CN113412273A - 用于治疗原发性纤毛运动障碍的组合物和方法 - Google Patents

用于治疗原发性纤毛运动障碍的组合物和方法 Download PDF

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Abstract

本发明尤其提供了基于mRNA疗法用于治疗原发性纤毛运动障碍(PCD)的方法和组合物。用于治疗PCD的所述组合物包含mRNA，该mRNA包含动力蛋白轴丝重链5(DNAH5)编码序列，并且以有效剂量和施用间隔施用，使得PCD的至少一种症状或特征在强度、严重性或频率上降低或者已延迟发作。提供了具有优化的DNAH5编码序列的mRNA，其可以在不需要修饰该mRNA的核苷酸的情况下施用，以实现持续的体内功能。

Description

用于治疗原发性纤毛运动障碍的组合物和方法
相关申请的交叉引用
本申请要求2019年1月7日提交的美国临时专利申请序列号62/789,414的权益和优先权，该专利申请的内容全文并入本文。
以引用方式并入序列表
2020年1月6日创建的、大小为504KB的名为“MRT-2060WO_ST25.txt”的文本文件的内容据此整体以引用方式并入。
背景技术
原发性纤毛运动障碍(PCD)是一种自体隐性疾病，其特征在于在气道、生殖系统以及其他器官和组织的衬里中发现异常的纤毛和鞭毛。PCD以大约1/16,000的概率发生。症状早在出生时就存在，伴随呼吸问题，并且受影响的个体从幼儿期开始就频繁出现呼吸道感染。患有PCD的人还存在全年鼻塞和慢性咳嗽。慢性呼吸道感染可能导致称为支气管扩张的病症，其损害称为支气管的通路，并且可能导致危及生命的呼吸问题。一些PCD个体还患有不育症、复发性耳部感染、胸腹内器官放置异常。
DNAH1基因或DNAH5基因中的突变占所有原发性纤毛运动障碍病例的约三分之一。DNAH5基因编码形成纤毛内部结构的动力蛋白轴丝重链5。由于动力蛋白轴丝重链5缺乏或异常，所以有缺陷的纤毛无法产生从肺中消除流体、细菌和颗粒所需的力和运动。纤毛的运动还有助于在胚胎发育期间建立左右轴并且将精细胞向前推进至雌性卵细胞。
目前尚无法治愈PCD。当前的护理标准包括积极措施以增强粘液的清除，以及用抗生素疗法来治疗气道的细菌感染。进行常规免疫接种以预防呼吸道感染和其他继发性并发症。对于一些患者，考虑叶切除术、肺移植和鼻窦手术。已经研究了基因疗法来解决对PCD的新型的、更有效的治疗的迫切需求。然而，由于DNAH5的大尺寸，常规基因疗法的方法仍然具有挑战性。
发明内容
本发明尤其提供了用于治疗原发性纤毛运动障碍(PCD)的方法和组合物。本发明部分地基于如下惊人发现：长度约14kb的DNAH5 mRNA可以成功地被包封在脂质体中并且在体内有效地递送至靶组织。
在一些方面，本发明提供了在体内递送编码蛋白质或肽的10kb或更大的mRNA的方法，包括向需要递送的受试者施用编码蛋白质或肽的10kb或更大的mRNA。在一些实施方案中，10kb或更大的mRNA被包封在脂质体中。在一些实施方案中，10kb或更大的mRNA的长度为11kb或更大。在一些实施方案中，10kb或更大的mRNA的长度为12kb或更大。在一些实施方案中，10kb或更大的mRNA的长度为13kb或更大。在一些实施方案中，10kb或更大的mRNA的长度为14kb或更大。
在一些方面，本发明提供了在体内递送人轴丝动力蛋白重链5(DNAH5)的方法，包括向需要递送的受试者施用编码人DNAH5蛋白质的mRNA。在一些实施方案中，DNAH5 mRNA被包封在脂质体中。
在一些方面，本发明提供了治疗原发性纤毛运动障碍(PCD)的方法，包括以有效剂量和施用间隔向需要治疗的受试者施用编码人轴丝动力蛋白重链5(DNAH5)的mRNA，使得PCD的至少一种症状或特征在强度、严重性或频率上降低或者已延迟发作。
在一些实施方案中，DNAH5 mRNA被包封在脂质体中。
在一些实施方案中，该脂质体包含一种或多种阳离子脂质、一种或多种非阳离子脂质和一种或多种经PEG修饰的脂质。
在一些实施方案中，一种或多种阳离子脂质选自由以下项组成的组：cKK-E12、OF-02、C12-200、MC3、DLinDMA、DLinkC2DMA、ICE(基于咪唑)、HGT5000、HGT5001、HGT4003、DODAC、DDAB、DMRIE、DOSPA、DOGS、DODAP、DODMA和DMDMA、DODAC、DLenDMA、DMRIE、CLinDMA、CpLinDMA、DMOBA、DOcarbDAP、DLinDAP、DLincarbDAP、DLinCDAP、DLinSSDMA、KLin-K-DMA、DLin-K-XTC2-DMA、3-(4-(双(2-羟基十二烷基)氨基)丁基)-6-(4-((2-羟基十二烷基)(2-羟基十一烷基)氨基)丁基)-1,4-二噁烷-2,5-二酮(靶标23)、3-(5-(双(2-羟基十二烷基)氨基)戊-2-基)-6-(5-((2-羟基十二烷基)(2-羟基十一烷基)氨基)戊-2-基)-1,4-二噁烷-2,5-二酮(靶标24)、ccBene、ML7以及它们的组合。
在一些实施方案中，阳离子脂质为ICE。
在一些实施方案中，一种或多种非阳离子脂质选自DSPC(1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱)、DPPC(1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱)、DOPE(1,2-二油烯基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺)、DOPC(1,2-二油烯基-sn-甘油-3-磷脂酰胆碱)、DPPE(1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺)、DMPE(1,2-二豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺)、DOPG(1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸-(1'-rac-甘油))或它们的组合。在一些实施方案中，非阳离子脂质是DOPE。
在一些实施方案中，一种或多种PEG修饰的脂质包含长度为最多5kDa的聚(乙二醇)链，其共价连接至具有一条或多条C6-C20长度的烷基链的脂质。
在一些实施方案中，阳离子脂质按摩尔比计占脂质体的约30％至60％。
在一些实施方案中，阳离子脂质按摩尔比计占脂质体的约30％、40％、50％或60％。
在一些实施方案中，脂质体包含ICE、DOPE和DMG-PEG2K。
在一些实施方案中，脂质体具有约80nm至200nm的大小，任选地，其中该脂质体具有约100nm或小于100nm的大小。
在一些实施方案中，DNAH5 mRNA经密码子优化。
在一些实施方案中，DNAH5 mRNA包含一种或多种经修饰的核苷酸。
在一些实施方案中，一种或多种经修饰的核苷酸选自假尿苷、N-1-甲基-假尿苷、2-氨基腺苷、2-硫代胸苷、肌苷、吡咯并嘧啶、3-甲基腺苷、5-甲基胞苷、C-5丙炔基-胞苷、C-5丙炔基-尿苷、2-氨基腺苷、C5-溴尿苷、C5-氟尿苷、C5-碘尿苷、C5-丙炔基-尿苷、C5-丙炔基-胞苷、C5-甲基胞苷、2-氨基腺苷、7-脱氮腺苷、7-脱氮鸟苷、8-氧代腺苷、8-氧代鸟苷、O(6)-甲基鸟嘌呤和/或2-硫代胞苷。
在一些实施方案中，所述mRNA是未经修饰的。
在一些实施方案中，该mRNA包含具有以SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:3示出的序列的5’-非翻译区(5’-UTR)。
在一些实施方案中，该mRNA包含具有以SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:5示出的序列的3’-非翻译区(3’-UTR)。
在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:6至SEQ ID NO:31中的任一者具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:6至SEQ ID NO:31中的任一者具有至少70％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO：6至SEQ ID NO∶31中的任一者具有至少80％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:6至SEQ ID NO:31中的任一者具有至少90％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:6至SEQ ID NO:31中的任一者具有至少95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:6至SEQ ID NO:31具有至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含以SEQ ID NO:6至SEQ ID NO：31示出的编码序列。
在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO：6具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO：6具有至少70％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:6具有至少80％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO：6具有至少90％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO：6具有至少95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO：6具有至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含以SEQ ID NO：6示出的编码序列。
在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO：7具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO：7具有至少70％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO：7具有至少80％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO：7具有至少90％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:7具有至少95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:7具有至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含以SEQ ID NO:7示出的编码序列。
在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO：8具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO：8具有至少70％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO：8具有至少80％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO：8具有至少90％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO：8具有至少95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO：8具有至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含以SEQ ID NO：8示出的编码序列。
在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO：9具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO：9具有至少70％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO：9具有至少80％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO：9具有至少90％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:9具有至少95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:9具有至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含以SEQ ID NO:9示出的编码序列。
在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO∶10具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:10具有至少70％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:10具有至少80％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:10具有至少90％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:10具有至少95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:10具有至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含以SEQ IDNO:10示出的编码序列。
在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:11具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:11具有至少70％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:11具有至少80％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:11具有至少90％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:11具有至少95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:11具有至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含以SEQ IDNO:11示出的编码序列。
在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:12具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:12具有至少70％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:12具有至少80％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:12具有至少90％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:12具有至少95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:12具有至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含以SEQ IDNO:12示出的编码序列。
在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO：13具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO：13具有至少70％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:13具有至少80％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:13具有至少90％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:13具有至少95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:13具有至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含以SEQ IDNO:13示出的编码序列。
在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:14具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:14具有至少70％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:14具有至少80％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:14具有至少90％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:14具有至少95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:14具有至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含以SEQ IDNO:14示出的编码序列。
在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:15具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:15具有至少70％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:15具有至少80％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:15具有至少90％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:15具有至少95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:15具有至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含以SEQ IDNO:15示出的编码序列。
在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO：16具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO：16具有至少70％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:16具有至少80％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:16具有至少90％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:16具有至少95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:16具有至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含以SEQ IDNO:16示出的编码序列。
在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:17具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:17具有至少70％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:17具有至少80％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:17具有至少90％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:17具有至少95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:17具有至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含以SEQ IDNO:17示出的编码序列。
在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:18具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:18具有至少70％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:18具有至少80％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:18具有至少90％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:18具有至少95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:18具有至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含以SEQ IDNO:18示出的编码序列。
在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO：19具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO：19具有至少70％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:19具有至少80％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:19具有至少90％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:19具有至少95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:19具有至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含以SEQ IDNO:19示出的编码序列。
在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:20具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:20具有至少70％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:20具有至少80％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:20具有至少90％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:20具有至少95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:20具有至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含以SEQ IDNO:20示出的编码序列。
在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:21具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:21具有至少70％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:21具有至少80％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:21具有至少90％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:21具有至少95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:21具有至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含以SEQ IDNO:21示出的编码序列。
在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO：22具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO：22具有至少70％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:22具有至少80％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:22具有至少90％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:22具有至少95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:22具有至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含以SEQ IDNO:22示出的编码序列。
在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:23具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:23具有至少70％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:23具有至少80％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:23具有至少90％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:23具有至少95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:23具有至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含以SEQ IDNO:23示出的编码序列。
在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:24具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:24具有至少70％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:24具有至少80％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:24具有至少90％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:24具有至少95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:24具有至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含以SEQ IDNO:24示出的编码序列。
在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO：25具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO：25具有至少70％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:25具有至少80％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:25具有至少90％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:25具有至少95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:25具有至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含以SEQ IDNO:25示出的编码序列。
在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:26具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:26具有至少70％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:26具有至少80％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:26具有至少90％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:26具有至少95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:26具有至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含以SEQ IDNO:26示出的编码序列。
在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:27具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:27具有至少70％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:27具有至少80％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:27具有至少90％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:27具有至少95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:27具有至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含以SEQ IDNO:27示出的编码序列。
在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO：28具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO：28具有至少70％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:28具有至少80％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:28具有至少90％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:28具有至少95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:28具有至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含以SEQ IDNO:28示出的编码序列。
在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:29具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:29具有至少70％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:29具有至少80％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:29具有至少90％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:29具有至少95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:29具有至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含以SEQ IDNO:29示出的编码序列。
在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:30具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:30具有至少70％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:30具有至少80％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:30具有至少90％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:30具有至少95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:30具有至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含以SEQ IDNO:30示出的编码序列。
在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO：31具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO：31具有至少70％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:31具有至少80％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:31具有至少90％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:31具有至少95％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:31具有至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含以SEQ IDNO:31示出的编码序列。
在一些实施方案中，将该mRNA施用于受试者通过气管内、鼻内、静脉内、肌内或皮下递送来进行。
在一些实施方案中，将该mRNA施用于受试者通过气管内递送来进行。
在一些实施方案中，将该mRNA施用于受试者通过鼻内递送来进行。
在一些实施方案中，将该mRNA施用于受试者通过气溶胶递送来进行。
在一些实施方案中，将该mRNA施用于受试者通过雾化递送来进行。
在一些实施方案中，将该mRNA施用于受试者通过干粉吸入来进行。
在一些实施例中，组合物每周施用一次。
在一些实施方案中，组合物每两周施用一次。
在一些实施例中，组合物每月施用两次。
在一些实施例中，组合物每月施用一次。
在一些实施方案中，施用该mRNA导致在选自肺、心脏、肝、脾、肾、脑、胃、肠、卵巢和睾丸的一种或多种内脏器官中可检测的DNAH5蛋白质表达。
在一些实施方案中，施用该mRNA导致在肺中可检测的DNAH5蛋白质表达。
在一些实施方案中，施用该mRNA导致在肺上皮中可检测的DNAH5蛋白质表达。
在一些方面，本发明提供了用于治疗原发性纤毛运动障碍(PCD)的组合物，该组合物包含被包封在脂质体中的编码人轴丝动力蛋白重链5(DNAH5)的mRNA，其中该脂质体包含一种或多种阳离子脂质、一种或多种非阳离子脂质和一种或多种经PEG修饰的脂质。
在一些实施方案中，该mRNA包含与SEQ ID NO:6至SEQ ID NO:31中的任一者具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％的同一性的DNAH5编码序列。
在一些实施方案中，mRNA包含与SEQ ID NO：6具有至少70％、至少80％、至少90％、至少95％或至少98％的同一性的编码序列。在一些实施方案中，mRNA包含与SEQ ID NO：7具有至少70％、至少80％、至少90％、至少95％或至少98％的同一性的编码序列。
在一些实施方案中，该mRNA包含以SEQ ID NO：6示出的编码序列。在一些实施方案中，该mRNA包含以SEQ ID NO：7示出的编码序列。
在一些实施方案中，该mRNA具有5’-非翻译区(5’-UTR)，其具有以SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：3示出的序列；和3’-非翻译区(3’-UTR)，其具有以SEQ ID NO：4或SEQ ID NO:5示出的序列。
在一些实施方案中，其中该mRNA具有一种或多种经修饰的核苷酸。
在一些实施方案中，一种或多种经修饰的核苷酸选自假尿苷、N-1-甲基-假尿苷、2-氨基腺苷、2-硫代胸苷、肌苷、吡咯并嘧啶、3-甲基腺苷、5-甲基胞苷、C-5丙炔基-胞苷、C-5丙炔基-尿苷、2-氨基腺苷、C5-溴尿苷、C5-氟尿苷、C5-碘尿苷、C5-丙炔基-尿苷、C5-丙炔基-胞苷、C5-甲基胞苷、2-氨基腺苷、7-脱氮腺苷、7-脱氮鸟苷、8-氧代腺苷、8-氧代鸟苷、O(6)-甲基鸟嘌呤和/或2-硫代胞苷。
在一些实施方案中，所述mRNA是未经修饰的。
在一些实施方案中，脂质体的直径为100nm或更小。
在一些实施方案中，本发明提供了包含上述组合物和合适的赋形剂的药物组合物。
在一些方面，本发明提供了在体内递送编码蛋白质或肽的mRNA的方法，包括向需要递送的受试者施用编码蛋白质或肽并且具有以下5’-非翻译区(5’-UTR)的mRNA：该5’-非翻译区具有与SEQ ID NO:2而非SEQ ID NO:3具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％的同一性的序列。在一些实施方案中，该mRNA包含以下5’-非翻译区(5’-UTR)：其具有与SEQID NO：2而非SEQ ID NO:3具有至少70％的同一性的序列。在一些实施方案中，该mRNA包含以下5’-非翻译区(5’-UTR)：其具有与SEQ ID NO：2而非SEQ ID NO:3具有至少75％的同一性的序列。在一些实施方案中，该mRNA包含以下5’-非翻译区(5’-UTR)：其具有与SEQ IDNO:2而非SEQ ID NO:3具有至少80％的同一性的序列。在一些实施方案中，该mRNA包含以下5’-非翻译区(5’-UTR)：其具有与SEQ ID NO：2而非SEQ ID NO：3具有至少85％的同一性的序列。在一些实施方案中，该mRNA包含以下5’-非翻译区(5’-UTR)：其具有与SEQ ID NO∶2而非SEQ ID NO：3具有至少90％的同一性的序列。在一些实施方案中，该mRNA包含以下5’-非翻译区(5’-UTR)：其具有与SEQ ID NO:2而非SEQ ID NO:3具有至少95％的同一性的序列。在一些实施方案中，该mRNA包含以下5’-非翻译区(5’-UTR)：其与SEQ ID NO：2而非SEQ IDNO：3具有至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的同一性。在一些实施方案中，该mRNA包含以SEQ ID NO：2示出的5’-非翻译区(5’-UTR)。在下述详细描述、附图和权利要求书中，本发明的其他特征、目的和优点是显而易见的。然而，应理解，详细描述、附图和权利要求书虽然指出了本发明的实施方案，但仅以说明性方式而非限制性方式给出。在本发明的范围内的各种变化和修改对于所属领域的技术人员将变得显而易见。
附图说明
附图仅用于说明性目的，而不是限制。
图1A是示意图，示出了在施用mRNA之后24小时，用于定量PCR分析(qPCR)和免疫组织化学(IHC)分析的小鼠气管和肺的各个部分的解剖和使用。图1B(左)和(右)是示出如图中所指示的在呼吸系统的不同区域中的hDNA5 mRNA的qPCR数据的图。图1B(左)示出了来自被施用MRT-1hDNA5 mRNA的组1小鼠的数据；图1B(右)示出了来自被施用MRT-1hDNA5-GFPmRNA的组2小鼠的数据。
图2A和图2B示出了一系列显微照片，其描绘了来自呼吸气道中的hDNA蛋白质表达的IHC分析的结果。图2A描述了与经盐水处理的对照相比，经MRT-1hDNA5 mRNA处理的小鼠中的hDNA-5蛋白质染色的代表性IHC数据(组1，左)；以及与经盐水处理的对照相比，经MRT-1hDNA5-GFP mRNA处理的小鼠中的GFP蛋白质染色的IHC数据(组2，右)。图2B示出了在组1(上图)小鼠和组2(下图)小鼠中各自的hDNA5 mRNA衍生蛋白质在气道上皮组织中的详细定位。
定义
为了使本发明更容易理解，首先在下文定义了某些术语。下述术语和其他术语的另外定义阐述在整个本说明书中。本文所引用的用于描述本发明的背景技术并提供关于其实施的附加细节的出版物和其他参考材料以引用方式并入本文。
烷基：如本文使用的，“烷基”指具有1至15个碳原子的直链或支链饱和烃基的原子团(“C1-15烷基”)。在一些实施方案中，烷基基团具有1个至3个碳原子(“C1-3烷基”)。C1-3烷基的例子包括甲基(C1)、乙基(C2)、正丙基(C3)和异丙基(C3).在一些实施方案中，烷基基团具有8个至12个碳原子(“C8-12烷基”)。C8-12烷基基团的实例包括但不限于正辛基(C8)、正壬基(C9)、正癸基(C10)、正十一烷基(C11)、正十二烷基(C12)等。前缀“n-”(正)是指非支链的烷基基团。例如，正C8烷基是指(CH2)7CH3，正C10烷基是指(CH2)9CH3，等等。
氨基酸：如本文所用，术语“氨基酸”在其最广泛的意义上是指可以并入多肽链中的任何化合物和/或物质。在一些实施方案中，氨基酸具有一般结构H2N–C(H)(R)–COOH。在一些实施方案中，氨基酸是天然存在的氨基酸。在一些实施方案中，氨基酸是合成氨基酸；在一些实施方案中，氨基酸是d-氨基酸；在一些实施方案中，氨基酸是l-氨基酸。“标准氨基酸”是指在天然存在的肽中通常发现的二十种标准I-氨基酸中的任一种。“非标准氨基酸”是指除标准氨基酸以外的任何氨基酸，无论其是合成制备的还是从天然来源获得的。如本文所用，“合成氨基酸”涵盖化学修饰的氨基酸，包括但不限于盐、氨基酸衍生物(例如酰胺)和/或取代物。氨基酸，包括肽中的羧基和/或氨基末端氨基酸，可以通过甲基化、酰胺化、乙酰化、保护基和/或用其他化学基团取代来修饰，这些化学基团可以改变肽的循环半衰期，而不会对其活性产生不利影响。氨基酸可以参与二硫键。氨基酸可包含一种或多种翻译后修饰，其例如与一种或多种化学实体(例如，甲基基团、乙酸根基团、乙酰基基团、磷酸根基团、甲酰基部分、类异戊二烯基团、硫酸根基团、聚乙二醇部分、脂质部分、碳水化合物部分和生物素部分等)结合。术语“氨基酸”与“氨基酸残基”可互换使用，并且可以指游离氨基酸和/或肽的氨基酸残基。无论该术语是指游离氨基酸还是肽的残基，从使用该术语的上下文将是显而易见的。
动物：如本文所用，术语“动物”是指动物界的任何成员。在一些实施方案中，“动物”是指处于任何发育阶段的人。在一些实施方案中，“动物”是指处于任何发育阶段的非人动物。在某些实施方案中，非人动物是哺乳动物(例如，啮齿动物、小鼠、大鼠、兔、猴子、狗、猫、绵羊、牛、灵长类和/或猪)。在一些实施方案中，动物包括但不限于哺乳动物、鸟类、爬行动物、两栖动物、鱼、昆虫和/或蠕虫。在一些实施方案中，动物可以是转基因动物、基因工程动物和/或克隆物。
大约或约：如本文所用，当应用于一个或多个目的值时，术语“大约”或“约”指与所述参考值相似的值。在某些实施方案中，术语“大约”或“约”指落入所述值任一方向(大于或小于)中的25％、20％、19％、18％、17％、16％、15％、14％、13％、12％、11％、10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％、1％或更少的一系列值，除非另有说明或从上下文中另外显而易见的(除非该数字超过可能值的100％)。通常，术语“大约”或“约”是指在所述参考值的10％内或更典型地1％内的值的范围。
生物活性的：如本文所使用，短语“生物活性的”是指在生物系统中并且特别是在生物体中具有活性的任何药剂的特征。例如，当施用于生物时对所述生物体具有生物作用的药剂视为生物活性的。
密码子优化：如本文所用，该术语描述了这样的核酸：其中存在于天然存在的核酸序列(也称为“野生型”序列)中的一个或多个核苷酸已经被替代性核苷酸取代，以优化蛋白质表达而不改变由天然存在的核酸序列编码的多肽的氨基酸序列。例如，密码子AAA可以被改变为AAG而不改变所编码的氨基酸的身份(赖氨酸)。在一些实施方案中，本发明的核酸是密码子优化的，以增加由该核酸编码的蛋白质的蛋白质表达。出于本申请的目的，核碱基胸苷(T)和尿嘧啶(U)可互换地用于叙述mRNA序列。
递送：如本文所用，术语“递送”涵盖局部递送和全身递送。例如，mRNA的递送涵盖其中将mRNA递送至靶组织并且编码的蛋白质在靶组织内表达且保留的情况(也称为“局部分布”或“局部递送”)，以及其中将mRNA递送至靶组织并且编码的蛋白质表达且分泌到患者的循环系统(例如血清)内，并且全身分布且被其他组织吸收的情况(也称为“全身分布”或“全身递送”)。
给药间隔：如本文所用，在用于治疗疾病的方法的上下文中，给药间隔是在有需要的受试者(哺乳动物)中以mRNA的有效剂量施用治疗性组合物(例如mRNA组合物)，使得与该疾病相关联的一种或多种症状减轻或者与该疾病相关联的一种或多种生物标志物减少，至少持续给药间隔的周期的频率。在本公开中，给药频率和给药间隔可以互换使用。
表达：如本文所用，核酸序列的“表达”是指mRNA翻译成多肽、多个多肽组装成完整蛋白质(例如，酶)和/或多肽或完全组装的蛋白质(例如，酶)的翻译后修饰。在本申请中，术语“表达”和“产生”以及语法上的等同术语可互换使用。
有效剂量：如本文所用，有效剂量是药物组合物中的mRNA的剂量，当其施用于有需要的受试者时，根据本发明的方法，据此哺乳动物受试者能够有效地在受试者中实现预期结果，例如减轻与疾病相关联的症状。
功能性：如本文所用，“功能性”生物分子是其表现出表征其的特性和/或活性的形式的生物分子。
半衰期：如本文所用，术语“半衰期”是例如氨基酸或蛋白质的浓度或活性的量下降到在一个时间段开始时测量的其值的一半所需的时间。
改进、增加或减少：如本文所用，术语“改善”、“增加”或“减少”或语法等同项表示相对于基线测量值，诸如在本文所述治疗开始之前同一个体的测量值，或在没有本文所述治疗的情况下对照受试者(或多个对照受试者)的测量值的值。“对照受试者”是患有与所治受试者相同形式的疾病，其年龄与所治受试者大约相同的受试者。
体外：如本文所用，术语“体外”是指在人工环境中，例如在试管或反应容器中，在细胞培养物中等，而不是在多细胞生物体内发生的事件。
体内：如本文所用，术语“体内”是指在多细胞生物体诸如人和非人动物内发生的事件。在基于细胞的系统的上下文中，该术语可用于指在活细胞内发生的事件(与例如体外系统相反)。
分离的：如本文所用，术语“分离的”是指(1)与最初生产时(无论是天然的和/或在实验环境中)与之相关联的至少一些组分分离，和/或(2)由人工生产、制备和/或制造的物质和/或实体。分离的物质和/或实体可以与最初与它们相关联的其他组分的约10％、约20％、约30％、约40％、约50％、约60％、约70％、约80％、约90％、约91％、约92％、约93％、约94％、约95％、约96％、约97％、约98％、约99％或大于约99％分离。在一些实施方案中，分离的试剂的纯度为约80％、约85％、约90％、约91％、约92％、约93％、约94％、约95％、约96％、约97％、约98％、约99％或超过99％。如本文所用，如果一种物质基本上不含其他组分，则该物质是“纯的”。如本文所用，分离的物质和/或实体的纯度百分比的计算不应包括赋形剂(例如，缓冲剂、溶剂、水等)。
局部分布或递送：如本文使用的，术语“局部分布”、“局部递送”或语法等价物指组织特异性递送或分布。通常，局部分布或递送需要由mRNA编码的蛋白质(例如酶)在细胞内或伴随有限分泌被翻译且表达，其避免进入患者的循环系统。
信使RNA(mRNA)：如本文所用，术语“信使RNA(mRNA)”是指编码至少一种多肽的多核苷酸。mRNA可以含有一个或多个编码区和非编码区。mRNA可以从天然来源纯化、使用重组表达系统产生并且任选地纯化、体外转录、化学合成等。除非另有说明，否则mRNA序列的显示方向为5’至3’。通常，本发明的mRNA由不具有修饰的腺苷核苷酸、鸟苷核苷酸、胞苷核苷酸和尿苷核苷酸合成。这种mRNA在本文中称为具有未经修饰的核苷酸的mRNA，或简称为“未经修饰的mRNA”。通常，这意味着本发明的mRNA不包含以下核苷类似物中的任一种：2-氨基腺苷、2-硫代胸苷、肌苷、吡咯并嘧啶、3-甲基腺苷、5-甲基胞苷、C-5丙炔基-胞苷、C-5丙炔基-尿苷、2-氨基腺苷、C5-溴尿苷、C5-氟尿苷、C5-碘尿苷、C5-丙炔基-尿苷、C5-丙炔基-胞苷、C5-甲基胞苷、2-氨基腺苷、7-脱氮腺苷、7-脱氮鸟苷、8-氧代腺苷、8-氧代鸟苷、O(6)-甲基鸟嘌呤和2-硫代胞苷。适用于实施要求保护的本发明的mRNA通常不包含含有下列各项的核苷：经化学修饰的碱基；经生物学修饰的碱基(例如甲基化碱基)；插入的碱基；经修饰的糖(例如2’-氟核糖、核糖、2’-脱氧核糖、阿拉伯糖和己糖)；和/或经修饰的磷酸根基团(例如硫逐磷酸酯和5’-N-亚磷酰胺键)。
核酸：如本文所用，术语“核酸”在其最广泛的意义上是指可以掺入多核苷酸链中的任何化合物和/或物质。在一些实施方案中，核酸是由磷酸二酯键掺入或可以由磷酸二酯键掺入多核苷酸链的化合物和/或物质。在一些实施方案中，“核酸”是指单独的核酸残基(例如，核苷酸和/或核苷)。在一些实施方案中，“核酸”是指包含单个核酸残基的多核苷酸链。在一些实施方案中，“核酸”涵盖RNA以及单链和/或双链DNA和/或cDNA。
患者：如本文所用，术语“患者”或“受试者”是指可以例如出于实验目的、诊断目的、预防目的、美容目的和/或治疗目的向其施用所提供的组合物的任何生物体。典型的患者包括动物(例如，哺乳动物，诸如小鼠、大鼠、兔子、非人类灵长类和/或人类)。在一些实施方案中，患者是人。人包括产前和产后。
药学上可接受的：如本文所用，术语“药学上可接受的”是指与合理的受益/风险比相称在合理的医学判断范围内适用于与人和动物的组织接触而没有过度毒性、刺激性、过敏反应或其他问题或并发症的物质。
药学上可接受的盐：药学上可接受的盐是本领域熟知的。例如，S.M.Berge等人在J.Pharmaceutical Sciences(1977)66∶1-19中描述了药学上可接受的盐。本发明化合物的药学上可接受的盐包括衍生自合适的无机和有机酸和碱的那些盐。药学上可接受的无毒酸加成盐的实例是与无机酸或有机酸或通过使用本领域中使用的其他方法形成的氨基基团的盐，所述无机酸诸如盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸和高氯酸，所述有机酸诸如乙酸、草酸、马来酸、酒石酸、柠檬酸、琥珀酸或丙二酸，所述本领域中使用的其他方法诸如离子交换。其他药学可接受的盐包括己二酸盐、海藻酸盐、抗坏血酸盐、天冬氨酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、硫酸氢盐、硼酸盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、柠檬酸盐、环戊烷丙酸盐、二葡糖酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、甲酸盐、延胡索酸盐、葡庚糖酸盐、甘油磷酸盐、葡糖酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、氢碘酸盐、2-羟基-乙磺酸盐、乳糖酸盐、乳酸盐、月桂酸盐、月桂基硫酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、丙二酸盐、甲磺酸盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、硝酸盐、油酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、扑酸盐、果胶酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、磷酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、硬脂酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、对甲苯磺酸盐、十一烷酸盐、戊酸盐等等。衍生自适当碱的盐包括碱金属盐、碱土金属盐、铵盐和N+(C1-4烷基)4盐。代表性的碱金属盐或碱土金属盐包括钠盐、锂盐、钾盐、钙盐、镁盐等。其他药学上可接受的盐包括当适当时使用抗衡离子诸如卤离子、氢氧根、羧酸根、硫酸根、磷酸根、硝酸根、磺酸根和芳基磺酸根形成的无毒的铵、季铵和胺阳离子。其他药学上可接受的盐包括由胺的季铵化形成的盐，所述季铵化使用适当的亲电试剂例如卤代烷进行，以形成季铵化烷基化氨基盐。
全身分布或递送：如本文所用，术语“全身分布”、“全身递送”或语法上的等效物是指影响整个身体或整个生物体的递送或分布机制或方法。通常，全身分布或递送经由身体的循环系统(例如血液)完成。与“局部分布或递送”的定义形成对比。
受试者：如本文所用，术语“受试者”是指人或任何非人动物(例如，小鼠、大鼠、兔、狗、猫、牛、猪、绵羊、马或灵长类动物)。人包括产前和产后。在许多实施方案中，受试者是人。受试者可以是患者，该患者是指向医疗提供者提出进行疾病诊断或治疗的人。术语“受试者”在本文中可与“个体”或“患者”互换使用。受试者可以患有疾病或障碍或对疾病或障碍敏感，但是可以或可以不显示出该疾病或障碍的症状。
基本上：如本文所用，术语“基本上”是指表现出全部或接近全部范围或程度的目标特征或特性的定性条件。生物学领域的普通技术人员将理解，生物学和化学现象很少(如果曾经有)完成和/或继续完成或达到或避免绝对结果。因此，在本文中使用术语“基本上”来捕获许多生物学和化学现象中固有的潜在完整性缺失。
靶组织：如本文所用，术语“靶组织”是指受待治疗的疾病影响的任何组织。在一些实施方案中，靶组织包括展示疾病相关病理学、症状或特征的那些组织。
治疗有效量：如本文所用，术语治疗剂的“治疗有效量”是指当施用于患有疾病、障碍和/或病症或对疾病、障碍和/或病症敏感的受试者时，足以治疗、诊断、预防和/或延迟该疾病、障碍和/或病症的症状发作的量。本领域的普通技术人员将认识到，通常通过包含至少一个单位剂量的给药方案来施用治疗有效量。
治疗：如本文所用，术语“治疗”是指用于使特定疾病、障碍和/或病症的一种或多种症状或特征部分或完全缓解、转佳、减轻，抑制、预防、延迟其发作，降低其严重性和/或降低其发病率的任何方法。为了降低发展与疾病关联的病理的风险，可以向未表现出疾病体征和/或仅表现出疾病早期体征的受试者施用治疗。
在以下部分中详细描述了本发明的各个方面。部分的使用并不意在限制本发明。每个部分可以适用于本发明的任何方面。在本申请中，除非另有说明，否则“或”的使用意指“和/或”。
具体实施方式
原发性纤毛运动障碍(PCD)
原发性纤毛运动障碍(PCD)是一种常染色体隐性疾病，其特征在于在气道、生殖系统以及其他器官和组织的衬里中发现异常的纤毛和鞭毛。编码形成纤毛内部结构的动力蛋白轴丝重链5蛋白质的DNAH5基因中的突变引起了PCD。在患有PCD的患者中已经鉴定了DNAH5基因中的超过80种不同的突变。
DNAH5基因中的突变导致动力蛋白轴丝重链5的缺乏或异常，而动力蛋白轴丝重链5是纤毛正常发挥功能所必需的。如果没有正常形式的动力蛋白轴丝重链5，则有缺陷的纤毛无法产生从肺中消除流体、细菌和颗粒，在胚胎发育期间建立左右轴以及将精细胞推进所需的力和运动。PCD可能导致慢性呼吸道感染、支气管扩张、全年鼻塞、胸腹内器官放置异常以及不育症。
本公开的多核苷酸可以用于例如治疗患有或有风险患上原发性纤毛运动障碍或者与其功能同纤毛的维持和功能有关的基因的缺陷或功能失常相关联的任何其他病症的受试者。已经与原发性纤毛运动障碍相关联的基因的非限制性实例包括：含犰狳重复序列4(ARMC4)、染色体21开放阅读框59(C21orf59)、含卷曲螺旋结构域103(CCDC103)、含卷曲螺旋结构域114(CCDC114)、含卷曲螺旋结构域39(CCDC39)、含卷曲螺旋结构域40(CCDC40)、含卷曲螺旋结构域65(CCDC65)、细胞周期蛋白O(CCNO)、动力蛋白(轴丝)装配因子1(DNAAF1)、动力蛋白(轴丝)装配因子2(DNAAF2)、动力蛋白(轴丝)装配因子3(DNAAF3)、动力蛋白(轴丝)装配因子5(DNAAF5)、动力蛋白轴丝重链11(DNAHl l)、动力蛋白轴丝重链5(DNAH5)、动力蛋白轴丝重链6(DNAH6)、动力蛋白轴丝重链8(DNAH8)、动力蛋白轴丝中间链2(DNAI2)、动力蛋白轴丝轻链1(DNALl)、动力蛋白调节复合物亚基1(DRC1)、阅读障碍易感1候选基因1(DYX1C1)、生长停滞特异性基因8(GAS8)、轴丝中央成对装置蛋白(HYDIN)、含富亮氨酸重复序列6(LRRC6)、ME/M23家族成员8(NME8)、口面指综合征1(OFD1)、视网膜色素变性GTPase调节剂(RPGR)、放射辐头部1同源物(衣藻属(Chlamydomonas))(RSPH1)、放射辐头部4同源物A(衣藻属)(RSPH4A)、放射辐头部9同源物(衣藻属)(RSPH9)、精子相关抗原l(SPAGl)、以及含锌指MY D型10(ZMYND10)。
动力蛋白轴丝重链5(DNAH5)基因和蛋白质序列
在一些实施方案中，本发明提供了用于将mRNA编码递送至受试者以治疗PCD的方法和组合物。合适的DNAH5 mRNA编码DNAH5蛋白质的任何全长、片段或部分，其可以代替天然存在的DNAH5蛋白质活性以及/或者降低与PCD相关联的一种或多种症状的强度、严重性和/或频率。
在一些实施方案中，合适的mRNA序列是编码人DNAH5蛋白质的mRNA序列。天然存在的人DNAH5 mRNA编码序列和对应的氨基酸序列在表1中示出：
天然存在的人DNAH5 mRNA编码序列和对应的氨基酸序列在表1中示出：
表1.人DNAH5氨基酸序列
Figure BDA0003197733420000231
Figure BDA0003197733420000241
Figure BDA0003197733420000251
在一些实施方案中，合适的mRNA是野生型人DNAH5 mRNA序列。在一些实施方案中，合适的治疗性候选mRNA是密码子优化的hDNAH5序列，其可以将表1中示出的DNAH5氨基酸序列编码为SEQ ID NO:1或者与SEQ ID NO:1具有至少70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，根据本发明的mRNA编码具有与SEQ ID NO:1相同的氨基酸序列的DNAH5蛋白质。
密码子优化
根据越来越多的研究，mRNA含有与氨基酸代码重叠的多层信息。传统上，密码子优化已用于除去被认为是蛋白质表达的限速因素的稀有密码子。虽然快速生长的细菌和酵母在高表达的基因中都表现出强烈的密码子偏倚，但是高等真核生物却表现出低得多的密码子偏倚，使得更难以辨别可能是限速因素的密码子。此外，现已发现密码子偏倚本身不一定产生高表达，而是需要其他特征。
例如，稀有密码子已涉及减慢翻译和形成暂停位点，这可能是正确的蛋白质折叠所必需的。因此，密码子使用的变化可以提供微调延伸的时间模式的机制，并且因此增加蛋白质进行其正确确认的可用时间。密码子优化可能干扰这种微调机制，导致蛋白质翻译效率降低或错误折叠的蛋白质数量增加。类似地，密码子优化可能破坏同源tRNA和摆动tRNA使用的正常模式，从而影响蛋白质结构和功能，因为延伸的摆动依赖性减慢可能同样已被选择作为用于实现正确蛋白质折叠的机制。
尽管存在这些障碍，本发明人还是已经获得了密码子优化的hDNAH5序列，其将DNAH5蛋白质的表达提高为野生型基因的编码序列的至少三倍。表达的增加不限于哺乳动物细胞的细胞培养物，而是也在小鼠模型中的体内观察到。预期观察到的密码子优化的DNAH5编码序列表达的提高将导致改进的、更有成本效益的mRNA替代疗法用于PCD患者，因为其不需要使用经修饰的核苷酸来制备mRNA并且允许用降低的剂量和/或以延长的给药间隔来治疗。
示例性密码子优化的DNAH5 mRNA序列
随后的序列列举了选择的示例性密码子优化的DNAH5 mRNA序列。
在一些实施方案中，合适的mRNA可以是密码子优化的序列，如SEQ ID NO:6所示。
在一些实施方案中，合适的mRNA可以是密码子优化的序列，如SEQ ID NO:7所示。
在一些实施方案中，合适的mRNA可以是密码子优化的序列，如SEQ ID NO:8所示。
在一些实施方案中，合适的mRNA可以是密码子优化的序列，如SEQ ID NO:9所示。
在一些实施方案中，合适的mRNA可以是密码子优化的序列，如SEQ ID NO:10所示。
在一些实施方案中，合适的mRNA可以是密码子优化的序列，如SEQ ID NO:11所示。
在一些实施方案中，合适的mRNA可以是密码子优化的序列，如SEQ ID NO:12所示。
在一些实施方案中，合适的mRNA可以是密码子优化的序列，如SEQ ID NO:13所示。
在一些实施方案中，合适的mRNA可以是密码子优化的序列，如SEQ ID NO:14所示。
在一些实施方案中，合适的mRNA可以是密码子优化的序列，如SEQ ID NO:15所示。
在一些实施方案中，合适的mRNA可以是密码子优化的序列，如SEQ ID NO：16所示。
在一些实施方案中，合适的mRNA可以是密码子优化的序列，如SEQ ID NO：17所示。
在一些实施方案中，合适的mRNA可以是密码子优化的序列，如SEQ ID NO：18所示。
在一些实施方案中，合适的mRNA可以是密码子优化的序列，如SEQ ID NO：19所示。
在一些实施方案中，合适的mRNA可以是密码子优化的序列，如SEQ ID NO：20所示。
在一些实施方案中，合适的mRNA可以是密码子优化的序列，如SEQ ID NO:21所示。
在一些实施方案中，合适的mRNA可以是密码子优化的序列，如SEQ ID NO:22所示。
在一些实施方案中，合适的mRNA可以是密码子优化的序列，如SEQ ID NO:23所示。
在一些实施方案中，合适的mRNA可以是密码子优化的序列，如SEQ ID NO:24所示。
在一些实施方案中，合适的mRNA可以是密码子优化的序列，如SEQ ID NO:25所示。
在一些实施方案中，合适的mRNA可以是密码子优化的序列，如SEQ ID NO:26所示。
在一些实施方案中，合适的mRNA可以是密码子优化的序列，如SEQ ID NO:27所示。
在一些实施方案中，合适的mRNA可以是密码子优化的序列，如SEQ ID NO:28所示。
在一些实施方案中，合适的mRNA可以是密码子优化的序列，如SEQ ID NO:29所示。
在一些实施方案中，合适的mRNA可以是密码子优化的序列，如SEQ ID NO:30所示。
在一些实施方案中，合适的mRNA可以是密码子优化的序列，如SEQ ID NO：31所示。
在一些实施方案中，合适的mRNA序列可以是人DNAH5蛋白质的同源物或类似物的mRNA序列。例如，人DNAH5蛋白质的同源物或类似物可以是经修饰的人DNAH5蛋白质，与野生型或天然存在的人DNAH5蛋白质相比，其含有一个或多个氨基酸取代、缺失和/或插入，同时保留基本的DNAH5蛋白质活性。在一些实施方案中，适用于本发明的mRNA编码与SEQ ID NO：1具有至少70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高的同源性的氨基酸序列。在一些实施方案中，适用于本发明的mRNA编码与人DNAH5蛋白质基本上相同的蛋白质。在一些实施方案中，适用于本发明的mRNA编码与SEQ IDNO：1具有至少70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高的同一性的氨基酸序列。通常，根据本发明的mRNA编码具有与SEQ ID NO：1相同的氨基酸序列的DNAH5蛋白质。
在一些实施方案中，适用于本发明的mRNA编码人DNAH5蛋白质的片段或一部分。在一些实施方案中，适用于本发明的mRNA编码人DNAH5蛋白质的片段或一部分，其中所述蛋白质的该片段或部分仍保持与野生型蛋白质相似的DNAH5活性。
在一些实施方案中，合适的mRNA编码融合蛋白质，该融合蛋白质包含融合至另一种蛋白质(例如，N或C末端融合)的DNAH5蛋白质的全长、片段或部分。在一些实施方案中，融合至该mRNA(编码DNAH5蛋白质的全长、片段或部分)的蛋白质编码信号或细胞靶向序列。
在一些实施方案中，适用于本发明的mRNA包含与SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQID NO：8、SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO:13、SEQID NO:14、SEQ ID NO：15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQID NO:20、SEQ ID NO：21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO：25、SEQID NO：26、SEQ ID NO：27、SEQ ID NO：28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30或SEQ ID NO：31具有至少85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高的同一性的核苷酸序列。更通常地，根据本发明的mRNA包含与SEQ ID NO：6具有至少95％的同一性的核苷酸序列。优选地，根据本发明的mRNA包含与SEQ ID NO:7具有至少99％的同一性的核苷酸序列。例如，根据本发明的mRNA包含SEQ ID NO:6或SEQ ID NO:7的核苷酸序列。
根据本发明的信使RNA可以根据多种已知方法中的任一种合成。例如，可以经由体外转录(IVT)来合成根据本发明的mRNA。简而言之，IVT通常使用线性或环状DNA模板进行，该模板包含启动子，三磷酸核糖核苷酸库，可能包含DTT和镁离子的缓冲系统以及适当的RNA聚合酶(例如，T3、T7或SP6 RNA聚合酶)，DNAse I，焦磷酸酶和/或RNAse抑制剂。确切条件将根据特定应用而变化。
在一些实施方案中，为了制备根据本发明的mRNA，将DNA模板体外转录。合适的DNA模板通常具有用于体外转录的启动子，例如T3、T7或SP6启动子，随后是期望mRNA的期望核苷酸序列和终止信号。
通常，根据本发明的mRNA被合成为未经修饰的mRNA。因此，本发明的mRNA由天然存在的核苷酸包括嘌呤(腺嘌呤(A)、鸟嘌呤(G))或嘧啶(胞嘧啶(C)、尿嘧啶(U))合成。
通常，mRNA合成包括在N(5')末端添加一个“帽”，在C(3')末端添加一个“尾巴”。帽的存在对于提供对存在于大多数真核细胞中的核酸酶的抗性很重要。“尾巴”的存在用于保护mRNA免受核酸外切酶降解。
因此，在一些实施方案中，mRNA(例如，编码DNAH5的mRNA)包括5’帽结构。通常按如下方式添加5’帽：首先，RNA末端磷酸酶从5’核苷酸除去一个末端磷酸基团，剩下两个末端磷酸酯；然后通过鸟苷酸转移酶将三磷酸鸟苷(GTP)加入末端磷酸酯中，产生5’5’5三磷酸酯键；然后用甲基转移酶将鸟嘌呤的7-氮甲基化。帽结构的实例包括但不限于m7G(5')ppp(5'(A,G(5')ppp(5')A和G(5')ppp(5')G。
在一些实施方案中，mRNA(例如，编码DNAH5的mRNA)包括3’多聚(A)尾结构。mRNA的3'末端上的多聚A尾通常包括约10个至800个腺苷核苷酸(例如，约300个至500个腺苷核苷酸、约300个至800个腺苷核苷酸、约10个至500个腺苷核苷酸、约10个至300个腺苷核苷酸、约10个至200个腺苷核苷酸、约10个至150个腺苷核苷酸、约10个至100个腺苷核苷酸、约20个至70个腺苷核苷酸，或约20个至60个腺苷核苷酸)。通常，根据本发明的mRNA中的多聚A尾的长度为约300个至约800个腺苷核苷酸。更常见的是，多聚A尾的长度为约300个腺苷核苷酸。在一些实施方案中，多聚(A)尾结构包含至少85％、90％、95％或100％的腺苷。
在一些实施方案中，mRNA包括3’聚(C)尾结构。mRNA的3'末端上的适宜的聚C尾典型地包括约10个至200个胞嘧啶核苷酸(例如，约10个至150个胞嘧啶核苷酸、约10个至100个胞嘧啶核苷酸、约20个至70个胞嘧啶核苷酸、约20个至60个胞嘧啶核苷酸，或约10个至40个胞嘧啶核苷酸)。可以将聚C尾添加至聚A尾，或者可以替代聚A尾。
在一些实施方案中，该mRNA还包含5’非翻译区(5’UTR)，其包含核苷酸序列并且定位在5’帽结构与编码序列之间；和/或3’非翻译区(3’UTR)，其包含核苷酸序列并且定位在编码序列与多聚(A)尾结构之间。在一些实施方案中，5’非翻译区包括一个或多个影响mRNA的稳定性或翻译的元件，例如铁应答元件。在一些实施方案中，5’非翻译区的长度可以在约50和500个核苷酸之间。
在一些实施方案中，3’非翻译区包括一个或多个聚腺苷酸化信号，影响mRNA在细胞中定位稳定性的蛋白质结合位点，或一个或多个miRNA结合位点。在一些实施方案中，3’非翻译区的长度可以在50和500个核苷酸之间或更长。
修饰的mRNA
根据本发明的mRNA通常被合成为未经修饰的mRNA。在一些实施方案中，用一种或多种经修饰的核苷酸合成编码本发明的密码子优化的DNAH5编码序列的mRNA可能是有利的。通常，修饰mRNA以增强其稳定性或降低其免疫原性特性，特别是在作为裸mRNA施用于受试者或以复合形式施用时。因此，提供编码本发明的密码子优化的DNAH5编码序列的mRNA可以具有协同效应，导致持续的体内功能，其超过使用未经修饰的mRNA时所观察到的。
mRNA的修饰可包括例如mRNA的核苷酸的修饰。因此，根据本发明的经修饰的mRNA可包括例如主链修饰、糖修饰或碱基修饰。在一些实施方案中，mRNA可以由天然存在的核苷酸和/或核苷酸类似物(修饰的核苷酸)合成，包括但不限于嘌呤(腺嘌呤(A)、鸟嘌呤(G))或嘧啶(胸腺嘧啶(T)、胞嘧啶(C)、尿嘧啶(U))，以及嘌呤和嘧啶的修饰的核苷酸类似物或衍生物，诸如1-甲基腺嘌呤、2-甲基腺嘌呤、2-甲硫基-N-6-异戊烯基腺嘌呤、N6-甲基腺嘌呤、N6-异戊烯基腺嘌呤、2-硫代胞嘧啶、3-甲基胞嘧啶、4-乙酰基胞嘧啶、5-甲基胞嘧啶，2,6-二氨基嘌呤、1-甲基鸟嘌呤、2-甲基鸟嘌呤、2,2-二甲基鸟嘌呤、7-甲基鸟嘌呤、肌苷、1-甲基肌苷、假尿嘧啶(5-尿嘧啶)、二氢尿嘧啶、2-硫尿嘧啶、4-硫尿嘧啶、5-羧甲基氨基甲基-2-硫尿嘧啶、5-(羧羟甲基)尿嘧啶、5-氟尿嘧啶、5-溴尿嘧啶、5-羧甲基氨基甲基尿嘧啶、5-甲基-2-硫尿嘧啶、5-甲基尿嘧啶、N-尿嘧啶-5-氧乙酸甲酯、5-甲基氨基甲基尿嘧啶、5-甲氧基氨基甲基-2-硫尿嘧啶、5'-甲氧基羰基甲基尿嘧啶、5-甲氧基尿嘧啶、尿嘧啶-5-氧乙酸甲酯、尿嘧啶-5-氧乙酸(v)、1-甲基假尿嘧啶、辫苷、β-D-甘露糖基辫苷、怀丁氧苷和焦磷酰胺、硫代磷酸酯、肽核苷酸、甲基膦酸酯、7-脱氮鸟苷、5-甲基胞嘧啶和肌苷。此类类似物的制备是本领域的技术人员已知的，例如来自美国专利号4,373,071、美国专利No.4,401,796、美国专利No.4,415,732、美国专利No.4,458,066、美国专利No.4,500,707、美国专利No.4,668,777、美国专利No.4,973,679、美国专利No.5,047,524、美国专利No.5,132,418、美国专利No.5,153,319、美国专利No.5,262,530和No.5,700,642，这些专利的公开内容以引用方式整体并入。
在一些实施方案中，本发明的mRNA可以包含RNA骨架修饰。通常，骨架修饰是其中RNA中所含核苷酸骨架的磷酸酯被化学修饰的修饰。示例性的骨架修饰通常包括但不限于选自由以下项组成的组的修饰：甲基膦酸酯、甲基膦酰胺、氨基磷酸酯、硫代磷酸酯(例如胞苷5'-O-(1-硫代磷酸酯))、硼酸磷酸酯、带正电荷的胍鎓基团等，这意味着用其他阴离子基团、阳离子基团或中性基团替代磷酸二酯键。
在一些实施方案中，本发明的mRNA可以包含糖修饰。典型的糖修饰是其包含的核苷酸的糖的化学修饰，包括但不限于选自以下的糖修饰：2'-脱氧-2'-氟-寡核糖核苷酸(2'-氟-2'-脱氧胞苷5'-三磷酸、2'-氟-2'-脱氧尿苷5'-三磷酸)、2'-脱氧-2'-脱胺-寡核糖核苷酸(2'-氨基-2'-脱氧胞苷5'-三磷酸、2'-氨基-2'-脱氧尿苷5'-三磷酸)、2'-O-烷基寡核糖核苷酸、2'-脱氧-2'-C-烷基寡核糖核苷酸(2'-O-甲基胞苷5'-三磷酸、2'-甲基尿苷5'-三磷酸)、2'-C-烷基寡核糖核苷酸及其异构体(2'-阿糖胞苷5'-三磷酸、2'-阿糖尿苷5'-三磷酸)或叠氮三磷酸(2'-叠氮基-2'-脱氧胞苷5'-三磷酸、2'-叠氮基-2'-脱氧尿苷5'-三磷酸)。
在一些实施方案中，本发明的mRNA可以包含核苷酸的碱基的修饰(碱基修饰)。包含碱基修饰的修饰核苷酸也称为碱基修饰的核苷酸。此类碱基修饰的核苷酸的实例包括但不限于2-氨基-6-氯嘌呤核糖苷、5'-三磷酸、2-氨基腺苷5'-三磷酸、2-硫代胞苷5'-三磷酸、2-硫代尿苷5'-三磷酸、4-硫代尿苷5'-三磷酸、5-氨基烯丙基胞苷5'-三磷酸、5-氨基烯丙基尿苷5'-三磷酸、5-溴胞苷5'-三磷酸、5-溴尿苷5'-三磷酸、5-碘胞苷5'-三磷酸、5-碘尿苷5'-三磷酸、5-甲基胞苷5'-三磷酸、5-甲基尿苷5'-三磷酸、6-氮杂胞苷5'-三磷酸、6-氮杂尿苷5'-三磷酸、6-氯嘌呤核糖苷5'-三磷酸、7-脱氮杂腺苷5'-三磷酸、7-脱氮杂鸟苷5'-三磷酸、8-氮杂腺苷5'-三磷酸、8-叠氮腺苷5'-三磷酸、苯并咪唑核苷5'-三磷酸、N1-甲基腺苷5'-三磷酸、N1-甲基鸟苷5'-三磷酸、N6-甲基腺苷5'-三磷酸、O6-甲基鸟苷5'-三磷酸、假尿苷5'-三磷酸、嘌呤霉素5'-三磷酸或黄嘌呤核苷5'-三磷酸。
帽结构
在一些实施方案中，mRNA包括5’帽结构。通常按如下方式添加5’帽：首先，RNA末端磷酸酶从5’核苷酸除去一个末端磷酸基团，剩下两个末端磷酸酯；然后通过鸟苷酸转移酶将三磷酸鸟苷(GTP)加入末端磷酸酯中，产生5’5’5三磷酸酯键；然后用甲基转移酶将鸟嘌呤的7-氮甲基化。帽结构的实例包括但不限于m7G(5')ppp(5'(A,G(5')ppp(5')A和G(5')ppp(5')G。
天然存在的帽结构包含7-甲基鸟苷，其通过三磷酸桥连接至第一个转录核苷酸的5'-末端，从而得到m7G(5')ppp(5')N的二核苷酸帽，其中N为任何核苷。在体内，通过酶促法添加帽。帽被添加到细胞核中，并由酶鸟苷酰转移酶催化。在转录开始后立即将帽添加到RNA的5'末端。末端核苷通常是鸟苷，并且与所有其他核苷酸方向相反，即G(5')ppp(5’)GpNpNp。
通过体外转录产生的mRNA的常见帽是m7G(5')ppp(5')G，其已被用作以T7或SP6RNA聚合酶体外转录时的二核苷酸帽，以获得在其5'-末端具有帽结构的RNA。用于加帽mRNA的体外合成的主要方法采用预先形成的m7G(5')ppp(5')G(“m7GpppG”)形式的二核苷酸作为转录起始物。
迄今为止，体外翻译实验中使用的合成二核苷酸帽的通常形式是抗-反向帽类似物(“ARCA”)或修饰的ARCA，其通常是其中2’或3’OH基团被-OCH3替代的修饰的帽类似物。
其他帽类似物包括但不限于选自由以下项组成的组的化学结构：m7GpppG、m7GpppA、m7GpppC；未甲基化的帽类似物(例如GpppG)；二甲基化帽类似物(例如，m2,7GpppG)，三甲基化帽类似物(例如，m2,2,7GpppG)，二甲基化对称帽类似物(例如，m7Gpppm7G)或抗反向帽类似物(例如，ARCA、m7、2’OmeGpppG、m72’dGpppG、m7,3’OmeGpppG、m7,3'dGpppG及其四磷酸酯衍生物)(参见例如，Jemielity,J.等人，“Novel‘anti-reverse’cap analogs with superior translational properties”,RNA,9:1108-1122(2003))。
在一些实施方案中，合适的帽是经由三磷酸桥连接至第一个转录核苷酸的5'-末端的7-甲基鸟苷酸(“m7G”)，从而得到m7G(5')ppp(5')N，其中N是任何核苷。在本发明的实施方案中使用的m7G帽的优选实施方案是m7G(5')ppp(5')G。
在一些实施方案中，帽是Cap0结构。Cap0结构缺少连接至碱基1和2的核糖的2'-O-甲基残基。在一些实施方案中，帽是Cap1结构。Cap1结构在碱基2处具有2'-O-甲基残基。在一些实施方案中，帽是Cap2结构。Cap2结构的2'-O-甲基残基同时连接至碱基2和3。
多种m7G帽类似物在本领域中是已知的，其中许多是可商购获得的。这些帽类似物包括上述m7GpppG，以及ARCA 3'-OCH3和2'-OCH3帽类似物(Jemielity,J.等人，RNA,9:1108-1122(2003))。用于本发明的实施方案的另外的帽类似物包括N7-苄基化二核苷四磷酸类似物(在Grudzien,E.等人，RNA,10:1479-1487(2004)中有所描述)，硫代磷酸酯帽类似物(在Grudzien-Nogalska,E.等人，RNA,13∶1745-1755(2007)中有所描述)，和美国专利No.8,093,367和8,304,529中描述的帽类似物(包括生物素酰化帽类似物)，所述专利以引用方式并入本文。
尾结构
通常，“尾巴”的存在用于保护mRNA免受核酸外切酶降解。人们认为多聚A尾可以稳定天然信使和合成有义RNA。因此，在某些实施方案中，可以将长的多聚A尾添加至mRNA分子，从而使RNA更稳定。可以使用多种本领域公认的技术来添加多聚A尾。例如，可以使用聚A聚合酶将长的多聚A尾添加至合成的或体外转录的RNA(Yokoe等人，NatureBiotechnology.1996；14:1252-1256)。转录载体还可以编码长的多聚A尾。此外，可以通过从PCR产物直接转录来添加多聚A尾。还可以用RNA连接酶将多聚A连接到有义RNA的3'末端(参见例如，Molecular Cloning ALaboratory Manual，第2版，由Sambrook、Fritsch和Maniatis编辑(Cold Spring Harbor Laboratory Press：1991年版))。
在一些实施方案中，mRNA包括3’聚(A)尾结构。通常，多聚A尾的长度可以为至少约10个、50个、100个、200个、300个、400个或500个核苷酸。在一些实施方案中，mRNA的3'末端上的多聚A尾通常包含约10个至800个腺苷核苷酸(例如，约300个至500个腺苷核苷酸、约300个至800个腺苷核苷酸、约10个至200个腺苷核苷酸、约10个至150个腺苷核苷酸、约10个至100个腺苷核苷酸、约20个至70个腺苷核苷酸，或约20个至60个腺苷核苷酸)。通常，根据本发明的mRNA中的多聚A尾的长度为约300个至约800个腺苷核苷酸。更常见的是，多聚A尾的长度为约300个腺苷核苷酸。
在一些实施方案中，mRNA包括3’聚(C)尾结构。mRNA的3'末端上的适宜的聚C尾典型地包括约10个至200个胞嘧啶核苷酸(例如，约10个至150个胞嘧啶核苷酸、约10个至100个胞嘧啶核苷酸、约20个至70个胞嘧啶核苷酸、约20个至60个胞嘧啶核苷酸，或约10个至40个胞嘧啶核苷酸)。可以将聚C尾添加至聚A尾，或者可以替代聚A尾。
在一些实施方案中，调节聚A尾或聚C尾的长度以控制本发明的修饰的有义mRNA分子的稳定性，从而控制蛋白质的转录。例如，由于聚A尾的长度可以影响有义mRNA分子的半衰期，因此可以调节聚A尾的长度以改变mRNA对核酸酶的抗性水平，从而控制靶细胞中多核苷酸表达和/或多肽产生的时间进程。
5’和3’非翻译区
在一些实施方案中，mRNA包括5’非翻译区(UTR)。在一些实施方案中，mRNA包括3’非翻译区。在一些实施方案中，mRNA包括5’非翻译区和3’非翻译区两者。在一些实施方案中，5’非翻译区包括一个或多个影响mRNA的稳定性或翻译的元件，例如铁应答元件。在一些实施方案中，5’非翻译区的长度可以在约50和500个核苷酸之间。
在一些实施方案中，3’非翻译区包括一个或多个聚腺苷酸化信号，影响mRNA在细胞中定位稳定性的蛋白质结合位点，或一个或多个miRNA结合位点。在一些实施方案中，3’非翻译区的长度可以在50和500个核苷酸之间或更长。
示例性的3'非翻译区序列和5'非翻译区序列可以来源于稳定的mRNA分子(例如，球蛋白、肌动蛋白、GAPDH、微管蛋白、组蛋白或柠檬酸循环酶)以增加有义mRNA分子的稳定性。例如，5’UTR序列可以包括CMV立即早期1(IE1)基因的部分序列或其片段，以提高核酸酶抗性和/或提高多核苷酸的半衰期。还考虑了在多核苷酸(例如，mRNA)的3’末端或非翻译区包含编码人类生长激素(hGH)或其片段的序列，以进一步稳定该多核苷酸。一般来讲，这些修饰使多核苷酸的稳定性和/或药代动力学特性(例如，半衰期)相对于其未修饰的对应物改善，并且包括例如为改善此类多核苷酸对体内核酸酶消化的耐受性而进行的修饰。
在某些实施方案中，密码子优化的DNAH5 mRNA包括编码区，其具有侧接5’非翻译区和3’非翻译区(分别表示为X和Y(参见下文))的密码子优化的编码区
X–编码区–Y
其中编码区序列为SEQ ID NO：6，或者与SEQ ID NO：6具有70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高的同一性的序列；或SEQID NO:7，或者与SEQ ID NO:7具有70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高的同一性的序列；SEQ ID NO：8，或者与SEQ ID NO:8具有70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高的同一性的序列；SEQ ID NO:9，或者与SEQ ID NO：9具有70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高的同一性的序列；SEQ ID NO:10，或者与SEQ ID NO：10具有70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高的同一性的序列；SEQ ID NO:11，或者与SEQ ID NO:11具有70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高的同一性的序列；SEQ ID NO:12，或者与SEQ ID NO:12具有70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高的同一性的序列；SEQ ID NO：13，或者与SEQ ID NO：13具有70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高的同一性的序列；SEQ ID NO:14，或者与SEQ ID NO：14具有70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高的同一性的序列；SEQ ID NO:15，或者与SEQ ID NO:15具有70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高的同一性的序列；SEQ ID NO：16，或者与SEQ ID NO:16具有70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高的同一性的序列；SEQ ID NO：17，或者与SEQ ID NO：17具有70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高的同一性的序列；SEQ ID NO：18，或者与SEQ ID NO：18具有70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高的同一性的序列；SEQ ID NO：19，或者与SEQ ID NO：19具有70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高的同一性的序列；SEQ ID NO:20，或者与SEQ ID NO:20具有70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高的同一性的序列；SEQ ID NO:21，或者与SEQ ID NO：21具有70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高的同一性的序列；SEQ ID NO:22，或者与SEQ ID NO:22具有70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高的同一性的序列；SEQ ID NO:23，或者与SEQ ID NO：23具有70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高的同一性的序列；SEQ ID NO:24，或者与SEQ ID NO：24具有70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高的同一性的序列；SEQ ID NO：25，或者与SEQ ID NO：25具有70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高的同一性的序列；SEQ ID NO：26，或者与SEQ ID NO:26具有70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高的同一性的序列；SEQ ID NO:27，或者与SEQ ID NO:27具有70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高的同一性的序列；SEQ ID NO:28，或者与SEQ ID NO:28具有70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高的同一性的序列；SEQ ID NO:29，或者与SEQ ID NO：29具有70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高的同一性的序列；SEQ ID NO:30，或者与SEQ ID NO:30具有70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高的同一性的序列；SEQ ID NO:31，或者与SEQ ID NO:31具有70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高的同一性的序列；并且其中
X(5’UTR序列)为
AGACAGAUCGCCUGGAGACGCCAUCCACGCUGUUUUGACCUCCAUAGAAGACACCGGGACCGAUCCAGCCUCCGCGGCCGGGAACGGUGCAUUGGAACGCGGAUUCCCCGUGCCAAGAGUGACUCACCGUCCUUGACACG[SEQID NO：2]或者与SEQ ID NO:2具有70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高的同一性的序列，
或
GGACAGAUCGCCUGGAGACGCCAUCCACGCUGUUUUGACCUCCAUAGAAGACACCGGGACCGAUCCAGCCUCCGCGGCCGGGAACGGUGCAUUGGAACGCGGAUUCCCCGUGCCAAGAGUGACUCACCGUCCUUGACACG(SEQID NO：3)或者与SEQ ID NO:3具有70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高的同一性的序列；并且其中Y(3’UTR序列)为
CGGGUGGCAUCCCUGUGACCCCUCCCCAGUGCCUCUCCUGGCCCUGGAAGUUGCCACUCCAGUGCCCACCAGCCUUGUCCUAAUAAAAUUAAGUUGCAUCAAGCU(SEQ ID NO:4)或者与SEQ ID NO:4具有70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高的同一性的序列，或
GGGUGGCAUCCCUGUGACCCCUCCCCAGUGCCUCUCCUGGCCCUGGAAGUUGCCACUCCAGUGCCCACCAGCCUUGUCCUAAUAAAAUUAAGUUGCAUCAAAGCU(SEQ ID NO:5)或者与SEQ ID NO：5具有70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高的同一性的序列。
体外转录
在本发明的某些实施方案中，密码子优化的人动力蛋白轴丝重链5信使RNA(DNAH5mRNA)通过体外转录从编码该基因的质粒DNA模板合成，其随后添加5’帽结构(Fechter,P.；Brownlee,G.G.“Recognition of mRNA cap structures by viral and cellularproteins”J.Gen.Virology 2005,86,1239-1249)和长度为大约100个、200个、250个、300个、400个、500个或800个核苷酸(如通过凝胶电泳测定)的3’多聚(A)尾。
递送媒介物
根据本发明，如本文所述的编码DNAH5蛋白质(例如，DNAH5蛋白质的全长、片段或部分)的mRNA可以作为裸露RNA(未包装的)或经由递送媒介物递送。如本文中所用，术语“递送媒介物”、“转运媒介物”、“纳米颗粒”或语法等同物可互换使用。
在一些实施方案中，编码DNAH5蛋白质的mRNA可以经由单一递送媒介物递送。在一些实施方案中，编码DNAH5蛋白质的mRNA可以经由各自具有不同组成的一种或多种递送媒介物递送。根据各种实施例，合适的递送媒介物包括但不限于基于聚合物的载体，例如聚乙烯亚胺(PEI)、脂质纳米颗粒和脂质体、纳米脂质体、含神经酰胺的纳米脂质体、蛋白脂质体、天然和合成衍生的外来体两者、天然的、合成和半合成板层体、纳米颗粒、磷酸钙-硅酸盐纳米颗粒、磷酸钙纳米颗粒、二氧化硅纳米颗粒、纳米晶颗粒、半导体纳米颗粒、聚(D-精氨酸)、溶胶-凝胶、纳米树枝状聚合物、淀粉基递送系统、胶束、乳液、类脂质体(noisome)、多结构域嵌段聚合物(乙烯基聚合物、聚丙基丙烯酸聚合物、动态聚缀合物)、干粉制剂、质粒、病毒、磷酸钙核苷酸、适体、肽和其它载体标签。
聚合物
在一些实施方案中，使用聚合物作为载体，单独或与包括本文所述的各种脂质的其他载体组合，配制合适的递送媒介物。因此，在一些实施例中，如本文使用的，脂质体递送媒介物还涵盖含有聚合物的纳米颗粒。合适的聚合物可包括例如聚丙烯酸酯、聚氰基丙烯酸烷基酯、聚丙交酯、聚丙交酯-聚乙交酯共聚物、聚己内酯、葡聚糖、白蛋白、明胶、海藻酸盐、胶原、壳聚糖、环糊精、鱼精蛋白、PEG化鱼精蛋白、PLL、PEG化PLL和聚乙烯亚胺(PEI)。当存在PEI时，它可为分子量范围为10kDa至40kDa的支化PEI，例如25kDa的支化PEI(Sigma#408727)。
脂质体
在一些实施方案中，合适的递送媒介物是脂质体。如本文所用，脂质体通常被表征为具有内部水空间的微观囊泡，该内部水空间通过一个或多个双层的膜与外部介质隔离。脂质体的双层膜通常由两亲性分子形成，诸如包含空间上分开的亲水性和疏水性结构域的合成或天然来源的脂质(Lasic,Trends Biotechnol.,16:307-321,1998)。脂质体的双层膜也可以由两亲性聚合物和表面活性物质(例如，聚合物囊泡、类脂质体等)形成。在本发明的上下文中，脂质体通常用于将所需的mRNA转运至靶细胞或靶组织。根据本发明的典型脂质体包含一种或多种阳离子脂质、一种或多种非阳离子脂质、一种或多种基于胆固醇的脂质和一种或多种经PEG修饰的脂质。
阳离子脂质
如本文所用，短语“阳离子脂质”是指在选定pH诸如生理pH下具有净正电荷的多种脂质物质中的任何一种。
在文献中已描述了几种阳离子脂质，其中许多是商购可得的。用于本发明的组合物和方法的合适的阳离子脂质包括如国际专利公开WO2010/144740中所述的阳离子脂质，该专利公开以引用的方式并入本文。
在某些实施方案中，本发明的组合物和方法包括阳离子脂质、(6Z,9Z,28Z,31Z)-三十七碳-6,9,28,31-四烯-19-基4-(二甲基氨基)丁酸，所述阳离子脂质具有以下化合物结构：
Figure BDA0003197733420000401
及其药学上可接受的盐。
用于本发明的组合物和方法的其他合适的阳离子脂质包括如国际专利公开WO2013/149140中所述的可电离阳离子脂质，该专利公开以引用的方式并入本文。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括下式之一的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000402
或其药学上可接受的盐，其中R1和R2各自独立地选自由以下项组成的组：氢、任选地取代的不同饱和或不饱和的C1-C20烷基和任选地取代的不同饱和或不饱和的C6-C20酰基；其中L1和L2各自独立地选自由以下项组成的组：氢、任选地取代的C1-C30烷基、任选地取代的不同不饱和的C1-C30烯基和任选地取代的C1-C30炔基；其中m和o各自独立地选自由以下项组成的组：零和任何正整数(例如，其中m为三)；并且其中n为零或任何正整数(例如，其中n为一)。在某些实施方案中，本发明的组合物和方法包括阳离子脂质(15Z,18Z)-N,N-二甲基-6-((9Z,12Z)-十八碳-9,12-二烯-l-基)二十四碳-15,18-二烯-1-胺(“HGT5000”)，所述阳离子脂质具有以下化合物结构：
Figure BDA0003197733420000403
及其药学上可接受的盐。在某些实施方案中，本发明的组合物和方法包括阳离子脂质(15Z,18Z)-N,N-二甲基-6-((9Z,12Z)-十八碳-9,12-二烯-1-基)二十四碳-4,15,18-三烯-l-胺(“HGT5001”)，所述阳离子脂质具有以下化合物结构：
Figure BDA0003197733420000411
及其药学上可接受的盐。在某些实施方案中，本发明的组合物和方法包括阳离子脂质和(15Z,18Z)-N,N-二甲基-6-((9Z,12Z)-十八碳-9,12-二烯-1-基)二十四碳-5,15,18-三烯-1-胺(“HGT5002”)，所述阳离子脂质具有以下化合物结构：
Figure BDA0003197733420000412
及其药学上可接受的盐。
用于本发明的组合物和方法的其他合适的阳离子脂质包括在国际专利公开WO2010/053572中描述为氨基醇类脂质的阳离子脂质，该专利公开以引用的方式并入本文。在某些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000413
及其药学上可接受的盐。
用于本发明的组合物和方法的其他合适的阳离子脂质包括如国际专利公开WO2016/118725中所述的阳离子脂质，该专利公开以引用的方式并入本文。在某些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000421
及其药学上可接受的盐。
用于本发明的组合物和方法的其他合适的阳离子脂质包括如国际专利公开WO2016/118724中所述的阳离子脂质，该专利公开以引用的方式并入本文。在某些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000422
及其药学上可接受的盐。
用于本发明的组合物和方法的其他合适的阳离子脂质包括具有通式14,25-二-十三烷基15,18,21,24-四氮杂-三十八烷的阳离子脂质及其药学上可接受的盐。
用于本发明的组合物和方法的其他合适的阳离子脂质包括如国际专利公开WO2013/063468和WO 2016/205691中所述的阳离子脂质，这些专利公开中的每个以引用的方式并入本文。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有下式的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000423
或其药学上可接受的盐，其中RL的每个实例独立地是任选地取代的C6-C40烯基。在某些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000431
及其药学上可接受的盐。在某些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000432
及其药学上可接受的盐。在某些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000441
及其药学上可接受的盐。在某些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000442
及其药学上可接受的盐。
用于本发明的组合物和方法的其他合适的阳离子脂质包括如国际专利公开WO2015/184256中所述的阳离子脂质，该专利公开以引用的方式并入本文。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有下式的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000451
或其药学上可接受的盐，其中每个X独立地是O或S；每个Y独立地是O或S；每个m独立地为0至20；每个n独立为1至6；每个RA独立地是氢、任选地取代的C1-50烷基、任选地取代的C2-50烯基、任选地取代的C2-50炔基、任选地取代的C3-10碳环基、任选地取代的3-14元杂环基、任选地取代的C6-14芳基、任选地取代的5-14元杂芳基或卤素；并且每个RB独立地是氢、任选地取代的C1-50烷基、任选地取代的C2-50烯基、任选地取代的C2-50炔基、任选地取代的C3-10碳环基、任选地取代的3-14元杂环基、任选地取代的C6-14芳基、任选地取代的5-14元杂芳基或卤素。在某些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质“靶标23”：
Figure BDA0003197733420000452
(靶标23)
及其药学上可接受的盐。
用于本发明的组合物和方法的其他合适的阳离子脂质包括如国际专利公开WO2016/004202中所述的阳离子脂质，该专利公开以引用的方式并入本文。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000461
或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000462
或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000463
或其药学上可接受的盐。
用于本发明的组合物和方法的其他合适的阳离子脂质包括如J.McClellan,M.C.King,Cell 2010,141,210-217和Whitehead等人，Nature Communications(2014)5:4277中所述的阳离子脂质，这些文献以引用的方式并入本文。在某些实施方案中，本发明的组合物和方法的阳离子脂质包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000471
及其药学上可接受的盐。
用于本发明的组合物和方法的其他合适的阳离子脂质包括如国际专利公开WO2015/199952中所述的阳离子脂质，该专利公开以引用的方式并入本文。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000472
及其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000473
及其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000481
及其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000482
及其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000483
及其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000484
及其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000491
及其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000492
及其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000493
及其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000494
及其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000501
及其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000502
及其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000503
及其药学上可接受的盐。
用于本发明的组合物和方法的其他合适的阳离子脂质包括如国际专利公开WO2017/004143中所述的阳离子脂质，该专利公开以引用的方式并入本文。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000504
及其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000511
及其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000512
及其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000513
及其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000514
及其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000521
及其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000522
及其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000523
及其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000524
及其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000531
及其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000532
及其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000533
及其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000534
及其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000541
及其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000542
及其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000543
及其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000544
及其药学上可接受的盐。
用于本发明的组合物和方法的其他合适的阳离子脂质包括如国际专利公开WO2017/075531中所述的阳离子脂质，该专利公开以引用的方式并入本文。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有下式的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000551
或其药学上可接受的盐，其中L1或L2中的一者是-O(C＝O)-、-(C＝O)O-、-C(＝O)-、-O-、-S(O)x、-S-S-、-C(＝O)S-、-SC(＝O)-、-NRaC(＝O)-、-C(＝O)NRa-、NRaC(＝O)NRa-、-OC(＝O)NRa-或-NRaC(＝O)O-；并且L1或L2中的另一者是-O(C＝O)-、-(C＝O)O-、-C(＝O)-、-O-、-S(O)x、-S-S-、-C(＝O)S-、SC(＝O)-、-NRaC(＝O)-、-C(＝O)NRa-、NRaC(＝O)NRa-、-OC(＝O)NRa-或-NRaC(＝O)O-或直接键；G1和G2各自独立地是未取代的C1-C12亚烷基或C1-C12亚烯基；G3是C1-C24亚烷基、C1-C24亚烯基、C3-C8亚环烷基、C3-C8亚环烯基；Ra是H或C1-C12烷基；R1和R2各自独立地是C6-C24烷基或C6-C24烯基；R3是H、OR5、CN、-C(＝O)OR4、-OC(＝O)R4或-NR5C(＝O)R4；R4是C1-C12烷基；R5是H或C1-C6烷基；并且x为0、1或2。
用于本发明的组合物和方法的其他合适的阳离子脂质包括如国际专利公开WO2017/117528中所述的阳离子脂质，该专利公开以引用的方式并入本文。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000552
及其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000561
及其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000562
及其药学上可接受的盐。
用于本发明的组合物和方法的其他合适的阳离子脂质包括如国际专利公开WO2017/049245中所述的阳离子脂质，该专利公开以引用的方式并入本文。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法的阳离子脂质包括具有下式之一的化合物：
Figure BDA0003197733420000563
Figure BDA0003197733420000571
及其药学上可接受的盐。对于这四个通式中的任一者，R4独立地选自-(CH2)nQ和-(CH2)nCHQR；Q选自由以下项组成的组-OR、-OH、-O(CH2)nN(R)2、-OC(O)R、-CX3、-CN、-N(R)C(O)R、-N(H)C(O)R、-N(R)S(O)2R、-N(H)S(O)2R、-N(R)C(O)N(R)2、-N(H)C(O)N(R)2、-N(H)C(O)N(H)(R)、-N(R)C(S)N(R)2、-N(H)C(S)N(R)2、-N(H)C(S)N(H)(R)和杂环；并且n为1、2或3。在某些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000572
及其药学上可接受的盐。在某些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000573
及其药学上可接受的盐。在某些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000574
及其药学上可接受的盐。在某些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000581
及其药学上可接受的盐。
用于本发明的组合物和方法的其他合适的阳离子脂质包括如国际专利公开WO2017/173054和WO 2015/095340中所述的阳离子脂质，这些专利公开中的每个以引用的方式并入本文。在某些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000582
及其药学上可接受的盐。在某些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000583
及其药学上可接受的盐。在某些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000584
及其药学上可接受的盐。在某些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000591
及其药学上可接受的盐。
用于本发明的组合物和方法的其他合适的阳离子脂质包括如国际专利公开WO2012/170889中所述的可切割阳离子脂质，该专利公开以引用的方式并入本文。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有下式的阳离子脂质：
Figure BDA0003197733420000592
其中R1选自由以下项组成的组：咪唑、胍、氨基、亚胺、烯胺、任选地取代的烷基氨基(例如，烷基氨基，诸如二甲基氨基)和吡啶基；其中R2选自由以下两个通式之一组成的组：
Figure BDA0003197733420000593
并且其中R3和R4各自独立地选自由以下项组成的组：任选地取代的不同饱和或不饱和的C6-C20烷基和任选地取代的不同饱和或不饱和的C6-C20酰基；并且其中n为零或任何正整数(例如，一、二、三、四、五、六、七、八、九、十、十一、十二、十三、十四、十五、十六、十七、十八、十九、二十或更多)。在某些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质“HGT4001”：
Figure BDA0003197733420000601
及其药学上可接受的盐。在某些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质“HGT4002”：
Figure BDA0003197733420000602
及其药学上可接受的盐。在某些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质“HGT4003”：
Figure BDA0003197733420000603
及其药学上可接受的盐。在某些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质“HGT4004”：
Figure BDA0003197733420000604
及其药学上可接受的盐。在某些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有以下化合物结构的阳离子脂质“HGT4005”：
Figure BDA0003197733420000605
Figure BDA0003197733420000611
及其药学上可接受的盐。
用于本发明的组合物和方法的其他合适的阳离子脂质包括可切割的阳离子脂质，如2018年5月16日提交的美国临时申请No.62/672,194中所述，该临时申请以引用的方式并入本文。在某些实施方案中，本发明的组合物和方法包括阳离子脂质，所述阳离子脂质为美国临时申请No.62/672,194中所述的通式中的任一者或者结构(1a)-(21a)和(1b)-(21b)和(22)-(237)。在某些实施方案中，本发明的组合物和方法包括具有根据式(I')的结构的阳离子脂质，
Figure BDA0003197733420000612
其中：
RX独立地为-H、-L1-R1或–L5A-L5B-B’；
L1、L2和L3中的每个独立地为共价键、-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)S-或-C(O)NRL-；
每个L4A和L5A独立地为-C(O)-、-C(O)O-或-C(O)NRL-；
每个L4B和L5B独立地为C1-C20亚烷基、C2-C20亚烯基或C2-C20亚炔基；
每个B和B’为NR4R5或5元至10元含氮的杂芳基；
每个R1、R2和R3独立地为C6-C30烷基、C6-C30烯基或C6-C30炔基；
每个R4和R5独立地为氢、C1-C10烷基；C2-C10烯基；或C2-C10炔基；并且
每个RL独立地为氢、C1-C20烷基、C2-C20烯基或C2-C20炔基。
在某些实施方案中，本发明的组合物和方法包括阳离子脂质，所述阳离子脂质为62/672,194的化合物(139)，所述化合物具有以下化合物结构：
Figure BDA0003197733420000621
(“18∶1碳尾核糖脂质”)。
在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包括阳离子脂质、N-[l-(2,3-二油烯基氧基)丙基]-N,N,N-三甲基氯化铵(“DOTMA”)。(Feigner等人，Proc.Nat'l Acad.Sci.84,7413(1987)；美国专利号4,897,355，该专利以引用方式并入本文)。适用于本发明的组合物和方法的其他阳离子脂质包括例如5-羧基精胺基甘氨酸二-十八烷基酰胺(“DOGS”)；2,3-二油烯基氧基-N-[2-(精胺-羧胺)乙基]-N,N-二甲基-1-丙铵(“DOSPA”)(Behr等人，Proc.Nat'l Acad.Sci.86,6982(1989)，美国专利号5,171,678；美国专利号5,334,761)；1,2-二油酰基-3-二甲基铵-丙烷(“DODAP”)；1,2-二油酰基-3-三甲基铵-丙烷(“DOTAP”)。
适用于本发明的组合物和方法的附加的示例性阳离子脂质还包括：l,2-二硬脂酰氧基-N,N-二甲基-3-氨基丙烷(“DSDMA”)、1,2-二油烯基氧基-N,N-二甲基-3-氨基丙烷(“DODMA”)、1,2-二亚油基氧基-N,N-二甲基-3-氨基丙烷(“DLinDMA”)、l,2-二亚油烯基氧基-N,N-二甲基-3-氨基丙烷(“DLenDMA”)、N-二油烯基-N,N-二甲基氯化铵(“DODAC”)、N,N-二硬脂酰基-N,N-二甲基溴化铵(“DDAB”)、N-(l,2-二肉豆蔻基氧基丙-3-基)-N,N-二甲基-N-羟乙基溴化铵(“DMRIE”)、3-二甲基氨基-2-(胆甾-5-烯-3-β-氧基丁烷-4-氧基)-l-(顺式,顺式-9,12-十八碳二烯氧基)丙烷(“CLinDMA”)、2-[5'-(胆甾-5-烯-3-β-氧基)-3'-氧杂戊氧基)-3-二甲基-l-(顺式,顺式-9',l-2'-十八碳二烯氧基)丙烷(“CpLinDMA”)、N,N-二甲基-3,4-二油烯基氧基苄胺(“DMOBA”)、1,2-N,N'-二油烯基氨甲酰基-3-二甲基氨基丙烷(“DOcarbDAP”)、2,3-二亚油酰氧基-N,N-二甲基丙基胺(“DLinDAP”)、l,2-N,N'-二亚油基氨甲酰基-3-二甲基氨基丙烷(“DLincarbDAP”)、l,2-二亚油酰基氨甲酰基-3-二甲基氨基丙烷(“DLinCDAP”)、2,2-二亚油基-4-二甲基氨基甲基-[l,3]-二氧戊环(“DLin-K-DMA”)、2-((8-[(3P)-胆甾-5-烯-3-基氧基]辛基)氧基)-N,N-二甲基-3-[(9Z,12Z)-十八碳-9,12-二烯-1-基氧基]丙烷-1-胺(“辛基-CLinDMA”)、(2R)-2-((8-[(3β)-胆甾-5-烯-3-基氧基]辛基)氧基)-N,N-二甲基-3-[(9Z,12Z)-十八碳-9,12-二烯-1-基氧基]丙烷-1-胺(“辛基-CLinDMA(2R)”)、(2S)-2-((8-[(3P)-胆甾-5-烯-3-基氧基]辛基)氧基)-N,fsl-二甲基3-[(9Z,12Z)-十八碳-9,12-二烯-1-基氧基]丙烷-1-胺(“辛基-CLinDMA(2S)”)、2,2-二亚油基-4-二甲基氨基乙基-[l,3]-二氧戊环(“DLin-K-XTC2-DMA”)和2-(2,2-二((9Z,12Z)-十八碳-9,l2-二烯-1-基)-l,3-二氧戊环-4-基)-N,N-二甲基乙胺(“DLin-KC2-DMA”)(参见WO 2010/042877，该专利以引用方式并入本文；Semple等人，Nature Biotech.28∶172-176(2010))。(Heyes,J.,等人.,J Controlled Release107∶276-287(2005)；Morrissey,DV.,等人.,Nat.Biotechnol.23(8):1003-1007(2005)；国际专利公开WO 2005/121348)。在一些实施方案中，一种或多种阳离子脂质包含咪唑、二烷基氨基或胍鎓部分中的至少一种。
在一些实施方案中，适用于本发明的组合物和方法的一种或多种阳离子脂质包括2,2-二亚油基-4-二甲基氨基乙基-[1,3]-二氧戊环(“XTC”)；(3aR,5s,6aS)-N,N-二甲基-2,2-二((9Z,12Z)-十八碳-9,12-二烯基)四氢-3aH-环戊二烯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-胺(“ALNY-100”)和/或4,7,13-三(3-氧代-3-(十一烷基氨基)丙基)-N1,N16-二-十一烷基-4,7,10,13-四氮杂十六烷-1,16-二酰胺(“NC98-5”)。
在一些实施方案中，本发明的组合物包含一种或多种阳离子脂质，所述阳离子脂质以重量计占组合物(例如脂质纳米颗粒)中的总脂质含量的至少约5％、10％、20％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％或70％。在一些实施方案中，本发明的组合物包含一种或多种阳离子脂质，所述阳离子脂质以mol％计占组合物(例如，脂质纳米颗粒)中的总脂质含量的至少约5％、10％、20％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％或70％。在一些实施方案中，本发明的组合物包含一种或多种阳离子脂质，所述阳离子脂质以重量计占组合物(例如，脂质纳米颗粒)中的总脂质含量的约30-70％(例如，约30-65％、约30-60％、约30-55％、约30-50％、约30-45％、约30-40％、约35-50％、约35-45％或约35-40％)。在一些实施方案中，本发明的组合物包含一种或多种阳离子脂质，所述阳离子脂质以摩尔％计占组合物(例如，脂质纳米颗粒)中的总脂质含量的约30-70％(例如，约30-65％、约30-60％、约30-55％、约30-50％、约30-45％、约30-40％、约35-50％、约35-45％或约35-40％)。
在一些实施方案中，作为本文所述的阳离子脂质的代替或除本文所述的阳离子脂质之外，可以使用基于甾醇的阳离子脂质。合适的基于甾醇的阳离子脂质是含二烷基氨基、咪唑和胍的基于甾醇的阳离子脂质。例如，某些实施方案涉及包含一种或多种包含咪唑的基于甾醇的阳离子脂质的组合物，所述阳离子脂质例如咪唑胆固醇酯或“ICE”脂质(3S,10R,13R,17R)-10,13-二甲基-17-((R)-6-甲基庚烷-2-基)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氢-1H-环戊二烯并[a]菲-3-基3-(1H-咪唑-4-基)丙酸酯，如以下结构(I)所表示。在某些实施方案中，用于递送编码功能蛋白的RNA(例如，mRNA)的脂质纳米颗粒可以包含一种或多种基于咪唑的阳离子脂质，例如咪唑胆固醇酯或“ICE”脂质(3S,10R,13R,17R)-10,13-二甲基-17-((R)-6-甲基庚烷-2-基)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氢-1H-环戊二烯并[a]菲-3-基3-(1H-咪唑-4-基)丙酸酯，如以下结构所表示：
Figure BDA0003197733420000641
在一些实施方案中，脂质体中阳离子脂质的百分比可大于10％、大于20％、大于30％、大于40％、大于50％、大于60％或大于70％。在一些实施方案中，阳离子脂质按重量计占脂质体的约30-50％(例如，约30-45％、约30-40％、约35-50％、约35-45％、或约35-40％。在一些实施方案中，阳离子脂质(例如，ICE脂质)以摩尔比计占脂质体的约30％、约35％、约40％、约45％或约50％。
非阳离子/辅助脂质
在一些实施例中，提供的脂质体含有一种或多种非阳离子(“辅助”)脂质。如本文使用的，短语“非阳离子脂质”指任何中性、两性离子或阴离子脂质。如本文使用的，短语“阴离子脂质”指在选择的pH，例如生理pH下携带净负电荷的许多脂质物质中的任一种。非阳离子脂质包括但不限于二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)、二油酰基磷脂酰胆碱(DOPC)、二棕榈酰基磷脂酰胆碱(DPPC)、二油酰基磷脂酰甘油(DOPG)、二棕榈酰基磷脂酰甘油(DPPG)、二油酰基磷脂酰乙醇胺(POPE)、棕榈酰油酰磷脂酰胆碱(POPC)、棕榈酰油酰磷脂酰乙醇胺(POPE)、4-(N-马来酰亚胺甲基)-环己烷-l-羧酸二油酰基磷脂酰乙醇胺(DOPE-mal)、二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺(DPPE)、二豆蔻酰基磷脂酰乙醇胺(DMPE)、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺(DSPE)、16-O-单甲基PE、16-O-二甲基PE、18-1-反式PE、l-硬脂酰基-2-油酰基磷脂酰乙醇胺(SOPE)或它们的混合物。
在一些实施例中，此类非阳离子脂质可单独使用，但优选与其它赋形剂例如阳离子脂质组合使用。在一些实施方案中，非阳离子脂质可包含脂质体中存在的总脂质的约5％至约90％、或约10％至约70％的摩尔比。在一些实施方案中，非阳离子脂质是中性脂质，即在其下配制和/或施用组合物的条件下不携带净电荷的脂质。在一些实施方案中，脂质体中非阳离子脂质的百分比可大于5％、大于10％、大于20％、大于30％或大于40％。
基于胆固醇的脂质
在一些实施例中，提供的脂质体包含一种或多种基于胆固醇的脂质。例如，合适的基于胆固醇的阳离子脂质包括例如DC-Choi(N,N-二甲基-N-乙基甲酰胺基胆固醇)、l,4-双(3-N-油基氨基-丙基)哌嗪(Gao等人Biochem.Biophys.Res.Comm.179,280(1991)；Wolf等人BioTechniques 23,139(1997)；美国专利号5,744,335)或ICE。在一些实施方案中，基于胆固醇的脂质可包含脂质体中存在的总脂质的约2％至约30％、或约5％至约20％的摩尔比。在一些实施方案中，脂质体中基于胆固醇的脂质的百分比可以大于5％、10％，大于20％，大于30％或大于40％。
PEG化的脂质
在一些实施例中，提供的脂质体包含一种或多种PEG化脂质。例如，聚乙二醇(PEG)修饰的磷脂和衍生的脂质，例如衍生的神经酰胺(PEG-CER)，包括N-辛酰基-鞘氨醇-l-[琥珀酰(甲氧基聚乙二醇)-2000](C8 PEG-2000神经酰胺)的使用也由本发明考虑与一种或多种阳离子组合，并且在一些实施例中，连同包含脂质体的其它脂质一起。设想的经PEG修饰的脂质包括但不限于长度为最多2kDa、最多3kDa、最多4kDa或5kDa的聚乙二醇链，该聚乙二醇链共价连接至具有C6-C20长度的烷基链的脂质。在一些实施方案中，PEG修饰的或PEG化的脂质是PEG化的胆固醇或PEG-2K。添加此类组分可以阻止复合物聚集，并且还可以提供延长循环寿命和增加脂质-核酸组合物向靶细胞的递送的方法(Klibanov等人，(1990)FEBSLetters,268(1):235-237)，或者可以选择它们以在体内快速地从制剂中交换出来(参见美国专利No.5,885,613)。在一些实施方案中，PEG修饰的或PEG化的脂质是PEG化的胆固醇或PEG-2K。在一些实施方案中，特别有用的可交换脂质是具有较短的酰基链(例如，C14或C18)的PEG-神经酰胺。
在一些实施方案中，特别有用的可交换脂质是具有较短的酰基链(例如，C14或C18)的PEG-神经酰胺。本发明的PEG修饰的磷脂和衍生的脂质可包含脂质体中存在的总脂质的约0％至约15％、约0.5％至约15％、约1％至约15％、约4％至约10％、或约2％的摩尔比。经PEG修饰的磷脂和衍生的脂质按重量计或按摩尔计可以占合适脂质溶液中总脂质的至少约5％、10％、20％、30％、40％、50％、60％或70％。在一些实施方案中，聚乙二醇化脂质按重量计或按摩尔计占合适脂质溶液中总脂质的约30％至50％(例如，约30％至45％、约30％至40％、约35％至50％、约35％至45％或约35％至40％)。
根据各种实施方案，构成脂质体的阳离子脂质、非阳离子脂质和/或经PEG修饰的脂质的选择，以及这些脂质与彼此的相对摩尔比基于所选择的脂质的特征、预期靶细胞的性质、待递送的mRNA的特征。其他考虑因素包括例如，烷基链的饱和度以及所选脂质的大小、电荷、pH、pKa、融合性和毒性。因此，可以相应地调节摩尔比。
脂质体制剂
用于本发明的合适脂质体可包括以各种比率的本文所述的任何阳离子脂质、非阳离子脂质、胆固醇脂质、PEG化脂质和/或聚合物中的一种或多种。通常，根据本发明的脂质体包含阳离子脂质、非阳离子脂质、胆固醇脂质和PEG化脂质。作为非限制性实例，合适的脂质体制剂可以包含选自以下的组合：cKK-E12、DOPE、胆固醇和DMG-PEG2K；C12-200、DOPE、胆固醇和DMG-PEG2K；HGT4003、DOPE、胆固醇和DMG-PEG2K；或者ICE、DOPE、胆固醇和DMG-PEG2K，或者ICE、DOPE和DMG-PEG2K。脂质的附加组合在本领域中有所描述，例如，美国序列号62/420,421(2016年11月10日提交)、美国序列号62/421,021(2016年11月11日提交)、美国序列号62/464,327(2017年2月27日提交)，以及2017年11月10日提交的名称为“NovelICE-based Lipid Nanoparticle Formulation for Delivery of mRNA”的PCT申请，这些文献的公开内容通过引用以其完整范围被包括在本文中。
在多个实施方案中，阳离子脂质(例如，cKK-E12、C12-200、ICE和/或HGT4003)以摩尔比计占脂质体的约30-60％(例如，约30-55％、约30-50％、约30-45％、约30-40％、约35-50％、约35-45％或约35-40％)。在一些实施方案中，阳离子脂质(例如，cKK-E12、C12-200、ICE和/或HGT4003)的百分比以摩尔比计等于或大于脂质体的约30％、约35％、约40％、约45％、约50％、约55％或约60％。
在一些实施例中，阳离子脂质/非阳离子脂质/基于胆固醇的脂质/PEG化脂质的比率可分别在约30-60∶25-35∶20-30:1-15之间。在一些实施例中，阳离子脂质/非阳离子脂质/基于胆固醇的脂质/PEG化脂质的比率分别为大约40∶30:20:10。在一些实施例中，阳离子脂质/非阳离子脂质/基于胆固醇的脂质/PEG化脂质的比率分别为大约40:30:25:5。在一些实施例中，阳离子脂质/非阳离子脂质/基于胆固醇的脂质/PEG化脂质的比率分别为大约40:32:25:3。在一些实施例中，阳离子脂质/非阳离子脂质/基于胆固醇的脂质/PEG化脂质的比率为大约50:25:20:5。
脂质体的形成
用于本发明的组合物中的脂质体转移媒介物可通过本领域目前已知的各种技术制备。用于所提供的组合物中的脂质体可通过本领域目前已知的各种技术制备。例如，多层囊泡(MLV)可根据常规技术制备，例如通过将脂质溶解在合适的溶剂中，将所选择的脂质沉积在合适的器皿或容器的内壁上，然后蒸发溶剂以在容器的内部上留下薄膜或喷雾干燥。然后可以用涡旋运动将水相添加到器皿中，这导致MLV的形成。然后可通过多层囊泡的均质化、超声处理或挤出来形成单层囊泡(ULV)。另外，可通过清洁剂去除技术形成单层囊泡。
在某些实施方案中，提供的组合物包含脂质体，其中mRNA在脂质体的两个表面上结合且包封在相同脂质体内。例如，在本发明的组合物的制备过程中，阳离子脂质体可通过静电相互作用与mRNA结合。例如，在本发明的组合物的制备过程中，阳离子脂质体可通过静电相互作用与mRNA结合。
在一些实施方案中，本发明的组合物和方法包含包封在脂质体中的mRNA。在一些实施方案中，一种或多种mRNA物质可包封在相同的脂质体中。在一些实施方案中，一种或多种mRNA物质可包封在不同的脂质体中。在一些实施例中，mRNA囊封在一种或多种脂质体中，所述脂质体在其脂质组成、脂质组分的摩尔比、尺寸、电荷(ζ电位)、靶向配体和/或其组合方面不同。在一些实施例中，一种或多种脂质体可具有不同组成的阳离子脂质、中性脂质、PEG修饰的脂质和/或其组合。在一些实施例中，一种或多种脂质体可具有不同摩尔比的用于产生脂质体的阳离子脂质、中性脂质、胆固醇和PEG修饰的脂质。
将所需mRNA掺入脂质体内的过程经常称为“加载”。示例性方法描述于Lasic等人，FEBS Lett.,312:255-258,1992中，该文献以引用方式并入本文。在一个典型的实施方案中，本发明的mRNA使用WO 2018/089801(其教导内容全文以引用方式并入本文)中所描述的方法被包封在脂质体中。简言之，通过将包含预先形成的脂质体的溶液与mRNA混合来包封mRNA，使得形成包封mRNA的脂质体。
通常，掺入脂质体的核酸完全位于脂质体的双层膜内的脂质体内部空间中，尽管如上文所论述，mRNA的一部分(例如，不超过脂质体组合物中总mRNA的10％)也可以与脂质体膜的外表面缔合。将核酸掺入脂质体中在本文中也称为“包封”。通常，将mRNA掺入脂质体中的目的是保护核酸免受环境侵害，所述环境可能含有降解核酸的酶或化学物质和/或促使核酸快速排泄的系统或受体。因此，在一些实施例中，合适的递送媒剂能够增强其中包含的mRNA的稳定性和/或促进mRNA递送至靶细胞或组织。
脂质体大小
根据本发明的合适的脂质体可以各种尺寸制备。在一些实施方案中，提供的脂质体可制备得小于先前已知的包封mRNA的脂质体。在一些实施方案中，脂质体的尺寸减小与更有效的mRNA递送相关。适当脂质体尺寸的选择可考虑到靶细胞或组织的位点，以及在一定程度上制备脂质体所用于的应用。
在一些实施方案中，选择合适大小的脂质体以促进由mRNA编码的多肽的全身分布。在一些实施方案中，可能期望限制mRNA对某些细胞或组织的转染。例如，为了靶向肝细胞，脂质体的大小可设定为使得其尺寸小于肝脏中衬里肝血窦的内皮层的开窗；在这种情况下，脂质体可容易地穿透这种内皮开窗以到达靶肝细胞。
或者或另外，脂质体的尺寸可设定为使得脂质体的尺寸具有足够的直径，以限制或明确地避免分布到某些细胞或组织内。例如，脂质体的尺寸可设定为使得其尺寸大于内衬肝血窦的内皮层的开窗，从而限制脂质体向肝细胞的分布。
在一些实施方案中，脂质体的尺寸由脂质体颗粒的最大直径的长度确定。在一些实施方案中，合适的脂质体的尺寸不超过约250nm(例如不超过约225nm、200nm、175nm、150nm、125nm、100nm、75nm或50nm)。在一些实施方案中，合适的脂质体具有的大小范围为约10-250nm(例如，范围为约10–225nm、10–200nm、10–175nm、10–150nm、10-125nm、10–100nm、10–75nm或10–50nm)。在一些实施方案中，合适的脂质体具有的大小范围为约100-250nm(例如，范围为约100–225nm、100–200nm、100–175nm、100–150nm)。大小为80nm至200nm的脂质体特别适用于某种应用。在一些实施方案中，合适的脂质体具有的大小范围为约10-100nm(例如，范围为约10–90nm、10–80nm、10–70nm、10–60nm或10–50nm)。在特定实施方案中，合适的脂质体具有小于约100nm的尺寸。
所属领域已知的各种替代方法可用于测定脂质体群体的大小。一种此类的大小测定方法在美国专利第4,737,323号中描述，所述专利以引用的方式并入本文。通过浴或探针超声处理对脂质体悬浮液进行超声处理产生渐进的大小减小，降至直径小于约0.05微米的小ULV。均质化是依赖于剪切能将大脂质体断裂成较小脂质体的另一种方法。在典型的均质化程序中，MLV通过标准乳液均质器再循环，直到观察到选择的脂质体大小，通常在约0.1至0.5微米之间。脂质体的大小可通过准电光散射(QELS)进行测定，如以引用的方式并入本文的Bloomfield,Ann.Rev.Biophys.Bioeng.,10∶421-150(1981)中所述。平均脂质体直径可通过所形成的脂质体的超声处理来减小。间歇性超声处理循环可与QELS评价交替，以指导有效的脂质体合成。
用于DNAH5 mRNA递送和表达的脂质体制剂
本节提供了用于体内有效递送和表达DNAH5 mRNA的示例性脂质体制剂。
脂质材料
本文描述的制剂包括采用被设计成包封编码DNAH5蛋白质的mRNA的一种或多种阳离子脂质、辅助脂质(例如，非阳离子脂质和/或基于胆固醇的脂质)和PEG化脂质的不同比率的多组分脂质混合物。阳离子脂质可包括(但不限于)DOTAP(1,2-二油基-3-三甲基铵丙烷)、DODAP(1,2-二油基-3-二甲基铵丙烷)、DOTMA(1,2-二-O-十八烷基-3-三甲基铵丙烷)、DLinDMA(Heyes,J.；Palmer,L.；Bremner,K.；MacLachlan,I.“Cationic lipid saturationinfluences intracellular delivery of encapsulated nucleic acids”J.Contr.Rel.2005,107,276-287)、DLin-KC2-DMA(Semple,S.C.等人“Rational Design ofCationic Lipids for siRNA Delivery”Nature Biotech.2010,28,172-176)、C12-200(Love,K.T.等人“Lipid-like materials for low-dose in vivo gene silencing”PNAS2010,107,1864-1869)、cKK-E12(3,6-双(4-(双(2-羟基十二烷基)氨基)丁基)哌嗪-2,5-二酮)、HGT5000、HGT5001、HGT4003、ICE、OF-02、基于二烷基氨基的、基于咪唑的、基于胍的等。辅助脂质可以包括(但不排除)DSPC(1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱)、DPPC(1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱)、DOPE(1,2-二油基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺)、DOPC(1,2-二油基-sn-甘油-3-磷脂酰胆碱)、DPPE(1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺)、DMPE(1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺)、DOPG(1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸-(1'-rac-甘油))、胆固醇等。聚乙二醇化的脂质可包括(但不限于)共价附着到具有C6-C20长度的烷基链的脂质、长度高达5kDa的聚(乙)二醇链。
示例性配制方案
A.cKK-E12
将cKK-E12、DOPE、胆固醇和DMG-PEG2K的50mg/mL乙醇溶液的等分试样混合，并且用乙醇稀释至3mL最终体积。分开地，从1mg/mL原液制备DNAH5 mRNA的水性缓冲溶液(10mM柠檬酸盐/150mM NaCl，pH 4.5)。将脂质溶液快速注入mRNA水溶液中且振荡，以得到20％乙醇中的最终悬浮液。过滤所得的脂质体悬浮液，用1×PBS(pH 7.4)渗滤，浓缩并且在2℃至8℃下储存。测定DNAH5包封的mRNA的最终浓度Zave、Dv(50)和Dv(90)。
B.C12-200
将C12-200、DOPE、胆固醇和DMG-PEG2K的50mg/mL乙醇溶液的等分试样混合，并且用乙醇稀释至3mL最终体积。分开地，从1mg/mL原液制备DNAH5mRNA的水性缓冲溶液(10mM柠檬酸盐/150mM NaCl，pH 4.5)。将脂质溶液快速注入水性mRNA溶液中且振荡，以得到20％乙醇中的最终悬浮液。过滤所得的脂质体悬浮液，用1×PBS(pH 7.4)渗滤，浓缩并且在2℃至8℃下储存。测定DNAH5包封的mRNA的最终浓度Zave、Dv(50)和Dv(90)。
C.HGT4003
将HGT4003、DOPE、胆固醇和DMG-PEG2K的50mg/mL乙醇溶液的等分试样混合，并且用乙醇稀释至3mL最终体积。分开地，从1mg/mL原液制备DNAH5 mRNA的水性缓冲溶液(10mM柠檬酸盐/150mM NaCl，pH 4.5)。将脂质溶液快速注入水性mRNA溶液中且振荡，以得到20％乙醇中的最终悬浮液。过滤所得的脂质体悬浮液，用1×PBS(pH 7.4)渗滤，浓缩并且在2℃至8℃下储存。测定DNAH5包封的mRNA的最终浓度Zave、Dv(50)和Dv(90)。
D.ICE
将ICE、DOPE、胆固醇和DMG-PEG2K的50mg/mL乙醇溶液的等分试样混合，并且用乙醇稀释至3mL最终体积。分开地，从1mg/mL原液制备DNAH5 mRNA的水性缓冲溶液(10mM柠檬酸盐/150mM NaCl，pH4.5)。将脂质溶液快速注入水性mRNA溶液中且振荡，以得到20％乙醇中的最终悬浮液。过滤所得的脂质体悬浮液，用1×PBS(pH 7.4)渗滤，浓缩并且在2℃至8℃下储存。测定DNAH5包封的mRNA的最终浓度Zave、Dv(50)和Dv(90)。
E.HGT5001
将HGT5001、DOPE、胆固醇和DMG-PEG2K的50mg/mL乙醇溶液的等分试样混合，并且用乙醇稀释至3mL最终体积。分开地，从1mg/mL原液制备DNAH5 mRNA的水性缓冲溶液(10mM柠檬酸盐/150mM NaCl，pH 4.5)。将脂质溶液快速注入水性mRNA溶液中且振荡，以得到20％乙醇中的最终悬浮液。过滤所得的脂质体悬浮液，用1×PBS(pH 7.4)渗滤，浓缩并且在2℃至8℃下储存。测定DNAH5包封的mRNA的最终浓度Zave、Dv(50)和Dv(90)。
F.HGT5000
将HGT5000、DOPE、胆固醇和DMG-PEG2K的50mg/mL乙醇溶液的等分试样混合，并且用乙醇稀释至3mL最终体积。分开地，从1mg/mL原液制备DNAH5T mRNA的水性缓冲溶液(10mM柠檬酸盐/150mM NaCl，pH 4.5)。将脂质溶液快速注入水性mRNA溶液中且振荡，以得到20％乙醇中的最终悬浮液。过滤所得的脂质体悬浮液，用1×PBS(pH 7.4)渗滤，浓缩并且在2℃至8℃下储存。测定DNAH5包封的mRNA的最终浓度Zave、Dv(50)和Dv(90)。
G.DLinKC2DMA
将DLinKC2DMA、DOPE、胆固醇和DMG-PEG2K的50mg/mL乙醇溶液的等分试样混合，并且用乙醇稀释至3mL最终体积。分开地，从1mg/mL原液制备DNAH5 mRNA的水性缓冲溶液(10mM柠檬酸盐/150mM NaCl，pH 4.5)。将脂质溶液快速注入水性mRNA溶液中且振荡，以得到20％乙醇中的最终悬浮液。过滤所得的脂质体悬浮液，用1×PBS(pH7.4)渗滤，浓缩并且在2℃至8℃下储存。测定DNAH5包封的mRNA的最终浓度Zave、Dv(50)和Dv(90)。
H.DODAP
将DODAP、DOPE、胆固醇和DMG-PEG2K的50mg/mL乙醇溶液的等分试样混合，并且用乙醇稀释至3mL最终体积。分开地，从1mg/mL原液制备DNAH5 mRNA的水性缓冲溶液(10mM柠檬酸盐/150mM NaCl，pH 4.5)。将脂质溶液快速注入水性mRNA溶液中且振荡，以得到20％乙醇中的最终悬浮液。过滤所得的脂质体悬浮液，用1×PBS(pH 7.4)渗滤，浓缩并且在2℃至8℃下储存。测定DNAH5包封的mRNA的最终浓度Zave、Dv(50)和Dv(90)。
I.DODMA
将DODMA、DOPE、胆固醇和DMG-PEG2K的50mg/mL乙醇溶液的等分试样混合，并且用乙醇稀释至3mL最终体积。分开地，从1mg/mL原液制备DNAH5 mRNA的水性缓冲溶液(10mM柠檬酸盐/150mM NaCl，pH 4.5)。将脂质溶液快速注入水性mRNA溶液中且振荡，以得到20％乙醇中的最终悬浮液。过滤所得的脂质体悬浮液，用1×PBS(pH 7.4)渗滤，浓缩并且在2℃至8℃下储存。测定DNAH5包封的mRNA的最终浓度Zave、Dv(50)和Dv(90)。
临床或治疗性候选mRNA制剂选自具有5’-帽和3’-多聚A尾的示例性密码子优化的mRNA序列，其如上文所述以合适的脂质组合配制。临床相关的候选mRNA的特征在于通过体内组织的有效递送和摄取、高水平的表达和持续的蛋白质产生，且在施用治疗剂的受试者中没有可检测的副作用，所述副作用是由药理学活性成分或由脂质体中的脂质，或者由该制剂中使用的任何赋形剂引起的。一般来讲，低剂量施用的高效率对于相关候选治疗剂的选择过程是有利的。
药物组合物
本发明提供了用于治疗原发性纤毛运动障碍(PCD)的组合物。本发明的组合物用于制造用于治疗原发性纤毛运动障碍(PCD)的药物。
为了促进体内mRNA的表达，递送媒介物(诸如脂质体)可以与一种或多种附加的核酸、载剂、靶向配体或稳定试剂组合配制，或者在药理组合物中配制，在所述药理组合物中该递送媒介物与合适的赋形剂混合。用于配制和施用药物的技术可在"Remington'sPharmaceutical Sciences,"Mack Publishing Co.,Easton,Pa.，最新版本中找到。
所提供的脂质体包封的或结合的mRNA，以及含有其的组合物，可根据当前的医学实践施用且给药，考虑到受试者的临床状况、施用部位和施用方法、施用的时间安排、受试者的年龄、性别、体重以及与本领域普通技术人员相关的其它因素。如本文使用的，术语“治疗有效量”在很大程度上基于本发明药物组合物中包含的治疗剂的总量来确定。一般来讲，治疗有效量足以实现对受试者即哺乳动物有意义的益处(例如，治疗、调节、治愈、预防和/或改善PCD)。例如，治疗有效量可为足以实现所需疗效和/或预防效果的量。一般来讲，施用于有需要的受试者的治疗剂(例如，编码DNAH5蛋白质的mRNA)的量将取决于受试者的特征。这些特征包括受试者的状况、疾病严重性、一般健康状况、年龄、性别和体重。本领域普通技术人员将能够容易地根据这些和其他相关因素确定适当剂量。另外，可任选地采用客观和主观测定来确定最佳剂量范围。
在一些实施方案中，以给药间隔将有效治疗剂量的包含编码动力蛋白轴丝重链5蛋白质的mRNA的药物组合物施用于哺乳动物，该给药间隔足以在给药间隔的周期或更长的时间内，将哺乳动物中与PCD相关联的至少一种症状或生物标志物的水平相对于其治疗前的状态降低。
在一些实施方案中，哺乳动物是人。可以适用于人类的合适的治疗剂量能够基于动物研究而导出。从动物中进行的研究导出人等效剂量的基本指导可以从美国食品和药品管理局(FDA)网站https://www.fda.gov/downloads/drugs/guidances/ucm078932.pdf,entitled,“Guidance for Industry Estimating the Maximum Safe Starting Dose inInitial Clinical Trials for Therapeutics in Adult Healthy Volunteers.”获得。基于用于异速生长尺度律的指导，小鼠中例如0.6mg/kg的合适剂量将与0.0048mg/kg的人等效剂量相关。因此，考虑到导出的人等效剂量，基于在其他动物中的研究可以导出预计的人治疗剂量。
在一些实施方案中，施用间隔是每15天或更长时间一次、或者每20天或更长时间一次、或者每21天一次、或者每22天一次、或者每23天一次、或者每24天一次、或者每25天一次、每26天一次、或者每27天一次、或者每28天一次、或者每29天或更长时间一次、或者每30天或更长时间一次，或者每31天或更长时间一次。在一些实施方案中，给药间隔是每40天、45天或50天或60天一次，或者其间的任何天数一次。在一些实施方案中，给药间隔是每80天、90天或120天或150天一次，或者其间的任何天数一次。
在一些实施方案中，治疗性低剂量以每2周或更长时间一次的给药间隔施用，该给药间隔足以将哺乳动物中与PCD相关联的至少一种症状或生物标志物的水平相对于治疗前的状态降低。在一些实施方案中，治疗性低剂量以每3周或更长时间一次的给药间隔施用，该给药间隔足以将哺乳动物中与PCD相关联的至少一种症状或生物标志物的水平相对于治疗前的状态降低。在一些实施方案中，给药间隔是每4周或更长时间一次。在一些实施方案中，给药间隔是每5周或更长时间一次。在一些实施方案中，给药间隔是每6周或更长时间一次。在一些实施方案中，给药间隔是每8周或更长时间一次。在一些实施方案中，给药间隔是每12或15或18周或更长时间一次。
在一些实施方案中，给药间隔是每个月一次。在一些实施方案中，给药间隔是每两个月一次。在一些实施方案中，给药间隔是每三个月一次，或每四个月一次或每五个月一次或每六个月一次或其间的任何时间。
在一些实施方案中，施用所提供的组合物导致来自受试者的生物样品中的动力蛋白轴丝重链5mRNA表达水平相比于治疗前的基线表达水平增加。通常，在治疗前立即测量基线水平。生物样品包括例如全血、血清、血浆、尿和组织样品(例如肌肉、肝脏、皮肤成纤维细胞)。在一些实施方案中，施用所提供的组合物导致DNAH5 mRNA表达水平相比于即将治疗前的基线水平增加了至少约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或95％。在一些实施方案中，施用所提供的组合物导致DNAH5mRNA表达水平相比于未被治疗的受试者中的DNAH5 mRNA表达水平增加。
根据本发明，所提供组合物的治疗有效剂量在定期施用时导致受试者中的DNAH5蛋白质表达或活性水平相比于治疗前的基线DNAH5蛋白质表达或活性水平增加。通常，DNAH5蛋白质表达或活性水平是在从受试者获得的生物样品中测量的，该生物样品诸如血液、血浆或血清、尿液或固体组织提取物。在一些实施方案中，施用本发明的组合物导致在肝中可检测的DNAH5表达。在一些实施方案中，施用所提供的组合物导致生物样品(例如，血浆/血清或尿液)中的DNAH5蛋白质表达或活性水平相比于治疗前的基线水平增加了至少约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或95％。在一些实施方案中，施用所提供的组合物导致生物样品(例如，血浆/血清或尿液)中的DNAH5蛋白质表达或活性水平相比于治疗前至少24小时、至少48小时、至少72小时、至少3天、至少4天、至少5天、至少6天、至少7天、至少8天、至少9天、至少10天、至少11天、至少12天、至少13天、至少14天或至少15天的基线水平增加了至少约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或95％。
在一些实施方案中，治疗剂量足以实现症状和由本领域的技术人员选择作为疾病进展、疾病消退或改善的适当量度的其他指标(诸如生物标志物)的至少一定程度的稳定、改善或消除。
合适的施用途径包括例如口腔、直肠、阴道、透粘膜、肺，包括气管内或吸入，或肠内施用；肠胃外递送，包括真皮内、透皮(局部)、肌肉内、皮下、髓内注射；以及鞘内、直接心室内、静脉内、腹膜内或鼻内。
在一些实施方案中，包含编码动力蛋白轴丝重链蛋白质的mRNA的治疗有效剂量通过肌内施用而施用于受试者。
在一些实施方案中，包含编码动力蛋白轴丝重链蛋白质的mRNA的治疗有效剂量通过皮下施用而施用于受试者。
在特定的实施方案中，肌肉内施用是对选自由骨骼肌、平滑肌和心肌组成的组的肌肉。在一些实施例中，施用导致mRNA递送至肌细胞。在一些实施例中，施用导致mRNA递送至肝细胞(即肝脏细胞)。在一个特定实施例中，肌内施用导致mRNA递送至肌细胞。
最常见的是，包含编码动力蛋白轴丝重链蛋白质的mRNA的治疗有效剂量通过静脉内施用而施用于受试者。
可替代地或另外地，本发明的脂质体包封的mRNA和组合物可以局部而不是全身方式施用，例如，经由将药物组合物直接注射到靶组织内，优选以持续释放制剂。根据待靶向组织，可以各种方式影响局部递送。例如，可以吸入含有本发明组合物的气溶胶(用于鼻腔、气管或支气管递送)；例如，可以将本发明的组合物注射到损伤、疾病表现或疼痛的部位；可以以锭剂形式提供组合物，用于口腔、气管或食道应用；可以以液体、片剂或胶囊剂形式供应给胃或肠，也可以以栓剂形式供应给直肠或阴道应用；或者甚至可以通过使用乳膏、滴剂或甚至注射剂递送至眼睛。含有与治疗分子或配体复合的所提供组合物的制剂甚至可以手术方式施用，例如与可允许组合物从植入部位扩散到周围细胞的聚合物或其它结构或物质结合。或者，其可以手术方式施用，而无需使用聚合物或载体。
在具体实施方案中，编码DNAH5的mRNA静脉内施用，其中静脉内施用与mRNA向肝细胞递送相关联。
在一些实施方案中，施用包含编码动力蛋白轴丝重链蛋白质的mRNA的治疗有效剂量，以便向哺乳动物的肝进行合适的递送。在一些实施方案中，施用包含编码动力蛋白轴丝重链蛋白质的mRNA的治疗有效剂量，以便在所施用的哺乳动物的肝细胞中进行合适的表达。
本发明的所提供方法设想了本文所述治疗剂(例如，编码DNAH5蛋白质的mRNA)的治疗有效量的单次施用以及多次施用。治疗剂能够以规则间隔施用，取决于受试者病症的性质、严重性和程度。在一些实施方案中，本发明的治疗剂(例如，编码DNAH5蛋白质的mRNA)的治疗有效量可以以规则间隔(例如，每年一次、每六个月一次、每五个月一次、每三个月一次、隔月(每两个月一次)、每月(每个月一次)、每两周(每两个周一次)、每个月两次、每30天一次、每28天一次、每14天一次、每10天一次、每7天一次、每周、每周两次、每天或连续)定期鞘内施用。
在一些实施方案中，提供的脂质体和/或组合物被调配成使其适合于其中包含的mRNA的延长释放。此类延长释放的组合物可以延长的给药间隔方便地施用于受试者。例如，在一个实施例中，本发明的组合物每天两次、每天或每隔一天施用于受试者。在一些实施方案中，本发明的组合物每周两次、每周一次、每7天一次、每10天一次、每14天一次、每28天一次、每30天一次、每两周一次、每三周一次、每四周一次、每个月一次、每个月两次、每六周一次、每八周一次、每隔一个月一次、每三个月一次、每四个月一次、每六个月一次、每八个月一次、每九个月一次或每年一次施用于受试者。
在一个优选的实施方案中，本发明的组合物每周一次、每两周一次或每个月一次施用于受试者。在一个更优选的实施方案中，本发明的组合物每两周一次或每个月一次施用于受试者。在最优选的实施方案中，本发明的组合物每个月一次施用于受试者。
在一些实施方案中，该mRNA与附加疗法同时施用。
还设想了被配制用于贮库施用(例如，肌内、皮下、玻璃体内)以便在延长的时间段内递送或释放mRNA的组合物和脂质体。优选地，所采用的延长释放手段与对mRNA进行的修饰组合，以增强稳定性。
治疗有效量通常以可包含多个单位剂量的给药方案施用。对于任何特定的治疗性蛋白，治疗有效量(和/或有效给药方案内的适当单位剂量)可例如根据施用途径、与其他药物试剂的组合而变。另外，用于任何特定患者的特定治疗有效量(和/或单位剂量)可取决于各种因素，包括待治疗的病症和病症的严重性；所采用的特定药物试剂的活性；所采用的具体组合物；患者的年龄、体重、一般健康、性别和饮食；所采用的特定蛋白质的施用时间、施用途径和/或排泄或代谢速率；治疗的持续时间；以及医学领域中众所周知的相似因素。根据本发明，所提供组合物的治疗有效剂量在定期施用时导致PCD的至少一种症状或特征在强度、严重性或频率上降低或者已延迟发作。
本文还考虑了包含本文公开的一种或多种脂质体的冻干药物组合物和使用此类组合物的相关方法，如例如在于2012年6月8日提交的国际专利申请PCT/US12/41663中公开的，所述美国临时申请的教导以引用的方式整体并入本文。例如，根据本发明的冻干药物组合物可在施用前复原或可在体内.复原。例如，可以将冻干的药物组合物调配成适当的剂型(例如，皮内剂型，诸如圆片剂、棒剂或膜剂)并且施用，以使得所述剂型通过个体的体液在体内随时间推移再水化。
在一些实施方案中，该药物组合物包含冻干的脂质体递送媒介物，所述冻干的脂质体递送媒介物包含阳离子脂质、非阳离子脂质、经PEG修饰的脂质和胆固醇。在一些实施方案中，该药物组合物在复溶后具有小于500nm、300nm、200nm、150nm、125nm、120nm、100nm、75nm、50nm、25nm或更小的Dv50。在一些实施方案中，该药物组合物在复溶后具有小于750nm、700nm、500nm、300nm、200nm、150nm、125nm、100nm、75nm、50nm、25nm或更小的Dv90。在一些实施方案中，该药物组合物在复溶后具有小于1、0.95、0.9、0.8、0.75、0.7、0.6、0.5、0.4、0.3、0.25、0.2、0.1、0.05或更小的多分散性指数值。在一些实施方案中，该药物组合物在复溶后具有小于500nm、400nm、300nm、200nm、175nm、150nm、125nm、100nm、75nm、50nm、25nm或的平均粒度。
在一些实施方案中，该冻干药物组合物还包含一种或多种冻干保护剂，诸如蔗糖、海藻糖、葡聚糖或菊粉。通常，冻干保护剂是蔗糖。在一些实施方案中，该药物组合物在4℃下储存时稳定至少1个月或至少6个月，或者在25℃下储存时稳定至少6个月。在一些实施方案中，复溶的冻干药物组合物的mRNA的生物活性超过在该组合物冻干之前观察到的生物活性的75％。
提供的脂质体和组合物可施用于任何所需组织。在一些实施方案中，通过提供的脂质体或组合物递送的DNAH5 mRNA在其中施用所述脂质体和/或组合物的组织中表达。在一些实施例中，递送的mRNA在与其中施用脂质体和/或组合物的组织不同的组织中表达。可以在其中递送和/或表达递送的mRNA的示例性组织包括但不限于肝、肾、心脏、脾、血清、脑、骨骼肌、淋巴结、皮肤和/或脑脊液。
根据各种实施方案，可调整递送的mRNA的表达时机，以适应特定的医学需要。在一些实施方案中，由递送的mRNA编码的蛋白质的表达在所提供的脂质体施用后1、2、3、6、12、24、48、72、96小时、1周、2周或1个月是可检测的。
在一些实施方案中，所提供组合物的治疗有效剂量在定期施用时导致受试者中的甲基丙二酸水平相比于治疗前的基线甲基丙二酸水平降低。
在一些实施方案中，施用所提供的组合物导致受试者的肝脏细胞(例如肝细胞)中的DNAH5蛋白质水平相比于治疗前的基线水平增加。通常，在治疗前立即测量基线水平。在一些实施方案中，施用所提供的组合物导致肝脏细胞中的DNAH5蛋白质水平相比于治疗前的基线水平增加了至少约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或95％。在一些实施方案中，施用所提供的组合物导致肝脏细胞中的DNAH5蛋白质水平相比于未被治疗的受试者的肝脏细胞中的DNAH5蛋白质水平增加。
在一些实施方案中，施用所提供的组合物导致受试者的血浆或血清中的DNAH5蛋白质水平相比于治疗前的基线水平增加。通常，在治疗前立即测量基线水平。在一些实施方案中，施用所提供的组合物导致血浆或血清中的DNAH5蛋白质水平相比于治疗前的基线水平增加了至少约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或95％。在一些实施方案中，施用所提供的组合物导致血浆或血清中的DNAH5蛋白质水平相比于未被治疗的受试者的血浆或血清中的DNAH5蛋白质水平增加。
在一些实施方案中，施用所提供的组合物导致来自受试者的生物样品中的DNAH5酶活性相比于治疗前的基线水平增加。通常，在治疗前立即测量基线水平。生物样品包括例如全血、血清、血浆、尿和组织样品(例如肝脏)。在一些实施方案中，施用所提供的组合物导致DNAH5酶活性相比于即将治疗前的基线水平增加了至少约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或95％。在一些实施方案中，施用所提供的组合物导致DNAH5酶活性相比于未被治疗的受试者中的DNAH5酶活性增加。
在一些实施方案中，受试者是哺乳动物。在一些实施方案中，哺乳动物是成人。在一些实施方案中，哺乳动物是青少年。在一些实施方案中，哺乳动物是婴儿或幼年哺乳动物。在一些实施方案中，哺乳动物是灵长类动物。在一些实施方案中，哺乳动物是人。在一些实施方案中，受试者为6岁至80岁。
实施例
尽管已经根据某些实施方案具体描述了本发明的某些化合物、组合物和方法，但以下实施例仅用于说明本发明的化合物，而不旨在对其进行限制。
实施例1.用于DNAH5 mRNA递送和表达的示例性脂质体制剂
该实施例提供了用于在体内有效递送和表达hDNAH5 mRNA的示例性脂质体制剂。
脂质材料
除非另外指明，否则以下实施例中所述的制剂含有不同比率的多组分脂质混合物，该多组分脂质混合物采用被设计成包封人动力蛋白轴丝重链5(hDNAH5)mRNA的一种或多种阳离子脂质、辅助脂质(例如，非阳离子脂质和/或胆固醇脂质)和PEG化脂质。除非另外指明，否则以下实施例中使用的多组分脂质混合物为咪唑胆固醇酯(“ICE”)阳离子脂质、非阳离子脂质(诸如DOPE)和PEG化脂质(诸如DMG-PEG2K)的乙醇溶液。
信使RNA材料
密码子优化的hDNAH5信使RNA通过体外转录从编码基因的质粒DNA模板合成。体外转录后，添加5’帽结构(帽1)(Fechter,P.；Brownlee,G.G.“Recognition of mRNA capstructures by viral and cellular proteins”J.Gen.Virology 2005,86,1239-1249)和3’多聚(A)尾。多聚(A)尾的平均长度为大约135个核苷酸。存在于每种mRNA产物中的5’非翻译区和3’非翻译区分别表示为X和Y，并且如所述进行定义(参见下文)。
密码子优化的hDNAH5 mRNA：
X–编码区-Y
5'和3'UTR序列
X(5'UTR序列)＝
AGACAGAUCGCCUGGAGACGCCAUCCACGCUGUUUUGACCUCCAUAGAAGACACCGGGACCGAUCCAGCCUCCGCGGCCGGGAACGGUGCAUUGGAACGCGGAUUCCCCGUGCCAAGAGUGACUCACCGUCCUUGACACG[SEQID NO.:2]
或
GGACAGAUCGCCUGGAGACGCCAUCCACGCUGUUUUGACCUCCAUAGAAGACACCGGGACCGAUCCAGCCUCCGCGGCCGGGAACGGUGCAUUGGAACGCGGAUUCCCCGUGCCAAGAGUGACUCACCGUCCUUGACACG[SEQID NO.:3]
Y(3’UTR序列)＝
CGGGUGGCAUCCCUGUGACCCCUCCCCAGUGCCUCUCCUGGCCCUGGAAGUUGCCACUCCAGUGCCCACCAGCCUUGUCCUAAUAAAAUUAAGUUGCAUCAAGCU[SEQ ID NO.：4]
或
GGGUGGCAUCCCUGUGACCCCUCCCCAGUGCCUCUCCUGGCCCUGGAAGUUGCCACUCCAGUGCCCACCAGCCUUGUCCUAAUAAAAUUAAGUUGCAUCAAAGCU[SEQ ID NO.：5]
编码区
MRT-1密码子优化的hDNAH5信使RNA编码区包含SEQ ID NO.6或SEQ ID NO.7的序列。使用本领域众所周知的分子克隆技术，类似地制备了MRT-1密码子优化的hDNA5的3’-GFP标记形式，即MRT-hDNA5-GFP。
配制方案
将hDNAH5 mRNA以大约10的N/P比率包封在如2018年5月17日公开的WO 2018/089790(以引用方式并入本文)中所述多组分脂质体中。
实施例2.hDNAH5 mRNA向肺的体内施用和递送以及hDNAH5蛋白质的表达
本实施例展示了施用加载hDNAH5 mRNA的脂质体纳米颗粒的示例性方法以及用于分析递送的mRNA和随后在体内的肺上皮中表达的hDNAH5蛋白质的方法。
本实施例中的研究使用雄性129S1/SvimJ小鼠进行，这些小鼠为大约10至12周龄。通过经由
Figure BDA0003197733420000811
(50μL/动物)、测试制品(组1和组2)或对照进行单次气管内气溶胶施用来暴露三组小鼠(每组n＝5)。用于组1的测试制品是10μg/动物的如实施例1中所述制备的MRT-1hDNAH5 mRNA。用于组2的测试制品是10μg/动物(除非另外指明)的如实施例1中所述制备的hDNAH5-GFP mRNA(即，包括MRT1 hDNAH5mRNA和绿色荧光蛋白(GFP)mRNA两者的序列)。对照包括以与测试制品相同的体积施用的盐水或在与测试制品相同的递送媒介物中的不相关的mRNA。在施用后24小时(±5％)将小鼠安乐死。
分离血浆用于分析
通过经由鼻锥过量施用异氟烷将所有动物安乐死，之后施行胸廓切开术并且收集末梢血。在安乐死的动物上经由心脏穿刺收集全血(最大可获取体积)并且弃去。然后用盐水灌注动物。
分离器官组织用于分析
在灌注后，收获每只小鼠的肝脏和整个气道(气管到肺)。将气管顶部到(并且包括)肺的整个气道完整无损地解剖，然后沿矢状面切割以提供整个气道的左段和右段。图1A描绘了肺的解剖方案。将整个气道的左段固定在缓冲液中，用于随后的免疫组织化学分析和组织学分析。将整个气道的右段速冻并且储存在-70℃，用于随后的气管(1)、上叶(2)、中叶(3)、下叶(4)和腔后叶(5)的qPCR分析。肝脏也被速冻并且储存在-70℃。
qPCR测定
将小鼠气管和每个肺叶在trizol的存在下均质化以便完全裂解，然后使用基于二氧化硅膜的离心柱进行RNA提取。使用RT-qPCR确定密码子优化的hDNAH5 mRNA水平。首先，使用随机引物将经纯化的RNA逆转录(RT)到cDNA中。然后，使用序列特异性引物执行PCR反应，并且使用TaqMan荧光团探针(qPCR)实时定量。在qPCR测定中作为参照运行的经纯化的体外转录的hDNAH5用于生成标准曲线并且计算每毫克被分析组织的hDNAH5拷贝数。qPCR分析的结果在图1B中示出。
免疫组织化学(IHC)分析–DNAH5或GFP
通过IHC染色表征气管和肺中的hDNAH5和GFP蛋白质。简言之，将收获的组织固定在福尔马林中并且包埋在石蜡块中。将沿组织长度的切片(5微米厚)固定在载玻片上以进行染色。使用基于EDTA的缓冲液进行抗原修复，之后用过氧化氢和山羊血清封闭。将针对hDNAH5的一抗(Ab122390)和针对GFP的一抗(Ab290)在4℃下与相应的样品一起温育过夜。使用酶偶联的二抗来检测结合的一抗。以20X放大率捕获染色的载玻片的图像。IHC分析的结果在图2中示出。
结果
本实施例示出了大于10kb的治疗性mRNA的成功的体内施用、递送和表达。特别地，在该实施例中，hDNAH5 mRNA(14kb mRNA)被成功地包封、通过雾化施用，并且在体内递送至肺。图1B提供了qPCR数据，示出了对于组1和组2中的每只小鼠，在肺的气管(1)、上叶(2)、中叶(3)、下叶(4)和腔后叶(5)的每一者中的细胞内的成功的hDNAH5 mRNA沉积。图2A提供了示例性IHC图像，示出了由来自组1和组2中的每一者中的小鼠的hDNAH5 mRNA肺组织表达的hDNAH5蛋白质的阳性染色。另外，图2B从上到下(在图2B中从左到右)示出了来自组1和组2中的小鼠的在来自气管的组织以及跨整个肺的组织中的hDNAH5蛋白质被阳性染色的IHC图像。
示例性序列
示例性的密码子优化的mRNA序列以SEQ ID NO：6至31示出。出于序列公开的目的，U和T可互换使用。
等效物
本领域的技术人员将认识到，或仅仅使用常规实验就能够确定本文描述的本发明的具体实施方案的许多等同形式。本发明的范围并非旨在限于以上说明书，而是如以下权利要求书中所述。
序列表
<110> 川斯勒佰尔公司
<120> 用于治疗原发性纤毛运动障碍的组合物和方法
<130> MRT-2060WO
<150> 62/789,414
<151> 2019-01-07
<160> 31
<170> PatentIn版本 3.5
<210> 1
<211> 4624
<212> PRT
<213> 智人（Homo sapiens）
<400> 1
Met Phe Arg Ile Gly Arg Arg Gln Leu Trp Lys His Ser Val Thr Arg
1 5 10 15
Val Leu Thr Gln Arg Leu Lys Gly Glu Lys Glu Ala Lys Arg Ala Leu
20 25 30
Leu Asp Ala Arg His Asn Tyr Leu Phe Ala Ile Val Ala Ser Cys Leu
35 40 45
Asp Leu Asn Lys Thr Glu Val Glu Asp Ala Ile Leu Glu Gly Asn Gln
50 55 60
Ile Glu Arg Ile Asp Gln Leu Phe Ala Val Gly Gly Leu Arg His Leu
65 70 75 80
Met Phe Tyr Tyr Gln Asp Val Glu Glu Ala Glu Thr Gly Gln Leu Gly
85 90 95
Ser Leu Gly Gly Val Asn Leu Val Ser Gly Lys Ile Lys Lys Pro Lys
100 105 110
Val Phe Val Thr Glu Gly Asn Asp Val Ala Leu Thr Gly Val Cys Val
115 120 125
Phe Phe Ile Arg Thr Asp Pro Ser Lys Ala Ile Thr Pro Asp Asn Ile
130 135 140
His Gln Glu Val Ser Phe Asn Met Leu Asp Ala Ala Asp Gly Gly Leu
145 150 155 160
Leu Asn Ser Val Arg Arg Leu Leu Ser Asp Ile Phe Ile Pro Ala Leu
165 170 175
Arg Ala Thr Ser His Gly Trp Gly Glu Leu Glu Gly Leu Gln Asp Ala
180 185 190
Ala Asn Ile Arg Gln Glu Phe Leu Ser Ser Leu Glu Gly Phe Val Asn
195 200 205
Val Leu Ser Gly Ala Gln Glu Ser Leu Lys Glu Lys Val Asn Leu Arg
210 215 220
Lys Cys Asp Ile Leu Glu Leu Lys Thr Leu Lys Glu Pro Thr Asp Tyr
225 230 235 240
Leu Thr Leu Ala Asn Asn Pro Glu Thr Leu Gly Lys Ile Glu Asp Cys
245 250 255
Met Lys Val Trp Ile Lys Gln Thr Glu Gln Val Leu Ala Glu Asn Asn
260 265 270
Gln Leu Leu Lys Glu Ala Asp Asp Val Gly Pro Arg Ala Glu Leu Glu
275 280 285
His Trp Lys Lys Arg Leu Ser Lys Phe Asn Tyr Leu Leu Glu Gln Leu
290 295 300
Lys Ser Pro Asp Val Lys Ala Val Leu Ala Val Leu Ala Ala Ala Lys
305 310 315 320
Ser Lys Leu Leu Lys Thr Trp Arg Glu Met Asp Ile Arg Ile Thr Asp
325 330 335
Ala Thr Asn Glu Ala Lys Asp Asn Val Lys Tyr Leu Tyr Thr Leu Glu
340 345 350
Lys Cys Cys Asp Pro Leu Tyr Ser Ser Asp Pro Leu Ser Met Met Asp
355 360 365
Ala Ile Pro Thr Leu Ile Asn Ala Ile Lys Met Ile Tyr Ser Ile Ser
370 375 380
His Tyr Tyr Asn Thr Ser Glu Lys Ile Thr Ser Leu Phe Val Lys Val
385 390 395 400
Thr Asn Gln Ile Ile Ser Ala Cys Lys Ala Tyr Ile Thr Asn Asn Gly
405 410 415
Thr Ala Ser Ile Trp Asn Gln Pro Gln Asp Val Val Glu Glu Lys Ile
420 425 430
Leu Ser Ala Ile Lys Leu Lys Gln Glu Tyr Gln Leu Cys Phe His Lys
435 440 445
Thr Lys Gln Lys Leu Lys Gln Asn Pro Asn Ala Lys Gln Phe Asp Phe
450 455 460
Ser Glu Met Tyr Ile Phe Gly Lys Phe Glu Thr Phe His Arg Arg Leu
465 470 475 480
Ala Lys Ile Ile Asp Ile Phe Thr Thr Leu Lys Thr Tyr Ser Val Leu
485 490 495
Gln Asp Ser Thr Ile Glu Gly Leu Glu Asp Met Ala Thr Lys Tyr Gln
500 505 510
Gly Ile Val Ala Thr Ile Lys Lys Lys Glu Tyr Asn Phe Leu Asp Gln
515 520 525
Arg Lys Met Asp Phe Asp Gln Asp Tyr Glu Glu Phe Cys Lys Gln Thr
530 535 540
Asn Asp Leu His Asn Glu Leu Arg Lys Phe Met Asp Val Thr Phe Ala
545 550 555 560
Lys Ile Gln Asn Thr Asn Gln Ala Leu Arg Met Leu Lys Lys Phe Glu
565 570 575
Arg Leu Asn Ile Pro Asn Leu Gly Ile Asp Asp Lys Tyr Gln Leu Ile
580 585 590
Leu Glu Asn Tyr Gly Ala Asp Ile Asp Met Ile Ser Lys Leu Tyr Thr
595 600 605
Lys Gln Lys Tyr Asp Pro Pro Leu Ala Arg Asn Gln Pro Pro Ile Ala
610 615 620
Gly Lys Ile Leu Trp Ala Arg Gln Leu Phe His Arg Ile Gln Gln Pro
625 630 635 640
Met Gln Leu Phe Gln Gln His Pro Ala Val Leu Ser Thr Ala Glu Ala
645 650 655
Lys Pro Ile Ile Arg Ser Tyr Asn Arg Met Ala Lys Val Leu Leu Glu
660 665 670
Phe Glu Val Leu Phe His Arg Ala Trp Leu Arg Gln Ile Glu Glu Ile
675 680 685
His Val Gly Leu Glu Ala Ser Leu Leu Val Lys Ala Pro Gly Thr Gly
690 695 700
Glu Leu Phe Val Asn Phe Asp Pro Gln Ile Leu Ile Leu Phe Arg Glu
705 710 715 720
Thr Glu Cys Met Ala Gln Met Gly Leu Glu Val Ser Pro Leu Ala Thr
725 730 735
Ser Leu Phe Gln Lys Arg Asp Arg Tyr Lys Arg Asn Phe Ser Asn Met
740 745 750
Lys Met Met Leu Ala Glu Tyr Gln Arg Val Lys Ser Lys Ile Pro Ala
755 760 765
Ala Ile Glu Gln Leu Ile Val Pro His Leu Ala Lys Val Asp Glu Ala
770 775 780
Leu Gln Pro Gly Leu Ala Ala Leu Thr Trp Thr Ser Leu Asn Ile Glu
785 790 795 800
Ala Tyr Leu Glu Asn Thr Phe Ala Lys Ile Lys Asp Leu Glu Leu Leu
805 810 815
Leu Asp Arg Val Asn Asp Leu Ile Glu Phe Arg Ile Asp Ala Ile Leu
820 825 830
Glu Glu Met Ser Ser Thr Pro Leu Cys Gln Leu Pro Gln Glu Glu Pro
835 840 845
Leu Thr Cys Glu Glu Phe Leu Gln Met Thr Lys Asp Leu Cys Val Asn
850 855 860
Gly Ala Gln Ile Leu His Phe Lys Ser Ser Leu Val Glu Glu Ala Val
865 870 875 880
Asn Glu Leu Val Asn Met Leu Leu Asp Val Glu Val Leu Ser Glu Glu
885 890 895
Glu Ser Glu Lys Ile Ser Asn Glu Asn Ser Val Asn Tyr Lys Asn Glu
900 905 910
Ser Ser Ala Lys Arg Glu Glu Gly Asn Phe Asp Thr Leu Thr Ser Ser
915 920 925
Ile Asn Ala Arg Ala Asn Ala Leu Leu Leu Thr Thr Val Thr Arg Lys
930 935 940
Lys Lys Glu Thr Glu Met Leu Gly Glu Glu Ala Arg Glu Leu Leu Ser
945 950 955 960
His Phe Asn His Gln Asn Met Asp Ala Leu Leu Lys Val Thr Arg Asn
965 970 975
Thr Leu Glu Ala Ile Arg Lys Arg Ile His Ser Ser His Thr Ile Asn
980 985 990
Phe Arg Asp Ser Asn Ser Ala Ser Asn Met Lys Gln Asn Ser Leu Pro
995 1000 1005
Ile Phe Arg Ala Ser Val Thr Leu Ala Ile Pro Asn Ile Val Met
1010 1015 1020
Ala Pro Ala Leu Glu Asp Val Gln Gln Thr Leu Asn Lys Ala Val
1025 1030 1035
Glu Cys Ile Ile Ser Val Pro Lys Gly Val Arg Gln Trp Ser Ser
1040 1045 1050
Glu Leu Leu Ser Lys Lys Lys Ile Gln Glu Arg Lys Met Ala Ala
1055 1060 1065
Leu Gln Ser Asn Glu Asp Ser Asp Ser Asp Val Glu Met Gly Glu
1070 1075 1080
Asn Glu Leu Gln Asp Thr Leu Glu Ile Ala Ser Val Asn Leu Pro
1085 1090 1095
Ile Pro Val Gln Thr Lys Asn Tyr Tyr Lys Asn Val Ser Glu Asn
1100 1105 1110
Lys Glu Ile Val Lys Leu Val Ser Val Leu Ser Thr Ile Ile Asn
1115 1120 1125
Ser Thr Lys Lys Glu Val Ile Thr Ser Met Asp Cys Phe Lys Arg
1130 1135 1140
Tyr Asn His Ile Trp Gln Lys Gly Lys Glu Glu Ala Ile Lys Thr
1145 1150 1155
Phe Ile Thr Gln Ser Pro Leu Leu Ser Glu Phe Glu Ser Gln Ile
1160 1165 1170
Leu Tyr Phe Gln Asn Leu Glu Gln Glu Ile Asn Ala Glu Pro Glu
1175 1180 1185
Tyr Val Cys Val Gly Ser Ile Ala Leu Tyr Thr Ala Asp Leu Lys
1190 1195 1200
Phe Ala Leu Thr Ala Glu Thr Lys Ala Trp Met Val Val Ile Gly
1205 1210 1215
Arg His Cys Asn Lys Lys Tyr Arg Ser Glu Met Glu Asn Ile Phe
1220 1225 1230
Met Leu Ile Glu Glu Phe Asn Lys Lys Leu Asn Arg Pro Ile Lys
1235 1240 1245
Asp Leu Asp Asp Ile Arg Ile Ala Met Ala Ala Leu Lys Glu Ile
1250 1255 1260
Arg Glu Glu Gln Ile Ser Ile Asp Phe Gln Val Gly Pro Ile Glu
1265 1270 1275
Glu Ser Tyr Ala Leu Leu Asn Arg Tyr Gly Leu Leu Ile Ala Arg
1280 1285 1290
Glu Glu Ile Asp Lys Val Asp Thr Leu His Tyr Ala Trp Glu Lys
1295 1300 1305
Leu Leu Ala Arg Ala Gly Glu Val Gln Asn Lys Leu Val Ser Leu
1310 1315 1320
Gln Pro Ser Phe Lys Lys Glu Leu Ile Ser Ala Val Glu Val Phe
1325 1330 1335
Leu Gln Asp Cys His Gln Phe Tyr Leu Asp Tyr Asp Leu Asn Gly
1340 1345 1350
Pro Met Ala Ser Gly Leu Lys Pro Gln Glu Ala Ser Asp Arg Leu
1355 1360 1365
Ile Met Phe Gln Asn Gln Phe Asp Asn Ile Tyr Arg Lys Tyr Ile
1370 1375 1380
Thr Tyr Thr Gly Gly Glu Glu Leu Phe Gly Leu Pro Ala Thr Gln
1385 1390 1395
Tyr Pro Gln Leu Leu Glu Ile Lys Lys Gln Leu Asn Leu Leu Gln
1400 1405 1410
Lys Ile Tyr Thr Leu Tyr Asn Ser Val Ile Glu Thr Val Asn Ser
1415 1420 1425
Tyr Tyr Asp Ile Leu Trp Ser Glu Val Asn Ile Glu Lys Ile Asn
1430 1435 1440
Asn Glu Leu Leu Glu Phe Gln Asn Arg Cys Arg Lys Leu Pro Arg
1445 1450 1455
Ala Leu Lys Asp Trp Gln Ala Phe Leu Asp Leu Lys Lys Ile Ile
1460 1465 1470
Asp Asp Phe Ser Glu Cys Cys Pro Leu Leu Glu Tyr Met Ala Ser
1475 1480 1485
Lys Ala Met Met Glu Arg His Trp Glu Arg Ile Thr Thr Leu Thr
1490 1495 1500
Gly His Ser Leu Asp Val Gly Asn Glu Ser Phe Lys Leu Arg Asn
1505 1510 1515
Ile Met Glu Ala Pro Leu Leu Lys Tyr Lys Glu Glu Ile Glu Asp
1520 1525 1530
Ile Cys Ile Ser Ala Val Lys Glu Arg Asp Ile Glu Gln Lys Leu
1535 1540 1545
Lys Gln Val Ile Asn Glu Trp Asp Asn Lys Thr Phe Thr Phe Gly
1550 1555 1560
Ser Phe Lys Thr Arg Gly Glu Leu Leu Leu Arg Gly Asp Ser Thr
1565 1570 1575
Ser Glu Ile Ile Ala Asn Met Glu Asp Ser Leu Met Leu Leu Gly
1580 1585 1590
Ser Leu Leu Ser Asn Arg Tyr Asn Met Pro Phe Lys Ala Gln Ile
1595 1600 1605
Gln Lys Trp Val Gln Tyr Leu Ser Asn Ser Thr Asp Ile Ile Glu
1610 1615 1620
Ser Trp Met Thr Val Gln Asn Leu Trp Ile Tyr Leu Glu Ala Val
1625 1630 1635
Phe Val Gly Gly Asp Ile Ala Lys Gln Leu Pro Lys Glu Ala Lys
1640 1645 1650
Arg Phe Ser Asn Ile Asp Lys Ser Trp Val Lys Ile Met Thr Arg
1655 1660 1665
Ala His Glu Val Pro Ser Val Val Gln Cys Cys Val Gly Asp Glu
1670 1675 1680
Thr Leu Gly Gln Leu Leu Pro His Leu Leu Asp Gln Leu Glu Ile
1685 1690 1695
Cys Gln Lys Ser Leu Thr Gly Tyr Leu Glu Lys Lys Arg Leu Cys
1700 1705 1710
Phe Pro Arg Phe Phe Phe Val Ser Asp Pro Ala Leu Leu Glu Ile
1715 1720 1725
Leu Gly Gln Ala Ser Asp Ser His Thr Ile Gln Ala His Leu Leu
1730 1735 1740
Asn Val Phe Asp Asn Ile Lys Ser Val Lys Phe His Glu Lys Ile
1745 1750 1755
Tyr Asp Arg Ile Leu Ser Ile Ser Ser Gln Glu Gly Glu Thr Ile
1760 1765 1770
Glu Leu Asp Lys Pro Val Met Ala Glu Gly Asn Val Glu Val Trp
1775 1780 1785
Leu Asn Ser Leu Leu Glu Glu Ser Gln Ser Ser Leu His Leu Val
1790 1795 1800
Ile Arg Gln Ala Ala Ala Asn Ile Gln Glu Thr Gly Phe Gln Leu
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Thr Glu Phe Leu Ser Ser Phe Pro Ala Gln Val Gly Leu Leu Gly
1820 1825 1830
Ile Gln Met Ile Trp Thr Arg Asp Ser Glu Glu Ala Leu Arg Asn
1835 1840 1845
Ala Lys Phe Asp Lys Lys Ile Met Gln Lys Thr Asn Gln Ala Phe
1850 1855 1860
Leu Glu Leu Leu Asn Thr Leu Ile Asp Val Thr Thr Arg Asp Leu
1865 1870 1875
Ser Ser Thr Glu Arg Val Lys Tyr Glu Thr Leu Ile Thr Ile His
1880 1885 1890
Val His Gln Arg Asp Ile Phe Asp Asp Leu Cys His Met His Ile
1895 1900 1905
Lys Ser Pro Met Asp Phe Glu Trp Leu Lys Gln Cys Arg Phe Tyr
1910 1915 1920
Phe Asn Glu Asp Ser Asp Lys Met Met Ile His Ile Thr Asp Val
1925 1930 1935
Ala Phe Ile Tyr Gln Asn Glu Phe Leu Gly Cys Thr Asp Arg Leu
1940 1945 1950
Val Ile Thr Pro Leu Thr Asp Arg Cys Tyr Ile Thr Leu Ala Gln
1955 1960 1965
Ala Leu Gly Met Ser Met Gly Gly Ala Pro Ala Gly Pro Ala Gly
1970 1975 1980
Thr Gly Lys Thr Glu Thr Thr Lys Asp Met Gly Arg Cys Leu Gly
1985 1990 1995
Lys Tyr Val Val Val Phe Asn Cys Ser Asp Gln Met Asp Phe Arg
2000 2005 2010
Gly Leu Gly Arg Ile Phe Lys Gly Leu Ala Gln Ser Gly Ser Trp
2015 2020 2025
Gly Cys Phe Asp Glu Phe Asn Arg Ile Asp Leu Pro Val Leu Ser
2030 2035 2040
Val Ala Ala Gln Gln Ile Ser Ile Ile Leu Thr Cys Lys Lys Glu
2045 2050 2055
His Lys Lys Ser Phe Ile Phe Thr Asp Gly Asp Asn Val Thr Met
2060 2065 2070
Asn Pro Glu Phe Gly Leu Phe Leu Thr Met Asn Pro Gly Tyr Ala
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Gly Arg Gln Glu Leu Pro Glu Asn Leu Lys Ile Asn Phe Arg Ser
2090 2095 2100
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Leu Ala Ser Cys Gly Phe Ile Asp Asn Val Val Leu Ala Arg Lys
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Val His Tyr Asp Phe Gly Leu Arg Asn Ile Leu Ser Val Leu Arg
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Thr Leu Gly Ala Ala Lys Arg Ala Asn Pro Met Asp Thr Glu Ser
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Thr Ile Val Met Arg Val Leu Arg Asp Met Asn Leu Ser Lys Leu
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Ile Asp Glu Asp Glu Pro Leu Phe Leu Ser Leu Ile Glu Asp Leu
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Phe Pro Asn Ile Leu Leu Asp Lys Ala Gly Tyr Pro Glu Leu Glu
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Pro Pro Trp Lys Leu Lys Val Ile Gln Leu Phe Glu Thr Gln Arg
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Val Arg His Gly Met Met Thr Leu Gly Pro Ser Gly Ala Gly Lys
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Thr Thr Cys Ile His Thr Leu Met Arg Ala Met Thr Asp Cys Gly
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Lys Gly Glu His Ile Trp Ile Ile Leu Asp Gly Pro Val Asp Ala
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Ile Trp Ile Glu Asn Leu Asn Ser Val Leu Asp Asp Asn Lys Thr
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Leu Thr Leu Ala Asn Gly Asp Arg Ile Pro Met Ala Pro Asn Cys
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Lys Ile Ile Phe Glu Pro His Asn Ile Asp Asn Ala Ser Pro Ala
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Thr Val Ser Arg Asn Gly Met Val Phe Met Ser Ser Ser Ile Leu
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Asp Trp Ser Pro Ile Leu Glu Gly Phe Leu Lys Lys Arg Ser Pro
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Asp Leu Tyr Arg Phe Cys Ile Gln Asn Leu Glu Tyr Lys Met Glu
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Val Leu Glu Ala Phe Val Ile Thr Gln Ser Ile Asn Met Leu Gln
2450 2455 2460
Gly Leu Ile Pro Leu Lys Glu Gln Gly Gly Glu Val Ser Gln Ala
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His Leu Gly Arg Leu Phe Val Phe Ala Leu Leu Trp Ser Ala Gly
2480 2485 2490
Ala Ala Leu Glu Leu Asp Gly Arg Arg Arg Leu Glu Leu Trp Leu
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2540 2545 2550
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2555 2560 2565
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Lys Ala Val Leu Leu Ile Gly Glu Gln Gly Thr Ala Lys Thr Val
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Ile Ile Lys Gly Phe Met Ser Lys Tyr Asp Pro Glu Cys His Met
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Arg Leu Lys Arg Gln Phe Ser Ile Phe Asn Cys Thr Leu Pro Ser
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Glu Ala Ser Val Asp Lys Ile Phe Gly Val Ile Gly Val Gly His
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Tyr Cys Thr Gln Arg Gly Phe Ser Glu Glu Val Arg Asp Ser Val
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Glu Phe Gly Glu Glu Lys Lys Leu Leu Val Asp Cys Gly Ile Asp
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Thr Tyr Phe Val Asp Phe Leu Arg Asp Ala Pro Glu Ala Ala Gly
2870 2875 2880
Glu Thr Ser Glu Glu Ala Asp Ala Glu Thr Pro Lys Ile Tyr Glu
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Pro Ile Glu Ser Phe Ser His Leu Lys Glu Arg Leu Asn Met Phe
2900 2905 2910
Leu Gln Leu Tyr Asn Glu Ser Ile Arg Gly Ala Gly Met Asp Met
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Val Phe Phe Ala Asp Ala Met Val His Leu Val Lys Ile Ser Arg
2930 2935 2940
Val Ile Arg Thr Pro Gln Gly Asn Ala Leu Leu Val Gly Val Gly
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Gly Ser Gly Lys Gln Ser Leu Thr Arg Leu Ala Ser Phe Ile Ala
2960 2965 2970
Gly Tyr Val Ser Phe Gln Ile Thr Leu Thr Arg Ser Tyr Asn Thr
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Ser Asn Leu Met Glu Asp Leu Lys Val Leu Tyr Arg Thr Ala Gly
2990 2995 3000
Gln Gln Gly Lys Gly Ile Thr Phe Ile Phe Thr Asp Asn Glu Ile
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3020 3025 3030
Gly Glu Val Ser Asn Leu Phe Ala Arg Asp Glu Ile Asp Glu Ile
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Asn Ser Asp Leu Ala Ser Val Met Lys Lys Glu Phe Pro Arg Cys
3050 3055 3060
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Lys Phe Arg Asn Arg Ala Leu Lys Phe Pro Ala Leu Ile Ser Gly
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3140 3145 3150
Asp Gly Val Ala Glu Lys Cys Val Asp Tyr Phe Gln Arg Phe Arg
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Arg Ser Thr His Val Thr Pro Lys Ser Tyr Leu Ser Phe Ile Gln
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Gly Tyr Lys Phe Ile Tyr Gly Glu Lys His Val Glu Val Arg Thr
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Leu Ala Asn Arg Met Asn Thr Gly Leu Glu Lys Leu Lys Glu Ala
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Lys Glu Leu Gln Val Ala Asn Asp Lys Ala Asp Met Val Leu Lys
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Ser Lys Asp Lys Ala Ile Ala Glu Glu Lys Leu Glu Ala Ala Lys
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Ser Asp Ile Ala Thr Val Arg Thr Leu Gly Arg Pro Pro His Leu
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Ile Met Arg Ile Met Asp Cys Val Leu Leu Leu Phe Gln Arg Lys
3320 3325 3330
Val Ser Ala Val Lys Ile Asp Leu Glu Lys Ser Cys Thr Met Pro
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3530 3535 3540
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Leu Arg Gln Phe Leu Gly Leu Phe Asp Leu Ser Leu Ala Arg Ser
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4010 4015 4020
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4040 4045 4050
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Arg Lys Leu Leu Gln Gln Thr Met Ala Asn Gly Gly Trp Ala Leu
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Asp Val Ser Ser Gly Ser Gln Trp Lys Pro Met Leu Tyr Ala Val
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Ala Phe Leu His Ser Thr Val Gln Glu Arg Arg Lys Phe Gly Ala
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Leu Gly Trp Asn Ile Pro Tyr Glu Phe Asn Gln Ala Asp Phe Asn
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Ile Gln Tyr Gly Gly Arg Val Thr Asp Asp Tyr Asp Lys Arg Leu
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4265 4270 4275
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Ala Val Val Ala Arg Leu Ala Asp Asp Met Leu Glu Lys Leu Pro
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Lys Gly Trp Ala Leu Asp Asn Met Val Leu Cys Asn Glu Val Thr
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Lys Trp Met Lys Asp Asp Ile Ser Ala Pro Pro Thr Glu Gly Val
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Lys
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
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agacagaucg ccuggagacg ccauccacgc uguuuugacc uccauagaag acaccgggac 60
cgauccagcc uccgcggccg ggaacggugc auuggaacgc ggauuccccg ugccaagagu 120
gacucaccgu ccuugacacg 140
<210> 3
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 3
ggacagaucg ccuggagacg ccauccacgc uguuuugacc uccauagaag acaccgggac 60
cgauccagcc uccgcggccg ggaacggugc auuggaacgc ggauuccccg ugccaagagu 120
gacucaccgu ccuugacacg 140
<210> 4
<211> 105
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 4
cggguggcau cccugugacc ccuccccagu gccucuccug gcccuggaag uugccacucc 60
agugcccacc agccuugucc uaauaaaauu aaguugcauc aagcu 105
<210> 5
<211> 105
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 5
ggguggcauc ccugugaccc cuccccagug ccucuccugg cccuggaagu ugccacucca 60
gugcccacca gccuuguccu aauaaaauua aguugcauca aagcu 105
<210> 6
<211> 13875
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 6
atgttcagaa ttggacgccg ccagctctgg aagcattccg tcacccgggt cctgactcag 60
aggctgaagg gggaaaagga agcgaaacgc gccctgctgg acgcccgcca taactacctc 120
tttgccatcg tggcctcctg cctggacctc aacaagacag aagtcgagga cgccattctc 180
gaagggaacc agattgagcg gatcgaccaa ctcttcgccg tcggaggact tcggcacctc 240
atgttctact accaggacgt ggaggaggca gaaaccggcc agctcggcag cctgggtgga 300
gtgaacctcg tgtcggggaa gattaagaag ccaaaagtgt tcgtgaccga aggaaatgac 360
gtggcactca ccggagtgtg cgtgttcttc attcggacag acccctcgaa ggcgattacc 420
ccagacaata tccaccaaga agtgtcgttc aacatgctgg acgctgcgga tggcgggctg 480
ttgaactccg tgcggcggtt gctgtccgac attttcattc cggccctgcg agctacttcg 540
cacggctggg gcgaactgga gggcttgcag gatgcggcta acattcggca ggagttcctt 600
tcctctctgg aaggcttcgt caacgtcctg tccggcgctc aggagtcact gaaggagaag 660
gtgaacctta gaaaatgcga catcctggag ctcaagaccc tgaaggagcc caccgattac 720
cttaccctgg ccaacaaccc tgaaacactg ggaaagattg aggattgcat gaaggtctgg 780
attaagcaga ctgaacaagt gctggccgaa aacaaccagc tgctgaagga agccgacgat 840
gtggggcctc gcgcggagct tgaacactgg aagaagagac tctcgaagtt caactacctc 900
ctggagcaat tgaagtcccc tgatgtgaag gccgtgctgg ccgtcctggc cgccgccaag 960
tccaagctgc tcaagacctg gagggaaatg gacataagaa ttactgacgc gaccaatgag 1020
gccaaggaca acgtgaaata cttgtacacc ctggaaaagt gctgcgaccc gctctactcc 1080
tccgacccgc tcagcatgat ggacgccatt ccgaccctta tcaacgcgat caagatgatc 1140
tactccattt cccactacta caacacctcc gagaagatta cttcgctgtt cgtcaaggtg 1200
accaaccaga tcatctcagc ctgcaaggcc tacattacca acaacggaac cgcctccatc 1260
tggaaccagc cgcaggacgt ggtggaagaa aaaatccttt ccgccattaa gctcaagcag 1320
gaataccagt tgtgcttcca caagaccaag cagaagctca agcagaaccc taacgccaag 1380
cagttcgact tctccgaaat gtacatcttc ggcaaatttg agacattcca ccgccggctc 1440
gctaagatca ttgacatttt caccacgctc aagacctact ccgtcctgca agactcgacc 1500
attgagggac ttgaggacat ggcgaccaag taccagggca tcgtcgccac catcaagaag 1560
aaggagtaca acttcctcga ccaaaggaag atggacttcg accaggatta cgaggaattc 1620
tgcaaacaga ctaacgacct ccacaacgag ctgcgcaagt tcatggacgt caccttcgcg 1680
aagattcaga acaccaacca agcgctgagg atgcttaaaa agttcgaacg gctcaacatc 1740
cccaacctgg ggatcgatga caagtaccaa ctcatcctgg aaaactacgg cgccgatatc 1800
gacatgatct ccaagctgta taccaagcag aagtacgacc ccccgctggc acgcaaccaa 1860
ccccccattg ccgggaagat tctgtgggcg aggcaactgt tccacagaat tcagcaaccc 1920
atgcaactct tccagcagca ccccgccgtg ctctcgaccg ccgaagccaa acccatcatt 1980
cggtcctaca accgcatggc caaggtcctt ttggagttcg aagtcctgtt ccaccgcgcg 2040
tggctccggc agattgagga gattcatgtg gggcttgagg ccagcctgct cgtcaaggct 2100
cccggcactg gagaactgtt cgtgaatttt gacccgcaaa tcctgatcct gttcagggag 2160
acagagtgta tggcccagat gggccttgaa gtgtctccgc tcgccacctc actgttccag 2220
aagcgcgaca gatacaagag aaacttcagc aacatgaaga tgatgctggc cgagtaccag 2280
agagtcaagt ccaagatccc cgcagccatc gagcagctca ttgtgccgca ccttgcgaag 2340
gtcgacgagg cacttcagcc aggactcgcc gccctgactt ggacttccct caacatcgaa 2400
gcctacctgg agaacacctt cgcgaagatc aaagacttgg aactgctgct ggatagagtc 2460
aacgatctga tcgagttcag aattgacgcc atcctggaag aaatgtctag caccccgctc 2520
tgtcaacttc ctcaggaaga acccctcact tgcgaagagt tcctgcagat gactaaggat 2580
ctgtgcgtga atggggccca gatcctgcac ttcaagtcgt ccctggtgga ggaagccgtg 2640
aacgagctgg tcaacatgct cctggacgtc gaggtgctgt ccgaggagga gtcggagaag 2700
attagcaacg aaaacagcgt gaactacaaa aacgaatcct ccgccaagag agaagaggga 2760
aacttcgaca ccctgacctc ctcgataaat gcgcgggcca acgccctgct cctgaccacc 2820
gtcactcgga agaaaaagga aactgagatg ctgggcgaag aggcccggga gctgctctcc 2880
cacttcaacc accaaaacat ggacgccctg ctcaaggtga cccgcaacac cctggaggcc 2940
attcgaaagc ggattcattc ctcccacacg attaacttcc gggacagcaa ctccgcgtcc 3000
aacatgaagc agaactccct cccaatcttc agggcttcgg tgaccctcgc cattcccaac 3060
atcgtgatgg cgcctgccct cgaggacgtg cagcagacgc tgaacaaggc agtcgagtgc 3120
attatctccg tgcccaaggg cgtgcgccag tggtccagcg agttgcttag caagaaaaag 3180
atccaagagc gcaagatggc cgccctgcaa tcaaacgaag attcggactc cgacgtggaa 3240
atgggagaaa acgaactgca ggacaccctc gagatcgcct ccgtgaactt gcccatcccg 3300
gtgcaaacca agaactacta taagaacgtg tccgaaaaca aggaaatcgt caagctcgtg 3360
agcgtcctct cgaccatcat caactccacc aagaaagagg tgatcacctc catggactgc 3420
ttcaagcgct acaaccacat ctggcagaaa gggaaagaag aggccattaa gaccttcatc 3480
acccagtcac cactgctgtc agagttcgag tcgcagatcc tgtacttcca gaacctcgag 3540
caggaaatca acgcggaacc agaatacgtc tgcgtcggat cgattgccct gtacacggca 3600
gacctgaagt tcgcactcac tgcagagact aaagcctgga tggtcgtgat cgggcgccat 3660
tgcaacaaga agtatagaag cgagatggaa aacatattca tgctgatcga ggaattcaac 3720
aagaaattga accggcctat caaggacctg gacgacatcc gcatcgccat ggccgccctg 3780
aaggagattc gcgaggaaca aatttcgata gatttccaag tgggacccat tgaggagtcc 3840
tacgccctgc tgaaccggta cggactgctg atcgctagag aggagattga caaggtggac 3900
accctgcact acgcctggga aaagctgctg gccagggccg gtgaagtgca gaacaagctg 3960
gtcagcctcc agccttcctt caagaaggaa ctgatttccg cggtcgaagt gttcctgcaa 4020
gactgccacc agttctacct ggactatgac ctcaacggac cgatggccag cggtctgaaa 4080
ccgcaggagg cctccgaccg cctgatcatg ttccaaaacc agttcgacaa catataccgg 4140
aaatacatca cttacactgg aggagaagaa ctcttcggcc tgcccgccac ccaataccct 4200
caactgctgg agatcaagaa gcagctgaat ctgctgcaaa agatctacac cctctacaac 4260
tccgtcattg agactgtgaa ttcatactac gatatcctgt ggtccgaagt gaacatcgaa 4320
aagattaaca acgagctcct ggagtttcag aacagatgcc ggaagctgcc gcgggccctc 4380
aaggattggc aggctttcct tgacctgaag aagataatcg acgacttctc ggagtgttgc 4440
cccctcctcg agtacatggc ctcgaaggcc atgatggaac gccactggga aaggatcact 4500
actctgactg ggcacagcct ggatgtgggt aacgagtcct tcaagctgcg gaacatcatg 4560
gaggccccgc ttctgaaata caaggaggaa atcgaggaca tctgcatctc ggccgtcaag 4620
gaacgcgaca ttgagcaaaa gctgaagcaa gtgatcaacg agtgggacaa caagactttc 4680
accttcggat ccttcaaaac ccggggagag ctcctgctga gaggagactc cacttccgaa 4740
atcattgcga acatggagga ctccctcatg ctcctcgggt cgctcctgag caacagatac 4800
aacatgccgt tcaaggccca gatccagaag tgggtgcagt acctgtcgaa ctccactgac 4860
atcattgaga gctggatgac tgtgcagaac ctctggatct acttagaggc cgtgttcgtg 4920
ggaggcgaca ttgctaagca gctcccaaag gaagcaaagc gcttcagcaa catcgacaag 4980
tcgtgggtga agattatgac ccgcgcgcat gaggtgccca gcgtggtgca gtgttgcgtg 5040
ggcgatgaaa cgctgggcca gcttctgccg catctgctgg accagctgga gatttgccag 5100
aagtccctca ccggatacct ggagaagaag cggctgtgct tcccccggtt cttcttcgtg 5160
tccgaccctg ccctgctgga aattcttgga caggcctctg acagccatac tatccaggcc 5220
cacctcctga acgtgttcga caacatcaag tccgtgaagt tccacgaaaa gatatatgac 5280
cgcatcctgt cgattagcag ccaggaaggg gaaaccatcg agctcgacaa gcctgtgatg 5340
gccgaaggaa acgtcgaggt gtggctgaac tcgctcctgg aggagagcca gagcagcctg 5400
cacctcgtta taagacaggc cgccgccaac atccaggaga ctggattcca gctcactgaa 5460
ttcttgtcgt ccttccctgc ccaagtgggc ttgctgggaa ttcaaatgat ctggacccgc 5520
gactccgaag aggccctcag gaacgccaag ttcgacaaaa agatcatgca gaaaaccaat 5580
caggcgttcc tggagcttct gaacaccctc attgatgtga ccactaggga cctgtcaagc 5640
accgaacggg tgaagtacga aaccctcatc accatccacg tccatcagcg ggatattttc 5700
gatgacctgt gtcacatgca tatcaagtcc cctatggact tcgaatggct gaagcaatgc 5760
cgcttctact tcaatgagga ctcggacaag atgatgatcc atatcacaga tgtcgccttc 5820
atctaccaga acgaattcct gggatgcacc gaccgcttgg tgatcacccc cctcactgac 5880
cggtgctaca ttaccttggc ccaggccctg ggaatgtcca tgggaggggc gcctgccggg 5940
ccagccggca ccggaaaaac cgaaacaaca aaggacatgg gccgctgcct ggggaagtac 6000
gtggtggtgt tcaattgctc cgatcaaatg gacttcagag gtctggggcg gatcttcaag 6060
ggtctggctc agtccggctc ctggggatgc ttcgacgaat tcaaccggat cgacttgccg 6120
gtgctgagcg tcgccgccca gcagatctcc atcatcctga cctgtaagaa ggaacacaag 6180
aagtcgttca ttttcaccga cggagacaac gtgacgatga acccggagtt cgggctattc 6240
ttgaccatga acccgggtta cgccggccga caagagctgc ccgaaaactt gaagatcaac 6300
ttccgcagcg tggctatgat ggtcccggat cggcagatta ttattagagt gaagctggct 6360
tcgtgcggat tcatcgataa cgtcgtgctg gcccggaagt tcttcacgct gtacaagctc 6420
tgcgaggaac agctgagcaa gcaagtccac tacgacttcg ggctgcgcaa cattctctcc 6480
gtgctgcgca ctctgggagc ggccaagcgg gcgaacccta tggataccga gagcaccatt 6540
gtcatgcgcg tgctccggga catgaacctc tcaaagttga tcgacgagga cgagcctctc 6600
ttcctctccc tgatcgagga cctctttccc aacatcctgc tcgataaggc cgggtacccc 6660
gagctggagg ccgccattag ccgccaggtg gaagaggctg gcctcatcaa ccaccctcct 6720
tggaagttga aggtcataca gctgttcgaa actcagcgcg tgcgacatgg catgatgacc 6780
ctgggacctt cgggagccgg caaaactact tgcatccaca ccctgatgcg ggctatgacc 6840
gactgcggga agcctcaccg ggagatgagg atgaacccga aggccatcac cgccccgcaa 6900
atgttcggcc ggctggacgt ggccactaat gattggaccg acgggatctt ctcaaccctc 6960
tggcgcaaaa ccctgcgcgc aaagaaggga gagcacatct ggatcatcct ggatggcccg 7020
gtcgatgcca tctggattga gaacctgaac agcgtgctgg acgacaacaa gactctcact 7080
ctcgcgaacg gcgacagaat tcccatggcc ccgaactgca agatcatttt cgagccacac 7140
aacattgaca acgcctcccc ggctaccgtg tcgagaaacg gaatggtgtt tatgtccagc 7200
tcgatcctcg attggtcccc catcctggaa ggcttcctga agaagaggtc gccgcaagag 7260
gccgaaattt tgagacagct gtacaccgaa tccttcccgg acctgtaccg cttctgcatc 7320
cagaacctcg agtacaagat ggaagtgctg gaggcattcg tgatcactca gagcattaac 7380
atgctgcagg gactcatccc tcttaaggaa caggggggcg aagtctctca ggctcacctc 7440
ggccggctgt tcgtgttcgc cctcctctgg agcgcgggtg cggccctgga gctggatggc 7500
cgccgcagac tcgagctgtg gctgagatcc agacccaccg gaactctcga gttgcccccg 7560
cccgccggcc ccggagatac ggccttcgac tactacgtgg cccccgacgg gacgtggact 7620
cattggaaca cacgcacaca ggaatacctg taccctagcg acaccactcc ggaatacgga 7680
tcgatcctgg tgcccaacgt ggataacgtg aggaccgatt tccttataca aaccatcgcc 7740
aagcaaggaa aggcggtcct cctcatcggg gagcagggga ccgccaagac cgtgatcatt 7800
aagggattca tgtccaagta cgaccccgaa tgccacatga tcaagtctct caactttagc 7860
tccgccacca ccccactgat gttccaacgg actatcgaaa gctacgtcga caagcgcatg 7920
ggaactactt acggccctcc ggcaggaaag aaaatgaccg tgttcatcga cgacgtcaac 7980
atgcccatca ttaacgaatg gggggaccag gtgacgaacg agatcgtgcg ccagctcatg 8040
gaacaaaacg gtttctacaa ccttgagaag cccggagagt ttacttcaat tgtggacatc 8100
cagttcctcg cggcaatgat tcatcccggc ggaggaagaa acgacatccc gcagcgcctc 8160
aaacgccagt tctcgatctt caactgcacg ctgccgtccg aggctagcgt cgacaagata 8220
tttggcgtga ttggtgtggg acattactgc acccagaggg gattctcgga ggaagtgcgg 8280
gacagcgtga ccaagctggt gccgctgact aggcggctct ggcagatgac caagatcaag 8340
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tggcagggaa tgctgaacac tacctccgaa gtcatcaagg aaccgaacga tctccttaaa 8460
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acctggttcg acaaggccct ggtgtccctc gtggaggaag agttcggaga ggaaaagaaa 8580
cttctcgtag actgcggtat agatacgtac ttcgtggact tcctgcgcga cgcccccgaa 8640
gccgccggcg aaacctccga agaagctgac gccgaaacac caaagatata cgagcctatc 8700
gaatccttca gccatctgaa ggagagactc aacatgttcc tgcaattgta taatgagtcc 8760
atccgcggcg ccggcatgga catggtgttc tttgcggatg ccatggtgca cctggtgaag 8820
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gggaagcaga gccttacccg gctggcctcc ttcattgccg gctatgtgag cttccagatc 8940
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accgccggac aacagggcaa gggtatcacc ttcatcttta ccgacaacga gatcaaggat 9060
gagtccttcc tggagtacat gaacaacgtg ctgtcctccg gtgaagtctc caacctcttt 9120
gcccgggacg agattgatga gatcaactcg gacttggcgt cagtgatgaa gaaggaattc 9180
ccgaggtgtc tgcctaccaa cgagaacctc cacgactact tcatgagccg ggtgcggcag 9240
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aagttcccgg cccttatctc gggatgcacc attgactggt tttcacggtg gccgaaggat 9360
gctctggtcg cggtgtccga acacttcctt acttcgtacg acattgactg ctccctggaa 9420
atcaagaaag aagtggtcca gtgtatgggc tccttccagg acggtgtcgc cgaaaagtgc 9480
gtggactact tccagcgctt ccgcagatcc acgcacgtga cccctaagtc ctacctgtcg 9540
ttcatccaag gatacaagtt catctacggg gaaaagcacg tcgaagtgcg gaccctggcc 9600
aaccgaatga acacaggact ggaaaagctg aaggaggcgt ccgagtccgt ggctgccctg 9660
agcaaggagc tggaagctaa agagaaggag ctccaggtcg ccaacgacaa ggccgacatg 9720
gtcctgaagg aggtgaccat gaaggctcaa gccgccgaga aagtcaaggc ggaggtgcaa 9780
aaggtcaagg atagagcgca agccatcgtg gactccatct ccaaagacaa ggctattgcg 9840
gaggagaagc tcgaggccgc caagcctgcc ttggaagagg ccgaagccgc tctgcagacc 9900
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cggatcatgg actgtgtgct cctgctgttt caacggaagg tgtccgccgt gaagatcgat 10020
ctcgagaaat cctgcactat gccgagctgg caggagtccc tgaagctgat gaccgccggc 10080
aacttcctcc agaacctcca gcagttccca aaagatacca ttaacgagga ggtgatcgaa 10140
ttcctgagcc cgtacttcga aatgcccgat tacaacatcg aaaccgccaa gagggtgtgc 10200
ggcaacgtgg ctgggctctg ctcgtggact aaggccatgg cctccttctt ctcaatcaac 10260
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atgcaggatc tgcagaaggc acaggctgaa ctggacgaca aacaggcaga gctggatgtg 10380
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gaacgctgga ctgaacaatc ccaggaattc gcggcccaga caaagagact cgtgggagat 10560
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ctcctgctca acgactggcg caaggagatg aaggcccgga agatcccctt cgggaagaac 10680
ctcaacctga gcgagatgct gatcgacgcc cccaccatct ccgagtggaa cctccaggga 10740
ctgcctaacg acgacctctc cattcagaac ggcatcatcg tgactaaggc gtcccgctac 10800
ccgctgctca ttgaccctca gacccaggga aagatttgga tcaaaaataa ggagtcccgc 10860
aacgagctgc agatcacctc cctgaaccac aagtactttc gcaaccatct ggaagattcc 10920
ctcagcctgg gacggccgct tctgatagag gatgtgggag aagaactgga cccggctctc 10980
gacaacgtcc tggagaggaa cttcatcaag accgggtcca ccttcaaggt gaaggtgggc 11040
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cccgcttaca ctcctgagat cagcgcgcgg accagcatca ttgatttcac cgtgactatg 11160
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ctgattgtgg tgctgagcaa caccaagcgg actgccgaag aagtgaccca aaaactggag 11400
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tcaccaatca cttccaagag aattgccaac attattgagc acatgaccta cgaggtctat 11640
aagtacgccg cgcggggact gtacgaggaa cacaaattcc tgttcactct gctgctcacc 11700
ctgaaaatcg atattcagcg gaaccgcgtc aagcacgagg agttcctcac cctgattaag 11760
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atcacctggc tgaacctggt ggaactcagc aagttgcggc aattctccga cgtgcttgac 11880
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gaacccctgc ctaacgccta cgacaagtcg ctcgattgtt tccggcgcct cctgctgatt 12000
aggagctggt gccctgacag gaccattgcc caagctcgga agtacattgt ggactccatg 12060
ggcgagaagt atgccgaagg ggtcattctc gacctggaga aaacttggga agagtccgac 12120
ccgagaactc cactgatctg cctcctgtcc atgggctccg accccaccga tagcatcatc 12180
gcgctgggaa agcggctgaa gatcgaaact agatacgtga gcatgggaca agggcaggag 12240
gtgcacgcga ggaagctcct ccaacaaacc atggccaacg gaggctgggc cttgctgcag 12300
aactgtcacc tcggactcga ctttatggac gagctgatgg acattatcat cgagactgaa 12360
cttgtgcatg acgccttcag actgtggatg accaccgaag cccacaagca gttcccgatt 12420
acactgctcc aaatgtccat caaattcgca aacgacccgc ctcagggact ccgggccgga 12480
ctgaagcgga cctactcggg agtgtcccaa gacctcctgg atgtgagctc agggagccaa 12540
tggaagccaa tgctctacgc cgtggccttc ctgcattcga ccgtgcagga acggcgcaag 12600
ttcggcgccc tgggctggaa catcccgtac gaattcaacc aggccgactt caatgccacc 12660
gtgcagttca tccagaacca ccttgacgac atggacgtga agaagggagt gtcgtggact 12720
accatccgct acatgattgg cgaaattcag tatggcggcc gcgtgaccga cgactacgat 12780
aagagactcc tcaacacctt cgccaaggtc tggttctcgg aaaacatgtt cggtccagac 12840
ttctccttct accaaggata caacatcccc aagtgctcca ccgtggataa ttaccttcag 12900
tacatccagt cgctgccggc ctacgattca ccggaagtgt tcggactgca tcctaacgcg 12960
gacattactt accagagcaa gctcgccaag gatgtcctgg acactatcct gggaattcag 13020
cctaaggata cttcaggagg gggagatgag actagagagg cggtggtcgc tcgcctggcc 13080
gacgacatgt tggaaaagct cccgcctgat tacgtgccgt tcgaggtgaa agagcggctg 13140
cagaagatgg gacctttcca accgatgaac atttttctga gacaggagat cgaccggatg 13200
cagagagtgc tgtccctcgt gcggtccacc ctgaccgaac tgaagttggc tatcgacggg 13260
accattatta tgtcggagaa cctccgggac gccctggact gcatgttcga tgcgcggatt 13320
ccggcctggt ggaagaaggc atcctggatt tccagcaccc tgggcttctg gtttaccgaa 13380
ctgattgaaa gaaattcgca attcacttcc tgggtgttca acgggcgccc gcactgtttt 13440
tggatgaccg gcttcttcaa cccccaggga tttctcactg cgatgaggca ggaaattacc 13500
cgcgcgaaca agggatgggc cctggataac atggtgctct gcaacgaggt gaccaaatgg 13560
atgaaggatg acatttccgc ccccccgacc gaaggagtct acgtctacgg cctgtacctc 13620
gagggtgccg ggtgggacaa gcgaaatatg aagttgatcg aatcaaagcc aaaggtcttg 13680
ttcgaactga tgccggtgat cagaatatac gccgagaaca acaccttgcg cgaccccagg 13740
ttctactcct gccctatcta caagaagcca gtgcgcaccg acctcaacta catcgccgcc 13800
gtcgacctcc ggactgccca aaccccggaa cactgggtgc tgcgcggtgt ggccctgctc 13860
tgcgatgtca agtag 13875
<210> 7
<211> 13875
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 7
atgttccgaa tcggccggcg ccagctgtgg aagcactcag tgacccgcgt cctgacccag 60
agactgaagg gagaaaagga ggccaaacgg gccctcctgg acgcgcggca caactacctg 120
ttcgctatcg tggcctcgtg tctcgacctc aacaagaccg aggtggaaga tgcaatcctg 180
gagggcaatc aaattgagcg gattgatcag ctgttcgcag tgggcggctt gcggcacctg 240
atgttttact accaagacgt ggaggaggcc gaaactgggc agctgggaag cctgggcgga 300
gtgaacctgg tgtccggcaa aatcaaaaag cccaaggtct ttgtcactga agggaacgac 360
gtggccctca ccggagtgtg cgtgttcttc atccggacgg accctagcaa agccatcacc 420
ccggacaaca tccaccagga agtgtccttt aacatgctgg acgcggccga cgggggcctc 480
cttaactcgg tccggcgcct cctttccgac atcttcatcc cggctctgcg ggctacgtcc 540
cacggttggg gagaactgga aggactgcag gacgccgcta acatccgcca agagttcctc 600
tcatccctcg agggttttgt caatgtgctg tcgggcgccc aggaatcgct gaaggagaag 660
gtgaacctcc gcaagtgcga tattctggag ctcaagaccc tcaaggaacc gactgactac 720
ctcactctgg ccaacaaccc cgaaactctg gggaaaattg aggactgcat gaaggtgtgg 780
atcaagcaga ccgaacaggt cctggccgaa aacaaccagc tgctgaaaga ggccgatgac 840
gtgggacccc gggccgagct ggagcactgg aagaagcgcc tctcaaagtt caactacctt 900
ctcgagcaac tgaagtcccc tgacgtgaag gctgtgctgg cggtgcttgc cgcggctaaa 960
tcaaagctcc tgaaaacctg gagagaaatg gatattagaa tcaccgacgc gaccaatgaa 1020
gcgaaggaca acgtgaagta cctgtacacg ctggaaaaat gctgcgaccc cctctattcc 1080
tccgacccgc tgtccatgat ggatgcaatt cccaccctga tcaacgccat caagatgatc 1140
tactcgattt cacactacta caatacttcc gagaagatca ccagcctgtt cgtcaaggtc 1200
actaaccaaa tcatcagcgc atgcaaggcc tacatcacca acaacggaac cgcgtccatt 1260
tggaaccagc cacaggatgt ggtcgaggaa aagatccttt ccgcaattaa gctcaagcag 1320
gaataccagc tgtgcttcca caagactaag cagaaactga aacaaaaccc gaacgcaaag 1380
cagttcgact ttagcgagat gtacattttc ggaaagttcg aaaccttcca tagacggctg 1440
gctaagatca tcgatatctt caccaccctc aagacctact cggtgttgca ggacagcacc 1500
atcgaaggtc tggaggacat ggcgactaag taccagggaa tcgtcgccac tatcaagaag 1560
aaggagtaca acttcctgga tcagcggaag atggacttcg accaggatta cgaagagttc 1620
tgcaagcaga ccaatgacct ccacaacgag ctgcggaagt tcatggatgt gactttcgcc 1680
aaaattcaga acaccaacca ggcgcttcgg atgctgaaga agttcgaaag gcttaacatc 1740
cccaacctgg gcatcgatga taaataccag ttgatccttg agaactacgg agccgacatc 1800
gacatgatta gcaagctgta caccaaacaa aaatacgacc ctcctctggc cagaaaccaa 1860
cctccgattg ctggaaagat tctctgggcc cggcagctgt tccaccgcat ccagcagcct 1920
atgcagctgt ttcaacagca cccggccgtc ctgtccaccg ctgaagccaa gccgatcatc 1980
aggtcctata acaggatggc caaggtgctg ctggagttcg aggtgctgtt ccaccgagcc 2040
tggctgcggc aaattgaaga aatccacgtg ggactggaag cctccctcct ggtgaaggcc 2100
ccagggaccg gcgaactgtt cgtgaatttc gaccctcaga tcctgattct gttccgggaa 2160
accgaatgca tggcccagat gggcctggag gtgtcccccc tggcaacctc actgttccaa 2220
aagcgcgaca ggtacaagag gaacttctcc aatatgaaga tgatgctcgc agagtaccag 2280
agagtcaagt ccaagatccc cgcagccatt gagcagctga ttgtcccgca ccttgctaag 2340
gtggacgaag cgctccagcc cggcctcgcc gccctgacct ggacttcctt gaatatcgag 2400
gcgtatctcg aaaacacttt cgctaaaatc aaggacctgg aattgctgct ggacagggtc 2460
aacgatctca tcgagttcag aattgacgcg atcctggagg aaatgtcctc gacccctctg 2520
tgccagcttc ctcaggagga gccactgacc tgtgaggagt tcctgcagat gaccaaggac 2580
ctgtgtgtga acggagccca gatcctccac tttaagagca gcttggtgga agaagccgtg 2640
aacgaattgg tgaacatgct cctggacgtg gaggtgctgt ccgaagagga gtccgagaag 2700
atttcgaacg agaactcagt gaactacaag aacgaatcct cagcgaagag agaggaaggc 2760
aactttgaca ctctgacctc ctcgattaat gcacgggcca acgctctgct gttgaccacc 2820
gtgactcgga aaaagaagga aaccgagatg ctgggtgaag aggcccgcga acttctctcg 2880
cacttcaatc accaaaacat ggacgccctg ttgaaggtca ccaggaacac cctggaagcc 2940
atcaggaaga gaattcactc ctcgcacact atcaacttca gagattcaaa ttccgcatcc 3000
aacatgaagc agaacagcct gccgatcttc cgcgcgagcg tgacccttgc catcccaaac 3060
atcgtgatgg ccccagctct cgaggacgtg cagcagactc tgaacaaagc tgtggaatgc 3120
attatttccg tgcccaaggg agtgagacaa tggtcatccg aactgctgag caagaagaag 3180
atccaagagc gcaagatggc cgcactccag agcaacgagg attccgatag cgacgtggaa 3240
atgggcgaga acgaactgca ggataccctg gagatcgcca gcgtcaacct tcccatcccg 3300
gtgcagacca agaactatta caagaacgtg tcggaaaaca aggaaatcgt gaaactcgtg 3360
tccgtgctct ccactattat caacagcact aagaaggaag tcatcacttc aatggattgt 3420
ttcaagaggt acaaccacat ctggcaaaag ggcaaagaag aagccatcaa gacttttatt 3480
acccaaagcc ccctgctgtc agagttcgag agccagatcc tgtacttcca gaacctggaa 3540
caagaaatca acgccgaacc ggagtacgtg tgcgtgggta gcatcgccct ttacactgct 3600
gacctgaagt tcgcactgac cgcagagact aaagcatgga tggtggtgat cggacggcac 3660
tgcaacaaga agtaccgctc cgaaatggag aacatcttca tgcttatcga ggagttcaac 3720
aagaagctca accggccgat caaggacctg gatgacattc ggattgcgat ggccgccctg 3780
aaagagatta gagaagaaca aatctccatc gatttccaag tcggacccat tgaagaatcc 3840
tacgccctgc tgaaccgcta cggattgctg atcgcccgcg aggaaatcga caaggtggac 3900
accctgcatt acgcctggga aaagctgctg gccagagcag gagaagtgca aaacaagctc 3960
gtgtccctgc agccgtcgtt taagaaagag ctcatttcgg ccgtggaagt gttcctgcag 4020
gactgtcacc agttctatct ggactacgat ctcaatggac ctatggcttc cgggttgaag 4080
ccgcaggaag cctctgaccg cctcattatg ttccagaatc agttcgacaa tatctaccgc 4140
aagtacatta catacaccgg cggagaagaa ctgttcgggc tcccagcgac ccagtacccc 4200
cagctcctcg agatcaaaaa gcagctgaac cttctgcaga aaatctacac tctatacaac 4260
tccgtgatcg aaactgtcaa ttcctactac gatatcctgt ggtcggaagt caacattgag 4320
aagatcaaca atgaactgct cgaattccag aaccgctgca ggaagctgcc gcgggccctc 4380
aaggattggc aggccttcct ggacctgaag aagatcatcg acgacttctc cgaatgttgc 4440
cccctcctgg aatacatggc atccaaggcc atgatggagc ggcactggga aaggattacc 4500
acactcaccg gccactcact ggacgtcggg aacgagtcct tcaagctccg gaacattatg 4560
gaggcccccc tgctgaagta caaggaggag attgaggata tctgcatttc ggccgtgaag 4620
gaaagagaca tagagcagaa gctgaagcaa gtgatcaacg aatgggacaa caagacgttc 4680
actttcggat ccttcaagac gaggggtgaa ctgctgctcc ggggagacag cacctccgag 4740
atcatcgcaa acatggagga ctcgctgatg ctgctggggt ccctgctgtc caaccggtac 4800
aatatgcctt tcaaggccca gattcagaag tgggtccagt acttgagcaa ctcgaccgac 4860
atcatcgagt cctggatgac tgtccaaaac ctgtggatct acctcgaagc ggtgttcgtg 4920
ggaggtgaca ttgccaaaca gctccccaag gaagcgaagc gcttttcgaa cattgacaag 4980
tcctgggtga agatcatgac tcgggctcac gaagtgccgt ccgtcgtcca gtgttgcgtg 5040
ggcgacgaaa ccctgggaca gttgctcccc catctgctgg atcagctcga aatttgccag 5100
aagtcgctga ctggatacct cgagaagaag agattgtgct tcccgagatt cttcttcgtg 5160
tcggacccgg ccctgctgga gatcctgggc caggcctccg atagccacac tattcaagcg 5220
cacctcttga acgtgttcga caatatcaag agcgtgaagt tccacgaaaa gatctatgac 5280
cggatcctgt caattagcag ccaagaagga gaaaccattg aactggacaa gcccgtgatg 5340
gctgagggca acgtggaagt gtggctgaac agcctcttgg aagagtcgca gtcaagcctc 5400
catctggtga tcagacaggc agccgccaac atccaggaaa ccggtttcca actgactgag 5460
ttcctgtcat ccttcccggc tcaagtcggg ctgctcggaa tccagatgat ttggacccgg 5520
gactccgagg aagccctcag gaatgccaag ttcgataaga agatcatgca aaagaccaac 5580
caggcatttt tggagctcct gaacaccctg atcgacgtca caacccggga cctgtccagc 5640
accgagcggg tcaagtacga aaccttgatc accattcacg tgcaccagag agacatcttc 5700
gatgacctgt gtcacatgca catcaagtcc cccatggact tcgaatggct gaagcagtgc 5760
cggttctact ttaacgagga cagcgataag atgatgatcc acatcaccga cgtggccttc 5820
atctaccaaa acgagtttct tggatgcacc gaccgcctgg tcatcacccc cctgacggac 5880
cggtgttaca tcacgctcgc ccaagcactg ggcatgagca tgggcggcgc cccagctgga 5940
cccgcgggaa ctggaaagac tgaaaccacc aaggacatgg gccggtgcct gggaaagtac 6000
gtcgtggtgt ttaactgctc cgatcagatg gacttcagag gcctcggccg catctttaag 6060
gggctggccc agtccggctc ctggggctgc ttcgacgagt tcaacaggat cgatctgccg 6120
gtcctgagcg tggctgcgca gcagatctcc attatcctga cttgcaagaa ggaacacaag 6180
aagtccttta tcttcactga tggcgataac gtcactatga accccgagtt cgggctgttc 6240
ctgaccatga accccggata cgccggtcgg caggagctgc ctgagaacct caagatcaac 6300
ttccggtccg tggccatgat ggtgcccgac cgccagatta tcatacgggt gaagctcgcc 6360
tcatgcggct ttatcgacaa cgtggtgctg gcccggaagt tctttaccct gtacaagctg 6420
tgcgaggaac agctgtcgaa gcaagtccac tacgacttcg gcctgcgcaa catcttgtcc 6480
gtcctgcgca ccctgggcgc ggccaagcgg gccaacccca tggatactga gagcaccatt 6540
gtcatgcgcg tgctccggga tatgaacttg agcaagctga ttgatgagga cgagccgctt 6600
tttctgtccc tgattgaaga cttgtttcca aacatcctgc tggacaaagc cggataccca 6660
gagctggagg cagcgatctc ccgccaagtg gaagaagccg gactgatcaa ccacccgcct 6720
tggaaattga aagtgatcca actgttcgaa actcagcggg tccggcacgg catgatgacc 6780
ttgggcccct cgggggcggg aaagacgact tgcatccata ctttgatgcg ggctatgacg 6840
gattgcggga agccgcatag ggaaatgcgg atgaacccca aggccatcac cgctccacaa 6900
atgttcggta ggcttgacgt ggccaccaac gattggaccg atggcatctt ctcaactctg 6960
tggagaaaga ccctgcgggc taagaagggg gagcatattt ggattatcct cgacggccca 7020
gtggacgcca tctggatcga aaaccttaac tccgtgctcg acgacaacaa gaccctgacc 7080
ctggccaacg gcgaccgcat cccgatggct ccgaactgca agatcatctt cgaaccgcac 7140
aacatcgaca acgcctcccc ggccaccgtg tccagaaacg gaatggtgtt catgtcctcc 7200
tctatcttgg actggtcgcc gatcctggag ggattcctga agaagagaag cccgcaagaa 7260
gccgagatcc tgcgccaact gtatactgaa tcgttccccg atctgtaccg gttttgcatc 7320
caaaacctgg agtacaagat ggaggtgctc gaggcgttcg tgatcactca gagcattaac 7380
atgttgcaag gcctgatccc gctcaaggag caggggggcg aagtgtccca ggcccacctg 7440
gggcggctgt tcgtgttcgc cctcctgtgg tcagccggag cggcgctgga gcttgacgga 7500
cgccgcagac tggaactgtg gctgcggtcc cgaccgactg ggactctgga gttgcctccg 7560
ccggccggcc ctggcgatac agcgttcgac tattacgtgg cccctgatgg aacttggacc 7620
cattggaaca ctaggaccca ggaatacctc tacccgagcg acaccacccc agaatacggg 7680
tcaatcctgg tcccgaacgt ggataatgtc cggactgatt tcttgatcca gaccatcgcg 7740
aagcagggaa aagccgtgct gctgattgga gaacagggta ccgctaagac tgtgattatc 7800
aagggattca tgtccaagta cgacccggaa tgtcacatga ttaagtcctt gaacttctca 7860
tcggccacca cccccctgat gttccagcgg accatcgagt cctacgtgga caagcggatg 7920
ggaactacct acggaccgcc ggcagggaag aagatgaccg tgttcattga cgacgtcaac 7980
atgccaatca tcaatgaatg gggcgatcaa gtcaccaacg agatcgtccg ccagctgatg 8040
gaacagaacg gcttctacaa cctcgaaaaa ccgggagaat tcactagcat cgtggacatc 8100
caatttctcg cagccatgat ccaccctggt ggcgggcgga acgatattcc ccagagactg 8160
aagcgccagt ttagcatctt caactgcact ttgcctagcg aagccagcgt cgacaagatc 8220
ttcggcgtga taggagtggg acactactgc actcagcggg gattctcaga agaagtccgg 8280
gactccgtga ctaagctcgt gcctctgaca aggcggctgt ggcagatgac taagatcaag 8340
atgctgccga cccccgcaaa gttccactac gtgtttaacc ttcgggacct gtccagagtc 8400
tggcagggga tgctcaacac cacctcggag gtcattaagg aacccaacga tcttctgaag 8460
ttgtggaagc acgagtgcaa gagggtcatc gccgacagat tcactgtgtc ctcagacgtc 8520
acttggttcg acaaggccct cgtgtccctt gtggaggaag aattcggaga agagaagaag 8580
ttgctcgtgg actgcggcat tgatacttac ttcgtggact tcctccggga tgcgccggag 8640
gccgccggag aaacctctga ggaggccgac gctgaaaccc ccaaaatcta cgagcctatc 8700
gagtcgttct cccatctgaa ggagcggctg aacatgttct tgcagctgta caacgagtcc 8760
atccgggggg ccggaatgga catggtgttt tttgccgatg cgatggtgca cctggtgaag 8820
atttccagag tgatccgcac cccccaggga aacgcactcc ttgtgggagt gggaggatcc 8880
ggcaaacaga gcctgactcg cttggcgtcg ttcatcgcgg gatacgtgtc gttccagatc 8940
accctgactc gcagctacaa cacctcgaac ctcatggagg acctcaaggt cctgtacagg 9000
accgcaggcc aacaaggcaa aggaattacc ttcattttca ccgacaacga aatcaaggac 9060
gaatcattcc tggagtacat gaacaacgtg ctgagctcag gagaggtgtc aaacctgttc 9120
gcccgcgacg agatcgacga gatcaactcg gatctggctt ccgtgatgaa aaaggaattc 9180
cctcggtgtc tgcctaccaa tgagaacctc catgactact tcatgagccg cgtgcggcag 9240
aacttgcata tcgtcctgtg cttttccccc gtcggagaaa agttcagaaa cagggccctg 9300
aagttcccgg cgctcatctc cggctgcacc attgattggt ttagccgctg gccaaaggac 9360
gcactcgtgg ccgtgtcgga acatttcctc acatcctacg acatcgattg ctcgcttgag 9420
atcaaaaagg aggtggtgca gtgcatgggc tcgttccaag acggcgtggc tgaaaagtgt 9480
gtggactact tccagaggtt ccgacggtcc actcacgtga ccccaaagtc ctacctgagc 9540
ttcatccagg gatacaagtt catctacgga gagaagcatg tcgaagtgcg caccttggcg 9600
aaccggatga acaccgggct cgaaaagctg aaggaggcct ctgaatccgt cgccgccctg 9660
tccaaagagc tggaggccaa ggaaaaggaa ctgcaagtcg ccaacgataa ggccgacatg 9720
gtcctgaagg aagtcaccat gaaggctcag gccgccgaga aggtcaaagc agaggtgcag 9780
aaggtgaagg atcgcgcgca ggccattgtg gacagcattt caaaggacaa ggccatcgcc 9840
gaggaaaaac tggaagccgc gaagccggcc ttggaagagg cagaggccgc gctgcagacc 9900
atacggccct ctgacattgc caccgtgcgg accctcgggc ggcccccgca tctgatcatg 9960
agaattatgg actgcgtgct gctgctgttc caacggaaag tgtccgccgt gaagattgac 10020
ctggagaagt cctgcactat gccgagctgg caggagtcgc tgaagctcat gactgcggga 10080
aacttcctgc agaacctcca acaatttccc aaagacacca ttaacgagga agtgattgag 10140
ttcctgtccc catacttcga gatgcccgac tacaacatcg agactgccaa gagggtgtgc 10200
ggaaacgtgg ccggcctctg ctcgtggacc aaggccatgg cgtcgttttt cagcatcaac 10260
aaggaggtgt tgcctcttaa ggccaacctg gtggtgcaag agaaccggca tctcttggcc 10320
atgcaggacc tccagaaggc ccaggcagag ttggacgaca agcaggccga gctggacgtc 10380
gtccaagccg agtacgaaca ggccatgacc gaaaagcaga ccctcctgga ggatgctgaa 10440
cgctgccgcc acaagatgca gactgccagc actctgatct ccggacttgc cggagaaaag 10500
gagcgctgga ccgagcagtc ccaggagttc gcagcccaga cgaagcgcct cgtgggggac 10560
gtgctgctgg cgaccgcctt cctctcgtac tcgggcccgt tcaaccagga gtttcgggat 10620
cttctgttga acgattggcg caaggagatg aaagccagaa aaatcccgtt cggtaaaaac 10680
ctcaatctga gcgagatgct gatcgatgcc cccaccatct ccgaatggaa ccttcaggga 10740
ctgccgaacg atgatttgtc aatccagaac ggtatcattg tcactaaggc ctcccgctac 10800
cccttattga ttgatcctca gacccagggg aagatttgga tcaaaaacaa ggaatcgcgg 10860
aacgagctgc agatcacatc tctgaaccac aagtacttcc gaaaccactt ggaagattcc 10920
ctgtccctgg gccggcccct gctgattgag gacgtgggcg aagaactcga cccggccctg 10980
gataatgtgc tggaacggaa tttcattaag accggtagca ctttcaaggt gaaagtggga 11040
gataaggagg tggacgtcct ggacggattc cgcttgtaca tcacgaccaa gctgcctaac 11100
cccgcgtaca ctccggaaat cagcgcgagg acgtcgatca tcgatttcac tgtgaccatg 11160
aagggtctgg aagatcagct tctgggacgg gtcatcctga ctgagaagca ggaactggaa 11220
aaagagagaa cccacctgat ggaagatgtg accgccaata agcgcaggat gaaagagctc 11280
gaggacaacc tcctttaccg cctgacctcc acccagggtt ccttggtgga ggatgaatcg 11340
ctgattgtgg tgctgtcgaa caccaagagg accgccgaag aagtgaccca aaagttggaa 11400
atctccgccg aaaccgaagt gcagatcaac tcggctcggg aggagtaccg gccggtggcc 11460
actcgaggat caattctgta cttcctgatc accgagatgc ggctcgtgaa cgagatgtat 11520
cagactagcc tccgccagtt ccttggcttg ttcgacctgt cgctggcgag aagcgtgaag 11580
tccccaatta cctcgaaacg gatcgccaac attattgaac atatgactta cgaagtgtac 11640
aaatacgcgg cacgggggct ctacgaagaa cacaagtttc tcttcacgct gctgctgact 11700
ctgaagatcg atattcagcg caaccgggtg aagcacgaag agttcctgac cctgattaag 11760
ggtggcgcct ccctggacct caaggcctgc ccccccaagc cgtccaagtg gatcctcgac 11820
attacctggc tcaacctcgt ggaactttca aagctcagac agttctccga cgtgctcgat 11880
cagatctcca ggaacgagaa gatgtggaag atttggttcg ataaggaaaa tcccgaagag 11940
gagcctcttc ctaacgcgta cgacaagtcc ctggattgct tccgccggct gctcctgatc 12000
cggtcgtggt gtccagaccg gactattgcc caagcccgga aatacatcgt ggactcaatg 12060
ggcgagaagt acgcagaggg tgtgatcctg gacctggaaa agacctggga agagtccgat 12120
ccgagaactc ctctgatctg cctgctgtcc atgggttcag accccaccga ctcgatcatc 12180
gccctcggaa agcgcctgaa gatcgaaacc cgatacgtca gcatgggcca aggccaggag 12240
gtccacgccc gcaaactgct gcagcagacc atggctaacg gaggatgggc gctgctgcag 12300
aattgtcacc tgggacttga cttcatggat gagctgatgg acatcatcat cgaaaccgag 12360
ctcgtgcacg atgcattccg gctgtggatg acaactgagg cgcacaagca gttcccgatt 12420
accttgctgc agatgtctat taagttcgcg aacgatccgc cccagggact gagagccgga 12480
ctcaagcgca cctacagcgg cgtgtcccaa gacttgttgg acgtgtcctc gggaagccag 12540
tggaagccga tgctctacgc cgtggcgttc ctccattcaa ccgtccagga gcgcagaaag 12600
ttcggcgcac tgggatggaa catcccttac gaattcaacc aggcggattt taacgccacc 12660
gtgcagttca ttcagaacca cctggacgac atggacgtga agaagggggt gtcatggacc 12720
actatccggt acatgatcgg agagatacag tatggaggtc gggtgaccga cgactacgac 12780
aagcgcttgc tgaacacctt cgccaaggtc tggttctccg agaacatgtt cggacccgat 12840
ttcagcttct accagggata caacatccct aagtgctcca ccgtcgacaa ctacctccag 12900
tacattcagt ccctgccagc ctacgacagc ccggaggtgt tcggactcca ccccaacgca 12960
gacatcacct accagtccaa gctcgccaag gatgtgttgg acaccatcct gggaatccag 13020
cctaaggaca cgagcggcgg gggggatgaa actcgggagg ctgtggtggc acggctggcc 13080
gacgatatgc tggaaaagct cccacctgac tacgtgccgt tcgaagtgaa ggagcggctc 13140
cagaagatgg gcccgttcca gcccatgaac atcttcctgc ggcaagaaat tgaccggatg 13200
cagagagtgc tgtccctggt ccggtcaacc ctgactgaac tgaagctggc catcgacgga 13260
accatcatca tgtccgagaa cctcagagat gcgctggatt gcatgttcga cgcccggatc 13320
cctgcctggt ggaaaaaggc ctcctggatc tccagcactt tgggattctg gttcaccgaa 13380
ctgatcgaaa gaaactcaca attcacttcc tgggtgttta acggcagacc acactgtttc 13440
tggatgaccg gcttcttcaa cccacaagga ttcctgacag cgatgagaca ggaaatcacc 13500
cgcgccaaca agggctgggc cctggacaac atggtgctgt gcaacgaagt gaccaagtgg 13560
atgaaggacg acatttccgc accgcctact gaaggggtgt acgtgtacgg cctgtacctg 13620
gagggcgctg gatgggacaa gcggaacatg aaactgattg aatccaagcc caaggtcctg 13680
ttcgaactca tgccagtcat taggatctac gcggagaaca acacgctccg ggacccgagg 13740
ttttactcct gccccatcta taagaagccc gtgcggaccg atctgaacta cattgcggcg 13800
gtggacctca ggaccgcgca gacccctgaa cattgggtgc tccgcggcgt ggcccttctg 13860
tgtgacgtga agtag 13875
<210> 8
<211> 13875
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 8
atgttcagaa tcgggcggcg gcaactgtgg aagcattcag taactcgcgt cctgactcag 60
agactgaagg gagaaaagga ggcaaaaagg gccttgctgg acgcccgcca caactacctc 120
ttcgcgattg tggcctcatg cctggacctg aataagactg aagtggagga cgctatcctc 180
gagggaaacc aaatagagag aatcgaccaa ttgttcgccg tgggtggact ccggcacctg 240
atgttctact accaagacgt ggaggaagcg gaaaccggac agctgggatc actggggggc 300
gtgaacctcg tgagcggaaa gatcaagaag cccaaggtgt tcgtcaccga aggcaacgat 360
gtggcgctca ccggcgtgtg cgtgtttttc attcgcaccg acccatcgaa ggccattact 420
cccgataaca tccatcaaga ggtgtccttc aacatgctgg acgctgccga tggaggactc 480
ctcaacagcg tgcgccggct cctctccgac attttcatcc ccgcgctgag agctaccagc 540
cacggatggg gggaactcga gggactgcag gacgccgcaa acattcgcca agaattcctc 600
tcctcattgg agggcttcgt gaacgtgctc agcggcgctc aggaaagcct gaaagaaaag 660
gtcaatctcc gcaagtgcga catcctagag ctcaaaacgc tgaaagagcc cacagactac 720
ctcactcttg ccaataaccc tgaaaccctg ggaaagatcg aggactgcat gaaggtctgg 780
attaagcaaa cagaacaagt cctggccgag aacaaccagc tcctgaagga ggcggatgac 840
gtgggcccgc gggcagaatt agagcactgg aagaaacgcc tcagcaagtt taattacctc 900
ctggagcaat tgaagtcccc tgacgtgaag gccgtgctcg cagtgttggc agcggcaaag 960
tccaagctgc tgaaaacttg gcgggagatg gacattagaa ttactgacgc gacgaacgag 1020
gcaaaggata acgtcaaata cttgtacacg ctcgagaagt gctgcgaccc gttgtattcc 1080
tcagacccac tgagcatgat ggacgccatt cccaccctca tcaacgccat taagatgatt 1140
tactcaattt cccattacta caacacctca gagaagatta cttcactctt cgtgaaggtg 1200
accaaccaaa ttatctccgc ctgcaaggcc tacatcacta acaacgggac agcttcgatc 1260
tggaaccagc cgcaggatgt cgtggaggag aagatcctgt cggccatcaa acttaagcag 1320
gagtaccaac tgtgctttca caaaaccaag cagaagctga agcaaaatcc aaacgccaag 1380
caattcgact tctccgagat gtacatcttc ggcaagttcg aaaccttcca caggagactg 1440
gccaaaatca ttgatatttt cactaccctt aagacctaca gcgtgctcca agacagcact 1500
atcgagggac tggaggacat ggccaccaag taccaaggca tcgtcgccac cattaaaaaa 1560
aaggaataca acttcctgga tcagcggaag atggacttcg atcaggatta tgaagagttc 1620
tgcaaacaga ccaatgatct ccacaacgaa ctgcggaagt ttatggacgt gaccttcgca 1680
aaaatccaga acaccaacca ggcgctgcgc atgctgaaga agttcgagag attgaacatc 1740
ccgaatctcg gcatcgacga taagtaccag ctcatcctgg aaaactacgg ggccgacatc 1800
gacatgatct ccaagctgta cactaagcag aaatacgacc cgccactggc gagaaaccag 1860
ccccccattg ccggcaagat cctctgggcc cgacagcttt tccaccgaat ccagcaaccc 1920
atgcagcttt tccagcaaca ccccgccgtg ctctcaaccg ccgaggccaa gccgatcatt 1980
agaagctaca acagaatggc gaaggtgctg ctcgaattcg aggtgttgtt ccaccgggca 2040
tggttgaggc agatcgagga aatacacgtg ggactggagg cctcgctgtt ggtgaaggcc 2100
ccagggaccg gagaactgtt cgtcaacttc gacccgcaaa tcctgatcct gttccgcgaa 2160
actgaatgca tggctcagat gggattggaa gtcagccccc tcgcgacttc cctcttccaa 2220
aagagagata gatacaaacg gaacttctcc aatatgaaga tgatgctggc ggaataccag 2280
agagtgaaat ccaaaattcc ggccgctatt gagcagctga ttgtgcctca ccttgccaag 2340
gtcgacgaag cgttgcagcc tggcctggcc gctctcactt ggaccagcct gaacatcgag 2400
gcctacttgg aaaacacctt cgccaaaatt aaggacctcg aactcctgct cgaccgggtg 2460
aacgacttga tcgagtttag gattgatgcc attctggagg agatgagctc cactccgttg 2520
tgtcaactgc cacaggagga acccctcaca tgcgaggaat tcctgcaaat gactaaggac 2580
ctgtgcgtca acggggccca aatcctgcac ttcaaatcct ccctggtcga ggaagcagtc 2640
aacgagttgg tgaacatgct cctggatgtg gaggtgctgt ccgaggagga gtccgagaag 2700
atctccaacg aaaactccgt gaactataag aatgaatcct ccgcaaagcg ggaggagggg 2760
aatttcgata ccctgacttc ctccatcaac gcccgcgcca acgccttgct gctaactacc 2820
gtgactagaa agaagaaaga aactgaaatg ctgggggagg aggcacgcga actcctgtcc 2880
cactttaacc accagaacat ggacgccctg ctgaaggtca cccggaacac cttggaggcc 2940
attcgcaagc ggatccatag cagccacacc attaacttca gagactcaaa ctcggcatcc 3000
aacatgaagc agaattcact cccgatcttc agggcaagcg tgactttggc tatcccgaac 3060
attgtcatgg cgcctgctct ggaggacgtc cagcagacgc tgaacaaggc cgtggaatgc 3120
atcatcagcg tcccgaaggg tgtgagacag tggtcctccg aattgttgtc aaagaagaag 3180
atccaagaga ggaagatggc ggcgctccag tccaatgaag atagcgatag cgacgtggag 3240
atgggcgaga acgaactcca ggataccctg gagatcgcgt ccgtcaacct ccctatcccg 3300
gtccagacca agaactacta caagaatgtc tcggaaaaca aggagatcgt gaagctcgtg 3360
tcggtcctgt ccaccattat caactccacc aagaaggagg tcattactag catggactgc 3420
ttcaagcgct ataaccacat ctggcaaaag gggaaggaag aggccatcaa gacctttatc 3480
acccagtcgc cgctcttgtc agagtttgag tcacagattc tgtacttcca gaacctggaa 3540
caggagatta atgctgaacc agagtacgtg tgcgtgggct ccatcgcgct gtatactgcg 3600
gacctcaagt tcgcgttgac cgcagaaact aaggcctgga tggtggtcat cggcagacac 3660
tgcaataaga agtaccgcag cgaaatggaa aacatcttca tgttgattga agagttcaac 3720
aagaagctca accggcccat taaggacctc gatgatattc gcatcgccat ggcggccctc 3780
aaagaaatcc gggaggagca aatctccatc gacttccagg tcggccccat tgaagagagc 3840
tacgcactgc tgaaccgcta tggactgtta atcgcccggg aagaaatcga taaggtggat 3900
accctgcatt acgcttggga aaagttgctg gcccgggcag gagaggtgca gaacaagctc 3960
gtgagcctcc aaccctcctt caaaaaagaa ctgatcagcg cggtggaagt gtttctccag 4020
gactgccacc agttctacct cgactatgac ctgaacggcc ccatggctag cggcttgaag 4080
cctcaggagg cctcagaccg cctgatcatg tttcagaacc aattcgataa catctaccgg 4140
aagtacatta cctataccgg cggcgaggag ttgtttggat tgccagccac ccagtaccct 4200
caactcctgg agatcaaaaa gcaactgaac ttgctccaga agatctacac cctctacaac 4260
tcggtcatcg aaactgtgaa ctcgtactac gacattcttt ggagcgaggt caacatcgaa 4320
aagatcaata acgaactcct ggaattccag aaccgatgca ggaagctgcc ccgggccctg 4380
aaagattggc aagccttctt ggacctgaag aagattattg atgacttctc agaatgttgc 4440
cccctcctgg agtacatggc ctccaaggcc atgatggaac ggcattggga gcggattact 4500
acccttacgg gccacagcct ggacgtcggc aacgagagct tcaaactgag aaacatcatg 4560
gaggccccac tcctgaagta caaggaagag attgaggata tttgcatttc cgccgtgaag 4620
gaacgcgaca tcgaacagaa acttaagcaa gtcattaacg agtgggacaa caaaaccttc 4680
acgttcggat ccttcaagac gagaggcgag ctcctcctga ggggagactc aaccagcgaa 4740
attatcgcca acatggagga ctccctgatg ctcctggggt cgctgctgtc gaacaggtac 4800
aacatgccct tcaaggccca gatccagaag tgggtccagt acctcagcaa ctccaccgac 4860
atcatcgagt cctggatgac tgtgcagaac ttgtggatct acctggaggc cgtgttcgtg 4920
ggaggagata tcgccaaaca attgcctaag gaagccaaga ggttctcgaa tattgacaag 4980
agctgggtga agatcatgac cagggcacac gaagtgcctt cggtggtgca atgttgcgtg 5040
ggggatgaaa ctctcggaca gttgctgcct cacctcctgg accaactcga gatttgtcag 5100
aagtccctga ctggatacct cgagaagaaa cgcttgtgct tcccaaggtt tttcttcgtg 5160
tcggatcctg ccctcttgga aatcctcggt caggcctcag actcacacac cattcaagcc 5220
cacctcctta acgtctttga taacattaag agcgtcaagt tccatgagaa aatctacgac 5280
cggatcctct ccatttcgtc ccaagaggga gaaacgattg aacttgacaa gccagtgatg 5340
gccgaaggga atgtcgaggt gtggctcaac agcctcctgg aagaatccca aagctccctt 5400
catcttgtga tccggcaggc cgccgccaat atccaggaaa ccggattcca actcaccgag 5460
ttcctttcct ccttccccgc acaagtggga ctgctcggca ttcaaatgat ctggacgcgg 5520
gattccgagg aggccctgag gaacgccaag ttcgacaaga agatcatgca aaaaacaaac 5580
caggccttcc tcgaacttct caataccctg atcgatgtga ccactagaga tctctcctcg 5640
acggaacggg tgaaatacga aaccctcatc accatccacg tgcaccagag agatattttc 5700
gacgacctct gccacatgca tattaagtcg ccaatggact tcgaatggtt gaaacaatgc 5760
agattttact ttaacgagga cagcgataag atgatgatcc atatcaccga cgtcgccttc 5820
atctaccaga acgaattcct gggatgcacc gataggctgg tgattacccc gctgactgac 5880
cggtgctaca ttaccctggc ccaggccctg ggaatgagca tgggcggcgc ccctgccgga 5940
ccggcgggca ccggcaagac cgaaaccacc aaggatatgg gacggtgcct cggaaagtac 6000
gtggtggtgt ttaactgctc ggaccagatg gatttccgcg gactgggcag gatcttcaaa 6060
ggcctggctc agagcggttc atggggctgc ttcgacgagt tcaaccgaat tgacttgccg 6120
gtgctgtccg tcgcagcgca gcaaatctcg atcatcctga cttgtaagaa ggaacataaa 6180
aagtccttca tttttaccga cggagacaac gtgacaatga acccggagtt cggactgttc 6240
ctgactatga accctgggta cgccgggcgc caggagctcc ctgaaaacct taagatcaac 6300
ttccgctccg tggcaatgat ggtgcctgac agacagatta tcattcgcgt gaagctggcg 6360
tcatgcggct tcatcgacaa cgtggtgctg gcgaggaagt ttttcacact gtacaaactt 6420
tgcgaggagc agctctccaa acaggtgcac tacgacttcg gactgagaaa catcctgagc 6480
gtcctgagga ccctgggggc tgctaagcgc gccaacccca tggataccga atccaccatt 6540
gtcatgcggg tcctgaggga catgaacctg tccaagctca tcgacgagga tgaacccctg 6600
ttcctgagcc tgattgaaga tctgtttcca aacatcttgc tggacaaggc gggttacccc 6660
gagctggaag ccgccatctc ccgccaagtg gaggaggctg gactcattaa ccacccaccc 6720
tggaagctca aggtcatcca actgttcgaa acgcagagag tgcgacacgg catgatgaca 6780
ctggggccat caggtgcagg aaagaccacg tgcatccaca ccttgatgcg ggcgatgacc 6840
gactgcggga agccacatcg ggagatgcgc atgaacccga aggcgatcac tgcacctcaa 6900
atgttcggac ggctcgacgt ggccactaac gactggaccg acgggatttt ctcgaccttg 6960
tggcgcaaga ccctacgggc caagaaagga gagcacatct ggattatcct ggatggtcca 7020
gtggatgcga tctggatcga gaaccttaac tccgtgctgg acgacaacaa gaccctgacc 7080
ctggctaacg gcgaccggat cccaatggcg cccaactgca aaatcatctt cgaaccccac 7140
aacattgaca acgcctcgcc cgccactgtg tcgcggaacg ggatggtgtt catgtcgtcg 7200
tccatcttgg actggtcccc cattctcgaa ggcttcctga agaagcgcag ccctcaagaa 7260
gccgagatac tccgccaact ctacaccgag tcgttcccgg atttgtaccg gttctgtatc 7320
cagaacttgg agtacaagat ggaggtgctt gaggcattcg tgatcaccca atcgatcaac 7380
atgctgcaag gactcatccc cctgaaagaa cagggaggtg aagtctccca agctcacctg 7440
ggacgcctct tcgtgttcgc gctgctttgg agcgcgggag ccgcgctcga gctcgacggg 7500
cggcgcaggc tggagctctg gctgcgctcc cgcccgaccg gaaccctgga gctgccgccc 7560
ccggccggcc cgggcgacac cgcctttgac tactacgtgg cccccgacgg gacctggact 7620
cactggaaca ctagaaccca ggaatacctt tacccctccg acactactcc cgaatacgga 7680
agcatccttg tgccgaacgt ggacaacgtg cgcaccgact tcctaattca gaccatcgcc 7740
aagcagggaa aggccgtgct gcttattgga gaacagggta ccgcaaagac cgtgatcatc 7800
aagggattca tgtcaaagta cgaccctgaa tgtcacatga ttaagtcact taacttctcc 7860
agcgccacca cccctctgat gttccagaga accatcgaga gctacgtgga caaacgcatg 7920
ggcaccacgt acggtccccc ggccggaaag aagatgaccg tattcatcga cgacgtgaac 7980
atgccgatca ttaacgaatg gggagatcag gtgaccaacg aaatcgtgcg ccagttaatg 8040
gagcagaacg gtttctacaa ccttgaaaaa cccggagagt tcacttcaat cgtggacatc 8100
cagttcctgg ccgccatgat ccacccgggc ggaggtagaa acgacatccc gcagagactg 8160
aagagacagt tctcaatctt caactgcacc ctgccctccg aagcatcagt cgataagatt 8220
ttcggggtga tcggagtggg ccactactgc acgcagaggg gtttctcaga ggaggtgcgc 8280
gactccgtga ccaaactggt cccactcact cgaaggctgt ggcagatgac caagattaag 8340
atgctcccta ctcctgccaa gttccattac gtctttaacc ttcgggactt gtcccgggtc 8400
tggcagggaa tgctgaatac cacctccgaa gtgattaagg aacctaacga cctcctgaag 8460
ctctggaaac acgagtgcaa gagggtgatc gccgatagat tcaccgtgtc ctccgacgtg 8520
acctggttcg acaaggccct cgtgtccttg gtggaagaag agttcggtga agaaaagaag 8580
ctcctcgtgg actgcggaat cgacacctac ttcgtcgact tcctcagaga tgcccccgag 8640
gctgccggag aaacctcaga agaggccgat gcggagactc cgaagattta cgaacccatc 8700
gaatccttca gccacttgaa ggagaggctc aacatgttcc tgcagctcta caacgaaagc 8760
atcaggggag ctggcatgga catggtgttc ttcgccgacg cgatggtgca ccttgtcaag 8820
atctcccggg tcattcgaac gccgcaggga aacgcattgc tcgtgggcgt cggaggttcc 8880
ggaaaacagt ccctcacgag gctggcgtcc ttcattgcgg gatacgtgag cttccaaatt 8940
accctcaccc gcagctacaa tacctccaac cttatggagg acttgaaggt cttgtaccgc 9000
actgccggac agcagggaaa ggggatcacc ttcatcttca ccgacaacga aatcaaggat 9060
gagagcttct tggagtacat gaacaacgtc ctttcgtccg gagaagtgtc caacctcttc 9120
gctcgcgatg aaatcgacga gatcaactcc gacctcgcca gcgtcatgaa aaaagaattc 9180
cctcgctgtc tccccaccaa cgagaacctc cacgattact ttatgtcccg ggtccgccaa 9240
aacttgcata ttgtgctgtg cttctcgccc gtgggggaga agtttcggaa ccgggcgctg 9300
aagttccccg ccctgattag cggatgtact atcgactggt tctcgagatg gcccaaagac 9360
gccctggtcg ccgtgagcga acatttcctg acttcctacg acatcgactg cagcctcgaa 9420
atcaagaagg aagtggtgca gtgcatgggg tcatttcagg atggagtggc cgagaagtgc 9480
gtcgactact tccagagatt ccggcggtca acccatgtga cgcccaaaag ctacctttcg 9540
ttcatccagg gctacaagtt catctacggg gaaaagcatg tcgaagtgcg gacccttgca 9600
aaccgcatga acaccggcct tgagaagttg aaagaggcct cggaatccgt ggccgcgctc 9660
agcaaagaac tggaagctaa ggagaaggaa ctccaagtcg ccaacgataa agcggacatg 9720
gtgctgaagg aagtgaccat gaaggcccag gccgccgaga aggtcaaggc cgaggtccag 9780
aaggtgaagg accgcgcaca agcaatcgtg gatagcatct ccaaggacaa agcaatcgca 9840
gaagagaagc tcgaggcggc aaagcccgcg ctcgaagagg cggaagcggc gctgcagact 9900
atccggccgt ccgacattgc aaccgtgaga accctgggcc gccccccaca cctcatcatg 9960
cgcattatgg actgcgtgct cttgctcttt caacggaagg tgtccgccgt gaagatcgac 10020
cttgagaagt cctgcaccat gccaagctgg caggagtcgc tgaaactcat gaccgccgga 10080
aacttcctgc agaacttgca acagttcccg aaagacacca tcaacgaaga agtcatcgag 10140
ttcctttccc cgtacttcga aatgcctgat tacaacattg aaaccgccaa gagagtgtgc 10200
ggaaatgtcg cgggcctgtg ctcgtggacc aaggccatgg cgtcgttctt tagcatcaac 10260
aaggaggtgc tccccctgaa ggccaacctc gtggtgcagg aaaatcgcca cttgctggcc 10320
atgcaagatc ttcagaaggc tcaagcggag ctggacgata aacaggccga acttgacgtg 10380
gtccaggccg agtacgagca ggctatgacg gaaaagcaga ccctcctgga ggatgcagaa 10440
cgctgcaggc acaagatgca gaccgcctcc acccttattt ccggcctggc gggcgaaaag 10500
gagcggtgga ccgagcagtc ccaggaattc gcagctcaga ccaagcggct cgtgggcgat 10560
gtgctgctgg ccactgcctt cttgagctac tccggcccct tcaaccagga atttcgggac 10620
ctcctgctga acgactggag gaaggagatg aaggcgcgga agatcccatt cgggaagaac 10680
ttgaacctct ccgagatgct catcgacgct cccaccatca gcgaatggaa cctccaggga 10740
ctgcccaacg atgaccttag cattcaaaac ggaatcatcg tgaccaaggc ctcgcgctac 10800
ccgctgctta tcgacccaca aactcaagga aagatttgga ttaagaacaa ggagtcacgc 10860
aacgagctgc agatcacctc cctgaaccat aaatacttta gaaaccatct cgaggattcc 10920
ctgagcctgg gcagacccct tctcatcgag gacgtgggcg aggagctcga tccagcgctg 10980
gacaacgtcc tggagagaaa cttcattaag accggatcca cgttcaaggt caaggtcggc 11040
gacaaggaag tggatgtcct ggacggcttc cgcctgtaca tcaccaccaa attgcctaac 11100
cccgcataca ccccggaaat ctcagctcgc acgtcgatca ttgattttac cgtcactatg 11160
aaaggactgg aggaccagct gctgggcaga gtcattctca ccgaaaagca agagctggaa 11220
aaggaacgca cccatctcat ggaggacgtg actgcgaata agcggcggat gaaagagctg 11280
gaagataact tgctgtaccg cctgacttcc actcaggggt ccctcgtcga agatgagtca 11340
ctgatcgtgg tcctgtcaaa cacgaagagg accgccgagg aagtaaccca gaagctggag 11400
atttccgccg aaaccgaagt gcagatcaac tccgcaagag aggaatatag acccgtagct 11460
acgcggggga gcattctgta cttcctcatc acggagatga gacttgtcaa cgaaatgtac 11520
cagacctcat tgcggcagtt cctcggactg tttgacctgt ccctcgcaag aagcgtcaag 11580
tccccaatta cttcaaagcg catcgcgaac attattgagc acatgactta cgaagtgtac 11640
aagtacgcgg ccagggggtt gtatgaggag cacaagtttc tcttcaccct gctgctgacc 11700
ttgaagatcg acattcaacg gaatagagtg aagcatgaag agttcctgac cctcatcaaa 11760
ggcggcgctt ccctcgatct gaaggcttgc cctccgaaac cgtcaaaatg gatcctggac 11820
attacctggc tgaaccttgt cgagctgtcc aagttgcgcc aattctccga cgtgctggac 11880
cagatctccc ggaacgagaa gatgtggaag atctggttcg acaaggaaaa cccagaggag 11940
gagcctctgc ccaacgccta tgacaaaagc ctggactgct tccggcggct ccttctcatt 12000
cgctcttggt gtcccgaccg gaccattgcc caggcccgca agtacatcgt ggattcaatg 12060
ggggagaagt acgctgaggg ggtgatcctt gacctggaga aaacttggga ggagagcgat 12120
ccgcggaccc cgctgatttg cttgctttca atgggatctg accccaccga ctccatcatc 12180
gccctgggaa agaggcttaa gatcgaaact cgctacgtca gcatgggaca aggacaggag 12240
gtgcacgccc ggaagctgct ccagcagacc atggccaacg ggggatgggc gctgctgcag 12300
aactgccacc ttggactgga tttcatggac gaactcatgg acatcattat cgagactgaa 12360
ttggtccatg acgccttcag actgtggatg actactgagg cccataagca gttccccatc 12420
acacttctgc agatgagcat caagttcgcg aacgatcctc ctcaaggcct gagagccgga 12480
ttgaaaagga cgtactccgg ggtgtcccaa gacctcctgg atgtgtcctc cggatcccaa 12540
tggaagccaa tgctctacgc ggtggcgttc cttcacagca ctgtgcagga gaggcggaag 12600
tttggagccc tgggatggaa cattccatac gagttcaacc aagccgactt caacgcgact 12660
gtgcaattca tccagaacca cctggacgat atggatgtga aaaagggggt gtcctggacg 12720
accatccgct acatgatcgg ggagatccag tacgggggaa gagtgaccga tgattacgac 12780
aagaggctcc tgaacacttt cgccaaggtc tggttctccg aaaacatgtt cggccccgac 12840
ttctcgttct accaggggta taacattccg aagtgctcga cggtggataa ctacctccag 12900
tacattcaat cgctgccggc ctacgactcc cccgaggtgt tcggcctcca ccccaacgcc 12960
gacattacct accagagcaa gctggctaag gacgtgctag acaccatact ggggatccaa 13020
ccgaaggata cttccggcgg aggggatgaa acccgcgaag cagtggtggc acggctggct 13080
gacgacatgc tggagaaact gccccctgac tacgtcccct ttgaggtcaa ggaaaggctc 13140
cagaagatgg gacctttcca gccaatgaac atcttcttgc ggcaagagat cgaccggatg 13200
cagagagtgc tctccctcgt gcgctcaacc ctcactgagc tcaagctggc aatcgacggt 13260
accattatca tgtcggagaa cctccgggac gcactggact gcatgttcga tgcgcggatc 13320
cctgcgtggt ggaagaaggc ctcctggatc tcgtcaaccc tggggttctg gttcaccgag 13380
ctgattgaaa ggaactccca attcacctcc tgggtcttta acggccgccc gcactgcttc 13440
tggatgaccg gctttttcaa cccccaggga tttctcaccg ccatgcggca ggaaatcacc 13500
agggccaaca agggctgggc gttggataac atggtgctgt gcaacgaagt gaccaagtgg 13560
atgaaagatg acatttcagc cccgccgacc gaaggcgtct acgtctacgg gctctacttg 13620
gaaggggccg gatgggacaa gcggaatatg aaactcattg agtccaagcc caaggtcctg 13680
ttcgagctga tgccagtgat ccgcatctac gccgaaaata acaccctccg ggatccgagg 13740
ttctactcgt gcccaattta caagaagccc gtgcggaccg acctgaatta catcgccgct 13800
gtcgaccttc gcactgccca aactccggaa cactgggtgc tgcggggagt cgccctgctt 13860
tgcgacgtga agtag 13875
<210> 9
<211> 13875
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 9
atgtttagga ttggtcggcg ccagctgtgg aaacatagcg tcactcgcgt cctcacgcaa 60
agacttaaag gagaaaagga ggcaaaacgg gcgttgctcg acgctcggca taactacctg 120
tttgcaatcg tcgcatcgtg tcttgatctt aacaagacgg aggtggaaga cgctattctg 180
gaaggtaatc agatcgagag aattgaccag ttgttcgctg tgggcggtct tcgccacctt 240
atgttctatt atcaagatgt cgaagaggcg gagactgggc agttggggag cttgggtgga 300
gtcaatttgg tcagcggtaa aatcaaaaaa ccaaaagtgt tcgtcacgga gggcaatgac 360
gtcgcgctga cgggtgtctg cgtcttcttt atccggacgg accccagcaa ggctatcacg 420
ccagataaca tccatcagga ggtgtcattc aatatgttgg atgccgcaga tggaggactc 480
cttaattccg tgaggcgcct tctttccgac atttttattc cggctctgcg cgccacctcg 540
catggttggg gagagctcga gggacttcaa gatgcagcga atattcggca agaatttttg 600
tcctccctgg aaggattcgt caatgtgctt tcgggagcac aggagtccct taaagaaaaa 660
gtcaatttgc ggaagtgtga catcctggag cttaaaactt tgaaagaacc cacggactat 720
cttactttgg cgaacaatcc agaaacgttg gggaagattg aagactgtat gaaagtgtgg 780
attaaacaga ctgaacaggt gttggcagaa aataatcaat tgctcaaaga agccgacgat 840
gtgggcccga gagcggaact cgaacattgg aaaaagagac tgagcaagtt taattacctt 900
cttgaacagc ttaaatcccc ggacgtcaaa gcagtgctgg cagtgttggc ggctgctaag 960
tcgaaacttt tgaaaacttg gcgggagatg gacattcgga ttacggatgc cacgaacgag 1020
gccaaagata atgtgaaata tctttatacc ctcgagaagt gctgcgaccc actttattca 1080
tccgacccgc tctcaatgat ggacgctatt cctaccctga tcaacgcaat taagatgatt 1140
tactcaattt cgcattacta caataccagc gagaaaatca cttcgttgtt cgtgaaagtg 1200
accaatcaaa tcattagcgc atgcaaggcc tatatcacga acaatggcac ggcctcaatc 1260
tggaaccaac cgcaagatgt ggtcgaggaa aagattttgt cggcaattaa gttgaagcaa 1320
gaataccagc tctgctttca taaaaccaag caaaagttga aacaaaaccc caatgccaaa 1380
caattcgact tcagcgaaat gtacatcttt gggaaattcg agacgtttca caggcggctg 1440
gcaaaaatca tcgatatctt taccacgctt aaaacgtact cggtcctcca agattcgacg 1500
atcgaggggt tggaggacat ggcgacgaag tatcaaggta ttgtggcaac tatcaagaaa 1560
aaagagtata acttcttgga ccagagaaaa atggactttg accaagatta cgaggagttc 1620
tgtaagcaaa ccaacgattt gcacaacgag cttcgcaagt tcatggacgt cacctttgcg 1680
aaaatccaga acaccaatca ggcgctccgc atgctgaaaa agtttgaacg gctcaacatt 1740
cccaatcttg gaattgacga caagtatcaa ctcattctcg aaaattatgg ggcagatatc 1800
gatatgatca gcaagttgta taccaagcag aaatatgacc cgccgttggc taggaatcag 1860
ccgcccatcg ctggcaaaat cctttgggca cgccagctct tccatcggat tcagcagccc 1920
atgcaactgt ttcaacagca tcccgcggtc ctgtcgaccg ccgaagccaa gccaattatt 1980
cggtcgtata acagaatggc taaggtcttg ctcgagttcg aagtcctgtt ccaccgcgct 2040
tggctgcgcc aaattgagga aattcacgtc ggtcttgaag caagcctttt ggtcaaagct 2100
cctggcactg gcgaactctt tgtcaatttt gacccgcaga ttttgattct gttcagagaa 2160
actgagtgta tggctcagat gggactcgaa gtgagccctt tggccacttc cctgtttcaa 2220
aagagagata ggtataagcg caacttctcg aatatgaaga tgatgcttgc tgaatatcaa 2280
agggtgaaaa gcaagattcc cgcggcgatt gaacagctca ttgtgccgca cctcgcgaag 2340
gtggatgagg cattgcaacc cggacttgcg gcgttgacct ggacttcgct caacattgaa 2400
gcctacttgg agaacacttt tgccaaaatc aaagatctgg agcttttgct cgacagggtg 2460
aatgatttga tcgagttcag aatcgacgcg atcctggaag agatgtcatc cactccactg 2520
tgtcagttgc ctcaggagga accacttacc tgcgaagaat ttctgcagat gacgaaagac 2580
ctctgtgtca acggcgcaca aattttgcac tttaaatcat cattggtgga agaagcggtc 2640
aatgaacttg tgaacatgtt gcttgatgtg gaagtgttgt ccgaggagga atcggagaaa 2700
atttcgaacg aaaattcggt caactacaag aatgaatcgt ccgcgaaacg cgaggagggg 2760
aattttgaca ctctgacctc ctcaattaat gccagagcca atgccctctt gctgactacc 2820
gtgacgagaa agaagaagga gaccgagatg cttggagagg aagctaggga attgctctcc 2880
cactttaacc atcagaacat ggacgcgttg ctcaaggtga cgcgcaatac tcttgaggcc 2940
attaggaagc gcatccactc gtcccacacg atcaacttcc gggattcaaa ctccgcttcc 3000
aatatgaaac agaactcgct cccgatcttt agagcttcag tgactctggc cattcctaat 3060
attgtcatgg cacctgcttt ggaggacgtc cagcaaacgc tcaacaaggc cgtcgagtgt 3120
attatttcgg tcccgaaggg agtcagacag tggtcctcag aactcttgtc caagaagaag 3180
atccaagaac gcaaaatggc agcccttcaa tccaacgaag attcggattc agatgtggaa 3240
atgggcgaaa atgagctcca ggataccctg gaaattgcat cggtcaatct tccaatccct 3300
gtccagacta agaactatta taagaatgtc tcagaaaaca aagaaatcgt caagttggtg 3360
tcagtcctgt cgacgatcat taatagcact aagaaggaag tgattacgtc gatggactgc 3420
ttcaaaaggt ataaccatat ctggcagaaa ggcaaggaag aagcaattaa aacctttatc 3480
acgcagtcac cgctgctgtc agagtttgag agccagattt tgtacttcca gaatcttgag 3540
caagaaatta atgcagagcc ggagtatgtc tgcgtcggtt ccatcgctct gtacacggcc 3600
gatttgaagt ttgctcttac cgcagaaacg aaagcatgga tggtggtgat cggcagacat 3660
tgtaataaga aataccggtc ggagatggaa aatatcttta tgcttattga ggaattcaat 3720
aaaaaattga accggcctat taaggatctg gatgatatcc gcatcgccat ggccgccctg 3780
aaagagatta gagaagaaca aatctcaatc gatttccagg tgggccccat cgaagaatca 3840
tatgcgctcc ttaataggta cggactgctc attgccagag aggagatcga caaagtcgac 3900
accctccatt acgcttggga gaagctgctc gccagagcgg gggaagtgca aaacaaactt 3960
gtgagcttgc aaccgtcctt taagaaagaa ctcatttcag ccgtcgaggt gtttctgcaa 4020
gattgtcatc aattctacct cgattatgat ctgaacggtc caatggcttc gggactgaaa 4080
ccccaggaag ccagcgaccg gctgattatg ttccagaacc agtttgacaa catttatcgg 4140
aaatacatta cgtacacggg gggtgaggaa cttttcggtc tgccagcaac gcagtatcct 4200
cagctgttgg aaattaaaaa acaactgaac ctgctccaaa agatttacac cctctacaat 4260
tcagtcattg agaccgtgaa ctcatactac gacattctct ggtcagaggt gaatatcgag 4320
aagattaata atgaactcct tgaattccag aacaggtgca ggaagcttcc acgggcactc 4380
aaggattggc aggcgttctt ggatctcaaa aaaattattg acgatttctc agagtgttgc 4440
cctcttctgg agtatatggc ctcgaaagcg atgatggaaa ggcattggga aaggattacc 4500
accttgacgg gccacagcct tgatgtcggg aatgagtcat ttaaactcag aaacattatg 4560
gaagcccctt tgctgaagta taaggaggag atcgaggata tctgcattag cgctgtgaaa 4620
gagcgcgata tcgagcagaa attgaagcaa gtgattaacg aatgggacaa caaaacgttc 4680
acgtttggga gcttcaagac cagaggggaa ctcctcctgc ggggcgactc cacttccgaa 4740
attatcgcga acatggaaga ctcgcttatg cttctcggct cgctgttgtc caacaggtac 4800
aatatgccat ttaaggcaca gattcaaaaa tgggtgcaat acctcagcaa ctcgacggat 4860
attatcgagt catggatgac cgtgcaaaac ttgtggattt atctggaagc ggtgtttgtg 4920
ggaggagaca tcgctaaaca gctcccgaaa gaagcaaagc gcttttcgaa cattgacaaa 4980
agctgggtga aaattatgac gagggcccac gaagtgccct ccgtcgtgca atgttgtgtc 5040
ggcgacgaga ccctcggcca gctgcttccc cacctcctcg atcagctcga aatttgtcag 5100
aaatcgttga cgggatatct tgagaaaaaa aggttgtgct tcccgagatt ttttttcgtg 5160
agcgaccccg ctctcttgga gattttgggt caggcctccg attcgcatac catccaagca 5220
catctgctca acgtctttga caacattaag tcagtgaagt ttcatgaaaa gatttacgat 5280
agaatcctta gcatctcatc ccaagaggga gaaactattg aactggacaa gcccgtgatg 5340
gcagagggga acgtcgaggt ctggcttaat tcgttgctgg aagagtccca atcatcactg 5400
catcttgtca ttcgccaagc cgcggccaat atccaggaaa cggggttcca gctcactgaa 5460
ttcctttcaa gcttcccggc tcaggtcgga ctgttgggaa ttcaaatgat ttggacgcgg 5520
gattccgaag aggctttgag aaacgcgaag tttgacaaaa aaattatgca aaagaccaat 5580
caggctttct tggaactcct taatacgttg attgacgtca ccactagaga tttgtcatcg 5640
acggagcggg tgaagtacga aaccctgatc acgatccacg tgcatcagag agacatcttc 5700
gacgacttgt gtcatatgca cattaagagc ccaatggact ttgaatggct gaaacaatgt 5760
agattctact tcaacgagga ctccgataaa atgatgattc atatcacgga cgtggcattt 5820
atctatcaaa acgaattctt gggatgcact gatagactcg tgattactcc ccttaccgac 5880
agatgttata ttactttggc gcaagcactg ggcatgtcaa tgggtggcgc accggccgga 5940
cccgctggca ctggtaaaac cgaaaccacc aaggatatgg ggcggtgtct ggggaaatac 6000
gtcgtggtgt ttaattgctc cgaccagatg gatttccgcg gcctcggccg catctttaag 6060
ggcctcgccc aatcgggctc atgggggtgc tttgacgagt tcaatagaat tgacctgcct 6120
gtcttgtcgg tcgcagccca acaaatttca attatcttga cctgcaaaaa ggagcataaa 6180
aaatcgttta tctttactga cggggataat gtcactatga atccggagtt cggactcttt 6240
ttgacgatga acccgggtta cgccggaaga caagaactgc ctgagaatct caaaatcaat 6300
tttagatccg tggcaatgat ggtccccgac cgccaaatta ttattagagt caaacttgcc 6360
tcgtgtgggt tcattgataa cgtcgtgctc gcccggaaat tttttaccct gtacaaactg 6420
tgtgaagaac aactttcgaa gcaggtgcat tatgatttcg ggcttcggaa tatcctgagc 6480
gtgctccgga cgctgggtgc agcgaaaagg gccaacccaa tggacaccga gtcaactatt 6540
gtgatgcggg tccttagaga catgaatttg tccaaactga ttgatgagga cgagcctctg 6600
ttcctttcgc tgatcgagga tcttttcccg aacattcttc tggataaagc tggatatcct 6660
gaattggaag cggcaatcag cagacaggtg gaggaagcag gtttgatcaa ccatccccct 6720
tggaaattga aagtcatcca gttgttcgag acgcagcgcg tcaggcacgg tatgatgacc 6780
ctggggccct caggcgcagg gaagactacg tgtatccaca ctttgatgag ggcgatgact 6840
gattgcggta agccccacag ggaaatgaga atgaatccaa aagcaattac tgctccacag 6900
atgtttggtc ggctcgacgt ggccacgaat gattggacgg acggaatttt tagcactttg 6960
tggagaaaaa ctctcagagc taaaaagggt gaacatatct ggattattct cgatggcccg 7020
gtggatgcga tttggatcga gaatctgaat tcagtgctgg acgacaataa aactttgacg 7080
ctcgcgaacg gtgatcggat tcccatggcc cctaattgta aaattatttt cgaacctcac 7140
aacattgata atgctagccc ggccactgtc tccaggaacg ggatggtgtt tatgtcgtcg 7200
tccattttgg actggtcccc gattctggag ggcttcctga agaaaaggag cccacaggag 7260
gcagaaattt tgagacagtt gtacactgag tccttcccag atctctatcg gttctgcatc 7320
cagaacctcg aatacaaaat ggaggtgctc gaggcctttg tcattaccca gtcaattaat 7380
atgttgcagg ggcttattcc ccttaaggag caggggggtg aggtgagcca ggcccatctg 7440
gggcgcttgt tcgtctttgc tcttctgtgg tcggccgggg ctgctctgga gcttgacggc 7500
cggagacggt tggaattgtg gctgaggagc agacctacgg gtacgctcga attgcccccg 7560
ccagccgggc ccggggacac ggcgttcgat tactacgtcg cgcccgatgg gacttggacc 7620
cactggaaca ctcggacgca agagtatttg tatccctccg ataccacccc ggaatacggt 7680
agcatcctcg tgcctaacgt cgataacgtc cgcacggact ttcttatcca aaccatcgcg 7740
aagcagggca aggcagtgct gttgattggg gagcaaggca ctgccaaaac ggtgatcatc 7800
aaaggtttca tgtcgaagta tgatccagaa tgccatatga ttaaatcgct gaacttcagc 7860
tccgcgacta ccccgctcat gtttcaacgc accatcgagt cgtacgtcga taagaggatg 7920
ggcaccacgt acggtccgcc agccggtaaa aaaatgaccg tctttattga tgatgtgaat 7980
atgcctatca ttaatgagtg gggtgatcag gtcactaatg aaatcgtgcg ccagcttatg 8040
gaacagaatg gcttttacaa tctcgagaaa cccggcgaat tcacttcaat tgtggatatc 8100
caatttctgg ctgccatgat tcacccaggt ggaggaagga atgacattcc gcagagactc 8160
aaacggcagt tcagcatttt taattgcact ctcccttcgg aggcgtcagt ggacaagatc 8220
tttggagtca tcggggtcgg tcattactgt acccagagag gattttcgga ggaggtccgc 8280
gactcggtca ccaagcttgt ccctcttact aggcgcctct ggcaaatgac taagatcaag 8340
atgcttccca ccccggcgaa attccactac gtgtttaatc ttagggacct gtcccgggtc 8400
tggcagggca tgttgaacac tacgtcggag gtgattaagg aacccaacga tttgcttaaa 8460
ctgtggaagc acgagtgcaa acgcgtcatc gctgaccgct ttactgtgtc ctcagacgtg 8520
acctggtttg acaaagcctt ggtctccttg gtcgaggagg aatttggtga ggaaaaaaaa 8580
ttgctggtgg attgcggaat tgacacttac ttcgtggatt tcctccgcga tgcaccagaa 8640
gctgccggtg aaacctcgga ggaagcggac gccgagaccc ccaaaattta cgaaccgatt 8700
gaatcgttct cccacttgaa agagcggctc aacatgtttc tccaactgta taacgagtcg 8760
atcaggggag ctgggatgga catggtgttc ttcgccgatg ccatggtcca ccttgtcaag 8820
atctcgcggg tcatccgcac gcctcaaggt aacgctctct tggtcggtgt gggagggagc 8880
ggcaaacaaa gcctcactcg cctcgcgtcg ttcattgcag gttatgtctc atttcaaatt 8940
actctcaccc gctcctataa tacttcgaat ttgatggagg atttgaaggt cctttatagg 9000
accgctgggc aacaaggcaa aggaatcacc ttcatcttca ccgacaacga aattaaggac 9060
gaatcctttt tggaatatat gaataatgtc ctcagctcgg gagaagtgag caacctgttt 9120
gcaagagatg agattgatga aatcaattcc gaccttgctt ccgtgatgaa aaaggagttc 9180
ccaaggtgcc tgcccaccaa tgagaatctt cacgactact ttatgagccg cgtccggcaa 9240
aatctgcata tcgtgttgtg tttctcaccc gtcggtgaga agtttagaaa tcgcgccctc 9300
aagtttccgg ctttgatctc aggctgcacc attgattggt tttccagatg gccgaaggat 9360
gcactggtgg cagtctccga acatttcctg acttcatacg atattgactg ttcactggaa 9420
attaagaagg aagtggtcca atgcatggga tcattccagg atggcgtcgc agaaaagtgt 9480
gtggattact tccaaaggtt tcggaggagc acccacgtca cgcccaaatc atatttgtca 9540
ttcattcagg gctacaaatt tatctacggc gaaaagcacg tcgaggtccg gactttggca 9600
aacaggatga acaccggcct tgaaaaactg aaggaagcta gcgagtccgt ggctgcactc 9660
tcgaaggagc tggaggccaa agaaaaagag ctgcaagtcg ctaatgacaa ggccgacatg 9720
gtcttgaaag aggtgactat gaaagcgcag gctgctgaga aggtgaaggc tgaggtgcaa 9780
aaggtgaaag accgggctca ggccatcgtg gactcaattt caaaggataa ggctatcgct 9840
gaggaaaagt tggaagccgc taagcccgca ttggaggagg cagaggctgc gcttcaaacc 9900
atcaggccct ccgacattgc gactgtgagg accctgggaa ggccgcccca tctcatcatg 9960
cggattatgg actgtgtgct cctcctcttc caacgcaagg tctcagcagt caaaatcgat 10020
cttgaaaaaa gctgtacgat gccctcctgg caagagtcgc ttaaacttat gactgcgggc 10080
aattttctcc agaatcttca acagttccct aaagacacca ttaacgaaga agtcattgaa 10140
tttctttcgc cgtatttcga gatgcccgac tataatatcg agactgccaa acgcgtgtgt 10200
ggaaacgtcg cgggactgtg tagctggacg aaagcaatgg caagcttctt ttcgattaat 10260
aaagaagtcc tgccactgaa agccaatctc gtggtccaag aaaaccgcca ccttttggca 10320
atgcaagatc tccaaaaggc tcaagccgaa ttggacgata agcaagccga gctggacgtg 10380
gtccaggccg aatacgaaca agcaatgacg gagaagcaga cgttgctgga ggacgcagaa 10440
cggtgcaggc ataagatgca gacggcttcg acgcttattt cgggtcttgc cggagaaaag 10500
gaaaggtgga ccgagcaatc gcaagagttc gcagcccaaa ctaaaagact tgtgggagac 10560
gtcttgctcg ccactgcctt tttgtcatac agcggcccat tcaaccagga gttcagggac 10620
ctcttgctta acgattggag aaaggaaatg aaggctcgca aaatcccgtt tggaaagaac 10680
ctgaatttga gcgaaatgct tattgacgca ccgaccattt ccgagtggaa tctgcaaggc 10740
ctcccgaatg acgatcttag catccaaaac ggtattattg tgaccaaggc ctccaggtat 10800
ccactgttga tcgacccgca aactcaagga aagatctgga ttaaaaacaa ggaatcgcgg 10860
aacgaacttc agatcactag cctgaaccac aagtacttcc gcaaccatct cgaggattcc 10920
ctcagcctgg gccgccccct tctgatcgaa gacgtcggtg aggagctcga tcctgcgctc 10980
gataacgtcc tcgagaggaa ctttatcaaa acgggatcaa cgttcaaggt gaaagtcgga 11040
gacaaggaag tggatgtcct ggacgggttt cgcctctaca ttacgactaa gttgccaaac 11100
cctgcttaca cgcccgagat ctcggcaagg acgtcaatca ttgattttac cgtgaccatg 11160
aaaggcctcg aggatcagct tctcgggcgg gtgattctga ctgaaaagca ggaactcgaa 11220
aaagaaagaa cgcatcttat ggaggatgtg accgcgaata aacgccggat gaaagagctc 11280
gaagataacc ttctctacag gcttacctca acgcaaggtt ccctggtcga ggacgaatca 11340
cttattgtcg tgctgtccaa cactaagagg accgcggaag aggtgacgca gaagttggaa 11400
atttcagcag aaacggaagt gcagattaat tcggctcgcg aagaatatag accagtcgca 11460
actcgcggat cgattctcta ttttttgatc actgagatgc ggcttgtcaa tgaaatgtat 11520
caaacctcgc tgcgccagtt tcttggattg tttgacctgt cactcgcacg gagcgtcaaa 11580
tcgcccatca cgtcaaagcg cattgcgaat atcatcgaac atatgaccta cgaggtctat 11640
aagtatgccg cacggggatt gtacgaagag cacaagttcc tctttactct gctgctgacc 11700
cttaaaatcg acattcagag gaacagagtc aagcacgagg aattccttac gctgattaag 11760
ggaggagctt cactcgattt gaaggcgtgc ccacccaaac cgtccaagtg gattcttgac 11820
attacctggc tgaacctcgt cgagttgtcc aaattgaggc agttctcaga tgtcctggat 11880
cagatctcgc ggaacgagaa aatgtggaaa atttggtttg ataaggaaaa cccggaggag 11940
gagcccctgc cgaatgcgta cgacaaatca cttgattgtt ttagaaggct ccttttgatt 12000
cggtcatggt gccctgacag gacgatcgcc caagctagaa agtacattgt ggactcgatg 12060
ggggaaaagt atgcagaggg agtcatcctg gatcttgaaa agacctggga agagtcagac 12120
cctagaactc ctcttatctg tctgctttcc atgggctcgg atccgacgga ttcaatcatc 12180
gcactcggca agcgcctcaa aatcgagacg cggtacgtgt caatgggtca aggacaagag 12240
gtgcatgcac gcaagttgct gcaacagacc atggcgaacg gtgggtgggc cctgcttcaa 12300
aactgccacc ttgggctgga cttcatggac gaattgatgg atattattat cgagacggag 12360
ttggtgcatg acgcttttag actctggatg actacggaag cccataagca gttccccatc 12420
accctgttgc agatgtcgat taagttcgca aatgatcccc cccagggttt gcgggctggt 12480
ctgaaaagga cgtattcggg agtgtcgcaa gatttgttgg atgtctcctc cgggtcgcaa 12540
tggaaaccaa tgttgtatgc cgtggccttc cttcattcca cggtgcaaga gcgccgcaaa 12600
ttcggggcgc ttggatggaa catcccttat gagttcaatc aagcagattt caatgccacc 12660
gtgcaattca tccagaatca ccttgacgat atggatgtga aaaagggtgt ctcatggacc 12720
acgatccgct atatgatcgg tgagattcag tatggcggtc gcgtgacgga cgattatgat 12780
aagcggttgt tgaacacctt cgcgaaagtg tggttcagcg agaatatgtt cggacctgac 12840
ttctccttct accaaggcta taacattcca aagtgttcga ccgtcgataa ctacctccag 12900
tacattcaaa gccttcccgc atatgacagc cctgaggtct tcggtttgca cccgaatgcc 12960
gacattactt atcagagcaa gctggcaaag gacgtcctgg acaccatcct gggaatccag 13020
ccaaaagaca cgagcggtgg aggagacgag acgagggagg ccgtcgtggc cagattggca 13080
gacgacatgt tggagaaact gcctcccgac tatgtcccct ttgaggtgaa agaacggctg 13140
cagaaaatgg gtcctttcca gccgatgaac attttcctga ggcaggaaat tgatcggatg 13200
caaagagtgc tttcccttgt cagatcgacc ctgacggaac tgaaacttgc tatcgatggc 13260
actatcatta tgtcggagaa cttgagggat gccttggatt gcatgttcga tgcgagaatc 13320
ccggcatggt ggaagaaagc ttcatggatt tcatccactc tcgggttctg gttcacggaa 13380
cttatcgaga gaaactcaca gtttaccagc tgggtgttca acggtagacc acattgcttt 13440
tggatgactg gtttcttcaa cccgcagggc tttttgaccg ccatgaggca ggagattacc 13500
cgcgcaaata aaggttgggc tttggacaac atggtcctct gcaacgaagt cactaaatgg 13560
atgaaggacg atatctccgc gccgccaacg gagggcgtgt acgtctacgg gttgtatttg 13620
gagggagccg gatgggataa aagaaacatg aagcttatcg aaagcaagcc taaggtgttg 13680
ttcgaactca tgccagtgat cagaatttat gcggaaaaca atacgcttcg ggacccgcgg 13740
ttttattcct gccctatcta taaaaagcct gtccggaccg acctcaacta tattgcagcc 13800
gtggatctgc ggaccgccca aacccccgaa cattgggtgc tgaggggggt ggcgcttctc 13860
tgcgacgtga aatag 13875
<210> 10
<211> 13875
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 10
atgttccgga ttggtcgccg ccagctttgg aagcacagcg tcactcgcgt cctgactcag 60
aggctgaagg gtgaaaaaga ggccaaaagg gccctgctcg atgcaagaca caattatctc 120
tttgcaattg tggcatcatg cctcgatctt aataagactg aagtcgagga cgcgattctt 180
gaagggaatc aaatcgaaag gattgatcag ctcttcgctg tgggtgggct tagacatctt 240
atgttttact accaggacgt cgaagaagca gaaaccggcc aattggggag cctcggtggt 300
gtcaatctgg tctccggaaa gattaaaaaa ccgaaggtct tcgtcactga gggtaacgac 360
gtcgcgctca cgggagtctg cgtctttttt attagaactg acccttcaaa agccatcacc 420
cccgacaaca ttcaccagga ggtgtcattc aacatgctgg acgcagcaga cggaggtctt 480
ctgaattcag tcaggcggct tctttccgat attttcattc cggcgcttcg ggccacctcg 540
cacggatggg gcgaactcga aggcctccag gatgctgcga acattagaca ggaattcctc 600
agctcgttgg agggatttgt gaacgtgttg tcaggggcac aggaaagcct gaaagagaag 660
gtgaacctca ggaaatgtga catccttgaa ctgaaaaccc ttaaggagcc aactgattat 720
ttgactctgg ctaataatcc tgaaaccctt ggtaaaatcg aggattgtat gaaagtgtgg 780
atcaaacaga ccgaacaagt cttggccgag aacaatcaac tgctcaagga ggcagacgac 840
gtgggtcctc gggcagaact tgagcattgg aaaaaacggc tgtccaagtt caattatctg 900
cttgaacagc ttaaaagccc ggacgtcaaa gccgtgcttg ctgtcctggc cgccgctaaa 960
tcgaaacttt tgaaaacttg gcgggaaatg gatatccgga ttaccgatgc tactaacgag 1020
gctaaagaca atgtgaagta cttgtacacg ttggagaagt gttgtgatcc tttgtattcc 1080
tcagatccgc tcagcatgat ggacgcgatt ccaaccctta ttaatgcaat taagatgatt 1140
tattcgatca gccattatta caatacctca gagaaaatta cctcactgtt cgtcaaagtg 1200
acgaatcaga ttatctccgc gtgtaaagca tatattacca acaacggcac tgcatcaatc 1260
tggaatcaac cacaagacgt cgtcgaagaa aaaattcttt ccgctatcaa gctgaaacaa 1320
gaatatcagc tctgctttca caaaactaaa caaaaactca aacagaaccc caatgccaaa 1380
cagtttgatt ttagcgaaat gtatatcttt ggaaagtttg agacgttcca tcggaggttg 1440
gcgaagatta tcgatatctt caccacgctc aagacttatt cagtgctcca ggattcaacc 1500
atcgaaggat tggaggatat ggctacgaag taccaaggaa ttgtcgcaac tatcaaaaaa 1560
aaggaatata acttcttgga tcagcgcaaa atggatttcg atcaggatta cgaggagttt 1620
tgtaagcaaa cgaatgacct ccacaatgaa ctcaggaaat tcatggacgt gacgttcgcc 1680
aaaattcaaa atactaatca agctttgagg atgctcaaga agttcgaaag gcttaacatc 1740
ccaaatcttg gaattgacga taaataccaa cttatcctcg agaactatgg agctgatatc 1800
gacatgattt ccaaattgta cacgaagcag aagtatgacc ctccccttgc ccggaatcag 1860
cctccgattg caggtaagat cctgtgggcc cgccagctgt ttcacaggat ccaacaacct 1920
atgcagcttt ttcagcagca ccccgcagtc ctgtcgaccg ctgaggccaa acctattatt 1980
agatcatata accgcatggc taaagtcctc ctggagttcg aggtcctgtt ccatagagcc 2040
tggcttaggc agatcgagga aatccacgtc ggcttggagg cttccctgct tgtcaaggcc 2100
ccggggacgg gcgagctctt cgtgaatttt gatccacaga ttttgatttt gtttcgcgag 2160
acggaatgca tggcacaaat gggtctggaa gtctcgccac ttgctacctc gttgtttcag 2220
aaaagagata ggtacaagcg caacttttcg aacatgaaga tgatgctcgc agaatatcaa 2280
cgggtgaagt ccaaaatccc ggccgcaatc gagcagctca tcgtcccgca cctcgctaaa 2340
gtcgacgaag ccttgcaacc tggactggca gcgctcacgt ggacgtcgct caatatcgag 2400
gcctacctcg aaaatacgtt tgctaagatc aaagacctcg aattgctcct tgatcgggtc 2460
aacgatctga ttgagtttag gattgacgca atcctggagg aaatgtcgtc aacccctctc 2520
tgtcagctcc cgcaagaaga gccacttacg tgcgaggaat ttttgcaaat gacgaaagac 2580
ctgtgcgtca atggagccca gattcttcac ttcaagtcgt cattggtgga ggaggccgtg 2640
aatgagctcg tcaacatgtt gctcgatgtg gaagtgcttt cggaggagga gtcggaaaaa 2700
atctccaatg agaatagcgt caactataag aacgaatcaa gcgcaaagcg ggaagagggt 2760
aacttcgata ccctgactag ctcaattaac gctagagcga acgctttgct ccttacgacg 2820
gtgactcgga aaaaaaaaga gaccgagatg ttgggtgagg aggccaggga gctgctctcg 2880
cacttcaacc atcagaacat ggacgcactc cttaaggtga ccaggaatac tttggaggct 2940
atccgcaaga ggatccattc gagccatact atcaacttcc gcgactccaa tagcgcgtcg 3000
aacatgaaac aaaattcact tccaatcttc agagcgagcg tcacgcttgc cattcctaat 3060
atcgtcatgg ctcctgcact ggaagatgtg cagcaaactt tgaacaaggc cgtggagtgt 3120
atcatttcgg tcccgaaggg ggtgagacaa tggagcagcg agcttcttag caaaaaaaag 3180
attcaagaac gcaagatggc agccctccag tccaacgaag attcagattc agacgtcgaa 3240
atgggtgaaa atgagttgca agatacgttg gaaatcgcga gcgtgaatct tcccattccc 3300
gtccagacta aaaactatta caagaacgtc agcgaaaata aggagattgt caaacttgtc 3360
tcggtccttt caactattat taactcgacg aaaaaagagg tgatcacttc aatggattgc 3420
tttaaaaggt ataaccatat ctggcagaag ggtaaggagg aagcaatcaa aacgttcatc 3480
acccagagcc cccttctctc agaatttgaa agccaaatcc tctatttcca aaaccttgag 3540
caagaaatca acgcggagcc tgaatacgtc tgcgtggggt caattgcgct gtatacggcg 3600
gacctcaagt tcgcgctgac cgcggaaacc aaggcatgga tggtggtcat cggaaggcat 3660
tgtaacaaaa aatatcgctc ggagatggag aacatcttca tgttgatcga ggagttcaac 3720
aagaaactga acagaccgat taaggacctg gatgacatca ggattgccat ggcggcgctc 3780
aaagaaatta gagaggaaca aatttccatc gatttccagg tcggcccaat cgaagaatcc 3840
tatgcattgc tcaacaggta tggccttctg atcgcccgcg aggagattga caaagtggac 3900
acgctgcatt atgcttggga aaaacttctt gctagggcgg gagaagtcca aaacaagctc 3960
gtgagccttc agccaagctt caagaaagag ctgatcagcg ccgtcgaggt gtttcttcag 4020
gattgtcatc aattttacct cgactacgat ttgaatggtc ccatggcatc gggtctgaaa 4080
ccacaagagg cttcggatcg gctcatcatg tttcaaaatc agtttgataa tatctacaga 4140
aaatacatta cgtacacggg aggtgaagag cttttcggac ttcctgcaac tcaatatccg 4200
caacttcttg agatcaaaaa gcaacttaac cttctccaga aaatttatac tctgtataat 4260
tcagtcattg agactgtcaa cagctactac gacatcttgt ggtcagaggt caatattgag 4320
aaaatcaata atgagttgct tgaatttcag aatagatgtc ggaagcttcc tcgggccctc 4380
aaagactggc aggctttttt ggaccttaaa aaaatcatcg atgatttctc cgaatgttgc 4440
cccttgctcg agtatatggc tagcaaagcg atgatggaac gccattggga gcggatcacg 4500
acgcttactg gacatagcct ggatgtcggc aacgaatcct ttaaacttcg gaacatcatg 4560
gaggcgccgc ttcttaaata taaggaggaa attgaggaca tttgtatttc ggcggtgaaa 4620
gaaagggaca ttgagcagaa actgaaacag gtgattaacg agtgggacaa taagactttc 4680
actttcggtt cctttaaaac gagaggtgaa ctcctgctga gaggagactc gacgtcagag 4740
attattgcta atatggaaga ttcacttatg ctgttgggct cacttctctc aaataggtat 4800
aacatgccgt ttaaagcaca gatccagaaa tgggtgcaat accttagcaa ctccactgat 4860
attattgaga gctggatgac tgtgcaaaac ttgtggatct atcttgaggc agtgtttgtg 4920
gggggtgata tcgcgaaaca actgcctaaa gaggccaagc ggttctcaaa catcgataaa 4980
tcgtgggtca aaattatgac gcgggcacac gaggtcccta gcgtcgtcca atgctgtgtg 5040
ggggacgaga ctctcgggca actgcttccg cacctgctgg atcagctgga gatctgtcag 5100
aaatcgctga ctggatacct cgaaaagaaa cgcttgtgtt tccccaggtt cttttttgtg 5160
tcagaccctg ccttgttgga aattttgggg caggcaagcg acagccacac tattcaagcc 5220
cacttgttga acgtctttga taacattaaa tccgtgaagt ttcatgagaa aatttacgat 5280
agaatcttgt cgattagcag ccaggagggt gaaactatcg agctggataa acctgtcatg 5340
gctgagggta atgtcgaagt ctggttgaac agccttctgg aggagtccca gagctcactc 5400
catttggtca ttagacaggc tgcagctaat atccaggaga ctggatttca actgacggag 5460
tttctctcaa gctttcctgc tcaggtgggt ctgcttggaa tccaaatgat ctggacccgc 5520
gattcggagg aggctctgcg gaacgctaag ttcgataaaa agattatgca gaaaacgaat 5580
caggcatttc tggaactctt gaataccctg attgacgtga cgactcgcga ccttagctca 5640
accgagaggg tcaaatatga gaccctcatt accattcatg tgcatcaacg cgatattttt 5700
gacgacctct gccacatgca tattaaatca ccgatggact tcgagtggct gaagcaatgc 5760
agattttatt tcaacgagga ttcggataaa atgatgatcc atatcacgga tgtcgccttc 5820
atctaccaga atgagttcct tggatgcact gaccgcttgg tcatcactcc attgaccgac 5880
cgctgctaca ttactcttgc ccaggctttg gggatgtcga tgggtggggc cccagcgggc 5940
cctgcaggta cgggcaaaac ggaaactacg aaggacatgg ggaggtgcct tgggaagtac 6000
gtggtcgtgt tcaattgctc agatcagatg gattttaggg ggctcggaag aattttcaaa 6060
ggcctggctc agtccggctc ctgggggtgt ttcgacgaat ttaatcggat tgacttgcct 6120
gtgctttccg tggctgccca gcaaatcagc attattctca cgtgtaagaa ggagcacaag 6180
aaatcattta ttttcactga cggagataac gtgaccatga atcctgaatt cggccttttc 6240
ctcacgatga acccaggtta tgcgggtcgg caggagttgc ctgaaaattt gaagattaac 6300
tttcgctccg tcgctatgat ggtcccggac cggcaaatca ttattagagt gaagttggcc 6360
tcgtgcgggt tcatcgacaa cgtcgtgctg gcaagaaaat tctttacgct ctataagctc 6420
tgcgaagaac agctttcaaa acaggtccat tacgactttg gactcagaaa tattctctca 6480
gtgctcagga cgttgggtgc cgcaaagagg gccaatccca tggataccga atcaaccatc 6540
gtgatgagag tcctgagaga catgaatttg tccaagctta tcgacgagga cgaaccgctc 6600
ttcctgagct tgatcgagga ccttttccca aacattttgc tcgataaagc gggctaccca 6660
gaattggaag ccgccatttc gcggcaagtc gaggaagcag gtctgatcaa tcatccgcct 6720
tggaagctga aagtcattca attgttcgaa acccaacggg tccggcatgg gatgatgacc 6780
ctcggtccat cgggcgcggg taaaactacc tgtatccaca ctctcatgag ggcaatgacc 6840
gactgtggaa agccacaccg ggagatgagg atgaacccta aagctattac cgcgccccag 6900
atgttcggaa gactcgatgt ggccaccaat gattggacgg atgggatttt ttcgactttg 6960
tggcggaaga ctttgcgggc caagaagggg gaacacatct ggatcattct tgacggaccg 7020
gtggatgcca tttggatcga aaatctgaat tcggtgttgg acgataataa aactctgacc 7080
cttgcgaatg gtgatcgcat tccgatggcg cccaactgca aaattatctt cgagccccat 7140
aatatcgata atgcttcgcc agctactgtg tccaggaacg ggatggtgtt tatgtcatcc 7200
tcgatcctgg attggagccc aatcctggag gggtttctca aaaaacggtc gcctcaggag 7260
gccgaaattc tcagacagct ttacaccgag tccttcccgg atctctacag gttctgcatc 7320
caaaatctcg aatataagat ggaagtcctc gaagccttcg tgatcaccca atccatcaat 7380
atgcttcagg gactcatccc ccttaaggag caaggaggag aggtgtcgca ggcccatctg 7440
ggaagacttt ttgtcttcgc attgttgtgg agcgccgggg cagctctcga acttgacgga 7500
cgcaggcgcc tggaactttg gcttaggtcc aggcccaccg gaacgctgga acttcctccg 7560
cctgctggcc ccggggacac tgcttttgac tattatgtcg cccctgacgg tacctggacg 7620
cactggaaca ccaggactca ggaatatctg tacccttcag acaccacgcc cgagtacggg 7680
tccatcttgg tccctaacgt cgacaacgtg agaactgact ttcttatcca gactatcgcg 7740
aagcaaggca aagcagtcct cctgatcggc gaacaaggaa cggctaagac ggtcatcatt 7800
aagggtttca tgtcaaagta tgatcctgag tgccacatga ttaaatcgtt gaatttttcc 7860
tcggcgacga cgcccttgat gtttcaacgc actattgagt cgtacgtgga taaaagaatg 7920
gggaccacgt acgggccccc ggcgggaaag aagatgactg tgttcatcga cgacgtcaat 7980
atgccgatca tcaacgagtg gggggaccag gtcacgaacg agatcgtgag gcaattgatg 8040
gaacagaatg gtttctacaa tcttgagaag cctggagagt tcacttcaat cgtcgatatt 8100
cagtttctgg ccgctatgat ccatccagga ggtggtcgga atgacattcc gcagaggctc 8160
aaaaggcagt tttcgatttt taattgcact ttgcccagcg aggccagcgt ggataaaatc 8220
ttcggggtga ttggagtggg tcattactgt actcagcggg gattctccga ggaggtgaga 8280
gactcggtca cgaagcttgt cccattgact cggcggcttt ggcaaatgac caagattaag 8340
atgctgccaa ctcccgccaa attccattat gtgttcaatc tcagggacct ttcgcgcgtg 8400
tggcaaggca tgctcaacac cactagcgag gtcattaaag agcccaacga ccttttgaaa 8460
ttgtggaagc atgagtgcaa acgcgtcatc gcagacagat ttacggtgtc ctcagacgtg 8520
acttggttcg acaaagccct cgtgtccctg gtggaagagg aatttggaga ggaaaaaaag 8580
ctgctggtgg actgcggtat tgatacttat ttcgtggact ttcttcggga cgcaccggaa 8640
gcagccggag aaacgtcgga ggaagctgac gccgagactc ctaagatcta tgagcccatc 8700
gagagcttta gccacctcaa agaaaggctt aacatgttcc tccaattgta taatgagtcg 8760
attagaggtg ccggcatgga tatggtgttc tttgctgatg cgatggtgca cctcgtcaaa 8820
atttcgcggg tgatccggac tccacaggga aatgccctgc ttgtgggcgt cggcggatca 8880
gggaaacagt cgctcacgcg cttggcaagc tttatcgccg gttacgtctc attccagatc 8940
actctgacga gatcatataa tacttcgaac ttgatggaag atttgaaagt gttgtaccgc 9000
acggcgggcc aacaagggaa agggattacg ttcattttca ccgataacga aatcaaagac 9060
gaatcgtttc tcgaatacat gaacaacgtc ctgagctccg gggaggtgtc caatctgttt 9120
gctagggatg agattgacga aattaattca gaccttgcaa gcgtgatgaa gaaagagttc 9180
ccgcgctgcc tccccacgaa cgaaaacctg cacgattatt tcatgagcag agtccgccag 9240
aaccttcata tcgtgctttg ttttagccca gtcggagaga agtttcggaa tagagcactt 9300
aaatttccgg cgctgatctc cgggtgcacc atcgattggt tttcccgctg gcctaaagac 9360
gctctggtcg ccgtgtccga gcactttctc acttcgtatg atattgattg ctcactcgaa 9420
atcaagaagg aggtggtgca gtgcatgggg agcttccaag atggtgtggc agagaagtgc 9480
gtcgattact tccaaaggtt tagacgctcg actcacgtca ctcctaagtc atatctgagc 9540
tttattcaag gttataaatt tatctacggc gaaaagcacg tcgaggtccg gacccttgct 9600
aacagaatga acacggggct tgaaaagttg aaggaagctt cagaatcggt ggcagcactc 9660
tccaaggaac tcgaggccaa agagaaagaa cttcaagtcg caaacgataa agcggatatg 9720
gtcctcaaag aagtgaccat gaaggcacaa gcggcagaaa aagtgaaggc ggaggtgcaa 9780
aaagtgaagg atcgcgcgca agcaatcgtc gatagcatct caaaagacaa ggctattgcg 9840
gaggagaagc tggaggccgc caagcctgct ctggaggaag cagaggcagc tcttcagacc 9900
attcgcccta gcgatatcgc taccgtgaga actcttggta ggccccccca cttgattatg 9960
aggattatgg attgcgtgct tctccttttt caacggaagg tgtcggcggt gaagatcgac 10020
ttggagaagt catgtactat gccgagctgg caagaatcat tgaaattgat gaccgcagga 10080
aacttcttgc agaacctcca acagttccca aaggatacca tcaatgaaga agtcattgaa 10140
tttctctccc catattttga aatgccagac tataatattg aaacggccaa aagggtgtgt 10200
ggaaacgtgg cgggactgtg ctcctggacg aaggcaatgg cgtcgttttt ctcgatcaac 10260
aaggaggtgc ttccgttgaa agcaaacctc gtggtccaag agaaccggca cctgctggcc 10320
atgcaggacc ttcagaaggc tcaagccgag ctggacgaca agcaggcaga actggacgtc 10380
gtgcaagccg aatacgagca agcaatgacg gaaaagcaga cgttgttgga agatgcggaa 10440
cgctgccggc ataaaatgca gacggcttcg acgcttattt ccggactcgc tggggagaaa 10500
gaaaggtgga cggaacagtc acaagaattt gccgcccaaa ctaagagact ggtgggagac 10560
gtgcttctgg caactgcctt tctgtcgtac agcggcccat tcaatcagga attccgggat 10620
ctgttgctga atgattggag aaaagagatg aaagcccgga agatcccctt cgggaaaaat 10680
cttaatctct ccgaaatgct cattgatgcc cctaccatta gcgagtggaa tctccaagga 10740
ttgccgaatg acgatctgtc aattcaaaac ggcatcattg tgacgaaggc ctccaggtac 10800
ccacttctta tcgatccgca aacccagggg aaaatctgga ttaagaataa agaatcgcgg 10860
aacgagctcc agattacctc acttaatcac aaatatttca ggaaccacct tgaggattca 10920
ctgtcgctcg ggcggcctct gttgattgag gatgtgggtg aggaactgga tccagctttg 10980
gataatgtcc ttgaacgcaa cttcattaag accggatcaa cctttaaagt caaggtcggc 11040
gataaagagg tggatgtgct ggacggcttt agactctata ttacgactaa gcttcctaat 11100
cctgcgtaca cgccagaaat ttccgcgagg accagcatca tcgacttcac cgtcacgatg 11160
aagggactcg aggaccaatt gctggggagg gtcatcctca ctgaaaagca agaacttgag 11220
aaagagagaa cgcacctcat ggaagatgtg actgctaaca agagacggat gaaggaattg 11280
gaagataatt tgctgtatcg gctgacttca acccagggct cgctggtgga agacgaaagc 11340
cttattgtcg tcttgtcgaa tactaagcgc actgctgagg aagtcactca aaaactcgaa 11400
atttcagcgg agaccgaggt ccagatcaac tcggccaggg aggagtacag gccagtggcc 11460
actagaggtt cgatcttgta ttttcttatt accgagatgc ggctggtgaa tgaaatgtac 11520
caaacgtccc tgcggcaatt ccttggcctt ttcgacttga gccttgctcg ctcggtcaaa 11580
tcaccaatta cttccaaacg catcgcgaat atcattgagc acatgactta cgaagtgtac 11640
aagtacgcgg ccaggggact gtatgaggaa cacaaattcc tttttacgct cctcctcact 11700
ctcaaaattg atatccaacg caacagggtg aagcatgaag agtttcttac tttgatcaag 11760
ggaggtgcct cactcgacct caaggcctgc cctcccaaac cgtccaaatg gatcttggat 11820
attacttggt tgaacctcgt ggagcttagc aagctgcggc aattctcaga tgtcctcgat 11880
caaatttcac ggaatgaaaa aatgtggaag atttggtttg acaaagagaa ccccgaggag 11940
gaacctcttc ccaatgccta cgacaaaagc ctggactgtt ttaggcggct tctcttgatc 12000
aggtcatggt gtccggatcg cactatcgct caagcgcgga agtatatcgt cgactccatg 12060
ggtgaaaagt acgcagaggg ggtcatcctc gatctggaga aaacctggga agagtcagac 12120
ccaagaactc cgttgatttg cctcttgtca atgggctccg accctaccga ctccatcatc 12180
gcgctgggta aaaggctcaa aatcgaaacc cggtatgtca gcatggggca aggtcaggag 12240
gtgcacgcgc ggaagcttct ccaacagacg atggcaaatg ggggttgggc acttcttcag 12300
aactgccact tgggcctcga cttcatggat gaactgatgg acattattat tgagacggag 12360
ctggtccacg atgcattccg cctctggatg accacggaag cccacaaaca atttcctatc 12420
acgctgctgc agatgtccat taagtttgca aatgatcccc cccaaggtct tcgcgcaggc 12480
cttaagagaa cgtattcagg agtgtcacag gatctccttg atgtctcatc ggggtcacaa 12540
tggaaaccga tgctgtacgc ggtcgctttc cttcactcca ctgtgcagga gcggaggaag 12600
tttggagcgt tgggatggaa tatcccctac gaatttaacc aagccgactt taatgctact 12660
gtgcaattta ttcaaaacca tcttgacgac atggacgtca aaaagggagt gagctggact 12720
accatcagat acatgatcgg tgagattcag tatggaggga gggtcaccga cgactatgac 12780
aaacggcttt tgaacacgtt cgcaaaagtg tggttttcag agaacatgtt tggcccggat 12840
ttctcatttt atcaagggta taatatccct aagtgctcaa ccgtcgataa ctatctccag 12900
tatatccaga gccttcccgc ttatgattcc ccagaggtgt ttgggttgca cccgaatgcg 12960
gatatcactt accagagcaa acttgctaag gacgtgcttg atacgattct cggtattcaa 13020
cccaaagata cgagcggagg aggagacgaa accagggaag ccgtggtcgc taggctcgct 13080
gacgacatgc tcgagaaact tccgcccgac tacgtcccgt ttgaagtcaa ggaaaggttg 13140
cagaagatgg gtcccttcca gccaatgaac attttcctcc ggcaggagat tgatcgcatg 13200
cagagagtgc tgtcattggt ccggtcgacg ctcactgaac ttaaacttgc cattgacggg 13260
actatcatca tgagcgaaaa tctgcgggat gcattggatt gcatgtttga tgcgcggatc 13320
ccagcgtggt ggaagaaagc ttcctggatc agcagcactc tcgggttttg gtttaccgag 13380
ctcattgaaa gaaattcgca gttcacgtca tgggtcttta acgggcgccc tcattgcttt 13440
tggatgacgg gcttctttaa cccgcagggt tttctcacgg ctatgaggca ggaaatcact 13500
agggcaaata aaggctgggc gcttgacaac atggtcctgt gtaatgaggt gactaaatgg 13560
atgaaggacg acatcagcgc tccccctacg gagggtgtgt atgtgtacgg cctctatttg 13620
gaaggtgctg gatgggataa gcgcaatatg aaacttattg agagcaaacc taaggtgctg 13680
tttgagctga tgcccgtgat ccggatctat gctgaaaata acacgttgag ggaccccagg 13740
ttctattcgt gtccgatcta caaaaagccg gtccgcaccg atttgaatta cattgctgct 13800
gtcgatcttc ggacggccca gacgcctgaa cattgggtcc tcaggggtgt ggcgctgctg 13860
tgtgatgtca aatag 13875
<210> 11
<211> 13875
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 11
atgtttcgga ttggcaggcg ccagctgtgg aagcactcag tgactcgggt ccttacgcag 60
cggttgaaag gcgagaagga ggcaaaacgg gcactgttgg acgcaaggca caactatttg 120
ttcgcaattg tggcatcgtg cttggatctt aacaaaacgg aggtcgaaga cgcgatcctg 180
gaggggaatc agattgagag gatcgaccaa ttgttcgccg tcggagggtt gcggcacttg 240
atgttctact atcaagacgt cgaggaggct gagaccggcc agctcgggag cttgggagga 300
gtcaaccttg tgtcgggcaa aatcaaaaaa cccaaggtct tcgtgacgga ggggaatgat 360
gtcgcactga ccggtgtgtg cgtcttcttt atccgcaccg atccgtcaaa agcaattacc 420
cccgacaata tccatcagga agtgtcgttc aatatgctcg atgcggctga tggtggcctc 480
cttaattcag tcagaaggct tctctcagat atttttattc ccgccctccg ggctacgtcg 540
catggctggg gggagctgga ggggcttcaa gacgcagcta atattagaca ggagtttctt 600
tcctcactcg agggcttcgt caatgtcctg tccggcgcgc aggaatcact caaagaaaaa 660
gtcaacctca gaaaatgtga tatcctcgaa cttaaaaccc ttaaagaacc gaccgattac 720
ctcacgttgg caaataaccc cgaaactctg ggcaaaattg aagattgcat gaaagtgtgg 780
atcaagcaaa ctgagcaggt cctcgccgag aataaccagc tgctgaagga ggcggatgac 840
gtgggacctc gcgcggaact ggaacactgg aagaaacggc tttcaaaatt caactacctt 900
ctggaacagc ttaaatcccc tgatgtgaag gccgtcctgg ccgtgctcgc ggccgccaaa 960
agcaagctgt tgaagacttg gcgggagatg gacatcagaa tcacggacgc gaccaacgaa 1020
gccaaggaca atgtcaagta cctctacacg cttgagaaat gttgtgatcc cctctattca 1080
agcgatcctc ttagcatgat ggacgctatc ccaactctta tcaacgctat taaaatgatc 1140
tatagcatta gccactatta taacacttca gagaaaatca cgagcctctt cgtgaaggtc 1200
actaatcaaa tcatttccgc ttgtaaagcc tacattacta ataacggaac ggcatcgatc 1260
tggaaccagc cgcaagacgt ggtggaggaa aaaatccttt ccgcaattaa gcttaaacag 1320
gagtatcagc tttgctttca caagacgaaa cagaagttga aacaaaaccc aaacgcaaag 1380
caattcgatt tctcagagat gtatattttc ggaaagttcg aaacgtttca caggagactg 1440
gcgaaaatta tcgacatctt cactacgctt aaaacgtact cggtgctcca ggacagcact 1500
atcgagggtc ttgaggacat ggccaccaag tatcagggga tcgtcgccac cattaagaag 1560
aaggagtaca acttccttga ccaacggaaa atggattttg accaagatta tgaagaattc 1620
tgcaaacaaa ccaatgattt gcataacgaa cttcgcaaat tcatggacgt cacgtttgcg 1680
aaaatccaga atactaacca ggcgctgcgc atgctcaaaa agtttgagag gctgaacatc 1740
ccgaatctcg ggatcgacga caagtatcag ctcattcttg agaactacgg cgccgacatt 1800
gatatgatct cgaaactcta cacgaagcag aaatatgatc cgccgctcgc taggaaccag 1860
cctcctattg ccggaaagat tctctgggcg cgccagctgt tccatcgcat tcagcaacca 1920
atgcagcttt tccagcagca tcctgctgtg ctgtccaccg cagaggcgaa acctattatt 1980
agatcataca acaggatggc caaagtgttg ctggaatttg aggtgctgtt ccaccgggcc 2040
tggctgcgcc aaatcgagga gattcacgtg gggcttgagg catccctctt ggtgaaagct 2100
ccaggtaccg gggaactgtt cgtcaatttt gacccgcaaa ttttgattct ttttcgggag 2160
actgaatgta tggctcagat gggtttggag gtgtcaccct tggcaactag cctgtttcag 2220
aagagagatc gctataaaag gaacttcagc aacatgaaga tgatgctcgc agagtaccag 2280
cgcgtcaagt ccaagatccc agccgctatc gagcagctga tcgtccccca cctcgctaaa 2340
gtggacgaag cgttgcagcc tgggctcgca gcacttacgt ggactagcct caacatcgaa 2400
gcttatttgg agaatacttt cgcaaagatc aaggacctgg agcttctgct tgatagggtc 2460
aacgatttga tcgagttcag aattgatgct attctcgagg agatgtcctc aacgccgttg 2520
tgccagctcc cacaggaaga accattgact tgcgaggagt tcctgcaaat gaccaaggac 2580
ttgtgtgtca acggtgcgca gattttgcat tttaagtcaa gcttggtgga agaggcggtg 2640
aacgagcttg tcaacatgct cttggacgtc gaggtgttgt cagaggaaga atcggaaaaa 2700
atctcgaatg aaaattccgt gaactataaa aacgaatcgt ccgccaagcg ggaagaaggg 2760
aacttcgata ccctcacctc aagcattaac gcgagggcta acgccctcct gctcactact 2820
gtgacgcgga aaaaaaagga aactgaaatg ctgggtgaag aggctcgcga acttttgtca 2880
cattttaatc accagaatat ggacgctctg ctcaaggtca ctcgcaacac tcttgaagcc 2940
atccgcaaac gcatccattc aagccacacg atcaacttca gggattccaa ctcggcaagc 3000
aacatgaaac agaactcact gcccattttt cgggcgtcag tgacgctcgc gatcccgaat 3060
atcgtcatgg cccctgccct tgaagatgtc caacaaactc tcaacaaagc ggtggaatgt 3120
attatttcag tgcctaaggg tgtcaggcaa tggagctcag agcttctgtc gaaaaaaaaa 3180
atccaggaga ggaaaatggc cgctttgcag agcaatgagg actcggattc cgacgtcgaa 3240
atgggggaaa acgaactgca agacacgctg gaaattgcat cagtcaacct tccaattcct 3300
gtccaaacta aaaactatta taagaacgtc tcggaaaata aggagattgt caaactggtg 3360
agcgtgttga gcactattat taatagcacg aagaaagaag tgatcacgtc catggactgc 3420
ttcaagaggt ataaccatat ctggcagaaa ggtaaagagg aagccattaa gacttttatt 3480
acgcaaagcc ccttgttgag cgagtttgag tcccagattc tctacttcca gaatctcgag 3540
caggagatca acgctgaacc cgagtatgtc tgtgtgggta gcattgcctt gtatactgcc 3600
gacctcaagt ttgctctcac ggctgaaact aaagcgtgga tggtcgtgat cgggaggcat 3660
tgtaacaaga agtaccgcag cgaaatggaa aatattttta tgctgatcga agagttcaac 3720
aaaaaactta atcggcccat caaagacttg gatgacattc ggattgcgat ggccgctctc 3780
aaagaaatca gggaggagca gatctccatt gactttcagg tcgggcctat tgaggagtcc 3840
tacgcactcc tgaacagata tggtctgctc atcgctcggg aagaaatcga caaagtggat 3900
accctgcatt atgcatggga aaaattgttg gcacgcgcag gggaggtcca gaacaaactt 3960
gtgagcctcc aaccttcgtt taaaaaggag ctgatctccg cagtggaggt ctttttgcag 4020
gactgtcatc aattctatct tgattatgac ctcaatgggc ctatggcgag cgggctcaag 4080
cctcaagaag catccgatcg cttgattatg ttccagaatc agtttgacaa tatctaccgg 4140
aagtatatta cttataccgg cggtgaagaa ttgttcggtc ttcctgcgac ccagtacccg 4200
cagcttctcg aaattaagaa gcaactgaat ctcctccaaa aaatttacac gctttacaac 4260
agcgtgatcg aaaccgtgaa ctcgtattac gatatcctct ggtcggaagt caacattgaa 4320
aaaattaaca atgaactgct ggaatttcag aatagatgca gaaaattgcc acgggctctg 4380
aaagattggc aggccttttt ggacttgaag aaaattatcg acgacttttc cgagtgctgc 4440
cccttgctgg aatatatggc ttccaaggcg atgatggaaa gacactggga aaggatcacg 4500
actctcaccg gtcactcgct tgatgtggga aacgaaagct ttaagctcag aaatatcatg 4560
gaggcaccgc tgttgaagta taaggaggag attgaagata tttgtatttc ggccgtgaag 4620
gaacgggaca tcgagcagaa actgaagcag gtgatcaatg aatgggataa caagactttt 4680
acctttgggt cctttaagac ccggggcgag ctccttctta gaggcgactc gacttccgaa 4740
atcatcgcaa atatggaaga ttccctgatg ctccttggat cattgttgtc aaatcgctac 4800
aacatgccct tcaaggccca gattcagaag tgggtccaat atctgtccaa cagcaccgac 4860
atcatcgaat cctggatgac tgtccagaac ctctggatct acctggaagc ggtgtttgtc 4920
ggcggggata tcgcgaaaca gttgccaaag gaggcgaaaa ggttctcgaa cattgataaa 4980
tcctgggtga aaattatgac tcgcgcccac gaagtgccaa gcgtcgtcca atgctgtgtg 5040
ggggatgaaa ccctgggcca actgctgccc caccttctgg accagcttga gatctgtcag 5100
aaatccctga cgggctacct cgaaaagaaa agactttgct tccccaggtt cttctttgtc 5160
tcagacccgg ccctgctgga gatcctcgga caagcatcgg actcgcatac cattcaggca 5220
catctcctta acgtgttcga taatatcaag tccgtgaaat tccacgaaaa gatttacgac 5280
cggatcctta gcattagcag ccaggaagga gaaactatcg agcttgacaa accagtgatg 5340
gctgaaggaa atgtcgaggt ctggttgaat tcccttcttg aagagtcgca gagctccctc 5400
catcttgtca ttcggcaagc cgcagcgaat attcaggaga cggggtttca acttaccgag 5460
tttctttcga gcttccccgc tcaagtcggt ttgttgggca ttcagatgat ttggacgagg 5520
gactcggagg aggccctccg caatgctaag ttcgataaaa aaatcatgca aaaaaccaac 5580
caggcattcc ttgagcttct taacactctt atcgatgtca ccacccggga cttgtcctcc 5640
acggagaggg tcaagtacga aacgcttatc actatccacg tgcaccaacg ggacatcttt 5700
gatgacttgt gccatatgca tatcaaatcg ccaatggatt tcgagtggct gaaacagtgc 5760
cggttctact tcaacgaaga ttccgataaa atgatgattc acattaccga tgtcgcattc 5820
atttaccaaa atgagttcct cggatgtact gatcggcttg tcattacgcc cctgactgac 5880
aggtgttaca tcactctggc gcaagctctg ggtatgtcga tggggggcgc tccggcaggc 5940
cccgcgggta ccgggaagac cgaaactacg aaggatatgg gcagatgctt gggcaaatac 6000
gtggtcgtgt ttaactgttc agatcagatg gacttccggg ggctgggtcg catctttaag 6060
gggttggcac agtcaggctc ctggggatgt ttcgatgaat tcaatcggat cgacttgccg 6120
gtcttgagcg tggcagcgca acagatttca atcatcctta cctgtaagaa ggagcataag 6180
aagtcgttta ttttcacgga cggggacaac gtcaccatga acccagagtt tggattgttc 6240
ctcactatga atccggggta cgcaggccgc caagagctcc cagagaatct caaaattaat 6300
tttagatcag tggctatgat ggtcccggac agacagatca tcattcgggt gaaactcgcc 6360
agctgcggct tcatcgacaa cgtggtgttg gcgcggaaat ttttcacgct ctataaactc 6420
tgcgaagaac agctttcaaa acaggtgcac tatgattttg gcctccggaa cattctctcc 6480
gtcctgagaa ctctcggagc ggcgaaaagg gcaaatccta tggataccga gtcgacgatt 6540
gtgatgaggg tcctgagaga tatgaacctt tcaaaactga tcgacgagga cgaaccactg 6600
tttctttcgt tgatcgagga tttgtttccg aacatccttc tggacaaggc tggttacccg 6660
gagcttgaag ctgcgatttc acggcaagtc gaagaggctg gattgattaa ccacccgcca 6720
tggaagctga aagtcatcca attgtttgag actcaaagag tccgccatgg catgatgact 6780
cttggtccta gcggcgcggg gaagacgacg tgtatccaca ctttgatgag ggcaatgacg 6840
gattgcggta aacctcacag agaaatgagg atgaatccaa aggctattac cgcaccgcag 6900
atgttcggaa ggttggacgt ggcgacgaat gactggactg acggcatttt ctcaacgttg 6960
tggcgcaaga ccttgagagc caaaaaagga gaacatatct ggattatcct cgacggcccc 7020
gtggatgcca tctggattga gaatcttaac tcggtgctcg atgataataa gaccctgacc 7080
ctggctaacg gagataggat cccgatggcc cctaattgca aaatcatctt tgaaccgcat 7140
aacattgata atgcatcacc agcgaccgtc tccaggaatg gtatggtgtt catgagctca 7200
agcattctgg attggtcgcc cattcttgag ggattcctca aaaaaagatc acctcaggag 7260
gcagagattt tgagacaact gtatacggaa tccttcccgg atctgtatag attttgtatc 7320
caaaatctcg agtataaaat ggaggtcctt gaggctttcg tcattacgca aagcatcaat 7380
atgctgcagg gtctgatccc tttgaaagaa caggggggag aggtgtcaca agctcacctg 7440
ggaagactct tcgtgttcgc gttgctctgg agcgcaggcg cagcgctcga gctggatgga 7500
aggaggaggc tcgaattgtg gctgcggagc cgccccacgg gcactttgga actgccgccc 7560
ccggccggtc cgggcgacac cgcattcgac tactacgtgg cgccagatgg tacgtggact 7620
cactggaata cgagaaccca agaatatctt tatccatcgg ataccacgcc tgagtatggt 7680
agcattctgg tccctaatgt cgataatgtc agaacggact tcctcatcca aactattgcc 7740
aaacagggta aagccgtcct cttgatcggt gaacagggta ccgcaaagac cgtcattatc 7800
aaagggttca tgtcaaaata tgacccggag tgtcatatga tcaagagcct caacttctca 7860
tcagccacca ctccgctgat gttccaaagg actatcgagt cgtatgtcga caagaggatg 7920
ggcacgacgt atgggcctcc tgccggcaag aagatgaccg tctttattga tgacgtgaat 7980
atgccgatta ttaacgaatg gggagatcag gtcactaatg aaatcgtccg ccaactgatg 8040
gagcagaacg ggttctataa tctggagaag cccggcgaat ttacttcaat tgtggatatt 8100
cagttcttgg cagctatgat ccatccaggc ggaggccgga acgacatccc ccaacggctg 8160
aagagacagt ttagcatctt taactgcacg ttgccctcag aggcatcagt ggataagatc 8220
tttggagtga tcggagtggg tcactactgt acccagcggg gtttctcgga ggaggtccgc 8280
gacagcgtca ctaagctggt gcccttgacg agacggctct ggcagatgac gaagattaag 8340
atgctgccaa ctcccgcgaa gttccactac gtgtttaatc tgcgggactt gagccgcgtg 8400
tggcagggga tgctcaacac cacgtcagag gtcatcaaag agccgaacga cctgctcaag 8460
ttgtggaaac acgaatgcaa acgggtgatt gcggatcgct ttacggtctc ctccgatgtc 8520
acctggttcg ataaggcctt ggtgtcactt gtcgaagagg agttcggcga ggaaaaaaag 8580
cttctcgtcg actgcggaat tgatacgtat tttgtggact tcctgaggga tgcccccgaa 8640
gcggcaggag agacttccga ggaagcagat gcggaaaccc ccaaaattta tgaaccgatc 8700
gagtcatttt cacacttgaa ggagcgcctg aacatgttcc tccaactcta taatgaatcg 8760
atccgcggtg caggaatgga catggtgttc tttgctgatg ctatggtcca tctggtcaaa 8820
atttcaagag tgattagaac tccgcagggc aatgcgctcc tcgtcggagt ggggggatcc 8880
gggaagcaat cgctcacccg gctggcctcg ttcatcgcgg ggtatgtgtc gttccaaatt 8940
actctcacca ggagctacaa taccagcaac cttatggagg acctcaaggt gctctacagg 9000
actgctggcc agcagggtaa gggcattacc tttattttta ccgataatga aattaaagac 9060
gaatcctttt tggagtacat gaacaatgtc ctttcgtcag gtgaagtgtc aaacctcttc 9120
gcaagggatg aaattgacga gatcaacagc gacctggcta gcgtgatgaa aaaagaattt 9180
ccgcggtgtt tgccaaccaa tgaaaacttg catgactact tcatgtcacg ggtccgccaa 9240
aacttgcaca tcgtcctctg tttttcgcca gtgggtgaga agtttcggaa cagggcactt 9300
aagttcccgg cactcatctc cggctgtact atcgactggt tctcgaggtg gcctaaagat 9360
gcattggtgg cagtgagcga gcacttcttg acgtcctacg atattgactg ttcgttggaa 9420
attaagaaag aggtggtcca gtgtatgggg tcctttcagg atggagtcgc agaaaaatgc 9480
gtcgactatt tccagagatt caggagatca acgcatgtca ctccgaagtc atatttgagc 9540
tttattcaag gctacaagtt tatttacggg gaaaagcatg tcgaggtcag aacccttgca 9600
aatagaatga ataccggctt ggagaaactc aaagaagcgt cggaatcagt ggcggcattg 9660
tcaaaggagc tcgaagcaaa ggaaaaggaa ttgcaggtgg ctaacgacaa agcggacatg 9720
gtgctgaaag aagtgaccat gaaagcccaa gctgcagaga aagtcaaagc tgaagtgcag 9780
aaggtgaagg accgcgcaca ggctatcgtc gattcgatct cgaaggataa ggctattgcc 9840
gaagagaaac ttgaggccgc caagcccgct cttgaagagg cggaagctgc attgcagacc 9900
attagaccct ccgacattgc aacggtcagg actctgggca ggccccctca cttgattatg 9960
agaatcatgg actgcgtgct ccttctgttc caaagaaagg tgtccgccgt gaagatcgat 10020
cttgagaagt catgcacgat gccgtcctgg caggaatcgc ttaagcttat gacggcaggt 10080
aactttctcc aaaatctcca gcaatttccc aaggatacca ttaacgaaga ggtcatcgaa 10140
ttcttgtcac cctactttga aatgcccgat tacaacattg agacggctaa acgggtctgc 10200
gggaatgtcg ccggactgtg tagctggact aaggccatgg caagcttctt ctccatcaac 10260
aaagaagtcc tgcctctgaa agcaaatctg gtggtccaag agaatagaca tcttctggct 10320
atgcaggact tgcaaaaagc ccaggcggag ttggacgata aacaagcaga gttggacgtg 10380
gtgcaggccg agtacgaaca ggctatgacc gagaagcaaa cgctcctcga ggatgcagag 10440
cgctgtaggc ataaaatgca gacggcatcc accctcatct cagggctggc tggggaaaag 10500
gagaggtgga ccgaacagtc acaagaattt gccgcccaga ctaagagact tgtgggagat 10560
gtcctgctcg caacggcctt cctgtcgtat agcggtccat ttaatcagga atttcgcgat 10620
ctcttgctta acgattggag aaaagaaatg aaggccagaa aaatcccgtt cggtaaaaac 10680
cttaatttgt cggagatgct gatcgacgcg cctactattt cagaatggaa tctgcaaggg 10740
ctgccaaatg acgacttgtc catccaaaac ggaattatcg tgactaaggc ttcgcggtat 10800
ccactcctca ttgatccgca gactcaaggt aaaatttgga tcaagaataa ggaatcgcgg 10860
aacgagcttc agatcacttc actcaaccac aaatatttcc gcaaccacct ggaggattcc 10920
ttgagccttg gaagaccgtt gctcatcgaa gatgtcggcg aagaacttga tccggccttg 10980
gacaacgtcc tggaaaggaa cttcatcaaa actggctcga cttttaaagt gaaggtgggc 11040
gacaaggaag tcgatgtcct ggatggattt aggctttaca ttacgactaa attgccgaat 11100
ccagcataca ccccggaaat ttcggcgagg accagcatca ttgactttac ggtgactatg 11160
aagggattgg aagaccagct cctcggcagg gtgattttga cggaaaaaca ggagctggaa 11220
aaagaaagga cgcacctcat ggaggatgtg accgccaata aacgccggat gaaggagctc 11280
gaggataatc tcctttatcg cctcacgagc actcaaggat ccttggtcga ggacgagtcc 11340
cttattgtcg tgcttagcaa cactaagaga acggcggagg aggtcactca gaaactcgaa 11400
attagcgcag aaacggaggt gcaaatcaac tcagctaggg aggaatatcg gccagtcgca 11460
actagaggct ccattctcta tttcctcatc accgaaatgc gcctcgtcaa tgagatgtac 11520
caaacttcac tgcgccaatt cctgggtctt tttgatctgt ccctcgcaag atcggtgaaa 11580
tcccccatta ccagcaagcg gattgcgaac attatcgaac atatgacgta tgaggtctac 11640
aagtatgccg ccagggggct ttacgaagag cacaagttcc tctttacgtt gttgttgact 11700
cttaagattg acattcagcg gaaccgcgtg aaacatgagg agtttctcac tctgatcaaa 11760
ggaggggcaa gccttgactt gaaggcatgc ccccccaaac catcgaaatg gattcttgat 11820
atcacctggc tcaacttggt cgagctgtca aagctccggc aattctcgga cgtccttgac 11880
caaatttcga ggaacgagaa gatgtggaag atctggttcg ataaagagaa tcccgaagag 11940
gagcctttgc ccaacgccta tgataaatca ttggactgct ttcgccggct ccttctcatc 12000
agaagctggt gtccagacag aacgattgcc caggcgcgga agtatatcgt cgatagcatg 12060
ggggaaaaat acgccgaggg tgtcattctt gaccttgaaa aaacttggga ggaatccgat 12120
ccgcggactc ctttgatttg tttgctgtcc atgggctccg atcccactga tagcatcatt 12180
gcacttggta agaggcttaa aattgaaacg cgctacgtga gcatgggaca gggccaggag 12240
gtccatgctc ggaaacttct gcagcaaacg atggccaacg gtggttgggc ccttttgcag 12300
aattgccact tgggtctcga ttttatggat gaacttatgg acatcattat cgagaccgaa 12360
cttgtccacg acgcatttcg gctctggatg acgactgaag cgcataaaca gtttccgatc 12420
accttgctcc agatgtcgat taaattcgcg aacgaccctc cgcaagggct tagagcgggt 12480
ctcaaaagga cctactcggg ggtgtcacag gatcttcttg acgtctcctc cggcagccag 12540
tggaaaccaa tgctgtacgc tgtggcattc ttgcactcca cggtgcagga aaggcggaag 12600
ttcggagctt tgggctggaa tatcccgtac gaattcaacc aggccgattt taatgcaacg 12660
gtgcaattta tccagaatca tctcgatgac atggatgtga aaaagggggt ctcatggacc 12720
accattagat atatgatcgg ggaaatccaa tacggtggta gggtcactga tgattatgat 12780
aagagacttc tgaatacgtt cgcaaaggtc tggttctcag agaatatgtt tggtcctgat 12840
ttctcgtttt atcagggcta taacatccct aagtgcagca ccgtggataa ctatctccaa 12900
tatatccaat ccctccctgc ttatgattca ccagaagtct ttggcttgca tcctaatgca 12960
gatattacgt atcagtcaaa actggcgaag gacgtcttgg acactatcct gggtattcag 13020
ccgaaagata cgagcggggg tggagacgaa accagagagg cagtcgtggc gaggctggct 13080
gacgacatgc tggagaagct gcctcccgac tacgtcccct ttgaggtgaa agaaagactg 13140
cagaagatgg gccccttcca acctatgaac atcttcttga gacaagaaat cgacaggatg 13200
caaagagtgc tgagcctcgt gcgctccacc ctgactgaat tgaagctcgc aatcgatgga 13260
acgatcatca tgtcggaaaa cttgcgggac gcacttgact gtatgttcga cgccaggatc 13320
ccagcgtggt ggaaaaaagc atcatggatc tcatcgactc tgggtttctg gtttaccgaa 13380
ctgatcgaaa ggaattcgca gtttacgtcc tgggtgttta acggacggcc acattgcttc 13440
tggatgaccg gcttttttaa ccctcagggt tttcttacgg ctatgcgcca agaaatcacc 13500
cgggcaaaca agggttgggc acttgacaac atggtcttgt gtaacgaggt gactaagtgg 13560
atgaaggatg acatctcagc tccgccgact gagggggtct acgtgtatgg tctttatctg 13620
gagggcgcag gttgggataa acgcaacatg aagctgatcg agtcgaaacc aaaagtcttg 13680
ttcgagctca tgcccgtcat tagaatctac gccgagaaca atacgcttcg cgaccctaga 13740
ttctatagct gcccgattta taaaaaaccg gtgcggacgg acttgaatta tatcgcggca 13800
gtcgatctgc ggacggcgca gacccctgag cattgggtgc tgcggggagt ggctcttctg 13860
tgcgatgtca agtag 13875
<210> 12
<211> 13875
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 12
atgtttcgca tcgggaggcg gcagctctgg aagcactccg tgacgcgcgt gctgacgcag 60
cgccttaaag gcgaaaagga agcgaagcgg gcccttctgg acgctcggca taactacttg 120
tttgccattg tggcttcctg tcttgatctg aacaagacgg aggtcgagga tgcaatcctt 180
gaaggcaatc aaattgaaag aattgaccag ttgttcgcag tgggcggtct caggcatctt 240
atgttttact atcaagacgt cgaggaggcg gaaacgggcc aattggggag ccttggggga 300
gtcaatctgg tgagcgggaa aatcaagaag ccgaaagtct ttgtgacgga gggaaacgac 360
gtggcgctta ccggtgtgtg cgtgttcttt attagaaccg acccatcgaa ggccatcacg 420
cccgacaaca ttcatcagga ggtgagcttc aacatgttgg atgcagcaga tgggggactg 480
ttgaactcgg tgagaagact cttgtccgac atttttatcc cggctttgcg ggcaactagc 540
cacggttggg gtgaattgga agggctccag gacgctgcaa atatccgcca agagtttctt 600
agctcccttg aaggttttgt gaatgtcttg agcggagcgc aggagtccct taaggaaaaa 660
gtcaatctga gaaaatgtga tattttggaa ctgaaaacgc tgaaggaacc gactgattac 720
ctgaccttgg cgaataatcc agaaacgttg gggaagatcg aagactgcat gaaagtgtgg 780
attaagcaga ccgagcaagt cttggcagaa aacaaccagt tgctcaagga ggctgacgac 840
gtggggcccc gggccgagct cgagcattgg aagaagcggt tgagcaagtt taactatttg 900
ctcgaacagt tgaaatcgcc tgacgtcaag gcggtgctcg cagtcttggc agctgcgaag 960
tcaaagttgc tgaaaacttg gcgcgagatg gacatccgca ttactgacgc taccaatgaa 1020
gcaaaagaca acgtgaaata tctgtatact ctcgagaaat gttgtgaccc tttgtattcg 1080
tcggaccccc tttcgatgat ggatgcaatc ccgacgttga tcaacgctat caagatgatt 1140
tattccattt cacactacta caatacgtcg gagaagatca cctccctgtt tgtcaaggtg 1200
acgaatcaga tcatttcggc gtgtaaagca tatatcacta acaacggcac ggcatccatt 1260
tggaaccagc ctcaggatgt cgtcgaagag aagatcttgt ccgctatcaa gctgaagcaa 1320
gagtatcaac tgtgttttca caagactaaa cagaagctca agcaaaaccc aaatgcgaag 1380
cagtttgatt tttcagaaat gtacatcttc gggaagttcg agaccttcca caggcggttg 1440
gctaaaatta tcgatatctt cacgacgctt aagacgtata gcgtccttca ggattcgact 1500
atcgaaggac ttgaagatat ggcgacgaag taccaaggga tcgtcgcaac gatcaagaag 1560
aaagagtata actttctcga tcagagaaag atggactttg atcaagacta tgaagagttc 1620
tgcaaacaaa ccaatgatct tcataacgaa ctgcggaaat tcatggatgt cacctttgcg 1680
aagatccaaa acaccaacca agccctcaga atgctcaaga aatttgaaag gcttaatatt 1740
ccaaatctcg gcattgatga taagtaccaa cttatcctcg aaaattacgg agccgacatc 1800
gacatgatta gcaagcttta caccaaacag aaatatgatc ccccattggc gagaaaccag 1860
ccccccattg caggtaaaat tttgtgggcc cgccagctct ttcatagaat tcagcagccg 1920
atgcagctgt ttcaacagca tcccgcagtg ctttccacgg cagaggccaa gccaatcatc 1980
cgctcgtata atagaatggc aaaggtgctt ctggaattcg aggtcctttt ccatcgggcc 2040
tggttgcggc agattgagga aatccatgtg ggccttgaag cgtcactgct tgtcaaagcc 2100
ccgggtactg gtgagctgtt tgtcaacttt gatccccaaa tcttgatttt gttccgggaa 2160
acggaatgca tggcccagat gggtctcgag gtctccccat tggccacgtc gctctttcaa 2220
aagcgggacc ggtacaaaag gaatttttcg aatatgaaaa tgatgctcgc tgaataccaa 2280
cgcgtcaaat cgaagatccc agctgctatt gaacaactca ttgtcccaca ccttgctaaa 2340
gtcgatgagg ccctgcagcc tggtcttgcc gctttgacgt ggactagcct taacattgaa 2400
gcatatcttg aaaatacgtt cgcaaagatc aaagaccttg agctcctgct cgaccgggtg 2460
aatgatctga tcgagttccg gatcgatgca atcttggaag aaatgtcgtc caccccactc 2520
tgtcaacttc cacaggagga acccctgacc tgtgaagaat tcttgcagat gaccaaagat 2580
ctttgcgtca acggtgctca gatcttgcac tttaagagca gcctggtcga ggaggcggtc 2640
aatgagctcg tcaatatgtt gcttgacgtc gaagtgttgt cggaagagga aagcgagaaa 2700
atttccaacg aaaattcagt caactacaaa aatgaaagct cggctaagag ggaggaaggc 2760
aatttcgata cgctgaccag ctccattaac gcgcgcgcta acgccctgct tctcaccacc 2820
gtcacccgga agaagaaaga gactgaaatg ctgggagaag aggctcggga gcttctcagc 2880
cactttaatc accaaaatat ggacgcgctc ttgaaggtca cccggaatac cctcgaggcg 2940
atccggaaga ggatccactc atcccacact attaattttc gcgattccaa cagcgctagc 3000
aacatgaaac agaattccct gccgattttt cgggctagcg tgactcttgc cattccaaac 3060
attgtgatgg ctccagcatt ggaagatgtg caacaaacgc ttaacaaggc ggtcgagtgt 3120
atcattagcg tgccaaaggg ggtcaggcaa tggagctccg agttgttgag caagaagaag 3180
attcaagagc ggaagatggc ggcactccaa tccaacgagg attcggattc agatgtcgag 3240
atgggtgaaa atgaactgca agatactctg gaaatcgcaa gcgtgaatct gccaattcct 3300
gtccaaacca agaattatta taaaaacgtc tcggagaaca aagaaatcgt caagctcgtg 3360
tcggtcctct caactatcat taatagcact aaaaaagaag tcattaccag catggactgt 3420
tttaaacggt ataatcatat ctggcagaaa ggaaaggaag aggcaatcaa gacgtttatc 3480
acccagagcc ccttgctctc agaattcgaa tcacagattc tctacttcca gaatcttgaa 3540
caagaaatca atgctgagcc agagtatgtg tgcgtggggt ccatcgcttt gtatacggcc 3600
gatctgaaat ttgcgttgac cgcagaaacg aaggcttgga tggtggtcat tggccgccat 3660
tgcaacaaaa agtatcggtc agaaatggaa aacatcttca tgctgattga agagtttaac 3720
aagaagttga atcggcctat taaagatctc gatgatattc gcattgctat ggctgctctg 3780
aaggagatta gggaagaaca aatttccatc gactttcaag tcggtcctat cgaagaaagc 3840
tacgctctcc tcaacaggta tggtctcctc attgctaggg aagaaatcga taaagtcgat 3900
acgttgcact atgcgtggga gaagttgctc gcccgggccg gcgaggtcca aaataaactt 3960
gtgtccttgc aaccctcgtt caagaaggag ctgatctcag cagtggaggt cttcttgcaa 4020
gactgccatc aattctactt ggattatgat ctgaatggac ctatggcaag cggcctcaag 4080
ccccaagagg cgtcagaccg cctgatcatg ttccaaaatc aatttgataa catttacaga 4140
aagtatatta cgtacaccgg cggagaggaa ctgtttgggc tcccagcaac gcaatatcct 4200
caactcctgg aaattaaaaa gcagcttaat cttcttcaga agatttacac tttgtacaac 4260
tcagtcatcg agaccgtgaa ttcatattat gatatccttt ggtcggaagt gaatatcgag 4320
aagatcaata atgaactcct tgaattccag aatcgctgta ggaaattgcc cagagcactg 4380
aaagattggc aagccttctt ggacctcaaa aagatcattg acgacttctc cgagtgttgt 4440
ccacttctcg agtacatggc ctcgaaggct atgatggaac gccattggga gcggatcacc 4500
acgctcacgg gacactcgct tgacgtcgga aatgagtcct tcaaattgag gaatattatg 4560
gaggcgcccc tgcttaagta taaggaggag attgaggaca tctgtatttc ggctgtgaag 4620
gaaagggaca ttgaacagaa attgaagcag gtgattaatg aatgggacaa taaaaccttt 4680
accttcggtt cctttaaaac tcgcggagag cttctgttgc ggggagacag cacttcggaa 4740
attatcgcca acatggaaga ttcacttatg ctcctggggt cgctgctctc gaatagatat 4800
aatatgccct tcaaagccca aattcagaaa tgggtgcagt atttgagcaa ctcgactgac 4860
atcattgaat cctggatgac tgtgcagaac ttgtggattt acttggaggc agtcttcgtg 4920
ggaggcgata tcgcaaaaca acttccgaag gaagctaaaa gattctccaa tatcgacaaa 4980
tcctgggtga aaatcatgac tcgggcacat gaagtcccat cggtcgtgca atgctgtgtc 5040
ggtgacgaaa ctcttgggca actgctgccg cacctgttgg atcagctcga gatctgtcaa 5100
aagtcattga cgggatacct ggaaaagaag cgcctgtgtt ttcctcgctt cttctttgtg 5160
tccgaccccg cgctgttgga gatcttgggc caggcttccg actcgcacac tattcaggcc 5220
catctcctta atgtgttcga caatattaaa tccgtgaaat ttcatgaaaa gatttatgat 5280
cgcattctgt cgatctcctc acaggaagga gagacgattg aacttgacaa gcctgtcatg 5340
gccgaaggga atgtcgaggt ctggttgaat tccctcttgg aagagtcgca gagctcgttg 5400
cacctcgtca ttaggcaggc cgcagctaac atccaagaga ccggatttca gcttacggaa 5460
ttcctttcga gctttccggc tcaagtcggt ctgctcggca tccagatgat ttggacgcgg 5520
gacagcgaag aggccctcag aaacgcgaaa tttgacaaaa aaatcatgca gaagactaat 5580
caggcatttt tggagttgct gaatacgctg attgacgtga ctacgaggga tttgtcaagc 5640
acggagcgcg tgaagtatga gactttgatc actatccatg tgcaccaaag agatattttc 5700
gacgacttgt gccatatgca tattaaaagc ccgatggact ttgagtggct gaaacaatgt 5760
agattttact tcaatgagga ctcagacaag atgatgattc acatcaccga cgtcgcgttt 5820
atctaccaaa acgaattttt ggggtgcact gatagactcg tgattacgcc cctcactgat 5880
aggtgttata tcaccttggc ccaggcgctt ggtatgagca tgggcggggc gccagcgggc 5940
ccggcaggaa ccggtaaaac ggaaactact aaagatatgg ggcgctgtct gggcaagtat 6000
gtcgtggtct tcaattgtag cgatcagatg gattttcggg gcctcggacg catttttaag 6060
ggccttgccc aatccggctc ctggggatgt tttgacgagt tcaatcggat tgacttgccg 6120
gtcttgtccg tcgccgccca acaaatctcc atcatcctga cttgcaagaa agagcacaag 6180
aagtcgttca tctttaccga cggtgacaat gtgactatga atcctgagtt tggtctcttt 6240
ctcacgatga atccgggata tgcgggaagg caggaactgc ctgaaaatct caaaatcaat 6300
ttcaggtcag tggctatgat ggtgcccgat cgccaaatca tcattcgcgt caaactggcc 6360
tcgtgcggat ttatcgataa tgtcgtgctg gcgaggaaat ttttcactct ctacaaactc 6420
tgtgaagaac aacttagcaa acaggtccac tacgatttcg gactccggaa catccttagc 6480
gtcttgagaa ccctcggggc tgccaaacgg gcgaacccaa tggatactga gagcaccatt 6540
gtcatgagag tgttgagaga tatgaacctc tccaagctga tcgatgaaga tgaacccctt 6600
ttcctgagct tgatcgaaga tctctttccc aatatcctgc ttgacaaagc gggttatccc 6660
gaactcgaag ctgctattag caggcaggtg gaggaagcag gactcatcaa ccatcctccg 6720
tggaaactga aagtcattca gctgttcgaa acccaaaggg tgcggcatgg tatgatgacg 6780
ctggggcctt ccggtgccgg gaaaacgacc tgcatccata ctcttatgag agccatgacg 6840
gattgcggca aacctcatcg cgaaatgagg atgaatccga aagcgattac cgccccacag 6900
atgtttggac ggttggatgt ggcgacgaac gactggactg acgggatttt ctcgacgttg 6960
tggcggaaga cgcttcgggc gaaaaagggg gagcatattt ggatcattct cgatggtccc 7020
gtggatgcca tttggatcga aaatttgaac tccgtgctcg acgataataa gactcttacg 7080
ttggcaaatg gtgacagaat tccgatggca ccaaactgca agattatctt cgaaccacac 7140
aatatcgaca atgcgtcccc cgccaccgtc tcccgcaacg ggatggtctt tatgtcatcg 7200
agcattttgg actggtcgcc aattctcgaa gggttcctga aaaaacgctc gccgcaggag 7260
gcggaaattc tgaggcaact ctatacggaa tcattcccag atctctatcg cttctgcatc 7320
caaaacctgg aatataaaat ggaagtcctc gaggcttttg tcattacgca atccattaac 7380
atgctccagg ggctcattcc attgaaagag caaggaggag aggtgagcca agcacacctg 7440
ggcaggcttt ttgtgttcgc actcttgtgg tcggcggggg ccgctctgga acttgatggg 7500
agacgcaggc tggaattgtg gcttcggtcg cggccaaccg gtacgttgga actcccacct 7560
cccgcaggcc caggggacac cgcttttgat tattatgtcg ccccagatgg cacctggacc 7620
cactggaaca ccagaacgca agaatacctt tatccgtcgg acaccactcc agagtatggg 7680
tccatccttg tgccgaacgt cgataatgtg agaacggatt ttcttatcca gaccattgcc 7740
aagcaaggaa aagcggtcct tctgatcgga gaacaaggga ccgctaaaac tgtgatcatc 7800
aaaggtttta tgtcgaagta tgatcccgaa tgtcacatga tcaaatcatt gaattttagc 7860
agcgcgacga ccccacttat gttccaaaga acgattgagt catatgtgga taaaagaatg 7920
ggtacgacct atgggccccc agcgggtaaa aagatgaccg tctttattga tgacgtcaat 7980
atgccgatta ttaatgagtg gggcgaccag gtcacgaacg agattgtccg gcagctcatg 8040
gagcaaaacg gcttctacaa tctcgaaaaa cccggagagt tcacgtcaat tgtggatatt 8100
cagttcctgg cagccatgat ccacccaggt gggggtagaa atgatatccc ccaaaggttg 8160
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ttcggcgtca ttggagtggg gcactattgc acccaaagag gtttttccga agaagtccgc 8280
gattcggtca cgaaactcgt gcctctcacg cgccggcttt ggcagatgac taaaattaag 8340
atgctcccca cgccagctaa attccactac gtcttcaact tgagggacct gtcccgcgtg 8400
tggcagggca tgctcaacac tacctcggag gtgatcaaag agcccaatga tttgctgaaa 8460
ctctggaaac acgagtgcaa gagggtgatc gctgatcgct tcactgtctc gagcgacgtc 8520
acttggtttg acaaggcgct tgtcagcctg gtggaagagg aatttggtga agaaaaaaag 8580
ctcttggtcg actgtgggat cgatacttac tttgtcgatt ttctgaggga tgcgcccgaa 8640
gcggcggggg agacctccga agaagctgat gccgagactc cgaaaatcta cgagccgatt 8700
gaatcctttt cacatctcaa agagagactt aacatgttct tgcaactgta taacgaatca 8760
atccgggggg ccggaatgga catggtgttc ttcgctgacg caatggtcca tctggtcaaa 8820
atctcgcgcg tgattcgcac ccctcaaggg aatgctcttc tggtgggtgt gggagggtcc 8880
ggcaagcaaa gcctgacccg gcttgcctcc tttatcgccg gctacgtctc gtttcaaatt 8940
acgcttacgc gctcctataa cacgtcaaac cttatggaag atctcaaagt gttgtacaga 9000
actgctggac aacagggaaa gggaatcact tttatcttca ccgacaacga aatcaaggat 9060
gagagctttc tcgagtatat gaacaatgtg cttagcagcg gagaggtctc aaatttgttt 9120
gcgagagacg aaatcgatga gattaatagc gatctggcaa gcgtcatgaa aaaggagttt 9180
cctcggtgtt tgccgactaa tgaaaatttg cacgattatt tcatgtcacg cgtgcggcag 9240
aacctgcaca tcgtcctgtg cttctcacct gtgggtgaaa agtttaggaa ccgggcactc 9300
aagtttccgg cactgatcag cggctgtact attgattggt ttagccgctg gccaaaggat 9360
gccttggtgg cggtctcaga gcattttctc acctcctacg atattgattg cagcctcgag 9420
attaagaaag aagtcgtcca atgcatgggt tcgttccaag acggggtcgc cgaaaagtgt 9480
gtcgactatt tccagagatt caggcggagc actcatgtca ctccgaagtc ctatttgtcg 9540
ttcatccagg gatacaaatt tatttacgga gaaaagcatg tggaggtgag aactttggca 9600
aataggatga acacggggct tgagaaattg aaggaggcta gcgaatcagt ggccgcactc 9660
tcaaaagagt tggaagctaa ggagaaggag ttgcaggtgg ctaatgataa ggctgatatg 9720
gtccttaaag aggtcacgat gaaggcgcaa gccgcagaaa aagtcaaagc ggaagtgcaa 9780
aaagtgaaag atcgggctca ggctattgtc gacagcatct ccaaggataa agccattgcc 9840
gaggagaagc tcgaagctgc taagcctgct cttgaggaag ctgaggcagc actccagacc 9900
atcaggccgt ccgacatcgc aaccgtgagg acgctgggaa ggcctccgca ccttatcatg 9960
agaatcatgg attgcgtcct gctgctcttc caacggaaag tctccgcggt caagattgat 10020
ttggagaaat cgtgtaccat gccctcatgg caggaatcct tgaagttgat gaccgcaggc 10080
aactttctgc aaaacctgca gcaatttcca aaggacacca tcaacgaaga ggtcatcgag 10140
ttcctcagcc cctattttga gatgccggac tataatatcg aaacggcaaa acgcgtgtgt 10200
ggcaacgtcg caggcttgtg ctcctggacc aaagctatgg cttcgttctt ctcaattaac 10260
aaagaggtgc tgccgttgaa agcaaacctc gtggtgcagg agaatagaca tcttctggca 10320
atgcaggact tgcaaaaagc tcaagctgag ctggatgata agcaagcaga gcttgatgtg 10380
gtccaggctg agtacgagca ggctatgact gaaaagcaaa cgcttctgga ggacgcagaa 10440
cgctgcagac acaagatgca gactgcttcc accttgattt cagggctggc tggagagaaa 10500
gaacggtgga cggaacagtc acaagagttt gccgcacaaa ctaaaaggtt ggtcggtgac 10560
gtcttgcttg cgaccgcgtt tctttcgtac tcagggccat tcaaccaaga gtttcgggat 10620
ttgctgctca atgattggag gaaggaaatg aaagcgcgca agattccatt cggaaagaat 10680
ctcaacctct cggagatgct tatcgacgcc ccgaccattt cagagtggaa cctccaaggg 10740
ctgccgaatg atgatctctc catccagaac gggatcattg tcacgaaagc ctcacgctac 10800
cctctgctca tcgatccgca gactcagggg aagatctgga ttaagaataa ggagtcgagg 10860
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ctcagcctcg gtaggccgct gctcattgag gatgtgggcg aggaactgga cccagccctt 10980
gataacgtcc tggagcggaa cttcatcaaa accgggtcga cgtttaaagt gaaggtcggc 11040
gacaaagagg tcgacgtgct ggatggattc aggctttaca tcactacgaa actgcctaac 11100
ccagcgtaca ctccggagat ttccgcccgg acctcgatta tcgacttcac cgtcaccatg 11160
aaagggcttg aggaccagct ccttggacgc gtgatcctca ctgaaaaaca agaactcgaa 11220
aaggaacgga cccacctgat ggaggatgtc accgccaata aaagaaggat gaaagaactt 11280
gaagataatc ttctttatcg cctcacgagc actcagggct cgttggtgga agatgaatcc 11340
cttatcgtcg tcttgtcgaa caccaaacgc actgcggaag aggtcaccca gaagctggaa 11400
atttcggcag aaacggaggt ccaaattaat tccgcaaggg aggagtacag gccggtggcg 11460
acccgcgggt cgattcttta ttttctcatt acggagatga ggttggtcaa cgaaatgtat 11520
caaacgtccc tcaggcagtt tcttggcttg ttcgacctgt cacttgctcg ctcggtgaag 11580
tcgccgatta cgtcgaagag aatcgcaaat atcattgagc atatgaccta tgaggtctat 11640
aaatatgccg cccggggcct gtatgaggaa cataaatttt tgtttaccct gttgcttacg 11700
ttgaaaatcg acatccaacg gaacagggtc aaacacgagg aatttttgac gctgatcaag 11760
ggtggtgcct ccctggatct gaaggcctgc ccccccaagc ctagcaaatg gattcttgat 11820
atcacttggc tcaacctggt cgagctgtca aaattgcgcc agttttcgga tgtgctcgac 11880
cagatctcaa ggaacgaaaa gatgtggaag atctggttcg ataaagagaa cccggaggag 11940
gaaccactgc ctaatgctta tgacaaatca ctggactgtt ttcggagatt gcttctgatc 12000
cggtcctggt gcccggatcg cactatcgcc caggcaagaa agtatatcgt cgattcgatg 12060
ggagagaaat atgcagaagg tgtgatcctc gatcttgaaa agacgtggga agagtcagat 12120
cctcgcactc ctcttatttg cctcctttcg atgggatcag acccaacgga cagcattatt 12180
gcgctgggca agcggttgaa aatcgaaacg cggtatgtgt caatgggtca ggggcaggaa 12240
gtgcatgcac gcaaacttct ccaacaaact atggccaatg ggggctgggc gttgctgcaa 12300
aactgccacc ttggcttgga ctttatggac gaacttatgg atattattat tgagaccgaa 12360
ctggtccatg atgctttcag attgtggatg actacggagg ctcacaagca atttccgatc 12420
actttgctcc aaatgtcgat caaatttgcc aatgaccccc ctcaaggact gcgcgccgga 12480
ttgaaaagaa cttactccgg ggtgtcgcag gatttgcttg acgtctcaag cgggtcccag 12540
tggaagccca tgctttatgc tgtggccttc ttgcattcaa ctgtccaaga acgccggaag 12600
ttcggtgcac ttggctggaa cattccctat gaattcaacc aggctgattt caatgccacg 12660
gtccagttca tccaaaacca cctggatgat atggatgtca agaagggtgt ctcctggact 12720
actatccggt acatgatcgg tgaaattcaa tatggcggta gggtcacgga cgactacgat 12780
aaaaggctct tgaatacttt cgcgaaggtc tggttctcgg aaaacatgtt tggtccagac 12840
tttagctttt accagggata caacatccct aaatgtagca cggtggacaa ttatttgcag 12900
tacattcaaa gccttcctgc ttatgactcg ccggaggtct tcggtttgca tccaaacgcg 12960
gacattacgt atcagtcgaa acttgcaaaa gatgtgctcg acacgatcct ggggattcag 13020
ccgaaagata cgagcggcgg aggggacgaa actcgggaag ccgtcgtggc taggctggcg 13080
gatgacatgt tggaaaagct cccccccgac tatgtgcctt tcgaagtcaa agagaggctt 13140
caaaagatgg ggccgttcca acctatgaac attttccttc ggcaggagat cgatcgcatg 13200
caacgcgtcc tgagccttgt ccgcagcacc ctcactgaac tcaagctggc cattgatggg 13260
accatcatta tgtccgaaaa cctgcgcgat gcgcttgact gcatgtttga cgcgcgcatt 13320
ccagcttggt ggaagaaggc ctcctggatc tcatccactt tgggtttctg gtttaccgag 13380
ctgattgaac gcaactcgca attcacttcg tgggtcttca atgggcgccc gcactgtttc 13440
tggatgaccg gtttttttaa tcctcaaggt tttcttactg ctatgcgcca agagatcacc 13500
agggccaata aggggtgggc cctcgacaat atggtcctct gcaatgaagt cactaagtgg 13560
atgaaggacg atatctcagc acccccaacg gagggtgtct atgtctacgg cttgtacctg 13620
gaaggtgcgg gatgggacaa aaggaacatg aaacttatcg aatccaagcc caaggtgctt 13680
tttgagttga tgccggtgat ccggatttat gcggaaaata acactctgag agaccctagg 13740
ttctactcat gcccaattta caaaaaaccg gtccgcacgg acttgaacta cattgcggcg 13800
gtggacctcc gcaccgccca aaccccggaa cattgggtcc tcagaggcgt cgccctgctt 13860
tgcgacgtga agtag 13875
<210> 13
<211> 13875
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 13
atgtttcgga ttgggaggag gcaactctgg aaacacagcg tgaccagagt gcttacccag 60
cggctgaagg gagagaaaga agccaaacgc gctttgttgg atgctaggca caactatctc 120
tttgccattg tggcctcgtg cctcgatttg aacaaaactg aagtggagga cgccattctg 180
gaaggcaacc aaattgaaag aattgatcaa ctctttgctg tgggcggttt gagacacctc 240
atgttttatt accaggatgt ggaagaggcc gaaactggac aactgggatc gcttggtggt 300
gtcaatcttg tctccggaaa gatcaaaaag ccaaaagtgt tcgtgacgga aggaaacgat 360
gtcgccctga ctggggtgtg tgtgttcttt attagaaccg acccctccaa agcgatcacc 420
cccgataaca ttcatcagga ggtgtccttt aatatgcttg atgctgccga cggtggtctc 480
ttgaacagcg tgagacggtt gctttcagat atcttcatcc ctgcattgag ggcgacttcc 540
catggttggg gtgaattgga aggcttgcaa gacgctgcca atatccgcca ggagtttttg 600
tcgtccttgg aaggatttgt caacgtcctt agcggagcgc aagagtcgct taaggagaag 660
gtcaatttgc gcaaatgcga tatccttgag ctcaaaactc tcaaggaacc cacggattac 720
ttgaccttgg caaataaccc cgaaaccttg gggaagattg aggactgcat gaaggtgtgg 780
atcaaacaga cggagcaagt cctcgccgaa aataatcagt tgcttaagga ggctgacgat 840
gtcggcccca gggccgaact tgagcattgg aagaagcggc tctcgaaatt taactatttg 900
ctcgagcaac ttaagtcccc tgacgtcaaa gctgtgctgg cagtgcttgc cgcggccaag 960
tcaaaactgc tcaaaacgtg gagagaaatg gatattagaa tcactgacgc cacgaacgag 1020
gccaaagaca atgtgaaata cttgtacact cttgagaagt gctgcgatcc actgtactcg 1080
tcggatccgt tgagcatgat ggatgcgatc cccactctca tcaatgctat taaaatgatc 1140
tatagcattt cccattacta caacacgtcc gaaaagatca cgtccttgtt tgtgaaagtc 1200
accaatcaga ttatctcagc ttgtaaagca tacattacta ataatgggac tgcgtcaatc 1260
tggaatcagc cacaggacgt ggtggaggaa aagattcttt cggcgatcaa acttaagcaa 1320
gagtaccagc tctgcttcca taaaaccaag caaaagctta agcaaaatcc caatgccaag 1380
caatttgact tttcagagat gtacattttc ggtaagttcg agactttcca ccggcggctc 1440
gctaagatta tcgatatttt cactaccctt aaaacttaca gcgtcctcca agattccacg 1500
atcgaaggac tcgaggacat ggccaccaag taccagggta ttgtggcaac tatcaaaaaa 1560
aaagaatata actttttgga tcagagaaaa atggattttg atcaagatta tgaggagttc 1620
tgtaaacaga ctaacgacct ccacaatgaa ctccggaaat ttatggacgt cacctttgcc 1680
aagatccaga acacgaacca agctttgcgg atgcttaaga aatttgaaag acttaacatt 1740
ccaaacctcg gcatcgacga taaataccag ctcatccttg aaaattatgg ggcggatatt 1800
gatatgatta gcaaattgta cactaagcag aagtacgacc cgcctttggc acggaaccaa 1860
ccccctatcg cgggcaagat cctttgggcc aggcagttgt ttcatcgcat ccagcagcct 1920
atgcagcttt ttcaacaaca tccggcagtc ctgtcaaccg ccgaagcgaa gcctattatt 1980
aggagctata accgcatggc caaagtgctg ctcgaatttg aggtcttgtt tcacagagca 2040
tggcttagac agattgagga aatccatgtc ggccttgaag catccctgct ggtcaaagct 2100
ccaggcacgg gcgaactttt cgtcaatttt gacccccaaa tcctcattct gttcagagag 2160
acggagtgta tggcacaaat ggggttggag gtgtccccct tggcaacgtc cctttttcag 2220
aaacgggacc gctacaagag gaattttagc aacatgaaga tgatgcttgc ggagtaccag 2280
cgggtgaagt ccaaaatccc agctgcaatc gaacaactga tcgtgcccca ccttgccaag 2340
gtcgacgagg ccctgcaacc aggcctcgcc gcgttgactt ggacctcgct gaatatcgaa 2400
gcctatttgg aaaatacttt tgcgaagatc aaagaccttg agctgttgct tgacagggtc 2460
aacgacttga tcgaattccg gattgatgcc atccttgagg aaatgagcag cacccccctc 2520
tgtcaattgc ctcaagagga gcctttgacg tgcgaggaat tcctgcaaat gacgaaggat 2580
ctttgcgtga acggggcaca aatccttcac ttcaaatcat ccttggtcga ggaggccgtc 2640
aacgaactcg tcaatatgct tctcgatgtg gaggtcctta gcgaagaaga gagcgagaaa 2700
atttccaatg aaaactccgt gaattacaaa aatgagagct ccgcaaaaag ggaggagggg 2760
aacttcgaca ctctgacctc atccatcaac gcaagagcaa atgcattgct gcttactacg 2820
gtgactcgca aaaagaaaga gaccgagatg cttggtgagg aggccagaga actcttgtca 2880
cactttaatc atcagaacat ggacgccctt ctcaaggtga ccaggaatac cttggaagcg 2940
atcagaaaga gaatccacag cagccatacc attaacttta gggattcgaa ttcagcctcc 3000
aatatgaagc agaattcgtt gcctatcttc cgggcgtcag tgacccttgc cattccaaac 3060
attgtgatgg cccctgcact cgaagacgtc caacaaacgc ttaacaaagc ggtcgaatgt 3120
atcatttcgg tgccgaaggg agtgcggcaa tggtcatccg aactgttgtc gaaaaagaag 3180
attcaggaaa gaaagatggc cgctctgcaa agcaatgagg attcagattc agatgtcgag 3240
atgggagaaa atgagctcca ggatactctg gagattgctt cggtgaactt gcccatcccc 3300
gtgcaaacga aaaattacta caaaaatgtc tcggagaaca aagagatcgt caaacttgtg 3360
tcggtcctct ccacgattat caacagcacc aaaaaggaag tcattacgtc aatggattgc 3420
tttaaaagat ataaccatat ttggcagaag ggcaaggagg aagctatcaa gacctttatt 3480
acccaatccc ctctcctcag cgagttcgaa agccagattc tctatttcca aaacttggaa 3540
caagagatta acgccgagcc agaatacgtc tgtgtggggt cgatcgcgct gtacacggcg 3600
gacctcaaat ttgcacttac ggcggagacg aaggcctgga tggtcgtcat cggtaggcat 3660
tgtaacaaga aatacagaag cgagatggaa aatatcttca tgcttattga agaattcaat 3720
aagaaactga acaggcctat caaagatctt gatgatatca gaatcgcgat ggctgccctg 3780
aaagaaattc gggaggaaca aatttcgatc gattttcagg tgggtcctat cgaagaaagc 3840
tatgctttgt tgaatagata tgggctcctg atcgcacggg aagaaattga caaagtcgat 3900
actctgcatt acgcctggga aaagcttctc gcgagagccg gggaagtcca gaacaaactt 3960
gtctcccttc agcctagctt taagaaagag ctgatcagcg ctgtggaagt gtttcttcaa 4020
gattgccatc aattctacct cgactacgat ctcaacggtc caatggcctc cggtttgaag 4080
ccccaagagg cctccgacag acttatcatg ttccaaaacc agtttgataa tatctacaga 4140
aaatatatta cgtacacggg tggcgaggaa ctgttcggtc tcccagcaac ccaataccct 4200
cagctgcttg agattaaaaa acaactgaat ttgttgcaga agatttacac gctctataac 4260
tcggtgatcg aaacggtcaa cagctattac gatattctct ggtcagaagt gaatatcgag 4320
aagatcaata atgaattgct cgaatttcag aatcggtgta gaaaactgcc cagggcactc 4380
aaagactggc aagccttcct tgatttgaag aaaattattg atgacttcag cgaatgctgt 4440
ccccttctcg agtacatggc ctcgaaggcc atgatggaga ggcactggga acgcattacc 4500
actctgactg gccacagcct cgatgtgggt aatgagtcat tcaaattgag aaacatcatg 4560
gaggctcccc ttctgaaata taaggaggag atcgaggata tttgtatttc ggctgtgaag 4620
gagcgcgata ttgagcagaa attgaagcag gtgattaatg aatgggataa caagaccttc 4680
acgtttggtt ccttcaaaac cagaggcgag ctgcttctgc ggggcgactc aacgagcgag 4740
attatcgcaa acatggaaga ttccttgatg ctgttggggt cactgctttc aaatcgctat 4800
aatatgccgt ttaaggcaca aattcagaaa tgggtgcagt atctttccaa ttccaccgat 4860
attattgaat cgtggatgac tgtccaaaac ttgtggatct accttgaagc cgtgttcgtc 4920
ggtggggata ttgctaagca gttgccaaaa gaagctaaac gcttttccaa tatcgataaa 4980
agctgggtga agatcatgac tagagcacat gaggtgcctt ccgtggtgca gtgttgtgtc 5040
ggcgatgaaa cgcttggaca gcttctcccc caccttctcg accaactgga aatctgccaa 5100
aaatccttga ccgggtatct tgaaaagaaa agactttgct ttccaagatt ctttttcgtc 5160
tcagatcctg cgcttttgga aatcctgggc caggccagcg attcccatac gattcaagca 5220
cacctcctca atgtgttcga taatatcaaa tcagtcaagt ttcatgagaa aatttacgat 5280
cgcatcctgt caatctcctc ccaagaaggt gagaccatcg agttggataa acctgtcatg 5340
gcggagggga acgtggaagt gtggttgaac tccttgttgg aagaatccca atcatccctg 5400
caccttgtga ttcgccaggc ggcggctaat atccaggaaa cggggttcca gctcaccgag 5460
tttctcagct cattccctgc tcaggtcggg ctgctcggca ttcagatgat ttggacgcgg 5520
gactcggagg aagccctcag aaatgcgaag tttgacaaaa aaatcatgca aaagaccaat 5580
caagcctttc ttgaactgct gaataccctc atcgatgtga ctaccaggga tctgtcgtcg 5640
accgaacggg tcaaatacga gacgcttatt actatccacg tccaccaaag ggatatcttc 5700
gatgatctct gtcacatgca tatcaaatca ccaatggact ttgaatggct gaagcagtgt 5760
cgcttttact ttaacgagga ttcagacaag atgatgattc acattaccga tgtggcattt 5820
atttatcaaa atgaattcct gggttgcacg gatcgcctgg tgattacgcc actcacggat 5880
cggtgttata tcacgctcgc acaggcattg ggaatgtcaa tggggggggc cccggcaggg 5940
ccagctggaa cgggtaaaac cgaaacgact aaggatatgg gtcggtgtct tggaaagtac 6000
gtggtcgtgt tcaattgcag cgatcaaatg gacttccggg gattgggaag aattttcaag 6060
ggattggccc aatccggatc ctgggggtgt tttgacgaat tcaatagaat tgatcttccg 6120
gtcctgtcag tggccgcgca gcagattagc atcatcctta cttgcaaaaa agaacacaag 6180
aagagcttca tttttacgga cggagataac gtgactatga atccggagtt cgggctcttc 6240
ctgaccatga atccgggcta cgcgggcagg caggagctgc ctgagaatct caaaattaac 6300
tttcggtcag tggctatgat ggtccctgat cgccagatta ttatccgcgt caaacttgcg 6360
tcgtgcggtt ttatcgacaa tgtcgtgttg gcaaggaaat tctttactct ttataagctc 6420
tgtgaggaac aactctccaa gcaagtgcac tacgacttcg ggctccggaa tattctttcc 6480
gtccttcgga cgctcggcgc cgcaaaaagg gctaacccca tggacacgga atccacgatc 6540
gtcatgaggg tgctgcgcga catgaacctg tcgaagctca tcgacgaaga cgagccgctg 6600
tttttgagcc tcatcgaaga cctctttcct aacatccttc ttgacaaggc cgggtaccct 6660
gagcttgaag ccgctatttc gcggcaagtg gaggaggcgg ggcttatcaa tcatccgccc 6720
tggaagctta aggtcatcca attgtttgag acgcagaggg tccgccatgg aatgatgacg 6780
ctgggcccaa gcggtgccgg gaagactacc tgcatccaca ccctcatgag agcgatgacg 6840
gactgcggga agccccacag agagatgaga atgaacccta aggcaattac tgcaccccaa 6900
atgttcggcc gcctggacgt ggctacgaat gattggaccg acggaatctt ctcgaccctc 6960
tggaggaaaa cgctcagagc gaagaaggga gagcatatct ggattatcct cgacgggcct 7020
gtcgacgcaa tttggattga aaacttgaat tcagtcttgg acgataacaa gacgctgacc 7080
ttggcgaacg gcgatcggat ccctatggct cccaactgca aaatcatctt cgaaccccat 7140
aatatcgaca atgcgtcccc ggctacggtg tcgaggaacg gtatggtctt catgagctca 7200
tccatcctgg attggtcccc gattctggaa gggtttctca aaaagcggtc cccgcaagaa 7260
gcagaaattt tgagacaact ttatactgag agctttcccg acttgtatcg cttttgtatc 7320
caaaacttgg agtataagat ggaggtcttg gaggcatttg tcatcactca gtccatcaac 7380
atgctccagg ggctcattcc gctgaaagag caaggaggtg aggtgtcgca ggcacatctg 7440
ggaaggcttt tcgtgtttgc cctgctgtgg agcgcaggag ctgccctgga gttggacggt 7500
cggagaagac tggagctctg gctgcgctca agaccgacgg gcaccctgga acttccgcct 7560
ccagccgggc cgggcgacac tgcgttcgat tactacgtcg ctccggatgg aacttggacg 7620
cactggaata ctcgcactca agagtatctc tatccttcag ataccactcc ggaatacggc 7680
tcaattctcg tgccgaacgt cgacaatgtc aggaccgatt tccttatcca aaccattgct 7740
aagcaaggga aagccgtcct gcttattggc gagcaaggta ctgctaagac tgtcatcatt 7800
aaagggttca tgtcgaaata tgaccctgaa tgccacatga ttaaaagcct caatttcagc 7860
tcggccacta cgccgcttat gttccaacgc actatcgagt cgtacgtcga caagagaatg 7920
ggtaccactt atggtccacc ggcaggaaaa aaaatgactg tgtttattga tgacgtgaac 7980
atgcccatca ttaacgaatg gggtgatcag gtgacgaacg agattgtgcg gcaactcatg 8040
gagcaaaacg gcttttataa tttggaaaag ccaggcgagt ttacctcaat cgtggacatc 8100
cagttcctcg cagcgatgat tcaccccggg ggcgggcgca atgacatccc acagaggctg 8160
aagagacagt tttcaatttt caattgcacg ctgccctcgg aagcaagcgt cgacaaaatt 8220
tttggtgtca tcggagtggg tcactactgc actcaacgcg gcttctccga agaagtgaga 8280
gattcagtca ctaagctggt cccactgact cggcggcttt ggcagatgac gaaaattaaa 8340
atgctgccta ctcccgcgaa attccactac gtctttaatt tgagggatct ttcccgggtc 8400
tggcaaggta tgctcaatac cacttcggag gtcatcaagg agcccaacga tctcttgaaa 8460
ttgtggaagc atgaatgcaa gagagtcatc gccgaccggt tcacggtgag cagcgacgtg 8520
acttggttcg acaaagcgct tgtctcattg gtggaggagg aatttggcga agagaagaag 8580
ttgttggtgg actgtggaat cgatacttac ttcgtggatt ttcttcgcga tgcaccggaa 8640
gctgcgggag aaacgtcgga agaagcagac gccgaaacgc ctaaaatcta cgaaccaatt 8700
gagtcatttt cccaccttaa agaacggctg aatatgtttc tgcaacttta caacgaatca 8760
attcgcggtg cagggatgga catggtcttc tttgccgacg caatggtcca tctcgtgaaa 8820
atttcgagag tgattaggac gcctcagggt aatgcactcc ttgtcggggt gggcggctcc 8880
ggaaaacaat cattgacgcg gcttgcttca tttattgcag ggtacgtctc atttcagatt 8940
acgcttacca gatcgtataa cacctccaat ctcatggagg accttaaagt gttgtatcgg 9000
actgctgggc agcaggggaa ggggattacc ttcattttca ctgataatga aattaaagat 9060
gaaagctttc tggaatatat gaataatgtg ctttcatcgg gggaggtctc aaatcttttc 9120
gccagggatg aaattgacga aatcaacagc gaccttgcct ccgtgatgaa gaaagaattc 9180
cctcggtgcc tccctactaa cgagaatctc cacgattatt tcatgtccag agtgcgccaa 9240
aatctccata tcgtcctgtg tttttcgcca gtcggtgaaa agtttagaaa tagagctctt 9300
aaatttcccg cactcatcag cggctgtacg attgattggt tttcacgctg gcccaaagac 9360
gcgcttgtcg ccgtgtccga gcacttcctg actagctacg acattgactg ctcactggag 9420
attaaaaaag aagtggtcca atgtatgggt tcgtttcaag atggagtggc cgaaaaatgc 9480
gtggattact tccagagatt cagacggtcc acgcacgtga cgccgaaatc atacctgtca 9540
tttatccagg ggtacaagtt tatttacggg gaaaagcatg tggaggtccg cacgcttgct 9600
aacaggatga atacgggcct ggagaagctt aaagaagctt ccgaatcggt cgcggcactg 9660
tcaaaggagc ttgaagccaa agagaaggag ctccaagtcg cgaatgataa agctgacatg 9720
gtcctgaagg aggtcacgat gaaggctcaa gcggcagaaa aggtgaaggc cgaggtgcag 9780
aaagtcaagg atcgcgcaca ggctatcgtc gattcaattt caaaggataa agctatcgcg 9840
gaagaaaagc tggaagctgc aaagccggcc cttgaagagg cggaggccgc tctgcaaact 9900
attcgcccgt ccgatatcgc tacggtgagg actctcggac gcccaccaca tctcatcatg 9960
agaattatgg attgcgtgct gcttcttttc cagagaaaag tcagcgcagt caagatcgat 10020
ctggagaaat catgtactat gccgtcatgg caggagagcc tgaagctgat gacggcagga 10080
aacttcttgc aaaacttgca acagtttccg aaagacacca tcaacgagga agtgattgag 10140
ttcttgtcgc cttactttga gatgccagat tacaatattg agaccgcaaa aagagtctgt 10200
ggcaacgtgg ccgggctttg tagctggact aaagcaatgg cctccttttt ctccatcaac 10260
aaagaggtcc tgcctcttaa ggcgaacctg gtggtgcagg agaataggca tcttctggca 10320
atgcaagacc tccaaaaggc ccaggctgag ttggatgaca agcaggccga actggacgtc 10380
gtccaggctg aatatgaaca ggcaatgacg gagaaacaaa ctctcctgga agatgccgaa 10440
cggtgcaggc ataagatgca aactgcttcc actcttatca gcggattggc gggcgaaaag 10500
gagagatgga cggagcaatc acaagaattc gcggctcaga ccaagcggct ggtcggtgac 10560
gtcctcctcg ccaccgcctt cttgtcgtac tcgggaccct tcaaccagga atttagagat 10620
cttcttttga atgactggag aaaggaaatg aaggctagaa aaatcccatt tggcaagaac 10680
ctcaacctct cggagatgct gattgacgct cccactattt ccgaatggaa ccttcaaggt 10740
ctgccaaacg atgacctcag cattcagaat ggaattattg tgactaaggc atcaaggtat 10800
ccattgctta ttgacccgca gacgcaaggc aaaatttgga tcaaaaataa ggagtccaga 10860
aacgagctgc agattactag ccttaatcac aaatacttta gaaaccattt ggaggactcc 10920
ttgtcactgg ggcgcccgtt gcttatcgag gacgtggggg aggagctgga cccggcgctg 10980
gacaacgtcc ttgaaaggaa tttcatcaag actggaagca cgtttaaagt caaggtcggg 11040
gataaggagg tggatgtcct ggatggattt cggctctata ttacgactaa actccccaac 11100
ccggcgtata ctccggagat ctcagcgcgc acgtcgatca ttgacttcac tgtcactatg 11160
aaaggtcttg aggatcagct tctgggaagg gtgatcctta ctgaaaagca agagctggag 11220
aaagagagga cgcatcttat ggaggatgtg actgcgaata aaaggcggat gaaagagctc 11280
gaagataacc tgttgtaccg cctgacgagc acccagggat cattggtgga agatgaatca 11340
ctgatcgtgg tcctgtcaaa caccaaaagg accgcagagg aggtgaccca aaagctggag 11400
atttcggctg agaccgaagt ccaaattaac tcggccagag aagaatacag gcctgtcgct 11460
actcggggaa gcattctgta ttttcttatt accgagatgc gccttgtgaa tgagatgtat 11520
caaacttcac tgaggcaatt tctcggactc ttcgatctgt cgcttgcgag atcagtgaaa 11580
tcccctatta cttcaaaacg gattgctaat attattgagc acatgacgta tgaagtctac 11640
aaatacgctg caagaggctt gtacgaggag cacaagtttc tgttcactct cctcttgacg 11700
cttaagattg acatccagcg gaacagagtg aagcatgagg agtttctgac gcttattaag 11760
ggaggtgctt cactggacct gaaagcatgt cctccgaagc cttccaagtg gattctggac 11820
atcacgtggc ttaatctggt ggagctctca aaactcagac aattttcaga cgtgttggat 11880
caaatttcaa ggaacgagaa aatgtggaag atttggttcg acaaagaaaa cccggaagag 11940
gagccattgc cgaacgctta tgacaaatcc ctggactgtt tcagaaggct gttgctcatt 12000
cggagctggt gtcctgatcg caccatcgca caggcgagaa aatatatcgt ggactcaatg 12060
ggtgagaagt acgcagaggg ggtcatcctg gatttggaaa agacttggga ggaatcagat 12120
ccgcgcactc ccctcatttg cctcctgtcc atgggaagcg atcccactga ttcgatcatt 12180
gcgcttggca aacggcttaa gattgaaacg aggtatgtct cgatgggtca aggacaggag 12240
gtccacgcta ggaaattgct tcagcaaacg atggccaatg gtgggtgggc gcttctccag 12300
aactgccatc tcggtcttga cttcatggac gaactgatgg atatcattat tgaaaccgag 12360
ttggtccatg acgcttttag gctgtggatg actaccgagg cccataaaca gttcccaatt 12420
acgttgctcc aaatgtccat taagtttgcg aacgaccctc cgcaaggttt gcgcgcgggc 12480
cttaaacgga cttactccgg agtcagccag gacttgctgg acgtcagcag cggatcacaa 12540
tggaagccca tgctctatgc agtggccttt ttgcacagca ctgtccagga gagaaggaag 12600
tttggagcgc tggggtggaa tatcccctat gaattcaacc aagcggactt taacgctacg 12660
gtccagttca tccagaacca ccttgatgac atggatgtca agaaaggcgt ctcgtggacg 12720
acgatcaggt acatgatcgg ggaaattcag tacggcggta gggtcaccga cgattacgac 12780
aaaaggctct tgaatacttt tgccaaagtg tggttttcag agaacatgtt cgggccggac 12840
ttctcctttt accaaggtta taatatcccc aagtgctcga ccgtcgacaa ttatcttcaa 12900
tacatccagt cgctgccagc atacgattcg ccagaggtct tcggtctgca tcctaacgcg 12960
gacatcacgt accaatccaa gttggcgaaa gatgtcttgg atactatttt gggtatccag 13020
cctaaagaca cctcgggggg gggcgatgaa accagggagg cagtggtcgc gaggctcgca 13080
gatgatatgc ttgagaagct gccacccgat tacgtgccct tcgaggtgaa ggagaggctc 13140
caaaaaatgg gaccattcca gccgatgaat attttcttgc gccaggagat cgacaggatg 13200
cagcgcgtgc tgtcactcgt ccgcagcact cttaccgagc tgaagcttgc catcgatggc 13260
acgattatta tgtcagagaa ccttagagac gcgctcgact gcatgtttga cgcaagaatt 13320
cccgcttggt ggaagaaggc atcatggatt tcctcgacgt tgggcttttg gttcacggag 13380
cttattgaac ggaattccca gttcacttcc tgggtgttca atggcagacc acactgtttt 13440
tggatgaccg gcttcttcaa cccgcagggg tttctgacgg cgatgaggca ggaaattact 13500
cgggctaata agggttgggc tcttgacaac atggtgctct gcaacgaagt gactaagtgg 13560
atgaaggacg atatttcggc ccctcctact gaaggggtgt atgtctatgg actttacttg 13620
gaaggggcag gttgggataa gaggaatatg aagcttatcg aatcaaaacc aaaagtgctc 13680
tttgagttga tgcctgtgat cagaatctat gcagaaaaca atactctcag ggatcccaga 13740
ttctactcct gtcctatcta taagaaaccc gtccgcacgg acttgaacta tatcgccgcg 13800
gtcgatctcc gcactgctca gactcccgag cactgggtcc ttcgcggggt cgcgctcctt 13860
tgtgacgtga agtag 13875
<210> 14
<211> 13875
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 14
atgttccgga tcggccggag gcaactgtgg aagcattcag tcaccagagt ccttacccaa 60
cgcctcaagg gagagaaaga ggccaaacgc gcgctgctgg acgctcgcca taattacctc 120
tttgcgattg tcgcctcatg cttggatctc aacaagactg aagtcgaaga cgccatcctt 180
gaaggcaacc aaatcgaacg gatcgatcag cttttcgccg tcgggggtct ccggcacctt 240
atgttttact accaggacgt ggaagaagct gaaacgggac agctggggtc acttggtggg 300
gtgaacctgg tgtccgggaa aattaagaag ccgaaggtgt ttgtcaccga gggcaatgac 360
gtggccctta ccggagtgtg cgtgttcttt atcagaacgg acccatcaaa agcaattact 420
ccggataaca tccatcaaga ggtcagcttc aacatgcttg atgcggcaga tggtggtttg 480
cttaattcag tccgccggtt gctttcggac atcttcattc ctgcccttcg cgcaacctcc 540
cacggttggg gagaacttga ggggttgcag gacgccgcta acattcgcca agaatttctt 600
tcaagcctcg aaggcttcgt gaatgtgctg tcgggggcac aggagtcgct caaagagaaa 660
gtcaatctga gaaaatgtga cattctcgag ctcaagactc tcaaggaacc cactgattat 720
ttgacgctcg cgaataatcc agaaaccctc gggaaaatcg aggactgtat gaaagtgtgg 780
attaaacaaa cggagcaagt gctcgcagaa aataatcaac tcctcaagga ggcggatgac 840
gtcggccctc gcgcggagct tgaacattgg aaaaagaggc tttcgaagtt taattatctg 900
ctcgaacagc ttaagtcacc ggatgtgaag gcagtgctgg cggtgcttgc agctgcaaag 960
tcgaaattgc tcaagacttg gcgggagatg gacatcagga tcactgacgc aacgaatgag 1020
gcgaaggata acgtgaagta cctgtatacc ttggaaaagt gctgtgatcc tctttatagc 1080
tccgaccctc tctcgatgat ggatgctatc ccaaccctca ttaatgccat taagatgatt 1140
tattcgattt cgcattatta taatacctcg gaaaaaatta cctcgttgtt cgtgaaggtc 1200
acgaatcaga ttatttcagc atgcaaagct tacattacca ataatggtac cgcttcgatc 1260
tggaatcagc cgcaagatgt ggtggaggag aaaattttga gcgcaatcaa gttgaaacag 1320
gaataccagt tgtgcttcca caagactaag caaaagttga agcaaaaccc aaacgctaaa 1380
caatttgatt ttagcgaaat gtatattttc gggaagtttg aaacctttca taggagactc 1440
gcgaagatta tcgacatttt cactacgctt aagacttatt cggtgttgca ggactccact 1500
attgagggat tggaggatat ggctactaag taccagggta ttgtcgccac gattaaaaag 1560
aaggaataca actttctgga ccaacgcaaa atggactttg accaagacta tgaagagttc 1620
tgcaagcaga ccaatgacct tcataatgaa ttgagaaagt tcatggacgt cactttcgcg 1680
aaaatccaga acaccaatca ggcccttagg atgctcaaaa aattcgagag acttaacatt 1740
cccaatctcg gaatcgacga caaatatcag ctcattctcg agaattatgg cgctgacatc 1800
gacatgatct caaaactgta caccaaacaa aagtatgatc cacctctggc taggaaccag 1860
cctccaatcg cggggaagat cctttgggcc cggcagcttt tccataggat ccagcagcct 1920
atgcaacttt tccagcagca tccagctgtg ttgtccacgg cggaggccaa accgattatc 1980
cgctcctata atcggatggc aaaggtcttg ctcgagttcg aagtgctctt ccaccgcgca 2040
tggcttcggc aaatcgagga gattcacgtg ggtctcgaag ctagcctttt ggtcaaggct 2100
cctggcacgg gggagctttt tgtcaatttt gatcctcaaa ttttgattct gttcagggaa 2160
actgaatgta tggcgcagat gggcttggag gtgtcaccct tggcgacgag cctctttcag 2220
aagagggaca ggtataagcg caatttctcc aatatgaaaa tgatgctggc tgagtaccag 2280
cgggtcaaat caaagatccc cgctgccatt gaacaactta ttgtgccaca tctcgcaaaa 2340
gtggacgaag ccctccaacc cggactcgcc gcgctcactt ggacttcgct gaacatcgag 2400
gcctacttgg aaaatacctt cgctaagatc aaagacctgg aattgttgct tgacagagtc 2460
aacgatctga ttgagttccg gattgacgct atcttggaag agatgtcgtc gacgccgctt 2520
tgtcagttgc cccaggagga gccattgact tgtgaagagt tccttcaaat gacgaaggac 2580
ttgtgcgtga acggtgccca aatcctccac ttcaagtcgt cattggtcga agaggctgtg 2640
aatgaactcg tgaatatgtt gcttgatgtc gaggtgctga gcgaggaaga atccgagaaa 2700
atttcgaatg agaattccgt caattataaa aatgaatcca gcgccaaacg ggaggagggg 2760
aactttgaca ctctgacgtc gtcgattaac gcacgcgcaa atgccctgtt gctgactacg 2820
gtgacgcgca agaaaaagga aaccgagatg ttgggcgagg aggccagaga actccttagc 2880
catttcaacc atcaaaatat ggatgctctc ctcaaagtga cccggaacac cctcgaggct 2940
atcagaaagc ggattcactc ctcgcacacc attaatttcc gggactcgaa ctcagcgagc 3000
aatatgaaac aaaactcact gccaatcttt cgcgcaagcg tgactctcgc aatcccaaat 3060
atcgtgatgg cccccgcctt ggaggatgtc cagcagacgc tgaataaggc tgtggagtgc 3120
atcatctcgg tgccaaaagg agtccgccag tggtccagcg agctcttgtc gaagaaaaaa 3180
atccaagagc gcaagatggc cgcccttcaa tccaacgagg atagcgattc agacgtcgag 3240
atgggcgaga acgagttgca agacaccttg gagattgcat ccgtgaatct cccaattcca 3300
gtccagacta agaactacta taaaaatgtg tccgaaaata aagaaatcgt caaactcgtg 3360
agcgtgctta gcaccattat caattccact aaaaaagagg tgattacgtc aatggactgt 3420
ttcaaacggt acaatcatat ttggcagaag ggcaaggaag aggctattaa aacgttcatt 3480
acgcagagcc cgctcctctc agaattcgaa tcccagattt tgtatttcca aaatttggag 3540
caggagatca atgcggagcc tgaatatgtg tgcgtgggat ccattgctct ttatactgcg 3600
gatctgaagt tcgctctgac ggctgaaact aaggcgtgga tggtggtcat tggcagacat 3660
tgcaataaaa agtataggtc cgaaatggaa aatatcttca tgctgatcga agagtttaat 3720
aagaaactca atcggccgat taaggatctg gatgatatcc gcattgccat ggcagccttg 3780
aaagagatca gagaagagca gatctcgatc gatttccagg tcgggcccat tgaggagagc 3840
tacgctctgc tgaatcgcta cggtcttctg attgcgcggg aggaaatcga caaggtggat 3900
actctccatt acgcatggga aaaacttttg gcacgcgccg gggaagtcca gaataaattg 3960
gtgtcgctgc agccttcgtt caaaaaagag ttgatttccg ccgtggaagt ctttttgcag 4020
gattgccatc agttctatct ggactacgac ctcaacggac ctatggcttc gggccttaaa 4080
ccccaggaag cgtccgaccg gctgatcatg ttccagaatc agtttgataa tatctatagg 4140
aaatacatta cgtacacggg tggggaggag ctgttcggac tgccagcaac ccaataccct 4200
caattgttgg agattaagaa gcagttgaat ttgctccaga agatctacac gctgtataac 4260
tcggtcattg aaactgtcaa ttcgtactat gacatcttgt ggtcagaagt caacatcgag 4320
aagatcaata acgaattgct cgaattccaa aatcgctgta ggaagttgcc aagggctctg 4380
aaggattggc aagccttcct ggatcttaag aaaattattg acgacttttc agaatgttgc 4440
ccactcctgg aatacatggc gagcaaagct atgatggaaa ggcactggga gcgcattacg 4500
actttgaccg ggcactcact tgatgtcggc aatgaatcgt ttaaactgcg gaatattatg 4560
gaggcaccgt tgttgaagta caaagaggaa attgaagata tctgtatcag cgcggtcaaa 4620
gaacgcgata tcgaacagaa actcaaacaa gtgattaatg agtgggacaa taagacgttt 4680
acgtttgggt cattcaagac tcggggagaa ctgctcttga ggggagactc cacttccgag 4740
atcattgcca acatggaaga ttccttgatg ttgcttggat ccttgctctc gaatcgctat 4800
aacatgccgt tcaaagccca gatccaaaag tgggtccagt atctctcgaa cagcaccgac 4860
atcatcgaat cgtggatgac ggtccaaaat ttgtggattt acctggaagc cgtcttcgtg 4920
ggcggcgata tcgcaaagca gttgcctaaa gaggcaaaaa gattttccaa tatcgacaaa 4980
agctgggtca aaattatgac cagagcacac gaagtgcctt ccgtggtcca gtgttgcgtg 5040
ggcgacgaaa cgcttggtca actgctcccg caccttttgg atcaactcga gatctgtcag 5100
aaatccctga ccggttatct tgagaaaaaa agactttgct ttcctagatt ctttttcgtc 5160
tcggacccgg cactgctgga gatcctcggt caggcgtcgg actcccacac tattcaagcc 5220
caccttctca acgtcttcga caatatcaaa tcggtcaaat tccatgagaa gatctacgat 5280
agaatcctgt cgatctcgtc acaagaaggc gaaactattg aactcgataa gcctgtgatg 5340
gcagaaggga acgtcgaagt ctggttgaat agcctcctgg aggagtcaca gtcgagcttg 5400
catcttgtca ttcggcaagc cgctgctaat attcaggaga ctggtttcca acttaccgag 5460
tttttgtcgt cctttccagc tcaggtgggc ctcctgggca ttcagatgat ttggacgagg 5520
gatagcgaag aagcccttcg caacgcaaag ttcgacaaga aaattatgca aaagaccaac 5580
caagcttttc tggaactcct caatactctg attgacgtga ccacgcggga tctcagctcc 5640
accgaaagag tcaagtacga gacgctcatt accatccacg tccatcaaag ggatattttc 5700
gacgacctct gccatatgca catcaaatcg cctatggatt tcgagtggtt gaaacagtgc 5760
cggttttact tcaacgagga ctccgacaaa atgatgattc atattaccga tgtggcattc 5820
atctatcaaa acgagtttct tggttgtacc gacagactcg tcattacccc tttgacggat 5880
aggtgctaca tcacccttgc acaagctctc ggaatgagca tgggaggtgc gcccgccggc 5940
ccggcgggaa ctggcaagac cgaaaccact aaggacatgg gcagatgtct gggcaagtat 6000
gtggtggtgt tcaactgttc cgaccaaatg gactttaggg gcctgggacg catcttcaaa 6060
ggactggcgc agagcggatc atggggctgc tttgacgagt ttaaccgcat cgatctcccg 6120
gtgctctccg tggccgccca gcagatttcg attattctca cctgtaagaa ggaacacaag 6180
aagtcattca ttttcacgga tggtgataat gtcacgatga accccgaatt tgggctgttt 6240
ctcactatga atccagggta tgctggcaga caagaactgc cagagaacct taaaattaat 6300
tttcggtccg tcgcgatgat ggtgcccgac cgccaaatta ttatccgggt gaaactggcg 6360
tcatgtggct tcattgataa cgtcgtcttg gcgcggaaat tttttactct ttataagctt 6420
tgtgaagaac agctctccaa gcaggtgcac tacgacttcg gtctgcggaa tatcctcagc 6480
gtcttgcgca cgcttggcgc cgcgaagagg gctaatccca tggatactga aagcactatc 6540
gtgatgcgcg tccttcgcga catgaacctg tcaaagttga tcgatgaaga cgaaccactg 6600
tttctgtcgc tgatcgaaga cttgtttccc aatatcctcc tcgacaaggc gggttatcct 6660
gaattggagg cagcgatttc ccggcaagtg gaggaagcgg gcctgatcaa ccatcctccg 6720
tggaagctga aggtgattca gcttttcgag actcaacggg tgcggcatgg gatgatgacg 6780
cttggtccgt ccggggctgg taaaactact tgtattcaca ccctgatgag agccatgacc 6840
gattgcggta aacctcaccg cgagatgagg atgaatccaa aggccattac ggcacctcag 6900
atgtttgggc gcctggacgt ggccaccaac gattggaccg acggaatttt ttcgaccctg 6960
tggcgcaaaa ctcttagagc caagaaagga gagcatattt ggatcattct ggacggtcca 7020
gtcgatgcta tttggatcga aaacctgaac tcggtcttgg acgacaataa gacgctcacg 7080
cttgctaacg gagaccgcat ccctatggcg cccaattgca aaattatttt cgagccacac 7140
aacatcgata acgcatcacc tgccactgtc agccggaatg gcatggtctt tatgtcgagc 7200
tcgattctgg actggagccc gatcctggaa ggatttctca aaaagcgcag cccgcaagaa 7260
gcagagattc ttaggcaact ctacaccgaa agcttccccg acttgtacag gttttgcatt 7320
cagaatcttg aatacaagat ggaggtcctt gaggccttcg tcatcacgca gtcaattaac 7380
atgcttcagg gcctgatccc actcaaagaa cagggcggag aggtgtcaca ggcacacctc 7440
gggagattgt ttgtgtttgc tcttctttgg tcagcgggcg cggcacttga actggatggg 7500
cgccgccgcc ttgagctctg gctgcggtcg agacctaccg gaactcttga actgccgcct 7560
cctgctggtc ctggagacac ggcatttgac tactatgtgg ccccagacgg cacttggact 7620
cattggaaca ccagaactca agaatatctt tacccatccg atactacgcc agagtatggg 7680
agcatccttg tgcctaacgt cgacaatgtc cgcacggatt tccttattca aactattgcg 7740
aaacagggga aggccgtcct gcttatcgga gagcaaggga ctgccaagac tgtcatcatc 7800
aaggggttta tgagcaaata tgacccagag tgccatatga tcaagtcatt gaatttttca 7860
tccgccacta cgcctctcat gtttcaacgc accatcgaat cctacgtcga caaaagaatg 7920
ggaactactt atgggccccc tgccgggaag aaaatgactg tgttcatcga tgacgtgaac 7980
atgcccatta ttaatgagtg gggagatcag gtcaccaatg aaattgtcag acagcttatg 8040
gaacagaatg gattctataa tctcgaaaag ccaggggaat ttacctccat tgtcgacatt 8100
caattcctcg cagccatgat ccatccagga ggtgggagga acgatattcc gcaacgcctt 8160
aagcggcagt tctccatttt caattgcacc ctcccctccg aggctagcgt cgataaaatt 8220
tttggggtca tcggtgtcgg gcactactgc actcaaaggg gcttttcgga agaggtgaga 8280
gattcagtca cgaaactggt gccgttgact agacgcttgt ggcagatgac caaaatcaaa 8340
atgcttccaa ctcccgctaa attccactac gtgtttaatt tgcgggacct ttcgcgcgtg 8400
tggcagggta tgctgaacac tacctccgag gtcatcaaag aacccaacga tttgctgaag 8460
ctctggaaac atgaatgcaa acgcgtcatt gctgatagat tcacggtcag ctccgatgtc 8520
acctggttcg ataaagcgct ggtcagcctg gtcgaggaag agtttgggga agagaagaag 8580
ttgttggtcg attgtggtat tgacacctat tttgtcgatt ttctcagaga cgcgcctgaa 8640
gctgcgggtg agacctccga ggaggctgat gctgaaactc ccaaaattta tgaaccgatc 8700
gagtccttct cccatttgaa ggaacggctg aacatgttcc tgcagctcta taatgagagc 8760
atccgcggtg ccggaatgga catggtcttt ttcgcagatg ctatggtgca cttggtgaaa 8820
atttcaagag tcattaggac gccccagggt aatgcattgc tggtcggggt gggtggatcc 8880
ggtaagcaat ccctgacccg ccttgcatca tttatcgcgg ggtacgtgtc attccagatc 8940
actcttacga gaagctataa tacgagcaat cttatggagg acttgaaagt gttgtatagg 9000
acggccggtc agcagggcaa gggtatcacg ttcatcttca ccgataatga gatcaaagat 9060
gagtccttct tggagtacat gaataacgtg ctcagcagcg gtgaggtgtc gaaccttttc 9120
gcaagagacg aaatcgatga aattaactcc gatctggcgt ccgtcatgaa aaaggaattt 9180
ccaaggtgcc tcccgacgaa cgagaatctc cacgactatt tcatgagcag agtccggcag 9240
aacctgcaca ttgtgttgtg cttctcaccg gtgggcgaaa agtttaggaa ccgcgcgctt 9300
aaattccccg ctctcatttc aggttgcact atcgattggt tctcaaggtg gccgaaggat 9360
gcactggtcg cagtgtcgga acactttctc acttcatatg atatcgattg ctcccttgaa 9420
atcaagaaag aggtggtgca gtgtatggga tcattccagg acggtgtggc ggagaaatgt 9480
gtcgactact ttcaaagatt cagaagaagc acgcacgtga cccctaaatc atacctctca 9540
tttattcagg gatacaagtt tatctacggc gaaaaacatg tcgaggtccg gactttggcg 9600
aaccgcatga acactggttt ggaaaagttg aaagaagcgt cagaatcggt cgctgcactg 9660
tcaaaggaac ttgaagcgaa ggagaaagaa ttgcaggtcg cgaacgacaa ggccgatatg 9720
gtcttgaagg aagtcaccat gaaggcacaa gctgccgaaa aggtgaaggc cgaagtgcaa 9780
aaagtcaaag atcgggcaca agccattgtg gattcaattt cgaaagacaa ggcgattgct 9840
gaagaaaagt tggaggcggc gaagccagcc ctggaagagg ctgaggcggc gcttcaaacc 9900
attaggcctt cagatattgc cacggtcaga accctgggca ggccgcctca ccttattatg 9960
agaattatgg attgcgtcct tcttttgttc cagcgcaaag tctcagctgt caagattgac 10020
ctcgagaaat cgtgtactat gccttcatgg caggaatcgc ttaagcttat gacggctggt 10080
aatttccttc aaaatctcca gcagttcccg aaggatacta tcaatgagga agtgattgag 10140
ttcctctcac cgtacttcga gatgcccgac tataacattg agacggcaaa gagagtgtgc 10200
ggaaacgtcg ccggactgtg ttcgtggacg aaggcaatgg cctcgttctt ttcaatcaat 10260
aaagaagtgt tgcctctgaa ggcaaacctc gtggtgcagg aaaacaggca tcttctcgct 10320
atgcaggatc ttcaaaaagc acaagctgag ctcgatgaca aacaggctga actcgatgtg 10380
gtgcaagccg agtatgagca agcaatgact gaaaaacaaa cgctccttga ggacgcggaa 10440
aggtgtagac acaagatgca aactgcatca actttgattt cggggcttgc cggagaaaaa 10500
gagagatgga ccgagcaatc acaagagttc gccgctcaaa cgaagaggtt ggtcggtgac 10560
gtcttgctcg caaccgcctt cctgtcctat tcaggtccat ttaaccaaga gtttcgggat 10620
ctcttgttga acgactggcg caaggaaatg aaggcccgca aaatcccatt cggtaagaat 10680
cttaatctga gcgagatgct tatcgacgcg cctaccatta gcgaatggaa tcttcagggt 10740
cttccaaatg acgatctgtc gattcagaat gggatcattg tgacgaaagc gagccgctat 10800
ccgctgctta tcgacccaca gactcagggt aaaatctgga tcaagaacaa ggaaagccgg 10860
aacgaactcc aaatcactag ccttaatcat aagtactttc ggaaccattt ggaggattca 10920
ctgtccttgg ggcggccact gttgattgag gatgtgggtg aagagctcga tccggcgctc 10980
gataacgtcc tggaaaggaa tttcattaaa accgggagca ccttcaaggt gaaagtcgga 11040
gacaaggagg tggacgtctt ggatggattc cggctctaca ttacgactaa gctcccaaac 11100
cctgcttata ctcccgagat ctcggcccgc acgagcatca ttgatttcac ggtcacgatg 11160
aaaggtctcg aggaccagtt gttggggagg gtcattctca cggagaagca agagcttgaa 11220
aaggaaagaa cgcatctcat ggaggatgtg accgccaata agcggcggat gaaggagctg 11280
gaagacaacc tgttgtatcg gctgacgagc acccagggca gcctggtgga agacgaaagc 11340
cttatcgtcg tgctgagcaa cactaagagg actgctgaag aagtcactca gaaacttgaa 11400
atctcagctg aaacggaggt gcaaatcaat tccgcgcggg aagagtaccg cccggtcgct 11460
acgagaggtt cgattcttta tttcttgatt accgagatgc gcctggtgaa cgagatgtac 11520
caaacctccc ttcgccagtt tcttggactc ttcgacttga gcctcgcaag atcggtcaag 11580
agccccatca ctagcaaaag aattgctaat attatcgagc acatgactta tgaagtctac 11640
aagtatgcag caagaggcct gtatgaagaa cataagtttc tgtttacgtt gttgctgacc 11700
ctgaaaattg acattcagag aaatagagtc aagcatgagg agttcctcac gcttattaaa 11760
ggtggagcct cacttgactt gaaagcttgt cctccaaagc cctcaaaatg gattctcgac 11820
attacctggc tcaatcttgt ggagctttcc aaactcagac agttttcaga cgtccttgac 11880
cagatctcgc ggaatgaaaa gatgtggaag atttggttcg acaaggaaaa tcctgaagaa 11940
gaaccacttc ctaatgccta tgacaaatcc ctcgactgtt ttagaagatt gctgcttatt 12000
cggagctggt gtcctgatcg caccattgct caggcaagga aatatatcgt ggactccatg 12060
ggggaaaagt acgcagaagg ggtgattctt gatctggaga agacctggga ggaatcagat 12120
cctcggacgc cccttatttg cctgttgtcg atggggagcg atcccactga ctccattatc 12180
gcacttggca agagattgaa gattgaaacc agatatgtga gcatgggtca aggtcaagaa 12240
gtgcacgcca ggaagttgtt gcaacagacg atggccaatg gagggtgggc actccttcaa 12300
aattgccacc tcggcttgga cttcatggac gaacttatgg acattatcat cgaaaccgag 12360
ctggtccacg atgcgttcag attgtggatg acgactgaag cacacaaaca gttcccaatc 12420
acgctgcttc aaatgtcgat caagtttgcg aatgatccac cacaaggact tcgggccgga 12480
ttgaagcgga cttattcggg cgtctcacag gatctcctcg acgtgtcgtc agggagccaa 12540
tggaagccga tgctttatgc ggtggcgttc ctgcatagca ccgtgcaaga gaggagaaaa 12600
ttcggcgccc ttggatggaa tatcccttac gagtttaacc aggctgattt caatgccacc 12660
gtgcaattta ttcaaaacca cttggacgac atggatgtga agaaaggggt ctcgtggact 12720
acgattcggt acatgattgg agaaatccag tacggaggaa gggtcactga cgattatgac 12780
aagcggctgc ttaacacttt tgccaaagtc tggttctcgg aaaatatgtt tgggcccgat 12840
ttctcatttt accagggcta taatatcccg aagtgctcga ccgtcgataa ctatctccaa 12900
tacatccaat cgttgccagc ctatgacagc ccagaggtgt ttggtcttca cccaaacgct 12960
gatattacct accagtccaa actcgctaag gacgtgctcg acaccatcct gggtatccag 13020
ccaaaagata cgtcaggagg gggggacgaa acccgcgagg cagtggtggc tcgcctcgct 13080
gatgatatgc ttgaaaagtt gccaccagat tatgtgcctt tcgaggtcaa agaaagattg 13140
caaaagatgg gcccgttcca accaatgaac atcttcctca gacaggaaat cgacaggatg 13200
caacgggtgc tctcgttggt cagaagcacg cttacggagt tgaagttggc aatcgacggg 13260
acgatcatta tgtcagaaaa ccttagagac gccttggatt gtatgttcga cgctcgcatt 13320
ccggcttggt ggaaaaaagc gtcatggatt agctcaacgc tcgggttttg gtttacggag 13380
cttattgaaa ggaattcaca gtttacttcc tgggtgttca atggtcggcc acattgcttt 13440
tggatgacgg gtttctttaa ccctcaagga ttcttgactg cgatgaggca ggagatcact 13500
cgggcaaata agggttgggc gctggataat atggtccttt gcaacgaagt gactaaatgg 13560
atgaaagacg acattagcgc accgcctact gaaggtgtct acgtctacgg cttgtacttg 13620
gagggagcag gttgggacaa aaggaatatg aaactgatcg agtccaaacc gaaggtcctc 13680
tttgaactga tgccggtgat tcggatttac gctgagaata atacgctccg ggacccaaga 13740
ttttatagct gcccgattta caaaaaacct gtcaggacgg atctgaacta cattgcagca 13800
gtggatctca gaaccgctca aacgccagag cattgggtgc tgcgcggggt cgcattgttg 13860
tgtgatgtga aatag 13875
<210> 15
<211> 13875
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 15
atgtttcgga ttggtcggcg ccagctttgg aagcactccg tgactagggt cctgacccag 60
agattgaagg gagaaaagga agcgaaacgc gccttgctcg atgcgcgcca caattatctc 120
tttgccattg tggcctcatg cctcgatttg aacaagaccg aggtcgagga cgctatcctg 180
gaaggtaacc aaattgagag aattgaccaa ttgttcgccg tgggcggact tcggcacctg 240
atgttctact accaggatgt cgaagaggcc gaaacgggtc agcttggtag cctgggcgga 300
gtgaaccttg tctcagggaa aattaagaaa cccaaagtct ttgtgactga aggaaatgac 360
gtggcattga ctggggtgtg tgtctttttt atccggactg atccgtccaa ggctatcact 420
cctgacaaca ttcaccagga ggtctcattc aatatgctgg acgctgctga cggcggtctt 480
cttaactcag tcaggcgcct cctgtccgat atcttcattc ctgccctgag ggcaacgagc 540
cacggatggg gcgaacttga ggggttgcaa gacgcagcaa atatcaggca ggaatttctg 600
tcaagcttgg agggtttcgt gaacgtcttg tcaggagccc aagagtccct caaagaaaaa 660
gtgaatctcc ggaaatgcga tatcctggag ctgaagacgc tcaaggagcc cactgactat 720
ttgactttgg caaataatcc agagacgctt ggaaaaatcg aggattgtat gaaagtctgg 780
attaagcaga cggagcaagt ccttgccgaa aataaccaac tgctgaaaga ggcagacgat 840
gtgggtccca gagctgaact cgaacactgg aagaaacgcc tgtcgaagtt taactacctt 900
ctggaacagc ttaagtcgcc ggatgtcaaa gcggtgctcg cagtcctcgc ggccgcgaag 960
tccaagcttt tgaaaacctg gagggagatg gacatccgca tcacggatgc tactaatgag 1020
gccaaagaca acgtgaagta tttgtatact cttgaaaagt gctgcgaccc tttgtactcg 1080
tcggacccgc tgtcaatgat ggacgctatc cccacgttga ttaatgcgat taagatgatc 1140
tactccattt cgcattacta caatacgtcc gagaagatta cctcactgtt cgtcaaagtg 1200
acgaaccaga tcatttcagc gtgtaaagcg tacattacca acaacggcac cgctagcatt 1260
tggaatcaac cccaagacgt ggtggaggag aagatccttt ccgcgatcaa gcttaagcag 1320
gagtatcaat tgtgctttca caaaactaaa caaaagctta agcagaatcc taacgccaag 1380
cagttcgatt tttcagaaat gtacatcttc ggaaagtttg aaacgttcca cagacgcctc 1440
gccaaaatca ttgatatctt tacgaccctc aagacctata gcgtgctgca ggattcgacg 1500
atcgaggggc ttgaggatat ggctactaag taccaaggaa tcgtcgctac tattaaaaag 1560
aaggaatata actttctcga ccaacgcaaa atggacttcg atcaggacta cgaggaattc 1620
tgtaaacaga ctaatgatct gcataatgaa cttagaaagt ttatggacgt cactttcgct 1680
aaaattcaaa acactaatca agcactcaga atgctgaaaa aatttgaacg gttgaatatc 1740
ccaaatctgg gcattgatga taaatatcaa cttatcctcg agaactatgg ggcagacatc 1800
gacatgatct ccaagttgta tactaagcaa aaatacgacc ccccccttgc tcgcaaccaa 1860
cccccaattg caggaaaaat cctgtgggcc aggcagctct tccaccggat ccaacagcca 1920
atgcagctct ttcagcaaca tcccgctgtg cttagcaccg cagaagccaa acctatcatc 1980
aggtcataca accgcatggc taaggtgctg ctggaatttg aagtcctttt ccatcgggct 2040
tggcttagac aaatcgagga gattcacgtc ggactcgaag cctcccttct ggtgaaagca 2100
ccgggaacgg gggagctgtt cgtgaatttt gatccccaaa ttttgatctt gttccgggaa 2160
acggagtgca tggctcaaat gggtcttgaa gtctcaccac tcgctaccag cctctttcag 2220
aagagagata gatacaaacg gaacttttcc aacatgaaaa tgatgctcgc ggagtatcaa 2280
agggtgaaga gcaaaatccc tgccgcaatt gaacagttga tcgtcccgca cctggccaag 2340
gtggacgaag ccctccagcc cggacttgca gctttgacgt ggacgtcact taatattgag 2400
gcgtatctgg aaaatacgtt cgcgaagatc aaggacctgg agctcttgct cgatcgggtc 2460
aatgatctca tcgaatttag gattgatgca atcctcgagg agatgtccag cactcctctt 2520
tgtcaacttc ctcaggagga gcccttgact tgcgaggagt ttctgcagat gacgaaagat 2580
ctctgtgtca acggtgcaca aatcttgcac tttaagagca gccttgtgga agaagcagtc 2640
aatgagcttg tcaatatgtt gcttgacgtg gaagtcctct ccgaggaaga gagcgagaag 2700
atttccaacg aaaactccgt caattacaag aatgaatcaa gcgctaaacg cgaggaaggg 2760
aatttcgaca ctctcacgtc atcgatcaac gctcgggcca acgctcttct cctgaccact 2820
gtcacgagaa agaagaaaga aacggagatg ctgggagaag aggccagaga attgctttcg 2880
cactttaatc accaaaatat ggatgccctg ctcaaggtca ccaggaacac cctggaggcc 2940
attagaaaac ggattcacag ctcacatacc atcaacttta gggattccaa tagcgcttcg 3000
aatatgaagc agaactcatt gccaatcttc cgcgcttccg tgaccctggc gattcctaac 3060
attgtgatgg ccccggcatt ggaagacgtg cagcagactc tgaataaggc cgtcgaatgt 3120
atcatttcgg tccctaaagg ggtgcgccag tggtcgtcag aactcctgag caagaaaaag 3180
atccaggaga gaaaaatggc ggccttgcaa tcgaatgagg attcggattc agatgtcgaa 3240
atgggtgaga atgaactcca agacacgctt gagatcgcct cggtcaatct cccaatccct 3300
gtccaaacta aaaactacta taagaacgtc tccgaaaaca aggaaattgt gaaattggtg 3360
tcggtcttga gcactatcat taactcaacg aaaaaagagg tcatcaccag catggattgc 3420
tttaaaagat ataatcatat ttggcagaag ggtaaggaag aggccatcaa gacctttatt 3480
acccaatcac ctctgctctc ggaattcgag tcgcaaatcc tgtacttcca aaatctggag 3540
caagagatta atgctgagcc agaatatgtc tgcgtcggca gcattgcgct gtataccgct 3600
gatctgaagt ttgcattgac ggcggaaact aaagcttgga tggtcgtgat tgggcgccat 3660
tgtaacaaaa aatataggtc ggaaatggaa aacatcttca tgttgatcga ggagtttaat 3720
aagaagctca ataggcccat caaagacctg gacgatatta ggattgccat ggcagccctc 3780
aaggaaatta gagaggaaca aatctcaatt gacttccagg tcggacccat tgaagagtca 3840
tatgcgctgc ttaatcgcta cggattgttg attgcccggg aagagatcga taaagtggac 3900
actcttcatt acgcatggga gaaactcctc gctagggccg gtgaagtgca gaataagctt 3960
gtcagcctcc aacccagctt caaaaaagaa ctgatctccg cagtcgaggt cttcttgcag 4020
gattgccacc agttttactt ggattatgat ctgaatggtc ccatggcatc cggcttgaag 4080
cctcaggaag ccagcgatcg cctcattatg ttccagaacc agtttgataa tatttacaga 4140
aagtacatta cctataccgg aggcgaagag ctttttggct tgcctgctac ccaatatccg 4200
cagttgctcg aaattaaaaa gcagctcaat ctgcttcaga aaatttacac cttgtataac 4260
tcagtgattg aaacggtgaa ctcgtactac gatattctct ggagcgaggt gaatattgag 4320
aaaatcaaca acgaactcct tgaattccaa aaccggtgta gaaagctgcc cagggcgctg 4380
aaagattggc aggccttctt ggacctgaag aaaattattg atgacttctc agaatgctgc 4440
cccctcttgg agtatatggc atcaaaagcc atgatggaaa gacattggga acgcattacg 4500
acgcttacgg gacactccct tgacgtgggc aatgaatcct tcaagcttcg gaacatcatg 4560
gaagctccct tgttgaagta caaagaagag atcgaagata tctgcatttc agccgtcaaa 4620
gaaagggaca tcgagcagaa gcttaaacag gtgattaacg aatgggacaa caaaacgttt 4680
actttcggga gcttcaagac caggggcgag ctgcttcttc gcggtgactc aacttcagag 4740
attatcgcaa atatggaaga cagccttatg cttctcgggt cactcctctc gaatcggtat 4800
aacatgccct ttaaagccca aattcaaaag tgggtccaat acctttccaa ctcgactgat 4860
attattgagt cctggatgac cgtccaaaac ttgtggattt acctcgaagc cgtcttcgtc 4920
ggtggagaca tcgccaagca actccccaag gaggccaaga ggttctcaaa cattgataag 4980
tcctgggtca aaatcatgac tcgggcacac gaggtcccgt cagtggtcca gtgctgtgtc 5040
ggcgacgaaa ctcttgggca gctccttccg caccttctcg atcaattgga gatttgtcaa 5100
aaatccttga ctggctacct tgaaaagaaa cggttgtgtt ttccacgctt tttctttgtc 5160
agcgatcctg cgttgctgga aatcttgggt caggcgtcgg actcgcacac cattcaggca 5220
cacctgctta atgtctttga taatattaaa agcgtgaaat tccatgagaa gatctatgac 5280
agaattttga gcatttcgtc acaagaaggt gagactattg aactcgataa accagtcatg 5340
gctgaaggta acgtcgaggt ctggcttaat tcactcttgg aagagtcgca gtccagcttg 5400
cacctggtca ttagacaagc ggcggcaaac attcaagaga ctggttttca acttaccgag 5460
tttttgtcct ccttccccgc tcaagtgggt ctgttgggga ttcagatgat ttggactagg 5520
gatagcgaag aggcgcttcg gaatgcgaaa tttgataaaa aaatcatgca gaaaactaac 5580
caagcgtttc tcgaacttct taataccctg atcgacgtca cgaccagaga cctgagctcg 5640
actgaaagag tcaagtacga aaccctgatt acgattcacg tccaccagag ggatatcttt 5700
gatgacttgt gccacatgca tatcaaatca ccgatggatt ttgaatggct caagcagtgc 5760
agattctatt tcaatgagga tagcgataaa atgatgatcc atatcactga cgtggcgttc 5820
atctatcaga acgagtttct tggctgcact gatagactgg tcatcactcc tctgactgat 5880
cgctgttaca ttacccttgc ccaagccctt ggtatgtcca tgggcggtgc tccagctggg 5940
cccgcgggca cgggaaagac cgaaactacg aaggacatgg gcaggtgtct gggaaagtat 6000
gtcgtcgtgt tcaattgctc cgatcagatg gacttccggg gcctcggcag aatttttaag 6060
ggcctggctc agtcgggttc atgggggtgc ttcgacgaat tcaatcggat tgacttgcca 6120
gtgttgtcag tggcggcgca acagattagc attattttga cgtgtaaaaa agagcacaag 6180
aaatcgttta tcttcactga cggcgataac gtcacgatga atcccgaatt tggcttgttc 6240
ttgactatga atcccgggta cgcaggtcgc caggaacttc cggaaaatct taaaattaat 6300
tttaggagcg tcgcgatgat ggtgccagat cgccagatca ttatccgggt caaattggcc 6360
tcgtgtggat tcattgataa cgtggtgctg gcgagaaaat tttttaccct ttataaattg 6420
tgcgaggaac agctctcgaa gcaggtgcac tacgacttcg gactccgcaa tattctttca 6480
gtcttgagaa ctctgggtgc agctaaaagg gcaaacccga tggacacgga aagcactatt 6540
gtcatgaggg tgcttcggga tatgaacctt tccaaattga ttgacgaaga cgaacctttg 6600
tttctcagcc tgattgaaga tctcttcccg aatattctcc tggacaaggc cggctaccct 6660
gaattggagg cagccatttc ccggcaggtc gaagaagccg gcttgatcaa ccatcctcca 6720
tggaagctca aagtgatcca gctcttcgag actcaacggg tgcggcacgg tatgatgacg 6780
cttggtccgt cgggtgccgg taaaaccact tgcatccaca ctctcatgag ggcgatgact 6840
gactgtggca aaccgcaccg cgaaatgcgc atgaatccga aagcgattac tgctccccaa 6900
atgttcggac ggttggatgt cgcgactaac gactggaccg atggcatctt ctcgacgttg 6960
tggcgcaaaa cgctgcgcgc caaaaagggc gagcacattt ggatcattct tgacggtcct 7020
gtggacgcga tttggattga gaatctgaat tccgtgcttg atgacaacaa aaccttgacc 7080
cttgccaacg gtgataggat ccccatggcc ccgaattgca aaattatttt cgaacctcac 7140
aatattgata atgcgtcacc cgctacggtc tcccgcaacg gcatggtctt tatgagctcg 7200
tcaatcctgg attggtcacc tatcctcgaa ggattcttga agaagcgctc cccccaagag 7260
gcagagattc tccggcaact ctataccgaa agcttccccg acctgtatcg cttttgtatt 7320
cagaacttgg agtacaaaat ggaagtcctt gaggcctttg tcattacgca atcgattaac 7380
atgcttcaag gccttattcc tttgaaagag caaggaggag aggtgtccca agcacatctg 7440
gggaggttgt ttgtgtttgc gcttctttgg tcagcgggcg ccgcgttgga actggacggc 7500
cgcagacggc tcgagttgtg gctccgctcg agacctactg gtacgttgga actcccgcct 7560
cccgcaggtc ctggggacac cgcgtttgat tattacgtgg ctcccgacgg tacctggact 7620
cactggaaca ctaggaccca agagtacctc tacccttcag acacgacccc tgaatacggg 7680
tcgattcttg tgcccaatgt cgacaatgtc aggaccgact ttctcatcca gacgattgca 7740
aaacagggta aagcagtcct gctgatcggg gaacagggca cggcaaaaac tgtgatcatt 7800
aagggtttca tgtccaagta tgatccagag tgtcacatga ttaagtcatt gaacttttca 7860
tcggcgacta cgccgctcat gttccaaaga acgatcgagt cgtacgtgga caaacgcatg 7920
ggaaccactt atggcccacc agccgggaaa aagatgactg tgtttattga cgacgtgaat 7980
atgcctatta ttaatgagtg gggcgatcag gtcaccaacg aaattgtgag gcaacttatg 8040
gagcagaatg ggttttataa cctcgaaaag ccaggggaat tcacttccat cgtcgacatc 8100
caattcctcg ctgccatgat tcatccaggg ggaggtagaa acgatatccc ccagcggctg 8160
aaacggcaat tttcaatctt taattgcacg ctgcccagcg aggcctcagt ggacaagatc 8220
tttggggtca ttggggtcgg acactactgc acgcaacgcg gattttcaga agaagtccgg 8280
gactcggtga ccaagctcgt cccgcttacc cgccggcttt ggcaaatgac caaaatcaag 8340
atgcttccaa cccccgcaaa gtttcactac gtcttcaatc ttcgcgatct ttcacgggtg 8400
tggcaaggga tgctgaacac tacgtcggag gtgattaagg agcccaacga cttgctcaaa 8460
ttgtggaaac atgaatgtaa gcgggtgatt gcagacaggt ttactgtgtc cagcgacgtc 8520
acgtggttcg ataaggctct cgtctccctg gtcgaagaag agttcggcga ggaaaaaaaa 8580
ctgcttgtcg attgcgggat tgatacctat ttcgtggact tcctgcggga tgccccagag 8640
gcggcgggag agacttccga agaggctgac gcggagaccc ctaagatcta tgaacctatc 8700
gaaagctttt cacacctcaa ggaacgcttg aacatgtttc tccaactgta caatgaatcg 8760
attagaggcg ccggcatgga catggtgttc ttcgccgacg cgatggtcca tctcgtgaaa 8820
atctcgcggg tcattcgcac ccctcaaggt aacgcgcttt tggtcggtgt cggcggcagc 8880
ggaaagcaga gcttgacccg cttggcttcc tttatcgcgg ggtatgtctc gtttcaaatc 8940
acgctgacca gatcgtataa tacttccaat ttgatggaag accttaaagt cctttataga 9000
actgcagggc aacaaggcaa gggtatcact tttatcttca ccgacaacga aattaaggac 9060
gaatccttcc tggaatatat gaataatgtg ctttcgagcg gggaggtgag caatcttttt 9120
gcccgcgacg aaatcgatga aatcaatagc gaccttgcga gcgtcatgaa gaaggagttc 9180
ccaagatgtt tgcctacgaa cgaaaacctt catgactact tcatgtcacg ggtgaggcag 9240
aacttgcata tcgtcctgtg tttttccccg gtgggtgaga agtttcgcaa tcgcgcactg 9300
aaatttccgg cattgattag cggctgcacg atcgactggt tctcgcggtg gcctaaagac 9360
gcattggtgg cggtgagcga gcattttctg acctcatatg acatcgactg ttccctggaa 9420
attaaaaaag aagtcgtcca atgcatggga agcttccagg acggtgtcgc cgagaagtgc 9480
gtggattact tccagcggtt tcgccgctcg actcatgtca ctccaaaaag ctacttgtcc 9540
ttcattcaag gatataagtt tatctatggt gagaaacacg tggaggtgag gacccttgcc 9600
aatcgcatga acactggcct ggaaaaactg aaggaagcaa gcgagtccgt ggctgcgttg 9660
tcgaaagaac tcgaggcgaa agaaaaagaa ctccaagtcg ctaatgataa agcggacatg 9720
gtgctcaaag aggtgacgat gaaggctcaa gcagcagaga aagtcaaggc ggaggtccaa 9780
aaagtgaagg accgcgccca ggcgatcgtc gattcgattt ccaaagataa ggctatcgcc 9840
gaagaaaaat tggaggccgc gaagcctgct cttgaagagg ctgaagcagc acttcaaacc 9900
attagaccct cggacattgc cacggtgcgg actctgggca gacctccgca ccttatcatg 9960
agaatcatgg attgcgtctt gctgttgttc caaagaaaag tctccgcagt caaaatcgat 10020
ctcgaaaaat cgtgtacgat gccgtcctgg caggagtccc tcaaactgat gaccgcgggt 10080
aacttccttc aaaatctgca gcaattccct aaagacacta tcaacgagga agtgatcgaa 10140
ttcctgtcgc cgtactttga aatgcctgat tacaatatcg agaccgctaa aagagtgtgc 10200
gggaacgtgg ccggtctctg cagctggacc aaggcgatgg cttcgttctt ctcgattaat 10260
aaggaggtgc ttcccctcaa agccaacctc gtcgtccagg agaacaggca tctgctggcc 10320
atgcaagatc tccaaaaagc ccaagcagaa ttggatgaca agcaggcaga gcttgacgtc 10380
gtccaagccg agtacgagca agcaatgacg gaaaagcaaa ctcttctcga agacgcggaa 10440
aggtgtcggc acaaaatgca aaccgcttcc actcttatct cagggttggc aggagaaaag 10500
gaacgctgga ccgaacaaag ccaagaattt gcggctcaaa cgaagagatt ggtcggcgat 10560
gtgttgctcg caaccgcgtt tctgtcgtat tccggcccct ttaatcagga gtttcgcgat 10620
ttgctcctca atgattggcg gaaagagatg aaggcaagga agatcccgtt cggcaagaac 10680
ctgaatctct cggagatgct catcgacgct cctactatct cggagtggaa tctccaagga 10740
ctgcctaacg atgacctctc cattcaaaat gggattattg tcacgaaggc gagccgctac 10800
ccccttctga tcgatcccca gactcaaggg aagatctgga tcaagaacaa agaatcgcgc 10860
aatgagctcc aaattacttc cctcaaccat aagtactttc gcaaccacct cgaagactcg 10920
ctttcattgg gcaggccact cttgatcgaa gatgtgggag aagaactgga ccctgccctt 10980
gataacgtgc tggaacgcaa cttcattaag acgggatcaa ctttcaaagt gaaagtgggt 11040
gataaggaag tggatgtgct cgacggattc agactttaca ttactacgaa gctccctaat 11100
ccagcctaca cgcctgagat ctccgctcgg acttcaatca tcgatttcac ggtgacgatg 11160
aagggccttg aggaccaact gttgggcaga gtcattctca ccgagaaaca ggaactcgaa 11220
aaggagcgga cgcatcttat ggaggacgtg acggccaata agcgccggat gaaggaattg 11280
gaagataact tgctctacag gctcactagc acgcagggta gcctcgtgga ggacgaaagc 11340
ctgattgtgg tcctcagcaa cacgaaaagg acggccgagg aggtgaccca aaagttggaa 11400
atttcagctg aaacggaggt gcagatcaat tcagcaaggg aagagtatag gcctgtggcg 11460
acgagggggt caatcttgta tttcctgatt acggaaatgc gccttgtcaa cgaaatgtac 11520
cagacgtcat tgcgccaatt tctcgggctt tttgacctgt cgctcgctag gtcggtcaaa 11580
tcccctatca cgtccaaacg cattgcaaac attattgaac atatgacgta cgaggtgtac 11640
aagtatgcag cacggggact gtacgaggaa cacaaattcc ttttcaccct tctgctcacc 11700
ttgaagattg acattcagag gaatagagtc aaacacgagg agttcctcac tctcatcaaa 11760
ggtggggcgt cgctcgactt gaaggcttgt ccgcctaaac catccaagtg gattctggat 11820
attacgtggc tcaatctcgt cgaattgtca aaattgagac aattttcaga tgtgctcgat 11880
cagatttccc gcaacgagaa gatgtggaaa atctggttcg ataaagagaa tcccgaggag 11940
gagccccttc caaatgcgta tgacaaatcg ctggactgct ttcggaggtt gctcctgatt 12000
cgctcgtggt gtccagatag aaccatcgcc caggcgcgga agtatattgt ggattcgatg 12060
ggtgaaaaat acgctgaagg agtcattttg gatctggaaa agacgtggga agagtcggac 12120
ccacgcaccc cgctcatctg cctccttagc atgggctcgg acccaactga ttcgattatt 12180
gccttgggga aaaggctcaa aattgaaacc aggtacgtca gcatgggtca gggtcaagag 12240
gtgcacgctc ggaaactgtt gcaacagacc atggcaaacg gcggatgggc tctgctccag 12300
aactgccacc tcgggttgga cttcatggac gaactgatgg acattatcat cgaaaccgaa 12360
ctggtgcacg atgcttttcg cctctggatg acgaccgagg cccataagca atttcccatc 12420
acgctcctcc aaatgagcat taaatttgcg aatgatccgc cacaggggct gagagctggt 12480
ttgaagcgga cttatagcgg agtcagccag gatctgttgg atgtctccag cggaagccag 12540
tggaagccca tgttgtatgc agtggccttt ttgcattcaa ctgtccagga gaggcggaag 12600
ttcggcgccc tcgggtggaa catcccgtat gaatttaacc aggcggattt caacgcgact 12660
gtgcagttta ttcagaacca tctggatgat atggatgtca aaaagggagt gtcctggacg 12720
accatcaggt atatgattgg tgagatccaa tatggtggga gggtcacgga cgattatgac 12780
aagaggcttc tcaacacctt tgcgaaagtg tggttttccg aaaacatgtt cgggcctgac 12840
tttagctttt accagggtta caatatcccc aaatgtagca ccgtggacaa ttacctgcaa 12900
tacattcaga gccttcccgc atacgacagc ccggaggtgt tcggtttgca tccgaatgca 12960
gatattacgt atcaatccaa gctcgcaaaa gacgtcttgg acacgatcct cggaattcaa 13020
cctaaagaca cgtccggcgg cggcgatgaa acccgcgaag ccgtcgtcgc gcggcttgcg 13080
gacgatatgt tggagaaatt gccacccgat tacgtccctt ttgaagtcaa ggaaaggctt 13140
cagaagatgg gcccttttca acccatgaat atcttcctta ggcaggaaat tgaccgcatg 13200
cagagggtgt tgtcgctcgt ccggtcgacg cttaccgagt tgaagcttgc gatcgatggg 13260
accatcatta tgtccgaaaa tctcagagac gctctcgact gtatgttcga tgccaggatc 13320
ccagcttggt ggaaaaaggc gagctggatc agctccactt tgggcttttg gttcacggag 13380
ctcattgaga gaaactcgca gtttacttcg tgggtgttca acggcagacc acactgtttt 13440
tggatgactg gattctttaa tccccagggc tttttgactg ctatgaggca ggaaattact 13500
cgggctaaca aaggttgggc attggataac atggtgcttt gtaacgaagt cacgaagtgg 13560
atgaaggacg acatctcggc cccccccact gagggggtgt acgtgtacgg gttgtacctg 13620
gaaggcgcgg gctgggacaa aagaaacatg aagctcattg aatcaaagcc caaggtcctt 13680
ttcgaactca tgcctgtcat tcgcatctat gccgagaata acactctcag agatcctagg 13740
ttctattcgt gtccgatcta caaaaagccc gtgagaaccg atcttaatta cattgctgca 13800
gtggacttga gaacggctca aactcccgaa cactgggtcc tgagaggcgt ggcactcttg 13860
tgcgatgtca aatag 13875
<210> 16
<211> 13875
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 16
atgttcagaa ttgggcggcg gcaactttgg aagcatagcg taacacgggt gctgactcag 60
agactgaaag gagaaaagga ggcgaaaagg gccttgctgg acgcccgcca taactacctc 120
ttcgcgattg tggcctcatg cctggacctg aataagactg aagtcgagga cgctatcctc 180
gagggcaacc aaatagagcg catcgaccaa ttgttcgccg tgggtggact tcggcacctg 240
atgttctact accaagacgt ggaagaagcg gaaaccgggc agctgggatc actggggggc 300
gtgaacctcg tgagcggaaa gatcaagaag cccaaggtgt tcgtcaccga aggcaacgat 360
gtggcgctca ccggggtgtg cgtgtttttc attcgcactg acccatcaaa ggccattact 420
cccgataaca tccatcaaga ggtgtccttc aacatgctgg acgctgccga tggaggactg 480
ctcaacagcg tgcgccggct cctctcggac attttcatcc ccgccctgag agctaccagc 540
catggatggg gggaactcga gggactacag gacgcggcaa acattcgcca agaattcctg 600
tcctcattgg agggcttcgt gaacgtgctc agcggagctc aggaaagcct caaagaaaaa 660
gtcaacctcc gcaagtgcga catcctagag ctcaaaacgc tgaaggagcc cacagactac 720
ctcactctcg ccaataaccc agaaaccctc ggaaagatcg aggactgcat gaaggtctgg 780
attaagcaaa cagaacaagt cctggcggag aacaaccagc tccttaagga ggcggacgac 840
gtcggcccga gggcggagtt agaacactgg aagaaacgcc tcagcaagtt taattacctc 900
ctggagcaat tgaagtcccc tgacgtgaag gccgtgctcg cagtgttggc agcggccaaa 960
tcgaagctgc tgaaaacttg gcgggagatg gacattagaa ttactgacgc gactaacgag 1020
gccaaggata acgtcaaata cttgtacacc ctcgagaagt gttgcgaccc gttgtatagc 1080
tcagacccac tgagcatgat ggacgccatc cccaccctca ttaacgccat taagatgatt 1140
tactcaatct cccattacta caacacctca gagaagatta cttcactctt cgtgaaggtg 1200
accaaccaaa ttatctcggc ctgcaaggct tacattacta ataacgggac agcttccatc 1260
tggaaccagc cgcaagatgt cgtggaagag aagatcctgt cggccatcaa acttaaacag 1320
gagtaccaac tctgctttca caaaaccaag cagaagctga agcaaaatcc gaacgccaag 1380
caattcgact tctccgaaat gtacatcttc ggaaagttcg aaaccttcca ccggagactg 1440
gccaagatca ttgacatttt cactactctt aagacctaca gcgtgctcca ggacagcact 1500
atcgagggac tggaggacat ggcaacgaag taccaaggca tcgtcgccac cattaaaaaa 1560
aaggaataca acttcctgga tcagcggaag atggacttcg atcaggatta tgaggagttc 1620
tgcaaacaga ccaacgacct ccacaacgaa ctgcgcaagt ttatggacgt gaccttcgca 1680
aagatccaaa acacgaacca ggcgctgcgg atgctcaaga agttcgagag attgaacatc 1740
ccgaatctcg gcatcgacga taagtaccaa ctcatcctgg aaaactacgg ggccgacatc 1800
gacatgatct ccaagctgta tactaagcag aagtacgacc cgccactggc gagaaaccag 1860
ccccccattg ccggcaagat cctctgggcc cgacagcttt tccaccgaat ccagcaaccc 1920
atgcagcttt tccagcaaca ccccgccgtg ctctcaaccg ccgaggccaa gcccatcatt 1980
aggagctaca acagaatggc gaaggtcctg ctcgaattcg aagtcttgtt ccaccgcgca 2040
tggttgcgcc agatcgagga aatacacgtg ggactggaag cgtcgctgct cgtgaaggca 2100
cctgggaccg gagaactgtt cgtcaacttc gacccgcaaa tcctgatcct gttccgcgaa 2160
actgaatgca tggctcagat gggattggaa gtcagccccc tggcgacttc cctcttccaa 2220
aagagagata gatacaaacg gaacttctcc aacatgaaga tgatgctggc ggaataccag 2280
cgcgtgaaat ccaagattcc ggccgctatc gagcagctca tcgtgcctca ccttgccaag 2340
gtcgacgaag cactgcagcc tggcctggcc gctctcactt ggaccagcct caacatcgag 2400
gcctacttgg aaaacacctt cgccaagatc aaggacctcg aactcctcct cgaccgggtg 2460
aacgacttga tcgagtttag gattgatgcc attctggagg agatgagctc cactccgctg 2520
tgtcaactgc cacaggagga acccctcaca tgcgaggaat tcctgcaaat gactaaggac 2580
ctgtgcgtca acggggccca aatcctgcac ttcaaatcct ccctggtcga ggaggcagtc 2640
aacgagctcg tgaacatgct cctggatgtg gaagtgctgt ccgaggagga gtccgagaag 2700
atctccaacg aaaatagcgt gaactataag aacgaatcca gcgccaagcg ggaagagggg 2760
aatttcgata ccctgacttc cagcatcaac gccagggcca acgccctctt actaactacc 2820
gtgactagaa agaagaaaga aaccgaaatg ctgggcgagg aggcacgcga actcctgtcc 2880
cactttaacc atcagaacat ggacgccctt cttaaggtca cccggaacac tttggaggcg 2940
attcgcaaga gaatccacag cagccacacc attaacttcc gcgacagcaa ctcggcatcc 3000
aacatgaagc agaattcact gccgatcttc agggccagcg tgactttggc tatcccgaat 3060
attgtcatgg cgcctgctct ggaggacgtc cagcaaaccc tgaacaaggc cgtcgagtgc 3120
atcatcagcg tgccgaaggg tgtccggcag tggtccagcg aattgttgtc taaaaagaag 3180
attcaagaga ggaagatggc tgcgctccaa tccaatgaag atagcgacag cgacgtggag 3240
atgggcgaga acgaactgca ggacaccctc gagatcgcgt ccgtcaacct tcctatcccg 3300
gtccagacca agaactacta caagaatgtc tcggaaaaca aggagatcgt gaagctcgtg 3360
tcggtcctgt ccaccattat caactccaca aagaaggagg tcattacttc catggactgc 3420
ttcaagaggt ataaccacat ttggcaaaag gggaaggaag aggccatcaa gacctttatc 3480
acccagtcgc cactcttgag cgagtttgag tcacagattc tgtacttcca gaacctggaa 3540
caggagatta atgctgaacc agagtacgtg tgcgtgggct ccattgcgct gtatactgcg 3600
gacctcaagt tcgcgttgac tgcagagact aaggcctgga tggtggtcat tggcagacac 3660
tgcaacaaga agtacaggag cgaaatggag aacattttca tgttgatcga agagttcaac 3720
aagaagctca accggccaat caaggacctc gatgatattc gcattgccat ggcggccctc 3780
aaggaaatcc gggaggagca gatctccatc gacttccagg tcggccctat tgaagagagc 3840
tacgcactgc tcaaccgcta tggactgtta atcgcccggg aagaaattga taaggtggat 3900
accctgcatt acgcttggga aaagttgctg gcccgggcag gagaggtgca gaacaagctc 3960
gtcagcctcc aaccctcctt caaaaaggaa ttgatcagcg cggtggaggt ctttctccaa 4020
gactgccacc agttctactt ggattatgat ctgaacggcc ccatggctag cggcctgaag 4080
cctcaagagg cctcagaccg gctgatcatg tttcagaacc aattcgataa catctaccgg 4140
aagtacatta cctatactgg cggagaggag ttgtttggat tgccggcaac ccagtaccct 4200
cagctcctgg agatcaagaa gcagctgaac ttgctgcaga agatctacac cctctacaac 4260
tccgtcatag agactgtgaa ctcctactac gacattcttt ggagcgaagt aaacatcgaa 4320
aagatcaata acgagctctt ggaatttcag aaccgatgca ggaagctgcc ccgggccctg 4380
aaagactggc aggctttctt ggaccttaag aagattattg atgacttctc agaatgctgc 4440
cccctcctgg agtacatggc ctccaaggcc atgatggaac gccactggga gcggatcact 4500
accctgacgg gacacagcct ggatgtcggc aacgagagct tcaaactgag aaacatcatg 4560
gaagcgccac tcctgaagta caaggaagag attgaggata tttgcatttc cgccgtgaaa 4620
gaaagggaca ttgaacagaa acttaagcaa gtcatcaacg agtgggacaa caaaaccttc 4680
acgttcggct ccttcaaaac ccgcggcgag ctcctcctga ggggagactc aaccagcgaa 4740
atcatcgcca acatggagga tagcctgatg ctcctgggat cgctgctgtc gaacagatat 4800
aacatgccct tcaaggccca gattcagaag tgggtgcagt acctctccaa ctccaccgac 4860
atcatcgagt cctggatgac tgtgcagaac ttgtggatct acctcgaggc cgtgttcgtc 4920
ggaggggata tcgcaaaaca acttcctaag gaagccaaga ggttcagcaa tattgacaag 4980
agctgggtga agatcatgac ccgggcacac gaagtgcctt cggtggtgca atgttgcgtg 5040
ggggatgaaa ccctcggaca gttgctgcct cacctccttg accaactcga gatttgtcaa 5100
aagtccctga ctggatacct cgagaagaaa cgcttgtgct tcccaaggtt tttcttcgtg 5160
tccgatcctg ccctcttgga aatcctgggt caggcctccg actcacacac catccaagcc 5220
cacctcctta acgtctttga taacattaag agcgtcaagt tccatgagaa aatctacgac 5280
cggatcctct ccatttcgtc ccaagaggga gaaacgattg agctggataa gccagtgatg 5340
gccgaaggaa atgtcgaggt gtggctcaac agcctgctgg aagagtcaca aagctccctt 5400
catcttgtga tccggcaggc agccgccaat atccaggaaa ccggattcca actcaccgag 5460
ttcctcagct ccttccccgc acaagtggga ctgctgggca ttcaaatgat ctggacgcgg 5520
gactccgagg aagccctgag gaacgcaaag ttcgacaaga agatcatgca aaaaaccaac 5580
caggctttcc tcgaacttct caacaccctg atcgatgtga ccactagaga tctctcctcg 5640
acggaacggg tgaaatacga aaccctcatc accatccacg tgcaccagcg ggatattttc 5700
gacgacctct gccacatgca tattaagagc ccaatggatt ttgaatggtt gaaacagtgc 5760
cggttttact tcaacgagga cagcgacaag atgatgatcc atatcaccga cgtcgccttc 5820
atctaccaga acgaattcct gggatgcacc gataggctgg tgattacccc gctgactgac 5880
cggtgctaca ttacgctggc ccaggccctg ggaatgtcga tgggcggcgc ccctgccgga 5940
ccggctggca ccggcaagac cgaaaccacc aaggatatgg gacggtgtct cggaaagtac 6000
gtggtggtgt ttaactgctc ggaccagatg gacttccgcg gacttggaag gattttcaaa 6060
ggcctcgccc aaagcggttc atggggatgc ttcgacgagt tcaaccgcat tgatttgccg 6120
gtgctgtccg tcgcagcgca gcaaatttcg atcatcctga cctgtaaaaa ggaacacaaa 6180
aagtcgttca tttttaccga cggagacaac gtcacaatga acccggagtt cgggttgttc 6240
ctgactatga accctgggta cgccgggcgc caggaactcc ctgaaaacct gaaaattaac 6300
ttccgctcag tggcaatgat ggtgcctgac agacagatca ttattcgggt gaagctggcg 6360
agctgcggct tcatcgataa cgtggtgctg gcgcggaagt ttttcacact gtacaaactt 6420
tgcgaggagc agctctccaa acaggtgcac tacgatttcg gactgagaaa tatcctgagc 6480
gtgctcagga ccctgggggc cgctaagcgc gcgaacccca tggatactga atccaccatt 6540
gtgatgaggg tgctgagaga catgaacctg tccaagctca tcgacgagga tgaacccctg 6600
ttcctgtccc tgattgaaga tctgttccca aacatcctcc tggacaaggc gggatacccc 6660
gagctggaag cagccatttc cagacaagtg gaggaggccg gactcatcaa ccacccaccc 6720
tggaagctca aggtcatcca gctgttcgaa acgcagagag tgcgacacgg catgatgaca 6780
ctggggccgt caggggcagg aaagaccacg tgcatccaca ccttgatgcg ggcgatgacc 6840
gactgcggga agccgcaccg ggagatgcgc atgaacccga aggcgattac tgcccctcaa 6900
atgttcggac ggctcgacgt ggccactaac gactggaccg acggcatttt ctcgacattg 6960
tggcgcaaga ccctaagagc caagaaggga gagcatatct ggatcatcct ggatggtcca 7020
gtggatgcga tttggatcga gaaccttaac tccgtgctgg acgacaacaa gaccctgaca 7080
ctggctaacg gcgaccggat ccctatggcg cccaactgca aaatcatctt cgagcctcac 7140
aacattgaca acgcctcgcc cgccaccgtg tcgcggaacg gcatggtgtt catgtcgtcg 7200
tccatcctgg actggtcccc cattctcgaa ggcttcctga agaagcgcag ccctcaagaa 7260
gccgagatac tccggcaact ctacaccgag tcgttccccg atctttaccg gttctgtatc 7320
cagaacttgg agtacaaaat ggaagtcctt gaggccttcg tgatcaccca gtcgatcaac 7380
atgctgcagg gactcatccc cctgaaagaa cagggaggtg aagtatccca ggctcacctg 7440
ggccgcctgt tcgtgtttgc gttgctttgg agcgcggggg ctgcgctcga gctggacggg 7500
cgacgccgcc tggagctctg gctccgcagt aggccgaccg gaaccctgga actcccgccc 7560
ccggccggcc ctggagacac cgccttcgac tactacgtgg cccccgacgg gacctggact 7620
cactggaaca cgagaaccca agaatacctg tacccctccg acaccactcc ggaatacgga 7680
agcatccttg tgccgaacgt ggacaacgtg cgcactgact tcctaattca gaccatcgcc 7740
aaacagggga aggcagtgct gcttattgga gaacaaggta ccgcaaagac cgtgatcatc 7800
aagggattca tgtccaagta cgatcctgag tgtcacatga tcaagtcact taacttctcc 7860
agcgctacta cccctctgat gttccagaga accatcgaaa gctacgtcga caagcgcatg 7920
ggaaccacgt acggtccccc ggccggaaag aagatgaccg tattcatcga cgacgtgaac 7980
atgccgatca ttaacgaatg gggggatcag gtcaccaacg aaatcgtgcg gcaattaatg 8040
gagcagaacg gattctacaa cctggaaaag cccggagagt tcacttcaat cgtggacatt 8100
cagttcctgg ccgccatgat ccacccgggc ggaggaagaa acgacatccc gcagagactc 8160
aaaagacaat tctcaatctt caactgcacc ctgccgtccg aggcctcagt cgataagatt 8220
ttcggagtga tcggagtggg ccactactgc acgcagaggg gtttcagcga ggaggtccgc 8280
gactccgtga ccaaattggt cccactcact cgaaggctgt ggcagatgac caagattaag 8340
atgctcccca ctcctgccaa gtttcattac gtgtttaacc ttcgggactt gtcccgggtc 8400
tggcagggaa tgctgaatac gacctccgaa gtgattaagg aaccaaatga cctcctgaag 8460
ctctggaaac acgaatgcaa gagggtgatc gcggatagat tcacggtgtc ctccgacgtg 8520
acctggttcg acaaggccct cgtgtccttg gtggaagaag agttcggtga agagaagaag 8580
ctcctggtgg actgcggaat cgacacctac tttgtcgact tcttgagaga tgccccggag 8640
gctgcgggag aaacctcaga agaggccgat gcggagactc cgaagattta cgaacccatc 8700
gaatccttca gccacttgaa ggaaaggctc aacatgttcc tgcagctcta caacgaaagc 8760
atccggggag ctgggatgga catggtgttc ttcgccgacg ccatggtgca ccttgtcaag 8820
atctcccggg tcattcgaac gccccaggga aacgcattgc tcgtgggtgt cggaggatcc 8880
ggaaaacagt ccctgacgag gctggcgtcc ttcattgcgg ggtacgtgag cttccaaatt 8940
actctcaccc gctcctacaa tacttccaac cttatggagg acttgaaggt cttgtaccgc 9000
accgccggac aacagggaaa ggggatcacc ttcatcttca ccgacaacga aatcaaggac 9060
gagagcttcc tggagtacat gaacaacgtc ctttcgtccg gagaagtgtc caacctcttc 9120
gcacgcgatg aaatcgacga gattaactcc gacttggcca gcgtcatgaa aaaagaattc 9180
cctcgctgtc tccccaccaa cgagaacctc catgattact ttatgagccg ggtccgccaa 9240
aacttgcaca ttgtgctgtg cttctcgccc gtgggggaga aatttcggaa ccgggcgctg 9300
aagttccccg cgctgattag cggatgtact atcgactggt tctcgagatg gcccaaagac 9360
gccctggtcg ccgtgagcga acacttcctg acttcgtatg atatcgactg cagcctcgaa 9420
attaagaagg aagtggtgca gtgcatgggg tcatttcagg atggagtggc cgagaagtgc 9480
gtcgactact tccagagatt ccggcggtca actcatgtga cgcccaaaag ctacctttcg 9540
ttcatccagg gttacaagtt catatacggg gaaaagcacg tcgaagtgcg gaccctggcc 9600
aaccgcatga acaccggcct tgagaagttg aaagaggcct cggaatccgt ggcggcgctc 9660
agcaaggaac tggaggccaa agagaaggaa ctccaagtcg cgaatgataa agcagacatg 9720
gtgctgaagg aagtgacgat gaaagcccag gccgccgaga aggtcaaggc cgaggtccag 9780
aaagtgaagg accgcgctca agcaatcgtg gattcgattt ccaaggacaa agcaatcgca 9840
gaggagaagc tggaggccgc aaagcccgcg ctcgaagagg ctgaagcggc actgcagact 9900
atccggccgt ccgacattgc caccgtgaga accctgggcc gccccccaca cctcatcatg 9960
cgcatcatgg actgcgtcct cttgctcttt caacggaagg tgtccgccgt caagatcgac 10020
cttgagaaat catgcaccat gccatcgtgg caggagtccc tgaaactcat gacagccggc 10080
aacttcctgc agaatctgca acagttcccc aaagacacca tcaacgaaga agtgatcgag 10140
ttcttgtccc cgtacttcga aatgcctgat tataacattg aaaccgccaa gcgcgtgtgc 10200
ggaaatgtcg cgggcctgtg ctcctggact aaggccatgg cctccttctt tagcattaac 10260
aaggaagtgc tcccactgaa ggccaacctc gtggtgcagg aaaatcgcca cttgctggcc 10320
atgcaggatc tccagaaggc tcaagcggag ctggacgata aacaggccga acttgacgtg 10380
gtgcaggcgg agtacgagca ggctatgacg gaaaagcaga ccttgctgga agatgcagaa 10440
agatgcaggc acaagatgca gaccgcctcc acccttattt ccggcctggc cggcgaaaag 10500
gaacggtgga ccgagcagtc ccaggaattc gcagctcaga ccaagaggct cgtgggcgat 10560
gtgctgctgg ccactgcctt cttgagctac tcaggcccct ttaaccagga atttcgggac 10620
ctcctgctga acgattggag gaaggaaatg aaggcgcgga agatcccatt cgggaagaac 10680
ttgaacctct ccgaaatgct catcgacgct cccaccatta gcgagtggaa cctccaggga 10740
ctgcccaacg acgaccttag cattcaaaac gggatcatcg tgaccaaggc ctcgcgctac 10800
cccctcctta tcgacccaca aactcaagga aagatttgga ttaagaacaa ggagtcacgc 10860
aacgagctgc agatcacctc cctgaaccat aagtacttca gaaaccatct cgaggattcc 10920
ctgagcctgg gcagacccct tctgatcgag gacgtgggcg aggagctcga tccggccctg 10980
gacaacgtcc tggagagaaa cttcatcaag actggatcca ccttcaaggt caaggtcggc 11040
gataaggaag tcgatgtcct ggatggcttc aggctgtata tcaccaccaa attgcctaac 11100
cccgcataca ccccggaaat ctcagcgcgc acctcgatca ttgactttac tgtcaccatg 11160
aaaggactgg aggatcaact gctgggcaga gtcattctca ccgaaaagca agagctcgaa 11220
aaggaacgca cccatctcat ggaggacgtg accgcgaaca agcggcggat gaaagagctt 11280
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ctgatcgtcg tcctgagcaa tactaagagg accgccgagg aagtaaccca gaagctcgag 11400
atcagcgcgg aaaccgaagt gcagatcaac agcgcaagag aagaatatag acccgtagct 11460
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cagacctcat tgcggcaatt cctcggactg ttcgacctgt ccctcgctcg gtccgtcaag 11580
tcccctatca cttcaaagcg cattgcgaac attatcgagc acatgaccta cgaagtgtac 11640
aagtacgcgg ccagggggtt gtatgaggag cacaagtttc tcttcaccct cctgctgacc 11700
ttgaagatcg acattcaaag gaatcgcgtg aagcatgaag aattcctgac cctcatcaaa 11760
ggcggcgctt ccctcgatct gaaggcttgc ccaccgaaac cgagcaaatg gatcctggac 11820
atcacgtggc tgaaccttgt cgaacttagc aagctgcggc aattctccga cgtcctggac 11880
cagatctccc ggaacgagaa aatgtggaag atctggttcg acaaagaaaa ccccgaggag 11940
gagcctctgc ccaacgcgta tgacaaaagc ctggactgct tccggcggct cctcctcatt 12000
cgctcgtggt gtcccgaccg gaccattgca caggcccgca agtacatcgt ggactccatg 12060
ggggagaagt acgctgaggg cgtgatcctt gacctggaga aaacttggga ggaaagcgac 12120
ccgaggacgc ctctgatttg cctgctttca atgggaagcg acccgaccga tagcatcatc 12180
gcgctgggaa agaggcttaa gattgaaact cgctacgtca gcatggggca aggccaggaa 12240
gtgcacgccc ggaagctgct ccagcagacc atggccaacg gaggctgggc gctgctgcag 12300
aactgccacc ttggactgga cttcatggac gaactcatgg acatcattat cgagactgaa 12360
cttgtccacg acgccttcag actgtggatg actaccgagg cccataagca gttccccatc 12420
acactcctcc agatgagcat caaattcgcc aacgatcctc cacagggcct gcgcgccgga 12480
ttgaaaagga cgtactcagg ggtgtcccag gacctcctgg acgtgtcctc cggctcccaa 12540
tggaagccaa tgctctacgc agtggcattc ctgcacagca ctgtgcagga gaggcggaag 12600
tttggagccc tgggatggaa cattccatac gagttcaacc aggccgactt caacgcgact 12660
gtgcaattca tccagaacca cctggacgat atggatgtga aaaagggggt gtcctggacg 12720
accattcgct acatgatcgg ggagatccag tacgggggaa gagtgaccga tgattacgac 12780
aagaggctcc tgaacacttt cgctaaggtc tggttctccg aaaacatgtt cggccccgac 12840
ttctcgttct accaggggta taacattcca aagtgctcga cggtggataa ctacctccag 12900
tacatccagt cgctgccggc ctacgattcc cccgaggtgt tcggcctcca ccccaacgcc 12960
gacattacct accagagcaa gctggctaaa gacgtgctgg acaccatact ggggatccaa 13020
ccgaaggata cctccggagg aggggacgaa acccgcgaag cagtggtggc acgccttgcc 13080
gacgacatgc tggaaaaact gccccctgac tacgtcccct ttgaggtcaa ggaacgcctc 13140
cagaagatgg gacctttcca gccaatgaac attttcttgc gacaagagat cgaccggatg 13200
cagcgcgtcc tctccctcgt gcgctcaacc ctcaccgagc tcaagctggc aatcgacggt 13260
accattatca tgtcggaaaa cctccgggac gcactggact gcatgttcga tgcgcggatc 13320
ccagcgtggt ggaagaaagc ctcctggatt tcgtcgaccc tggggttctg gttcaccgag 13380
ctgattgaaa ggaactccca attcacctcc tgggtcttta acggcagacc gcactgcttc 13440
tggatgaccg gcttttttaa cccccaggga tttctcaccg ccatgcgcca agagatcacc 13500
agggcgaaca agggctgggc gttggataac atggtgctgt gcaacgaagt gactaagtgg 13560
atgaaagatg acatttcagc cccgccaacc gaaggcgtct acgtctacgg gctctacttg 13620
gaaggggccg gatgggacaa gagaaatatg aaactcattg agtccaagcc gaaggtgctg 13680
ttcgagctga tgccagtgat ccgcatctac gctgaaaata acactctccg ggatcccagg 13740
ttctactcgt gcccaattta caagaagccc gtgcggaccg acctgaacta catcgccgcc 13800
gtcgaccttc gcactgccca gactccggag cactgggtgc tgcggggagt cgccctgctt 13860
tgcgacgtga agtag 13875
<210> 17
<211> 13875
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 17
atgtttagga ttggaaggag acaattgtgg aaacacagcg tgaccagggt gctcactcaa 60
cgccttaaag gggagaagga ggctaaacgg gcgctgctcg acgctaggca taactacctc 120
ttcgccatcg tggcatcctg ccttgatctt aacaagacgg aagtggagga cgctattctt 180
gagggcaacc aaatcgagag aatcgaccag ctgttcgccg tgggaggcct gcgccacctt 240
atgttctact atcaggacgt ggaggaggcc gagactggac agctggggtc tttgggagga 300
gtcaatttgg tcagcggcaa aatcaagaag ccaaaagtgt ttgtcacgga aggcaatgac 360
gtcgcgctga ctggggtctg cgtgttcttc atccggaccg acccctctaa ggccatcacc 420
ccagataaca ttcaccagga ggtgtctttc aacatgctgg acgccgcaga tggaggcctg 480
ctgaactccg tgaggaggct cctcagcgac atcttcattc ccgccctgcg cgccacctcg 540
catggatggg gagaactgga ggggcttcaa gacgccgcga acattcggca agaattcctg 600
tcctccctgg aaggattcgt gaacgtgctg agcggcgcac aggaatccct caaggagaaa 660
gtcaacttga gaaagtgcga catcctcgaa ctcaagactt tgaaggagcc taccgattac 720
ctcaccctcg cgaacaaccc tgaaaccttg ggaaagatcg aagattgtat gaaggtctgg 780
attaagcaga ctgaacaggt gctggctgag aacaaccaac tgctgaagga ggccgacgat 840
gtcgggccgc gggcggaact cgaacattgg aaaaagagac tctccaagtt taattacctc 900
ctggaacagc ttaaatcccc ggatgtgaag gcggtgctgg cagtcctggc ggccgccaag 960
tccaagctgc tcaagacttg gcgcgagatg gacatccgca ttaccgatgc caccaacgag 1020
gcaaaggaca acgtgaaata tctgtacacc ctcgagaagt gctgcgaccc tttgtactca 1080
agcgatccac tctcaatgat ggacgccatt ccgactttga ttaacgccat taagatgatt 1140
tactccattt cgcattacta caatacctcg gaaaagatca cttcgttgtt cgtgaaggtg 1200
accaaccaga tcattagcgc ctgcaaggca tacatcacaa ataacggaac cgcctccatt 1260
tggaaccaac cgcaggacgt ggtggaggaa aagattttgt cagcaatcaa gttgaagcag 1320
gagtaccagc tctgtttcca taagactaag cagaagttga agcagaatcc caatgccaag 1380
caattcgact tctccgaaat gtacatcttc ggcaagtttg agactttcca ccggcggctg 1440
gcaaagatca ttgatatctt caccacgctt aagacctaca gcgtcctcca ggattcgact 1500
atcgaagggt tggaagatat ggcgaccaag tatcaaggaa ttgtcgctac catcaagaag 1560
aaggagtaca acttcctcga ccagagaaaa atggacttcg atcaggacta cgaggagttc 1620
tgtaagcaaa ccaacgatct gcataacgag cttcggaagt tcatggacgt cacgtttgcc 1680
aagattcaga ataccaacca agccctgagg atgcttaaga agtttgaacg gctcaacatt 1740
cccaacctcg gcatcgacga caagtaccaa ctcattctcg aaaattatgg ggcagacatt 1800
gatatgatca gcaagctgta caccaagcag aagtacgacc ctccactagc caggaatcag 1860
cctcctatcg ccggcaagat cctgtgggcg agacaactct tccacagaat tcagcagcca 1920
atgcaactgt tccagcagca tcccgcggtg ctgtcgactg cggaagccaa gcctatcatc 1980
cgctcctaca ataggatggc caaggtcctg ctggagttcg aagtgctgtt ccatagagct 2040
tggctccgcc agatcgaaga aattcacgtc ggccttgaag catccctcct ggtcaaggcc 2100
cccggcaccg gtgaactctt cgtcaacttc gaccctcaga tcctcatcct gtttagagag 2160
actgagtgca tggcccagat gggactcgaa gtttcgccgc ttgccactag cttatttcaa 2220
aagcgggatc ggtataagcg gaacttctcc aacatgaaga tgatgctggc cgagtatcaa 2280
cgggtgaaat ccaagattcc cgcggcgatt gaacagctca ttgtgccgca cctcgccaaa 2340
gtggatgagg ccttgcagcc gggacttgca gcactgacct ggacttcgct caacattgaa 2400
gcctacttgg agaacacttt cgccaagatc aaagacctgg aactgttgct cgatagggtg 2460
aacgacctca ttgagttccg gatcgacgcc atcctcgaag aaatgtccag cactcccctg 2520
tgtcaactcc cccaagagga acccctcact tgcgaagaat ttctgcagat gacgaaggat 2580
ctttgcgtca acggggcaca gattctgcac ttcaagtcat cacttgtgga agaggccgtg 2640
aacgaacttg ttaacatgtt gcttgacgtc gaggtcttga gcgaggagga atccgagaaa 2700
atctccaatg aaaactcggt gaactataag aacgagtcct ccgccaagag ggaagaggga 2760
aacttcgaca ccctgacctc gtccatcaac gccagggcca atgccctgtt gctgactact 2820
gtgaccagaa agaagaagga gactgaaatg ctgggggagg aagcaaggga gctcctcagc 2880
cacttcaacc atcaaaacat ggacgccctg ctcaaggtga ccaggaatac ccttgaggcc 2940
attcggaagc ggattcactc gagccacacc attaacttcc gcgatagcaa ctcagccagc 3000
aacatgaagc agaacagtct ccccatcttc agagcctccg tgactctggc cattccgaac 3060
attgtcatgg cccccgcttt ggaggatgtc cagcagactc ttaacaaggc cgtggagtgc 3120
atcatttccg tacccaaggg cgtgcgccaa tggtctagcg aactcctgtc caagaagaag 3180
attcaggaac gcaagatggc cgccctccag agtaatgaag atagcgactc cgatgtggaa 3240
atgggggaaa acgaactcca ggatactctt gagatcgcct cggtgaactt gccgattccc 3300
gtccagacta agaactacta caagaacgtc agcgaaaaca aagaaatcgt gaagctcgtg 3360
tcggtgctga gcacgatcat taacagcact aagaaggaag tgattactag tatggactgc 3420
ttcaagcggt ataaccacat ttggcagaag ggcaaggaag aggctattaa gaccttcatc 3480
acccaatccc ccctgctgag cgagttcgag tcccagatct tgtacttcca gaacctcgaa 3540
caagaaatta atgccgagcc cgagtacgtc tgcgtgggct ccatcgcgct gtacaccgcc 3600
gatctgaagt ttgccctgac cgccgagact aaggcctgga tggtcgtgat cggcagacac 3660
tgcaacaaga agtaccgctc ggagatggaa aacattttta tgcttattga agagttcaac 3720
aagaaattga accgccctat caaggatctc gacgacattc gaatagctat ggccgccctg 3780
aaggaaatcc gggaagaaca gatctcaatt gacttccagg tcgggcccat cgaagaaagc 3840
tacgcactcc ttaatcgcta cggactactc attgccaggg aagagatcga caaggtcgac 3900
accctccatt acgcatggga gaagctgctc gctcgcgctg gcgaagtgca gaacaaactc 3960
gtcagcctgc agccgagctt taagaaggaa ctgatctccg ccgtggaagt gtttctgcaa 4020
gactgccacc aattctacct tgattacgac ctcaatggtc caatggcctc gggcctgaag 4080
ccccaagagg cctcggaccg gctgatcatg ttccaaaacc agttcgacaa catctaccgg 4140
aagtacatta cctacactgg tggcgaagaa cttttcggcc tgccagctac ccagtatccg 4200
cagctcctgg agatcaagaa gcaactgaac ttgttacaaa agatctacac tctctacaat 4260
agcgtcattg aaaccgtcaa ctcctactac gacatcctgt ggagcgaagt gaatattgaa 4320
aaaattaata acgagctgct tgagttccag aacagatgcc gcaagctccc gcgggcactc 4380
aaggactggc aagcattctt ggacctcaag aaaattatcg acgatttcag cgagtgctgc 4440
ccgctcctgg agtacatggc ctccaaggcg atgatggaac gccattggga gcggatcact 4500
accctgacgg ggcacagcct ggacgtgggc aacgagagct ttaagctccg gaacattatg 4560
gaagccccgt tgctgaagta taaggaagag atcgaggata tttgcatcag cgccgtgaag 4620
gaaagggaca tcgagcagaa actaaagcaa gtgatcaacg agtgggacaa caagacgttc 4680
acgttcggct cgttcaagac tagaggagaa ctcctcctga gaggagactc cacttccgaa 4740
atcatcgcga acatggagga tagccttatg cttctcggct ccctacttag caacagatac 4800
aacatgccgt tcaaggcgca gatccaaaag tgggtgcaat acctgagcaa ctccaccgat 4860
attattgaat cctggatgac cgtgcagaac ttgtggatct acctcgaagc cgtgttcgtg 4920
ggtggagaca ttgccaagca actgcccaaa gaggcgaagc ggttttccaa cattgacaag 4980
agctgggtga agattatgac cagggcccac gaagtgccga gcgtggtgca gtgctgtgtc 5040
ggtgacgaga ctctcggcca gctgctccct catctcctgg atcagctgga gatttgtcag 5100
aagtcgttga ccggatacct tgaaaagaaa aggctctgct tcccgcgctt cttcttcgtg 5160
agcgaccccg cgctgttgga gattttgggt caagcgtccg attcccacac catccaagcc 5220
cacctcctca acgtctttga taacattaag tcagtgaagt tccatgagaa gatctacgac 5280
agaattctta gcatctcgtc ccaggagggc gagacaatcg agctggacaa gccggtgatg 5340
gccgagggta acgtcgaggt ctggcttaac tcgttgctgg aagagagcca gtcaagcctg 5400
cacttggtca ttcgccaagc cgcggccaac atccaggaga ctggattcca gctcaccgag 5460
ttcctgagca gcttcccggc tcaagtcgga ctcctgggca tccaaatgat ttggacgaga 5520
gactctgagg aggcgttgcg caacgccaag tttgacaaga aaattatgca aaagacaaac 5580
caggccttcc ttgaattgct aaacaccctt attgacgtga ccaccagaga tctcagctcg 5640
actgagcgcg tgaagtacga aaccctgatc actatccacg tgcaccagag agacatcttc 5700
gacgacttgt gtcacatgca tattaagtcg ccgatggact tcgaatggct caagcagtgt 5760
agattctact tcaacgagga ctcggataaa atgatgattc atattactga tgtggcgttt 5820
atctaccaaa acgaattctt gggctgcact gataggttgg tgatcactcc cctgactgac 5880
agatgctata tcaccctggc ccaggcgttg ggaatgtcaa tgggaggcgc ccctgccgga 5940
ccggctggca ctggaaagac cgaaacgact aaggatatgg ggagatgctt gggaaaatac 6000
gtcgtagtgt tcaactgctc cgaccagatg gacttccgcg gcctgggcag aatttttaag 6060
ggcctcgccc agtcagggtc gtgggggtgc ttcgacgagt tcaatagaat tgacttgccc 6120
gtcctgtcgg tggccgccca gcaaattagc atcatattga cgtgcaagaa ggaacataag 6180
aaatccttca tctttaccga cggggacaat gtcactatga atccagagtt cggtcttttc 6240
ctaaccatga acccaggcta cgctggcaga caggagctgc ctgagaactt gaagatcaat 6300
ttcagaagcg tggcgatgat ggtccccgac cgacaaatca ttatacgcgt caaactggcc 6360
tcgtgtggct tcatcgacaa cgtcgtcctg gcccggaagt ttttcaccct ctacaagctc 6420
tgtgaggagc agctcagcaa acaagtgcat tacgatttcg ggcttcggaa catcctgagc 6480
gtcctccgga ccctcggagc cgccaagaga gccaacccaa tggacaccga gtcaaccatt 6540
gtgatgcgcg tcttgcgaga tatgaacttg tccaagctca tcgacgagga cgagcccctc 6600
ttcctgagcc tgattgagga cctgttccct aacatcctcc tggataaggc cggctaccct 6660
gaactggagg cggccattag cagacaggtg gaggaggcgg ggctgatcaa ccatccccct 6720
tggaagctca aggtcatcca gttgttcgag actcagcgcg tgcggcacgg catgatgacc 6780
ctgggaccgt ccggcgcagg caaaactacg tgcattcaca ccctcatgcg ggcgatgacc 6840
gactgtggca agccccacag agaaatgaga atgaatccca aagccattac tgctccccaa 6900
atgtttggcc ggctggacgt ggccaccaat gactggacgg acggaatctt tagcaccttg 6960
tggcggaaaa ccctgagagc taagaagggc gaacacattt ggatcattct cgacggccct 7020
gtggacgcga tttggattga aaatctgaat agcgtgctgg atgacaataa gactctcacg 7080
cttgccaacg gtgatcggat tcccatggcc ccgaattgta agattatttt cgagcctcat 7140
aacatcgata acgcttcgcc tgcgactgtc tcaagaaatg gcatggtgtt tatgtcctct 7200
tccattctgg actggtcccc gattctcgag ggcttcctga agaaaaggtc accacaagag 7260
gctgaaattt tgaggcaact gtacactgag tccttcccag acctgtaccg gttttgcatc 7320
cagaacctcg agtacaaaat ggaagtcttg gaagccttcg tcattactca gtcaatcaac 7380
atgctccagg ggctcatccc cctcaaggag caggggggag aggtcagcca ggcgcacctc 7440
ggacggctgt tcgtgttcgc actcctgtgg agcgcggggg ctgcactgga actggatggg 7500
aggaggcggt tggagttgtg gctgagaagc agaccgacgg gtaccctgga actacccccc 7560
cccgcgggtc cgggagacac cgccttcgat tactacgtcg cgcccgatgg cacttggacc 7620
cattggaaca ctcgcaccca agagtatttg tacccttccg atactacgcc tgaatacggc 7680
agcatcctcg tgcctaacgt ggacaacgtc cggacagact tccttatcca aaccattgcc 7740
aaacagggca aggccgtgct cttgattggg gagcaaggca ctgccaagac ggtgatcatt 7800
aagggcttca tgtcgaagta cgacccagaa tgccatatga tcaaatcact gaacttcagc 7860
agcgccacta ccccactcat gttccaacgc acaattgagt cgtacgtcga taaaagaatg 7920
ggcaccacct acggacctcc ggccggaaaa aaaatgaccg tgtttatcga cgatgtgaat 7980
atgcctatta tcaacgagtg gggtgaccaa gtgaccaacg aaatcgtgcg ccagcttatg 8040
gaacagaacg gattttacaa cctggagaag cctggggagt ttacctctat cgtggacatc 8100
caattcctgg ccgcaatgat tcacccggga ggaggtcgga acgacatccc gcagcgactg 8160
aagcggcaat tctcgatctt caactgtact ctcccgtcgg aggcgtcagt ggacaagatc 8220
tttggagtca tcggggtggg ccattactgt acccagaggg gtttcagcga agaggtgcgc 8280
gattccgtga ccaagctggt gccccttacc agacgcctgt ggcaaatgac caagatcaaa 8340
atgcttccca ctcccgcgaa gttccactac gtgtttaacc tccgcgatct gtcccgggtc 8400
tggcagggca tgttgaacac taccagtgaa gtcatcaagg agccgaacga cttgctcaag 8460
ctgtggaagc acgaatgcaa gcgcgtcatc gccgaccggt ttacggtgtc ctccgacgtg 8520
acctggttcg acaaagcgtt ggtgtcattg gtcgaagagg aattcggtga ggaaaaaaag 8580
ctcctggtgg attgtgggat tgacacttac tttgtcgatt ttctccgcga cgcccctgaa 8640
gcggccggtg aaaccagcga ggaagccgac gccgaaaccc cgaagatcta cgagccgatt 8700
gaatcgttca gccatctcaa agagcggctc aacatgttcc tccagctgta caacgaatca 8760
atcaggggcg ctggaatgga catggtgttc ttcgccgatg ccatggtcca ccttgtcaag 8820
atctcgcgcg tgatccggac ccctcaagga aacgccctct tggtcggtgt cggagggtca 8880
ggaaagcaga gcctgacccg gctcgcgtcg ttcattgccg gttacgtgag ctttcaaatt 8940
actctcaccc ggtcgtataa cacctcgaac ttgatggagg acctgaaggt cctctatcgc 9000
accgccgggc agcaaggcaa aggaatcacc ttcatcttca ccgacaacga aattaaggat 9060
gaatcatttc tggaatacat gaacaatgtc ctgagcagcg gagaagtgtc caacttgttc 9120
gctcgcgatg agatcgatga aattaactcc gacctggcct ccgtgatgaa gaaggagttc 9180
cctaggtgcc tgccgaccaa cgaaaacctc catgactact tcatgtccag ggtccggcaa 9240
aatctgcata ttgtgctgtg tttctcaccc gtgggggaaa aatttcgcaa tcgcgcgctg 9300
aagttccccg cactgatcag cggctgcacc atcgactggt tctcccggtg gccgaaggat 9360
gccctggtgg cagtcagcga acacttcctg actagctacg atattgactg tagcctcgaa 9420
attaagaagg aggtggtcca atgcatgggg tcattccagg atggtgtcgc agaaaaatgc 9480
gtggattatt tccaaaggtt ccggagaagc acccatgtga cgccgaagtc gtacttgtcg 9540
ttcattcagg gctacaaatt catctatggc gaaaaacacg tcgaagtgcg gaccctggct 9600
aacagaatga acaccggcct ggaaaaactg aaggaagcta gcgaaagcgt ggccgcgctc 9660
agcaaggaac ttgaagcgaa ggaaaaagaa ctgcaagtgg ctaacgacaa agcggacatg 9720
gtgttgaaag aggtgaccat gaaggcccag gcagcagaga aggtgaaggc cgaggtgcaa 9780
aaggtcaaag accgggccca ggccattgtg gactcgatct ccaaggataa ggctatcgct 9840
gaggagaagt tggaagcggc taagccagcc ctggaagagg ccgaggccgc cctgcaaacc 9900
atcaggccgt ccgacatcgc gaccgtgcgc accttgggca gaccgcccca cctcatcatg 9960
cggatcatgg actgtgtact cctcctgttc cagcgcaagg tgtccgcagt caagatcgat 10020
ctggaaaagt catgcacgat gcccagctgg caggaaagtc ttaaactcat gactgccggt 10080
aacttcctgc aaaaccttca acaatttccc aaggacacca ttaacgaaga agtcatcgaa 10140
ttcctgtcgc cgtacttcga aatgcctgac tacaatattg agactgccaa acgcgtgtgc 10200
ggaaacgtcg ccggactttg ctcctggacg aaggccatgg catccttctt cagcattaac 10260
aaggaggtcc tgccgctgaa ggcgaacctc gtggtccagg aaaaccgcca ccttctggcc 10320
atgcaagatc tccaaaaagc acaagccgaa ctggacgaca agcaggcgga acttgacgtg 10380
gtccaggccg agtacgagca agcaatgacc gagaagcaga ctttgctgga ggacgcagaa 10440
cgctgccggc acaagatgca gacggcgtca acgttgatct cgggcctcgc cggagaaaag 10500
gaaagatgga ccgagcagag ccaagaattc gcagcgcaga ctaagagact tgtcggagat 10560
gttctcctgg ccaccgcctt tctgtcctac agcgggccat tcaaccagga attcagagat 10620
ctgctgctga acgactggcg caaggaaatg aaggctcgca agattccgtt cgggaagaat 10680
ctcaatctct cggaaatgct tatcgacgca ccaaccatct ctgaatggaa tctgcaaggc 10740
ctgccgaacg acgaccttag catccagaac ggaatcatcg tgactaaggc ctccaggtac 10800
cccctcctga tcgaccccca gactcaggga aagatctgga ttaagaacaa ggaatcgcgg 10860
aacgaactcc agatcacctc actcaaccac aagtacttcc gcaaccatct cgaggattca 10920
ctcagcctgg gtcggcccct gcttattgag gacgtcggag aggagctgga tcctgccctc 10980
gacaacgtcc tcgagagaaa cttcatcaag acgggatcaa ccttcaaggt gaaggtcgga 11040
gacaaggaag tcgacgtgct ggatggattc aggctctaca tcaccactaa gctccccaac 11100
cccgcctaca ctccggagat ttcggcccgc acctccatca tcgactttac cgtcaccatg 11160
aagggactcg aagatcagct cctcgggaga gtgatcctga cagaaaagca ggaactggaa 11220
aaagaaagaa cgcatctgat ggaggatgtg actgcgaata agcggagaat gaaggaactc 11280
gaagataact tgctgtatag acttacgagc acccaagggt ccctggtcga ggacgagtca 11340
ttgatcgtgg tgctgtccaa caccaagcgc accgccgagg aggtgacgca gaagctcgaa 11400
atctcggcgg aaacggaagt ccagattaat tcggctcgcg aggaatatcg cccggtcgca 11460
actcggggat cgatcctgta cttcctgatc actgaaatgc ggctcgtcaa cgaaatgtac 11520
cagacatcgc tgcggcaatt cctgggactt tttgacctga gcctggcccg gtccgtcaag 11580
tcgccgatca cctcaaagag aattgcgaac atcattgaac acatgaccta cgaagtgtac 11640
aagtacgccg cccgtggatt gtacgaggag cacaaattcc tgtttacctt gctgcttacc 11700
cttaagatag acatccagag gaacagagtg aagcacgaag agttccttac gctgattaag 11760
ggcggagcct cactcgactt gaaggcatgc cccccgaagc catcaaagtg gattctcgac 11820
atcacctggc tgaacctggt ggagctctcc aagctccggc agttctcgga cgtcctggac 11880
caaatatcga gaaacgaaaa aatgtggaag atttggtttg acaaggaaaa cccggaagag 11940
gagccccttc ccaatgccta tgacaagtcg ctggactgct ttcggcgcct cctcctgatt 12000
aggtcctggt gccctgatag gactattgcc caggccagaa agtacattgt ggactcaatg 12060
ggagagaagt acgccgaagg agtcatcctt gacctcgaaa agacttggga ggaatcagac 12120
cctcgcaccc cgctgatttg tctcctttcg atgggctcgg atcctacaga tagcatcatc 12180
gccctgggaa agcgcctcaa gatcgaaact cggtacgtgt ccatgggaca aggtcaggaa 12240
gtccatgccc ggaagctgct tcaacagact atggcgaacg gtggatgggc cctgcttcag 12300
aactgccacc ttgggctcga tttcatggac gaattgatgg acattattat cgaaacggag 12360
ctggtgcacg acgcttttag actctggatg accactgagg cccataagca attccccatt 12420
acgctgctcc aaatgtctat caaattcgcc aatgatcccc cgcaaggtct gcgggctggt 12480
cttaaaagga cgtactccgg agtgtcccag gacttgctgg atgtctccag cgggtcgcag 12540
tggaaaccaa tgctttacgc cgtcgccttc cttcactcga ccgtgcagga acgccggaag 12600
ttcggcgccc ttggctggaa cattccctac gaattcaatc aagccgactt caatgccact 12660
gtgcaattca tccagaacca cttagacgat atggacgtca aaaagggagt gagctggacc 12720
accatccgct acatgattgg tgaaatccag tacggcggac gggtcacgga cgattatgac 12780
aaacggctcc tcaacacctt cgcgaaagtg tggttcagcg agaacatgtt cggtccggac 12840
ttctccttct accaaggcta taatattcca aagtgctcga ctgtggataa ctacctccag 12900
tacattcaga gccttcctgc atatgactcc cctgaagtgt tcggattgca tccgaacgcc 12960
gatattactt accagagcaa gctggcaaag gacgtgctgg acaccattct gggcatccag 13020
cccaaggata cgagcggagg aggagatgaa acccgcgaag ccgtcgtcgc acgcttggca 13080
gacgacatgc tggagaaact gcctcccgac tacgtgccgt ttgaggtgaa ggaacggctg 13140
cagaaaatgg gaccatttca gccgatgaat attttcctgc ggcaggaaat cgaccggatg 13200
caacgcgtgc tttccctcgt ccgcagcacc ctgaccgagc tgaaacttgc tatcgatgga 13260
accattatca tgagcgagaa cttgcgcgac gccttagact gtatgttcga tgcgagaatc 13320
ccggcgtggt ggaagaaagc cagttggatc tcgtcgacac tggggttctg gttcaccgag 13380
cttatcgaaa ggaactccca attcacgtcc tgggtgttca acggtagacc gcattgcttc 13440
tggatgactg gattcttcaa cccgcagggc ttcctgaccg ccatgcggca ggagatcacc 13500
agagccaaca aaggatgggc tttggacaac atggtgctct gcaacgaagt cacaaagtgg 13560
atgaaggacg atatctccgc cccgcctacg gagggcgtat acgtctacgg gctctacttg 13620
gaaggagccg gatgggacaa gagaaatatg aagctgatcg aaagcaagcc gaaggtgcta 13680
ttcgaactga tgccagtgat ccgcatttac gccgagaaca acacacttcg cgatccgcga 13740
ttctacagct gccctatcta caaaaagccc gtgaggactg acctgaacta tatcgcagca 13800
gtggaccttc gcaccgccca aacccccgaa cactgggtgt tgaggggggt ggcgctgctc 13860
tgcgacgtga agtag 13875
<210> 18
<211> 13875
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 18
atgttccgga tcggacggcg ccaactttgg aagcattccg tcacccgcgt gctgactcag 60
cgcctcaagg gtgaaaaaga ggccaaaagg gccctgctcg atgctagaca taactactta 120
tttgccattg tcgcatcctg cctggatctg aataagaccg aagtcgagga cgcgattctg 180
gaagggaacc aaatcgagcg gatcgaccaa ctcttcgccg tgggtgggct gcgccatctc 240
atgttctact accaggatgt ggaagaagca gaaaccggcc aattgggatc actgggaggt 300
gtcaatctcg tatccggcaa gattaagaaa cctaaggtgt tcgtgactga gggaaacgac 360
gtcgcgctta cgggcgtctg cgtctttttc attcggaccg atccttcgaa ggccatcacc 420
ccggacaaca tccaccaaga agtgtccttc aacatgcttg acgcagccga cggcgggctt 480
ttaaacagcg tcagacggct cctgagcgac attttcattc ctgccctgcg ggccactagc 540
cacggctggg gagaattgga gggacttcag gacgctgcta atattagaca agaattcctc 600
tcctcgttgg aaggattcgt gaacgtgcta agcggcgccc aggaaagcct gaaagagaag 660
gtcaacttga ggaagtgcga catcctcgaa ttgaaaacac tgaaggagcc tactgattac 720
ctgacactgg caaacaatcc tgagactctc gggaaaatcg aggattgtat gaaggtctgg 780
atcaagcaga ccgagcaagt gctcgccgaa aacaatcaac tcctcaagga ggcggatgac 840
gtgggtccta gggcagaatt ggagcattgg aaaaaaagac tctccaagtt caactacttg 900
ctcgaacagc tgaaatcgcc tgacgtgaag gccgtccttg ccgtgctggc cgctgccaag 960
agcaaactcc tgaaaacttg gcgggaaatg gacattcgga tcactgatgc caccaacgag 1020
gctaaggaca atgtgaagta cttgtacaca ctcgagaagt gttgcgaccc gctgtattcg 1080
agcgatccac tcagcatgat ggacgcgatc ccgaccctca ttaacgcaat taagatgatc 1140
tactcgataa gccattatta caacacctct gaaaagatca cctccctttt cgtgaaggtg 1200
acgaaccaga ttatttcagc ctgcaaggct tacattacta acaacggcac tgcctccatc 1260
tggaatcagc ctcaggacgt cgtggaggag aaaatcctgt ccgcgatcaa gctgaagcaa 1320
gaataccagc tgtgcttcca caagaccaag caaaagctca aacagaaccc caatgctaaa 1380
caattcgact tttcggagat gtacatcttc ggaaagtttg aaaccttcca tcggaggctc 1440
gcgaagatta tcgacatctt caccaccctc aagacttaca gcgtgctcca ggatagcact 1500
atcgaaggcc tagaagatat ggctaccaaa taccaaggaa ttgtggcaac catcaagaag 1560
aaggaataca acttcctgga ccagcgcaaa atggatttcg atcaggatta tgaggagttt 1620
tgtaagcaga ccaacgatct gcataatgaa ctgaggaagt tcatggacgt gacgttcgct 1680
aagatccaaa atactaatca agccctgagg atgctgaaga agtttgaacg cctgaacatc 1740
cccaacctcg gaatcgacga taaataccaa ctcatcctcg aaaactacgg agcagatatc 1800
gacatgatct ccaagttgta cacgaagcag aagtatgacc ctcctctcgc ccggaaccag 1860
cctccgattg cgggaaagat cctttgggcc cgccagctct ttcaccggat ccagcagcca 1920
atgcagctct ttcagcaaca tcctgcggtc cttagcaccg ccgaagccaa acctattatc 1980
agatcataca accgcatggc caaagtgttg ttggagttcg aggtcctgtt ccatcgcgcc 2040
tggctgaggc agatcgaaga gatccacgtc ggcctcgagg cgtccctgct tgtcaaggcc 2100
ccgggtactg gggaactctt cgtgaatttt gacccccaga tcttgatcct tttccgcgag 2160
acagagtgca tggcgcaaat gggactggaa gtctcgccgt tggccacttc gttgttccag 2220
aagcgggata ggtacaagcg aaacttcagc aacatgaaga tgatgctggc agaataccaa 2280
cgtgtgaagt cgaaaattcc cgccgcaatc gaacagctca tcgtgcccca cttggctaaa 2340
gtggacgagg ccctgcagcc gggactcgct gcgctgacct ggaccagcct caacattgaa 2400
gcctacctcg agaacacctt cgctaagatc aaggatctcg agctcctcct cgatagagtc 2460
aacgacctga ttgaattcag gattgacgca attctggagg aaatgagctc aactcccctc 2520
tgtcagctcc cccaagaaga accgctgact tgcgaagaat ttctccagat gaccaaagac 2580
ctgtgcgtca atggggcgca gatcctccac tttaagagtt cactcgtcga ggaggccgtg 2640
aacgaactcg tgaacatgct gctggatgtg gaagtgctgt cggaggaaga gtcggagaag 2700
atttccaacg aaaacagcgt gaattacaaa aacgagtcat cagcaaagcg cgaagagggg 2760
aacttcgata ccctgaccag cagcatcaac gccagggcca acgctttgct cctcacgacc 2820
gtgacccgaa agaagaaaga aaccgagatg ctcggagagg aagcgcggga attgctgtcg 2880
cacttcaacc accagaacat ggacgcactc cttaaagtga ctcggaacac tttggaggcg 2940
atccggaaga ggatccattc ctcccatacc atcaacttca gggacagcaa cagcgcgtcg 3000
aacatgaagc agaactcact cccaattttc agagcgtcgg tgacacttgc cattccgaac 3060
atcgtcatgg ctcccgcact ggaggatgtc caacagaccc tgaacaaggc agtggagtgt 3120
atcatttcgg tccccaaagg ggtgcggcag tggagctccg aacttctttc caaaaaaaag 3180
atccaagaac ggaagatggc ggccctccaa tccaacgaag attcggactc agacgtcgaa 3240
atgggtgaaa acgaattgca agacactctg gaaattgcca gcgtgaatct ccctatcccc 3300
gtccaaacta agaattacta caagaacgtg agcgagaaca aggagattgt gaagctggtg 3360
tccgtcttga gcactatcat caattcgacc aagaaggagg tgatcaccag tatggattgc 3420
ttcaagcgct acaaccatat ctggcaaaag ggaaaggagg aggccatcaa gaccttcatc 3480
acccaaagcc ctcttctctc cgaattcgaa tcgcagatcc tctatttcca aaacttggaa 3540
caggaaatca acgccgagcc tgagtacgtg tgcgtggggt caatcgccct gtatactgcg 3600
gacctgaaat tcgcgctgac tgccgaaact aaggcctgga tggtggtcat tggccggcac 3660
tgcaacaaaa aataccgcag cgagatggag aacatcttca tgctcatcga ggaattcaac 3720
aagaagctga acagaccgat caaggacctc gatgatatca ggattgccat ggcggccctt 3780
aaggaaatcc gggaggaaca aattagcatc gatttccagg tcggcccaat cgaggaatcc 3840
tacgccttgc tgaaccgcta tggcctgctg attgcacggg aagagatcga caaggtggac 3900
acccttcatt atgcgtggga gaagctgctt gcgcgggcgg gagaagtcca aaacaagctg 3960
gtgtccctgc agccttcctt caaaaaggag ctgatctcag ccgtggaagt gttcttgcaa 4020
gattgtcatc aattctacct cgactacgac ttgaatggac ccatggcatc aggcctgaaa 4080
ccacaggagg cgtcagaccg gctgatcatg ttccagaacc aattcgacaa catttacagg 4140
aagtatatca cgtacactgg aggagaggaa ttgttcggcc ttcctgccac tcagtacccg 4200
caactgctgg aaattaagaa gcaacttaac ctcctccaga agatctatac tctctacaat 4260
tcagtgattg agactgtgaa ctcgtactac gacattctgt ggtcagaggt gaacatcgaa 4320
aagatcaata acgagttgct ggaatttcag aaccgctgca gaaagctccc tagagccctc 4380
aaagactggc aggccttctt ggacctgaag aaaattatcg acgacttctc cgaatgctgc 4440
ccgctgcttg agtacatggc ctccaaagcg atgatggaac gccattggga acggatcacg 4500
actttgactg gacacagcct ggatgtgggg aacgaatcct ttaaactgag gaacatcatg 4560
gaagctccgc tgctcaaata taaagaagaa atcgaggaca tttgcatcag cgccgtcaag 4620
gaaagggaca ttgaacagaa gctgaaacag gtcatcaacg agtgggacaa taagactttc 4680
accttcggca gcttcaagac tcggggcgaa ctcctcctga gaggagattc gacgagcgag 4740
attattgcga acatggagga ttcgctgatg ctccttggaa gcctcctctc gaatagatac 4800
aacatgccgt ttaaggcaca gatccaaaag tgggtccagt acctctcgaa ctccaccgac 4860
attatcgagt cctggatgac cgtgcaaaac ctctggatct atctcgaagc agtattcgtc 4920
gggggggata tcgccaaaca actgcctaaa gaggccaaga gattctccaa catcgataag 4980
tcgtgggtga aaattatgac tcgggcacat gaggtgccca gcgtggtcca atgctgcgtc 5040
ggtgacgaaa ctctcggtca actgcttcca cacttgctgg accaactgga gatttgccag 5100
aagtcactca ctggatatct cgaaaagaag cggctctgtt tcccccgctt ctttttcgtg 5160
agcgaccctg ccttgttgga aatcttgggg caggcctccg actcgcacac catccaggcc 5220
cacctcctga acgtctttga caacatcaag tccgtgaagt ttcatgagaa gatctacgac 5280
cgcatcctga gcatttcgtc acaggaaggt gaaactatcg aactggataa acctgtcatg 5340
gcggaaggga acgtggaagt gtggctgaac agcctgctgg aggagtcaca gagctcgctc 5400
cacctggtca ttcggcaggc cgccgcgaat atccaagaga ctggattcca gctgacggag 5460
ttcctgagca gcttcccggc ccaagtgggc ctgctgggaa ttcaaatgat ctggacccgg 5520
gacagcgaag aggccctgag aaacgctaag ttcgacaaaa aaatcatgca gaaaacgaac 5580
caggccttcc tggaattgct gaacaccctc attgacgtca ccactcgcga ccttagctcc 5640
accgagaggg tgaaatacga aactctgatt accatccacg tgcatcaacg cgatattttc 5700
gacgacctct gccacatgca cattaagtcg ccgatggatt tcgagtggct gaagcagtgt 5760
agattctact ttaacgagga ttcggacaag atgatgatcc acatcaccga tgtcgccttt 5820
atctaccaga atgagttcct gggatgcacc gacagactcg tgatcacccc actgaccgac 5880
agatgctaca tcacccttgc gcaggctctg ggcatgtcga tgggtggggc cccggcgggc 5940
cctgcaggca ccggcaagac ggaaaccacc aaggatatgg gaaggtgcct tgggaagtac 6000
gtggtcgtgt tcaactgctc agaccagatg gacttccgcg ggctgggacg cattttcaag 6060
ggcctggccc agtcgggctc gtggggttgc ttcgacgagt tcaacaggat cgacttgccg 6120
gtcctgtccg tggctgcaca gcagatttcg attatcctca cttgcaagaa ggagcacaag 6180
aagtccttca ttttcaccga cggagacaac gtcaccatga atccggaatt cggccttttc 6240
ctgactatga accctgggta cgcgggaagg caggaactgc cagaaaacct caagattaat 6300
tttcgcagcg tggctatgat ggtgccggac cggcaaatca ttattagagt gaagctcgca 6360
tcgtgcggat tcatcgacaa cgtcgtgctc gcaagaaagt tcttcactct gtacaagctg 6420
tgcgaggaac agcttagcaa acaggtgcac tacgattttg gcctccggaa cattctctca 6480
gtgctccgga ccctgggagc cgcgaagagg gccaacccca tggacaccga atcaaccatt 6540
gtgatgcggg tcctgagaga catgaacttg tccaagctca tcgacgagga cgaacccctg 6600
ttcttgagct tgatcgagga cctgttccct aacatcctcc tggataaagc aggctacccg 6660
gaattggaag ccgccattag cagacaagtg gaggaagccg gattgattaa tcatccaccg 6720
tggaagctga aagtcatcca gttattcgaa acccaacgcg tgcgccatgg aatgatgacc 6780
ctcggccctt ccggagccgg caaaaccacg tgcatccaca ccctcatgcg cgccatgact 6840
gactgtggca agccacaccg ggaaatgagg atgaacccga aagctattac cgcgccacag 6900
atgttcggac gcctggacgt ggccactaac gattggacgg atgggatctt ctcgaccctt 6960
tggcgcaaaa ctctgcgcgc caagaaggga gaacacatct ggatcattct tgacggacct 7020
gtggacgcca tttggattga aaatctgaac tcggtgcttg acgacaacaa gactctcacc 7080
ttggcaaatg gcgaccgaat tcctatggcc ccgaactgca agattatttt cgagcctcac 7140
aatattgata acgcttcgcc agcgactgtc tcccgcaacg ggatggtgtt catgtcaagc 7200
tcgatcctgg attggagccc aatcctcgag ggctttttaa aaaagcggtc gcctcaggaa 7260
gcggaaatcc ttcggcagct ttacaccgag tcgttcccgg atctctaccg cttctgcatt 7320
cagaacctcg aatacaagat ggaagtgctc gaagccttcg tgatcacaca gtccattaac 7380
atgctgcagg gcctgatccc cctgaaggag caaggaggag aagtgtccca ggcccatctg 7440
ggtagacttt tcgtgttcgc gctcctgtgg tccgccggtg ccgcgctcga acttgacggc 7500
cgaaggcggc tggaactgtg gctgaggtcg aggccgaccg gaactttgga gctgcctcca 7560
cccgccggac ctggcgacac tgcctttgac tactacgtcg cccctgacgg aacctggacc 7620
cactggaaca ccaggactca ggagtacctc tacccttccg acacgactcc cgagtacggg 7680
tcaattttgg tgccgaacgt ggataacgtg cggacagact ttctgatcca gactatcgcg 7740
aagcagggaa aggcagtcct gctgatcggc gaacaaggaa cggcaaagac ggtcattatt 7800
aagggcttca tgagcaagta cgaccctgag tgccatatga tcaagtcact gaatttctcc 7860
agcgcgacga ccccccttat gtttcaaaga accattgagt cgtacgtcga caagagaatg 7920
ggcactacgt atgggcctcc cgccggaaaa aagatgaccg tgttcatcga cgatgtgaac 7980
atgccgatta tcaacgaatg gggggaccaa gtcacgaacg agatcgtgag gcagcttatg 8040
gaacagaacg gtttctacaa tcttgagaag ccgggagagt tcacttccat cgtcgatatt 8100
cagttcctgg ccgccatgat ccacccagga ggaggccgga atgatatccc tcagcgcctg 8160
aaaaggcagt tctcgatctt taattgcacc ttgccgtcag aagcctcggt ggacaagatc 8220
ttcggcgtga tcggcgtggg gcattactgc actcagcgcg gcttctcgga ggaggtccgg 8280
gactcggtca ccaagctggt gccactgacc cgcaggctct ggcaaatgac caagattaag 8340
atgctgccta cccccgccaa gttccattat gtgttcaacc tcagggacct ctcacgggtg 8400
tggcaaggaa tgctgaatac tacttccgaa gtgatcaaag agcctaacga ccttttgaag 8460
ttgtggaagc acgagtgcaa gcgcgtcatt gccgaccggt tcaccgtgtc ctcagacgtg 8520
acttggttcg acaaggccct cgtgtccctg gtcgaagagg agtttggaga agaaaaaaag 8580
ctccttgtgg actgcggtat cgatacctac ttcgtggact ttcttcggga cgcaccggaa 8640
gcagccggag aaactagcga agaagctgac gccgaaactc cgaagatcta tgagcctatc 8700
gagagctttt cgcacctgaa ggaacggctg aacatgttcc tccagcttta taatgagagc 8760
attcgcggtg ccgggatgga tatggtgttc ttcgccgacg cgatggtgca ccttgtgaag 8820
atttcacggg tcattcggac cccacaagga aacgcgctgc tggtcggtgt cgggggatcc 8880
gggaaacagt cactgacgag attggcgagc ttcattgccg gatacgtgag cttccagatc 8940
acgctgacca ggtcctacaa taccagcaac ttgatggagg atttgaaggt gctgtaccgc 9000
accgcgggcc aacaagggaa ggggattact ttcattttca ctgacaacga aatcaaggac 9060
gaatcgttcc tggaatacat gaataacgtc ctctcgagcg gggaagtgtc caacctgttc 9120
gccagggatg agattgacga gatcaatagc gaccttgcaa gcgtcatgaa gaaggaattc 9180
cctcgctgcc tccccacaaa cgaaaacctc cacgattact tcatgagccg ggtcagacag 9240
aacctccata ttgtgctgtg cttctcacct gtgggtgaaa agtttcggaa ccgcgcactg 9300
aaattccccg cactgatctc ggggtgcacc atcgactggt tttcccggtg gcctaaggac 9360
gccctggtcg ccgtgtccga gcacttcctc actagctatg atatagattg cagcttggaa 9420
atcaagaagg aggtagtcca gtgcatggga tcgttccaag atggcgtcgc ggaaaagtgc 9480
gtggattact tccagaggtt tcggagatcg acccacgtga ccccgaagtc atacctgagc 9540
tttattcaag gttataagtt tatttacggc gaaaagcacg tcgaagtccg caccctcgcc 9600
aaccgaatga acaccgggct ggaaaagctc aaggaagcct cagaatccgt ggccgcactg 9660
agcaaggaac tcgaggctaa agaaaaagag ttgcaagtgg ccaacgacaa agcggacatg 9720
gtgcttaaag aagtgaccat gaaggcccaa gcagcggaaa aggtgaaggc cgaagtgcag 9780
aaggtcaagg acagggcgca agcaatcgtg gactcgatca gcaaagacaa ggctattgcg 9840
gaggagaagc tcgaggccgc caagcctgca ctggaggaag cagaagccgc tctccagacc 9900
atcagaccta gcgacatcgc caccgtgcgg actcttggcc ggcctcccca cttgattatg 9960
cgcatcatgg actgcgtgct gctgctcttt cagcggaagg tgtcggcggt gaagatcgac 10020
ttggaaaagt cgtgtactat gccttcgtgg caagaatcac tcaaactcat gaccgcaggc 10080
aacttcctac agaacctcca acaattccca aaggatacca tcaacgaaga agtcattgaa 10140
ttcctctctc cgtatttcga aatgcccgat tacaacattg aaacggccaa acgcgtgtgc 10200
ggcaacgtgg cgggactgtg ctcatggact aaggcgatgg cgtccttctt ctcgattaac 10260
aaggaagtgc ttccacttaa ggcgaacctg gtggtccagg agaatcgaca cctcctggcg 10320
atgcaggacc ttcagaaggc ccaggccgaa cttgacgaca agcaggcaga actggacgtg 10380
gtgcaggccg aatacgagca ggctatgact gagaagcaaa cgctgctgga ggatgccgag 10440
cggtgccggc ataaaatgca gaccgcctcg acccttattt ccggactcgc tggagagaag 10500
gaacgctgga ctgaacagag ccaggaattt gccgcgcaaa ccaagagact tgtgggcgac 10560
gtcctgctcg caactgcctt cctgtcctac tccggcccat tcaatcagga attccgcgac 10620
ctgttgctta atgactggcg gaaagagatg aaagcccgca agatcccttt cgggaagaac 10680
cttaacctct ccgagatgct gatcgacgca ccgaccatta gcgaatggaa cctccaagga 10740
ttgccaaatg acgatctaag tatccagaac gggatcatcg tgacgaaggc ctccaggtac 10800
cctcttctga tcgatccgca gacccaagga aagatctgga tcaagaataa ggagagcaga 10860
aatgaactgc agataacctc actcaatcac aagtacttta ggaaccacct tgaggattca 10920
ctgagcttgg gacggccgct gttgatcgag gatgtggggg aggaactgga tccagcgttg 10980
gataacgtcc tggagcgcaa cttcatcaag accggatcga ccttcaaggt gaaggttggc 11040
gataaggaag tggacgtgct ggacgggttt agactctaca taaccactaa gctccccaac 11100
cctgcctaca cgcctgaaat ttccgccaga acctcaatta tcgacttcac cgtcactatg 11160
aagggactcg aggaccagtt gctgggtcgc gtcatcctga ctgaaaagca ggaactggag 11220
aaggaacgga ctcatctcat ggaggatgtg accgccaata agcgccggat gaaggaattg 11280
gaagataact tgctgtatag acttacttcc acccaaggct ccctcgtgga ggacgaaagc 11340
ctcattgtgg tcctgtccaa tactaagcgc actgccgaag aagtcactca aaagctggaa 11400
atttcagcgg agactgaggt gcagatcaac tcggccagag aggaataccg gcccgtggct 11460
actcgcggga gcatcctgta cttcctcatt actgagatgc gcctggtgaa cgagatgtat 11520
cagacctccc tccgacaatt ccttggtctt ttcgacttga gccttgctcg ctcggtcaag 11580
agccccatta ctagcaaacg catcgcgaac atcatcgagc acatgactta cgaagtgtac 11640
aagtacgcgg ctagaggact gtacgaggag cacaagttcc ttttcacact cctcctcacc 11700
ctcaagatcg atattcaacg gaacagagtc aagcacgaag aattcctgac tctcatcaag 11760
ggaggagcct cgctcgatct caaggcctgc cctccgaagc catccaagtg gatcttggat 11820
attacctggc tgaacctcgt ggagcttagc aaactgcggc aattcagcga cgtgctggac 11880
cagatttcca gaaacgaaaa gatgtggaag atttggtttg acaaggagaa ccccgaggaa 11940
gaaccattgc cgaatgccta tgataaaagc ctggactgct ttaggcggct gctcctgatc 12000
agatcatggt gccctgatcg taccatcgcc caagcgcgca agtatatcgt cgactccatg 12060
ggtgaaaagt acgctgaggg ggtgatcctc gacctggaaa agacgtggga agagagcgac 12120
ccacgcaccc cgctcatttg cctcttaagc atgggatccg accccaccga tagcattatt 12180
gctctgggca aaaggctcaa aatcgaaacg cggtacgtga gcatggggca gggtcaggag 12240
gtgcacgccc ggaagctgct ccagcaaact atggcgaacg gcggatgggc gcttcttcag 12300
aactgccatc tcggcctcga cttcatggat gagctgatgg atattattat tgaaaccgag 12360
ctggtccacg acgcattcag gctctggatg accaccgagg cccacaaaca attccccatc 12420
acgctgttgc agatgtccat caagttcgct aacgatcccc ctcaaggact tagggctggg 12480
ctcaagcgga cgtattcagg agtctcacag gatctccttg atgtgtcaag cggctcacaa 12540
tggaaaccca tgctctacgc tgtggctttc cttcactcca cggtgcagga acggcgcaag 12600
ttcggagcct tggggtggaa tatcccctac gaattcaacc aagcggactt caacgctacc 12660
gtgcaattca tccaaaatca tcttgacgac atggatgtga agaagggagt gagctggacc 12720
accattagat acatgattgg cgagatccag tacggggggc gcgtgaccga cgactatgac 12780
aaacggctct tgaacacgtt cgcaaaagtg tggtttagcg agaacatgtt cggcccagac 12840
ttctctttct accaaggtta caatatcccg aagtgctcca ccgtcgataa ctacctccag 12900
tacatccaaa gccttcccgc ctacgactcg cccgaggtgt tcggtctgca tccgaacgcg 12960
gacatcacct accaatccaa actggctaag gacgtccttg atacgattct gggtattcag 13020
ccaaaagaca cgagcggagg aggggacgaa accagagaag ccgtggtcgc ccgcttggct 13080
gacgacatgc tggaaaaact tccgccggac tacgtgccgt ttgaagtgaa agaacgcttg 13140
cagaagatgg gtccctttca accaatgaac atattcttga gacaagagat tgatagaatg 13200
cagcgggtgc tgagcttggt gcggtcgacc ctcacagaac ttaaactggc gattgacggg 13260
acgatcatta tgagcgagaa tctgcgcgac gccttggact gcatgtttga tgctcggatc 13320
cccgcgtggt ggaagaaggc ttcttggatc tcgagcacgc tcgggttttg gtttaccgaa 13380
ctcatcgagc ggaattcgca gttcacttca tgggtcttta acgggcgacc ccactgcttc 13440
tggatgacgg gcttcttcaa cccgcaaggt tttctcaccg ccatgcggca ggagatcact 13500
agagccaaca aaggctgggc gttggacaat atggtcctgt gcaacgaagt gaccaagtgg 13560
atgaaggacg acatctccgc gccccccacc gagggcgttt atgtctacgg actttacttg 13620
gaaggtgccg gatgggacaa gcggaacatg aagctcatcg agagcaaacc gaaggtgctg 13680
tttgagctca tgcccgtgat ccgcatctat gccgaaaata acacattgag agatccccgc 13740
ttctactcgt gccccatcta taagaagcct gtcagaaccg acttgaacta cattgccgcc 13800
gtcgacctga gaacggccca gactcccgag cattgggtcc tgaggggagt ggcgctgctg 13860
tgcgatgtga agtag 13875
<210> 19
<211> 13875
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 19
atgtttagaa ttggcaggcg ccagctgtgg aagcactcag tgacccgggt gctaacgcag 60
cggcttaagg gcgagaagga ggcgaagcgg gccttgctgg acgccaggca caactacctc 120
ttcgcgattg tggcgtcgtg ccttgacctg aacaaaaccg aggtcgagga cgcgattttg 180
gaagggaacc agatcgaaag gatcgaccaa ttgtttgccg tcggaggtct gcggcacctg 240
atgttctact accaggatgt ggaggaggcc gaaaccggcc agctaggctc cctcggagga 300
gtgaacctgg tgtcgggaaa aatcaagaag cccaaggtgt tcgtcaccga aggcaatgat 360
gtcgctctga ccggcgtgtg cgtgttcttc attcggaccg acccctcaaa agcaatcacc 420
ccggacaata tccaccagga ggtttccttc aacatgctcg acgcggctga cggtggactg 480
cttaacagcg tccggaggct cctctcggac attttcattc ccgccctgcg ggctactagc 540
catggctggg gagaactgga ggggcttcag gacgccgcta atattagaca ggaattcctg 600
tcctcgctgg agggattcgt gaacgtcctg tcgggcgccc aggaaagtct caaagaaaag 660
gtcaacctca gaaagtgcga catcttggaa ctgaaaacgc ttaaagaacc gaccgattac 720
ctgaccctgg ctaacaaccc ggaaaccctg ggcaagatcg aagattgcat gaaagtgtgg 780
atcaagcaaa cagaacaggt cctggctgaa aacaaccagc tgctgaagga agccgatgat 840
gtggggccca gagccgaact ggagcactgg aagaagaggt taagcaagtt caactacctt 900
ctggaacagc ttaaatcccc ggatgtgaag gccgtgctgg ccgtgctggc cgccgccaag 960
agcaagctcc tcaagacttg gagagagatg gacatccgga tcacggacgc tacgaacgaa 1020
gccaaggata atgtcaagta cctttacacc ttggagaagt gctgcgaccc actgtacagc 1080
agcgatcctc tgagcatgat ggatgctatc ccgaccctta tcaacgcgat caagatgatt 1140
tacagcatca gccactatta caacacaagc gaaaaaatta cttcactgtt cgtgaaggtc 1200
actaaccaga ttatttccgc ttgtaaggcc tacatcacta acaacggaac tgccagcatc 1260
tggaaccagc cacaggacgt ggtggaggag aagatcctga gcgccatcaa gctgaaacaa 1320
gagtatcagc tgtgctttca caagacgaaa cagaagctga aacagaaccc aaacgctaag 1380
cagttcgatt tctcagaaat gtacatcttc ggcaagttcg aaaccttcca caggcgcctc 1440
gccaagatta ttgacatctt cactaccctt aaaacgtaca gcgtcctcca agactccacc 1500
attgaagggc tggaggatat ggccaccaag taccagggga tcgtggccac catcaagaag 1560
aaggaataca acttccttga ccaacggaag atggacttcg accaggacta tgaggagttc 1620
tgcaaacaaa ccaacgattt gcacaatgaa ctcaggaagt tcatggatgt gacctttgcc 1680
aagatccaga atactaacca ggccctgcgc atgctgaaga agttcgaacg gctgaatatt 1740
ccgaacttgg ggatcgacga caagtaccaa ctcatcctgg aaaactacgg cgctgacatt 1800
gacatgatct cgaaactcta caccaagcag aaatacgacc caccgctggc tcggaaccag 1860
ccgcctatcg cgggaaagat cctgtgggcg agacagctgt tccataggat tcagcagcca 1920
atgcagcttt tccagcagca tccggccgtg ctcagcaccg ccgaggcgaa acctatcatt 1980
cggtcataca acaggatggc caaagtgttg ctggaattcg aagtgctgtt ccaccgggcg 2040
tggctccggc agatcgagga gatccacgtc gggctagagg cctccctcct cgtgaaggct 2100
cccggaaccg gggagctgtt cgtcaacttt gaccctcaaa tcttgatcct tttccgggag 2160
actgaatgca tggcccagat gggattggag gtgtcaccat tggctacttc gctctttcaa 2220
aagcgggacc gctacaaaag gaatttcagc aacatgaaga tgatgctcgc agaataccag 2280
cgcgtcaagt ccaagatccc tgccgccatc gaacagctca tcgtcccgca ccttgccaaa 2340
gtggacgaag cgcttcagcc cggactggcg gctctgacgt ggactagcct taacatcgaa 2400
gcgtatttag agaacacctt cgccaagatc aaggacctgg agctgctctt ggatagggtg 2460
aacgacctga tcgagttcag aatcgacgct atactggagg aaatgagctc aacgccgctg 2520
tgccagctcc ctcaggaaga acccttgact tgtgaagaat tcctgcagat gactaaggac 2580
ttgtgcgtga acggtgcgca gattctgcat tttaagtcat ccttggtgga ggaggcggtg 2640
aacgagcttg tcaacatgct cctggacgtg gaggtgctgt cagaggagga atcggaaaaa 2700
atctccaacg aaaacagcgt caactacaag aacgaatcga gtgccaagcg ggaagagggt 2760
aacttcgaca ccctcacctc gagcattaac gcgcgggcga acgccctcct tctcaccact 2820
gtgacgcgga agaagaagga gactgaaatg cttggcgagg aagccagaga actcctgtcc 2880
cattttaatc atcaaaatat ggatgcactg ctcaaggtca ctcgcaacac tctcgaggcc 2940
atccgcaaac gaatccacag ctcacacact atcaacttcc gggattccaa ctccgcaagc 3000
aacatgaagc agaactcact gccgattttt cgggcttcag tcactctggc gatcccgaat 3060
attgtgatgg ccccggccct ggaagatgtc cagcaaaccc tcaacaaggc ggtggaatgt 3120
atcatctcag tgcctaaggg tgtgaggcaa tggagcagcg agcttctctc caagaagaag 3180
atccaggagc gcaagatggc ggctctccag agcaacgaag attcggactc cgacgtggag 3240
atgggcgaaa acgaactgca agacacgctg gaaattgcat cagtgaacct cccaattcct 3300
gtgcaaacta aaaactacta taaaaacgtc agcgaaaata aggagatcgt caagctggtc 3360
agcgtcctgt cgaccattat taactccacg aagaaagaag tgataaccag catggactgc 3420
tttaagcgct acaaccacat ttggcagaag ggaaaggagg aagccattaa gactttcatt 3480
acccagtccc cgctcttgag cgagttcgag tcccagatcc tgtacttcca gaacctcgag 3540
caggagatta acgctgagcc cgaatacgtc tgcgtgggta gcattgcgct gtatactgcc 3600
gatctcaagt ttgccctcac ggctgaaact aaggcctgga tggtcgtgat cgggaggcat 3660
tgtaacaaga agtaccgctc cgaaatggaa aacattttca tgcttatcga agagttcaac 3720
aagaaactca atcggcccat caaggatttg gacgatatcc ggattgcgat ggccgcgctc 3780
aaggagatcc gagaggaaca gatctcgatt gacttccagg tcgggcctat cgaggagagc 3840
tacgccctgc tgaacagata tggactcctc attgctcggg aagaaattga caaggtggac 3900
actctgcatt atgcctggga gaaactgctg gcccgcgcag gggaggtcca gaacaaactg 3960
gtcagcctcc aacctagctt caagaaagag ctgatctccg cagtggaggt gtttctgcag 4020
gactgccatc aattctacct tgattacgac ctcaacggcc cgatggccag cggactcaaa 4080
cctcaagagg catccgaccg gctcatcatg ttccagaacc aattcgacaa catctaccgg 4140
aagtatatca cttataccgg cggagaagaa ctgttcggat tgccggcgac tcagtacccc 4200
caacttctcg aaatcaagaa gcaattgaac ctcctgcaaa agatttacac gctttacaac 4260
agcgtgatcg aaacggtgaa ctcctactac gacatccttt ggtccgaagt gaacatcgaa 4320
aaaatcaaca atgaactgct ggaattccag aacagatgcc gcaagttgcc acgcgctctg 4380
aaggattggc aggccttctt ggacctgaag aagattatcg acgattttag cgaatgctgc 4440
cccttgctgg aatacatggc tagcaaggcc atgatggaga gacattggga gcgcatcacg 4500
accctcactg gccacagcct tgacgtgggc aatgagtcgt tcaagctgag aaacattatg 4560
gaagcaccgc tgctcaagta caaggaagag atcgaagata tttgcattag cgcggtcaag 4620
gaacgggaca ttgagcagaa acttaaacag gtcatcaacg agtgggacaa taagactttt 4680
acctttggat cctttaagac ccggggcgag ctccttctga gaggcgactc gactagcgag 4740
atcatcgcaa atatggagga ttccctgatg ctcctgggat cactcctgag caacagatat 4800
aatatgccct ttaaggctca aatccagaag tgggtgcaat acctgtccaa cagcaccgac 4860
attatcgaga gctggatgac cgtccagaac ttgtggatct acctggaagc ggtgttcgtc 4920
ggcggtgata ttgccaagca gctccctaag gaggctaaaa ggttctccaa cattgacaag 4980
agctgggtga agatcatgac tagagcccat gaagtcccga gtgtggtcca atgctgtgtg 5040
ggggacgaga ctctggggca gctgctaccc cacctcctgg accagcttga gatctgtcaa 5100
aagagcctga cgggctacct ggagaagaaa cgcctgtgct ttccgaggtt cttcttcgtg 5160
agcgacccgg ccctgctgga aattctcgga caagcgagcg actcccatac catccaggca 5220
catctgctta acgtgttcga taacatcaag agcgtgaagt tccacgagaa gatctacgac 5280
cggatcctga gcatctcatc gcaggaagga gagactatag agcttgacaa accagtgatg 5340
gccgaaggaa atgtggaggt gtggttgaac tccctgctcg aagagagcca gagctccctg 5400
cacctcgtca ttcgccaggc cgcggcgaat attcaggaaa ccgggttcca acttaccgag 5460
ttcttgtcca gctttcccgc gcaagtcgga ctcttgggta ttcaaatgat ttggaccaga 5520
gattccgaag aggccctccg caacgccaag ttcgacaaaa agatcatgca aaaaactaac 5580
caagcattcc tggagctgct taacaccctt atcgatgtga ccaccaggga tctcagctcc 5640
actgagcggg tcaaatacga aacgttgatt actatccacg tgcaccaacg cgacatcttc 5700
gacgacttgt gccacatgca catcaagagc ccgatggatt tcgagtggct caaacagtgc 5760
cggttctact tcaacgagga ttccgacaaa atgatgattc acattaccga tgtggctttc 5820
atttaccaaa acgaattcct gggctgtact gaccggctgg tgatcacgcc gctgaccgac 5880
cgctgctaca tcactctggc acaggctctg ggaatgtcga tgggaggagc tcctgcgggc 5940
ccagcgggaa ctggcaaaac cgaaaccacg aaggatatgg ggcggtgtct ggggaagtac 6000
gtcgtggtgt ttaactgctc agaccagatg gactttaggg gactgggtcg gatctttaag 6060
ggactggccc agtcaggctc ctgggggtgt ttcgatgaat tcaatcggat cgacttgccg 6120
gtgctgtccg tggccgcgca gcaaatttcc atcatcctta cctgtaagaa ggagcacaag 6180
aagtccttca tctttaccga cggggacaac gtgaccatga acccagagtt cggactcttc 6240
ctcactatga atcccgggta cgccggccgc caagagctcc cagagaatct gaagattaat 6300
tttcgctcag tggccatgat ggtcccggat agacaaatca tcatccgggt gaagttggcg 6360
tcctgcggct tcatcgacaa cgtggtgttg gccagaaaat tcttcacgct ctataagttg 6420
tgtgaagaac agctctcaaa acaggtgcac tacgacttcg gacttaggaa catcctcagc 6480
gtgttgagaa ctctcggagc ggcgaagcgc gcaaacccca tggataccga gtcgactatc 6540
gtgatgagag tgctgagaga catgaacctt tcaaagctga ttgacgagga cgaaccgctg 6600
ttcctttcct tgatcgagga cctcttcccg aacatcctcc tcgataaggc cggttacccc 6660
gagctcgaag ccgcgatttc acggcaagtt gaagaggctg gactcattaa ccacccacca 6720
tggaagctca aggtcatcca gctgttcgag actcagagag tgcggcatgg aatgatgaca 6780
cttggtccta gcggcgcggg aaagactacg tgtatccaca ccttgatgcg ggcgatgacc 6840
gattgcggca agccgcacag ggaaatgcgg atgaacccga aggcgatcac cgcaccccaa 6900
atgttcggac ggctcgacgt ggcgaccaac gactggaccg acggcatttt ttcgaccttg 6960
tggcgcaaga ccctgcgggc caagaaagga gaacacatct ggattatcct ggatggcccg 7020
gtggatgcga tctggattga aaaccttaac tcagtgctcg acgacaataa gaccctgacc 7080
ctggctaacg gcgataggat cccgatggct cctaactgca aaatcatctt cgagccgcat 7140
aacattgata atgcatcacc agccaccgtg tcccgcaatg gtatggtgtt catgagctcc 7200
agcatcctgg attggtcgcc cattcttgag ggattcctca agaagcgctc accacaggag 7260
gccgagattt tgaggcagct gtataccgaa tcatttccgg atctctacag attttgtatc 7320
cagaacctcg agtacaagat ggaggtcctt gaagccttcg tcatcaccca aagcattaac 7380
atgctgcagg gacttatccc cttgaaggaa cagggcggag aggtgtcaca ggctcacctg 7440
ggaaggctgt tcgtgtttgc cttgttgtgg tccgccggcg cggccctcga gctggatggc 7500
aggaggcggc tcgagttgtg gctgcggagc cgccccaccg ggactttgga actgccgccc 7560
ccggcgggtc cgggcgacac cgctttcgac tactacgtcg cgccggacgg aacttggact 7620
cactggaata ccagaaccca agaatacctt tatccatcgg atactacccc tgaatatggt 7680
agcatcctcg tccctaacgt ggacaacgtc cgaacggact tcctcatcca aactatcgcc 7740
aagcagggca aggcagtcct gctgatcggc gaacaaggca ctgccaagac cgtcattatc 7800
aaaggcttta tgagcaaata cgatccggag tgccatatga tcaagagcct gaacttctcc 7860
tccgcgacaa ctccgctgat gttccaaaga actattgagt cgtacgtgga taagcgcatg 7920
ggaaccactt acgggccgcc ggccggaaag aagatgaccg tgttcattga tgacgtgaac 7980
atgccgatca tcaacgaatg gggcgaccag gtcactaacg aaatcgtgag acaactgatg 8040
gagcagaacg gattctacaa cctggagaag cccggagagt ttacctccat cgtggatatc 8100
cagttcctgg ccgccatgat ccatccgggc ggagggcgga acgacatccc acaaagactg 8160
aagagacagt tctccatctt taattgcacc ttgccctcgg aggcctcagt ggataagatt 8220
tttggagtga ttggcgtggg ccactactgc acccagcggg gtttcagcga ggaggtcagg 8280
gatagcgtga ccaagctcgt gcccttgacc agacggctgt ggcagatgac gaagattaag 8340
atgctgccca ccccggcgaa gttccactac gtgttcaatc tgagggactt gtcccgcgtg 8400
tggcagggaa tgctgaacac cacgagcgaa gtgatcaagg agccgaacga cttgctcaaa 8460
ttgtggaaac acgaatgcaa aagagtgatt gcggaccgct tcaccgtgag ctccgacgtg 8520
acctggttcg acaaggctct cgtgtccctg gtggaagagg agttcggcga agaaaaaaag 8580
ctcctggtgg attgcggcat cgatacgtac ttcgtggact tcctgagaga tgcacccgag 8640
gccgcaggag aaacttccga ggaagcagac gccgaaaccc ccaaaattta cgagcccatc 8700
gagtcctttt cacacctgaa ggaacgcctg aacatgttcc tccagctcta caacgaatcg 8760
atccgcggcg caggaatgga catggtgttc ttcgcggacg ccatggtgca tctcgtgaag 8820
atctccagag tgatcagaac tccccagggc aacgctctgc tggtcggagt ggggggatcg 8880
gggaagcaat cgctcaccag actggccagc ttcatcgcgg gctacgttag cttccaaatc 8940
accctcacca ggagctacaa tacctcgaac ctgatggagg atctgaaggt cctctacagg 9000
actgcgggac agcaggggaa gggtattacc ttcatcttta ccgataacga gataaaggat 9060
gagagttttc tcgagtacat gaacaatgtg ctgtcgtcgg gggaagtgtc aaacctcttc 9120
gcccgcgatg aaatcgacga gatcaacagc gacttagcta gcgtgatgaa aaaggagttt 9180
ccgagatgct tgccgaccaa tgagaacttg catgactact ttatgtcaag ggtccgccaa 9240
aacctccaca tcgtgctttg tttctcgcca gtgggagaga agttccgcaa ccgcgcactt 9300
aaattccccg ccctgatctc cggttgtacc attgactggt tctcccgctg gcctaaagat 9360
gcactcgtgg cagtctcgga gcacttcctg acttcgtacg atattgactg ctccttggag 9420
attaagaaag aggtcgtcca gtgtatgggg agcttccagg acggagtcgc cgaaaaatgc 9480
gtggactact ttcagagatt caggcggagc acccatgtca cccccaagtc atacctcagc 9540
tttatccaag gctacaagtt catctacggc gaaaagcatg tcgaggtccg caccctggca 9600
aacagaatga ataccggtct ggagaagctc aaggaagcgt cggagtcagt ggctgccttg 9660
tcaaaggaac tcgaagccaa ggaaaaggaa ttacaggtgg cgaacgacaa ggccgacatg 9720
gtgctgaaag aagtgactat gaaggcccag gcggcggaga aggtgaaggc cgaagtgcag 9780
aaggtcaagg accgcgccca agctatcgtg gactcgatct cgaaggacaa ggcgattgct 9840
gaggagaagc tcgaagccgc caagccggct ctggaggaag ccgaagcggc attgcaaacc 9900
attagacctt cagacatcgc tacggtcagg actctgggaa ggccccccca tttgatcatg 9960
cggatcatgg actgcgtgct cctcctgttc caaagaaaag tgagcgccgt gaagatcgat 10020
cttgagaaat cctgcacgat gccctcatgg caggagtcgc tcaagctcat gacggccggt 10080
aacttcctgc aaaacctcca gcagtttcct aaggatacaa tcaacgaaga ggtgattgaa 10140
ttcctcagcc cgtactttga gatgcccgac tacaacatcg aaactgcgaa acgcgtgtgc 10200
gggaacgtgg ccggactgtg tagctggacc aaggccatgg cctccttctt ctccatcaac 10260
aaggaagtgc tgcctctaaa ggcaaacttg gtcgtgcagg aaaaccggca ccttctcgca 10320
atgcaggacc ttcagaaggc acaagcggag ctggacgaca agcaggctga gctggacgtg 10380
gtccaggctg agtacgagca ggcgatgact gagaagcaaa cgctactgga ggacgcagag 10440
cgctgtagac ataaaatgca gaccgcatcc accctgatct ccgggctcgc cggcgaaaag 10500
gagaggtgga ctgaacagtc acaagaattt gctgctcaaa caaagcgcct ggtcggtgat 10560
gtcctgcttg ccactgcctt cctgagctac agcggtcctt ttaaccaaga gttccgcgac 10620
ctcctcctca atgactggag aaaggaaatg aaggctcgga agatcccgtt cggcaagaac 10680
ctcaatctta gcgagatgct cattgacgca cctactatca gcgaatggaa cttgcaagga 10740
ctgccgaacg acgacctgtc cattcaaaac ggaatcatcg tcaccaaggc ttcgcggtat 10800
ccactcctca ttgacccgca gactcagggc aagatatgga ttaaaaacaa ggaaagccgc 10860
aatgaactgc aaattacctc cctgaaccac aagtacttcc gcaaccacct cgaggacagc 10920
ctcagccttg ggcgcccatt gctcatcgag gacgtcggcg aggaactgga tccggccctg 10980
gacaacgtcc tggaaagaaa cttcatcaag accggctcga catttaaagt caaggtgggc 11040
gacaaggaag tggacgtgct ggatggcttt agactctaca ttaccaccaa attaccgaac 11100
ccggcctaca ccccagaaat ttcggcgcgg acctccatca ttgactttac tgtgactatg 11160
aagggcctgg aggaccagct cctcggccgg gtgatcctga ctgaaaaaca agagctcgaa 11220
aaggaaagga ctcacctcat ggaggacgtg acggcgaaca aaagacggat gaaggaattg 11280
gaggataatc tcctgtatag actcactagc actcaagggt ccctggtcga agatgagtcc 11340
cttattgtgg tcctttcgaa tacaaaacgg accgcggaag aggtcactca gaaactcgag 11400
atctccgcgg aaactgaagt gcagatcaac agcgctcgag aggaatacag gccagtggca 11460
accaggggct ccatactcta cttcctcatc accgaaatgc gcctcgtcaa tgagatgtac 11520
caaacctcgc tgcggcaatt cttggggctt ttcgacctct cactcgcacg gtcggtgaaa 11580
tcgccgatta ctagcaagag aattgccaat atcatcgagc acatgaccta cgaggtgtac 11640
aagtacgcag ccaggggact gtacgaggaa cacaagttcc tgtttaccct tctcctgaca 11700
ctgaagattg acattcagag aaacagagtg aaacatgagg aatttctcac cctcatcaaa 11760
ggaggggcta gccttgattt gaaggcgtgc ccgccgaaac cttcgaagtg gatcctggat 11820
atcacctggc tcaacctggt ggagctgtca aagctgcggc agttttccga cgtgctggac 11880
caaatttcgc gcaacgagaa gatgtggaag atctggttcg acaaagagaa ccccgaagag 11940
gagccgctgc ccaacgctta tgacaagtca cttgactgct tccgccgcct cctgctcata 12000
cggagctggt gcccagaccg gaccattgcc caggcgcgaa agtacatcgt cgatagcatg 12060
ggggaaaagt acgcggaggg tgtgattctc gacctcgaga aaacttggga ggaatcagac 12120
cctcgcaccc ccttgatttg cctcctgtcc atgggctccg atcccactga cagcatcatt 12180
gcactcggga agaggctgaa gatcgaaacg cgctacgtgt caatgggaca gggacaagaa 12240
gtccacgctc ggaagctcct ccagcaaacg atggcgaacg gtggttgggc cctgttgcag 12300
aattgccatc tggggctgga cttcatggat gaactcatgg acattattat cgaaacggaa 12360
ctggtccacg atgcctttag actttggatg acgactgaag cccataaaca attccctatc 12420
accctgcttc aaatgtcgat caagttcgcc aatgaccctc cgcaggggct ccgggccggc 12480
ctcaaaagga cttactccgg ggtgtcacag gaccttcttg acgtgtcctc cggaagccaa 12540
tggaagccaa tgctttacgc cgtcgcgttc ctccactcca cggtgcagga acggcggaag 12600
ttcggagctc tgggctggaa tattccgtac gaattcaacc aggcagattt caatgcaacc 12660
gtccagttca tccaaaacca tctcgatgat atggatgtga agaaaggagt gtcatggact 12720
accattagat acatgatcgg ggagatccag tacgggggac gagtgactga cgattacgat 12780
aagcgccttc tgaacacttt cgctaaggtc tggtttagcg aaaacatgtt tggtccagac 12840
ttctccttct accaagggta taacatcccg aagtgctcca ccgtggacaa ctacctccag 12900
tacattcagt cgctccccgc ttatgattca ccagaagtct ttggcttgca cccaaatgcc 12960
gatatcacct accaaagcaa actcgcgaag gacgtcctgg acaccatact ggggatccag 13020
ccgaaagata cctcgggggg cggcgatgag actcgcgaag cagtcgtggc gagactggcg 13080
gacgacatgc ttgaaaagct gcctcctgac tacgtgccat ttgaagtgaa agaaagattg 13140
cagaagatgg gccctttcca gcctatgaac attttcctga ggcaggagat tgaccgcatg 13200
caacgggtgc tcagcctcgt gcgatccacc ctcactgagt tgaagctcgc catcgatggg 13260
accatcatca tgagcgaaaa cttgcgggat gcactcgact gcatgttcga cgctaggatc 13320
ccagcgtggt ggaaaaaggc atcatggatt agctccaccc tgggcttctg gttcaccgaa 13380
ctcatcgaga ggaactccca gttcacctcc tgggtgttca acggacggcc tcattgcttt 13440
tggatgaccg gcttcttcaa cccccagggt tttctcacgg ccatgcgcca ggaaattacc 13500
cgggcaaaca aggggtgggc cctcgacaac atggtgcttt gtaacgaggt tactaagtgg 13560
atgaaggacg acatctcagc cccccctacc gagggagtct acgtgtacgg cctgtacctg 13620
gagggcgcag gatgggataa acggaacatg aagctgatcg agtcgaagcc gaaagtcctg 13680
ttcgagctca tgcccgtcat tcgcatctac gccgagaaca acaccctgcg cgacccaaga 13740
ttctacagct gcccgattta caaaaagccc gtccggacgg acttgaacta tatcgcggcc 13800
gtcgatctgc ggactgcgca gacccctgag cactgggtgc tgcggggagt ggcgctgctc 13860
tgcgacgtca agtag 13875
<210> 20
<211> 13875
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 20
atgttccgga tcggacgcag gcagctctgg aaacatagcg tcacgagagt gctgacccag 60
cgcctcaagg gggagaagga agcgaagcgg gccctgctcg acgccagaca caattacttg 120
ttcgccattg tcgcctcctg cctggatctg aacaagactg aggtcgaaga tgccatcctc 180
gagggaaacc aaatcgaaag aattgaccaa ttattcgccg tgggcgggtt gcgccatttg 240
atgttctact accaagacgt tgaggaggca gagactggac agcttggttc cttgggtgga 300
gtgaacttag tgtcggggaa gatcaagaag ccgaaagtgt tcgtgactga aggcaacgat 360
gtggctctga ctggagtgtg cgtgttcttt attcgcactg acccctctaa ggccattacg 420
ccggacaaca ttcatcagga ggtgtcattc aacatgctgg acgccgcgga tggcggcctg 480
ctcaacagcg tgcgccggct gctttccgac attttcattc ctgcattgag agcgacttcg 540
catggttggg gtgaactgga agggctgcaa gacgctgcca acatccgaca ggaattcctg 600
agctccctgg aaggtttcgt gaacgtcctc agcggcgccc aggaaagcct caaggaaaag 660
gtcaacctga gaaagtgtga catcctggaa ctgaaaacgc tgaaggagcc cacagattac 720
cttaccttgg ccaataaccc ggaaaccctc gggaagatcg aggactgcat gaaggtctgg 780
atcaagcaga ctgaacaagt gctcgcagag aacaaccaac tcctgaagga agccgacgac 840
gtcgggcctc gggcagagct cgagcactgg aagaagcggc tgagcaagtt caactacctc 900
ctggaacagt tgaagtcgcc ggacgtgaag gcggtgctcg ccgtgttggc cgccgccaag 960
agcaagctgc tcaaaacttg gcgggagatg gacattagga tcaccgacgc caccaacgaa 1020
gcaaaggaca atgtgaagta cttatacacc ctcgagaagt gctgcgatcc gctctactcg 1080
tcggaccccc tgtcgatgat ggatgctatc ccgacgctca tcaacgcaat caagatgata 1140
tattccatca gccactacta caatacgagc gagaagatta cttccctgtt cgtgaaggtt 1200
accaaccaga ttatctccgc gtgcaaggcc tacattacca acaacggaac tgccagtatc 1260
tggaatcaac ctcaagacgt ggtcgaagag aagatactct cggctatcaa gctgaagcag 1320
gaataccaac tgtgctttca caagaccaag caaaagctga agcagaaccc aaacgccaaa 1380
cagttcgatt tcagcgagat gtacatcttc gggaagttcg agacttttca ccgccggctg 1440
gccaagatca tcgacatctt caccaccctc aagacgtact ccgtgctgca agactcgact 1500
atcgagggat tggaggatat ggccacgaag tatcaaggca ttgtggcaac catcaagaag 1560
aaagaataca actttctcga ccagagaaag atggatttcg accaagatta tgaagagttc 1620
tgcaagcaaa ccaatgacct tcataacgaa ctccggaagt tcatggatgt caccttcgcg 1680
aagatccaga acacgaacca agcactgaga atgctcaaga agttcgaacg ccttaacatt 1740
ccaaacctcg ggattgatga caagtaccaa cttatcctgg agaattacgg tgccgacatc 1800
gacatgatct ccaaattgta caccaaacaa aagtacgatc ctccactggc gcgcaaccaa 1860
ccccccatcg ccggaaagat cctgtgggca agacaattat tccacagaat ccagcagccg 1920
atgcaactgt ttcagcagca tcccgctgtc cttagcacgg cggaagccaa gcctatcatc 1980
agatcgtata atcgcatggc aaaggtgctg ctggaattcg aggtcctctt ccaccgggcg 2040
tggctgaggc agattgagga gattcacgtg ggacttgagg cgagcctgct tgtcaaagct 2100
ccgggcaccg gagagctgtt cgtgaatttc gacccacaaa tcttgatcct gttccgggaa 2160
actgagtgca tggcccagat gggcctcgag gtgtcaccac tggccacgtc attgttccaa 2220
aagcgggaca gatacaagcg caatttttcg aacatgaaaa tgatgctggc cgaataccaa 2280
cgggtgaaat ccaagattcc cgctgccatt gaacaactca tcgtgcctca tcttgcgaaa 2340
gtcgatgagg ccctgcaacc gggactggcg gcgctgactt ggacttccct taacattgag 2400
gcatacctcg agaacacctt cgcaaagatt aaagacctag agctcctcct cgaccgcgtg 2460
aacgacctta tcgagttccg gatcgatgcc atcctggaag agatgtcgtc cactccactt 2520
tgccaacttc cccaggagga accgttgact tgtgaagaat tcttgcagat gaccaaagac 2580
ctttgcgtca acggcgccca gatcctgcac tttaagtcta gcctggtgga ggaagcggtg 2640
aacgagctcg tcaacatgct tctcgacgtg gaagtgctgt cggaagagga atccgagaaa 2700
atctccaacg aaaatagcgt gaactacaaa aatgagtcat cagccaagag ggaagagggt 2760
aacttcgata cgctgactag cagcattaac gccagggcaa acgccctgct cctgaccacc 2820
gtgactcgga agaagaaaga gactgagatg ctgggagaag aagctcggga gcttctgagc 2880
cacttcaacc accaaaacat ggatgccctg cttaaggtga cccggaacac actggaggcg 2940
atccggaagc ggatccactc gagccatacc attaattttc gggattcgaa cagcgcctcg 3000
aacatgaagc aaaattccct gccgattttt agagcgagcg tcaccctggc catccccaac 3060
atcgtgatgg cgcccgcatt ggaggacgtg cagcagaccc ttaacaaggc ggtggagtgt 3120
atcattagcg tccctaaggg cgtccgccaa tggagctcag agttgctctc gaagaagaaa 3180
atccaggagc ggaagatggc ggctctccag tccaacgagg actccgattc ggacgtggag 3240
atgggtgaaa atgagttgca agacactctc gagatcgcct ccgtcaatct gccgattccc 3300
gtccaaacca agaactacta caaaaacgtg agcgagaaca aagagatcgt gaagctcgtc 3360
agcgtgctca gcactatcat taactcaacg aagaaagaag tgatcactag catggactgc 3420
tttaagcggt acaaccatat ctggcagaaa ggcaaggaag aagccatcaa gaccttcatc 3480
acccaatccc ccttgttgtc ggaattcgag tcacagattt tgtacttcca gaatctcgag 3540
caggagatca atgcggagcc agaatacgtg tgcgtggggt ccattgcgct atacaccgcc 3600
gaccttaaat tcgcgctgac ggccgaaacc aaggcctgga tggttgtgat cggccgccat 3660
tgtaacaaga agtacaggag cgaaatggag aatatcttca tgctgatcga agagttcaac 3720
aagaagttga accggcccat taaggacctg gatgatattc gcattgccat ggccgccctt 3780
aaggagatcc gcgaagaaca gatctccatc gactttcagg tcggccctat cgaagagagc 3840
tacgccctcc tgaaccgcta cgggctcctc attgccaggg aagaaattga caaggtcgat 3900
acccttcact acgcatggga gaagttgctg gcgcgcgccg gagaggtcca aaacaagttg 3960
gtgtccctgc aaccctcctt caagaaggaa ctgatttcgg cagtcgaggt gttcttgcaa 4020
gactgccatc aattttacct ggactacgac ctgaatggac ccatggcgtc cggcctcaag 4080
ccccaagagg cctcagacag actgatcatg tttcagaacc aattcgacaa catctaccgg 4140
aagtatatca cgtataccgg tggagaagaa ctgttcggac tcccggccac gcaatacccg 4200
cagctcctcg agattaagaa gcagcttaac cttcttcaga agatttacac gctgtacaat 4260
agcgtcatcg agactgtgaa ttcctattat gacatccttt ggagcgaagt caatatcgag 4320
aaaatcaaca acgaactcct cgagttccag aacaggtgcc ggaaattgcc ccgcgccctg 4380
aaggactggc aggcgttctt ggatctgaaa aagattattg acgacttctc cgaatgctgt 4440
cctttgctcg agtacatggc ctctaaggct atgatggagc gacattggga acgcatcacc 4500
accctcaccg gacacagcct cgacgtcggc aatgagtcct tcaagttgag aaatattatg 4560
gaggcgcctc tgctgaagta caaagaagag atcgaggaca tttgcatttc ggcggtcaag 4620
gagagggaca ttgaacagaa gctcaagcaa gtcatcaatg agtgggataa taagaccttc 4680
acatttggga gctttaagac ccgcggcgag ctactcctgc gcggcgactc gaccagcgaa 4740
atcattgcca acatggaaga ttcactcatg ctgctgggtt ccttgctctc gaacagatat 4800
aacatgccct tcaaagcgca gatacagaag tgggtgcagt acctgtctaa tagcaccgac 4860
attatcgaat cctggatgac tgtgcagaac ctctggattt acctggaggc cgtgttcgtc 4920
ggcggagaca tcgcgaagca actgccgaag gaggctaaaa gattctccaa tatcgataag 4980
tcgtgggtga aaatcatgac gcgcgcacac gaggtcccat cagtggtgca gtgctgtgtc 5040
ggtgacgaga ctttgggtca actgctgccg cacctcctcg accagctcga gatttgccaa 5100
aagtccttga cgggatacct ggaaaagaag cggctttgct tcccccgctt cttcttcgtg 5160
tccgaccccg cgctgctcga gatcctgggc caggctagcg actcacacac cattcaggcg 5220
catctcctga acgtgttcga caacattaag tcagtgaagt tccacgaaaa aatttacgac 5280
cgcatcctga gcatcagctc gcaggagggg gagactattg aactcgacaa gcccgtcatg 5340
gccgagggga acgtggaggt gtggttgaac tcactcctgg aggaaagcca atcctcgctc 5400
cacctcgtga ttcgccaggc cgcagcgaac atccaggaga ctggatttca gctcaccgag 5460
ttcctctcga gctttcctgc acaagtcggc ctgcttggca ttcagatgat ttggacccgc 5520
gacagcgaag aggccctgag aaacgccaag ttcgacaaga agatcatgca aaagactaat 5580
caggcattct tggaactgct gaacactctg atcgatgtca ccactcggga tctgtcgagc 5640
actgagcgcg tgaagtacga gactttgatt accattcatg tgcaccagcg ggacatcttc 5700
gacgacctgt gccatatgca tattaaaagc ccgatggatt ttgagtggct gaagcaatgc 5760
agattctact tcaatgagga ctcagacaag atgatgattc atatcaccga cgtggccttt 5820
atctaccaaa acgaattcct gggttgtact gataggttag tgatcactcc gctcaccgac 5880
aggtgctata tcaccctggc acaggccctg ggaatgtcga tgggaggggc ccccgccggc 5940
ccggccggaa ccgggaaaac tgaaactact aaagatatgg ggcggtgcct tgggaagtac 6000
gtcgtggtgt tcaattgcag cgatcaaatg gatttccggg gacttggacg cattttcaag 6060
ggtctggcgc aaagcggcag ctggggatgc ttcgacgaat tcaaccggat cgacttgccc 6120
gtgctctccg tcgcagccca acaaatctcc atcatcctga cttgcaagaa ggagcacaag 6180
aagtcgttca tcttcaccga cggagacaat gtcactatga acccagagtt tggcctattc 6240
ctgacgatga acccgggcta tgccggcagg caggagctgc ctgagaatct gaagatcaac 6300
ttccggagcg tggctatgat ggtgcctgat cgccaaatca ttatccgcgt gaaactggcc 6360
tcgtgtggat tcatcgacaa tgtggtgttg gctaggaagt ttttcactct ctacaagctc 6420
tgtgaagaac agctcagcaa acaggtccat tacgacttcg gcctccggaa cattcttagc 6480
gtgctccgga ctcttggagc cgccaagcgg gcgaacccga tggacaccga gtccaccatt 6540
gtgatgaggg tgttgcggga tatgaacctc tccaaactga tcgacgaaga tgaacctttg 6600
ttcctgagcc tcatcgagga tctgtttcct aacatcctgc tcgacaaagc cggatatccc 6660
gaactcgaag ccgctatcag ccgccaggtg gaggaagcgg ggctcatcaa ccatcctccg 6720
tggaagctca aggtcattca gctgtttgaa acgcagagag tgcggcacgg catgatgacc 6780
ctgggaccga gcggtgccgg aaaaacgact tgcatccaca ccctcatgag agccatgacc 6840
gattgtggca agccgcaccg ggaaatgcgg atgaacccaa aagcgattac ggccccccag 6900
atgtttggac ggttggatgt ggcaaccaac gactggactg atgggatttt ctcaactctg 6960
tggcgcaaga cgctgcgcgc gaaaaagggg gaacacattt ggatcattct tgacggtccg 7020
gtggacgcca tttggattga aaatttgaac agcgtgctgg atgataacaa gacgctgact 7080
ttggccaacg gagacagaat ccccatggcc ccaaactgca agatcatctt cgaacctcac 7140
aacatcgaca atgcctcgcc cgcgaccgtg agccgcaacg gaatggtctt tatgagtagc 7200
agcattttgg actggagccc tatcctcgag ggattcctga agaagcgctc accgcaggag 7260
gcggagatcc tgaggcagct ttacactgaa agtttccccg atctctaccg cttctgcatc 7320
cagaaccttg aatacaagat ggaggtgctc gaggccttcg tcatcaccca gtccatcaac 7380
atgctccaag ggctcatccc gctgaaggag caaggcggag aggtgtcaca agcgcacctc 7440
ggcagactgt ttgtgtttgc cctgttgtgg agcgccggag cagctttgga gcttgatggg 7500
cggcggcgcc tggaattgtg gctgcgctcc cggcctaccg ggactttgga actcccacct 7560
cccgccggcc ccggcgacac agcgttcgat tattacgtgg cccccgacgg cacctggacc 7620
cactggaaca cccgcactca agaatacctg tacccttcgg acaccactcc agagtatgga 7680
tccattcttg tgcctaacgt ggacaatgtc cggacggact ttttaatcca gaccattgct 7740
aagcagggaa aggcggtgct gctcattgga gagcaaggga cagcaaagac cgtgatcatc 7800
aaggggttca tgtcgaagta tgacccggaa tgccatatga taaagtcact gaatttcagc 7860
agcgctacaa ccccactcat gttccaaaga accatcgagt catacgtcga caagagaatg 7920
ggcactactt acggcccacc ggccggaaag aagatgaccg tgttcatcga tgatgtgaac 7980
atgccaatca ttaacgagtg gggcgaccag gtcaccaacg agattgtccg gcagctcatg 8040
gagcaaaacg gcttctacaa cctggagaag cccggagagt ttacctcaat cgtggatatt 8100
cagttccttg cagcgatgat ccacccgggc ggaggtcgca atgacatccc ccagaggctt 8160
aaaagacagt tctcgatttt taactgcacc ttacccagcg aagcgtcggt ggataagatc 8220
ttcggagtca tcggcgtggg gcactattgc acccagagag gcttttccga ggaagtccgg 8280
gactccgtca cgaagctcgt gcctttgacc cgccgcctgt ggcagatgac caaaattaag 8340
atgctcccta cgccggctaa atttcactac gtgttcaacc tacgggacct gtcccgggtg 8400
tggcaaggca tgctgaacac aaccagcgaa gtcatcaaag agccgaacga cttgctcaag 8460
ctctggaaac acgaatgcaa gcgcgtgatc gcggaccggt ttaccgtcag cagcgacgtg 8520
acctggttcg acaaggcgct cgtgtcgttg gtcgaagagg agtttgggga agaaaaaaag 8580
ctccttgtgg actgtggcat cgacacctac ttcgtggatt tcctgcggga tgccccagag 8640
gcggcgggag aaaccagcga agaagccgac gcagaaactc caaagattta cgagccgatt 8700
gaatcgtttt cgcacctcaa agaacgcctc aacatgttcc tccagcttta taacgaatcc 8760
atccggggag cgggcatgga tatggtgttc ttcgctgacg caatggtcca ccttgtgaag 8820
atctcgcgcg tcatccgcac cccacagggg aacgccctct tggtgggggt cggaggctcc 8880
ggaaagcaaa gcctgacccg gcttgcctcc ttcattgccg gctacgtcag ttttcaaatc 8940
acgctgaccc gctcctataa caccagcaac cttatggaag atctcaaagt cttgtaccgg 9000
accgctggcc agcagggcaa gggtatcacc ttcatcttca ctgacaatga gattaaagat 9060
gagagttttc tcgaatacat gaacaatgtg ctgtcaagcg gcgaagtctc caaccttttt 9120
gcgcgggatg agattgatga aattaactcg gacctggcaa gcgtgatgaa gaaggagttc 9180
ccgaggtgct tgccgaccaa cgaaaacttg cacgactact tcatgagccg cgtgagacag 9240
aacttgcata tcgtgctgtg cttctcgccg gtcggagaga agttccggaa ccgcgcgctc 9300
aagtttcctg cactgatctc gggctgcacc attgattggt tctcacgctg gccaaaggac 9360
gccctggtgg ctgtctccga gcacttcctc acctcctacg atattgactg cagcctcgag 9420
attaaaaagg aggtggtgca gtgcatgggt agcttccaag acggggtcgc cgaaaagtgc 9480
gtggactatt ttcaacggtt caggcggagc actcacgtca ctccgaagtc ctacttgtcg 9540
ttcatccagg gctacaagtt tatctacggc gaaaagcacg tggaggtcag aactctcgcc 9600
aataggatga acaccgggct ggagaagtta aaggaggcct cggaaagcgt ggccgccctc 9660
tcaaaggagc tggaagctaa ggagaaggag ctgcaagtcg ctaacgataa ggccgacatg 9720
gtgctgaagg aggtcaccat gaaggcccag gcggccgaaa aagtgaaggc cgaagtgcaa 9780
aaagtcaaag acagagcgca ggctatcgtc gacagcatct cgaaggataa ggccattgcc 9840
gaggagaagc tcgaggctgc aaagcctgcc ctggaggaag cggaagcagc actgcagacc 9900
atcagacctt ccgatatcgc caccgtcagg accctgggaa ggcctcctca cctcatcatg 9960
cggatcatgg attgcgtcct gttgcttttc caacggaagg tgtccgccgt caagatcgac 10020
ttggagaagt cgtgcaccat gccatcatgg caggagtcac tgaagctcat gactgcagga 10080
aactttctcc agaaccttca gcaattccca aaggatacca tcaacgaaga ggtgatcgag 10140
ttcttgtcgc cgtatttcga aatgccggat tacaatatcg aaactgcaaa acgcgtgtgc 10200
ggtaacgtgg caggcttgtg ctcctggacc aaggccatgg ctagcttttt ctcgattaac 10260
aaggaagtac tgccactcaa ggcaaacttg gtggtgcagg aaaatagaca tcttctcgcg 10320
atgcaggatc tgcaaaaggc tcaagccgag ctggatgata agcaggccga actggatgtc 10380
gtgcaggccg aatacgagca ggccatgact gaaaagcaaa cgctgctgga ggacgcggaa 10440
cgctgcagac acaagatgca gacagcttcc accttgattt cgggcctcgc tggagagaaa 10500
gagagatgga cggagcagag ccaggagttt gccgcgcaaa ctaaacgcct ggtgggcgac 10560
gtgctgctgg ccacagcgtt ccttagctac agcggcccat ttaaccagga attccgggac 10620
ttgctcctga atgactggag gaaagaaatg aaggcgcgca agattccttt cggcaagaac 10680
ctgaacttgt ccgagatgct tatcgacgcc ccgaccattt cagagtggaa tctgcaaggg 10740
ctccccaatg acgatctgag catccagaac ggcatcattg tgacaaaggc ctcgcgctac 10800
ccgctgctca tcgatccgca gactcaaggg aagatctgga ttaagaataa ggagagccgg 10860
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ctgagcctgg gccgccctct gctcatcgaa gatgtcggag aggaactgga tccggccctt 10980
gacaacgtcc tggagcggaa ctttatcaaa actgggtcga ctttcaaggt caaggtcggc 11040
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cctgcctaca ctcctgagat ctccgcccgc acctcgatta tcgacttcac agtgaccatg 11160
aaagggcttg aggaccagct ccttggacgc gtgatcctga ctgaaaagca agaactggaa 11220
aaggaacgga cccacttgat ggaggacgtc accgccaaca aaagacgcat gaaggaattg 11280
gaagataatc tcctgtatag acttaccagc actcagggta gtctggtgga agatgaatcc 11340
ctcatcgtcg tgttgtccaa caccaagcgc actgcggaag aagtcaccca gaagctggaa 11400
atttcggcag aaaccgaggt tcagattaac tcggcaaggg aagaataccg gcctgtggcc 11460
acccggggtt ccattctcta cttcctcatc accgaaatga ggctggtcaa tgaaatgtac 11520
cagacctcac tccgccagtt cctgggactg ttcgatctga gcctggcccg ctcggtgaag 11580
tcgcctatca cgtcaaagag gatcgcaaac atcatcgagc acatgaccta tgaggtctac 11640
aaatacgccg cccggggcct ttacgaggaa cataagtttt tgttcacgct cttgcttact 11700
ctcaagattg acatccagcg gaaccgggtc aaacacgagg aattcctgac cctgatcaag 11760
ggtggtgcct ccttggatct gaaggcatgc cctcctaagc ctagcaagtg gattcttgac 11820
atcacttggc tgaacctggt ggagctgagc aaactgaggc agttttcgga cgtgctcgac 11880
cagatttcaa ggaacgaaaa gatgtggaag atctggttcg acaaagagaa cccggaggaa 11940
gaaccgctgc ctaacgccta tgacaagtca ctggactgtt tccggagatt gctgctgatc 12000
aggtcctggt gcccggatag aaccattgcg caggccagga agtacattgt ggattcgatg 12060
ggagaaaaat acgccgaggg agtgatcctc gatctggaaa agacctggga agagagcgat 12120
cctcgcaccc ctctgatttg cctcctttcg atgggaagcg acccgactga tagcatcatt 12180
gcactgggga aacgcttgaa aatcgaaact cgatatgtgt caatgggaca gggacaggaa 12240
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aactgccact tgggactgga cttcatggat gaactcatgg atattatcat tgagactgaa 12360
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ttcggtgcct tgggctggaa cattccctac gaatttaacc aagccgactt caacgccacc 12660
gtgcagttca tccagaacca cctggacgat atggacgtca agaagggtgt cagctggact 12720
accatcaggt acatgattgg tgaaattcaa tacggcggac gcgtgacgga cgactacgac 12780
aagaggctcc tcaacacctt cgctaaggtc tggttctcgg aaaacatgtt tggaccagac 12840
ttttcattct accaaggata caatatcccg aagtgctcga cggtggataa ctacttgcag 12900
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tgcgacgtga agtag 13875
<210> 21
<211> 13875
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 21
atgtttcgca ttggtaggcg gcagctctgg aagcactcgg tgactagagt gctgactcaa 60
cgcctcaagg gcgagaagga agcaaagcgc gctctgctgg atgctcggca caactacctc 120
ttcgcgatag tcgccagctg cctcgacctg aataagaccg aagtcgagga cgccatcctg 180
gagggcaacc aaatcgaaag aattgatcaa ctgttcgccg tgggcggact gagacacctg 240
atgttctatt accaggatgt ggaagaggcg gagactggac aactaggatc gctcggtggt 300
gtcaacctcg tcagcggaaa gatcaagaag cccaaagtgt tcgtgaccga aggaaacgat 360
gtggccctga ctggggtgtg cgtgttcttt attagaaccg acccttcgaa ggcgatcact 420
cccgacaaca ttcaccagga ggtgtccttt aacatgcttg acgccgcaga tggaggcctg 480
ctgaactcag tcagaaggct gctttcagac atttttatcc ctgccctgag agccacttct 540
catggttggg gagaattgga aggcttgcaa gacgctgcca atattcgcca agaattcttg 600
tcctcattgg aaggattcgt gaacgtgctc agtggagccc aggaaagcct gaaagaaaag 660
gtcaacttgc gaaagtgcga catcctcgag ctcaaaaccc tgaaggagcc cactgattac 720
ctcaccttag ccaacaatcc cgaaaccttg ggcaaaatcg aggactgcat gaaggtctgg 780
atcaaacaga cggagcaagt cctcgccgaa aacaaccaat tgctgaagga ggctgacgat 840
gtgggcccta gggccgaact cgagcattgg aagaagagac tgtcgaaatt taactacttg 900
ctggaacagc ttaagagccc tgacgtcaag gctgtgctgg cggtgctggc cgcagccaag 960
tccaagttac tcaaaacgtg gagagagatg gatataagaa tcaccgacgc cacgaacgag 1020
gctaaggaca acgtgaagta cttgtatact ctcgagaagt gctgcgatcc cctgtactct 1080
tccgaccctt tgagcatgat ggacgcgatc ccgaccctga tcaacgcgat taagatgatc 1140
tatagcatct cccactacta caacacttcc gaaaagatta cgtccctctt cgtcaaggtg 1200
accaaccaga ttatttccgc ctgtaaggcg tatattacta acaacggaac cgcctcgatc 1260
tggaaccagc cgcaggacgt cgtggaagag aagatcctga gcgccatcaa gttgaagcag 1320
gaataccaac tgtgcttcca taagaccaaa cagaagctca agcaaaatcc aaatgccaaa 1380
caattcgact tctccgaaat gtacattttc ggcaagttcg aaactttcca ccggaggctc 1440
gcgaagatta tcgacatttt cactaccctt aaaacctaca gcgtgcttca agattctacc 1500
atcgaaggac tcgaggacat ggccacgaag taccagggta ttgtggcaac catcaagaag 1560
aaagaatata acttcctgga ccagcgcaaa atggattttg accaggatta tgaggagttc 1620
tgcaaacaga ctaacgacct ccacaatgaa ctcagaaagt ttatggacgt gaccttcgcc 1680
aagatccaga acacgaacca agccctgagg atgcttaaga agttcgaacg cttgaacatt 1740
ccgaacctcg gcatcgatga caaataccaa ctcatcttgg aaaattacgg cgcggatatt 1800
gatatgatct caaagttgta cactaagcag aagtacgatc cgccgctggc ccggaaccaa 1860
ccgcctatcg cgggcaagat cctgtgggcc cggcagttgt ttcaccggat tcagcagccg 1920
atgcagcttt ttcaacaaca tcccgcggtg ctctcgaccg ctgaagctaa gcctattatt 1980
cggagctaca accgcatggc taaggtgctg ctggagtttg aggtcttgtt ccatcgggca 2040
tggctcagac agatcgagga aatccacgtc ggactggagg cttccctgct cgtcaaagcg 2100
ccaggcacgg gcgaactttt cgtgaatttc gatccgcaaa tcctgattct gttccgcgaa 2160
acggagtgca tggcgcaaat gggattggaa gtgtcgcccc ttgccacttc cctgttccaa 2220
aagcgcgacc gctacaagcg gaatttcagc aatatgaaga tgatgctcgc cgaataccag 2280
cgggtgaaaa gcaagatccc agccgccatc gagcaactca tcgtgcctca cctcgccaag 2340
gtcgacgagg ccctgcaacc gggtttggcc gcactgactt ggacctcgtt aaacatcgaa 2400
gcctacttgg aaaacacttt cgcgaagatc aaggatcttg aacttctgct ggaccgcgtg 2460
aacgacctaa tcgagttccg gatcgatgcc atcctggaag agatgagttc cacccccctc 2520
tgccagttgc cacaagaaga acctctgaca tgcgaagaat tcctccaaat gactaaggac 2580
ttgtgcgtca acggggcaca gatccttcac ttcaaatcct ccctggtcga ggaggccgtg 2640
aacgagctag tgaacatgct ccttgatgtg gaggtcctca gcgaggaaga gtccgaaaag 2700
atcagcaacg aaaactccgt gaactacaaa aacgagagca gcgctaaaag ggaggaggga 2760
aatttcgaca ccctgacttc ctccatcaac gcgagagcga atgcactcct cctgactact 2820
gtgacaagga agaagaaaga gactgaaatg ctcggcgagg aggccagaga actgttgtcg 2880
cacttcaacc accagaacat ggacgccctg ctcaaggtga cccgaaacac cctggaagcg 2940
atcagaaaga gaatccacag cagccacacc attaacttta gggacagcaa ctcagcctca 3000
aatatgaagc agaattcact gcccatcttc cgcgcgtcag tgaccctggc catcccgaac 3060
atcgtcatgg cgcccgcatt ggaggacgtg cagcagactc tgaacaaggc cgtcgagtgt 3120
attattagcg ttcccaaggg agtgcggcag tggagctccg aactgttgtc gaaaaagaag 3180
atccaggaac gcaagatggc cgccctgcaa tctaacgaag attcggactc agacgtggag 3240
atgggagaga acgaattgca ggatactctg gagattgctt cggtgaactt gcccatcccg 3300
gtgcagacga aaaattacta caagaatgtc agcgagaaca aagagattgt taagctcgtg 3360
tcggtgctct caaccatcat caactcaact aaaaaggaag tcattaccag catggattgc 3420
ttcaaacggt ataaccacat ttggcagaag gggaaggaag aggccattaa gaccttcata 3480
acccaatcac cgctcctgtc cgagtttgag tcgcagatcc tgtactttca aaacttggaa 3540
caggaaatca acgccgaacc cgaatacgtc tgcgtgggta gcatcgccct gtatactgcg 3600
gacctcaagt tcgcgcttac tgctgaaacc aaggcatgga tggtggtcat cggtaggcat 3660
tgtaacaaga agtaccgcag cgagatggaa aatatcttca tgctgattga agaattcaac 3720
aaaaaactga acagacctat caaagacctg gacgatatta gaatcgccat ggcggccctg 3780
aaggagattc gggaggaaca gatttccatc gacttccaag tgggccctat cgaagagagc 3840
tacgccttat tgaacagata tggattgttg atcgcacggg aagagatcga caaagtcgac 3900
actttgcact acgcatggga aaagctgctc gcccgagccg gggaggtcca gaacaaactt 3960
gtgtcgcttc agccctcctt caagaaggag ctgatcagcg cggtggaagt gttcctccaa 4020
gattgccatc aattctacct ggactacgat ttgaacggac ctatggctag cggcctgaag 4080
ccccaggagg cgtccgacag acttatcatg tttcagaacc agtttgacaa catttacaga 4140
aagtacatta cctacactgg tggcgaagaa ctcttcggac ttccggccac ccagtacccc 4200
cagctccttg agatcaagaa gcaactgaac ttgctgcaga agatctacac tctgtataat 4260
tccgtgattg aaacggtgaa ctcctactac gacattctct ggagcgaggt gaacatcgaa 4320
aagatcaaca acgaattgct cgaatttcaa aacagatgcc ggaagctgcc cagggcactc 4380
aaggactggc aagcgttcct cgacttgaaa aaaattattg atgatttctc ggagtgctgc 4440
ccgctgctcg aatacatggc aagcaaggcg atgatggagc ggcactggga acggattacc 4500
accctgactg gacactcgct cgatgtggga aatgagtcct ttaagctgcg gaacatcatg 4560
gaagcccctc ttctgaagta taaggaggaa atcgaggata tttgcatctc cgctgtcaag 4620
gagcgcgata tcgagcagaa gctcaagcaa gtcattaatg aatgggataa caagaccttc 4680
acttttggct ccttcaagac tcgcggcgaa ctgcttcttc ggggcgactc aacgagcgaa 4740
attatcgcga acatggagga ttcactgatg ctcctgggat cgctgctctc aaacaggtat 4800
aacatgccct ttaaggctca gatccagaag tgggtgcagt acctgtcaaa ttccactgac 4860
ataattgaat cgtggatgac cgtgcaaaac ctttggatct acctggaggc cgtgttcgtg 4920
ggtggcgata ttgctaagca actccctaaa gaagctaaaa ggttcagcaa catcgataag 4980
agctgggtca agatcatgac cagagcccat gaagtgcctt cggtggtgca gtgctgcgtg 5040
ggcgatgaaa cgctgggaca gctcctgcct cacctcctgg accaattgga gatttgtcag 5100
aagtcgctga ctgggtacct tgaaaagaaa agactttgct tcccacgctt cttctttgtc 5160
tccgacccgg cgcttcttga gattctggga caggccagcg actcccatac catccaagcc 5220
cacttgctca acgtgttcga taacattaaa tcagtgaagt tccatgagaa aatttacgac 5280
cgaatcctgt cgatctccag ccaggagggc gaaaccatcg agttggataa acccgtgatg 5340
gccgaaggaa acgtggaagt gtggttgaac tccttgctgg aagagagcca gagctccctc 5400
cacctggtga tccgccaggc ggcggccaac attcaggaaa cggggttcca gctcaccgag 5460
tttctgagct cgttccctgc ccaggtggga ctcctgggca tccaaatgat ctggacccgg 5520
gattcggagg aagccctgag aaatgcgaaa tttgacaaga agattatgca aaagactaac 5580
caggcctttc ttgaattgct gaatactctg atcgacgtga ccacccggga cctttcgtcc 5640
acggaaaggg ttaagtacga aactttaatt actatccacg ttcaccaaag ggacattttc 5700
gatgatctct gtcacatgca catcaagagc ccaatggact ttgagtggct gaagcaatgc 5760
cggttttact tcaacgaaga tagcgacaag atgatgatcc acatcaccga tgtcgcgttt 5820
atctaccaaa acgaattcct gggttgcact gaccgcctcg tgatcacccc gctgaccgat 5880
aggtgttaca tcaccctggc acaagcattg gggatgtcca tggggggagc tccagccggg 5940
cctgccggca ccggcaaaac cgaaacgaca aaggacatgg ggagatgcct tgggaagtac 6000
gtggtggtgt tcaattgcag cgaccaaatg gacttccgcg ggctgggacg gatcttcaag 6060
ggtctggctc aaagcggaag ctgggggtgc ttcgatgaat tcaatagaat tgacctccct 6120
gtgctgtcgg tggccgcgca gcagatcagc atcatcctta cttgcaagaa ggagcacaag 6180
aagtcattca ttttcactga cggagataac gtgactatga acccggaatt cggcctgttc 6240
ttaaccatga accccggcta cgcgggccgg caggagctgc cagaaaacct gaaaatcaac 6300
tttcggagtg tcgctatgat ggtcccggac agacagatca tcatcagagt gaaactcgcg 6360
tcgtgcggtt tcatcgataa cgtcgtgctg gcccgcaaat tcttcaccct ctacaagttg 6420
tgcgaagaac agctctccaa gcaagtgcac tacgacttcg gactgcgcaa cattcttagc 6480
gtgcttcgca cgctcggagc cgcaaagaga gcgaacccta tggacacgga atccaccatc 6540
gtcatgcggg tgctgcgcga catgaacctg tccaagctca tcgacgaaga tgagccgctc 6600
tttttgtccc tgatcgagga cctgttccct aacatccttc ttgacaaggc cggctaccct 6660
gagcttgaag ccgccatttc cagacaggtg gaagaagccg gccttattaa tcatccccca 6720
tggaaactca aagtgatcca gctctttgag actcaaaggg tccggcacgg gatgatgaca 6780
ctcggaccta gcggtgccgg caagactact tgtatccaca ccctcatgcg cgccatgacc 6840
gactgtggaa aaccccacag agagatgaga atgaacccta aggccatcac tgcaccgcag 6900
atgttcggcc ggctggacgt ggccacgaat gactggactg acggcatctt cagcaccctc 6960
tggaggaaaa ccttgagagc gaagaagggc gaacacattt ggatcatcct cgatgggcct 7020
gtggatgcga tttggattga gaacctcaat agcgtcctcg atgacaacaa gaccctgacc 7080
ctcgccaacg gggaccggat ccccatggcc cccaactgca agatcatctt cgagccgcat 7140
aacattgaca atgctagccc ggccacggtg tcccggaacg ggatggtctt tatgagctca 7200
tccatcctgg attggtcccc tatcctcgaa gggttcctca agaagcggtc ccctcaggaa 7260
gccgaaatcc tgcggcagct ctacacggag agcttcccgg acttgtaccg gttctgcatt 7320
cagaacttgg aatacaagat ggaagtcttg gaggccttcg tcattaccca gagcatcaac 7380
atgctgcagg ggctcattcc actcaaggaa cagggcggag aggtgtcgca ggcccatctc 7440
gggaggcttt tcgtattcgc actgctgtgg tctgcaggag ctgccctgga actggacggc 7500
cgcaggaggc tggagctctg gctgcgctca cggcccacgg gcacccttga actgcctccc 7560
cccgcgggtc cgggagatac cgccttcgac tactacgtcg ctccggacgg cacatggacg 7620
cactggaata cccgcactca ggagtatctc tacccttccg acactactcc ggaatacggc 7680
agcatcctcg tgccgaacgt ggacaacgtg agaacggact tccttatcca aactattgct 7740
aagcaaggaa aagccgtctt gcttatcggc gagcaaggca ccgcaaagac cgtgatcatc 7800
aaggggttta tgagcaagta cgacccagaa tgccacatga tcaaaagcct caactttagc 7860
tccgccacca ctccactgat gtttcagcgc actattgagt cgtacgtcga caagcgcatg 7920
ggaaccactt acggtccacc ggccggaaag aagatgactg tgtttattga cgatgtgaac 7980
atgcccatca tcaacgaatg gggcgatcaa gtgactaacg agattgtgcg ccagctgatg 8040
gaacaaaacg gattctacaa cctggaaaag ccgggcgaat tcacctcgat tgtcgacatc 8100
caattcctgg cagccatgat tcatcccgga ggcggaagaa acgacattcc tcagaggctc 8160
aagcggcaat tctccatttt caattgcacc ctgccgtcgg aagcctccgt ggacaaaatt 8220
ttcggcgtca ttggagtggg gcactactgc acccagcggg gcttcagcga agaagtgaga 8280
gattccgtca ccaagctggt gccactcacc agacggcttt ggcaaatgac caagatcaaa 8340
atgctgccta ccccggccaa atttcactac gtctttaacc tccgggatct cagccgggtg 8400
tggcagggaa tgctcaatac tacttccgag gtgatcaagg aacccaatga cctcctgaaa 8460
ctgtggaagc acgaatgcaa gcgcgtgatt gctgaccgct ttaccgtgag cagcgacgtg 8520
acgtggtttg acaaagcgct cgtgtcactc gtcgaggaag aatttggcga ggagaagaag 8580
ttgttggtgg actgtggaat tgatacctac ttcgtggatt tccttcggga cgcccctgaa 8640
gcggccggag aaacttccga agaagcagat gccgaaaccc caaagattta cgaaccgatt 8700
gagtcgtttt cacacctcaa agaacgcctc aacatgttcc ttcagctgta caacgagtca 8760
atccggggtg ccggaatgga catggtgttt ttcgcggacg ccatggtaca cctcgtgaag 8820
atctcgcgcg tgattagaac gccacagggg aacgccctgc tggtcggtgt ggggggtagc 8880
ggaaagcagt cattgacccg gctggcctcg ttcattgcgg gatacgtgtc attccagata 8940
acccttacca gatcgtacaa cacctccaac ctgatggagg acctgaaggt gctgtatcgc 9000
actgccgggc agcaagggaa aggaataact ttcattttca ctgacaatga gattaaggat 9060
gagagcttcc ttgaatacat gaacaacgtc ctttcatccg gggaagtcag caaccttttc 9120
gcccgcgacg agatcgacga gattaacagc gatcttgcgt ccgtcatgaa gaaggaattc 9180
cctagatgct tgccgaccaa cgaaaaccta cacgattact tcatgtcaag agtgcgccaa 9240
aacctccaca tcgtgctgtg tttcagcccg gtgggcgaga agttcagaaa cagggctttg 9300
aaattccccg cactgatttc cggttgtacg attgattggt tctcacgctg gccgaaggac 9360
gccctggtgg ccgtcagcga gcacttcctg accagctacg acattgactg cagcctcgag 9420
atcaagaagg aggtggtcca gtgtatgggc tccttccaag atggagtggc cgaaaagtgc 9480
gtggactact tccagagatt cagacgctcc actcacgtga ctcccaaatc ctacttgtcc 9540
ttcatccaag gttataagtt catttacggc gaaaagcatg tcgaggtccg gactctggcc 9600
aaccggatga acaccggact ggagaagctg aaagaagcca gcgagtcggt ggccgctctc 9660
tcaaaggaac tggaggccaa ggagaaggag ctccaggtgg cgaacgacaa ggcggacatg 9720
gtcctgaagg aggtgaccat gaaggcccag gccgctgaga aagtgaaggc ggaggtgcag 9780
aaggtcaaag atagggcgca ggccatcgtc gattccatca gcaaggacaa ggccattgcg 9840
gaagagaagc tggaggctgc aaagccggcg cttgaagaag ccgaggccgc gctgcaaacc 9900
attcgcccca gcgacatcgc caccgtgagg actctgggac gacccccaca ccttatcatg 9960
cggatcatgg attgcgtgct cctcctgttc cagcgcaaag tgtcggcagt caagatcgac 10020
ctggagaaat catgcactat gccttcatgg caggagtcct tgaagctgat gacggcaggc 10080
aacttcctgc aaaacttgca gcagtttccg aaggatacca tcaacgaaga agtgatcgag 10140
ttcctttcgc cgtactttga gatgcccgat tacaacattg aaaccgcaaa gagggtctgc 10200
ggcaacgtgg cagggctgtg cagctggacc aaggcaatgg cctcgttctt ctcgattaac 10260
aaggaagtgc tgccgctgaa ggcgaacctg gtcgtacagg agaacaggca ccttctggcc 10320
atgcaagacc tccaaaaggc acaagccgaa ttggacgaca agcaggccga gctcgatgta 10380
gtccaggctg aatacgaaca ggccatgacc gagaaacaga ctctgctgga agatgccgag 10440
cggtgccgcc acaagatgca gaccgcttcg accctcatta gcgggctggc cggcgaaaag 10500
gagaggtgga ccgaacagtc acaagaattc gccgcccaga cgaaacgcct ggtcggcgac 10560
gtcctcctcg ccaccgcctt cctgagctac agcgggcctt tcaaccagga attcagagat 10620
ctccttctga acgactggcg gaaggaaatg aaggccagaa agatcccgtt cggcaagaac 10680
ctgaacctct cggagatgct gattgacgct ccgacaattt cagagtggaa ccttcagggt 10740
ctgccaaatg atgacctgag cattcaaaat ggcatcatcg tgaccaaggc atccaggtac 10800
cctctcctta ttgatcccca aacccagggg aagatctgga tcaagaacaa agagtccaga 10860
aacgaactgc agattaccag cctcaaccat aaatactttc gcaatcacct ggaagattcc 10920
ctgagcctcg ggaggcccct gctcatcgag gatgtgggag aggaactgga ccccgcgctc 10980
gataacgtgc tggagcgcaa tttcatcaag accggaagca ccttcaaagt caaggtcggc 11040
gataaggagg tggatgtcct ggatggtttc cggctctaca ttactacgaa actcccgaac 11100
cctgcctata cgccggaaat ctcagcccga accagcatca tcgacttcac tgtgactatg 11160
aaaggcctgg aggaccagct cctcggacgc gtgatcctga cggagaagca agagctggag 11220
aaggagagga ctcatctcat ggaggatgtc accgcgaaca aaagacggat gaaggagctg 11280
gaggacaacc tgttgtacag gctgacgtca actcagggat cactggtgga agatgagtcc 11340
ctcatcgtcg ttctgtccaa caccaagcgg accgccgagg aagtcaccca gaagctcgag 11400
attagcgctg aaaccgaagt ccagattaac tccgccagag aggaataccg gcccgtggct 11460
actcggggct ctatcctgta cttcctcatc accgagatgc gcttggtcaa cgaaatgtac 11520
cagacttccc ttcggcaatt cctgggactg ttcgatttga gcctcgccag atccgtgaag 11580
tcgcccatca cttcaaagag gattgcgaac atcatcgaac acatgactta cgaggtgtac 11640
aagtacgccg cacgaggcct gtacgaagaa cacaagttcc tgttcacttt actgttgacg 11700
cttaagatcg acatccagcg gaacagagtg aagcacgagg agttcctcac gcttattaag 11760
ggcggtgctt ccctggacct gaaggcctgt cctcccaagc ctagcaagtg gatcctggat 11820
atcacgtggc tgaacttggt ggagctctcc aaacttagac agttctccga cgtcttggac 11880
cagatttcaa ggaatgagaa aatgtggaag atctggttcg acaaggagaa cccggaagag 11940
gagcccttgc cgaacgctta cgacaagtcc ctggactgtt tcaggagact gttgctcatt 12000
cggtcctggt gtccggatag gaccatcgcc caggcccgca agtacatcgt ggatagcatg 12060
ggtgaaaagt acgctgaagg cgtcattctt gacctggaaa agacttggga ggaaagcgac 12120
ccgcgcaccc cactgatttg cctcctctcg atgggaagcg atcctacgga ctccatcatt 12180
gcccttggta aaagacttaa gatcgagact cgctatgtct cgatgggcca ggggcaggag 12240
gtccacgccc ggaagttgct tcagcagact atggccaatg gaggttgggc gctgctccag 12300
aactgccatc tgggtttgga cttcatggac gaattaatgg atatcatcat tgaaaccgaa 12360
ctggtgcatg acgctttccg gctgtggatg accaccgaag cccataagca atttccaatt 12420
accctcctcc aaatgagcat caagtttgcc aacgacccac cacaaggttt gcgcgcgggc 12480
cttaagcgga cttactccgg agtcagccag gacttgctcg acgtcagcag cggatcacag 12540
tggaagccca tgctctacgc agtggccttt ttgcacagca ctgtgcagga gagaaggaag 12600
tttggagcgc tggggtggaa tattccgtac gaattcaacc aagcggactt taatgctacg 12660
gtccagttca tccagaacca ccttgacgat atggacgtca aaaagggcgt gtcgtggacg 12720
acgatcaggt acatgatcgg ggaaatccag tacggcggaa gagtcactga cgattacgac 12780
aagaggctcc tgaacacttt tgccaaagtg tggttttcag agaacatgtt cgggccggac 12840
ttctccttct accaaggata caatatcccc aaatgcagca ccgtggacaa ctacttgcaa 12900
tacatccaga gcctgccagc atacgactcc ccagaagtct ttggactgca cccgaacgcc 12960
gacattacct accagagcaa gttggcgaag gacgtcttgg acactattct tggtatccag 13020
ccgaaagaca cctcgggggg gggggacgaa accagagagg cagtggtcgc gcggctcgct 13080
gacgacatgc tggaaaagct gcccccggat tacgtcccgt tcgaggtcaa ggagaggctg 13140
cagaagatgg gaccattcca gcctatgaat attttcctga ggcaggagat cgaccggatg 13200
cagcgcgtcc tgtcactcgt gcgcagcact ctcaccgagt tgaaactggc aatcgatggc 13260
acgattatca tgtcggaaaa ccttcgcgat gcactggact gcatgtttga cgccagaatt 13320
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cgggcgaata agggatgggc cctggacaac atggtgctct gcaacgaagt gaccaaatgg 13560
atgaaggatg atattagcgc gccgccgact gagggagtgt acgtctacgg actttacttg 13620
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gtcgatttga gaactgccca gactcccgag cactgggtgc ttcggggagt cgcgctgctt 13860
tgcgatgtga agtag 13875
<210> 22
<211> 13875
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 22
atgttccgca tcggccgccg ccagctctgg aagcatagcg tgactagagt ccttacccaa 60
cgcctgaagg gtgaaaaaga ggccaagcgc gccctgctgg acgcccggca taattacctg 120
tttgccattg tcgcctcatg cctggacctg aataagactg aggtcgagga tgccatcctt 180
gaagggaacc aaatcgagag aatcgatcaa ctcttcgccg tgggggggct gcggcatctc 240
atgttctact accaggacgt ggaagaagca gaaaccggcc agcttggctc ccttggtggg 300
gtgaacctcg tgtcggggaa gatcaaaaag cctaaggtgt tcgtgaccga gggcaacgac 360
gtggcgctta ccggagtgtg cgtgttcttc ataaggacgg atccatcaaa ggccattacc 420
cctgataaca ttcatcaaga ggtcagcttc aacatgctcg atgccgcgga tggaggtttg 480
ctgaatagcg tgcgcagatt gctctcagac attttcatcc ctgcgctccg cgccacctcc 540
cacggttggg gagaacttga ggggctccag gatgccgcca acattagaca ggaattcctg 600
agcagcctgg aaggattcgt gaacgtgctg tccggggcac aagagagcct caaagaaaag 660
gtcaatttga gaaaatgcga catcctcgaa ctcaagactc tgaaggaacc gactgattat 720
ctgactctcg cgaataaccc agaaaccctc ggaaagatcg aggactgcat gaaggtctgg 780
attaaacaaa cggagcaagt gctggctgag aataaccagc ttctcaagga agccgatgac 840
gtcggcccga gagcagagct tgaacattgg aagaagagac tttccaagtt caactacctc 900
ctcgaacagc tgaagtcccc ggacgtcaag gccgtgctcg ccgtgctggc cgctgccaag 960
agcaagctgc tcaagacttg gcgggaaatg gacatcagga tcaccgacgc aacgaacgag 1020
gccaaagata acgtcaagta cctttatacc ttggagaagt gctgtgatcc gctttactcg 1080
agcgaccctc tgtcgatgat ggacgccatc ccaactctga ttaacgccat taagatgatt 1140
tatagcatca gccactacta caatacctcc gaaaaaatca cctcgttgtt cgtgaaggtc 1200
accaatcaga ttatttccgc ttgcaaggcg tacattacca ataacggtac cgcgagcatc 1260
tggaaccagc cgcaggacgt ggtggaagaa aaaattctga gcgcaattaa gctgaaacaa 1320
gagtaccagt tgtgctttca caagaccaag cagaagttga agcagaaccc aaacgccaag 1380
cagtttgatt tttccgaaat gtacattttc gggaagtttg agactttcca ccggagactc 1440
gcgaagatta ttgacatttt caccaccctt aagacttaca gcgtgctaca ggactcgacc 1500
attgaggggc tcgaggatat ggccaccaag taccagggaa ttgtggccac aattaagaag 1560
aaggaataca acttcctcga ccagcgcaag atggacttcg accaagacta cgaggagttt 1620
tgcaagcaga ctaatgacct tcataatgag ctgcggaagt tcatggatgt gaccttcgcg 1680
aaaatccaga acaccaacca ggccctgcgg atgctcaaga aattcgaacg cctgaacatt 1740
cctaacctcg ggatcgacga caaataccaa ctcattttgg agaactatgg ggcggatatc 1800
gatatgatct ccaaactcta caccaaacag aagtacgacc cgcccttggc tcggaaccag 1860
ccacccatcg cgggaaagat cctgtgggcc cgccaacttt tccatcgcat ccagcagcct 1920
atgcagctgt tccagcagca tcccgccgtg ctctccacgg ccgaagcaaa gccgattatt 1980
cgctcctata accggatggc caaagtgctg ctcgagttcg aagtgctgtt ccatcgcgca 2040
tggctccggc agatcgagga gattcacgtg ggcctcgaag ctagcttgct cgtgaaggct 2100
cctggcactg gagaactttt cgtgaacttt gaccctcaaa tcctgatcct gttcagggag 2160
actgagtgca tggcgcagat gggcttggag gtgtcaccct tggccacgag cctgtttcag 2220
aagagagaca ggtacaagcg caacttttcc aacatgaaga tgatgctggc cgaataccag 2280
cgcgtgaaat ccaagatacc ggcggccatc gaacaactta ttgtgcccca cctcgcaaag 2340
gtggacgagg cgcttcaacc cggactcgcc gcgctcacat ggacgtcgct gaacatcgag 2400
gcctacttgg agaacacctt tgccaagatc aaggacctgg aactgttgct agatcgcgtg 2460
aacgacctga ttgaattccg gattgatgct attttggaag agatgtcgtc gaccccgctg 2520
tgtcagctgc cccaggagga gcctctcact tgcgaagagt tcttacaaat gacgaaggac 2580
ttgtgcgtga acggtgccca aatcctgcac ttcaagtcct cgctcgtcga ggaggccgtg 2640
aacgagctcg tgaatatgct tcttgatgtc gaggtgctga gcgaggaaga atcagagaaa 2700
atttcgaatg agaatagcgt caattacaag aacgagagta gcgcgaagcg cgaggagggg 2760
aattttgaca ctcttacctc ctccatcaac gcccgggcaa atgcactcct tctgactacc 2820
gtgacccgga agaagaagga aaccgagatg ctgggagaag aagcaagaga gctccttagc 2880
cacttcaacc accagaacat ggacgcgctc ctgaaagtga cccggaacac cctggaggct 2940
atccggaagc ggatccatag cagccacacc attaatttcc gcgacagcaa cagcgcaagc 3000
aacatgaagc agaactcact gccaatcttc cgcgcctccg tgactctcgc cattccaaac 3060
atcgtgatgg ctcctgcctt ggaggatgtc cagcaaaccc tgaataaggc cgtggaatgc 3120
atcatctccg tgccgaaggg agtcaggcag tggtcgtcag agctcctgtc aaaaaagaag 3180
atccaagagc ggaagatggc cgccctgcaa tccaacgaag atagcgattc ggacgtggag 3240
atgggagaga acgagttgca ggataccctc gagatcgcct ccgtgaatct gccaatccca 3300
gtgcagacta agaattatta caagaacgtg agcgaaaaca aagaaattgt caaactcgtg 3360
agcgtcctga gcaccattat caattccact aagaaggaag tcatcaccag catggactgc 3420
ttcaagaggt acaaccatat ttggcagaag ggaaaggaag aggcgattaa gaccttcatc 3480
actcaatccc ccctcctcag cgagttcgaa tcgcagattc tgtacttcca aaacttggag 3540
caggaaatta acgccgagcc tgaatacgtg tgcgtgggct ccatcgccct gtacaccgcg 3600
gatctcaagt tcgcgctcac cgcagaaacc aaggcgtgga tggtggtgat cgggagacac 3660
tgcaacaaaa agtaccggtc cgaaatggaa aacatcttca tgctgattga ggaattcaac 3720
aagaaactga accggccgat aaaggacctc gacgacatca ggatagccat ggcagccttg 3780
aaggaaatcc gcgaggagca gatcagcatt gacttccagg tcggaccgat tgaggagtcc 3840
tacgccctgc tgaatagata cggtctgcta atcgccagag aagagatcga caaggtggac 3900
accttgcact acgcttggga aaagctcctt gcccgggccg gggaagtgca gaacaagctg 3960
gtcagcttac agccatcctt taaaaaggaa ttgatctccg ccgtggaagt gttcttgcaa 4020
gattgccacc agttctacct ggactacgac ctcaacggac cgatggctag cggccttaag 4080
ccacaggagg catcagaccg gctgatcatg tttcagaacc aattcgacaa catctacaga 4140
aagtacatta cctacaccgg gggcgaggaa ttgttcggcc tgccggcaac ccaatacccc 4200
cagcttctcg agattaagaa acaattgaac ttgctccaga agatctacac gctctataac 4260
tccgtgatcg agactgtgaa ctcgtactat gacattctct ggtcagaggt caacatcgaa 4320
aagattaata acgaactgct ggaatttcaa aatcggtgca ggaagctccc tagggctctg 4380
aaggattggc aggccttcct ggaccttaag aagatcattg acgacttctc ggaatgctgc 4440
ccactcctgg agtatatggc tagcaaggct atgatggaga ggcattggga gcgcatcacc 4500
actttgactg gccacagcct tgacgtgggc aatgaatcct tcaaactgcg caacatcatg 4560
gaggcaccat tgttgaaata caaggaagaa atcgaagata tctgcatcag cgccgtcaag 4620
gaacgcgata tcgaacagaa gctcaaacag gtcattaacg agtgggacaa caagacgttc 4680
accttcggga gcttcaagac taggggagaa ctgctgttga gaggagactc cacttcggag 4740
atcattgcca acatggaaga tagcctcatg ttgctgggct ccttgctctc gaaccgctat 4800
aacatgccat tcaaggcaca aatccagaag tgggtccaat acctctccaa tagcacagac 4860
atcatcgaat cgtggatgac cgtccaaaac ctgtggatct acctggaagc cgtgttcgtg 4920
ggcggagata ttgcgaagca gttgcctaag gaggcaaaaa gattcagcaa tatcgacaag 4980
tcgtgggtga agatcatgac cagagcccac gaggttcctt ccgtggtgca gtgctgcgtc 5040
ggagatgaga ctctgggcca gctcctcccg caccttctgg atcaactgga aatctgccaa 5100
aagtccctga ctggctacct ggaaaaaaaa agactgtgct ttcctcggtt cttcttcgtg 5160
tccgaccccg ctctgctgga aatcctcgga caggcgtccg actcccacac tatccaggcc 5220
caccttctca acgtgttcga taatatcaag tcggtcaaat tccatgagaa gatctacgac 5280
agaatcctgt ccatctcgtc acaagagggc gagactatcg agcttgataa gccagtcatg 5340
gccgaaggca acgtcgaagt ctggctcaat tcactcctgg aagaatcaca gtcgtccttg 5400
catctggtca ttcgccaagc cgccgctaac attcaggaga ctggtttcca acttactgag 5460
ttcttgtcgt cattccccgc ccaagtgggc ctgctgggca ttcagatgat ttggacgagg 5520
gattccgaag aggcccttcg caatgcaaaa ttcgacaaga aaattatgca gaaaaccaat 5580
caagccttcc tggaacttct gaacactttg attgatgtga ctactcggga tctcagctcc 5640
accgaaagag tcaaatacga gactctcatc accatccacg tgcatcaacg cgacattttc 5700
gacgacttgt gccacatgca tatcaaatcc ccgatggatt tcgagtggct gaagcagtgt 5760
cgcttttact tcaacgaaga ttccgacaaa atgatgattc acatcaccga tgtggccttt 5820
atttaccaaa acgaattctt gggctgtact gaccggctgg tgattactcc tttgactgat 5880
cgctgctaca ttacccttgc ccaggctctg ggaatgtcca tgggaggggc gcctgccggc 5940
ccggccggaa ctggaaagac cgaaaccacg aaggacatgg gtcggtgcct gggcaagtac 6000
gtggtggtgt tcaactgcag cgaccaaatg gactttcggg gactgggaag aatcttcaag 6060
ggactcgccc agtcggggtc atggggctgc tttgacgaat tcaacaggat tgacctcccg 6120
gtcctgtccg tcgccgccca acaaatttca atcattctca cctgtaagaa agaacataag 6180
aagtcattca tcttcaccga cggagacaac gtgaccatga accctgaatt tggactgttc 6240
ctcaccatga acccgggata tgcgggccgg caggagctgc cagagaacct taagattaat 6300
ttccggtccg tcgcgatgat ggtgccggac cggcaaatta tcatccgggt aaagctggct 6360
tcatgcgggt tcatcgataa cgtcgtcctc gcccggaaat ttttcaccct ttataagctg 6420
tgcgaagaac agctttcgaa acaggtgcat tacgattttg gtctgcggaa catcctgagc 6480
gtcctccgga ctctgggagc cgcgaagagg gctaatccga tggacactga gtccactatc 6540
gtcatgagag tcctgcgcga catgaacctt tccaagctca tcgacgagga tgagcctctc 6600
ttcctgagcc tgatcgagga cctgttcccc aacatcctgc tcgacaaggc gggatatcct 6660
gaactggagg cggccatcag cagacaggtc gaggaggccg gcctaatcaa ccaccctccc 6720
tggaagctca aggtgatcca gctgtttgag acacaacggg tgcggcatgg aatgatgacc 6780
ctggggccgt ccggggctgg aaaaactact tgtatccata ctctcatgcg cgccatgacc 6840
gattgtggaa aacctcaccg cgagatgaga atgaatccca aggcgattac tgccccccag 6900
atgtttgggc ggctggacgt cgccactaac gactggacgg acggaatttt ctccaccctc 6960
tggcgcaaaa cactgagagc caagaaggga gagcatatct ggatcattct ggacggtcca 7020
gtcgatgcga tttggatcga gaacctgaac tccgtcttgg acgataacaa gacgctcacc 7080
ctggctaacg gcgatagaat cccaatggcc ccaaattgta agatcatctt cgagccacac 7140
aacattgata acgcgtcacc ggccaccgtc agccggaacg gaatggtgtt tatgagcagc 7200
tcgattcttg actggagccc gatcctcgaa ggtttcctca aaaagagatc cccccaggag 7260
gcagagattc tcaggcagct ctacaccgag tcattcccgg atctgtacag gttctgcatt 7320
cagaatctgg aatacaagat ggaagtcctt gaagccttcg tgatcaccca atcgattaac 7380
atgcttcagg ggctgatccc actcaaagaa caagggggag aggtgtctca ggcgcacctg 7440
ggccgcttgt tcgtgtttgc tttgctttgg agcgcgggcg ccgcccttga actggatggc 7500
cgcaggcgcc tcgagctctg gctgagaagc agacctacgg gaacccttga actccctccc 7560
cccgctggcc ccggagatac cgccttcgac tactacgtgg ccccggacgg gacttggact 7620
cattggaaca ccagaactca agagtacctt tatccgtccg atactactcc ggagtacgga 7680
tccatcctgg tccctaacgt ggacaacgtg cgaaccgact tcctgattca gacaatcgcc 7740
aagcagggaa aggcggtgct gcttatcgga gaacaaggaa cagccaagac tgtcatcatc 7800
aagggattta tgagcaagta tgatcctgag tgccacatga tcaagagctt gaacttctcg 7860
tcggccacta ctcccctcat gttccaaaga accatcgagt cctacgtgga caaaagaatg 7920
ggaaccacgt acgggccccc tgccgggaag aagatgaccg tctttatcga tgacgtgaac 7980
atgcccatca tcaacgagtg gggtgatcaa gtcaccaacg aaatcgtgcg gcagctcatg 8040
gaacagaacg gattctacaa cctggaaaag ccaggggaat tcacctccat cgtggatatt 8100
cagttcctgg ccgccatgat ccatccaggc ggaggccgca atgacattcc gcaacgcctg 8160
aagcggcagt tctcaatctt caattgcacc ctcccgtcgg aagctagcgt ggataagatt 8220
tttggtgtca tcggagtcgg acactactgc acccaacgag gctttagcga agaggtcaga 8280
gatagcgtca cgaaactcgt gccgttgact cgccgccttt ggcagatgac caagatcaag 8340
atgctaccca cccccgctaa gttccactac gttttcaatt tgcgggactt gagccgggtg 8400
tggcagggaa tgctgaacac cacctcggaa gtcatcaaag aacctaacga cttgctgaag 8460
ctctggaagc acgaatgcaa gcgcgtgatc gccgaccgct tcactgtgag cagcgacgtg 8520
acgtggtttg ataaggctct ggtcagcctg gtcgaggagg agttcgggga agagaagaag 8580
ctcctggtcg actgtggcat cgacacgtat ttcgtggact ttctcagaga tgcgcccgaa 8640
gccgcgggcg aaacctcgga agaagcagac gctgagactc ccaagatcta cgagccgatt 8700
gagagcttca gccacttgaa ggagagactt aacatgtttc tgcagctcta caacgaaagc 8760
attcggggcg ctgggatgga catggtgttt ttcgctgacg ccatggttca cttagtgaaa 8820
atctcccgcg taattaggac cccgcagggt aatgccctgc ttgtaggcgt gggcggatcc 8880
ggaaagcagt cactgacccg gcttgcatca ttcatcgcgg gctacgtgag cttccagatc 8940
actcttacta gatcatataa cacgtccaat ctcatggagg acctgaaagt gctgtatagg 9000
accgcgggcc agcaggggaa gggtatcacc ttcattttta ccgacaacga aatcaaagat 9060
gagtccttct tggagtacat gaacaacgtg ctctccagcg gcgaagtgag caaccttttc 9120
gcccgcgatg agatcgatga aattaactcc gacctggcct cagtgatgaa gaaggaattt 9180
ccgcgctgcc tccctacgaa cgaaaatctg cacgattact tcatgtcaag agtccggcag 9240
aatctccaca tcgtgctgtg cttttcaccg gtgggagaga agtttcgcaa ccgcgcactg 9300
aagttcccgg ccctgatttc gggatgcacg attgattggt tctcgcggtg gcctaaagat 9360
gccctcgtgg cggtgtccga gcacttcctt acttcctacg acatcgattg ctccctggag 9420
atcaagaaag aggtggtgca gtgtatgggt tcattccagg acggggtcgc agagaagtgc 9480
gtggactact ttcagagatt cagacgctcc actcacgtca ctccgaaatc ctacctgagc 9540
ttcatccagg gatacaagtt tatatacggc gaaaagcacg tcgaagtgag aacactcgcc 9600
aacaggatga acactggttt ggaaaagctc aaggaggcgt ccgaatcggt ggccgcactg 9660
tcaaaggagc tcgaagcgaa ggagaaagaa ctccaggtcg cgaacgacaa ggccgacatg 9720
gtgttgaagg aagtaaccat gaaggcccag gccgccgaga aggtgaaggc cgaagtgcaa 9780
aaggtcaagg atagggcaca agccatcgtc gactcaattt cgaaggacaa ggcaatcgcc 9840
gaagaaaagt tggaggccgc gaagccggcc ctcgaagaag cggaggcggc gctgcagacc 9900
atcaggcctt cagatatcgc tacggtccgc accctgggtc gccctcctca cctcattatg 9960
agaatcatgg actgcgtgct gcttttgttc cagcgcaaag tctcagcagt gaagatcgat 10020
ctcgaaaagt catgcaccat gccatcatgg caggagagcc tgaagctaat gaccgctgga 10080
aatttccttc aaaatctgca gcaattccca aaggacacta ttaacgaaga agtgatcgaa 10140
ttcctctcgc cttacttcga gatgcccgac tacaacatcg aaaccgccaa aagagtgtgc 10200
ggcaacgtcg ccgggctttg ctcctggacg aaggcaatgg ccagcttctt ctcaatcaac 10260
aaagaggtgc tgcccttgaa ggccaacttg gtggtccagg aaaacaggca ccttctcgcc 10320
atgcaagatc tccaaaaggc ccaagccgag ctcgatgaca agcaggccga gctggatgtg 10380
gtgcaggcgg agtacgagca ggcgatgaca gaaaagcaga cgttgcttga ggacgccgag 10440
agatgccggc acaaaatgca gaccgcctcc accctgatct cggggctggc aggcgaaaaa 10500
gaaagatgga ccgagcaatc gcaggagttt gccgctcaaa ccaagaggtt ggtgggcgac 10560
gtgttgttgg caaccgcatt cctgagctac agcggaccat tcaaccaaga gttccgcgac 10620
ctgttgctga acgactggag aaaggagatg aaggcccgca agatcccatt cggcaagaac 10680
cttaatctca gcgaaatgct gattgatgcc cctacaattt ccgagtggaa tctgcaggga 10740
cttccaaacg acgacctgag catccaaaat ggcatcatcg tgaccaaggc ttcacggtac 10800
cccctcctca tcgacccgca gactcaagga aagatttgga tcaagaataa ggaaagccgg 10860
aacgagctgc agatcacttc ccttaaccac aagtacttta gaaaccacct cgaggactcc 10920
ctttccttgg gtcggccgct cctcattgag gacgtgggcg aggaattaga cccagccctc 10980
gacaacgtgc tggaaagaaa cttcattaag accggatcca cctttaaggt gaaagtcgga 11040
gataaggaag tcgacgtcct ggacggcttc agactctaca ttacgactaa gctcccaaac 11100
cctgcctata ccccggagat ctccgcgcgc actagcatta ttgacttcac cgtcacgatg 11160
aagggactgg aggaccagct gctggggagg gtgatcctga cggaaaagca ggaactcgag 11220
aaggagcgga cgcatttgat ggaggacgtg actgcgaaca agcggcgcat gaaggagctg 11280
gaggataacc tgttgtaccg gctgaccagc acccagggct cactggtcga ggacgaaagc 11340
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actagaggat ccatcctgta cttcttgatt accgaaatga gactcgtcaa cgagatgtac 11520
caaacctccc tgagacaatt cctgggcctg ttcgacctga gcctggcccg gtcggtaaag 11580
tcccctatca ccagcaagcg catcgctaat atcattgagc acatgaccta tgaggtgtac 11640
aagtacgccg cccgggggct ctacgaagaa cataagttcc tgtttaccct tctgctcacc 11700
cttaagatcg acattcagcg gaaccgcgtg aagcacgagg aattcctgac ccttatcaag 11760
ggaggagcct cactcgactt gaaagcgtgt cccccaaagc cctcgaagtg gatactggac 11820
attacctggc tgaaccttgt ggagctctcc aaactccggc aattttcaga cgtcttggat 11880
caaatttcaa ggaacgaaaa aatgtggaag atctggttcg acaaggaaaa tccggaggaa 11940
gaaccactgc cgaacgccta cgacaagagc ctcgactgct ttcggcggct gctgctcatt 12000
agaagctggt gcccggatcg gaccatcgcg caggccagga agtatatagt ggattcgatg 12060
ggggagaagt acgcggaagg cgtgattctc gatcttgaaa agacgtggga ggaatcggat 12120
cccaggacgc ccctcatttg cctgctgtcg atgggcagcg atcccacaga ctccatcatt 12180
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gtgcacgcca gaaagttgct tcaacaaacc atggcaaacg gaggttgggc cctgcttcaa 12300
aattgccacc tgggactgga tttcatggac gaactcatgg atattattat cgaaaccgag 12360
ctggtccacg acgccttcag actgtggatg accaccgagg cccacaagca gtttccgatc 12420
acgctgctgc aaatgtcgat caagttcgcg aatgatccgc cgcaaggact ccgggccgga 12480
ttgaagagga cctactcggg agtctcacag gacctcctcg acgtttcgag cggctcacaa 12540
tggaagccca tgctgtacgc ggtcgctttc ctgcacagca ccgtgcaaga acggcggaag 12600
ttcggcgcgc ttgggtggaa tatcccgtac gaattcaacc aagccgactt taacgccacc 12660
gtgcagttta tccagaacca cctcgatgat atggatgtca aaaagggagt ctcgtggacc 12720
accattcggt acatgattgg agaaattcag tacgggggac gcgtcaccga tgattacgac 12780
aagaggcttc tcaacacctt cgccaaagtg tggttctcgg aaaatatgtt tggaccggac 12840
ttctcgtttt accagggtta caacatcccg aaatgctcaa ccgtcgataa ctacctccaa 12900
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gatgatatgc ttgaaaagct gcccccagac tatgtgccgt tcgaggtcaa ggaaagattg 13140
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ccggcttggt ggaaaaaagc gtcatggatt agctcaaccc tcgggttttg gttcacggag 13380
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tgcgatgtga aatag 13875
<210> 23
<211> 13875
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 23
atgttccgga ttgggaggag acagctttgg aagcactcag tcactagggt gctgacccaa 60
agactgaagg gcgaaaagga agcgaagaga gctttgctcg atgcgcgcca caattacctc 120
ttcgcgattg tggcctcatg cctggatctc aacaaaaccg aggtcgagga cgcgatcctc 180
gagggtaacc aaatcgaacg catcgaccag ttgtttgccg tgggtggact gcggcacttg 240
atgttctact accaggatgt cgaagaggct gaaacgggcc agctgggttc actcggagga 300
gtgaatcttg tcagcgggaa gatcaaaaag ccgaaagtgt tcgtcaccga aggtaacgat 360
gtagccctga ccggagtgtg tgtgttcttt atccggaccg atccgtccaa ggcgatcact 420
cctgataata ttcaccagga ggtgtcgttc aacatgctgg acgctgctga cggaggactg 480
cttaacagcg tcaggagact cctgtccgac atcttcattc ctgccctgcg ggcaaccagc 540
cacggatggg gagagctcga gggattgcag gacgcggcaa acattaggca ggaattcctg 600
agctccttgg agggcttcgt gaacgtcctt agcggagccc aagagtcctt gaaggaaaaa 660
gtgaacttgc ggaaatgcga tatcctggag ctcaagactc tcaaggagcc gaccgattat 720
ctgacgctgg ccaataatcc agagactctc ggcaagatcg aggattgtat gaaggtctgg 780
attaagcaga ctgagcaagt gctcgctgaa aataaccaac tgctgaagga agcggatgat 840
gtgggaccgc gcgctgaact ggaacactgg aagaaacgcc tgtcgaagtt taactacctc 900
ctggaacagc tcaagagccc ggatgtgaag gcagtgctcg cagtgttggc ggccgcgaag 960
tcaaagctcc ttaagacttg gcgggagatg gacatccgga tcactgatgc gaccaacgaa 1020
gccaaagaca acgtgaaata cttgtacact ctggaaaagt gctgcgaccc attgtactcc 1080
agcgacccgc tgtcaatgat ggacgctatc cccacgttga ttaacgcgat taagatgatc 1140
tactcaatca gccactacta caacacctcc gaaaagatta cctcactctt cgtcaaagtg 1200
acgaaccaga tcatctcagc gtgcaaggcg tacattacta acaacggcac cgccagcatt 1260
tggaatcaac ctcaagacgt cgtggaggag aagatcttga gcgccatcaa gctgaagcag 1320
gagtaccaac tatgctttca caaaaccaag caaaagctca agcagaaccc taacgccaag 1380
caattcgact tctccgaaat gtacatcttc ggcaagtttg aaactttcca caggcgcctc 1440
gccaaaatca tcgacatctt caccaccctc aaaacttaca gcgtgctgca ggattccact 1500
atcgagggac ttgaagatat ggctaccaag taccaaggaa tcgtggccac cattaagaag 1560
aaggaataca attttctgga ccaacgcaaa atggacttcg accaggatta cgaggagttc 1620
tgcaagcaga ctaacgatct gcacaatgag ctccggaagt tcatggacgt gactttcgca 1680
aagatccaaa acaccaacca agccctccgc atgctgaaga aattcgaaag actcaatatc 1740
cctaacctgg gcattgacga taaataccaa cttatcctcg agaactatgg cgcggatatc 1800
gacatgatct cgaaactgta cactaagcag aaatacgacc cgccccttgc tcgcaatcag 1860
cccccgattg ccggaaagat cctgtgggcc cggcagctct ttcacagaat tcaacagcca 1920
atgcagctct ttcagcaaca tcccgccgtg ctttccaccg cggaggctaa gcctatcatc 1980
cggtcctaca accggatggc taaggtcctc cttgagttcg aagtcctgtt ccaccgggcc 2040
tggcttagac aaatcgaaga gattcacgtg ggactcgaag ctagcttgct cgtaaaagca 2100
ccgggaacgg gggagctttt cgtcaacttt gacccccaaa tcctgatcct gttccgcgaa 2160
accgagtgca tggctcaaat gggacttgag gtgtccccac tcgcgactag cctctttcag 2220
aagagagaca gatacaagcg caacttctcc aacatgaaaa tgatgctggc tgagtatcaa 2280
cgcgtgaagt cgaaaattcc agccgccatt gaacagctga ttgtgcctca cctggccaaa 2340
gtggatgaag ccctgcagcc cggtctggcc gctttgacgt ggaccagcct caacatcgaa 2400
gcgtacttag agaacacttt cgccaagatc aaggatctcg aactcctcct ggaccgagtc 2460
aatgacctca tcgaattcag gatcgatgcc attttggaag agatgtccag cactcccctt 2520
tgccagcttc cccaggagga gccgcttact tgcgaggagt tcctccagat gactaaggat 2580
ctctgcgtga acggtgctca aatcctgcac tttaagtcct ccctggtgga agaagccgtc 2640
aatgagctgg tgaacatgtt gcttgacgtg gaggtcctgt cggaggaaga gagcgagaag 2700
atttccaacg aaaacagcgt caattacaag aacgagagta gcgccaaacg cgaggaagga 2760
aacttcgaca ctctgacatc ctcaatcaac gcccgcgcta atgctctcct cctgaccact 2820
gtcacgagaa agaagaagga aaccgagatg ctcggggagg aggctagaga gctcctgagc 2880
cactttaacc accaaaacat ggacgcgctg cttaaggtga cccgcaacac cctcgaggcg 2940
atcagaaagc ggatccactc gtcacacacc attaactttc gagactccaa ttccgcatcg 3000
aacatgaagc aaaattcact accgatcttc agagcctcgg tgactttggc aattcccaac 3060
atcgtcatgg ctcctgcact cgaggatgtc cagcaaaccc tcaataaggc cgtcgagtgt 3120
atcatcagcg tgccgaaggg agtgcgccag tggtcgtcag aactcctcag caagaaaaag 3180
atccaggaaa gaaagatggc cgcgctccag tctaacgaag atagcgactc cgacgtggaa 3240
atgggagaga acgagctgca agacactctg gaaatcgcca gcgtcaatct ccctatcccc 3300
gtccagacca agaactacta taagaacgtc agcgaaaaca aggaaatcgt gaagttggtg 3360
tccgtcttgt ccacgatcat caactcgacc aaaaaggagg tgatcaccag catggattgc 3420
tttaagagat acaaccacat ttggcagaag ggcaaggagg aggctatcaa gaccttcatt 3480
acccagtccc cactgttgtc ggaattcgaa tcgcagatcc tgtacttcca gaatctggaa 3540
caggagatta atgccgagcc cgagtacgtc tgcgtcggca gcatcgcgct gtacaccgcc 3600
gatttgaagt tcgccttgac tgccgagact aaggcctgga tggtggtgat tggccgccat 3660
tgcaacaaga agtataggag cgaaatggaa aatattttca tgttgatcga ggaattcaat 3720
aagaagctga atagaccaat caaggacctc gacgacatta ggattgccat ggcagccctg 3780
aaggaaattc gcgaggaaca aatcagcatt gacttccagg tcggcccaat cgaagaaagc 3840
tacgccctgc ttaaccgcta cggactgctc attgcccgcg aagagatcga caaagtggac 3900
acgttacatt acgcttggga gaaactcctg gctcgcgccg gagaggtgca aaacaagctg 3960
gtcagcctcc aacccagctt caagaaggag ctgatctccg ccgtcgaggt gttcttgcag 4020
gattgccacc aattttacct ggattacgac ctgaacggac cgatggcgtc cggcctcaag 4080
ccgcaagagg ctagcgacag gctgatcatg tttcagaacc aattcgacaa catttacaga 4140
aagtacatca cttacaccgg aggcgaggag cttttcggcc tgcccgccac tcagtaccca 4200
caattgctgg agatcaagaa gcagctcaat ctgctgcaga aaatttacac cttgtacaac 4260
tcagtgattg aaactgtgaa cagctactac gacatcctgt ggagcgaggt caacattgaa 4320
aagatcaata atgaactgct ggagttccag aaccggtgcc gcaagctgcc tagggcgctg 4380
aaggactggc aggcgttcct ggacctgaag aagattatcg acgatttctc agaatgctgc 4440
ccactgctcg agtacatggc ctcgaaggcc atgatggaac ggcactggga gcgcatcacg 4500
actttgactg gacatagcct tgacgtgggc aatgagtcct tcaagctgcg gaacatcatg 4560
gaagctccct tgctcaagta caaggaagaa atcgaagata tctgcatctc cgccgtgaag 4620
gaacgcgaca tcgaacagaa actgaaacag gtcatcaacg aatgggacaa caagactttt 4680
actttcggga gcttcaagac caggggcgag ctccttcttc ggggtgactc aacctcagag 4740
attatcgcca atatggaaga tagcctcatg cttctcggaa gcctcctgtc caaccgctat 4800
aacatgccct ttaaggccca aatccaaaag tgggtccaat acttatctaa cagcaccgat 4860
attatcgaat cgtggatgac cgtgcagaac ctttggattt acctggaggc cgtgttcgtc 4920
ggcggagata ttgccaagca actgcccaag gaggccaagc gcttctcaaa catcgacaag 4980
tcctgggtca aaatcatgac tcgggcccac gaagtcccct cagtggtcca gtgctgtgtc 5040
ggcgacgaaa ccttggggca gctcctgccg caccttctcg accagttgga gatttgtcaa 5100
aagtccttga ccggctacct tgaaaaaaag aggttgtgct tcccacgctt tttctttgtg 5160
agcgaccccg cgctcctcga gatcctgggt caggcgagcg actcccacac catccaggcg 5220
cacctcctga acgtgttcga caacattaag agcgtcaaat tccatgaaaa gatctacgac 5280
agaatcctga gcatctccag ccaagagggt gaaaccatcg aactcgacaa gccagtgatg 5340
gctgagggaa acgtcgaggt ctggctgaat tcattgctgg aagaatcgca gagcagcttg 5400
cacctcgtga tccgccaggc cgcggcgaac attcaggaga ctggctttca gttgaccgag 5460
tttttgagct ccttccccgc gcaagtgggc ctgctgggga tccagatgat ttggactagg 5520
gattccgaag aggcgctgag aaatgccaag tttgacaaaa aaattatgca gaaaaccaac 5580
caggcctttc tcgagcttct gaacactttg atcgacgtca ctacacgcga tctgagctcg 5640
actgagcgcg tcaagtatga aaccctgatt accatccacg tccatcaacg ggatattttc 5700
gatgacctct gccacatgca tatcaaatca ccgatggatt ttgaatggct caaacagtgc 5760
cgcttctact tcaatgaaga tagcgacaag atgatgattc atatcaccga tgtggccttc 5820
atctaccaga acgaattcct tggctgcact gacagactgg tcatcactcc tctgaccgat 5880
agatgctata ttacccttgc ccaggcctta ggaatgtcga tgggcggtgc tccagccggg 5940
cccgcgggca ccggaaagac agagactacg aaggatatgg gaaggtgcct gggcaagtac 6000
gtcgtcgtgt tcaattgcag cgaccagatg gatttccggg gcctgggccg cattttcaag 6060
ggccttgcgc agtcgggatc gtgggggtgc ttcgatgaat tcaatcggat cgacttgcca 6120
gtgttgagcg tcgcggccca acagatttca atcatactaa cctgtaaaaa ggagcacaag 6180
aaatccttca ttttcacgga cggggacaac gtgacgatga acccagaatt tggcctcttc 6240
ctcactatga atccagggta cgccggtcgg caggaacttc ccgaaaatct gaaaattaac 6300
ttcaggagcg tcgccatgat ggtcccagat cggcaaatca tcattagggt caaactggct 6360
tcgtgcggat tcattgataa cgtggtgctg gccagaaagt tcttcaccct ttacaaattg 6420
tgcgaggaac agctctcgaa gcaagtgcac tacgactttg gcctcagaaa catcctaagc 6480
gtgctgcgca ctctgggggc agccaaaaga gccaacccaa tggacaccga gagcactatt 6540
gtgatgaggg tccttcgcga catgaacctc tcaaaactta tcgacgagga cgagccgcta 6600
ttcctcagcc tgatcgaaga tctgttcccc aacatcctgc tggacaaggc gggctaccct 6660
gaactggagg ccgccatttc ccgccaagtc gaagaggccg gcttgattaa ccatcctccc 6720
tggaagctca aggtgatcca gttattcgag actcagcgcg tacggcacgg gatgatgacg 6780
ctgggtccgt cgggtgccgg aaagactact tgtatccaca ccctcatgag ggctatgacc 6840
gattgtggaa aaccccaccg ggaaatgcgc atgaacccga aggcgattac ggctccgcag 6900
atgtttggac gcctggatgt cgccactaac gactggaccg atgggatttt ctccacgctg 6960
tggagaaaaa ccttgcgcgc caaaaagggc gaacacattt ggatcattct tgacggaccg 7020
gtggacgcga tctggatcga aaatctgaat tccgtcctgg acgataacaa aactctcacc 7080
ctggctaacg gtgatcggat ccctatggcg ccgaattgta aaattatctt cgaacctcat 7140
aacattgaca atgctagccc cgcaacggtc agccgcaatg gcatggtgtt tatgtcatcg 7200
tccatcctgg attggtcacc gatcctcgag ggattcctca agaagcgctc ccctcaagag 7260
gccgaaattc tccggcagct ctacaccgag tcgttcccag atttgtacag gttctgtatt 7320
cagaacctgg aatacaagat ggaagtgttg gaagcattcg tgatcacgca gtcgatcaac 7380
atgctgcaag gtctgattcc tttgaaggag cagggcggcg aggtgtccca agcgcacctg 7440
ggacggttgt tcgtatttgc cttgctgtgg tccgccgggg ccgccctgga actggacggg 7500
cgccgccgcc tggagctctg gctccggtcc agacctaccg gaacgttgga actgcccccc 7560
ccggccggtc ccggggacac cgcctttgac tactacgtgg ctcccgacgg cacttggact 7620
cattggaaca cccggactca agagtacctg tacccttcag acacaactcc cgagtacggt 7680
tcaatccttg tgccaaacgt cgacaacgtg cgcaccgact ttctcattca gaccattgcc 7740
aagcaaggaa aggcagtcct gctcatcgga gagcagggca cggccaagac cgtgatcatc 7800
aagggattca tgagcaagta tgaccctgag tgtcatatga tcaagtcact gaacttttcg 7860
agcgctacta caccgctcat gttccagcgg actatcgaaa gctacgtgga caaaagaatg 7920
ggaaccactt acggaccgcc agccggaaag aagatgaccg tgttcattga cgatgtgaac 7980
atgcccatta tcaacgaatg gggcgaccag gtcaccaacg aaatcgtgag gcaattgatg 8040
gagcagaacg gattttataa cctcgaaaag ccaggcgaat tcacctccat cgtggatatc 8100
cagttcctgg ccgcaatgat ccatcccggc ggcggtagaa acgacatccc gcaacgcctg 8160
aagcggcaat tctcaatttt caattgtact ctcccctccg aggcctccgt ggacaagatc 8220
tttggagtca ttggggtggg ccactactgc acccagagag gcttttccga ggaagtccgg 8280
gactcggtca ccaagctggt gccgcttacc cgcaggctct ggcaaatgac caaaatcaag 8340
atgcttccta ccccggccaa gtttcactac gtgttcaacc tccgcgatct gtcacgcgtg 8400
tggcagggga tgctcaacac cacttccgag gtcatcaagg aaccgaacga cctcctgaaa 8460
ctgtggaaac atgaatgcaa aagagtcatt gctgaccgct tcaccgtgag tagcgacgtc 8520
acatggttcg acaaggcact ggtcagcctg gtcgaagagg agttcggcga ggaaaaaaaa 8580
ctgcttgtgg actgtgggat cgatacttat ttcgtggatt tcctgaggga tgccccagag 8640
gcggccggcg aaacatccga agaagcagac gccgaaaccc ctaagatcta cgagcccatt 8700
gaatcctttt cccacttaaa ggaacgcctg aacatgttcc tgcagctgta caatgaaagc 8760
attcgcggcg ccgggatgga catggttttc ttcgccgatg ccatggtgca cctcgtgaag 8820
ataagccggg tcattagaac ccctcaaggg aacgccctgt tggtcggtgt cggcggctcg 8880
gggaagcaga gcttgactcg gctcgccagc tttatcgccg ggtatgtctc atttcaaatc 8940
accctgaccc gctcctacaa cactagcaac ctgatggagg acctgaaggt gctgtacaga 9000
actgccgggc agcagggcaa gggtatcacg tttattttca ccgataacga aattaaggat 9060
gagagctttc tcgaatacat gaacaacgtg ctgagttccg gggaggtgtc caaccttttt 9120
gcaagggacg aaatcgatga gatcaactcc gacttggcca gcgtgatgaa gaaggaattc 9180
ccaagatgcc tcccaactaa cgaaaatctc cacgactatt tcatgtcaag agtccgacaa 9240
aacttgcaca tcgtgctgtg ctttagtcct gtgggagaga agttccggaa ccgggctctg 9300
aagtttcccg ccctgattag cggatgcacc attgactggt tctcccggtg gcccaaagat 9360
gcgctggttg ctgtgtcgga acacttcctg acctcgtacg atattgactg ttccctggaa 9420
atcaagaagg aagtcgtcca atgcatggga agtttccagg acggtgtcgc cgaaaagtgc 9480
gtggattact ttcaaaggtt ccgccgcagt actcatgtca cccccaaaag ctacctgtca 9540
ttcattcagg ggtacaaatt catctacgga gagaaacacg tggaggtgcg gactctggcc 9600
aatcgcatga acaccgggct ggagaagctc aaggaagcga gcgagagcgt ggccgccttg 9660
tccaaggaac tcgaggccaa ggaaaaagag ctccaggtag ccaatgacaa ggccgatatg 9720
gtgctgaagg aggtcaccat gaaagcacag gcagcagaga aagtcaaggc ggaagtccaa 9780
aaggtgaagg accgggccca ggccatcgtc gactcgatct ccaaggataa ggccattgcc 9840
gaggaaaaat tagaggcggc gaagccggct ctcgaggaag cggaagctgc cctgcaaacc 9900
atcagaccct ccgacatcgc caccgtgagg actctgggcc gccctccgca tcttatcatg 9960
cggatcatgg actgcgtcct gctcctgttc cagcgaaagg tgtccgccgt gaagatcgat 10020
ctcgagaagt cgtgtaccat gccctcgtgg caggaatcgc tcaaattgat gacggccgga 10080
aacttcctgc aaaatctgca gcagttccct aaagacacta tcaacgagga agtgatcgaa 10140
ttcctctcgc cgtacttcga gatgccggac tacaacatcg aaaccgctaa acgggtctgc 10200
ggcaacgtcg ccggtctttg ctcctggacc aaggcgatgg cctccttctt ctcgattaac 10260
aaggaggtgc tgcctctcaa ggccaacctc gtcgtgcaag aaaacagaca cctactagcg 10320
atgcaagacc ttcagaaggc acaggccgag ctggacgaca agcaagcaga actggacgtc 10380
gtgcaggccg agtacgagca agccatgacc gagaagcaga ctctgctaga ggacgccgag 10440
cgctgtcggc acaaaatgca aaccgcgtcc acccttattt cgggattggc aggagaaaag 10500
gaacggtgga ctgaacagag ccaagaattt gccgcgcaaa ccaagagact tgtgggcgac 10560
gtgctcctgg ccactgcctt cctgagctat tccggacctt tcaatcagga attccgcgac 10620
ctcctgctga atgactggcg gaaggagatg aaggcacgca agatcccttt cggaaagaac 10680
ttgaacctct ccgagatgct tatcgacgcg cctaccattt ccgaatggaa cctccaggga 10740
ctgccgaatg acgatctcag cattcaaaac gggatcatcg tgacgaaggc cagccgctac 10800
cccctgctca tcgaccccca gactcagggg aagatttgga tcaagaacaa ggaaagccgg 10860
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ctttccttgg gcagaccttt actgatcgag gatgtgggag aggaactgga ccctgccctt 10980
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gacaaggaag tggatgtgct ggacgggttc cggctgtaca tcaccaccaa gctccccaat 11100
ccagcctaca cccctgaaat ctccgcccgg actagcatca ttgatttcac cgtgactatg 11160
aagggccttg aggaccaact gctgggcaga gtcattctga ccgagaaaca ggaactggaa 11220
aaggaaagga cgcatcttat ggaggacgtc actgcgaaca agcggcggat gaaggagttg 11280
gaagataact tgctctaccg gctgaccagc acccagggaa gcctcgtgga ggatgaatca 11340
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attagcgcag aaacggaggt gcagatcaat agtgctcggg aggaatacag gcccgtcgcg 11460
accaggggga gcatcctgta cttcctgatt actgaaatgc gcctggtcaa tgaaatgtac 11520
cagacgtccc tgcgccaatt cctggggctt tttgacttgt ccctcgctag gtcggtgaag 11580
tcccctatca cgtccaaaag aattgcaaac attattgaac acatgacgta cgaagtctac 11640
aagtatgcag ccagaggtct gtacgaggaa cacaagttcc ttttcaccct tctgctgacc 11700
ctgaagattg atatccagcg caatagggtg aaacatgaag agttcctcac cctgatcaaa 11760
ggtggcgctt ccctcgattt gaaggcatgt ccgcctaagc cttcaaagtg gatcctggat 11820
attacgtggc tcaatctcgt ggaactgtcc aagttgcgac agtttagtga cgtgctggac 11880
cagatttccc gcaatgaaaa gatgtggaag atctggttcg ataaggaaaa ccccgaagag 11940
gagccgctgc ccaacgccta cgacaagtcg ctggattgct ttcggaggtt actcctgatt 12000
agatcgtggt gcccggatcg caccatcgct caggccagga agtacatagt ggactcgatg 12060
ggggaaaaat acgccgaagg agtcattttg gacctcgaaa agacttggga ggagtccgac 12120
cctcgcactc cgctgatctg cctgcttagc atgggctcgg accctactga ttcgatcatt 12180
gccttgggga agcgcctcaa gatcgaaacc agatacgtgt cgatgggcca aggtcaagag 12240
gtgcacgcgc ggaaactcct ccagcagacc atggcgaacg gcggctgggc gctgctgcag 12300
aactgccacc tcgggctgga cttcatggac gagctgatgg acatcattat cgaaaccgag 12360
ctggtgcacg acgcgttccg cctttggatg accaccgagg cccataagca atttcccatc 12420
acactcctcc aaatgtccat caagtttgcc aacgaccctc cgcagggtct gcgggctggt 12480
ctgaagagga cttattccgg agtcagccag gacctcctag atgtcagcag cggatcccaa 12540
tggaagccaa tgttgtacgc cgtggccttt ttgcactcca ccgtccagga aaggaggaag 12600
ttcggagcct tagggtggaa tatcccgtac gaattcaacc aggccgattt caatgctact 12660
gtccagttca tccagaatca tctggacgat atggacgtaa agaagggagt gtcgtggacg 12720
acgattcgct acatgattgg tgagattcag tacggggggc gggtcactga cgactatgat 12780
aagaggcttc tcaatacctt tgcgaaggtc tggttctccg aaaacatgtt cggccccgat 12840
ttctccttct accaaggtta caatatcccg aagtgctcga ccgtggacaa ctacctccag 12900
tacattcaga gccttcctgc ctacgactcc ccggaagtgt tcggcctgca ccctaacgcg 12960
gacattacgt atcaaagcaa gctggccaaa gacgtgctgg acactattct cggaatccag 13020
cctaaggaca catcgggagg aggcgatgaa acccgcgaag ccgtggtggc gcggctggcg 13080
gatgacatgt tggagaagtt gccaccggac tacgtgccat tcgaagtgaa agaaaggctg 13140
caaaagatgg gaccgtttca acccatgaac attttcctta gacaggaaat tgatagaatg 13200
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gtggacctca gaacggccca gacccccgaa cactgggtcc tgagaggggt ggcactgctg 13860
tgcgatgtca agtag 13875
<210> 24
<211> 13875
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 24
atgttcagaa tcggaaggag acaactatgg aagcacagcg tgacgcgggt acttacccaa 60
cgtctaaagg gggagaagga ggcgaagcgg gcactgctag acgcgcgtca taattacctc 120
tttgcaatag ttgccagctg cctcgacctc aacaagacgg aggtagagga cgccatatta 180
gagggcaacc agattgagcg gatcgatcag ctatttgccg tgggcgggct ccggcatcta 240
atgttttact accaggacgt cgaggaagct gagaccgggc aactgggatc cctgggaggc 300
gtcaacctcg tctccggcaa gataaaaaag cctaaggttt tcgttacaga gggcaacgac 360
gtagcgctga ctggtgtatg cgtcttcttc atacggacag accccagcaa ggcgattacg 420
ccagacaaca tccaccagga ggtctcgttt aacatgctcg acgccgccga tggcgggctg 480
ctgaactcgg tgcgccggct gctctcggat atctttatcc ccgcgcttcg ggcgacgagc 540
cacgggtggg gtgagctgga aggcctacag gacgcggcca atattcgtca ggagttccta 600
tccagcctgg aaggttttgt taacgtgctg tccggcgccc aggagtcgct taaggagaag 660
gtgaacttac gaaagtgtga tatattagag ctgaaaaccc tgaaggaacc tacagactat 720
ctcaccctcg caaacaaccc cgaaaccctc ggcaaaattg aagattgcat gaaggtgtgg 780
attaagcaga cggaacaagt cctggcagag aacaaccaac tcttgaagga ggccgacgac 840
gtgggcccgc gcgctgagct ggagcactgg aagaagaggc tcagcaagtt taactatctt 900
cttgagcagc tgaagagccc ggacgttaag gcggtactag cggtcctcgc ggctgcgaag 960
tcgaagctgc tcaagacctg gcgtgagatg gacatacgca tcacggacgc aaccaacgaa 1020
gctaaggaca acgttaagta tttgtatacc ctcgagaagt gctgcgaccc cctctactca 1080
tctgatccgc tcagtatgat ggatgccatc cccacgctaa ttaacgccat taagatgatc 1140
tactcgatat cgcactatta caacacgtct gaaaaaatca ccagcctctt cgtaaaagtg 1200
actaaccaaa tcattagcgc ctgcaaggct tacatcacta acaacggcac cgccagtata 1260
tggaaccagc cccaggacgt cgtggaggag aagatcctat cggccataaa gctgaagcag 1320
gagtatcagc tgtgcttcca caaaaccaag cagaaactca agcagaaccc aaatgctaag 1380
cagttcgact tttctgagat gtatattttc gggaagtttg aaacatttca tcgccgcctg 1440
gccaaaatca tcgacatatt caccactctg aagacctact cagtcctaca agacagcact 1500
atagaagggc tagaggatat ggccacaaag taccagggca tcgtggccac tatcaaaaag 1560
aaggagtaca acttcttaga ccagcgtaaa atggatttcg accaggacta tgaagaattc 1620
tgcaaacaaa cgaatgattt gcacaacgag cttcggaaat tcatggatgt gacttttgcc 1680
aaaatacaga ataccaacca agctcttagg atgttaaaga aatttgaaag gctcaatatt 1740
cctaatttgg gcattgatga caaataccag ttgatactcg aaaattatgg agcagatatt 1800
gatatgatct ctaaactgta cacaaaacaa aaatatgatc ccccgctagc tagaaatcaa 1860
cctccgattg ctggtaagat actctgggcc agacagctct ttcaccgcat ccagcagccc 1920
atgcagctgt ttcagcagca ccctgcggtg ctgtccaccg ccgaagcgaa acccattatt 1980
cgatcttata accgcatggc caaggttctg ttagagtttg aagttttgtt ccaccgtgcc 2040
tggttacgtc agatcgagga gatccatgtg ggactggagg cctctctcct agtcaaggcc 2100
cccggcacag gcgaactctt tgtcaatttt gatccccaga ttctaatact cttccgggaa 2160
accgagtgca tggcccagat gggcttagag gttagtcctc tggctacttc tctgttccag 2220
aagagagacc gctataaacg gaatttcagc aatatgaaga tgatgctcgc tgaatatcag 2280
agggtcaagt ccaaaatccc cgctgcgatc gagcagctga tagtgccaca cctggccaaa 2340
gtagatgagg ccctacaacc aggactggcc gcgctgacgt ggacctctct gaatatcgaa 2400
gcgtatttgg agaacacctt tgccaagatt aaggacctgg agcttttact ggacagagtg 2460
aacgatctca ttgaattccg catagacgcg attttagagg agatgtcttc cacgccacta 2520
tgccagcttc ctcaggagga gcctttaaca tgtgaagagt tccttcagat gactaaggac 2580
ctctgcgtga atggcgctca gatactacat ttcaagtcta gcttggtcga ggaggcagtg 2640
aacgaattgg ttaacatgtt actggatgta gaagtcctta gcgaggagga atccgaaaag 2700
atcagcaacg aaaattcggt gaactataag aacgaatcta gcgccaagcg ggaggagggc 2760
aactttgata cactcacttc ttccatcaat gcgagggcta atgctctctt gttgacgacc 2820
gttaccagaa aaaaaaagga gactgagatg cttggggaag aggcaaggga gttgctgtcc 2880
cacttcaacc atcagaatat ggacgccctc ttaaaggtta cccgaaacac gttagaggca 2940
attaggaagc gtattcactc aagccacacg ataaacttcc gcgactcaaa ctcagcatca 3000
aatatgaagc aaaactcctt gccgatcttc agagccagcg tcaccctggc catacctaac 3060
atcgttatgg caccggcact tgaggacgta caacaaacct tgaacaaagc agtagagtgc 3120
atcatcagcg tccctaaagg agttcgccaa tggtccagtg aactgctatc caagaagaag 3180
atccaggagc gtaaaatggc tgcgttacag agtaacgaag attcggactc tgacgttgaa 3240
atgggtgaaa acgagctcca agacacactg gagattgcga gcgttaacct gcctataccc 3300
gtccagacca agaactacta caaaaacgtg tccgaaaaca aggagatcgt caagctcgtt 3360
tctgtgctca gcaccataat aaattcgact aagaaagaag ttataacttc catggattgt 3420
ttcaaacggt ataaccacat ctggcagaaa ggcaaggaag aagctatcaa gacatttatt 3480
acccagagcc cactactaag cgagttcgag tctcagatcc tctacttcca gaatcttgag 3540
caggagatca acgctgagcc cgaatatgtg tgcgtcggct cgatagccct gtacacggct 3600
gatctgaaat ttgcgctgac cgctgagacg aaggcttgga tggtggtgat tggccgacac 3660
tgcaacaaga agtaccggtc tgaaatggag aacatcttta tgctaatcga ggaatttaac 3720
aaaaagctga accgtcccat taaggatctg gacgacatca ggattgccat ggcggcccta 3780
aaggaaatta gagaggagca gatatccatt gattttcagg ttggccccat cgaagaatca 3840
tatgcccttc tgaatcgata cggtctatta atcgcccgag aggaaataga taaggtggac 3900
acacttcatt atgcatggga gaaactctta gcgcgggccg gcgaagtgca gaataagctc 3960
gtatcgctgc agccatcatt taagaaggag ctcatcagtg ctgtcgaggt ctttctgcag 4020
gactgccacc agttctatct ggattatgac ctgaacggtc cgatggcgag tggtctgaag 4080
ccccaagagg cttcagaccg gcttatcatg ttccaaaatc agttcgacaa tatttaccga 4140
aagtatatca cctatacagg gggtgaagaa ttgtttggtc tcccagccac ccagtatcca 4200
caattattgg aaataaagaa gcagctgaac cttcttcaaa aaatctacac tctctataat 4260
tcggtaattg aaactgttaa ttcctactac gatattctct ggagcgaggt caacattgag 4320
aaaattaata acgaactctt ggagttccaa aacagatgcc gcaagttgcc gagagcgctg 4380
aaggactggc aggcttttct cgaccttaag aaaataatcg atgatttcag tgaatgctgt 4440
cctctcttag aatacatggc gagtaaggct atgatggaga gacactggga gaggattacg 4500
actctgacgg ggcattcttt ggacgttggc aacgagtcct tcaagctgcg taatataatg 4560
gaggctccac ttctcaagta caaagaggaa atagaagaca tctgtatatc tgctgtcaaa 4620
gagcgcgaca tagaacagaa actaaagcag gtaattaacg aatgggacaa taaaacgttt 4680
acatttggca gtttcaagac acgtggagaa ttattgcttc gaggcgactc cacctcggaa 4740
attatcgcta acatggagga ctctctcatg ttactcggct cgctgttatc gaaccggtat 4800
aatatgccat tcaaagcaca gatccagaag tgggtgcagt atctatctaa tagtacggat 4860
ataatagaga gctggatgac cgtccagaat ctctggatct acctggaggc ggtgtttgtg 4920
ggaggtgata tagcgaagca gcttccaaag gaggccaaaa gattctccaa cattgacaaa 4980
tcctgggtca agattatgac tcgggcccac gaagtgccct ccgtggtgca gtgctgcgtc 5040
ggggacgaaa ccttgggcca gctgttgccc cacctgttgg atcaattgga aatctgccaa 5100
aagagcctga ctggctacct agagaaaaag cgtctgtgct ttccccggtt cttcttcgtt 5160
tctgaccctg cactactcga aatcttgggt caggcctctg attctcacac aattcaggct 5220
catttgttaa atgtgtttga caacatcaaa agtgtgaaat ttcatgaaaa gatttatgac 5280
aggatcttgt ccatttcatc ccaagaggga gaaaccattg agcttgataa gcctgtgatg 5340
gcagagggaa acgtggaggt ctggcttaac agtctcctgg aagagtccca gtcctcactg 5400
cacctggtca tccgccaggc ggcggctaat atccaggaga caggattcca gctcacggaa 5460
ttccttagtt cgtttccggc gcaagtgggg ctcctcggca ttcagatgat ctggacgaga 5520
gattcggagg aagccctccg caacgccaag tttgacaaga agattatgca gaaaactaac 5580
caagccttcc tagagctcct caacactctg atcgatgtca caactcgtga tctatcgtct 5640
accgagcggg tcaagtatga gacactgatt accatacacg ttcaccagcg tgatatattc 5700
gatgatctat gccacatgca cataaagagt cccatggact tcgaatggct aaaacagtgc 5760
aggttctact ttaatgaaga ctcggataag atgatgatcc atatcacaga tgtagcgttt 5820
atttaccaaa acgagttcct tggctgcaca gacaggttag tcataactcc gttaactgat 5880
cgctgctaca ttacactcgc ccaagcgctt ggaatgtcca tgggtggagc ccccgcaggg 5940
ccggcgggga caggtaagac cgaaacaact aaagatatgg gccgttgcct cgggaagtat 6000
gtagtagttt ttaactgctc agaccaaatg gatttccgag ggctgggccg tatctttaaa 6060
gggctggcgc aatccggttc ctggggctgt tttgacgagt tcaatcgtat tgatttaccg 6120
gtgctaagtg ttgccgcaca gcaaattagt ataattttga catgtaagaa agaacacaag 6180
aaaagtttta tatttactga cggcgacaac gtcactatga atcctgaatt cgggcttttc 6240
ttgactatga acccagggta tgctggccgt caagaacttc ctgaaaatct gaaaatcaac 6300
tttcgatcgg tggctatgat ggtaccggac cgccagatca tcatccgggt aaaactggcc 6360
tcgtgtggct tcatcgacaa cgtcgtactt gctcgaaagt tcttcaccct ttacaagcta 6420
tgtgaggagc agttatcgaa acaagttcat tacgactttg ggctccggaa tatcttgtcc 6480
gtcttacgca cactcggagc ggctaaacgt gcaaatccca tggacactga gagtacgatt 6540
gtgatgcgag tgttaaggga tatgaatctc tcaaaattaa tagacgagga cgagcctctt 6600
tttctcagcc ttatagagga tctgttccca aacatcctcc tggacaaggc tggatatccc 6660
gagttggaag cggcgattag caggcaggtg gaggaggccg gattgattaa tcacccgccc 6720
tggaaactga aagtcatcca gctgttcgag actcagcggg tccgacacgg tatgatgact 6780
ttaggcccat ctggcgcggg gaaaaccacc tgcatccaca ccctgatgag ggctatgacc 6840
gattgtggga agcctcaccg tgagatgcgg atgaacccga aggcgatcac agcgccccaa 6900
atgtttgggc gtctggatgt ggcgacaaat gactggaccg atggaatctt ttccacactc 6960
tggaggaaga ccctgcgcgc aaaaaaagga gagcacatct ggatcattct cgatggcccc 7020
gttgacgcta tttggatcga aaacttaaac agcgtgctcg acgacaacaa gaccctgaca 7080
ttggcaaatg gtgaccggat tcctatggct cccaattgca aaatcatttt tgaacctcac 7140
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tccatactgg attggagtcc gatattggaa ggatttctca agaaacgcag tccccaggag 7260
gcggaaattc tgcggcaact gtatacggaa agttttcctg acctgtaccg tttctgtatt 7320
caaaatctcg agtataagat ggaggtgttg gaggccttcg tcatcacaca gtccattaac 7380
atgcttcagg gcttgatccc cttgaaggag caaggagggg aagtcagcca ggcacatcta 7440
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cgccggcgct tggagttgtg gctgaggtct cgcccgaccg ggacactcga gctgccgccg 7560
ccagccggac ccggggacac ggcattcgac tactacgttg ctccggacgg cacctggacc 7620
cactggaaca cccgtacgca ggagtatctc tatcccagcg atacaactcc tgagtatggt 7680
agcatactcg ttccgaacgt agacaacgtc agaaccgact ttctgatcca gaccattgct 7740
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aagggcttca tgagtaaata tgacccagag tgtcatatga ttaagtccct caacttcagt 7860
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caatttctgg cagctatgat ccatcccgga ggaggacgga acgacattcc ccagcggctc 8160
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gattctgtta ctaaactggt tcctttgact agaaggctgt ggcagatgac caaaattaag 8340
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tggcaaggta tgcttaatac cacctctgag gtaattaaag aaccgaacga tctgctgaaa 8460
ctgtggaagc acgaatgtaa gagagttatt gcagataggt ttactgtttc gtcagatgtt 8520
acctggttcg ataaagccct ggtgtctttg gtcgaagaag agtttgggga agagaagaag 8580
ctactcgtcg attgcgggat cgacacttac tttgtggact tcttaagaga cgcccctgag 8640
gctgccggcg aaacatcgga agaggcagac gctgagactc ctaagatcta tgagccgatc 8700
gagagcttta gccacctcaa ggaacgtctg aatatgtttt tacaattgta taatgagagc 8760
attcgtggtg ctgggatgga tatggtgttc ttcgcggatg caatggtgca tctggtaaag 8820
atttctcggg tgattcgcac gccacaggga aacgcgctac tggtcggggt gggtgggtca 8880
ggaaagcaat cgttaactcg tttggcatcc tttatcgcgg gatatgtgag ttttcaaatc 8940
accctgacaa ggtcctataa tacatccaac ctgatggagg atcttaaagt tctctacagg 9000
acggcgggac aacagggcaa aggaataacc ttcatcttca cagataacga aattaaagac 9060
gaatcattct tggagtatat gaacaacgtc ttatcaagcg gcgaagtttc gaacctcttc 9120
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aatttgcaca ttgtgctttg cttttcaccg gtgggggaga agttccgaaa tagagctttg 9300
aagttccctg ctttgatttc tgggtgcact attgactggt tttcccgttg gcccaaggac 9360
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gtcgactatt tccagaggtt tcgccgatct actcatgtca cacctaagag ctacttgtcc 9540
ttcatacagg ggtacaagtt tatatatggg gagaaacacg ttgaagtaag gactctggca 9600
aaccgtatga atactggctt agagaagctc aaggaggcct cagaaagtgt ggctgctctc 9660
tcaaaggagc ttgaagctaa ggagaaggaa ctccaagttg cgaacgataa agcggatatg 9720
gttctaaaag aagtgactat gaaagcacaa gcggctgaaa aggttaaggc ggaggtacag 9780
aaggtgaagg atcgcgccca ggcaatagtc gattccattt ccaaagacaa ggccatcgcg 9840
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aggattatgg actgtgtcct gcttttattt caacgtaaag tatctgcagt taagattgat 10020
ttggaaaaat cctgtaccat gccctcatgg caggaatccc tgaaattgat gaccgcgggc 10080
aatttccttc aaaatctaca acaattcccc aaggacacca ttaacgaaga ggtcatagaa 10140
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ctgtccctgg gacggccgtt gctaatcgag gacgttggag aagagctgga ccccgcatta 10980
gacaacgtcc ttgaaagaaa ttttatcaag acaggatcaa cttttaaagt taaagtagga 11040
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actcggggct ctatcctata cttcctcata actgagatgc gcttggtcaa tgaaatgtac 11520
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ataacatggc tgaatttagt ggagttgtcc aagttacgtc agttcagtga cgtattggat 11880
cagatatcca ggaacgagaa gatgtggaag atctggttcg ataaagagaa tccggaggag 11940
gagcccttgc caaatgctta tgataaatca ctagactgct tcaggaggtt gttgctcatc 12000
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gcactcggga aaagactaaa gatcgagaca cgctatgtta gcatgggaca ggggcaagag 12240
gtccatgccc gcaaactact acagcaaact atggctaatg gaggttgggc tctgttacag 12300
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gacatcacgt accagagcaa gctggccaag gacgtgcttg acaccattct cggcatccag 13020
ccgaaggaca cgtccggcgg gggggacgag acgcgggagg ccgtcgtcgc gcgcttggca 13080
gatgacatgc tggagaagct cccccccgat tacgtcccgt ttgaggtcaa ggaaaggctc 13140
cagaagatgg gcccgttcca gcccatgaac atcttcctcc gccaggagat cgaccggatg 13200
cagcgcgtgc ttagcctggt gcgctcaacg ctgaccgagc tgaagctggc catcgacggg 13260
acgatcatta tgtcggagaa cctccgggac gcgctggact gcatgttcga cgcgcgtatc 13320
ccggcctggt ggaagaaggc gtcgtggatc tccagcaccc tggggttctg gttcacggag 13380
ctgatcgagc gcaactcgca attcacctcc tgggtgttca acgggcggcc ccactgcttc 13440
tggatgacgg gcttctttaa cccgcagggc ttcctgacgg ctatgcggca ggaaatcacc 13500
cgggcgaaca agggttgggc gctcgacaat atggtgctct gcaacgaggt cacgaagtgg 13560
atgaaggacg acatctcggc gcctcccacc gaaggggtct acgtctatgg cctgtacctc 13620
gagggggcgg gctgggacaa gcgtaacatg aagctgatcg agtcgaagcc caaggtcctg 13680
ttcgagctga tgcccgtcat ccgcatctac gcagaaaaca acacgctgcg cgacccgcgg 13740
ttctactcgt gccccatcta caagaagccg gtgcggacgg acctcaacta catcgccgcc 13800
gtcgacctcc gcaccgcgca gacccccgag cactgggtgc tgcggggggt cgcactgctc 13860
tgcgacgtca agtag 13875
<210> 25
<211> 13875
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 25
atgttcagaa tcggaaggag acaactatgg aagcacagcg tgacgcgggt acttacccaa 60
cgtctaaagg gggagaagga ggcgaagcgg gcactgctag acgcgcgtca taattacctc 120
tttgcaatag ttgccagctg cctcgacttg aacaagacgg aggtagagga cgccatatta 180
gagggcaacc agattgaacg gatcgatcag ctatttgccg tgggcgggct ccggcatcta 240
atgttttact accaggacgt cgaggaagct gagaccggcc aactgggatc cctgggaggc 300
gtcaacctcg tctccggcaa gataaaaaag cctaaggttt tcgttacaga gggcaacgac 360
gtagcgctga ctggtgtatg cgtcttcttc atacggacag acccctcaaa ggcaattacg 420
ccagacaaca tccaccagga ggtctcgttt aacatgctcg acgccgccga tggcgggctg 480
ctgaactcgg tgcgccggct gctctcggat atctttatcc ccgcgcttcg ggcgacgagc 540
cacgggtggg gtgagctgga aggcctacag gacgcggcca atattcgtca ggagttccta 600
tccagcctgg aaggttttgt taacgtgtta tccggcgccc aggagtcgct taaggagaag 660
gtgaacttac gaaagtgtga tatattagag ctgaaaaccc tgaaggaacc tacagactat 720
ctcaccctcg caaacaaccc cgaaacactc ggcaaaattg aagattgcat gaaggtgtgg 780
attaagcaga cggaacaagt cctggcagag aacaaccaac tcttgaagga ggccgacgac 840
gtgggcccgc gcgctgagct ggagcactgg aagaagaggc tcagcaagtt taactatctt 900
cttgagcagc tgaagagccc ggacgttaag gcggtactag cggtcctcgc ggctgcgaag 960
tcgaagctcc tcaagacctg gcgtgagatg gacatacgca tcacggacgc gaccaacgaa 1020
gctaaggaca acgttaagta tttgtatacc ctcgagaagt gctgcgaccc cctctactca 1080
tctgatccgc tcagtatgat ggatgccatc cccacgttga ttaacgccat taaaatgatc 1140
tactcgatat cgcactatta caacacgtct gaaaaaatca ccagcctctt cgtaaaagtg 1200
actaaccaaa tcattagcgc ctgcaaggct tacatcacta acaacggcac cgccagtata 1260
tggaaccagc cccaggacgt cgtggaggag aagatcctat cggccataaa gctgaagcag 1320
gagtatcagc tgtgcttcca caaaaccaag cagaaactca agcagaaccc aaatgctaag 1380
cagttcgact tctctgagat gtacattttc gggaagtttg aaacatttca tcgccgcctg 1440
gccaaaatca tcgacatatt caccactctg aagacctact cagtcctaca agatagcact 1500
atagaagggc tagaggatat ggccacaaag taccagggca tcgtggccac tatcaaaaag 1560
aaggagtaca acttcttaga ccagcgtaaa atggatttcg accaggacta tgaagaattc 1620
tgcaaacaaa cgaatgattt gcacaacgag cttcggaaat tcatggatgt gacttttgcc 1680
aaaatacaga ataccaacca agctcttagg atgttaaaga aatttgaaag gctcaatatt 1740
cctaatttgg gcattgatga caaataccag ttgatactcg aaaattatgg agcagatatt 1800
gatatgatct ctaaactgta cacaaaacaa aaatatgatc ccccgctagc tagaaatcaa 1860
cctccgattg ccggtaagat actctgggcc agacagctct ttcaccgcat ccagcagccc 1920
atgcagctgt ttcagcagca ccctgcggtg ctgtccaccg ccgaagcgaa acccattatt 1980
cgatcttata accgcatggc caaggttctg ttagagtttg aagttttgtt ccaccgtgcc 2040
tggttacgtc agatcgagga gatccatgtg ggactggagg cctctctcct agtcaaggcc 2100
cccggcacag gcgaactctt tgtcaatttt gatccccaga ttctaatact cttccgggaa 2160
accgagtgca tggcccagat gggcttagag gttagtcctc tggctacttc tctgttccag 2220
aagagagacc gctataaacg gaatttcagc aatatgaaga tgatgctcgc tgaatatcag 2280
agggtcaagt ccaaaatccc cgctgcgatc gagcagctga tagtgccaca cctggccaaa 2340
gtagatgagg ccctacaacc aggactggcc gcgctgactt ggacctctct gaatatcgaa 2400
gcgtatttgg agaacacctt tgcaaagatt aaggacctgg agcttttact ggacagagtg 2460
aacgatctca ttgaattccg catagacgcg attttagagg agatgtcttc cacgccacta 2520
tgccagcttc ctcaggagga gcctttaaca tgtgaagagt tccttcagat gactaaggac 2580
ctctgcgtga atggcgctca gatactacat ttcaagtcta gcttggtcga ggaggcagtg 2640
aacgaattgg ttaacatgtt actggatgta gaagtcctta gcgaggagga atccgaaaag 2700
atcagcaacg aaaattcggt gaactataag aacgaatcta gcgccaagcg ggaggagggc 2760
aactttgata cactcacttc ttccatcaat gcgagggcta atgctctctt gttgacgacc 2820
gttaccagaa aaaaaaagga gactgagatg cttggggaag aggcacgtga gttgctgtcc 2880
cacttcaacc atcagaatat ggacgccctc ttaaaggtta cccgaaacac gctagaggca 2940
attaggaagc gtattcactc aagccacacg ataaacttcc gcgactcaaa ctcagcatca 3000
aatatgaagc aaaactcctt gccgatcttc agagccagcg tcaccctggc catacctaac 3060
atcgttatgg caccggcact tgaggacgta caacaaacct tgaacaaagc agtcgagtgc 3120
atcatcagcg tccctaaagg agttcgccaa tggtccagtg aactgctatc caagaagaag 3180
atccaggagc gtaaaatggc tgcgttacag agtaacgaag attcggacag cgacgttgaa 3240
atgggtgaaa acgagctcca agacacactg gagattgcga gcgttaacct gcctataccc 3300
gtccagacca agaactacta caaaaacgtg tccgaaaaca aggagatcgt caagctcgtt 3360
tctgtgctca gcaccataat aaattcgact aagaaagaag ttataacttc catggattgt 3420
ttcaaacggt ataaccacat ctggcagaaa ggtaaggaag aagctatcaa gacatttatt 3480
acccagagcc cactactaag cgagttcgag tctcagatcc tctacttcca gaatttagag 3540
caggagatca acgctgagcc cgaatatgtg tgcgtcggct cgatagccct gtacacggct 3600
gatctgaaat ttgcgctgac cgctgagacg aaggcttgga tggtggtgat tggccgacac 3660
tgcaacaaga agtaccggtc tgaaatggag aacatcttta tgctaatcga ggaatttaac 3720
aaaaagctga accgtcccat taaggatctg gacgacatca ggattgccat ggcggcccta 3780
aaggaaatta gagaggagca gatatccatt gattttcagg ttggccccat cgaagaatca 3840
tatgcccttc tgaatcgata cggtctatta atcgcccgag aggaaataga taaggtggac 3900
acacttcatt atgcatggga gaaactctta gcgcgggccg gcgaagtgca gaataagctc 3960
gtatcgctgc agccatcatt taagaaggag ctcatcagtg ctgtcgaggt ctttctgcag 4020
gactgccacc agttctatct ggattatgac ctgaacggtc cgatggcgag tggtctgaag 4080
ccccaagagg cttcagaccg gcttatcatg ttccaaaatc agttcgacaa tatttaccga 4140
aagtatatca cctatacagg gggtgaagaa ttgtttggtc tcccagccac ccagtatcca 4200
caattattgg aaataaagaa gcagttgaac cttctccaaa aaatctacac tctctataat 4260
tcggtaattg aaactgttaa ttcctactac gatattctct ggagcgaggt caacattgag 4320
aaaattaata acgaactctt ggagttccaa aacagatgcc gcaagttgcc gagagcgctg 4380
aaggactggc aggcttttct cgaccttaag aaaataatcg atgatttcag tgaatgctgt 4440
cctctcttag aatacatggc gagtaaggct atgatggaga gacactggga gaggattacg 4500
actctgacgg ggcattcttt ggacgttggc aacgagtcct tcaagctgcg taatataatg 4560
gaggctccac ttctcaagta caaagaggaa atagaagata tctgtatatc tgctgtcaaa 4620
gagcgcgaca tagaacagaa actaaagcag gtaattaacg aatgggacaa taaaacgttt 4680
acatttggca gtttcaagac acgtggagaa ttattgcttc gaggcgactc cacttcggaa 4740
attatcgcta acatggagga ctctctcatg ttactcggct cgctgttatc gaaccggtat 4800
aatatgccat tcaaagcaca gatccagaag tgggtgcagt atctatctaa tagtacggat 4860
ataatagaga gctggatgac cgtccagaat ctgtggatct acctggaggc ggtgttcgtg 4920
ggaggtgata tagcgaagca gcttccaaag gaggccaaaa gattctccaa cattgacaaa 4980
tcctgggtca agattatgac tcgggcccac gaagtgccct ccgtggtgca gtgctgcgtc 5040
ggggacgaaa ccttgggcca gctgttgccc cacctgttgg atcaattgga aatctgccaa 5100
aagagcctga ctggctacct agagaaaaag cgtctgtgct ttccccggtt cttcttcgtt 5160
tctgaccctg cactactcga aatcttgggt caggcctctg attcccacac aattcaggct 5220
catttgttaa atgtgtttga caacatcaaa agtgtgaaat ttcatgaaaa gatttatgac 5280
aggatcttgt ccatttcatc ccaagaggga gaaaccattg agcttgataa gcctgtgatg 5340
gcagagggaa acgtggaggt ctggcttaac agtctcctgg aagagtccca gtcctcactg 5400
cacctggtca tccgccaggc ggcggctaat atccaggaga caggattcca gctcacggaa 5460
ttccttagtt cgtttccggc gcaagtgggg ctcctcggca ttcagatgat ctggacgaga 5520
gattcggagg aagccctccg caacgccaag tttgacaaga agattatgca gaaaactaac 5580
caagccttcc tagagctcct caacactctg atcgatgtca caactcgtga tctatcgtct 5640
accgagcggg tcaagtatga gacactgatt accatacacg ttcaccagcg tgatatattc 5700
gatgatctat gccacatgca cataaagagt cccatggact tcgaatggct aaaacagtgc 5760
aggttctact ttaatgaaga ctcggataag atgatgatcc atatcacaga tgtagcgttt 5820
atttaccaaa acgagttcct tggctgcaca gacaggttag tcataactcc gttaactgat 5880
cgctgctaca ttacactcgc ccaagcgctt ggaatgtcca tgggtggagc ccccgcaggg 5940
ccggcgggga caggtaagac cgaaacaact aaagatatgg gccgttgcct cggaaagtat 6000
gtagtagttt ttaactgctc agaccaaatg gatttccgag ggctggggcg tatctttaaa 6060
gggctggcgc aatccggttc ctggggctgt tttgacgagt tcaatcgtat tgatttaccg 6120
gtgctaagtg ttgccgcaca gcaaattagt ataattttga catgtaagaa agaacacaag 6180
aaaagtttta tatttaccga cggcgacaac gtcactatga atcctgaatt cgggcttttc 6240
ttgactatga acccagggta tgctggacgt caagaacttc ctgaaaatct gaaaatcaac 6300
tttcgatcgg tggctatgat ggtaccggac cgccagatca tcatccgggt aaaactggcc 6360
tcgtgtggct tcatcgacaa cgtcgtactt gctcgaaagt tcttcaccct ttacaagcta 6420
tgtgaggagc agttatcgaa acaagttcat tacgactttg ggctccggaa tatcttgtcc 6480
gtcttacgca cactcggagc ggctaaacgt gccaatccca tggacactga gagtacgatt 6540
gtgatgcgag tgttaaggga tatgaatctc tcaaaactga tagacgagga cgagcctctt 6600
tttctcagcc ttatagagga tctgttccca aacatcctcc tcgacaaggc tggatatccc 6660
gagttggaag cggcgattag caggcaggtg gaggaggccg gattgattaa tcacccgccc 6720
tggaaactga aagtcatcca gctgttcgag actcagcggg tccgacacgg tatgatgact 6780
ttaggcccat ctggcgcggg gaaaaccacc tgcatccaca ccctgatgag ggctatgacc 6840
gattgtggga agcctcaccg tgagatgcgg atgaacccga aggccatcac agcgccgcaa 6900
atgtttgggc gtctggatgt ggcgacaaat gactggaccg atggaatctt ttccacactc 6960
tggaggaaga ccctgcgcgc aaaaaaagga gagcacatct ggatcattct cgatggcccc 7020
gttgacgcta tttggatcga aaacttaaac agcgtgctcg acgacaacaa gaccctgaca 7080
ttggcaaatg gtgaccggat tccaatggct cccaattgca aaatcatttt cgaacctcac 7140
aacatcgaca acgccagtcc ggctacggtg tcccgcaacg gtatggtttt catgagctca 7200
tccatactgg attggagtcc gatattagaa ggatttctca agaagcgcag tccccaggag 7260
gcggaaattc tgcggcaact gtatacggaa agttttcctg acctgtaccg tttctgtatt 7320
caaaatctcg agtataagat ggaggtgttg gaggccttcg tcatcacaca gtccattaac 7380
atgcttcagg gtttgatccc cttgaaggag caaggagggg aagtcagcca ggcacatcta 7440
gggcggcttt tcgttttcgc ccttctctgg tccgcgggtg ctgctctcga gctagacggt 7500
cgccggcgct tggagttgtg gctgaggtct cgcccgaccg ggacactcga gctgccgccg 7560
ccagccggac cgggggacac ggcattcgac tactacgttg ctccggacgg cacctggacc 7620
cactggaaca cccgtacgca ggagtacctc tatcccagcg atacaactcc tgagtatggt 7680
agcatactcg ttccgaacgt agacaacgtc cgtaccgact ttctgatcca gaccattgct 7740
aagcagggca aggcagtcct attgatcgga gagcaaggga ccgcgaaaac cgtgattatc 7800
aagggcttca tgagtaaata tgacccagag tgtcatatga ttaagtccct caacttcagt 7860
tctgctacca caccactcat gtttcagcgt actatcgaat cctacgtgga caagcggatg 7920
ggcaccacct acgggccgcc tgccgggaag aagatgacgg tatttataga cgacgttaac 7980
atgcccatca tcaacgagtg gggagatcaa gtgacaaacg aaatcgttcg gcaacttatg 8040
gaacaaaacg ggttctataa cctcgagaag ccgggcgagt tcacctcaat agtagacatt 8100
caatttctgg cagctatgat ccatcccgga ggagggcgga acgacattcc acagcggctc 8160
aagcgccaat tcagcatctt caactgcacg ctgccaagtg aagcatcggt agacaaaatc 8220
ttcggcgtca tcggggtggg tcactactgc acccagcgcg gcttttcaga ggaagtccga 8280
gattctgtta ctaaactggt tcctttgact agaaggctgt ggcagatgac caaaattaag 8340
atgcttccta ctccagctaa attccactac gtgttcaatc tgcgagactt atcgagggta 8400
tggcaaggta tgcttaatac cacctctgag gtaattaaag aaccgaacga tctgctgaaa 8460
ctgtggaagc acgaatgtaa gagagttatt gcagataggt ttactgtttc gtcagatgtt 8520
acctggttcg ataaagccct ggtttctttg gtcgaagaag agtttgggga agagaagaag 8580
ctactcgtcg attgcgggat cgacacttac tttgtggact tcttaagaga cgcccctgag 8640
gctgccggcg aaacatcgga agaggcagac gctgagactc ctaagatcta tgagccgatc 8700
gagagcttta gccacctcaa ggaacgtctg aatatgtttt tacaattgta taatgagagc 8760
attcgtggtg ctgggatgga tatggtgttc ttcgcggatg ccatggtgca tctggtaaag 8820
atttctcggg tgattcgcac gccacaggga aacgcgctac tggtcggggt gggtgggtca 8880
ggaaagcaat cgttaactcg tttggcatcc tttatcgcgg gatatgtgag ttttcaaatc 8940
accctgacaa ggtcctataa tacatccaac ctgatggagg atcttaaagt tctctacagg 9000
acggcgggac aacagggcaa aggtataacc ttcatcttca cagataacga aattaaagac 9060
gaatcattct tggagtatat gaacaacgtc ttatcaagcg gcgaagtttc gaacctcttc 9120
gctagggacg aaatcgatga gatcaactct gatctcgctt ctgtcatgaa gaaagaattc 9180
ccccggtgtt tgccgacgaa tgagaacttg catgactatt tcatgtcccg tgtgcggcag 9240
aatttgcaca ttgtgctttg cttttcaccg gtgggggaga agttccgaaa tagagctttg 9300
aagttccctg cgttgatttc tgggtgcact atcgactggt tttcccgttg gcccaaggac 9360
gctctggtcg ccgtgtccga gcacttttta accagctatg atatcgactg cagcctcgaa 9420
attaagaagg aagtagttca gtgtatgggc tctttccaag acggtgtggc agagaagtgc 9480
gtcgactatt tccagaggtt tcgccgatct actcatgtca cacctaagag ctacttgtcc 9540
ttcatacagg ggtacaagtt tatatatggg gagaaacacg ttgaagtaag gactctggca 9600
aaccgtatga atactggctt agagaagctc aaggaggcct cagaaagtgt ggctgctctc 9660
tcaaaggagc ttgaagctaa ggagaaggaa ctccaagttg cgaacgataa agcggatatg 9720
gttctaaaag aagtgactat gaaagcacaa gcggctgaaa aggttaaggc ggaggtacag 9780
aaggtgaagg atcgcgccca ggcaatagtc gattccattt ccaaagacaa ggccatcgcg 9840
gaagaaaagc tagaagccgc caagccggcc ttagaagagg cagaggctgc cttgcaaacc 9900
ataagaccga gtgacatcgc gacggtacgc acccttggtc gtcctcctca tttgattatg 9960
aggattatgg actgtgtcct gctcttgttc cagcggaagg tgagcgcggt gaaaatcgac 10020
ctagaaaaga gctgtacgat gccgagctgg caggagtccc tcaagctcat gaccgccggg 10080
aacttcttac agaacttgca gcagttcccg aaggacacca taaacgagga ggtgatcgag 10140
tttcttagcc cctactttga gatgcccgac tacaacatcg agaccgcgaa gcgcgtctgc 10200
gggaacgtgg ccggtctctg ctcgtggacc aaggctatgg cctccttctt ttcgataaat 10260
aaggaggtcc tgccgctcaa ggccaacctc gtcgtgcagg agaaccgtca cctactcgct 10320
atgcaggacc tccagaaggc gcaggcggag ttggacgaca aacaggccga gctggacgtc 10380
gtgcaagccg agtacgaaca ggctatgacg gagaagcaga cgctgctaga agacgcggag 10440
cggtgccggc ataaaatgca gacggcgagc acactgattt cgggcctagc aggggagaaa 10500
gagcggtgga cggagcagtc gcaagagttc gccgcccaaa ctaagcgact ggtgggcgac 10560
gtgctcctgg ctactgcttt tttgtcctat tcgggcccct tcaatcaaga gttccgggac 10620
ttgctactca acgactggcg taaggagatg aaggcccgca agatcccctt cgggaagaac 10680
ctgaacctca gtgaaatgct gatagacgcc cccactatct ctgagtggaa tctccagggg 10740
ctgcctaacg acgacctgag catacagaac gggatcatag tcaccaaggc gtcgcgctac 10800
cccctgctga tcgatccgca aacccagggg aagatctgga tcaagaacaa ggagtcccgg 10860
aacgagttgc aaatcacgtc cctcaatcac aagtactttc ggaaccacct agaggactcg 10920
ctgtcgttgg ggcgcccgct tctgattgag gacgttggcg aggagctgga tcctgcgctg 10980
gacaacgttc ttgagcgcaa cttcatcaag accgggtcca ccttcaaggt aaaggtggga 11040
gacaaggagg tcgacgtgct ggacggcttt cgcctatata tcaccacgaa gctgcctaac 11100
ccggcgtaca cgcccgagat cagtgcgcgt acgagcatca ttgacttcac cgtgactatg 11160
aaaggcctcg aagatcagct gctcggtcgc gtcattctca cggaaaagca ggagctggag 11220
aaggagcgaa cacacctgat ggaggacgtg acggccaaca agcggcgtat gaaagagcta 11280
gaggacaacc tgctgtaccg cttgacatca acccaggggt cgctggtcga ggacgaatcc 11340
ctgatcgtgg tgctgagtaa taccaaacgg acagcagaag aggtcacgca gaaactcgag 11400
atctcggcgg agaccgaggt gcagatcaac tccgcgcggg aagagtaccg cccggtggcc 11460
acccgcggga gcatcttgta cttcctgatc actgagatgc ggcttgtgaa tgagatgtac 11520
cagacaagcc tgcggcagtt ccttggcctg ttcgatcttt cgctggcccg gtccgtcaag 11580
tctccgatta cctccaagcg gatcgctaac ataattgaac acatgacgta cgaggtgtac 11640
aagtacgcgg cgcgaggcct ctacgaagag cacaagttcc tgttcacgct gctcctcacg 11700
ctcaagatcg acatccagcg caaccgcgtc aagcacgagg agtttctcac cctgataaag 11760
ggtggagcgt ccctggacct gaaggcctgt ccgccgaagc cgtcgaagtg gatcctggac 11820
ataacgtggc tcaaccttgt cgagctgtcc aagctccgtc agttctcgga cgtgctcgac 11880
cagatttcgc ggaacgagaa gatgtggaaa atttggttcg acaaggaaaa tccagaggag 11940
gagcccttgc ccaacgcgta tgacaagtcg ctcgactgct tccgtcgcct gctgctgatc 12000
cgcagctggt gccccgaccg gacgatcgcg caggcgagga agtacatcgt ggacagtatg 12060
ggtgagaaat atgcggaggg cgttattctg gatctggaga agacttggga ggagagcgac 12120
ccccgcaccc ccctgatctg cctgctgtct atggggtccg acccgaccga tagcatcatt 12180
gcgctgggga aacggctcaa gatcgagacc cggtacgtgt ccatgggtca ggggcaggag 12240
gtgcatgccc gcaagctcct gcagcagact atggcgaacg ggggttgggc gctcttacag 12300
aactgccatc tggggctcga cttcatggat gaactcatgg atatcatcat cgagacggaa 12360
ctcgtgcacg acgcattccg cctgtggatg accaccgagg cgcacaagca gttcccgatc 12420
acgttgctgc agatgtccat caagttcgcc aacgaccctc cgcagggcct ccgggcgggc 12480
ctgaagcgca cgtatagcgg cgtgtctcag gatctccttg atgtcagctc ggggagccag 12540
tggaagccga tgctctatgc cgtggcattt ctacactcga ccgtccagga gcggcgaaag 12600
tttggagcgc tggggtggaa cataccctac gagtttaacc aggccgactt caacgccacc 12660
gtacagttca tccagaacca tttggacgat atggatgtga agaagggggt gtcctggacg 12720
accatacggt acatgatcgg cgagatccag tatgggggcc gggtcacgga cgactacgac 12780
aagcggttgc tgaacacgtt cgcgaaggtc tggttcagcg agaatatgtt cgggcccgat 12840
ttttcctttt accagggcta caatataccc aagtgctcca cggtagacaa ctatcttcag 12900
tacatccaga gccttcccgc gtacgacagc ccggaagtct tcggactcca ccccaacgcc 12960
gacatcacgt accagagcaa gctggccaag gacgtgctcg acaccattct cggcatccag 13020
ccgaaggaca cgtccggcgg gggggacgag acgcgggagg ccgtcgtcgc gcgcttggca 13080
gatgacatgc tggagaagct cccccccgat tacgtcccgt tcgaggtcaa ggaaaggctc 13140
cagaagatgg gcccgttcca gcccatgaac atcttcctcc gccaggagat cgaccggatg 13200
cagcgcgtgc ttagcctggt ccgctcaacg ctgacggagc tgaagctggc catcgacggg 13260
acgatcatta tgtcggagaa cctccgggac gcgctggact gcatgttcga cgcgcgtatc 13320
ccggcctggt ggaagaaggc gtcgtggatc tccagcaccc tggggttctg gttcacggag 13380
ctgatcgagc gcaactcgca attcacctcc tgggtcttca acgggcggcc ccactgcttc 13440
tggatgacgg gcttcttcaa cccgcagggc ttcctgacgg ctatgcggca ggaaatcacc 13500
cgggcgaaca agggttgggc gctcgacaat atggtgctct gcaacgaggt cacgaagtgg 13560
atgaaggacg acatctcggc gcctcccacc gaaggggtct acgtatacgg cctgtacctc 13620
gagggggcgg gctgggacaa gcgtaacatg aagctgatcg agtcgaagcc caaggtcctg 13680
ttcgagctga tgcccgtcat ccgcatctac gcagagaaca acacgctgcg cgacccgcgg 13740
ttctactcgt gccccatcta caagaagccg gtgcggacgg acctcaacta catcgccgcc 13800
gtcgacctcc gcaccgcgca gacccccgag cactgggtgc tgcggggggt cgcactgctc 13860
tgcgacgtca agtag 13875
<210> 26
<211> 13875
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 26
atgttcagaa tcggaaggcg tcaactatgg aaacacagcg tcaccagagt actgactcaa 60
cggctcaaag gagaaaaaga ggcgaagcga gcgcttctcg acgcccgaca caattatcta 120
ttcgcgattg tagcatcgtg tcttgacctc aataagacgg aggtggaaga cgccatatta 180
gaaggaaacc agattgagcg gatcgaccaa ttgtttgcgg ttggtggact cagacattta 240
atgttttact atcaagacgt tgaagaagcg gaaactgggc aactcgggtc acttggtgga 300
gttaacctcg tcagcggtaa aattaaaaag ccaaaagtat ttgtcacaga gggaaacgac 360
gttgcactca caggtgtatg tgtattcttt attcggactg atccctcaaa agccataaca 420
ccagataata tacaccagga agtcagcttt aacatgctcg acgccgccga cggcgggctg 480
ctgaactcgg tgcgccggct gctctcggat atctttatcc ccgcgcttag agcgacgagc 540
cacgggtggg gtgagctgga aggcctacag gacgcggcca atatcaggca ggaattcctg 600
tcatccctgg aaggttttgt gaacgtgctc agcggcgcac aggagtcatt gaaagaaaag 660
gtgaacttgc ggaagtgtga cattctggaa ttaaagactt tgaaggagcc aaccgactat 720
ctcaccttgg cgaacaatcc ggagactcta gggaaaatag aggactgcat gaaggtgtgg 780
ataaaacaga ccgagcaagt tttagcagaa aataaccagc tgctgaagga ggcggacgac 840
gtaggccctc gggcggaact tgaacattgg aagaagcggc tgtctaagtt taattacctt 900
ttagaacagt taaaatctcc agatgtcaaa gcagtgcttg cagtcctcgc agctgcaaag 960
tccaaactgc tgaagacgtg gcgtgagatg gacatacgga taactgacgc gaccaatgaa 1020
gccaaggata acgttaagta cctatacacc ctagagaagt gttgtgatcc tctatattcc 1080
tctgatccgc tgtctatgat ggatgcaata cctacgttga tcaacgctat taagatgatt 1140
tacagtatct ctcactatta taatacaagc gaaaaaataa cttccttatt cgtaaaagtc 1200
acgaaccaaa ttatatcagc ctgtaaagca tatataacca ataacggcac ggcatctata 1260
tggaatcagc cccaagacgt ggttgaggaa aaaattctta gtgctataaa actaaagcaa 1320
gagtatcaat tgtgcttcca taagactaag cagaagctaa agcagaaccc aaacgctaag 1380
cagttcgact tctctgagat gtatattttt gggaagtttg aaaccttcca ccgacgtcta 1440
gccaaaatta tcgacatctt tacgacgtta aaaacttaca gcgtgctgca agattctacg 1500
atagaagggc tagaagatat ggccacaaag taccagggca tcgtggccac tatcaaaaag 1560
aaggagtaca acttcttaga ccagcgtaaa atggatttcg accaggacta tgaagaattc 1620
tgcaaacaaa cgaatgattt gcacaacgag cttcggaaat tcatggatgt gacttttgcc 1680
aaaatacaga acaccaacca agctcttagg atgttaaaaa aatttgaaag gctcaatatt 1740
cctaatttgg gcattgatga caaataccag ttgatactcg aaaattatgg agcagatatt 1800
gatatgatct ctaaactgta caccaaacaa aaatatgatc caccgctagc tagaaatcaa 1860
cctccgattg ctggtaagat actctgggcc agacaactct ttcaccgcat ccagcagccc 1920
atgcagctgt ttcagcagca ccctgcggtg ctttccaccg ccgaggcgaa acccattatt 1980
cgatcttata accgcatggc caaggttctg ttagagtttg aagttttgtt ccacagagcc 2040
tggttacgtc agatagagga gatccatgtg ggactggagg cctctctcct agtcaaggcc 2100
cccggcacag gcgaactctt tgtcaatttt gatccccaga ttctaatact cttccgggaa 2160
accgagtgca tggcccagat gggcttagag gtttcgcctc tggctacttc tctgttccag 2220
aaaagagacc gctataaacg gaatttcagc aatatgaaga tgatgctcgc tgaatatcag 2280
agggtcaagt ccaagatccc cgctgcgatc gagcagctga tagtgccaca cctggcaaaa 2340
gtagatgagg ccctacaacc aggactggct gcgctgacgt ggacctctct gaatatcgaa 2400
gcgtatcttg agaacacctt tgccaagatt aaagacctgg agcttttact ggacagagtg 2460
aacgatctca ttgaattccg catagacgcg attttagagg agatgtctag cacgccacta 2520
tgccagcttc ctcaggagga gcctttaact tgtgaagagt tccttcagat gactaaggat 2580
ctctgcgtga atggcgctca gatactacat ttcaagtcta gcttggtcga ggaggcagta 2640
aacgaattgg ttaacatgtt actggatgta gaagtcctta gcgaggagga aagcgaaaag 2700
atcagcaacg aaaattcggt gaactataag aacgaatcta gcgccaagcg ggaggagggc 2760
aactttgata cactcacttc ttccatcaat gcgagggcta atgctctctt gttgacgacg 2820
gttaccagga aaaaaaagga gactgagatg cttggtgaag aggcaaggga gctactgtcc 2880
cacttcaacc atcagaatat ggacgccctc ttaaaggtta cccgaaacac gttagaggca 2940
attaggaagc gtattcactc aagccacacg ataaacttcc gagactcaaa ctcagcatca 3000
aatatgaagc aaaactccct gccgatcttc agagccagcg tcaccctggc catacctaac 3060
atcgttatgg caccggcact tgaggacgta caacaaacct tgaacaaagc agtagagtgc 3120
atcatcagcg tccctaaagg agttcgccaa tggtccagtg aactgctatc caagaagaag 3180
atccaggagc gtaaaatggc tgcgttacag agtaacgaag attcggactc tgacgttgaa 3240
atgggtgaaa acgagctcca agacacactg gagattgcga gcgttaacct gcctatacca 3300
gtccagacca agaactacta caaaaacgtg tccgaaaaca aggagatcgt caagctcgtt 3360
tctgtgctca gcaccatcat aaattcgact aagaaagaag ttataacttc catggattgt 3420
ttcaaacggt ataaccacat ctggcagaaa ggcaaggagg aagctatcaa gacatttatt 3480
acccagagcc cactactaag cgagttcgag tctcagatcc tctacttcca gaatcttgag 3540
caggagatca acgctgagcc cgaatatgtg tgcgtcggct cgatagccct gtacacggct 3600
gatctgaaat ttgcgctgac cgctgagacg aaggcttgga tggtggtgat tggccgacac 3660
tgcaacaaga agtaccgatc tgaaatggag aacatcttta tgctaatcga ggaatttaac 3720
aaaaagctga accgtcccat taaagatctg gacgacatca ggattgccat ggcggcccta 3780
aaggaaatta gagaggagca gatatccatt gattttcagg ttggccccat cgaagaatca 3840
tatgcccttc tgaatcgata cggtctatta atcgccaggg aggaaataga taaggtggac 3900
acactacatt atgcatggga gaaactctta gcgcgggccg gcgaagtgca gaataagctc 3960
gtatcgttac aaccatcatt taagaaggag ctcatcagtg ctgtcgaggt ctttctgcag 4020
gactgccatc agttctatct ggattatgac ctgaacggtc cgatggcgag tggtctgaag 4080
ccccaagagg cttcagaccg gcttatcatg ttccaaaatc agtttgacaa tatttacagg 4140
aagtatatca cctatacagg gggtgaagaa ttgtttggtc tcccagccac ccagtatcca 4200
caattattgg aaataaagaa gcagctgaac cttcttcaaa aaatctacac tctctataat 4260
tcggtaattg aaactgttaa ttcctactac gatattctct ggagcgaggt caacattgag 4320
aaaattaata acgaactctt ggagtttcaa aaccgatgcc gcaagttgcc gagagcgctg 4380
aaggactggc aggcttttct cgaccttaag aaaataatcg atgatttcag tgaatgctgt 4440
cctctcttag aatacatggc gagtaaggct atgatggaga gacactggga gaggattacg 4500
actctgaccg gccattcttt ggacgttggc aacgagtcct tcaagctgcg taatataatg 4560
gaggctccac ttctcaagta caaagaggaa atagaagaca tctgtatatc tgctgtcaaa 4620
gagcgcgaca tagaacagaa actaaagcag gtaattaacg aatgggacaa taaaacgttt 4680
acatttggca gtttcaagac acgtggagaa ttattgcttc gtggcgactc cacctcggaa 4740
attatcgcta acatggagga ctctctcatg ttactcggct cgctgttatc gaaccggtat 4800
aatatgccat tcaaagcaca gatccaaaag tgggtgcagt atctatctaa tagtacggat 4860
attatagaga gctggatgac cgtccagaat ctctggatct acctggaggc ggtgtttgtg 4920
ggaggtgata ttgcgaagca gcttccaaag gaggccaaaa gattctccaa cattgacaag 4980
tcctgggtca agattatgac tcgggcccac gaagtgccgt ccgtggtgca atgctgcgtt 5040
ggggacgaaa ccttgggcca gctgttgccc cacctgttgg atcaattgga aatctgccaa 5100
aagagcctga ctggctacct agaaaaaaag cgtctgtgct ttccccggtt ctttttcgtt 5160
tctgaccctg cactcctcga aatcttgggt caggcctcag attctcacac aattcaggct 5220
catttgttaa atgtgtttga caacatcaaa agtgtgaagt ttcatgaaaa gatttatgac 5280
aggatcttgt ccatttcatc ccaagagggg gaaaccattg agcttgataa gcctgtgatg 5340
gcagagggaa acgtggaggt ctggcttaac agtctcctgg aagagtccca gtcctcactg 5400
cacctggtca tccgccaggc ggcggctaac atccaggaga caggattcca gctcacggaa 5460
ttcctttcct cgtttccggc gcaagtgggg ctcctcggca ttcagatgat ctggacgaga 5520
gattcggagg aagccctccg caacgccaag tttgacaaga agattatgca gaaaactaac 5580
caagccttcc tagagctcct caacaccctg atcgatgtca caacacgtga tctatcgtct 5640
accgagcggg tcaagtatga gacactgatt accattcacg tgcaccagcg tgatatattc 5700
gatgatctct gccacatgca cataaagagt cccatggact tcgaatggct aaaacagtgc 5760
aggttctact ttaatgaaga ctcggataag atgatgatcc atatcacaga tgtagcgttt 5820
atttaccaaa acgagttcct tggctgcaca gacaggttag tcataactcc gttaactgat 5880
cgctgctaca ttacactcgc ccaagcgctt ggaatgtcca tgggtggagc ccccgcaggg 5940
ccggcgggga ctggtaagac cgaaacaacg aaagatatgg gccgttgcct cgggaagtat 6000
gtagtagttt ttaactgttc agaccaaatg gatttccgag ggctgggccg tatctttaaa 6060
gggctggcgc aatccggttc ctggggctgt tttgacgagt tcaatcgtat tgatttaccg 6120
gtgctatcgg ttgccgcaca gcaaattagt ataattttga cttgtaagaa agaacacaag 6180
aaaagtttta tatttactga tggcgacaac gtcactatga atcctgaatt cgggcttttc 6240
ttgactatga acccagggta tgctggccgt caagaacttc ctgaaaatct gaagatcaac 6300
ttccgatcgg tggctatgat ggtaccggat cgccagatca ttatacgggt aaaactggcc 6360
tcgtgtggct tcatcgacaa cgtcgtactt gctagaaagt tcttcaccct ttataagcta 6420
tgtgaggagc agttatcgaa gcaagttcat tacgactttg ggctccggaa tatcttgtcc 6480
gtcttacgca cactcggagc ggctaaacgt gcaaatccca tggacactga gagtacgatt 6540
gtgatgcgag tgttaaggga tatgaatctc tcaaaattaa tagacgagga cgagcctctt 6600
tttctcagcc ttatagagga tctgtttcca aacatcctcc tggacaaggc gggatatccc 6660
gagttggaag cggccattag caggcaggtg gaggaggccg gattgattaa tcacccgccc 6720
tggaaactga aagtcatcca gctgttcgag actcagcggg tccgacacgg tatgatgact 6780
ttaggcccat ctggtgcggg caaaactacc tgcatccaca ccctgatgag ggctatgacc 6840
gattgtggga agcctcaccg tgagatgcgg atgaacccca aggcgatcac tgcgccccaa 6900
atgtttgggc gtctggatgt ggcgacaaat gactggaccg atggaatctt ttccacactc 6960
tggaggaaga ccctgcgcgc aaaaaaagga gagcacatct ggatcattct cgatggcccc 7020
gttgacgcta tttggatcga aaacttaaac agcgtgctcg acgacaacaa gaccctgaca 7080
ttggcaaatg gtgaccgaat tcctatggct cccaactgca aaatcatttt tgaacctcac 7140
aacatcgaca acgccagtcc ggctacggtg tcccgcaacg gtatggtttt catgagcagt 7200
tccatactgg attggagtcc gatattggaa ggatttctca agaaacgcag tccccaggag 7260
gcggaaattc tgagacaact gtatacggaa agttttcctg acctgtaccg cttctgtatt 7320
caaaatctcg agtataagat ggaggtgttg gaggccttcg tcatcacaca gtccattaac 7380
atgcttcagg ggttgatccc cttgaaggaa caaggagggg aagtcagcca ggcacatcta 7440
gggcggcttt tcgttttcgc cctgctatgg tccgcgggtg ctgctctcga gctagacggt 7500
cgccggcgct tggagttgtg gctgaggtct cgcccgaccg ggacactcga gctgccgccg 7560
ccagccggac ccggggacac tgcattcgac tactacgtag ctccggacgg cacctggacc 7620
cactggaaca cccgtacgca ggagtacctc tatcccagcg atacaactcc tgagtatgga 7680
agcatactcg ttccgaacgt agacaacgtc agaaccgact ttctgatcca gaccattgct 7740
aagcagggca aggcagtcct attgatcgga gagcaaggga ccgcgaaaac cgtgattatc 7800
aagggcttca tgtctaaata tgacccagag tgtcatatga ttaagtcgct caacttcagt 7860
tctgctacca caccactcat gtttcagcgt actatcgaat cctacgtgga caagcggatg 7920
ggcaccacct acgggccacc tgccgggaag aagatgacgg tatttataga cgacgttaac 7980
atgcccatca tcaacgagtg gggagatcaa gtgaccaacg agatcgttcg gcaacttatg 8040
gaacaaaacg ggttctataa cctcgagaaa ccgggcgagt tcacctcaat agtggacatt 8100
caatttctgg cagctatgat ccaccccgga ggaggacgga acgacattcc ccagcggctc 8160
aagcgccaat tcagcatctt caactgcacg ctgccaagtg aagcatcggt agacaaaatc 8220
ttcggcgtca tcggggtggg tcattactgc acccagcgcg gcttttcaga ggaagtccga 8280
gattctgtta ctaaactggt tcctttgact agaaggttat ggcagatgac caaaattaaa 8340
atgcttccta ctccagctaa attccactac gtgttcaatc tgcgagactt atccagggta 8400
tggcaaggta tgcttaatac cacctctgag gtaattaaag aaccgaacga tctgctgaaa 8460
ctgtggaagc acgaatgtaa gagagttatt gcagacaggt ttactgtatc gtcagatgtt 8520
acctggttcg ataaagcact ggtgtctttg gtggaagaag agtttgggga agagaagaag 8580
ctactcgtcg attgcgggat cgacacttac ttcgtggact tcttaagaga cgcccctgag 8640
gctgccggcg aaacatcgga agaggcagac gctgagactc ctaagatcta tgagccgatc 8700
gagagcttta gccacctcaa ggaacgtctg aatatgtttt tacaattgta taacgagagc 8760
attcgtggtg ctgggatgga tatggtgttc ttcgcggatg caatggtgca tctggttaag 8820
atttctcggg tgattcgcac gccacaggga aacgcgctac tggtcggggt gggtgggtca 8880
ggaaagcaat cgttgactcg tctcgcatcc tttatcgcgg gatatgtgag ttttcaaatc 8940
accctgacaa ggtcctataa tacatccaac ctgatggagg atcttaaagt tctctacagg 9000
acggcgggac aacaaggcaa aggaataacc ttcatcttca ctgataacga aattaaagac 9060
gaatcattct tggagtatat gaacaacgtc ttatcaagcg gcgaagtttc gaacctcttc 9120
gcgcgggacg aaatcgatga gatcaactct gatctcgctt ctgtcatgaa gaaagaattc 9180
ccacgctgtt tgccgacgaa tgagaacttg catgactatt tcatgtcccg tgtgcggcag 9240
aatttgcaca ttgtgctttg cttttcaccg gtgggggaga agttccgaaa tagagctttg 9300
aagttccctg ctttgatttc tgggtgtact attgactggt tttcccgttg gcccaaggac 9360
gctctggtcg ccgtgtccga gcacttttta accagctatg atatcgactg cagcctcgaa 9420
attaagaagg aagtagttca gtgtatgggc tctttccaag acggtgtggc agagaagtgc 9480
gtcgactatt tccagaggtt tcgccgatct actcatgtca cacctaagag ctacttgtcc 9540
ttcatacagg ggtacaagtt tatatatggg gagaaacacg ttgaagtaag gactctggca 9600
aaccgtatga atactggctt agagaagctc aaggaggcct cagaaagtgt ggctgctctc 9660
tcaaaggagc ttgaagctaa ggagaaggaa ctccaagttg cgaacgataa agcggatatg 9720
gttctaaaag aagttactat gaaagcacaa gcggctgaaa aggttaaggc ggaggtacag 9780
aaggtgaagg atcgcgccca ggcaatagtc gatagcattt ccaaggacaa ggcgatcgcg 9840
gaagagaagc tcgaggccgc gaagcctgcg ctggaggagg ccgaggccgc gctgcagacc 9900
atccgcccct ccgacatcgc gacggttcgc acgttggggc ggccacctca ccttatcatg 9960
cgcattatgg actgcgttct gctcttgttc cagcggaagg tgagcgcggt gaaaatcgac 10020
ctggaaaaga gctgtaccat gccgagctgg caggagtccc tcaagctcat gacggccggg 10080
aacttcttac aaaacctgca gcagttcccg aaggacacca taaacgagga ggtgatcgag 10140
tttcttagcc cctactttga gatgcccgac tacaacatcg agaccgcgaa gcgcgtatgc 10200
gggaacgtgg ccggtctctg ctcgtggacc aaggctatgg cgtccttctt ttcgataaat 10260
aaggaggtct tgccgctcaa ggccaacctc gtcgtgcagg agaaccgtca cctactcgct 10320
atgcaggacc tccagaaagc gcaggcggag ttggacgaca aacaggccga gctggacgtc 10380
gtgcaagccg agtacgaaca ggctatgacg gagaagcaga cgctgctaga agacgcggag 10440
cggtgccggc ataaaatgca gacggcgagc acactgatta gtggcctagc aggggagaaa 10500
gagcggtgga cggagcagtc gcaagagttc gccgcccaaa ctaagcgact ggtgggcgac 10560
gtgctcctgg ctactgcttt tttgtcctat tcgggcccct tcaatcaaga gttccgggac 10620
ttgctactca acgactggcg taaggagatg aaggcccgca agatcccctt cgggaagaac 10680
ctgaacctca gtgaaatgct gatcgacgcc cccactatct ctgagtggaa tctccagggg 10740
ctgcccaacg acgacctgtc gatacaaaac ggaataatag tcaccaaggc gtcgcgctac 10800
cccctgctga tcgatccgca aacccagggg aagatctgga tcaagaacaa ggagtcccgg 10860
aacgagttgc aaatcacgtc cctcaatcac aagtactttc ggaaccacct cgaggactcg 10920
ctgtcgttgg ggcgcccgct tctgatcgag gacgttggcg aggagctgga tcctgcgctg 10980
gacaacgttc ttgagcgcaa cttcatcaag accgggtcca ccttcaaggt aaaggtggga 11040
gataaggagg tcgacgtgct ggacggcttt cgcctatata tcaccacgaa gctgcctaac 11100
ccggcgtaca cgcccgagat cagtgcgcgt acgagcatca ttgacttcac cgtgactatg 11160
aaaggcctcg aagatcagct gctcggtcgc gtgattctca cggaaaagca ggagctggag 11220
aaggagcgaa cacacctgat ggaggacgtg acggccaaca agcggcgtat gaaagagcta 11280
gaggacaacc tgctgtaccg ccttacgtca acccaggggt cgctggtcga ggacgaatcc 11340
ctgatcgtgg tgctgagtaa taccaagcgg acagctgagg aggtcacgca gaaactcgag 11400
atctcggccg agaccgaggt gcagatcaac agcgcgcggg aggagtaccg cccggtggcc 11460
acccgcggga gcatcttgta cttcctgatc actgagatgc gccttgtgaa tgagatgtac 11520
cagacaagcc tgcggcagtt ccttggcctg ttcgatcttt cgctggcccg gtccgtcaag 11580
tctccgatta cctccaagcg gatcgctaac ataattgaac acatgacgta cgaggtgtac 11640
aagtacgcgg cgcggggcct ctacgaagag cacaagttcc tgttcacgct cctcctcacg 11700
ctcaagatcg acatccagcg caaccgcgtc aagcacgagg agtttctcac cctgataaag 11760
gggggagcgt ccttagacct gaaggcctgt ccgccgaagc cgtcgaagtg gatcctggac 11820
ataacgtggc tcaacctcgt cgagctgtcc aagctccgtc agttctcgga cgtgctcgac 11880
cagatttcgc ggaacgagaa gatgtggaaa atatggttcg acaaggagaa tccagaggag 11940
gagcccttgc ccaatgcgta tgacaagtcg ctcgactgct tccgtcgcct gctgctgatc 12000
cgcagctggt gccccgaccg gacgatcgcg caggcgagga agtacatcgt tgacagtatg 12060
ggtgagaaat acgcggaggg cgttattctg gatctggaga agacttggga ggagagcgac 12120
ccccgcaccc ccctgatttg ccttctgtct atggggtccg acccgaccga tagcatcatt 12180
gcgctgggga aacggctcaa gatcgagacc cggtacgtgt ctatgggaca ggggcaggag 12240
gtgcatgccc gcaagctcct gcagcagact atggcgaacg ggggttgggc gctcttacag 12300
aactgccatc tggggctcga cttcatggat gaactgatgg acatcatcat cgagacggaa 12360
ctcgtgcacg acgcattccg cctgtggatg accaccgagg cgcacaagca gttcccgatc 12420
acgttgctgc agatgtccat caagttcgcc aacgaccctc cgcagggcct ccgggcgggc 12480
ctgaagcgca cgtattcggg cgtgtctcaa gatctcctag atgtcagctc ggggtcccag 12540
tggaagccga tgctctatgc cgtggcattt ctacactcga ccgtccagga gcggcgaaag 12600
tttggagcgc tggggtggaa cataccctac gagtttaacc aggccgactt caacgccacc 12660
gtacagttca tccagaacca tttggacgat atggatgtta agaagggggt gtcctggacg 12720
accatacggt atatgattgg cgagatccag tatggggggc gggtcacgga cgactacgac 12780
aagcggttac tgaacacgtt cgcgaaggtc tggttctccg agaatatgtt cgggcccgat 12840
ttttcctttt accagggcta taatataccc aagtgctcca cggtcgacaa ctaccttcag 12900
tacatccaga gcctacccgc gtacgacagc ccggaagtct tcggactcca ccccaacgcc 12960
gacatcacgt accagagcaa gctggccaag gacgtgctcg acaccatact cggcatccag 13020
ccgaaggaca cgtccggcgg gggggacgag acgcgggagg ccgtcgtcgc gcgcttggca 13080
gatgacatgc tggagaagct cccccccgat tacgtcccgt tcgaggtcaa ggaaaggctc 13140
cagaagatgg gcccgttcca gcccatgaac atcttcctcc gccaggagat cgaccggatg 13200
cagcgcgtgc ttagcctggt gcgctcaacg ctgacggagc tgaagctggc catcgacggg 13260
acgatcatta tgtcggagaa cctccgggac gcgctggact gcatgttcga cgcgcgtatc 13320
ccggcctggt ggaagaaggc gtcgtggatc tccagcaccc tggggttctg gttcacggag 13380
ctgatcgagc gtaattctca atttacatct tgggtgttta atggtcgtcc ccattgtttt 13440
tggatgactg gtttttttaa tccacaagga tttttaactg ctatgagaca ggaaataact 13500
cgtgcgaata agggttgggc attagataat atggttttgt gtaatgaagt aactaagtgg 13560
atgaaagacg atataagtgc accacctact gaaggtgttt atgtatatgg tttatattta 13620
gaaggagctg gatgggataa acgtaatatg aaattaatag aatcgaaacc aaaagtttta 13680
tttgaactga tgccagttat tagaatttat gcagaaaata atacattaag agatcctaga 13740
ttttatagtt gtccgattta taaaaaacct gtaagaacag atttaaatta tatagcagcc 13800
gtcgatctta gaactgctca aacaccagaa cattgggtat taagaggagt agctttactt 13860
tgtgatgtta aatag 13875
<210> 27
<211> 13875
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 27
atgttcagaa taggcagacg acagttatgg aaacacagtg tgactagggt tctaacacag 60
agactaaaag gagagaaaga ggcaaaaaga gcgctactcg atgcaagaca taactatcta 120
ttcgctattg tggcgtcgtg tttagattta aataaaactg aagtagagga cgccattctc 180
gagggaaatc aaatagaacg catcgaccaa ttattcgcgg ttggaggact tagacatttg 240
atgttttact atcaagacgt tgaagaagcg gaaactgggc aactcgggtc actaggtgga 300
gttaatttag tctcaggtaa gatcaaaaag ccaaaagtat ttgtaacaga aggaaacgac 360
gttgcactaa caggtgtttg cgtgtttttt attagaactg atccgtctaa agccataaca 420
cccgacaaca tccatcagga agtttcgttt aacatgctgg atgcggccga cggaggacta 480
ctgaattcag tgcgtcgcct gctatctgac attttcattc ctgctttgcg tgcgaccagt 540
cacgggtggg gggagttaga aggactccag gacgccgcga atatccggca ggaattcctg 600
tccagcctgg aaggttttgt taacgtcctg tccggcgccc aggagagcct taaggagaag 660
gtgaacttac gaaagtgcga catactcgag ctcaaaaccc tgaaggaacc tacagactac 720
ctcaccctcg caaacaaccc cgaaaccctc ggcaaaattg aagattgcat gaaggtttgg 780
attaagcaga cggaacaagt cctggccgag aacaaccaac tcctaaagga ggccgacgac 840
gtgggcccgc gcgctgagct ggagcactgg aagaagaggc tcagcaagtt taactatctt 900
cttgagcagc tgaagagccc ggacgttaag gcggtactag ccgtcctcgc ggctgcgaag 960
tcgaaactgc tcaagacctg gcgtgagatg gatatacgca ttacggacgc aaccaacgaa 1020
gctaaggaca acgttaagta cttgtatacc ctcgagaagt gctgcgaccc actctactca 1080
tctgacccgc tcagtatgat ggatgccatc cccacgctaa ttaacgcaat taagatgatc 1140
tactcgatat cgcactatta caacacgtct gaaaaaataa ccagcctctt cgtaaaagtg 1200
accaaccaga tcatttcagc ctgtaaggct tacatcacaa acaacggcac cgcctccata 1260
tggaaccagc cccaggacgt cgtggaagag aagatcctat cggccataaa gctgaagcag 1320
gagtaccagc tgtgcttcca caaaaccaag cagaaactca agcagaaccc caatgctaag 1380
cagttcgact tctctgagat gtatattttc gggaagtttg aaaccttcca ccgccgcctg 1440
gcgaagatca tcgacatatt cacaactctg aagacctaca gtgttctaca agacagcact 1500
atagagggtc tcgaggatat ggccactaag taccagggca ttgtcgcaac tatcaagaag 1560
aaagaatata atttcctcga tcagcgtaag atggacttcg accaggacta cgaagaattc 1620
tgcaagcaga cgaatgattt gcataacgaa ctccggaagt tcatggacgt aacgtttgcc 1680
aagattcaaa acacaaatca ggcgttgcgg atgctaaaga agttcgagcg tctgaacatc 1740
cctaatctag ggattgacga caagtaccaa cttatactgg aaaactacgg ggctgacatc 1800
gatatgatct ccaagctata taccaagcaa aagtatgacc cgccgttagc tcggaatcag 1860
cccccgatcg ccgggaagat cctgtgggca cggcagcttt ttcaccgcat tcagcagcct 1920
atgcagctgt tccagcagca cccggcggtt ctctccaccg ccgaggctaa gccaattata 1980
cgtagctaca accgcatggc gaaagtcctg ctcgagtttg aggtcttgtt ccaccgagcg 2040
tggcttcggc agatcgaaga gatccacgtc gggctcgagg cctcgctcct ggttaaggcg 2100
ccggggaccg gtgagctgtt cgtaaacttc gacccgcaaa tactaatcct gttccgtgaa 2160
accgagtgca tggcccagat gggcctcgag gtctcacctt tggccacgag cctgttccag 2220
aagcgcgacc gctacaagcg gaacttctct aacatgaaga tgatgcttgc cgagtaccag 2280
agggttaagt cgaagatccc tgctgccatc gagcagctca tcgtgccaca tctggccaag 2340
gttgacgagg cactccaacc gggcttggcg gccctgacgt ggacctccct aaacattgag 2400
gcctacttgg aaaatacttt cgcgaagatt aaggatctcg aattactact ggatcgtgtg 2460
aatgacctca tagaattccg gatagacgcg atcctagagg agatgtcgag cacccccctc 2520
tgtcagctcc cgcaggagga gccgctcaca tgcgaggaat ttctccagat gactaaggac 2580
ctctgcgtta acggggccca gatactccat ttcaagtcgt ccctcgttga ggaggcggtg 2640
aatgaactgg ttaatatgct cttggatgtg gaagtgctct cggaggaaga atccgagaag 2700
attagcaacg agaatagcgt gaactacaag aacgagagct cagcaaaacg ggaggagggg 2760
aattttgata cgctgacttc ctccatcaac gcgcgggcca acgctctctt gctgacaaca 2820
gtaacgcgca aaaagaagga gactgagatg ctaggagagg aggcgcgcga gctgctgtcc 2880
catttcaacc accaaaatat ggatgcgctt ctcaaagtca cccggaatac cctcgaggcg 2940
atacgcaagc gcatccattc gagccatacg ataaacttca gggacagcaa ctccgcgtca 3000
aatatgaagc agaactcgtt gccgatattc cgggcctcgg tgacgctggc gatcccgaac 3060
attgtgatgg caccggccct cgaggacgta cagcagaccc ttaacaaggc ggtggagtgc 3120
atcatctccg ttcccaaggg cgtccgccag tggtcctcgg agctgctcag caagaaaaag 3180
attcaggagc gtaaaatggc ggcccttcaa tcgaacgaag actccgactc tgacgttgag 3240
atgggagaga acgagctaca ggatacctta gaaatcgcct ccgtgaacct ccctatcccg 3300
gtgcagacga aaaactacta caagaacgtc agcgaaaaca aggaaatcgt aaagctggtg 3360
agcgtcctga gtaccatcat taacagcaca aagaaggaag tgataacctc gatggactgc 3420
tttaagcgct acaaccacat ttggcagaaa ggcaaggagg aggctataaa aacgttcatc 3480
acgcagagcc ccctgctctc ggagttcgag tcacaaatcc tctacttcca aaatctggag 3540
caggagatca acgctgagcc ggaatatgtg tgcgtcggct cgatagccct gtacacggct 3600
gatctgaaat ttgcgctgac cgctgagacg aaggcttgga tggtggtgat tggccgacac 3660
tgcaacaaga agtaccggtc tgaaatggag aacatcttta tgctaatcga ggaatttaac 3720
aaaaagctga accgtcccat taaggatctg gacgacatcc gaattgccat ggcggcccta 3780
aaggaaatta gagaggagca gatatccatt gactttcagg ttggccccat cgaagaatca 3840
tatgcccttc tgaatcgata cggtctatta atcgcccgag aggaaataga taaggtggac 3900
acacttcatt atgcatggga gaaactctta gcgcgggccg gcgaagtgca gaataagctc 3960
gtatcgctgc aaccatcatt taagaaggag ctcatcagtg ctgtcgaagt ctttctgcag 4020
gactgccacc agttctatct ggattatgac ctgaacggtc cgatggcgag tggtctgaag 4080
ccccaagagg cttcagaccg gcttattatg ttccaaaatc agtttgataa tatttaccgg 4140
aagtatatca cctatacagg gggtgaagaa ttgtttggtc tcccagccac ccagtaccca 4200
caattattgg aaataaagaa gcagctgaac cttcttcaaa aaatctacac tctctataat 4260
tcggtaattg aaactgttaa ttcctactac gatattctct ggagcgaggt caacattgag 4320
aaaattaaca acgaactctt ggagtttcaa aacagatgcc gcaagttgcc cagagcgctg 4380
aaggactggc aggcttttct cgaccttaaa aaaataatcg atgatttcag tgaatgctgt 4440
cctctcttag aatacatggc ctcaaaggct atgatggaga gacactggga gaggattacg 4500
actctcacgg ggcattcttt ggacgttggc aacgagtcct tcaagctgcg taatataatg 4560
gaggctccac ttctcaagta caaagaggaa atagaagaca tctgtatatc tgctgtcaaa 4620
gagcgcgata tagaacagaa actaaagcag gtaattaacg aatgggacaa taaaacgttt 4680
acatttggca gtttcaagac acgtggagaa ttattgcttc gtggcgactc cacctcggaa 4740
attatagcta acatggagga ctctctcatg ttactcggct cgctgttatc gaaccggtat 4800
aatatgccat tcaaagcaca gattcagaag tgggtgcagt atctatctaa tagtacggat 4860
attatagaga gctggatgac cgtccagaat ctctggatct acctggaggc ggtgtttgtg 4920
ggtggtgata ttgcgaagca gcttccaaag gaggccaaaa gattctccaa cattgacaaa 4980
tcctgggtca agattatgac tcgggcccac gaagtgccct ccgtggtgca gtgctgcgtt 5040
ggcgacgaaa ccttgggcca gctgttgccc cacctgttgg atcaattgga aatctgccaa 5100
aagagcctga ctggctacct agaaaaaaag cgtctgtgct ttccccggtt ctttttcgtt 5160
tctgaccctg cactactcga aatcttgggt caggcctcag attctcacac aattcaggct 5220
catttgttaa atgtgtttga caacatcaaa agtgtgaaat ttcatgaaaa gatttatgac 5280
aggatcttgt ccatttcatc ccaagagggg gaaaccattg agcttgataa gcctgtgatg 5340
gcagagggaa acgtggaggt ctggttaaac agtctcctgg aagagtccca gtcctcactg 5400
cacctggtaa tccgccaggc ggcggctaat atccaggaga caggattcca gctcacggaa 5460
ttccttagtt cgtttccggc gcaagtgggg ctcctcggca ttcagatgat ctggacgaga 5520
gattcggagg aagccctcag aaacgccaag tttgacaaga agattatgca gaaaactaac 5580
caagccttcc tagagctcct caacaccctg atcgatgtca caacacgtga tctatcgtct 5640
accgagcggg tcaagtatga gacactgatt accatacacg tgcaccagcg tgatatattc 5700
gatgatctct gccacatgca cataaagagt cccatggact tcgaatggct aaaacagtgc 5760
cgcttctact ttaatgaaga ctcggataag atgatgatcc atatcacaga tgtagcgttt 5820
atttaccaaa acgagttcct tggctgcaca gacaggttag tcataactcc gttaactgat 5880
cgctgctaca ttacactcgc ccaagcgctt ggaatgtcca tgggtggagc ccccgcaggg 5940
ccggcgggga ctggtaagac cgaaacaact aaagatatgg gccgttgcct cgggaagtat 6000
gtggtagttt ttaactgctc agaccaaatg gatttccgag ggctgggccg tatctttaaa 6060
gggctggcgc aatcaggttc ctggggctgt tttgacgagt tcaatcgtat tgatttaccg 6120
gtgctaagtg ttgccgcaca gcaaattagt ataattctaa cttgtaagaa agaacacaag 6180
aaaagtttta tatttactga tggcgacaac gtcactatga atcctgaatt cgggcttttc 6240
ttgactatga acccagggta tgctggccgt caagaacttc ctgaaaatct gaagatcaac 6300
tttcgatcgg tggctatgat ggtaccggat cgccagatca ttatccgagt aaaactggct 6360
tcgtgtggct tcatcgacaa cgtcgtactt gctcgaaagt tcttcaccct ttacaagcta 6420
tgtgaggagc agttatcgaa acaagttcat tacgactttg ggctccggaa tatcttgtcc 6480
gtcctccgca cactcggagc ggctaaacgt gcaaatccca tggacactga gagtacgatt 6540
gtgatgcgag tgttaaggga tatgaatctc tcaaaattaa tcgacgagga cgagcctctt 6600
tttttaagcc ttatagagga tctgttccca aacatcctcc tggacaaggc gggatatccc 6660
gagttggaag cggccattag caggcaggtg gaggaggccg gattgattaa tcacccgccc 6720
tggaaactga aagtcatcca gctgttcgag actcagcggg tccgacacgg tatgatgact 6780
ttaggcccat ctggcgcggg caaaaccacc tgcatccaca ccctgatgag ggctatgacc 6840
gattgtggga agcctcaccg tgagatgcgg atgaacccga aggcgatcac tgcgccccaa 6900
atgtttgggc gtctggatgt ggcgacaaat gactggaccg atggaatctt tagcacactc 6960
tggaggaaga ccctgcgcgc caaaaaagga gagcacatct ggatcattct cgatggcccc 7020
gttgacgcta tttggatcga aaacttaaac agcgtgctcg acgacaacaa gaccctgaca 7080
ttggcaaatg gtgaccggat tcctatggct cccaattgca aaatcatttt tgaacctcac 7140
aacatcgaca acgccagtcc ggctacggtg tcccgcaacg gtatggtttt catgagcagt 7200
tccatactgg attggagtcc gatattggaa ggatttctca agaaacgcag tccccaggag 7260
gcggaaattc tgcggcaact gtatacggaa agttttcctg acctgtaccg cttctgtatt 7320
caaaatctcg agtataagat ggaggtgttg gaggccttcg tcatcacaca gtccattaac 7380
atgcttcagg gcttgatccc cttgaaggag caaggagggg aagtcagcca ggcacatcta 7440
gggcggcttt tcgttttcgc ccttctctgg tccgcgggtg ctgctctcga gctagacgga 7500
cgccggcgct tggagttgtg gctgaggtct cgcccgaccg ggacactcga gctcccgccg 7560
ccagccggac ccggggacac tgcattcgac tactacgtag ctccggacgg cacctggacc 7620
cactggaaca cccgtacgca ggagtatctc tatcccagcg atacaactcc tgagtatggt 7680
agcatactcg ttccgaacgt agacaacgtc agaaccgact ttctgatcca gaccattgct 7740
aagcagggca aggcagtcct acttatcgga gagcaaggga ccgcgaaaac cgtgattatc 7800
aagggcttca tgagtaaata tgacccagag tgtcatatga ttaaatccct caacttctcc 7860
tctgctacca caccactcat gtttcagcgc actatcgaat cctacgtgga caagcggatg 7920
ggcaccacct acggaccgcc tgccgggaag aagatgacgg tatttataga cgacgttaac 7980
atgcccatca tcaacgagtg gggagatcaa gtgaccaacg aaatcgttcg gcaacttatg 8040
gaacaaaacg ggttctataa cctcgagaag ccgggcgagt tcacctcaat agtagacatt 8100
caatttctgg cagctatgat ccaccccgga ggaggacgga acgacattcc ccagcggctc 8160
aagcgccaat tcagcatctt caactgcacg ctgccaagtg aagcatcggt tgacaaaatc 8220
ttcggcgtca tcggggtggg tcactactgc acccagcgcg gcttttcaga ggaagtccga 8280
gattctgtta ctaaactggt tcctttgact agaaggctgt ggcagatgac caaaattaaa 8340
atgcttccta ctccagctaa attccactac gtgttcaatc tgcgagactt atccagggta 8400
tggcaaggta tgcttaatac cacctctgag gtaattaaag aaccgaacga tctgctgaaa 8460
ctgtggaagc acgaatgtaa gagagttatt gcagataggt ttactgtatc gtcagatgtt 8520
acctggttcg ataaagcact ggtgtctttg gtcgaagaag agtttgggga agagaagaag 8580
ctactcgtcg attgcgggat agacacttac tttgtggact tcttaagaga cgcccctgag 8640
gctgccggcg aaacatcgga agaggcagac gctgagactc ctaagatcta tgagccgatc 8700
gagagcttta gccacctcaa ggagcgtctg aatatgtttt tacaattgta taacgagagc 8760
attcgtggtg ctgggatgga tatggtgttc ttcgccgatg caatggtgca tctggttaag 8820
attagccggg tgattcgcac gccacaggga aacgcgctac tggtcggggt gggtgggtca 8880
ggaaagcaat cgttaactcg tttggcatcc tttatcgcgg gatatgtgag ttttcaaatc 8940
accctgacga ggtcctataa tacatccaac ctgatggagg atcttaaagt tttgtacagg 9000
acggcgggac aacagggcaa aggaataacc ttcatcttca cagataacga aattaaagac 9060
gaatcattct tggagtatat gaacaacgtc ttatcaagcg gcgaagtttc gaacctcttc 9120
gcgcgggacg aaatcgatga gatcaactct gatctcgctt ctgtcatgaa gaaagaattc 9180
ccccgctgtt tgccgacgaa tgagaacttg catgactatt tcatgtcccg tgtgcggcag 9240
aatttgcaca ttgtgctatg tttttcaccg gtgggggaga agttccgaaa tagagctttg 9300
aagttccctg ctttgatttc tgggtgtact attgactggt tttcccgttg gcccaaggac 9360
gctctggtcg ccgtgtccga gcacttttta accagctatg atatcgactg cagcctcgaa 9420
attaagaagg aagtagttca gtgtatgggc tctttccaag acggtgtggc agagaagtgc 9480
gtcgactatt tccagaggtt tcgccgatct actcatgtca cacctaagag ctacttgtcc 9540
ttcatacagg ggtacaagtt tatatatggg gagaaacacg ttgaagtaag gactctggca 9600
aaccgtatga atactggctt agagaagctc aaggaggcct cagaatccgt ggctgctctc 9660
tcaaaggagc ttgaagctaa ggagaaggaa ctccaagttg ctaacgataa agcggatatg 9720
gttctaaagg aagtcactat gaaagcacaa gcggctgaaa aggttaaggc ggaggtacag 9780
aaggtgaagg atcgcgccca ggcaatagtc gattccattt ccaaagacaa ggccatcgcg 9840
gaagaaaagc tagaagcggc gaagccggcc ttagaagagg cagaggctgc cttgcaaacc 9900
ataagaccca gtgacatcgc cacggtacga acccttggtc gtcctcctca tttgattatg 9960
aggattatgg actgtgtcct gcttttattt caacgtaaag tatctgcagt taagattgat 10020
ttggaaaaat cctgtaccat gccctcatgg caggaatccc tgaaattgat gaccgcgggc 10080
aatttccttc aaaatttgca acaattcccc aaggacacca ttaacgaaga ggtcatagaa 10140
tttttatctc catattttga gatgccagac tacaatattg aaacagcgaa gcgcgtctgt 10200
ggtaacgttg caggtctctg ttcgtggacc aaagctatgg cctccttctt tagtatcaat 10260
aaagaggtac taccactgaa agccaacctg gtggtacagg agaaccggca tctgcttgct 10320
atgcaggatc ttcagaaggc ccaggccgaa ttagacgaca agcaggctga gcttgacgtt 10380
gtgcaagcag aatacgaaca agctatgaca gaaaagcaga ctttattaga agacgctgaa 10440
cgctgcagac ataagatgca gactgcaagc accctcatat ccggtttggc tggagaaaaa 10500
gagcggtgga cagagcagtc gcaagaattc gctgctcaaa ccaaaaggtt ggttggagac 10560
gttctactcg cgacagcgtt tctctcctat tctggtcctt tcaaccagga attccgggac 10620
cttttgctga atgactggag aaaagaaatg aaggctcgca aaataccatt tggaaagaat 10680
ttgaacttgt ctgaaatgct tattgacgca cccactatat cagagtggaa tcttcaggga 10740
cttccaaatg acgatctgtc catccaaaac ggaattattg taaccaaggc gagccgctac 10800
cctctgctaa ttgacccgca gacacagggc aagatctgga ttaaaaataa ggaaagcagg 10860
aacgagctcc agatcactag tctcaaccac aagtacttcc gtaaccacct cgaagatagt 10920
ctgtccctgg gacggccgtt gctaatcgag gacgtcggag aagagctgga ccccgcatta 10980
gacaacgttc ttgaaagaaa ttttatcaag acaggatcaa ctttcaaagt taaagtagga 11040
gataaagaag tggatgtgtt agatggcttc cgcctatata tcacgactaa actcccgaat 11100
cccgcctata ctccagagat cagcgctaga actagcatca tagatttcac tgtaactatg 11160
aaggggttag aagatcaatt attaggacgc gtcatcctga cggagaaaca ggaacttgaa 11220
aaagagcgta cacacctcat ggaagacgtg acagctaaca aacgtcggat gaaggaactg 11280
gaggacaatt tactgtatcg gttgacatca acacagggct cccttgttga ggacgagagt 11340
ctgatcgtgg tcctgtctaa cacaaagagg actgctgaag aagtcactca gaaattggag 11400
atttctgccg aaactgaagt tcagattaac tccgctagag aagagtatcg tccagtcgct 11460
actcggggct ctatcctata cttcctcata actgagatgc gcttggtcaa tgagatgtac 11520
cagacttcac tccggcaatt cctgggcttg tttgacttgt cgctggcaag atcagtaaaa 11580
tctccaatta ccagcaagag aatcgcaaac atcattgagc acatgacgta cgaggtgtat 11640
aaatacgcgg cgaggggtct ttatgaagag cataagttcc tcttcaccct actattaacg 11700
ttgaagatag atattcagag gaaccgggtg aagcacgagg agtttctaac tctaataaaa 11760
ggaggagctt ctttagatct taaagcctgt ccaccgaaac cttctaagtg gattttagac 11820
ataacatggc tgaatttagt ggagttgtcc aagttacgtc agttcagtga cgttttggat 11880
cagatatcta ggaacgagaa gatgtggaag atctggttcg ataaagagaa tccggaggag 11940
gagcccttgc caaatgctta tgataaaagc ctagactgct tcaggaggct tttgctcatc 12000
cgctcctggt gccccgaccg cactattgcc caagctagga aatacattgt ggactccatg 12060
ggggagaagt atgccgaagg agtcatactc gacttggaga agacttggga agagtcagat 12120
ccgaggacgc ccctcatttg tcttctttcc atgggttctg atcccacgga ctctattata 12180
gcactcggga aaagactaaa gatcgagaca cgctatgtta gcatgggaca ggggcaagag 12240
gtccatgccc gcaaactact acagcagact atggctaatg gaggttgggc tctgttacag 12300
aactgtcact taggccttga ttttatggac gaattgatgg acatcataat tgagacggag 12360
ctagttcacg acgcatttcg cttatggatg acgactgaag cacacaagca gtttccgata 12420
accctgttgc agatgtccat caagttcgcc aacgaccctc cccagggcct tagggcaggt 12480
ctcaaaagga cctacagcgg cgtttcccag gatttacttg acgtctccag cggatcccag 12540
tggaagccca tgttgtacgc cgtggctttc cttcacagca cagttcagga aaggcggaag 12600
tttggtgcgc taggctggaa catcccctac gagttcaacc aggctgactt taatgcaaca 12660
gtacagttta ttcaaaatca tctggatgac atggatgtca aaaaaggtgt gtcatggact 12720
acaataaggt acatgattgg ggagatacag tacggaggcc gggtaactga tgattatgat 12780
aaaagattgt taaacacttt tgctaaagtt tggtttagtg aaaatatgtt tggacctgat 12840
tttagttttt atcaaggtta taatatacct aagtgctcaa ctgtagataa ttatttacaa 12900
tatattcaaa gtttacctgc atatgatagt cctgaagttt ttggtttgca tcctaatgca 12960
gatataacat accaatcaaa attagcaaaa gacgtcttag atacaatact tggtatccag 13020
cctaaggaca ccagtggggg cggtgacgag actcgcgagg ctgtggtggc ccggctcgct 13080
gatgacatgc tagagaaact tcccccggac tacgtcccct ttgaggtcaa agagcggctg 13140
cagaaaatgg ggcccttcca gcccatgaac atattcttgc gccaggagat agaccgtatg 13200
caacgagtcc tgagcctggt ccgctcgact ctaaccgagc tcaagctggc catcgatggg 13260
acgatcatta tgtctgagaa tttgagggac gcgctcgatt gcatgtttga cgccaggatc 13320
ccagcctggt ggaaaaaagc tagttggatc tcatctaccc tggggttctg gttcacagag 13380
ttgatagagc gcaactcgca attcacctcc tgggtgttca acgggcggcc ccactgcttc 13440
tggatgacgg gcttcttcaa cccgcagggc ttcctgacgg ctatgcggca ggaaatcacc 13500
cgggcgaaca agggttgggc gctcgacaat atggtgctct gcaacgaggt cacgaagtgg 13560
atgaaggacg acatctcggc gcctcccacc gaaggggtct acgtatacgg cctgtacctc 13620
gagggggcgg gctgggacaa gcgtaacatg aagctgatcg agtcgaagcc caaggtgctg 13680
ttcgagctga tgcccgtcat ccggatctac gcagagaaca acacgctgcg cgacccgcgg 13740
ttctactcgt gccccatcta caagaagccg gtgcggacgg acctcaacta catcgccgcc 13800
gtcgacctcc gcaccgcgca gacccccgag cactgggtgc tgcggggggt cgcattgctc 13860
tgcgacgtca agtag 13875
<210> 28
<211> 13875
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 28
atgttcagaa taggcagacg acagttatgg aaacacagtg tgactagggt tctaacacag 60
agactaaaag gagagaaaga ggcaaaaaga gcgctactcg atgcaagaca taactatcta 120
ttcgctattg tggcgtcgtg tttagattta aataaaactg aagtagagga cgccattctc 180
gagggaaatc aaatagaacg catcgaccaa ttattcgcgg ttggaggact tagacatttg 240
atgttttact atcaagacgt tgaagaagcg gaaactgggc aactcgggtc actaggtgga 300
gttaatttag tctcaggtaa gatcaaaaag ccaaaagtat ttgtaacaga aggaaacgac 360
gttgcactaa caggtgtttg cgtgtttttt attagaactg atccgtctaa agccataaca 420
cccgacaaca tccatcagga agtttcgttt aacatgctgg atgcggccga cggaggacta 480
ctgaattcag tgcgtcgcct gctatctgac attttcattc ctgctttgcg tgcgaccagt 540
cacgggtggg gggagttaga aggactccag gacgccgcga atatccggca ggaattcctg 600
tccagcctgg aaggttttgt taacgtcctg tccggcgccc aggagagcct taaggagaag 660
gtgaacttac gaaagtgcga catactcgag ctcaaaaccc tgaaggaacc tacagactac 720
ctcaccctcg caaacaaccc cgaaaccctc ggcaaaattg aagattgcat gaaggtttgg 780
attaagcaga cggaacaagt cctggccgag aacaaccaac tcctaaagga ggccgacgac 840
gtgggcccgc gcgctgagct ggagcactgg aagaagaggc tcagcaagtt taactatctt 900
cttgagcagc tgaagagccc ggacgttaag gcggtactag ccgtcctcgc ggctgcgaag 960
tcgaaactgc tcaagacctg gcgtgagatg gatatacgca ttacggacgc aaccaacgaa 1020
gctaaggaca acgttaagta cttgtatacc ctcgagaagt gctgcgaccc actctactca 1080
tctgacccgc tcagtatgat ggatgccatc cccacgctaa ttaacgcaat taagatgatc 1140
tactcgatat cgcactatta caacacgtct gaaaaaataa ccagcctctt cgtaaaagtg 1200
accaaccaga tcatttcagc ctgtaaggct tacatcacaa acaacggcac cgcctccata 1260
tggaaccagc cccaggacgt cgtggaagag aagatcctat cggccataaa gctgaagcag 1320
gagtaccagc tgtgcttcca caaaaccaag cagaaactca agcagaaccc caatgctaag 1380
cagttcgact tctctgagat gtatattttc gggaagtttg aaaccttcca ccgccgcctg 1440
gcgaagatca tcgacatatt cacaactctg aagacctaca gtgttctaca agacagcact 1500
atagagggtc tcgaggatat ggccactaag taccagggca ttgtcgcaac tatcaagaag 1560
aaagaatata atttcctcga tcagcgtaag atggacttcg accaggacta cgaagaattc 1620
tgcaagcaga cgaatgattt gcataacgaa ctccggaagt tcatggacgt aacgtttgcc 1680
aagattcaaa acacaaatca ggcgttgcgg atgctaaaga agttcgagcg tctgaacatc 1740
cctaatctag ggattgacga caagtaccaa cttatactgg aaaactacgg ggctgacatc 1800
gatatgatct ccaagctata taccaagcaa aagtatgacc cgccgttagc tcggaatcag 1860
cccccgatcg ccgggaagat cctgtgggca cggcagcttt ttcaccgcat tcagcagcct 1920
atgcagctgt tccagcagca cccggcggtt ctctccaccg ccgaggctaa gccaattata 1980
cgtagctaca accgcatggc gaaagtcctg ctcgagtttg aggtcttgtt ccaccgagcg 2040
tggcttcggc agatcgaaga gatccacgtc gggctcgagg cctcgctcct ggttaaggcg 2100
ccggggaccg gtgagctgtt cgtaaacttc gacccgcaaa tactaatcct gttccgtgaa 2160
accgagtgca tggcccagat gggcctcgag gtctcacctt tggccacgag cctgttccag 2220
aagcgcgacc gctacaagcg gaacttctct aacatgaaga tgatgcttgc cgagtaccag 2280
agggttaagt cgaagatccc tgctgccatc gagcagctca tcgtgccaca tctggccaag 2340
gttgacgagg cactccaacc gggcttggcg gccctgacgt ggacctccct aaacattgag 2400
gcctacttgg aaaatacttt cgcgaagatt aaggatctcg aattactact ggatcgtgtg 2460
aatgacctca tagaattccg gatagacgcg atcctagagg agatgtcgag cacccccctc 2520
tgtcagctcc cgcaggagga gccgctcaca tgcgaggaat ttctccagat gactaaggac 2580
ctctgcgtta acggggccca gatactccat ttcaagtcgt ccctcgttga ggaggcggtg 2640
aatgaactgg ttaatatgct cttggatgtg gaagtgctct cggaggaaga atccgagaag 2700
attagcaacg agaatagcgt gaactacaag aacgagagct cagcaaaacg ggaggagggg 2760
aattttgata cgctgacttc ctccatcaac gcgcgggcca acgctctctt gctgacaaca 2820
gtaacgcgca aaaagaagga gactgagatg ctaggagagg aggcgcgcga gctgctgtcc 2880
catttcaacc accaaaatat ggatgcgctt ctcaaagtca cccggaatac cctcgaggcg 2940
atacgcaagc gcatccattc gagccatacg ataaacttca gggacagcaa ctccgcgtca 3000
aatatgaagc agaactcgtt gccgatattc cgggcctcgg tgacgctggc gatcccgaac 3060
attgtgatgg caccggccct cgaggacgta cagcagaccc ttaacaaggc ggtggagtgc 3120
atcatctccg ttcccaaggg cgtccgccag tggtcctcgg agctgctcag caagaaaaag 3180
attcaggagc gtaaaatggc ggcccttcaa tcgaacgaag actccgactc tgacgttgag 3240
atgggagaga acgagctaca ggatacctta gaaatcgcct ccgtgaacct ccctatcccg 3300
gtgcagacga aaaactacta caagaacgtc agcgaaaaca aggaaatcgt aaagctggtg 3360
agcgtcctga gtaccatcat taacagcaca aagaaggaag tgataacctc gatggactgc 3420
tttaagcgct acaaccacat ttggcagaaa ggcaaggagg aggctataaa aacgttcatc 3480
acgcagagcc ccctgctctc ggagttcgag tcacaaatcc tctacttcca aaatctggag 3540
caggagatca acgctgagcc ggaatatgtg tgcgtcggct cgatagccct gtacacggct 3600
gatctgaaat ttgcgctgac cgctgagacg aaggcttgga tggtggtgat tggccgacac 3660
tgcaacaaga agtaccggtc tgaaatggag aacatcttta tgctaatcga ggaatttaac 3720
aaaaagctga accgtcccat taaggatctg gacgacatcc gaattgccat ggcggcccta 3780
aaggaaatta gagaggagca gatatccatt gactttcagg ttggccccat cgaagaatca 3840
tatgcccttc tgaatcgata cggtctatta atcgcccgag aggaaataga taaggtggac 3900
acacttcatt atgcatggga gaaactctta gcgcgggccg gcgaagtgca gaataagctc 3960
gtatcgctgc aaccatcatt taagaaggag ctcatcagtg ctgtcgaagt ctttctgcag 4020
gactgccacc agttctatct ggattatgac ctgaacggtc cgatggcgag tggtctgaag 4080
ccccaagagg cttcagaccg gcttattatg ttccaaaatc agtttgataa tatttaccgg 4140
aagtatatca cctatacagg gggtgaagaa ttgtttggtc tcccagccac ccagtaccca 4200
caattattgg aaataaagaa gcagctgaac cttcttcaaa aaatctacac tctctataat 4260
tcggtaattg aaactgttaa ttcctactac gatattctct ggagcgaggt caacattgag 4320
aaaattaaca acgaactctt ggagtttcaa aacagatgcc gcaagttgcc cagagcgctg 4380
aaggactggc aggcttttct cgaccttaaa aaaataatcg atgatttcag tgaatgctgt 4440
cctctcttag aatacatggc ctcaaaggct atgatggaga gacactggga gaggattacg 4500
actctcacgg ggcattcttt ggacgttggc aacgagtcct tcaagctgcg taatataatg 4560
gaggctccac ttctcaagta caaagaggaa atagaagaca tctgtatatc tgctgtcaaa 4620
gagcgcgata tagaacagaa actaaagcag gtaattaacg aatgggacaa taaaacgttt 4680
acatttggca gtttcaagac acgtggagaa ttattgcttc gtggcgactc cacctcggaa 4740
attatagcta acatggagga ctctctcatg ttactcggct cgctgttatc gaaccggtat 4800
aatatgccat tcaaagcaca gattcagaag tgggtgcagt atctatctaa tagtacggat 4860
attatagaga gctggatgac cgtccagaat ctctggatct acctggaggc ggtgtttgtg 4920
ggtggtgata ttgcgaagca gcttccaaag gaggccaaaa gattctccaa cattgacaaa 4980
tcctgggtca agattatgac tcgggcccac gaagtgccct ccgtggtgca gtgctgcgtt 5040
ggcgacgaaa ccttgggcca gctgttgccc cacctgttgg atcaattgga aatctgccaa 5100
aagagcctga ctggctacct agaaaaaaag cgtctgtgct ttccccggtt ctttttcgtt 5160
tctgaccctg cactactcga aatcttgggt caggcctcag attctcacac aattcaggct 5220
catttgttaa atgtgtttga caacatcaaa agtgtgaaat ttcatgaaaa gatttatgac 5280
aggatcttgt ccatttcatc ccaagagggg gaaaccattg agcttgataa gcctgtgatg 5340
gcagagggaa acgtggaggt ctggttaaac agtctcctgg aagagtccca gtcctcactg 5400
cacctggtaa tccgccaggc ggcggctaat atccaggaga caggattcca gctcacggaa 5460
ttccttagtt cgtttccggc gcaagtgggg ctcctcggca ttcagatgat ctggacgaga 5520
gattcggagg aagccctcag aaacgccaag tttgacaaga agattatgca gaaaactaac 5580
caagccttcc tagagctcct caacaccctg atcgatgtca caacacgtga tctatcgtct 5640
accgagcggg tcaagtatga gacactgatt accatacacg tgcaccagcg tgatatattc 5700
gatgatctct gccacatgca cataaagagt cccatggact tcgaatggct aaaacagtgc 5760
cgcttctact ttaatgaaga ctcggataag atgatgatcc atatcacaga tgtagcgttt 5820
atttaccaaa acgagttcct tggctgcaca gacaggttag tcataactcc gttaactgat 5880
cgctgctaca ttacactcgc ccaagcgctt ggaatgtcca tgggtggagc ccccgcaggg 5940
ccggcgggga ctggtaagac cgaaacaact aaagatatgg gccgttgcct cgggaagtat 6000
gtggtagttt ttaactgctc agaccaaatg gatttccgag ggctgggccg tatctttaaa 6060
gggctggcgc aatcaggttc ctggggctgt tttgacgagt tcaatcgtat tgatttaccg 6120
gtgctaagtg ttgccgcaca gcaaattagt ataattctaa cttgtaagaa agaacacaag 6180
aaaagtttta tatttactga tggcgacaac gtcactatga atcctgaatt cgggcttttc 6240
ttgactatga acccagggta tgctggccgt caagaacttc ctgaaaatct gaagatcaac 6300
tttcgatcgg tggctatgat ggtaccggat cgccagatca ttatccgagt aaaactggct 6360
tcgtgtggct tcatcgacaa cgtcgtactt gctcgaaagt tcttcaccct ttacaagcta 6420
tgtgaggagc agttatcgaa acaagttcat tacgactttg ggctccggaa tatcttgtcc 6480
gtcctccgca cactcggagc ggctaaacgt gcaaatccca tggacactga gagtacgatt 6540
gtgatgcgag tgttaaggga tatgaatctc tcaaaattaa tcgacgagga cgagcctctt 6600
tttttaagcc ttatagagga tctgttccca aacatcctcc tggacaaggc gggatatccc 6660
gagttggaag cggccattag caggcaggtg gaggaggccg gattgattaa tcacccgccc 6720
tggaaactga aagtcatcca gctgttcgag actcagcggg tccgacacgg tatgatgact 6780
ttaggcccat ctggcgcggg caaaaccacc tgcatccaca ccctgatgag ggctatgacc 6840
gattgtggga agcctcaccg tgagatgcgg atgaacccga aggcgatcac tgcgccccaa 6900
atgtttgggc gtctggatgt ggcgacaaat gactggaccg atggaatctt tagcacactc 6960
tggaggaaga ccctgcgcgc caaaaaagga gagcacatct ggatcattct cgatggcccc 7020
gttgacgcta tttggatcga aaacttaaac agcgtgctcg acgacaacaa gaccctgaca 7080
ttggcaaatg gtgaccggat tcctatggct cccaattgca aaatcatttt tgaacctcac 7140
aacatcgaca acgccagtcc ggctacggtg tcccgcaacg gtatggtttt catgagcagt 7200
tccatactgg attggagtcc gatattggaa ggatttctca agaaacgcag tccccaggag 7260
gcggaaattc tgcggcaact gtatacggaa agttttcctg acctgtaccg cttctgtatt 7320
caaaatctcg agtataagat ggaggtgttg gaggccttcg tcatcacaca gtccattaac 7380
atgcttcagg gcttgatccc cttgaaggag caaggagggg aagtcagcca ggcacatcta 7440
gggcggcttt tcgttttcgc ccttctctgg tccgcgggtg ctgctctcga gctagacgga 7500
cgccggcgct tggagttgtg gctgaggtct cgcccgaccg ggacactcga gctcccgccg 7560
ccagccggac ccggggacac tgcattcgac tactacgtag ctccggacgg cacctggacc 7620
cactggaaca cccgtacgca ggagtatctc tatcccagcg atacaactcc tgagtatggt 7680
agcatactcg ttccgaacgt agacaacgtc agaaccgact ttctgatcca gaccattgct 7740
aagcagggca aggcagtcct acttatcgga gagcaaggga ccgcgaaaac cgtgattatc 7800
aagggcttca tgagtaaata tgacccagag tgtcatatga ttaaatccct caacttctcc 7860
tctgctacca caccactcat gtttcagcgc actatcgaat cctacgtgga caagcggatg 7920
ggcaccacct acggaccgcc tgccgggaag aagatgacgg tatttataga cgacgttaac 7980
atgcccatca tcaacgagtg gggagatcaa gtgaccaacg aaatcgttcg gcaacttatg 8040
gaacaaaacg ggttctataa cctcgagaag ccgggcgagt tcacctcaat agtagacatt 8100
caatttctgg cagctatgat ccaccccgga ggaggacgga acgacattcc ccagcggctc 8160
aagcgccaat tcagcatctt caactgcacg ctgccaagtg aagcatcggt tgacaaaatc 8220
ttcggcgtca tcggggtggg tcactactgc acccagcgcg gcttttcaga ggaagtccga 8280
gattctgtta ctaaactggt tcctttgact agaaggctgt ggcagatgac caaaattaaa 8340
atgcttccta ctccagctaa attccactac gtgttcaatc tgcgagactt atccagggta 8400
tggcaaggta tgcttaatac cacctctgag gtaattaaag aaccgaacga tctgctgaaa 8460
ctgtggaagc acgaatgtaa gagagttatt gcagataggt ttactgtatc gtcagatgtt 8520
acctggttcg ataaagcact ggtgtctttg gtcgaagaag agtttgggga agagaagaag 8580
ctactcgtcg attgcgggat agacacttac tttgtggact tcttaagaga cgcccctgag 8640
gctgccggcg aaacatcgga agaggcagac gctgagactc ctaagatcta tgagccgatc 8700
gagagcttta gccacctcaa ggagcgtctg aatatgtttt tacaattgta taacgagagc 8760
attcgtggtg ctgggatgga tatggtgttc ttcgccgatg caatggtgca tctggttaag 8820
attagccggg tgattcgcac gccacaggga aacgcgctac tggtcggggt gggtgggtca 8880
ggaaagcaat cgttaactcg tttggcatcc tttatcgcgg gatatgtgag ttttcaaatc 8940
accctgacga ggtcctataa tacatccaac ctgatggagg atcttaaagt tttgtacagg 9000
acggcgggac aacagggcaa aggaataacc ttcatcttca cagataacga aattaaagac 9060
gaatcattct tggagtatat gaacaacgtc ttatcaagcg gcgaagtttc gaacctcttc 9120
gcgcgggacg aaatcgatga gatcaactct gatctcgctt ctgtcatgaa gaaagaattc 9180
ccccgctgtt tgccgacgaa tgagaacttg catgactatt tcatgtcccg tgtgcggcag 9240
aatttgcaca ttgtgctatg tttttcaccg gtgggggaga agttccgaaa tagagctttg 9300
aagttccctg ctttgatttc tgggtgtact attgactggt tttcccgttg gcccaaggac 9360
gctctggtcg ccgtgtccga gcacttttta accagctatg atatcgactg cagcctcgaa 9420
attaagaagg aagtagttca gtgtatgggc tctttccaag acggtgtggc agagaagtgc 9480
gtcgactatt tccagaggtt tcgccgatct actcatgtca cacctaagag ctacttgtcc 9540
ttcatacagg ggtacaagtt tatatatggg gagaaacacg ttgaagtaag gactctggca 9600
aaccgtatga atactggctt agagaagctc aaggaggcct cagaatccgt ggctgctctc 9660
tcaaaggagc ttgaagctaa ggagaaggaa ctccaagttg ctaacgataa agcggatatg 9720
gttctaaagg aagtcactat gaaagcacaa gcggctgaaa aggttaaggc ggaggtacag 9780
aaggtgaagg atcgcgccca ggcaatagtc gattccattt ccaaagacaa ggccatcgcg 9840
gaagaaaagc tagaagcggc gaagccggcc ttagaagagg cagaggctgc cttgcaaacc 9900
ataagaccca gtgacatcgc cacggtacga acccttggtc gtcctcctca tttgattatg 9960
aggattatgg actgtgtcct gcttttattt caacgtaaag tatctgcagt taagattgat 10020
ttggaaaaat cctgtaccat gccctcatgg caggaatccc tgaaattgat gaccgcgggc 10080
aatttccttc aaaatttgca acaattcccc aaggacacca ttaacgaaga ggtcatagaa 10140
tttttatctc catattttga gatgccagac tacaatattg aaacagcgaa gcgcgtctgt 10200
ggtaacgttg caggtctctg ttcgtggacc aaagctatgg cctccttctt tagtatcaat 10260
aaagaggtac taccactgaa agccaacctg gtggtacagg agaaccggca tctgcttgct 10320
atgcaggatc ttcagaaggc ccaggccgaa ttagacgaca agcaggctga gcttgacgtt 10380
gtgcaagcag aatacgaaca agctatgaca gaaaagcaga ctttattaga agacgctgaa 10440
cgctgcagac ataagatgca gactgcaagc accctcatat ccggtttggc tggagaaaaa 10500
gagcggtgga cagagcagtc gcaagaattc gctgctcaaa ccaaaaggtt ggttggagac 10560
gttctactcg cgacagcgtt tctctcctat tctggtcctt tcaaccagga attccgggac 10620
cttttgctga atgactggag aaaagaaatg aaggctcgca aaataccatt tggaaagaat 10680
ttgaacttgt ctgaaatgct tattgacgca cccactatat cagagtggaa tcttcaggga 10740
cttccaaatg acgatctgtc catccaaaac ggaattattg taaccaaggc gagccgctac 10800
cctctgctaa ttgacccgca gacacagggc aagatctgga ttaaaaataa ggaaagcagg 10860
aacgagctcc agatcactag tctcaaccac aagtacttcc gtaaccacct cgaagatagt 10920
ctgtccctgg gacggccgtt gctaatcgag gacgtcggag aagagctgga ccccgcatta 10980
gacaacgttc ttgaaagaaa ttttatcaag acaggatcaa ctttcaaagt taaagtagga 11040
gataaagaag tggatgtgtt agatggcttc cgcctatata tcacgactaa actcccgaat 11100
cccgcctata ctccagagat cagcgctaga actagcatca tagatttcac tgtaactatg 11160
aaggggttag aagatcaatt attaggacgc gtcatcctga cggagaaaca ggaacttgaa 11220
aaagagcgta cacacctcat ggaagacgtg acagctaaca aacgtcggat gaaggaactg 11280
gaggacaatt tactgtatcg gttgacatca acacagggct cccttgttga ggacgagagt 11340
ctgatcgtgg tcctgtctaa cacaaagagg actgctgaag aagtcactca gaaattggag 11400
atttctgccg aaactgaagt tcagattaac tccgctagag aagagtatcg tccagtcgct 11460
actcggggct ctatcctata cttcctcata actgagatgc gcttggtcaa tgagatgtac 11520
cagacttcac tccggcaatt cctgggcttg tttgacttgt cgctggcaag atcagtaaaa 11580
tctccaatta ccagcaagag aatcgcaaac atcattgagc acatgacgta cgaggtgtat 11640
aaatacgcgg cgaggggtct ttatgaagag cataagttcc tcttcaccct actattaacg 11700
ttgaagatag atattcagag gaaccgggtg aagcacgagg agtttctaac tctaataaaa 11760
ggaggagctt ctttagatct taaagcctgt ccaccgaaac cttctaagtg gattttagac 11820
ataacatggc tgaatttagt ggagttgtcc aagttacgtc agttcagtga cgttttggat 11880
cagatatcta ggaacgagaa gatgtggaag atctggttcg ataaagagaa tccggaggag 11940
gagcccttgc caaatgctta tgataaaagc ctagactgct tcaggaggct tttgctcatc 12000
cgctcctggt gccccgaccg cactattgcc caagctagga aatacattgt ggactccatg 12060
ggggagaagt atgccgaagg agtcatactc gacttggaga agacttggga agagtcagat 12120
ccgaggacgc ccctcatttg tcttctttcc atgggttctg atcccacgga ctctattata 12180
gcactcggga aaagactaaa gatcgagaca cgctatgtta gcatgggaca ggggcaagag 12240
gtccatgccc gcaaactact acagcagact atggctaatg gaggttgggc tctgttacag 12300
aactgtcact taggccttga ttttatggac gaattgatgg acatcataat tgagacggag 12360
ctagttcacg acgcatttcg cttatggatg acgactgaag cacacaagca gtttccgata 12420
accctgttgc agatgtccat caagttcgcc aacgaccctc cccagggcct tagggcaggt 12480
ctcaaaagga cctacagcgg cgtttcccag gatttacttg acgtctccag cggatcccag 12540
tggaagccca tgttgtacgc cgtggctttc cttcacagca cagttcagga aaggcggaag 12600
tttggtgcgc taggctggaa catcccctac gagttcaacc aggctgactt taatgcaaca 12660
gtacagttta ttcaaaatca tctggatgac atggatgtca aaaaaggtgt gtcatggact 12720
acaataaggt acatgattgg ggagatacag tacggaggcc gggtaactga tgattatgat 12780
aaaagattgt taaacacttt tgctaaagtt tggtttagtg aaaatatgtt tggacctgat 12840
tttagttttt atcaaggtta taatatacct aagtgctcaa ctgtagataa ttatttacaa 12900
tatattcaaa gtttacctgc atatgatagt cctgaagttt ttggtttgca tcctaatgca 12960
gatataacat accaatcaaa attagcaaaa gacgtcttag atacaatact tggtatccag 13020
cctaaggaca ccagtggggg cggtgacgag actcgcgagg ctgtggtggc ccggctcgct 13080
gatgacatgc tagagaaact tcccccggac tacgtcccct ttgaggtcaa agagcggctg 13140
cagaaaatgg ggcccttcca gcccatgaac atattcttgc gccaggagat agaccgtatg 13200
caacgagtcc tgagcctggt ccgctcgact ctaaccgagc tcaagctggc catcgatggg 13260
acgatcatta tgtctgagaa tttgagggac gcgctcgatt gcatgtttga cgccaggatc 13320
ccagcctggt ggaaaaaagc tagttggatc tcatctaccc tggggttctg gttcacagag 13380
ttgatagagc gcaactcgca attcacctcc tgggtgttca acgggcggcc ccactgcttc 13440
tggatgacgg gcttcttcaa cccgcagggc ttcctgacgg ctatgcggca ggaaatcacc 13500
cgggcgaaca agggttgggc gctcgacaat atggtgctct gcaacgaggt cacgaagtgg 13560
atgaaggacg acatctcggc gcctcccacc gaaggggtct acgtatacgg cctgtacctc 13620
gagggggcgg gctgggacaa gcgtaacatg aagctgatcg agtcgaagcc caaggtgctg 13680
ttcgagctga tgcccgtcat ccggatctac gcagagaaca acacgctgcg cgacccgcgg 13740
ttctactcgt gccccatcta caagaagccg gtgcggacgg acctcaacta catcgccgcc 13800
gtcgacctcc gcaccgcgca gacccccgag cactgggtgc tgcggggggt cgcattgctc 13860
tgcgacgtca agtag 13875
<210> 29
<211> 13875
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 29
atgttcagaa tcgggcggcg acaattatgg aaacactcag tcactagagt tctaacacaa 60
aggttaaaag gagaaaaaga agcaaaaaga gcgctattgg acgcaagaca taattatttg 120
ttcgcgatag tcgcatcgtg tttagattta aataaaactg aagtagaaga cgctattttg 180
gaaggaaatc aaatcgaacg gatcgaccaa ttattcgcgg ttggaggact ccgtcattta 240
atgttttact accaagacgt ggaggaagcg gaaactgggc aactcgggtc acttggggga 300
gttaacttag tctcaggtaa aattaagaag ccaaaagtat ttgtaacaga aggaaacgac 360
gttgcactaa caggtgtttg cgtatttttt attcgaactg atccgtcaaa agccattaca 420
ccagataata ttcatcagga ggtttcattt aacatgctag atgctgctga tggaggttta 480
ctaaattccg tacgtaggtt gctaagcgat attttcattc ctgccctaag agcaacttct 540
cacggatggg gtgagttaga aggtttacaa gacgctgcaa acatacgtca agaattcctt 600
tcaagtcttg agggatttgt caatgtgctc tcaggagccc aagaatcact aaaggagaaa 660
gtaaatttga gaaagtgtga tattcttgaa ttgaaaacct taaaagaacc taccgattat 720
ctaacgcttg caaataatcc tgagacatta ggtaaaatcg aggattgtat gaaagtgtgg 780
atcaaacaga ctgaacaagt cttagcagaa aataaccagt tattaaaaga agcggatgac 840
gttggaccgc gagcagaact agaacactgg aagaagaggc taagtaaatt taattatctt 900
cttgaacaac tgaagtctcc agatgttaag gcggttctcg cggtgttagc agctgcaaaa 960
tcaaaactcc ttaaaacgtg gcgtgaaatg gatataagga ttactgatgc aactaacgaa 1020
gcaaaagata acgtaaaata tttgtatacg ctcgaaaagt gttgtgatcc tttatattca 1080
tcagatccac ttagtatgat ggacgctata cctacattaa ttaacgctat taaaatgatt 1140
tatagtatct ctcattatta taatacaagc gaaaaaataa cttccttatt cgtaaaagtc 1200
acgaaccaga ttatatcagc gtgtaaagca tatataacta acaacggtac tgcatctata 1260
tggaatcagc cccaagacgt ggttgaggaa aaaattttga gtgctataaa attaaaacaa 1320
gaatatcaat tgtgctttca taaaactaaa caaaaactga agcaaaatcc aaatgcaaaa 1380
caatttgact tttctgaaat gtatatattc ggtaaattcg aaacgtttca ccgtcgatta 1440
gccaaaatta tcgacatctt tacgacgtta aaaacttaca gcgtgctaca agattctacg 1500
atagaagggc tagaggatat ggccacaaag taccagggca tcgtggccac tatcaagaag 1560
aaggagtaca acttcttaga ccagcgtaaa atggatttcg accaggacta tgaagaattc 1620
tgcaaacaaa cgaatgatct gcacaacgag ctgcggaaat tcatggatgt gacttttgcc 1680
aaaatacaga ataccaacca agctcttagg atgttaaaga aatttgaaag gctcaacatt 1740
cctaatttgg gcattgatga caaataccag ttgatactcg aaaattatgg agcagatatt 1800
gatatgatct ctaaactata cacaaaacaa aaatatgatc ctccgttagc tagaaatcaa 1860
ccgccgattg ctggtaagat actctgggcc agacaactct ttcaccgcat ccagcagccc 1920
atgcagctgt ttcagcagca ccctgcggtg ctctccaccg ccgaggcgaa acccattatt 1980
cgatcttata accgcatggc caaggttctg ttagagtttg aagttttgtt ccaccgtgcc 2040
tggttacgtc agatcgagga gatccatgtg ggactggagg cctctctcct agtcaaggcc 2100
cccggcaccg gcgaactctt tgtcaatttt gatccccaga ttctaatact cttccgggaa 2160
accgagtgca tggcccagat gggtttagag gttagtcctc tggctacttc actgttccag 2220
aagagggacc gctataaacg gaatttcagc aatatgaaga tgatgctcgc tgagtatcag 2280
agggtcaagt ccaaaatccc cgctgcgatc gagcagctga tcgtgccaca cctggccaaa 2340
gtagatgagg ccctacaacc aggactggct gcgctgacgt ggacctctct gaatatcgaa 2400
gcgtatcttg aaaacacctt tgccaagatt aaagacctgg agcttttact ggacagagtg 2460
aacgacctca ttgaattccg catagacgcg attttagagg agatgtcttc cacgccacta 2520
tgtcagcttc ctcaggagga gcctctcaca tgtgaagagt tccttcagat gactaaggat 2580
ctctgcgtga atggcgctca gatactacat ttcaaatcta gcttggtcga ggaggcagtg 2640
aacgaattgg ttaacatgtt actggatgta gaagtcctta gcgaggagga atccgaaaag 2700
atcagcaacg aaaattcggt gaactataag aacgaatctt ctgccaagcg ggaggagggc 2760
aactttgata cactcacatc ttccatcaat gcgcgcgcta atgcactctt gttgacgacg 2820
gttaccagga aaaagaagga gactgagatg cttggggaag aggcaaggga gttactgtcc 2880
cacttcaacc atcagaatat ggacgccttg ttaaaggtta cccgaaacac gttagaggca 2940
attcgtaagc gtattcactc aagccacacg ataaacttcc gagactcaaa ctcagcatca 3000
aatatgaagc aaaactcctt gccgatcttc agagccagcg tcaccctggc catacctaac 3060
atcgttatgg caccggcact tgaggacgta caacaaacct tgaacaaagc agtagagtgc 3120
atcatcagcg tccctaaagg agttcgccaa tggtccagtg aactgctatc caagaagaag 3180
atccaggagc gtaaaatggc tgcgttacag agtaacgaag attcggactc tgacgttgaa 3240
atgggtgaaa acgagctcca agacacactg gagattgcga gcgttaacct gcctataccc 3300
gtccagacca agaactacta caaaaacgtg tccgaaaaca aggagatcgt caagctcgtt 3360
tctgtgctca gcaccatcat aaattcgact aagaaagaag ttataacttc catggattgt 3420
ttcaaacggt ataaccacat ctggcagaaa ggcaaggagg aagctatcaa gacatttatt 3480
acccagtccc cactactaag cgagttcgag tctcagatcc tttacttcca gaatcttgag 3540
caggagatca acgcggagcc cgaatatgtg tgcgtcggct cgatagccct gtacacggct 3600
gatctgaaat ttgcgctgac cgcggagacg aaggcttgga tggtggtgat tggccgacac 3660
tgcaacaaga agtaccggtc tgaaatggag aacatcttta tgctaatcga ggaatttaac 3720
aaaaagctga accgtcccat taaggatctg gacgacatca ggattgccat ggcggcccta 3780
aaggaaatta gagaggagca gatatccatt gattttcagg ttggccccat cgaagaatca 3840
tatgcccttc tgaatcgata cggtctatta atcgcccgag aggaaataga taaggtggac 3900
acacttcatt acgcatggga gaaactctta gcgcgggccg gcgaagtgca gaataagctc 3960
gtatcgctgc aaccatcatt taagaaggag ctcatcagtg ctgtcgaggt ctttctgcag 4020
gactgccacc agttctatct ggattatgac ttaaacggtc cgatggcgag tggtctgaag 4080
ccccaagagg cttcagaccg gcttatcatg ttccaaaatc agtttgacaa tatttaccga 4140
aagtatatca cctatacagg gggtgaagaa ttgtttggtc tcccagccac ccagtatcca 4200
caattattgg aaataaaaaa gcagctgaac cttttacaaa aaatctacac tctctataat 4260
tcggtaattg aaactgttaa ttcctactac gatattctct ggagcgaggt caacattgag 4320
aaaattaata acgaactctt ggagtttcaa aacagatgcc gcaagttgcc gagagcgctg 4380
aaggactggc aggcttttct cgaccttaag aaaataatcg atgatttcag tgaatgctgt 4440
cctctcttag aatacatggc gagtaaggct atgatggaga gacactggga gaggattacg 4500
actctgacgg ggcattcttt agacgttggc aacgagtcct tcaagctgcg taatataatg 4560
gaggctccac ttctcaaata caaagaggaa atagaagaca tctgtatctc tgctgtcaaa 4620
gagcgcgaca tagaacagaa actaaagcag gtcattaacg aatgggacaa taaaacgttt 4680
acatttggca gtttcaagac acgtggagaa ttattgcttc gtggcgactc cacctcggaa 4740
attatcgcta acatggagga ctctctcatg ttactcggct cgctgttatc gaaccggtat 4800
aatatgccat tcaaagcaca gatccagaag tgggtgcagt atctatctaa tagcacggat 4860
attatagaga gctggatgac cgtccaaaat ctctggatct acctggaggc ggtgtttgtg 4920
ggaggtgata ttgcgaagca gcttccaaag gaggccaaaa gattctccaa catcgacaag 4980
tcctgggtca agattatgac tcgggcccac gaagtgccct ccgtggtgca gtgctgcgtt 5040
ggggacgaaa ccttgggcca gctgttgccc cacctgttgg atcaattgga aatctgccaa 5100
aagagcctga cgggctacct agaaaaaaag cgtctgtgct ttccccggtt ctttttcgtt 5160
tctgaccctg cactactcga aatcttgggt caggcctcag attctcacac aattcaggct 5220
catttgttaa atgtgtttga caatatcaaa agtgtgaaat ttcatgaaaa gatttatgac 5280
aggatcttgt ccatttcatc ccaagagggg gaaaccattg agcttgataa gcctgtgatg 5340
gcagagggaa acgtggaggt ctggcttaac agtctcctgg aagagtccca gtcctcactg 5400
cacctggtca tccgccaggc ggcggctaat atccaggaga caggattcca gctcacggaa 5460
ttccttagtt cgtttccggc gcaagtgggg ctcctcggaa ttcagatgat ctggacgaga 5520
gattcggagg aagccctccg caacgccaag tttgacaaga agattatgca gaaaactaac 5580
caagccttcc tagagctcct caacaccctg atcgatgtca caacacgtga tctatcgtct 5640
accgagcggg tcaagtatga gacactgatt accatacacg tgcaccagcg tgatatattc 5700
gacgatctct gccacatgca cataaagagt cccatggact tcgaatggct aaaacagtgc 5760
aggttctact ttaacgaaga ctcggataag atgatgatcc atatcacaga tgtagcgttt 5820
atttaccaaa acgagttcct tggctgcaca gacaggttag tcataactcc gttaactgat 5880
cgctgctaca ttacactcgc ccaagcgctt ggaatgtcca tgggtggagc ccccgcaggg 5940
ccggcgggga ctggtaagac cgaaacaact aaagatatgg gccgttgcct cgggaagtat 6000
gtagtagttt ttaactgctc agaccaaatg gatttccgag ggctgggccg tatctttaaa 6060
gggctggcgc aatccggttc ctggggctgt tttgacgagt tcaatcgtat tgatttaccg 6120
gtgctaagtg ttgccgcaca gcaaattagt ataatattga cttgtaagaa agaacacaag 6180
aaaagtttta tatttactga tggcgacaac gtcactatga atcctgaatt cgggcttttc 6240
ttgactatga acccagggta tgctggccgt caagaacttc ctgaaaatct gaagatcaac 6300
tttcgatcgg tggctatgat ggtaccggat cgccagatca ttatccgggt aaaactggcg 6360
tcgtgtggct tcatcgacaa cgtggtactt gctcgaaagt tcttcaccct ttacaagcta 6420
tgtgaggagc agttatcgaa acaagttcat tacgactttg ggctccggaa tatcttgtcc 6480
gtcttacgca cactcggagc ggctaaacgt gcaaatccca tggacactga gagtacgatt 6540
gtgatgaggg tgttaaggga tatgaatctc tcaaaattaa tagacgagga cgagcctctt 6600
tttctctccc ttatagagga tctgttccca aacattctcc tggacaaggc gggatatccc 6660
gagttggaag cggcgatcag caggcaggtg gaggaggccg gattgattaa tcacccgccc 6720
tggaaactga aagtcatcca gctgttcgag actcagcggg tccgacacgg tatgatgact 6780
ttaggcccct ctggcgcggg gaaaaccacc tgcatccaca ccctgatgag ggctatgacc 6840
gattgtggga agcctcaccg tgagatgcgg atgaacccga aggcgatcac agcgccccaa 6900
atgtttgggc gtctggatgt ggcgacaaat gactggaccg atggaatctt ttccacactc 6960
tggaggaaga ccctgcgcgc aaaaaaagga gagcacatct ggatcattct cgatggcccc 7020
gttgacgcta tttggatcga aaacttaaac agcgtgctcg acgacaacaa gaccctgaca 7080
ttggcaaatg gtgaccggat tcctatggct cccaattgca aaatcatttt tgaacctcac 7140
aacatcgaca acgccagtcc ggctacggtg tcccgcaacg gtatggtttt catgagcagt 7200
tccatactgg attggagtcc gatattggaa ggatttctca agaaacgcag tccccaggag 7260
gcggaaattc tgcggcaact gtatacggaa agtttccctg acctgtaccg cttctgtatt 7320
caaaatctcg agtataagat ggaggtgttg gaggccttcg tcatcacaca gtccattaac 7380
atgcttcagg gcttgatccc cttgaaggag caaggagggg aagtcagcca ggcacatcta 7440
gggcggcttt tcgttttcgc ccttctctgg tccgcgggtg ctgctctcga gctagacggt 7500
cgccggcgct tggagttgtg gctgaggtct cgcccgaccg ggacactcga gctgccgccg 7560
ccagccggac ccggcgacac tgcattcgac tactacgtag ctccggacgg cacctggacc 7620
cactggaaca cccgtacgca ggagtatctc tatcccagcg atacaactcc tgagtatggt 7680
agcatactcg ttccgaacgt agacaacgtc agaaccgact ttctgatcca gaccattgct 7740
aagcagggca aggcagtcct attgatcgga gagcaaggga ccgcgaaaac cgtgattatc 7800
aagggcttca tgagtaaata tgacccagag tgtcatatga ttaagtccct taacttcagt 7860
tctgctacca caccactcat gtttcagcgt actatcgaat cctacgtgga caagcggatg 7920
ggcaccacct acgggccgcc tgccgggaag aagatgacgg tatttataga cgacgttaac 7980
atgcccatca tcaacgagtg gggagatcaa gtgaccaacg aaatcgttcg gcaacttatg 8040
gaacaaaacg ggttctataa cctcgagaag ccgggcgagt tcacctcaat agtagacatt 8100
caatttctgg cagctatgat ccaccccgga ggaggacgga acgacattcc ccagcggctc 8160
aagcgccaat tcagcatctt caactgcacg ctgccaagtg aagcatcggt agacaaaatc 8220
ttcggcgtca tcggggtggg tcactactgc acccagcgcg gcttttcaga ggaagtccga 8280
gattctgtta ctaaactggt tcctttgact agaaggctgt ggcagatgac caaaattaaa 8340
atgcttccta ctccagctaa attccactac gtgttcaatc tgcgagactt atccagggta 8400
tggcaaggta tgcttaatac cacctctgag gtaattaaag aaccgaacga tctgctgaaa 8460
ctgtggaagc acgaatgtaa gagagttata gcagataggt ttactgtatc gtcagatgtt 8520
acctggttcg ataaagcact ggtgtctttg gtcgaagaag agtttgggga agagaagaag 8580
ctactcgtcg attgcgggat cgacacttac tttgtggact tcttaagaga cgcccctgag 8640
gctgccggcg aaacatcgga agaggcagac gctgagactc ctaagatcta tgagccgatc 8700
gagagcttta gccacctcaa ggagcgtctg aatatgtttt tacaattgta taacgagagc 8760
attcgtggtg ctgggatgga tatggtgttc ttcgcggatg caatggtgca tctggttaag 8820
atttctcggg tcattcgcac gccacaggga aacgcgctac tggtcggggt gggtgggtca 8880
ggaaagcaat cgttaactcg tttggcatcc tttatcgcgg gatatgtgag ttttcaaatc 8940
acactgacaa ggtcctataa tacatccaac ctgatggagg atcttaaagt tctttacagg 9000
acggcgggac aacagggcaa aggaataacc ttcatcttca cagataacga aattaaagac 9060
gaatcattct tggagtatat gaacaacgtc ttatcaagcg gcgaagtttc gaacctcttt 9120
gcgcgggacg aaatcgatga gatcaactct gatctcgctt ctgtcatgaa gaaagaattc 9180
ccccgctgtt tgccgacgaa cgagaacttg catgactatt tcatgtcccg tgtgcggcag 9240
aatttgcaca ttgtgctttg cttttcaccg gtgggcgaga agttccgaaa tagagctttg 9300
aagttccctg ctttgatttc tgggtgtact attgactggt tttcccgttg gcccaaggac 9360
gctctggtcg ccgtgtccga gcacttttta accagctatg atatcgactg cagcctcgaa 9420
attaagaagg aagtagttca gtgtatgggc tctttccaag acggtgtggc agagaagtgc 9480
gtcgactatt tccagaggtt tcgccgatct actcatgtca cacctaagag ctacttgtcc 9540
ttcatacagg ggtacaagtt tatatacggg gagaaacacg ttgaagtaag gactctggcg 9600
aaccgtatga atactggctt agagaagctc aaggaggcct cagaaagtgt ggctgctctc 9660
tcaaaggaac ttgaagctaa ggagaaggaa ctccaagttg cgaacgataa agcggatatg 9720
gttctaaaag aagtcactat gaaagcacaa gcggctgaaa aggttaaggc ggaggtacag 9780
aaggtgaaag atcgcgccca ggcaatagtc gattccattt ccaaagacaa ggccatcgcg 9840
gaagaaaagc tagaagccgc caagccggcc ttagaagagg cagaggctgc cttgcaaacc 9900
ataagaccga gcgacatcgc gacggtacga acccttggtc gtcctcctca tttgattatg 9960
aggattatgg actgtgtcct gcttttattt caacgtaaag tatctgcagt taagattgat 10020
ttggagaaat cctgtaccat gccctcatgg caggaatccc tgaaattgat gaccgcgggc 10080
aatttccttc aaaatctaca acaattcccc aaggacacca ttaacgaaga ggtcatagaa 10140
tttttatctc catattttga gatgccagat tacaatatag aaacagcgaa gcgcgtctgt 10200
ggaaacgttg caggtctctg ttcgtggacc aaagctatgg cctccttctt tagtatcaat 10260
aaagaggtac taccactgaa agccaacctg gtggtacagg agaaccggca tctgcttgct 10320
atgcaggatc ttcagaaggc ccaggccgaa ttagacgaca agcaggctga gcttgacgtt 10380
gtgcaagcag aatatgaaca agctatgact gaaaagcaga ctttattaga ggacgctgaa 10440
cgctgcagac ataagatgca gactgcaagc accctcatat ccgggttggc tggagaaaaa 10500
gagcggtgga cagagcagtc gcaagaattc gctgctcaaa ccaaaaggtt ggttggagac 10560
gttctactcg cgacagcttt cctctcctat tctggtcctt tcaaccagga attccgggac 10620
cttttgctga atgactggag aaaagaaatg aaggctcgca agataccatt tggtaagaat 10680
ttgaacttgt ctgaaatgct tattgacgca cccactatat cagagtggaa tcttcaggga 10740
cttccaaatg acgatctgtc catccaaaac ggaattattg taaccaaggc gagtcgctac 10800
cctctgctca ttgacccgca gacacagggc aagatctgga ttaaaaataa ggaaagcagg 10860
aacgaattgc agatcactag tctcaaccac aagtacttcc gtaaccacct cgaagatagt 10920
ctgtccctgg gaaggccgct tctgatcgag gacgttggcg aggagctgga tcctgcgctg 10980
gacaacgttc ttgagcgcaa cttcatcaag accgggtcca ccttcaaggt aaaggtggga 11040
gacaaggagg tggacgtgct ggacggcttt cgcctatata tcaccacgaa gctgcctaac 11100
ccggcgtaca cgcccgagat cagtgcgcgt acgagcatca ttgacttcac cgtgactatg 11160
aaaggcctcg aagatcagct gctcggtcgc gtcattctca cggaaaagca ggagctggag 11220
aaggagcgaa cgcacctgat ggaggacgtg acggccaaca agcggcgtat gaaagagcta 11280
gaggacaacc tgctgtaccg cctcacgtca acccaggggt cgctggtcga ggacgaatcc 11340
ctgatcgtgg tgctgagtaa taccaagcgg acagcagagg aggtcacgca gaaactcgag 11400
atctcggcgg agaccgaggt gcagatcaac agcgcgcggg aggagtacag gccggtggcc 11460
acccgcggga gcatcttata cttcctgatc actgagatgc gccttgtgaa tgagatgtac 11520
cagacaagcc tgcggcagtt ccttggcctg ttcgatcttt cgctggcccg gtccgtcaag 11580
tctccgatta cctccaagcg gatcgctaac ataattgaac acatgacgta cgaggtgtac 11640
aagtacgcgg cgaggggcct ctacgaagag cacaagttcc tgttcacgct gctcctcacg 11700
ctcaagatcg acatccagcg caaccgcgtc aagcacgagg agtttctcac cctgataaag 11760
gggggagcgt ccctggacct gaaggcctgt ccgccgaagc cgtcgaagtg gatcctggac 11820
ataacgtggc tcaacctcgt cgagctgtcc aagctccgtc agttttcgga cgtgctcgac 11880
cagatttcgc ggaacgagaa gatgtggaaa atatggttcg acaaggagaa tccagaggag 11940
gagcccttgc ccaacgcgta tgacaagtcg ctcgactgct tccgtcgcct gctgctgatc 12000
cgcagctggt gccccgaccg gacgatcgcg caggcgagga agtacatcgt tgacagtatg 12060
ggtgagaaat acgcggaggg cgttattctg gatctggaga agacttggga ggagagcgac 12120
ccccgcaccc ccctgatctg ccttctgtct atggggtccg acccgaccga tagcatcatt 12180
gctctgggga agcggctcaa gatcgagacc cggtacgtgt ccatgggaca ggggcaggag 12240
gtgcatgccc gcaagctcct gcagcagact atggcgaacg ggggttgggc gctcttacag 12300
aactgccatc tggggctcga cttcatggat gaactcatgg acatcatcat cgagacggaa 12360
ctcgtgcacg acgcattccg cctgtggatg accaccgagg cgcacaagca gttcccgatc 12420
acgttgctgc agatgtccat caagttcgcc aacgaccctc cgcagggcct ccgggcgggc 12480
ctgaagcgca cgtatagcgg cgtgtctcag gatctccttg atgtcagctc ggggagccag 12540
tggaagccga tgctctatgc cgtggcattt ctacactcga ccgtccagga gcggcgaaag 12600
tttggagcgc tggggtggaa cataccctac gagtttaacc aggccgactt caacgccacc 12660
gtgcagttca tccagaacca tttggacgat atggatgtga agaagggggt gtcctggacg 12720
accatacggt atatgatcgg cgagatccag tatggggggc gggtcacgga cgactacgac 12780
aagcggttgc tgaacacgtt cgcgaaggtc tggttcagcg agaatatgtt cgggcccgat 12840
ttttcctttt accagggcta caatataccc aagtgctcca cggtcgacaa ctaccttcag 12900
tacatccaga gcttgcccgc atacgacagc ccggaagtct tcggactcca ccccaacgcc 12960
gacatcacgt accagagcaa gctggccaag gacgtgctcg acaccattct cggcatccag 13020
ccgaaggaca cgtccggcgg gggggacgag acgcgggagg ccgtcgtcgc gcgcttggca 13080
gatgacatgc tggagaagct cccccccgat tacgtcccgt tcgaggtcaa ggaaaggctc 13140
cagaagatgg gcccgttcca gcccatgaac atcttcctcc gccaggagat cgaccggatg 13200
cagcgcgtgc ttagcctggt gcgctcaacg ctgacggagc tgaagctggc catcgacggg 13260
acgatcatta tgtcggagaa cctccgggac gcgctggact gcatgttcga cgcgcgtatc 13320
ccggcctggt ggaagaaggc gtcgtggatc tccagcaccc tggggttctg gttcacggag 13380
ctgatcgagc gcaactcgca attcacctcc tgggtgttca acgggcggcc ccactgcttc 13440
tggatgacgg gcttcttcaa cccgcagggc ttcctgacgg ctatgcggca ggaaatcacc 13500
cgggcgaaca agggttgggc gctcgacaat atggtgctct gcaatgaggt cacgaagtgg 13560
atgaaggacg acatctcggc gcctcccact gaaggggtct acgtctacgg cctgtacctc 13620
gagggggcgg gctgggacaa gcgtaacatg aagctgatcg agtcgaagcc caaggtcctg 13680
ttcgagctga tgcccgtcat ccgcatctac gccgagaaca acacgctgcg cgacccgcgg 13740
ttctactcgt gccccatcta caagaagccg gtgcggacgg acctcaacta catcgccgcc 13800
gtcgacctcc gcaccgcgca gacccccgag cactgggtgc tgcggggggt cgcactgctc 13860
tgcgacgtca agtag 13875
<210> 30
<211> 13875
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 30
atgttcagaa taggaaggag acaactatgg aagcacagcg tgacgcgggt acttacccaa 60
cgtctaaagg gggagaagga ggcgaagcgg gcactgctag acgcgcgtca taattacctc 120
tttgcaatag ttgccagctg cctcgacctc aacaagacgg aggtagagga cgccatatta 180
gagggcaacc agattgagcg gatcgatcag ctatttgccg tgggcgggct ccggcatcta 240
atgttttact accaggacgt cgaggaagct gagaccgggc aactgggatc cctgggaggc 300
gtcaacctcg tctccggcaa gataaaaaag cctaaggttt tcgttacaga gggcaacgac 360
gtagcgctga ctggtgtatg cgtcttcttc atccggacag accccagcaa ggcaattacg 420
ccagacaaca tccaccagga ggtctcgttt aacatgctcg acgctgccga tggcgggctg 480
ctgaactcgg tgcgccggct gctctcggat atctttatcc ccgcgcttcg ggcgacgagc 540
cacgggtggg gtgagctgga aggcctacag gacgcggcca atattcgtca ggagttccta 600
tccagcctgg aaggttttgt taacgtgctg tccggcgccc aggagtcgct taaggagaag 660
gtgaacttac gaaagtgtga tatattagag ctgaaaaccc tgaaggaacc tacagactat 720
ctcaccctcg caaacaaccc cgaaaccctc ggcaaaattg aagattgcat gaaggtgtgg 780
attaagcaga cggaacaagt cctggcagag aacaaccaac tcttgaagga ggccgacgac 840
gtgggcccgc gcgctgagct ggagcactgg aagaagaggc tcagcaagtt taactatctt 900
cttgagcagc tgaagagccc ggacgttaag gcggtactag cggtcctcgc ggctgcgaag 960
tcgaagctgc tcaagacctg gcgtgagatg gacatacgca tcacggacgc aaccaacgaa 1020
gctaaggaca acgttaagta tttgtatacc ctcgagaagt gctgcgaccc cctctactca 1080
tctgatccgc tcagtatgat ggatgccatc cccacgctaa ttaacgccat taagatgatc 1140
tactcgatat cgcactatta caacacgtct gaaaaaatca ccagcctctt cgtaaaagtg 1200
actaaccaaa tcatcagcgc ctgcaaggct tacatcacta acaacggcac cgccagtata 1260
tggaaccagc cccaggacgt cgtggaggag aagatcctat cggccataaa gctgaagcag 1320
gagtatcagc tgtgcttcca caaaacaaag cagaaactca agcagaaccc aaatgctaag 1380
cagttcgact tttctgagat gtacattttc gggaagtttg aaacatttca tcgccgcctg 1440
gccaaaatca tcgacatatt caccactctg aagacctact cagtcctaca agacagcact 1500
atagaagggc tagaggatat ggccacaaag taccagggca tcgtggccac tatcaaaaag 1560
aaggagtaca acttcttaga ccagcgtaaa atggatttcg accaggacta tgaagaattc 1620
tgcaaacaaa cgaatgattt gcacaacgag cttcggaaat tcatggatgt gacttttgcc 1680
aaaatacaga ataccaacca agctcttagg atgttaaaga aatttgaaag gcttaatatt 1740
cctaatttgg gcattgatga caaataccag ttgatactcg aaaattatgg agcagatatt 1800
gatatgatct ctaagctgta cacaaaacaa aaatatgatc ccccgctagc tagaaatcaa 1860
cctccgattg ctggtaagat actctgggcc agacagctct ttcaccgcat ccagcagccc 1920
atgcagctgt ttcagcagca ccctgcggtg ctgtccaccg ccgaagcgaa acccattatt 1980
cgatcttata accgcatggc caaggttctg ttagagtttg aagttttgtt ccaccgtgcc 2040
tggttacgtc agatcgagga gatccatgtg ggactggagg cctctctcct agtcaaggcc 2100
cccggcacag gcgaactctt tgtcaatttt gatccccaga ttctaatact cttccgggaa 2160
accgagtgca tggcccagat gggcttagag gttagtcctc tggctacttc tctgttccag 2220
aagagagacc gctataaacg gaatttcagc aatatgaaga tgatgctcgc tgaatatcag 2280
agggtcaagt ccaaaatccc cgctgcgatc gagcagctga tagtgccaca cctggccaaa 2340
gtagatgagg ccctacaacc aggactggcc gcgctgacgt ggacctctct gaatatcgaa 2400
gcgtatttgg agaacacctt tgccaagatc aaggacctgg agcttttact ggacagagtg 2460
aacgatctca ttgaattccg catagacgcg attttagagg agatgtcttc cacgccacta 2520
tgccagcttc ctcaggagga gccgttaaca tgtgaagagt tcctgcagat gactaaggac 2580
ctctgcgtga atggcgctca gatactacat ttcaagtcta gcttggtcga ggaggcagtg 2640
aacgaattgg ttaacatgtt actggatgta gaagtccttt ccgaggagga atccgaaaag 2700
atcagcaacg aaaattcggt gaactataag aacgaatcta gcgccaagcg ggaggagggc 2760
aactttgata cactcacttc ttccatcaat gcgagggcta atgctctctt gttgacaacc 2820
gttaccagaa aaaaaaagga gactgagatg cttggggaag aggcaaggga gttgctgtcc 2880
cacttcaacc atcagaatat ggacgccctc ttaaaggtta cccgaaacac gttagaggca 2940
attaggaagc gtattcactc aagccacacg ataaacttca gagactcaaa ctctgcatca 3000
aatatgaagc aaaactcctt gccgatcttc agagccagcg tcaccctggc catacctaac 3060
atcgttatgg caccggcact tgaggacgta caacaaacct tgaacaaagc agtagagtgc 3120
atcatcagcg tccctaaagg agttcgccaa tggtccagtg aactgctatc caagaagaag 3180
atccaggagc gtaaaatggc tgcgttacag agtaacgaag attcggactc tgacgttgaa 3240
atgggtgaaa acgaactcca agacacactg gagattgcga gcgttaacct gcctataccc 3300
gtccagacca agaactacta caaaaacgta tccgaaaaca aggagatcgt caagctcgtt 3360
tctgtgctca gcaccataat aaattcgact aagaaagagg ttataacttc catggattgt 3420
ttcaaacggt ataaccacat ctggcagaaa ggcaaggaag aagctatcaa gacatttatt 3480
acccagagcc cactactaag cgagttcgag tctcagatcc tctacttcca gaatcttgag 3540
caggagatca acgctgagcc cgaatatgtg tgcgtcggct cgatagccct gtacacggct 3600
gatctgaaat ttgccctgac cgctgagact aaggcttgga tggtggtgat tggccgacac 3660
tgcaacaaga agtaccggtc tgaaatggag aacatcttta tgctaatcga ggaatttaac 3720
aaaaagctga accgtcccat taaggatctg gacgacatca ggattgccat ggcggcccta 3780
aaggaaatta gagaggagca gatatccatt gattttcagg ttggccccat cgaagaatca 3840
tatgcccttc tgaatcgata cggtctatta atcgcccgag aggaaataga taaggtggac 3900
acacttcatt atgcatggga gaaactctta gcgcgggccg gcgaagtgca gaataagctc 3960
gtatcgctgc agccatcatt taagaaggag ctcatcagtg ctgtcgaggt ctttctgcag 4020
gactgccacc agttctatct ggattatgac ctgaacggtc cgatggcgag tggtctgaag 4080
ccccaagagg cttcagaccg gcttatcatg ttccaaaatc agttcgacaa tatttaccga 4140
aagtatatca cctatacagg gggtgaagaa ttgtttggtc tcccagccac ccagtatcca 4200
caattattgg aaataaagaa gcagctgaac cttcttcaaa aaatctacac tctctataat 4260
tcggtaattg aaactgttaa ttcctactac gatattctct ggagcgaggt caacattgag 4320
aaaattaata acgaactctt ggagttccaa aacagatgcc gcaagctgcc gagagcgctg 4380
aaggactggc aggcttttct cgaccttaag aaaataatcg atgatttcag tgaatgctgt 4440
cctctcttag aatacatggc gagtaaggct atgatggaga gacactggga gaggattacg 4500
actctgacgg ggcattcttt ggacgttggc aacgagtcct tcaagctgcg taatataatg 4560
gaggctccac ttctcaagta caaagaggaa atagaagaca tctgtatatc tgctgtcaaa 4620
gagcgcgaca tagaacagaa actaaagcag gtaattaacg agtgggacaa taaaacgttt 4680
acatttggca gtttcaagac acgtggagaa ttattgcttc gaggtgactc cacctcggaa 4740
attatcgcta acatggagga ctctctcatg ttactcggct cgctgttatc gaaccggtat 4800
aatatgccat tcaaagcaca gatccagaag tgggtgcagt atctatctaa tagtacggat 4860
attatagaga gctggatgac cgtccagaat ctctggatct acctggaggc ggtgtttgtg 4920
ggaggtgata tagcgaagca gcttccaaag gaggccaaaa gattctccaa cattgacaaa 4980
tcctgggtca agattatgac tcgggcccac gaagtgccct ccgttgtgca gtgctgcgtc 5040
ggggacgaaa ccttgggcca gctgttgccc cacctgttgg atcaattgga aatctgccaa 5100
aagagcctga ctggctacct agagaaaaag cgtctgtgct ttccccggtt cttcttcgtt 5160
tctgaccctg cactactcga aatcttgggt caggcctctg attctcacac aattcaggct 5220
catttgttaa atgtgtttga caacatcaaa agtgtgaaat ttcatgaaaa gatttatgac 5280
aggatcttgt ccatttcatc ccaagaggga gaaaccattg agcttgataa gcctgtgatg 5340
gcagagggaa acgtggaagt ctggcttaac agtctcctgg aagagtccca gtcctcactg 5400
cacctggtca tccgccaggc ggcggctaat atccaggaga caggattcca gctcacggaa 5460
ttccttagtt cgtttccggc gcaagtgggg ctcctcggca ttcagatgat ctggacgaga 5520
gattcggagg aagccctccg caacgccaag tttgacaaga agattatgca gaaaactaac 5580
caagccttcc tagagctcct caacactctg atcgatgtca caactcgtga tctatcgtct 5640
accgagcggg tcaagtatga gacactcatt accatacacg ttcaccaacg tgatatattc 5700
gatgatctat gccacatgca cataaagagt cccatggact tcgaatggct aaaacagtgc 5760
aggttctact ttaatgaaga ctctgataaa atgatgatac acatcacaga tgttgctttt 5820
atctatcaaa acgaattttt aggttgtacc gacagactag taatcactcc attgacagat 5880
agatgttata ttacacttgc tcaggctcta ggtatgagta tgggtggagc accagcgggt 5940
ccggcaggaa caggtaaaac agaaacgaca aaggatatgg gacgttgttt aggtaaatat 6000
gtagtcgtat ttaactgttc tgaccaaatg gattttcgtg gtcttggtag aatttttaaa 6060
ggtttagctc aatcaggttc ttggggttgt tttgacgaat ttaatcggat agatttgcct 6120
gttttatctg tcgcggctca acaaatctcc ataattttaa cttgtaaaaa agaacataaa 6180
aaaagtttca tttttaccga tggtgataac gttacgatga accctgaatt tggtttgttc 6240
ttaactatga atccaggata cgccggccgt caagagttac ctgaaaattt gaaaataaac 6300
tttagatcag tggctatgat ggttcctgat cgccagatta ttatccgagt caaattagca 6360
agttgtggat ttattgataa cgttgtttta gcaagaaagt tttttacact atacaaatta 6420
tgtgaggaac aattgtctaa acaagtacat tacgattttg gtctaagaaa tatattatca 6480
gtattgcgaa cattaggagc agctaagaga gcaaatccaa tggatactga atcaactatt 6540
gtaatgcgcg ttttaagaga tatgaattta tcaaagttaa ttgatgaaga cgaacctctt 6600
tttctcagcc ttatagagga tctgtttcca aacattctcc tggacaaggc gggatatccc 6660
gagttggaag cggccattag caggcaggtg gaggaggccg gattgattaa tcacccgccc 6720
tggaaactga aagtcatcca gctgttcgag actcagcggg tccgacacgg tatgatgact 6780
ttaggcccat ctggcgcggg caaaaccacc tgcatccaca cccttatgag ggctatgacc 6840
gactgtggga agcctcaccg tgagatgcgg atgaacccga aggcgatcac tgcgccccaa 6900
atgtttgggc gtctggatgt ggcgacaaat gactggaccg atgggatctt ttccacactc 6960
tggaggaaga ccctgcgcgc caaaaaagga gagcacatct ggatcattct cgatggcccc 7020
gttgacgcta tttggatcga aaacttaaac agcgtgctcg acgacaacaa gaccctgaca 7080
ttggcaaatg gtgaccggat tcctatggct cctaattgca aaataatttt tgaacctcac 7140
aacatcgaca acgccagtcc ggctacggtg tcccgcaacg gtatggtttt catgagcagt 7200
tccatactgg attggagtcc gatattggaa ggatttctca agaaacgcag tccccaggag 7260
gcggaaattc tgcggcaact gtatacggaa agttttcctg acctgtaccg cttctgcatt 7320
caaaatctcg agtataagat ggaggtgttg gaggccttcg tcatcacaca gtccattaac 7380
atgcttcagg gcttgatccc cttgaaggag caaggggggg aagtcagcca ggcacatcta 7440
gggcggcttt ttgttttcgc cctgctctgg tccgcgggtg ctgctctcga gctagacggt 7500
cgccggcgct tggagttgtg gctgaggtct cgcccgaccg ggacactcga gctgccgccg 7560
ccagccggac ccggggacac tgcattcgac tactacgtag ctccggacgg cacctggacc 7620
cactggaaca cccggacgca ggagtatctc tatcccagcg atacaactcc tgagtatggt 7680
agcatactcg ttccgaacgt agacaacgtc agaaccgact ttctgatcca gaccattgct 7740
aagcaaggca aggcagtcct attgatcgga gagcaaggga ccgcgaaaac cgtgattatc 7800
aagggcttca tgagtaaata tgacccagag tgtcatatga ttaagtcact caacttcagt 7860
tctgctacca caccactcat gtttcagcgt actatcgaat cctacgtgga caagcggatg 7920
ggcaccacct acgggccgcc tgccgggaag aagatgacgg tatttataga cgacgttaac 7980
atgcccatca tcaacgagtg gggagatcaa gtgaccaacg aaatcgttcg gcaacttatg 8040
gaacaaaacg ggttctacaa cctcgagaag ccgggcgagt tcacctcaat agtagacatt 8100
caatttctgg cagctatgat ccaccccgga ggaggacgaa acgacattcc ccagcggctg 8160
aagcgccaat tcagcatctt caactgcacg ctgccaagcg aagcatcggt agacaaaatc 8220
ttcggcgtca tcggggtggg tcactactgc acccagcgcg gcttttcaga ggaagtccga 8280
gattctgtta ctaaactggt tcctttgact agaaggctgt ggcagatgac caaaattaaa 8340
atgcttccta ctccagctaa attccactac gtgttcaatc tgcgagactt atccagggta 8400
tggcaaggta tgcttaatac cacctctgag gtaattaaag aaccgaacga tctgctgaaa 8460
ctgtggaagc acgaatgtaa gagagtcatt gcagataggt ttactgtatc gtcagatgta 8520
acctggttcg ataaagcact ggtgtctttg gtcgaagaag agtttgggga agagaagaag 8580
ctactcgtcg attgcgggat cgacacttac tttgtagact tcttaagaga cgcccctgag 8640
gctgccggtg aaacatcgga agaggcagac gctgagactc ctaagatcta tgagccgatc 8700
gagagcttta gccacctcaa ggagcgtctg aatatgtttt tacaactcta taacgagagc 8760
attcgtggtg ctgggatgga tatggtgttc ttcgcggatg caatggtgca tctggtcaag 8820
atctctcggg tgattcgcac gccacaggga aacgcgctac tggtcggggt gggtgggtca 8880
ggaaagcaat cgttaactcg tttggcatcc tttatcgcgg gatatgtgtc atttcaaatc 8940
accctgacaa ggtcctataa tacatccaac ctgatggagg atcttaaagt tctctacagg 9000
acggcgggac aacagggcaa aggaataacc ttcatcttca cagataacga aattaaagac 9060
gaatcattct tggagtatat gaacaacgtc ttatcaagcg gcgaagtttc gaacctcttc 9120
gcgcgggacg aaatagatga gatcaactct gatctcgctt ctgtcatgaa gaaagaattc 9180
ccccgctgtt tgccgacgaa tgagaacttg catgactatt tcatgtcccg tgtgcggcag 9240
aatttgcaca ttgtgctttg cttttcaccg gtgggggaga agttccgaaa tagagctttg 9300
aagttccctg ctttgattag cgggtgtact attgactggt tttcccgttg gcccaaggac 9360
gctctggtcg ccgtgtccga gcacttttta acctcttatg atatcgactg cagcctcgaa 9420
attaagaaag aagtagttca gtgtatgggc tctttccaag acggtgtggc agagaagtgc 9480
gtcgactatt tccagaggtt tcgccgatct actcatgtca cacctaagag ctacttgtcc 9540
ttcatacagg ggtacaagtt catatatggg gagaaacacg ttgaagtaag gactctggca 9600
aaccgtatga atactggctt agagaagctc aaggaggcct cagaaagtgt ggctgctctc 9660
tcaaaggagc ttgaagctaa ggagaaggaa ctccaagttg cgaacgataa agcggatatg 9720
gttctaaaag aagtcactat gaaagcacaa gcggctgaaa aggttaaggc ggaggtacag 9780
aaggttaagg atcgcgccca ggcaatagtc gattccattt ccaaagacaa ggccatcgcg 9840
gaagaaaagc tagaagccgc caagcctgcc ttagaagagg cagaggctgc cttgcaaacc 9900
ataagaccga gtgacatcgc gacggtacga acccttggtc gtcctcctca tttgattatg 9960
aggattatgg actgtgtcct gcttttattt caacgtaaag tatctgcagt taagattgat 10020
ttggaaaaat cctgtaccat gccctcatgg caggagtccc tgaaattgat gaccgcgggc 10080
aatttccttc aaaatctaca acaattcccc aaggacacca ttaacgaaga ggtcatagaa 10140
tttttatctc catattttga gatgccagat tacaatattg aaactgcgaa gcgcgtctgt 10200
ggtaacgttg caggtctctg ttcgtggacc aaagctatgg cctccttctt tagtatcaat 10260
aaagaggtac taccactgaa agccaacctg gtggtacagg agaaccggca tttgcttgct 10320
atgcaggatc ttcagaaggc acaggccgaa ttagacgaca agcaggctga gcttgacgtt 10380
gtgcaagcag aatacgaaca agctatgact gaaaagcaga ctttattaga ggacgctgaa 10440
cgctgcagac ataagatgca gactgcaagc accctcatat ccgggttggc tggagaaaaa 10500
gagcggtgga cagagcagtc gcaagaattt gctgctcaaa ccaaaaggtt ggttggagac 10560
gtgctactcg cgacagcttt tctctcctat tctggtcctt tcaaccagga attccgggac 10620
cttttgctga atgactggag aaaagaaatg aaggctcgca aaataccatt tggtaagaat 10680
ttgaacttgt ctgaaatgct tattgacgca cccactatat cagagtggaa tcttcaggga 10740
cttccgaatg acgacctgtc tatccaaaac ggaattattg taaccaaggc gagtcgctac 10800
cctctgctca ttgacccgca gacacagggc aagatctgga ttaaaaataa ggaaagcagg 10860
aacgaactcc agatcactag tctcaaccac aagtacttcc gtaaccacct cgaagatagt 10920
ctgtccctgg gacggccatt gctaatcgag gacgtcggag aagagctgga ccccgcatta 10980
gacaacgtcc ttgaaagaaa tttcatcaag acaggatcaa ctttcaaagt taaagtagga 11040
gataaagaag tggatgtgtt agatggcttc cgcctatata tcacaactaa actcccgaat 11100
cccgcctata ctccagagat cagcgctaga actagcatca tagatttcac tgtaactatg 11160
aaggggttag aagatcaatt attaggacgc gtgatcctga cggagaaaca ggaattggaa 11220
aaagagcgta cacatctcat ggaagacgtg acagctaaca aacgtcgaat gaaggaactg 11280
gaggacaatt tactgtatcg gttgacatca acacagggct cccttgttga ggacgagagt 11340
ctgatcgtgg tcctgtctaa cacaaagagg actgctgaag aagtaactca gaaattggag 11400
atttctgccg aaactgaagt tcagattaac tccgctagag aagagtatcg tccagtcgct 11460
actcggggct cgatcctata cttcctcata actgagatgc gcttggtcaa tgagatgtat 11520
cagacttcac tccggcaatt cctgggcttg tttgacttgt cgctggcaag atcagtgaaa 11580
tctccaatta ccagcaagag aatcgcaaac atcattgagc acatgacgta cgaggtgtat 11640
aaatacgcgg caaggggact ttacgaagag cataagttcc tcttcaccct actattaacg 11700
ttgaagatag atattcagag gaaccgggtg aagcacgagg agtttctaac tctaataaaa 11760
ggaggagctt ctttggattt gaaagcctgt ccaccgaaac cttctaagtg gattttagac 11820
ataacatggc tgaatctcgt ggagttgtcc aagctccgtc agttcagtga cgttttggat 11880
cagatatcca ggaacgagaa gatgtggaag atctggttcg ataaagagaa tccggaggaa 11940
gagcccttgc caaatgctta tgataaaagc ctagactgct tcaggaggct tttgctcatc 12000
cgctcctggt gccccgaccg cactattgcc caggctagga aatacattgt ggactccatg 12060
ggggagaagt atgccgaagg agtcatactc gacttggaga agacttggga agagtcagat 12120
ccgaggacgc ccctcatttg tcttctttcc atgggttctg atcccacgga ctctattata 12180
gcactcggga aaagactaaa gatcgagaca cgctatgtta gcatgggaca ggggcaagag 12240
gtccatgccc gcaaactact acagcagact atggctaatg gaggttgggc tctgttacag 12300
aactgtcact taggcttaga ttttatggac gaattgatgg acatcataat tgagacggag 12360
ctagtccacg acgcatttcg cttatggatg acgactgaag cacacaagca gtttccgata 12420
accctgttgc agatgtccat caagttcgcc aatgaccctc cccagggcct tagggcaggt 12480
ctcaaaagga cctacagcgg cgtttcccag gatttacttg acgtctcctc cggatcccag 12540
tggaagccca tgttgtacgc tgtggctttc cttcacagca cagttcagga aaggcggaag 12600
tttggtgcgc taggctggaa catcccctac gagttcaacc aggctgactt taatgcaaca 12660
gtacagttta ttcaaaatca tctggatgac atggatgtta aaaaaggtgt gtcatggact 12720
acaataaggt acatgattgg ggagatacag tacggaggcc gggtaactga tgattatgac 12780
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ttcagcttct accaaggtta taacattcca aagtgctcca cagtcgacaa ctacctccaa 12900
tatattcaaa gtttacctgc atatgatagt cctgaagttt ttggtttgca tcctaatgca 12960
gatataacat atcaaagtaa attagcaaaa gacgtcttag atacaatact aggaatccaa 13020
ccaaaagata catccggtgg gggagacgaa actcgagaag ccgttgttgc aagattagca 13080
gatgatatgt tagaaaaatt acctcctgac tatgtacctt ttgaagttaa agaacgtttg 13140
caaaaaatgg gaccttttca accaatgaat atctttctaa ggcaggagat tgatcgaatg 13200
caaagggttt tatccttagt acgatctact ttaacagaac ttaaactagc tatagatggt 13260
actataatta tgagtgaaaa tttaagagac gcattagatt gtatgtttga tgcaaggatt 13320
ccagcttggt ggaaaaaagc atcttggata tcatcaacat tgggattttg gtttactgaa 13380
ttgatagaac gtaattctca atttacaagt tgggtattta atggtcgtcc acattgtttt 13440
tggatgactg gtttttttaa tccacaagga tttttaactg ccatgagaca ggaaataact 13500
agagcaaata agggttgggc attagataat atggttttgt gtaatgaagt aactaagtgg 13560
atgaaagacg atataagtgc accaccaact gagggtgttt atgtatatgg tttatattta 13620
gaaggagctg gatgggataa acgtaatatg aaattaatag aatcgaaacc aaaagtttta 13680
tttgaattaa tgccagttat cagaatttat gcagagaata atacattaag agatcctaga 13740
ttttatagtt gtccaattta taaaaaacct gtcagaacag atcttaatta tatagcagcc 13800
gtcgatctta gaactgctca aacaccagaa cattgggtat taagaggagt agctttactt 13860
tgtgatgtta aatag 13875
<210> 31
<211> 13875
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 31
atgttcagaa tcggaaggcg gcaattatgg aagcattcag taactagagt cttgacacag 60
aggctcaaag gtgaaaaaga ggcaaagcgt gcgctattgg atgcacggca taattacttg 120
ttcgcgatag tagcaagttg tttagatcta aacaaaactg aagtagaaga cgccattctc 180
gaaggaaatc aaattgagcg gattgaccaa ttattcgctg ttggaggcct cagacattta 240
atgttttact atcaagacgt tgaagaagcg gaaactgggc aactcgggtc actaggtggc 300
gttaatttag tctcaggtaa aattaaaaag ccaaaagtat ttgttactga gggcaacgac 360
gtggccctaa ctggagtatg tgtgtttttt attcggaccg acccgagtaa ggccattacg 420
ccagacaata ttcatcaaga ggtatcattt aacatgctag atgctgctga tggtggactt 480
ctgaatagcg tgcgtcgcct gctatctgac attttcattc ctgctttacg cgcgaccagt 540
cacgggtggg gggagcttga aggcctccag gacgccgcca atatcaggca ggaattcctg 600
tcctccttag aaggttttgt gaatgttctc agcggtgccc aggagtcact aaaagaaaag 660
gtgaacttgc ggaagtgtga cattcttgaa ttaaagactc tgaaggagcc aaccgattac 720
ctcacgttag ctaacaaccc ggagactcta ggcaaaatcg aggactgcat gaaggtgtgg 780
atcaaacaga ctgagcaagt tttagcagaa aacaaccagc tccttaagga agcggatgac 840
gtaggccctc gggcggaact tgaacattgg aagaagcggt tgtctaagtt taattatctt 900
cttgaacagc ttaaatctcc tgatgtcaaa gcagtgcttg cagtcctcgc tgcagcaaag 960
tccaagctgc ttaagacctg gcgtgaaatg gacataagga taactgacgc taccaatgaa 1020
gctaaggata acgttaagta cctatacaca ctagagaagt gttgtgatcc tttatactcc 1080
tctgatccac tgtctatgat ggatgcaata cctacgctaa tcaacgctat taagatgatt 1140
tatagtatct ctcactatta taacacatct gagaaaatta cttccctttt cgtgaaagtt 1200
acgaaccaga ttattagcgc ctgcaaggct tacataacca ataacggtac agcgagcata 1260
tggaatcagc cacaggacgt cgttgaagag aagattttgt ccgccatcaa attgaaacag 1320
gagtaccagc tgtgcttcca taaaacaaag cagaagctga agcagaaccc aaacgctaag 1380
cagttcgact tctctgagat gtatattttt gggaaatttg aaaccttcca ccgacgtcta 1440
gccaaaatta tcgacatctt tacgacgtta aaaacttaca gcgtgctgca agattctacg 1500
atagaagggc tagaggatat ggccacaaag taccagggca tcgtggccac tatcaaaaag 1560
aaggagtaca acttcttaga ccagcgtaaa atggatttcg accaagacta tgaagaattc 1620
tgcaaacaaa cgaatgattt gcacaacgag cttcggaaat tcatggatgt gacttttgcc 1680
aaaatacaga ataccaacca agctcttagg atgttgaaga aatttgaaag gttgaatatt 1740
cctaatttgg gcattgatga caaataccag ttgatactcg aaaattatgg agcagatatt 1800
gatatgatct ctaaactgta cacaaaacaa aaatatgatc ccccgctagc tagaaatcaa 1860
cctccgattg ctggtaagat actctgggcc agacaactct ttcaccgcat ccagcagccc 1920
atgcagctgt ttcagcagca ccctgcggtg ctctccaccg ccgaggcgaa acccattatt 1980
cgatcttata accgcatggc caaggttctg ttagagtttg aagttttgtt ccaccgtgcc 2040
tggttacgtc agatcgagga gatccatgtg ggactggagg cctctctcct agtcaaggcc 2100
cccggcacag gcgaactctt tgtcaatttt gatccccaga ttttaatact cttccgggag 2160
accgagtgca tggcccagat gggcttagag gttagtcctc tggctacttc tctgttccag 2220
aagagagacc gctataaacg gaatttcagc aatatgaaga tgatgctcgc tgaatatcag 2280
agggtcaagt ccaaaatccc cgctgcgatc gagcagctga tagtgccaca cctggccaaa 2340
gtagatgagg ccctacaacc aggactggcc gcgctgacgt ggacctctct gaatatcgaa 2400
gcgtatttgg agaacacgtt tgccaagatt aaggacctgg agcttttact ggacagagtg 2460
aacgatctca ttgaattccg catagacgcg attttagagg agatgtcttc cacgccacta 2520
tgccagcttc ctcaggagga gcctttaaca tgtgaagagt tccttcagat gactaaggac 2580
ctctgcgtga atggcgctca gatactacat ttcaagtcta gcttggtcga ggaggcagtg 2640
aacgaattgg ttaacatgtt actggatgta gaagtcctta gcgaggagga atccgaaaag 2700
atcagcaacg aaaattcggt gaactataag aacgaatcta gcgccaagcg ggaggagggg 2760
aactttgata ctctcacttc ttccatcaat gcgagggcta atgctctctt gttgacgacc 2820
gttaccagaa aaaaaaagga gactgagatg cttggggaag aggcaaggga gttgctgtcc 2880
catttcaacc atcagaatat ggacgccctc ttaaaggtta cccgaaacac gttagaagcc 2940
attaggaagc gtattcactc aagccacacg ataaatttcc gcgactcaaa ctcagcatca 3000
aatatgaagc aaaactcctt gccgatcttc agagccagcg tcaccctggc catacctaac 3060
atcgttatgg caccggcact tgaggacgta caacaaacct tgaacaaagc agtagagtgc 3120
atcatcagtg tccctaaagg agttcgccaa tggtccagtg aactgctatc caagaagaag 3180
atccaggagc gtaaaatggc tgcgttacag agtaacgaag attcggactc tgacgttgaa 3240
atgggtgaaa acgagctcca agacacactg gagattgcga gcgttaacct gcctatacct 3300
gtccagacca agaactacta caaaaacgtg tcggaaaaca aggagattgt caagctcgtt 3360
tctgtgctca gcaccataat aaattcaact aagaaagaag ttataacttc catggattgt 3420
ttcaaacggt ataaccacat ctggcagaaa ggcaaggaag aagctatcaa aacatttatt 3480
acccagagcc cactactaag cgaattcgag tctcagatcc tctacttcca gaatcttgag 3540
caggagatca acgctgagcc cgaatatgtg tgcgtcggct cgatagccct gtacacggct 3600
gatctgaaat ttgcgctgac cgctgagaca aaggcttgga tggtggtgat tggccgacac 3660
tgcaacaaga agtaccggtc tgaaatggag aacattttta tgctaatcga ggaatttaac 3720
aaaaagctga accgtcccat taaggatctg gacgacatca ggattgccat ggcggcccta 3780
aaggaaatta gagaggagca gatatccatt gattttcagg taggccccat cgaagaatca 3840
tatgcccttc tgaatcgata cggtctatta atcgcccgag aggaaataga taaggtggac 3900
acacttcatt atgcatggga gaaactctta gcgcgggccg gcgaagtgca gaataagctc 3960
gtatcgctgc agccatcatt taagaaggag ctcatcagtg ctgtcgaggt ctttctgcag 4020
gactgccacc agttctatct ggattatgac ctgaacggtc cgatggcgag tggtctgaag 4080
ccccaagagg cttcagaccg gcttatcatg ttccaaaatc agttcgacaa tatttacagg 4140
aagtatatca cctatacagg gggtgaagaa ttgttcggtc tcccagccac ccagtatcca 4200
caattattgg aaataaagaa gcagttaaac cttcttcaaa aaatctacac tctctataat 4260
tcggtaatag aaactgttaa ttcctactac gatattctct ggagcgaggt caatattgag 4320
aaaattaata acgaactctt ggagttccaa aacagatgcc gcaagttgcc gagagcgctg 4380
aaggactggc aggcttttct cgaccttaag aaaataatcg atgatttcag tgaatgctgt 4440
cctctcttag aatacatggc gagtaaggct atgatggaga gacactggga gaggattacg 4500
actctgacgg ggcattcttt ggacgttggc aacgagtcct tcaagctgcg taatataatg 4560
gaggctccac ttctcaagta caaagaggag atagaggaca tctgtatatc tgctgtcaaa 4620
gagcgcgaca tagaacagaa actaaagcag gtaattaacg aatgggacaa caaaacgttt 4680
acatttggca gtttcaagac acgtggagaa ttattgcttc gaggcgactc cacctcggaa 4740
attatcgcta acatggagga ctctctcatg ttacttggct cgctgttatc gaaccggtat 4800
aatatgccat tcaaagcaca gatccagaag tgggtgcagt atctatctaa tagtacggat 4860
ataatagaga gctggatgac cgtccagaat ctctggatct acttggaggc ggtgtttgtg 4920
ggaggtgata tagcgaagca gcttcccaag gaggccaaaa gattctccaa cattgacaaa 4980
tcctgggtca agattatgac tcgggcccac gaagtgccct ccgtggtgca gtgctgcgta 5040
ggggacgaaa ccttgggcca gctgttgccc cacctgttgg atcaactcga aatctgccaa 5100
aagtctctga ctggctacct agagaaaaag cgtctgtgct ttccccggtt cttcttcgtt 5160
tctgatcctg cactactcga aatcttgggt caggcctctg attctcacac aattcaggct 5220
catttgttaa atgtgtttga caacatcaaa agtgtgaaat ttcatgaaaa gatttatgac 5280
aggatcttgt ccatttcatc ccaagaggga gaaaccattg agcttgataa gcctgtgatg 5340
gcagagggaa acgtggaggt ctggcttaac agtctcttgg aagagtccca gtcctcactg 5400
cacctggtca tccgccaggc ggcggctaat atccaggaga caggattcca gctcacggaa 5460
ttccttagtt cgtttccggc gcaagtgggg ctcctcggca ttcagatgat ctggacgaga 5520
gattcggagg aagccctccg caacgccaag tttgacaaga agattatgca gaaaactaac 5580
caagccttcc tagagctcct caacactctg atcgatgtca caactcgtga cctatcgtct 5640
accgagcggg tcaagtatga gacactgatt acaatccacg ttcaccagcg tgatatattc 5700
gatgatctat gccacatgca cataaaaagt cccatggact tcgaatggct aaaacagtgc 5760
aggttctact ttaatgaaga cagtgataag atgatgatcc atatcacaga tgtagcgttt 5820
atttaccaaa acgagttcct tggctgtaca gacaggttag tcataactcc gttaactgat 5880
cgctgctaca ttacactcgc ccaagcgctt ggaatgtcca tgggtggagc ccccgcaggg 5940
ccggcgggga caggtaagac cgaaacaact aaagatatgg gccgttgcct cgggaagtat 6000
gttgtagtat ttaactgctc agaccaaatg gatttccgag ggctgggccg tatctttaaa 6060
gggctggcgc aatccggttc ctggggctgt tttgacgagt tcaatcgtat tgatttaccg 6120
gtgctaagtg ttgccgcaca gcaaattagt ataattttga catgtaagaa agaacacaag 6180
aaaagtttta tatttactga cggcgacaac gtcactatga atcctgaatt cgggcttttc 6240
ttgactatga acccagggta cgctggccgt caagaacttc ctgaaaatct gaaaatcaac 6300
tttcgatcgg tggctatgat ggtaccggac cgccagatca tcatccgggt aaaactggcc 6360
tcgtgtggct tcatcgacaa cgtcgtactt gctcgaaagt tcttcaccct ttacaagcta 6420
tgtgaggagc agttatcgaa acaagttcat tacgactttg ggctccggaa tatcttgtcc 6480
gtcttacgca cactcggagc ggctaaacgt gcaaatccca tggacactga gagtacgatt 6540
gtgatgcgag tgttaaggga tatgaatctc tcgaagttaa tagacgagga cgagcctctt 6600
tttctcagcc ttatagagga tctgttccca aacatcctcc tggacaaggc tggatatccc 6660
gagttggaag cggcgattag caggcaggtg gaggaggccg gattgattaa tcacccgccc 6720
tggaaactga aagtcatcca gctgttcgag actcagcggg tccgacacgg tatgatgact 6780
ttaggcccat ctggcgcggg gaaaaccacc tgcatccaca ccctgatgag ggctatgacc 6840
gattgtggga agcctcaccg tgagatgcgg atgaacccga aggcgatcac agcgccccaa 6900
atgtttgggc gtctggatgt ggcgacaaat gactggaccg atggaatctt ttccacactc 6960
tggaggaaga ccctgcgcgc aaaaaaagga gagcacatct ggatcattct cgatggcccc 7020
gttgacgcta tttggatcga aaacttaaac agcgtgctcg acgacaacaa gaccctgaca 7080
ttggcaaatg gtgaccggat tcctatggct cccaattgca aaatcatttt tgaacctcac 7140
aacatcgaca acgccagtcc ggctacggtg tcccgcaacg gtatggtttt catgagcagt 7200
tccatactgg attggagtcc gatattggaa ggatttctca agaaacgcag tccccaggag 7260
gcggaaattc tgcggcaact gtatacggaa agttttcctg acctgtaccg cttctgtatt 7320
caaaatctcg agtataagat ggaggtgttg gaggccttcg tcatcacaca gtccattaac 7380
atgcttcagg gcttgatccc cttgaaggag caaggagggg aagtcagcca ggcacatcta 7440
gggcggcttt tcgttttcgc ccttctctgg tccgcgggtg ctgctctcga gctagacggt 7500
cgccggcgct tggagttgtg gctgaggtct cgcccgaccg ggacactcga gctgccgccg 7560
ccagcgggac ccggggacac tgcattcgac tactacgtag ctccggacgg cacctggacc 7620
cactggaaca cccgtacgca ggagtatctc tatcccagcg atacaactcc tgagtatggt 7680
agcatactcg ttccgaacgt agacaacgtc agaaccgact ttctgatcca gaccattgct 7740
aagcagggca aggcagtcct attgatcgga gagcaaggga ccgcgaaaac cgtgattatc 7800
aagggcttca tgagtaaata tgacccagag tgtcatatga ttaagtccct caacttcagt 7860
tctgctacca caccactcat gtttcagcgt actatcgaat cctacgtgga caagcggatg 7920
ggcaccacct acgggccgcc tgccgggaag aagatgacgg tatttataga cgacgttaac 7980
atgcccatca tcaacgagtg gggagatcaa gtgaccaacg aaatcgttcg gcaacttatg 8040
gaacaaaacg ggttctataa cctcgagaag ccgggcgagt tcacctcaat agtagacatt 8100
caatttctgg cagctatgat ccaccccgga ggaggacgga acgacattcc ccagcggctc 8160
aagcgccaat tcagcatctt caactgcacg ctgccaagtg aagcatcggt agacaaaatc 8220
ttcggcgtca tcggggtggg tcactactgc acccagcgcg gcttttcaga ggaagtccga 8280
gattcagtta ctaaactggt tcctttgact agaaggctgt ggcagatgac caaaattaaa 8340
atgcttccta ctccagctaa attccactac gtgttcaatc tgcgagactt atccagggta 8400
tggcaaggta tgcttaatac cacctctgag gtaattaaag aaccgaacga tctgctgaaa 8460
ctgtggaagc acgaatgtaa gagagttatt gcagataggt ttactgtatc gtcagatgtt 8520
acctggttcg ataaagcact ggtgtctttg gtcgaagaag agtttgggga agagaagaag 8580
ctactcgtcg attgcgggat cgacacttac tttgtggact tcttaagaga cgcccctgag 8640
gctgccggcg aaacatcgga agaggcagac gctgagactc ctaagatcta tgagccgatc 8700
gagagcttta gccacctcaa ggagcgtctg aatatgtttt tacaattgta taacgagagc 8760
attcgtggtg ctgggatgga tatggtgttc ttcgcggatg caatggtgca tctggttaag 8820
atttctcggg tgattcgcac gccacaggga aacgcgctac tggtcggggt gggtgggtca 8880
ggaaagcaat cgttaactcg tttggcatcc tttatcgcgg gatatgtgag ttttcaaatc 8940
accctgacaa ggtcctataa tacatccaac ctgatggagg atcttaaagt tctctacagg 9000
acggcgggac aacagggcaa aggaataacc ttcatcttca cagataacga aattaaagac 9060
gaatcattct tggagtatat gaacaacgtc ttatcaagcg gcgaagtttc gaacctcttc 9120
gcgcgggacg aaatcgatga gatcaactct gatctcgctt ctgtcatgaa gaaagaattc 9180
ccccgctgtt tgccgacgaa tgagaacttg catgactatt tcatgtcccg tgtgcggcag 9240
aatttgcaca ttgtgctttg cttttcaccg gtgggggaga agttccgaaa tagagctttg 9300
aagttccctg ctttgatttc tgggtgtact attgactggt tttcccgttg gcccaaggac 9360
gctctggtcg ccgtgtccga gcacttttta accagctatg atatcgactg cagcctcgaa 9420
attaagaagg aagtagttca gtgtatgggc tctttccaag acggtgtggc agagaagtgc 9480
gtcgactatt tccagaggtt tcgccgatct actcatgtca cacctaagag ctacttgtcc 9540
ttcatacagg ggtacaagtt tatatatggg gagaaacacg ttgaagtaag gactctggca 9600
aaccgtatga atactggctt agagaagctc aaggaggcct cagaaagtgt ggctgctctc 9660
tcaaaggagc ttgaagctaa ggagaaggaa ctccaagttg cgaacgataa agcggatatg 9720
gttctaaaag aagtcactat gaaagcacaa gcggctgaaa aggttaaggc ggaggtacag 9780
aaggtgaagg atcgcgccca ggcaatagtc gattccattt ccaaagacaa ggccatcgcg 9840
gaagaaaagc tagaagccgc caagccggcc ttagaagagg cagaggctgc cttgcaaacc 9900
ataagaccga gtgacatcgc gacggtacga acccttggtc gtcctcctca tttgattatg 9960
aggattatgg actgtgtcct gcttttattt caacgtaaag tatctgcagt taagattgat 10020
ttggaaaaat cctgtaccat gccctcatgg caggaatccc tgaaattgat gaccgcgggc 10080
aatttccttc aaaatctaca acaattcccc aaggacacca ttaacgaaga ggtcatagaa 10140
tttttatctc catattttga gatgccagat tacaatattg aaacagcgaa gcgcgtctgt 10200
ggtaacgttg caggtctctg ttcgtggacc aaagctatgg cctccttctt tagtatcaat 10260
aaagaggtac taccactgaa agccaacctg gtggtacagg agaaccggca tctgcttgct 10320
atgcaggatc ttcagaaggc ccaggccgaa ttagacgaca agcaggctga gcttgacgtt 10380
gtgcaagcag aatacgaaca agctatgact gaaaagcaga ctttattaga ggacgctgaa 10440
cgctgcagac ataagatgca gactgcaagc accctcatat ccgggttggc tggagaaaaa 10500
gagcggtgga cagagcagtc gcaagaattc gctgctcaaa ccaaaaggtt ggttggagac 10560
gttctactcg cgacagcttt tctctcctat tctggtcctt tcaaccagga attccgggac 10620
cttttgctga atgactggag aaaagaaatg aaggctcgca aaataccatt tggtaagaat 10680
ttgaacttgt ctgaaatgct tattgacgca cccactatat cagagtggaa tcttcaggga 10740
cttccaaatg acgatctgtc catccaaaac ggaattattg taaccaaggc gagtcgctac 10800
cctctgctca ttgacccgca gacacagggc aagatctgga ttaaaaataa ggaaagcagg 10860
aacgaactcc agatcactag tctcaaccac aagtacttcc gtaaccacct cgaagatagt 10920
ctgtccctgg gacggccgtt gctaatcgag gacgtcggag aagagctgga ccccgcatta 10980
gacaacgttc ttgaaagaaa ttttatcaag acaggatcaa ctttcaaagt taaagtagga 11040
gataaagaag tggatgtgtt agatggcttc cgcctatata tcacaactaa actcccgaat 11100
cccgcctata ctccagagat cagcgctaga actagcatca tagatttcac tgtaactatg 11160
aaggggttag aagatcaatt attaggacgc gtgatcctga cggagaaaca ggaattggaa 11220
aaagagcgta cacacctcat ggaagacgtg acagctaaca aacgtcggat gaaggaactg 11280
gaagacaatt tactgtatcg gttgacatca acacagggct cccttgttga ggacgagagt 11340
ctgatcgtgg tcctgtctaa cacaaagagg actgctgaag aagtaactca gaaattggag 11400
atttctgccg aaactgaagt tcagattaac tccgctagag aagagtatcg tccagtcgct 11460
actcggggct ctatcctata cttcctcata actgagatgc gcttggtcaa tgagatgtac 11520
cagacttcac tccggcaatt cctgggcttg tttgacttgt cgctggcaag atcagtaaaa 11580
tctccaatta ccagcaagag aatcgcaaac atcattgagc acatgacgta cgaggtgtat 11640
aaatacgcgg cgaggggtct ttatgaagag cataagttcc tcttcaccct actattaacg 11700
ttgaagatag atattcagag gaaccgggtg aagcacgagg agtttctaac tctaataaaa 11760
ggaggagctt ctttagattt gaaagcctgt ccaccgaaac cttctaagtg gattttagac 11820
ataacatggc tgaatttagt ggagttgtcc aagttacgtc agttcagtga cgttttggat 11880
cagatatcca ggaacgagaa gatgtggaag atctggttcg ataaagagaa tccggaggag 11940
gagcccttgc caaatgctta tgataaaagc ctagactgct tcaggaggct tttgctcatc 12000
cgctcctggt gccccgaccg cactattgcc caagctagga aatacattgt ggactccatg 12060
ggggagaagt atgccgaagg agtcatactc gacttggaga agacttggga agagtcagat 12120
ccgaggacgc ccctcatttg tcttctttcc atgggttctg atcccacgga ctctattata 12180
gcactcggga aaagactaaa gatcgagaca cgctatgtta gcatgggaca ggggcaagag 12240
gtccatgccc gcaaactact acagcagact atggctaatg gaggttgggc tctgttacag 12300
aactgtcact taggccttga ttttatggac gaattgatgg acatcataat tgagacggag 12360
ctagtccacg acgcatttcg cttatggatg acgactgaag cacacaagca gtttccgata 12420
accctgttgc agatgtccat caagttcgcc aatgaccctc cccagggcct tagggcaggt 12480
ctcaaaagga cctacagcgg cgtttcccag gatttacttg acgtctcctc cggatcccag 12540
tggaagccca tgttgtacgc tgtggctttc cttcacagca cagttcagga aaggcggaag 12600
tttggtgcgc taggctggaa catcccctac gagttcaacc aggctgactt taatgcaaca 12660
gtacagttta ttcaaaatca tctggatgac atggatgtta aaaaaggtgt gtcatggact 12720
acaataaggt acatgattgg ggagatacag tacggaggcc gggtaactga tgattatgac 12780
aagcggctac tgaacacttt cgctaaagtg tggttttctg agaatatgtt cggtccagat 12840
ttcagcttct accaaggtta taacattcca aagtgctcca cagtcgacaa ctacctccag 12900
tacatccaat cgttaccagc atacgacagc ccggaagttt ttggcctgca cccaaacgcg 12960
gacatcactt atcagtcgaa gctggcaaag gacgtgctcg acaccatcct tggtatacag 13020
cctaaggaca ccagtggggg cggtgacgag actcgcgagg ctgtggtggc ccggctcgct 13080
gatgacatgc tagagaaact tcccccggac tacgtcccct ttgaggtcaa agagcggctg 13140
cagaaaatgg ggcccttcca gcccatgaac atattcttgc gccaggagat agaccgtatg 13200
caacgggtcc tgagcctggt ccgctcgact ctaaccgagc tcaagctggc catcgatggg 13260
acgattatta tgtctgagaa tttgagggac gcgctcgatt gcatgtttga tgccaggatc 13320
ccagcctggt ggaaaaaagc tagttggatc tcatctactc tggggttttg gtttacagag 13380
ttgatagaac ggaacagcca gtttacttct tgggtattca atggtaggcc tcactgtttt 13440
tggatgacag gcttctttaa cccccagggt ttcctcactg cgatgagaca agagattacg 13500
cgagccaata agggctgggc actagataac atggtcctgt gtaatgaagt gaccaaatgg 13560
atgaaagacg acatatcagc gccccccacc gagggtgtgt acgtatatgg cctctatttg 13620
gaaggggctg gatgggacaa gcgtaacatg aaactgatag aatccaagcc taaggtcctc 13680
tttgagctaa tgccggttat acgaatctac gccgagaaca atacattgag agatccaaga 13740
ttttattctt gtcccatata caagaagcct gtccgtacag atttgaatta cattgctgcc 13800
gtcgacctgc gcaccgcaca aactcccgag cactgggtgc tgcggggggt cgcactgctc 13860
tgcgacgtca agtag 13875

Claims (50)

1.一种在体内递送人轴丝动力蛋白重链5(DNAH5)的方法，包括向需要递送的受试者施用编码人DNAH5蛋白质的mRNA。
2.一种治疗原发性纤毛运动障碍(PCD)的方法，包括以有效剂量和施用间隔向需要治疗的受试者施用编码人轴丝动力蛋白重链5(DNAH5)的mRNA，使得PCD的至少一种症状或特征在强度、严重性或频率上降低或者已延迟发作。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述DNAH5 mRNA被包封在脂质体中。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述脂质体包含一种或多种阳离子脂质、一种或多种非阳离子脂质和一种或多种经PEG修饰的脂质。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述一种或多种阳离子脂质选自由以下项组成的组：cKK-E12、OF-02、C12-200、MC3、DLinDMA、DLinkC2DMA、ICE(基于咪唑)、HGT5000、HGT5001、HGT4003、DODAC、DDAB、DMRIE、DOSPA、DOGS、DODAP、DODMA和DMDMA、DODAC、DLenDMA、DMRIE、CLinDMA、CpLinDMA、DMOBA、DOcarbDAP、DLinDAP、DLincarbDAP、DLinCDAP、DLinSSDMA、KLin-K-DMA、DLin-K-XTC2-DMA、3-(4-(双(2-羟基十二烷基)氨基)丁基)-6-(4-((2-羟基十二烷基)(2-羟基十一烷基)氨基)丁基)-1,4-二噁烷-2,5-二酮(靶标23)、3-(5-(双(2-羟基十二烷基)氨基)戊-2-基)-6-(5-((2-羟基十二烷基)(2-羟基十一烷基)氨基)戊-2-基)-1,4-二噁烷-2,5-二酮(靶标24)、ccBene、ML7以及它们的组合。
6.根据权利要求5所述的方法，其中所述阳离子脂质是ICE。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述一种或多种非阳离子脂质选自DSPC(1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱)、DPPC(1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱)、DOPE(1,2-二油烯基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺)、DOPC(1,2-二油烯基-sn-甘油-3-磷脂酰胆碱)、DPPE(1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺)、DMPE(1,2-二豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺)、DOPG(1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸-(1'-rac-甘油))或它们的组合。
8.根据权利要求4至7中任一项所述的方法，其中所述一种或多种经PEG修饰的脂质包含长度为最多5kDa的聚(乙二醇)链，所述聚(乙二醇)链共价连接至具有C6-C20长度的烷基链的脂质。
9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述阳离子脂质按摩尔比计占所述脂质体的约30％至60％。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述阳离子脂质按摩尔比计占所述脂质体的约30％、40％、50％或60％。
11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述脂质体包含ICE、DOPE和DMG-PEG2K。
12.根据权利要求3至11中任一项所述的方法，其中所述脂质体具有约80nm至200nm的直径，任选地其中所述脂质体具有约100nm或小于100nm的直径。
13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述DNAH5 mRNA经密码子优化。
14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述DNAH5 mRNA包含一种或多种经修饰的核苷酸。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述一种或多种经修饰的核苷酸选自假尿苷、N-1-甲基-假尿苷、2-氨基腺苷、2-硫代胸苷、肌苷、吡咯并嘧啶、3-甲基腺苷、5-甲基胞苷、C-5丙炔基-胞苷、C-5丙炔基-尿苷、2-氨基腺苷、C5-溴尿苷、C5-氟尿苷、C5-碘尿苷、C5-丙炔基-尿苷、C5-丙炔基-胞苷、C5-甲基胞苷、2-氨基腺苷、7-脱氮腺苷、7-脱氮鸟苷、8-氧代腺苷、8-氧代鸟苷、O(6)-甲基鸟嘌呤和/或2-硫代胞苷。
16.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述mRNA是未经修饰的。
17.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述mRNA包含具有以SEQ ID NO:2或3示出的序列的5’-非翻译区(5’-UTR)。
18.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述mRNA包含具有以SEQ ID NO:4或5示出的序列的3’-非翻译区(3’-UTR)。
19.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述mRNA包含与SEQ ID NO:6至SEQID NO:31中的任一者具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％的同一性的编码序列。
20.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述mRNA包含与SEQ ID NO:6至SEQID NO:31具有至少70％的同一性的编码序列。
21.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述mRNA包含与SEQ ID NO:6至SEQID NO:31具有至少80％的同一性的编码序列。
22.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述mRNA包含与SEQ ID NO:6至SEQID NO:31具有至少90％的同一性的编码序列。
23.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述mRNA包含与SEQ ID NO:6至SEQID NO:31具有至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的同一性的编码序列。
24.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述mRNA包含以SEQ ID NO:6至SEQID NO:31示出的编码序列。
25.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中将所述mRNA施用于所述受试者通过气管内、鼻内、静脉内、肌内或皮下递送来进行。
26.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中将所述mRNA施用于所述受试者通过气管内递送来进行。
27.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中将所述mRNA施用于所述受试者通过鼻内递送来进行。
28.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述组合物每天施用一次。
29.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述组合物每周施用一次。
30.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述组合物每两周施用一次。
31.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述组合物每个月施用两次。
32.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述组合物每个月施用一次。
33.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中施用所述mRNA导致在选自肺、心脏、肝、脾、肾、脑、胃、肠、卵巢和睾丸的一种或多种内脏器官中可检测的DNAH5蛋白质表达。
34.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中施用所述mRNA导致在肺中可检测的DNAH5蛋白质表达。
35.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中施用所述mRNA导致在肺上皮中可检测的DNAH5蛋白质表达。
36.一种用于治疗原发性纤毛运动障碍(PCD)的组合物，所述组合物包含被包封在脂质体中的编码人轴丝动力蛋白重链5(DNAH5)的mRNA，其中所述脂质体包含一种或多种阳离子脂质、一种或多种非阳离子脂质和一种或多种经PEG修饰的脂质。
37.根据权利要求36所述的组合物，其中所述mRNA包含与SEQ ID NO:6至SEQ ID NO:31中的任一者具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％的同一性的编码序列。
38.根据权利要求36或37所述的组合物，其中所述mRNA包含与SEQ ID NO:6至SEQ IDNO:31具有至少70％、至少80％、至少90％、至少95％或至少98％的同一性的编码序列。
39.根据权利要求36至38中任一项所述的组合物，其中所述mRNA包含以SEQ ID NO:6至SEQ ID NO:31示出的编码序列。
40.根据权利要求36至39中任一项所述的组合物，其中所述mRNA具有5’-非翻译区(5’-UTR)，其具有以SEQ ID NO:2示出的序列；和3’-非翻译区(3’-UTR)，其具有以SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:5示出的序列。
41.根据权利要求36至39中任一项所述的组合物，其中所述mRNA具有一种或多种经修饰的核苷酸。
42.根据权利要求41所述的组合物，其中所述一种或多种经修饰的核苷酸选自假尿苷、N-1-甲基-假尿苷、2-氨基腺苷、2-硫代胸苷、肌苷、吡咯并嘧啶、3-甲基腺苷、5-甲基胞苷、C-5丙炔基-胞苷、C-5丙炔基-尿苷、2-氨基腺苷、C5-溴尿苷、C5-氟尿苷、C5-碘尿苷、C5-丙炔基-尿苷、C5-丙炔基-胞苷、C5-甲基胞苷、2-氨基腺苷、7-脱氮腺苷、7-脱氮鸟苷、8-氧代腺苷、8-氧代鸟苷、O(6)-甲基鸟嘌呤和/或2-硫代胞苷。
43.根据权利要求36至42中任一项所述的组合物，其中所述mRNA是未经修饰的。
44.根据权利要求36至43中任一项所述的组合物，其中所述脂质体的直径为100nm或更小。
45.根据权利要求36至44中任一项所述的组合物，所述一种或多种阳离子脂质选自由以下项组成的组：：cKK-E12、OF-02、C12-200、MC3、DLinDMA、DLinkC2DMA、ICE(基于咪唑)、HGT5000、HGT5001、HGT4003、DODAC、DDAB、DMRIE、DOSPA、DOGS、DODAP、DODMA和DMDMA、DODAC、DLenDMA、DMRIE、CLinDMA、CpLinDMA、DMOBA、DOcarbDAP、DLinDAP、DLincarbDAP、DLinCDAP、DLinSSDMA、KLin-K-DMA、DLin-K-XTC2-DMA、3-(4-(双(2-羟基十二烷基)氨基)丁基)-6-(4-((2-羟基十二烷基)(2-羟基十一烷基)氨基)丁基)-1,4-二噁烷-2,5-二酮(靶标23)、3-(5-(双(2-羟基十二烷基)氨基)戊-2-基)-6-(5-((2-羟基十二烷基)(2-羟基十一烷基)氨基)戊-2-基)-1,4-二噁烷-2,5-二酮(靶标24)、ccBene、ML7以及它们的组合。
46.根据权利要求36至45中任一项所述的组合物，其中所述阳离子脂质是ICE。
47.根据权利要求36至46中任一项所述的组合物，其中所述一种或多种非阳离子脂质选自DSPC(1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱)、DPPC(1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱)、DOPE(1,2-二油烯基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺)、DOPC(1,2-二油烯基-sn-甘油-3-磷脂酰胆碱)、DPPE(1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺)、DMPE(1,2-二豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺)、DOPG(1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸-(1'-rac-甘油))或它们的组合。
48.根据权利要求36至47中任一项所述的组合物，其中所述非阳离子脂质是DOPE。
49.根据权利要求36至48中任一项所述的组合物，其中所述一种或多种经PEG修饰的脂质包含长度为最多5kDa的聚(乙二醇)链，所述聚(乙二醇)链共价连接至具有C6-C20长度的烷基链的脂质。
50.一种药物组合物，包含权利要求36至49中任一项所述的组合物和合适的赋形剂。
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