～90％；
和/或，所述的致孔剂为具有水溶性的致孔剂，较佳地包括聚氧乙烯、聚乙二醇、甘油、聚维酮、共聚维酮和羟丙甲纤维素中的一种或多种；其中，聚氧乙烯的分子量为0.1万～1000万，较佳地为100～800万；
和/或，所述的致孔剂占所述原料组合物的10％～60％，较佳地占10％～40％，更佳地占20％～30％；
和/或，所述的交联剂选自过氧化苯甲酰、二叔丁基过氧化物、过氧化氢二异丙苯、2,5-二甲基-2,5二叔丁基过氧化己烷和过氧化二异丙苯中的一种或多种；
和/或，所述的交联剂占所述原料组合物的1％～10％，较佳地占1％～5％，更佳地占1％～3％。
3.如权利要求1所述的原料组合物，其特征在于，所述的原料组合物中还含有增塑剂；
其中，增塑剂的含量较佳地占原料组合物的30％以下，更佳地为5％～20％，进一步更佳地为5％～15％；
所述的增塑剂较佳地为具有水溶性的增塑剂，更佳地选自聚氧化乙烯(40)硬脂酸脂、聚乙二醇、邻苯二甲酸甲酯、邻苯二甲酸乙酯、癸二酸二丁酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、乙酰基柠檬酸三丁酯、甘油醋酸酯和蓖麻油中的一种或多种；
和/或，所述的原料组合物中不含有有机溶剂；
和/或，所述的原料组合物还包括其他辅料。
4.一种片剂包衣膜的制备工艺，其特征在于，其采用如权利要求1～3任一项所述的原料组合物进行，其包括如下步骤：混合，交联，吸塑。
5.如权利要求4所述的制备工艺，其特征在于，
所述混合包括以下步骤：将片剂包衣膜的原料组合物中各成分干燥处理，再将所述致孔剂、所述成膜材料和所述交联剂热熔混合即可；或者将片剂包衣膜的原料组合物中各成分干燥处理，将所述致孔剂和所述成膜材料热熔混合，再与交联剂热熔混合即可；其中，当原料组合物中含有增塑剂和其他辅料时，较佳地，增塑剂和其他辅料与干燥后的成膜材料、致孔剂一并添加；所述热熔混合较佳地为热熔挤出工艺，具体包括如下步骤：将片剂包衣膜的原料组合物中对应成分通过热熔挤出机混合，挤出；
所述混合较佳地包括以下步骤：将片剂包衣膜的原料组合物中各成分置于烘箱中干燥18～30h；将双辊混炼机温度升至热熔混合温度120℃～170℃，加入干燥后的成膜材料，以及致孔剂进行混合，混合时间为5min～20min；将双辊混炼机温度降至交联剂分解温度以下20℃～30℃，加入交联剂，继续混合5min～10min，即可；
和/或，加入交联剂的混合温度为交联剂分解温度以下20℃～30℃，较佳地为70℃～100℃；
和/或，所述交联的加热方式采用电加热、红外加热和微波加热中的一种或者多种；
和/或，所述交联包括以下步骤：将所述片剂包衣膜的原料组合物中各组分的混合物经预压、交联和冷压即可；
所述交联较佳地包括如下步骤：将所述片剂包衣膜的原料组合物中各组分的混合物，置入平板硫化机的模具中，将平板硫化机的温度设置为交联剂分解温度以下20℃～30℃，压力设置为0～1MPa进行预压，然后升高温度至交联剂分解温度以上20℃～40℃，升高压力至交联压力3MPa～5MPa，热压5min～10min进行交联；卸掉压力，将模具置于冷压板上，在3MPa～5MPa下冷压5分钟min～10min，即可；
较佳地，所述步骤中预压的温度为70℃～100℃；
较佳地，所述步骤中预压的次数为3次，压力为0MPa；
较佳地，所述步骤中交联的温度为120℃～170℃；
较佳地，所述步骤中冷压的温度为室温；
和/或，所述吸塑包括以下步骤：取出交联后的控释膜，将控释膜置于吸塑模具工作面；将吸塑模具升温至控释膜热收缩响应温度以上0℃～5℃，启动吸塑装置真空泵，待控释膜吸塑成型后关闭真空泵；将吸塑模具降至室温，控释膜脱离吸塑模具，切除控释膜周边余料，即可；
和/或，所述步骤中吸塑温度为60℃～110℃；吸塑模具为铝质模具，模腔直径为10.5mm，抽气孔直径为0.5mm。
6.一种由如权利要求4或5所述的制备工艺制得的片剂包衣膜。
7.一种片剂包衣膜，其特征在于，所述片剂包衣膜为带有释药孔的半透膜，所述片剂包衣膜的原料组合物中，以重量百分比计，其包含30％～99％的成膜材料、0.1％～60％的致孔剂和0.1％～10％的交联剂；所述成膜材料的种类满足如下条件：交联后形成半渗透性的形状记忆聚合物或热收缩薄膜；所述释药孔的直径为0.1～6.0mm，所述片剂包衣膜的厚度为0.05～0.5mm。
8.一种控释片剂的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：以如权利要求6或7所述的片剂包衣膜进行含药片芯的热收缩包衣，再开孔即可。
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述含药片芯的活性物质为左旋多巴、卡比多巴、盐酸二甲双胍、硝苯地平、帕利哌酮、哌甲酯、盐酸维拉帕米、伪麻黄碱、沙丁胺醇、吲哚美辛、苯丙醇胺、奥昔布宁、氢可酮、格列齐特、亮丙瑞林、琥珀酸美托洛尔、非洛地平、双氯芬酸钠、格列吡嗪、阿司匹林、阿替洛尔、盐酸那可丁、双氯芬酸钠，扑尔敏、氢溴酸右旋美沙芬、氨茶碱、复方苯丙醇右旋胺、吡喹酮、布洛芬、酒石美托洛尔、氯化钾、碳酸锂、盐酸地尔硫卓，茶碱，盐酸维拉帕米、萘普生、普鲁卡因酰、磷酸丙吡胺、硝酸异山利酯、构橼酸钾、盐酸普萘洛尔、盐酸海苯索、富马酸亚铁、丁二酸二辛酯磺酸钠、哌酸甲酯盐酸盐、葡萄糖酸奎宁丁、硝酸异山梨酯、盐酸苯丙醇胺、盐酸苯海索、苯甲托品、东莨菪碱、金刚烷胺、吡贝地尔、盐酸普拉克索、罗匹尼罗、罗替戈汀、阿朴吗啡、多巴丝肼、卡左双多巴、恩他卡朋、盐酸司来吉兰和盐酸苯海索中的一种或多种；
和/或，所述热收缩包衣包括以下步骤：将含药片芯的含药层朝上置于封口装置内，取片剂包衣膜置于含药片芯的上部，将热收缩包衣装置升温至热收缩响应温度以上0℃～5℃进行包衣；再将含药片芯降至室温，含药片芯的助推层朝上放置，取片剂包衣膜置于助推层上部，升温至片剂包衣膜的热收缩响应温度以上0℃～5℃进行包衣，控制膜包紧含药片芯的助推层一侧；将含药片芯降至室温，即可；
较佳地，所述热收缩包衣的温度为60℃～110℃；
和/或，所述热收缩包衣的片剂包衣膜的厚度为0.05mm～0.5mm，优选0.1mm～0.3mm，更优选0.15mm～0.2mm；
和/或，所述开孔包括以下步骤：取热收缩包衣后的药片，在含药片芯的含药层一侧开释药孔；较佳地，所述开孔的操作为使用控释制剂激光打孔机开孔；
和/或，所述释药孔的直径为0.1～5.0mm，优选0.3mm～2.0mm，更优选0.4mm～1.0mm。
10.一种由如权利要求8或9所述的制备方法制得的控释片剂。
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