CN113398150A - 牙髓间充质干细胞在脓毒症治疗中的应用 - Google Patents
牙髓间充质干细胞在脓毒症治疗中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113398150A CN113398150A CN202110674653.8A CN202110674653A CN113398150A CN 113398150 A CN113398150 A CN 113398150A CN 202110674653 A CN202110674653 A CN 202110674653A CN 113398150 A CN113398150 A CN 113398150A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- injury
- mesenchymal stem
- dental pulp
- sepsis
- stem cells
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 title claims abstract description 59
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 title claims abstract description 53
- 210000003074 dental pulp Anatomy 0.000 title claims abstract description 49
- 206010051379 Systemic Inflammatory Response Syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 18
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 18
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 12
- 210000004489 deciduous teeth Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 claims description 15
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 14
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 14
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 13
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 claims description 12
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims description 11
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 claims description 11
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 claims description 11
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 11
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 claims description 11
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 claims description 7
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 claims description 6
- 208000004852 Lung Injury Diseases 0.000 claims description 6
- 206010061481 Renal injury Diseases 0.000 claims description 6
- 206010069363 Traumatic lung injury Diseases 0.000 claims description 6
- 208000037817 intestinal injury Diseases 0.000 claims description 6
- 208000037806 kidney injury Diseases 0.000 claims description 6
- 231100000515 lung injury Toxicity 0.000 claims description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 6
- 231100000753 hepatic injury Toxicity 0.000 claims description 5
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 4
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 4
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 claims description 4
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 claims description 4
- 210000003456 pulmonary alveoli Anatomy 0.000 claims description 4
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 claims description 3
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 claims description 3
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 claims description 3
- 230000035618 desquamation Effects 0.000 claims description 3
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 claims description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 3
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims description 3
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000008719 thickening Effects 0.000 claims description 3
- 210000004926 tubular epithelial cell Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 3
- 238000011476 stem cell transplantation Methods 0.000 abstract description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 26
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 24
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 20
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 11
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 11
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 9
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 7
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 7
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 7
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 7
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 6
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 6
- 208000010718 Multiple Organ Failure Diseases 0.000 description 5
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 5
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 208000029744 multiple organ dysfunction syndrome Diseases 0.000 description 5
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 5
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 description 5
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 4
- 102100021943 C-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 description 4
- 101710155857 C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 4
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 4
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 4
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 4
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 4
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 4
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 4
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 4
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 4
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 3
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 3
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 3
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N [N].NC(N)=O Chemical compound [N].NC(N)=O PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000010100 anticoagulation Effects 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 230000008383 multiple organ dysfunction Effects 0.000 description 3
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 3
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 3
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 2
- VVJYUAYZJAKGRQ-UHFFFAOYSA-N 1-[4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C(O)C1 VVJYUAYZJAKGRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 2
- 241000588919 Citrobacter freundii Species 0.000 description 2
- 208000028399 Critical Illness Diseases 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 206010051055 Deep vein thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000611183 Homo sapiens Tumor necrosis factor Proteins 0.000 description 2
- 108700018351 Major Histocompatibility Complex Proteins 0.000 description 2
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 206010069351 acute lung injury Diseases 0.000 description 2
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 2
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 2
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 210000004700 fetal blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 238000007490 hematoxylin and eosin (H&E) staining Methods 0.000 description 2
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 2
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 2
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000005265 lung cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 230000004768 organ dysfunction Effects 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 2
- 230000000384 rearing effect Effects 0.000 description 2
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000020382 suppression by virus of host antigen processing and presentation of peptide antigen via MHC class I Effects 0.000 description 2
- 210000003954 umbilical cord Anatomy 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 1
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 description 1
- -1 CD86 Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019750 Crude protein Nutrition 0.000 description 1
- AHCYMLUZIRLXAA-SHYZEUOFSA-N Deoxyuridine 5'-triphosphate Chemical compound O1[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)C[C@@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 AHCYMLUZIRLXAA-SHYZEUOFSA-N 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000914484 Homo sapiens T-lymphocyte activation antigen CD80 Proteins 0.000 description 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 102000043129 MHC class I family Human genes 0.000 description 1
- 108091054437 MHC class I family Proteins 0.000 description 1
- 102000043131 MHC class II family Human genes 0.000 description 1
- 108091054438 MHC class II family Proteins 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010027417 Metabolic acidosis Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000034486 Multi-organ failure Diseases 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010033647 Pancreatitis acute Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010042220 Stress ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 102100027222 T-lymphocyte activation antigen CD80 Human genes 0.000 description 1
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 description 1
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 description 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 201000003229 acute pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 238000004378 air conditioning Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002956 ash Substances 0.000 description 1
- 238000009640 blood culture Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 238000012754 cardiac puncture Methods 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 235000019784 crude fat Nutrition 0.000 description 1
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000000326 densiometry Methods 0.000 description 1
- 210000004262 dental pulp cavity Anatomy 0.000 description 1
- 210000005258 dental pulp stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 208000009190 disseminated intravascular coagulation Diseases 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000002497 edematous effect Effects 0.000 description 1
- 230000000094 effect on sepsis Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000011841 epidemiological investigation Methods 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 description 1
- 210000005086 glomerual capillary Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 210000001039 kidney glomerulus Anatomy 0.000 description 1
- 210000000738 kidney tubule Anatomy 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007102 metabolic function Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000004967 non-hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 210000005084 renal tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 210000005077 saccule Anatomy 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000008354 sodium chloride injection Substances 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008718 systemic inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 1
- 238000013042 tunel staining Methods 0.000 description 1
- 210000003934 vacuole Anatomy 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/28—Bone marrow; Haematopoietic stem cells; Mesenchymal stem cells of any origin, e.g. adipose-derived stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Virology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及医药领域，特别是涉及牙髓间充质干细胞在脓毒症治疗中的应用。本发明提供牙髓间充质干细胞在制备药物中的用途，所述药物用于治疗全身炎症反应综合征相关疾病。本发明利用来源于脱落乳牙的牙髓间充质干细胞移植对脓毒症进行有效的治疗，不仅具有良好的疗效，还具有优良的安全性，具有良好的产业化前景。
Description
技术领域
本发明涉及医药领域，特别是涉及牙髓间充质干细胞在脓毒症治疗中的应用。
背景技术
脓毒症(Sepsis)是细菌、病毒等微生物感染诱发的全身炎症反应综合征(Systemic Inflammatory Response Syndrome，SIRS)，严重时可诱发感染性休克(Septicshock)和多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)，己经成为危重症患者的主要死亡原因之一。脓毒症的并发症是脓毒症病理生理各阶段过程中的临床表现，常见的并发症包括休克、急性肺损伤(ALI)、急性呼吸窘迫综合症(ARDS)、深静脉血栓(DVT)形成、应激性溃疡、代谢性酸中毒、弥漫性血管内凝血(DIC)直至多器官功能障碍综合征(MODS)。
欧洲一项临床流行病学调查研究发现，在2527例全身炎症反应患者中，脓毒症、严重脓毒症和感染性休克发病率分别为26％、18％和4％,病死率分别达到16％、20％和46％。我国每年脓毒症病人大约有300万～400万例，死亡人数超过100万人，北京协和医院的一项前瞻性调查研究显示，脓毒症发病率为15.7％，其中61.1％进展为多器官功能障碍综合征，病死率高达30.6％。随着我国逐渐步入老龄化社会，特别是伴有慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、获得性免疫缺乏综合症(Acquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS)、器官移植术后、口服免疫抑制剂等免疫力低下的人群，脓毒症发病率将进一步增高。脓毒症因其高病死率仍然是目前面临的重大难题，脓毒症发病机制的研究日益受到关注。尽管随着多个脓毒症治疗指南的推出，伴有感染性休克的早期治疗已经取得不少进展，但是人们对败血症时迟发的脏器功能障碍的发病机制仍知之甚少。
自1992年脓毒症1.0定义的提出至2016年脓毒症3.0定义的更新，对于脓毒症的理解从以感染诱导的过度炎症反应发展到机体对于感染的异常应答及器官功能障碍，炎症反应的失衡及免疫功能紊乱是脓毒症发生、发展的主要机制，亦与脓毒性休克的发生密切相关。脓毒症以机体炎症路径的血管内激活为特征，通过该路径强有力的炎症介质释放入血，进而引起感染性休克，连续的多器官功能衰竭与不良临床结果和高死亡率相关。肝脏是人体重要的内脏器官，有合成、分解、解毒和免疫等多种代谢功能，在脓毒症诱发的多器官功能障碍中，肝脏是脓毒症最常累及的重要器官之一，也经常是最早受累的器官。研究表明对于脓毒症确诊患者及时进行干预可以明显改善预后，并且病死率显著下降。目前临床上判断感染的一般指标有：临床表现、血液白细胞计数和胸部X线片等，但是这些指标对于脓毒症的判断缺乏特异性；尤其部分危重患者并不存在感染，例如严重创伤、大手术、烧伤和急性胰腺炎，这些患者也可以表现为全身炎症反应综合征(SIRS)，但与真正脓毒症患者在治疗和预后上明显不同。此外，怀疑感染部位的分泌物和血液培养是诊断脓毒症的主要依据，但是培养结果需要2-3天的时间，不能及时诊断，部分患者使用抗生素后或者留取培养标本时操作不规范都有可能导致培养结果的假阴性，出现漏诊，在实际临床上，将近30％的感染患者是没有明确的微生物结果的。及时有效治疗多器官功能损伤是脓毒症治疗的关键，但是脓毒症多器官功能障碍的发生涉及到多种机制，这就给治疗带来了复杂性和挑战性。
干细胞是一类具有自我复制的多潜能细胞，间充质干细胞则是其中被认为最具有医学价值的干细胞种类。间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSC)作为间质起源的非造血干细胞，其存在于多种人体组织，如骨髓(bone marrow，BM)，脐带(umbilical cord，UC)、脐带血(umbilical cord blood，UCB)、脂肪组织(adipose tissue，AT)、牙髓(dentalpulp、DP)和皮肤。根据不同的组织来源及分离培养方法，MSC由一大类特征和功能各异的细胞亚型所组成。MSC对于主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex，MHC)I类分子的表达水平较低，并且不表达MHC II类分子和共刺激因子(CD80、CD86、CD40)，因而其免疫原性低，移植排斥风险小。
发明内容
鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供牙髓间充质干细胞在脓毒症治疗中的应用，用于解决现有技术中的问题。
为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供牙髓间充质干细胞在制备药物中的用途，所述药物用于治疗全身炎症反应综合征相关疾病。
在本发明一些实施方式中，所述牙髓间充质干细胞来源于牙齿，优选来源于乳牙。
在本发明一些实施方式中，所述牙髓间充质干细胞来源于人。
在本发明一些实施方式中，所述药物用于治疗微生物相关的全身炎症反应综合征相关疾病。
在本发明一些实施方式中，所述微生物选自细菌、病毒中的一种或多种的组合。
在本发明一些实施方式中，所述药物用于治疗内脏损伤相关的全身炎症反应综合征相关疾病。
在本发明一些实施方式中，所述内脏损伤包括内脏细胞凋亡水平上升。
在本发明一些实施方式中，所述内脏损伤选自肝脏损伤、肾脏损伤、肺损伤、肠损伤、脾脏损伤中的一种或多种的组合。
在本发明一些实施方式中，所述肝脏损伤包括炎性细胞浸润、肝索紊乱中的一种或多种的组合；
和/或，所述肾脏损伤包括炎性细胞浸润、球囊间隙变窄、肾小管上皮细胞水肿、空泡变性中的一种或多种的组合；
和/或，所述肺损伤包括肺泡消失或融合、肺泡壁明显水肿增厚、间质淤血、炎性细胞浸润中的一种或多种的组合；
和/或，所述肠损伤包括肠壁变薄、黏膜萎缩、绒毛结构模糊、上皮坏死脱落中的一种或多种的组合。
在本发明一些实施方式中，所述全身炎症反应综合征相关疾病为脓毒症。
附图说明
图1显示为本发明实施例2中各组小鼠术后生存率曲线示意图。
图2显示为本发明实施例2中各组小鼠脾脏组织菌落计数示意图。
图3显示为本发明实施例2中各组小鼠血生化指标示意图。
图4显示为本发明实施例2中各组小鼠血清中细胞因子水平示意图。
图5显示为本发明实施例2中各组小鼠术后肝、肾、肺、肠组织病理学变化(HE染色)示意图。
图6显示为本发明实施例2中各组小鼠术后肝、肾、肺、脾组织细胞凋亡水平变化(TUNEL)示意图。
图7显示为本发明实施例2中各组小鼠术后肾、肺、脾组织TUNEL法检测图片示意图。
具体实施方式
为了使本发明的发明目的、技术方案和有益技术效果更加清晰，以下结合实施例对本发明进行进一步详细说明，熟悉此技术的人士可由本说明书所揭露的内容容易地了解本申请发明的其他优点及功效。
本发明第一方面提供牙髓间充质干细胞在制备药物中的用途，所述药物用于治疗全身炎症反应综合征相关疾病。牙髓间充质干细胞是一种来源于牙髓的间充质干细胞，是机体中一种重要的间充质干细胞种类，牙髓组织位于牙齿内部的牙髓腔内，通常是牙体组织中唯一的软组织。牙髓间充质干细胞是一种与骨髓间充质干细胞有着极其相似的免疫表型及形成矿化结节能力的细胞，细胞中形态通常呈梭形，可以自我更新和/或多向分化，通常有着较强的克隆能力。本发明发明人经过大量实践研究，意外发现牙髓间充质干细胞移植对脓毒症具有良好的治疗效果，在动物模型实验中，被施用牙髓间充质干细胞的小鼠的生存率、生化指标等受到明显改善，从而验证了牙髓间充质干细胞可以被用于制备治疗相关疾病的药物。
上述用途中，牙髓间充质干细胞可以来源于牙齿，更具体可以来源于乳牙(例如，儿童脱落乳牙等)。牙髓间充质干细胞作为机体的重要间充质干细胞成员，其可以存在于恒牙、或乳牙的牙髓组织中，与其他来源间充质干细胞相比，牙髓来源的间充质干细胞具有其独特的性质，它的异质性低、增殖迅速、型别稳定并无成瘤现象。
上述用途中，药物通常可以用于治疗微生物相关的全身炎症反应综合征相关疾病，更具体可以是脓毒症等。脓毒症是一种全身炎症反应综合征(Systemic InflammatoryResponse Syndrome，SIRS)，其通常可以由微生物(例如，细菌、病毒等)诱发的疾病。通过本发明实施例可知，脓毒症小鼠模型中有着明显的细菌感染(例如，大肠埃希氏菌和/或弗氏柠檬酸杆菌等)，且炎症相关因子IL-6、IL-10、MCP-1、TNFα的表达情况与正常小鼠存在明显差异。而通过施用牙髓间充质干细胞，可以有效降低脓毒症模型小鼠的细菌感染状况，还可以降低脓毒症模型炎症相关因子表达水平。
上述用途中，牙髓间充质干细胞通常与受试者可以是同源的，或者可以来源于人。
上述用途中，全身炎症反应综合征相关疾病、或脓毒症，通常可以与内脏损伤相关，其表现形式可以为内脏细胞的凋亡水平上升。通过本发明实施例可知，脓毒症小鼠模型中血生化指标(例如，尿素氮、肌酐、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸氨基转移酶、和胆红素等)相对于正常小鼠有着明显的变化，且HE病理检测显示内脏组织存在明显的病理改变，从而说明脓毒症小鼠模型中存在明显的内脏损伤。具体的内脏损伤种类可以是例如，肝脏损伤、肾脏损伤、肺损伤、肠损伤、脾脏损伤等中的一种或多种的组合。再例如，肝脏损伤可以表现为炎性细胞浸润、肝索紊乱等中的一种或多种的组合。再例如，肾脏损伤可以表现为炎性细胞浸润、球囊间隙变窄、肾小管上皮细胞水肿、空泡变性等中的一种或多种的组合。再例如，肺损伤可以表现为肺泡消失或融合、肺泡壁明显水肿增厚、间质淤血、炎性细胞浸润等中的一种或多种的组合。再例如，肠损伤可以表现为肠壁变薄、黏膜萎缩、绒毛结构模糊、上皮坏死脱落等中的一种或多种的组合。而通过施用牙髓间充质干细胞，可以有效干预内脏组织的凋亡细胞数量，减轻内脏组织的细胞凋亡的程度、保护受损器官。
本发明第二方面提供一种组合物，所述组合物包括牙髓间充质干细胞。
上述组合物中，还可以包括至少一种药学上可接受的载体，其通常指用于给药的载体，它们本身不诱导产生对接受该组合物的个体有害的抗体，且给药后没有过分的毒性。这些载体是本领域技术人员所熟知的，例如，在Remington’s Pharmaceutical Sciences(Mack Pub.Co.,N.J.1991)中公开了关于药学上可接受的载体的相关内容。具体来说，所述载体可以是包括但不限于盐水、缓冲液、葡萄糖、水、甘油、乙醇、佐剂等中的一种或多种的组合。本发明中，“个体”通常包括人类、非人类的灵长类，如哺乳动物、狗、猫、马、羊、猪、牛等。
本申请第三方面提供一种治疗方法，包括：向个体施用有效量的上述牙髓间充质干细胞、或本申请第二方面所提供的组合物。所述“有效量”通常指一用量在经过适当的给药期间后，能够达到欲求的效果，例如，造影、治疗疾病等。
本发明利用来源于脱落乳牙的牙髓间充质干细胞移植对脓毒症进行有效的治疗，不仅具有良好的疗效，还具有优良的安全性，具有良好的产业化前景。
下面通过实施例对本申请予以进一步说明，但并不因此而限制本申请的范围。
实施例1
牙髓间充质干细胞培养及注射液制备：
1.牙髓干细胞原代培养
将牙髓从髓腔中取出，经过无菌处理后，将牙髓切割成小块后放入无菌EP管中，再向EP管中加入消化酶，然后放入37摄氏度培养箱中消化15-20分钟。
将消化后的牙髓组织块加入到干细胞完全培养基，充分吹打均匀，制成单细胞悬液。
将牙髓组织块悬液接种培养瓶中，置于37摄氏度，5％CO2培养箱中培养10-15天。
2.传代培养
吸出培养瓶中的培养基，消化贴壁细胞，加入完全培养基吹打成细胞悬液，按照传代比例将细胞接种于培养瓶中；按照此方法制备P2代种子库细胞。
3.细胞制剂制备
复苏P2代牙髓间充质干细胞种子库细胞，培养基成分为90％α-MEM和10％FBS，细胞生长至90％汇合率时进行传代，传代4次后得到P6代的牙髓间充质干细胞；细胞生长至80～90％汇合率时用0.25％胰蛋白酶消化收获细胞，经过生理盐水洗涤后，进行细胞计数，根据计数结果用生理盐水重悬细胞并调整细胞密度，将细胞注射液置于冰上保存，并于12h内使用。
实施例2
SHED(乳牙牙髓干细胞，stem cells from human exfoliated deciduous teeth)注射在脓毒症模型小鼠中疗效研究：
实验中所使用的小鼠信息具体如下：C57BL/6小鼠，8-10周龄，SPF级，常州卡文斯实验动物有限公司，许可证号SCXK(苏)2016-0010，实验涉及的所有动物处理内容均遵从实验动物实验管理和动物福利相关条例和法规。
小鼠饲养环境条件标准符合中华人民共和国国标GB14925-2010，自动控制全新风中央空调系统，温度：20-26℃(日温差≦4℃)，湿度：相对湿度40-70％，光照：人工照明12小时明暗交替。
饲料给料方法为自由摄取(试验有特殊要求时除外)，营养成分检测由饲料供应商每批提供检测报告，常规营养成分指标：粗蛋白、粗脂肪、粗纤维、粗灰分、水分、钙和磷，饮水种类为实验动物饮用水(自来水高压灭菌)，供水方法为饮水瓶盛装，自由摄取。
1)建立小鼠脓毒症模型：
分组：将上述健康成年C57小鼠67只，至饲养环境适应一周后用于建模，期间12/12(小时)光/暗周期，自由取食、正常饮水。小鼠随机分为3组，对照组(CLP模型组)和干预组每组各25只，假手术组每组17只(每组中12只用于观察存活率，其余用于血液、组织样品采集)。
手术前12小时禁食，正常饮水。术前以10％(W/V)水合氯醛(400mg/kg体重)腹腔注射麻醉；
第一组，假手术组，于时间点0h进行腹部切开、缝合操作；
第二组，对照组(CLP模型组)，于时间点0h进行腹部正中切口1.5cm，1号丝线结扎盲肠根部，18号穿刺针穿刺盲肠2次，挤出少量肠内容物，盲肠纳还腹腔，逐层缝合；术后即刻颈背部皮下注射预热的氯化钠注射液1mL进行补液复苏；
第三组，牙髓间充质干细胞干预组，建模过程同上。
小鼠送返饲养笼，正常取食、饮水。
2)牙髓间充质干细胞注射治疗
对照组(CLP模型组)，造模手术后30min尾静脉注射生理盐水200ul；
牙髓间充质干细胞干预组，造模手术后30min尾静脉注射200ul牙髓间充质干细胞注射液(1*106cells)；
小鼠送返饲养笼，正常取食、饮水；
3)生存率研究：
生存率：各组随机选择12只小鼠，分别于造模后48小时内，每6小时观察一次；造模后48h至96小时，每12小时观察一次，定时观察小鼠存活情况，并绘制存活曲线，比较各组动物生存率差异，结果如图1所示。
由图1可知，与假手术组(sham)相比，脓毒症对照组(CLP模型组)小鼠生存率降至20％，而牙髓间充质干细胞干预组(SHED治疗组)术后96小时生存率由20％上升至45％，差异有统计学意义。
该结果提示SHED治疗可提高脓毒症模型小鼠的生存率。
4)机制研究：
a)取样：
细胞输注后24h，以10％(W/V)水合氯醛(400mg/kg体重)腹腔注射麻醉各组剩余小鼠，分别经心脏穿刺获取全血(0.8-1ml)，置于抗凝管中并做好标记，置于冰上；
分别解剖获取肺、肝、肾、小肠，各器官组织置于4％多聚甲醛4℃固定过夜；
分别解剖获取脾脏，分为二份，一份置于4％多聚甲醛4℃固定过夜，另一份进一步进行如下处理；
b)脾脏组织菌落计数：
取步骤a中各组每只小鼠的新鲜脾脏组织，各称取100mg，无菌条件下以1ml PBS匀浆，匀浆液以10倍梯度稀释培养100mm于麦康凯琼脂(北京华越洋生物，货号GX752-250g)培养板上，37℃培养24h，计数各样品菌落数，并进行统计，结果如图2所示；
由图2可知，CLP模型组大肠埃希氏菌/弗氏柠檬酸杆菌计数显著高于假手术，牙髓间充质干细胞干预组(SHED治疗组)大多数小鼠脾脏组织菌落计数有显著降低，该结果提示SHED治疗可降低脓毒症模型小鼠的菌落感染。
c)血生化检测：
取步骤a中各组每只小鼠的抗凝血样，离心后收集血清，部分血清以生化分析仪器检测尿素氮、肌酐、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸氨基转移酶、和胆红素，结果如图3所示；
由图3可知，CLP术后24h，脓毒症模型小鼠(CLP模型组)血液中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)的生化指标较假手术组升高；给予SHED治疗后，牙髓间充质干细胞干预组各项生化指标都有降低，该结果提示SHED治疗可减轻脓毒症模型小鼠的肝脏及肾脏损伤情况。
d)细胞因子检测：
部分血清以BD CBA流式液相多重蛋白定量技术(BD，Mouse Inflammation Kit，货号552364)同时检测炎症相关因子IL-6、IL-10、MCP-1、IFN-γ、TNFα的表达情况，结果如图4所示；
由图4可知，与假手术组相比，脓毒症对照模型组(CLP模型组)血清IL-6、IL-10、MCP-1、TNF-α水平增高，差异有统计学意义；与对照模型组相比，牙髓间充质干细胞干预组(SHED治疗组)IL-6、IL-10、MCP-1、TNF-α水平降低，差异有统计学意义，该结果提示SHED输注治疗可降低脓毒症模型全身炎症水平。
e)组织HE病理检测：
取步骤a中各组每只小鼠多聚甲醛固定组织，进行冰冻(或石蜡)切片，HE染色观察个组织病理改变，结果如图5所示；
由图5可知，术后24小时，假手术组小鼠肝脏未见明显异常，CLP模型组可见大量炎性细胞浸润、肝索紊乱等改变，经SHED治疗(牙髓间充质干细胞干预组)，上述肝组织病理改变明显减轻。
假手术组小鼠肾小球、肾小管结构完整，CLP模型组肾小球毛细血管扩张、充血，有炎性细胞浸润，球囊间隙变窄，肾小管上皮细胞水肿、空泡变性，经移植SHED(牙髓间充质干细胞干预组)，肾组织病理损伤有明显改善。
假手术组小鼠肺组织未见异常，PBS组肺泡结构受破坏，正常肺泡消失或融合，肺泡壁明显水肿增厚，间质淤血并有大量炎性细胞浸润，而SHED组(牙髓间充质干细胞干预组)上述肺组织病理改变有明显减轻。
假手术组小肠黏膜形态正常，各层解剖结构完整，绒毛排列整齐；CLP模型组肠壁明显变薄，黏膜萎缩，绒毛结构模糊，上皮坏死脱落；SHED治疗组(牙髓间充质干细胞干预组)小肠黏膜病理改变较脓毒症组明显减轻，肠壁结构完整，小肠绒毛结构破坏相对较轻。
组织病理检查结果显示，SHED治疗后脓毒症小鼠受损的肝、肾、肺、肠组织结构得到修复。结果充分说明，SHED对脓毒症时受损的肝、肾、肺、小肠器官有保护作用。
f-)TUNEL荧光染色检测组织细胞凋亡
TUNEL法荧光染色(Terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick endlabeling)，分析各组织细胞凋亡情况，Image J光密度分析结果如图6所示，Tunel染色图片结果如图7所示。
由图6、图7可知，采用TUNEL法检测小鼠肺、肝、脾、肾细胞凋亡情况，与假手术组相比，脓毒症组细胞凋亡的数量显著增高，而牙髓间充质干细胞干预组较脓毒症组的凋亡细胞数量明显降低。由此结果可见，SHED治疗可减轻脓毒症小鼠肺、肝、脾、肾细胞凋亡的程度、保护受损器官。
综上所述，本发明有效克服了现有技术中的种种缺点而具高度产业利用价值。
上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。
Claims (10)
1.牙髓间充质干细胞在制备药物中的用途，所述药物用于治疗全身炎症反应综合征相关疾病。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述牙髓间充质干细胞来源于牙齿，优选来源于乳牙。
3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述牙髓间充质干细胞来源于人。
4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物用于治疗微生物相关的全身炎症反应综合征相关疾病。
5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述微生物选自细菌、病毒中的一种或多种的组合。
6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物用于治疗内脏损伤相关的全身炎症反应综合征相关疾病。
7.如权利要求6所述的用途，其特征在于，所述内脏损伤包括内脏细胞凋亡水平上升。
8.如权利要求6所述的用途，其特征在于，所述内脏损伤选自肝脏损伤、肾脏损伤、肺损伤、肠损伤、脾脏损伤中的一种或多种的组合。
9.如权利要求8所述的用途，其特征在于，所述肝脏损伤包括炎性细胞浸润、肝索紊乱中的一种或多种的组合；
和/或，所述肾脏损伤包括炎性细胞浸润、球囊间隙变窄、肾小管上皮细胞水肿、空泡变性中的一种或多种的组合；
和/或，所述肺损伤包括肺泡消失或融合、肺泡壁明显水肿增厚、间质淤血、炎性细胞浸润中的一种或多种的组合；
和/或，所述肠损伤包括肠壁变薄、黏膜萎缩、绒毛结构模糊、上皮坏死脱落中的一种或多种的组合。
10.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述全身炎症反应综合征相关疾病为脓毒症。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110674653.8A CN113398150A (zh) | 2021-06-18 | 2021-06-18 | 牙髓间充质干细胞在脓毒症治疗中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110674653.8A CN113398150A (zh) | 2021-06-18 | 2021-06-18 | 牙髓间充质干细胞在脓毒症治疗中的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113398150A true CN113398150A (zh) | 2021-09-17 |
Family
ID=77685085
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110674653.8A Pending CN113398150A (zh) | 2021-06-18 | 2021-06-18 | 牙髓间充质干细胞在脓毒症治疗中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113398150A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023248844A1 (ja) * | 2022-06-20 | 2023-12-28 | Ｄｅｘｏｎファーマシューティカルズ株式会社 | Ｈｍｇｂ１の発現制御剤；急性肺損傷、急性呼吸窮迫症候群または敗血症の予防薬または治療薬、あるいはそれらの改善方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20120269774A1 (en) * | 2006-09-21 | 2012-10-25 | Medistem Laboratories, Inc | Allogeneic stem cell transplants in non-conditioned recipients |
| CN105408470A (zh) * | 2013-06-24 | 2016-03-16 | 南加利福尼亚大学 | 间充质干细胞的组合物 |
| CN105530946A (zh) * | 2013-09-11 | 2016-04-27 | 南加利福尼亚大学 | 具有高度表达的fas配体的干细胞组合物 |
| CN106573017A (zh) * | 2014-06-30 | 2017-04-19 | 泰根尼克斯独资有限公司 | 用于治疗脓毒症的间充质基质细胞 |
-
2021
- 2021-06-18 CN CN202110674653.8A patent/CN113398150A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20120269774A1 (en) * | 2006-09-21 | 2012-10-25 | Medistem Laboratories, Inc | Allogeneic stem cell transplants in non-conditioned recipients |
| CN105408470A (zh) * | 2013-06-24 | 2016-03-16 | 南加利福尼亚大学 | 间充质干细胞的组合物 |
| CN105530946A (zh) * | 2013-09-11 | 2016-04-27 | 南加利福尼亚大学 | 具有高度表达的fas配体的干细胞组合物 |
| CN106573017A (zh) * | 2014-06-30 | 2017-04-19 | 泰根尼克斯独资有限公司 | 用于治疗脓毒症的间充质基质细胞 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 常欣欣等: "间充质干细胞在脓毒症治疗中的新进展", 《世界最新医学信息文摘》, vol. 16, no. 35, 31 December 2016 (2016-12-31), pages 48 * |
| 杨吉林等: "间充质干细胞在脓毒症治疗中的研究进展", 《中华临床医师杂志》, vol. 12, no. 9, 31 May 2018 (2018-05-31), pages 525 - 529 * |
| 王松灵主编: "《口腔医学（一）》", 30 June 2017, 中国协和医科大学出版社, pages: 294 - 295 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023248844A1 (ja) * | 2022-06-20 | 2023-12-28 | Ｄｅｘｏｎファーマシューティカルズ株式会社 | Ｈｍｇｂ１の発現制御剤；急性肺損傷、急性呼吸窮迫症候群または敗血症の予防薬または治療薬、あるいはそれらの改善方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN110169983B (zh) | 一种用于治疗肠易激综合征的复合益生菌乳酸菌粉剂及其用途 | |
| CN112111424B (zh) | 一株可缓解类风湿性关节炎的短双歧杆菌及其应用 | |
| CN106573017A (zh) | 用于治疗脓毒症的间充质基质细胞 | |
| CN116769658A (zh) | 一种凝结芽孢杆菌ap15及其在肠道调节与尿酸、胆固醇代谢的应用 | |
| CN113398150A (zh) | 牙髓间充质干细胞在脓毒症治疗中的应用 | |
| CN113243446B (zh) | 一种谷糠蛋白提取物及其制备方法和应用 | |
| CN113897300A (zh) | 一株具有改善皮肤屏障功能损伤与皮肤敏感的动物双歧杆菌 | |
| CN111304130B (zh) | 无致病力的美人鱼发光杆菌美人鱼亚种菌株及应用 | |
| CN110432225B (zh) | 血瘀痰凝证和喉癌病证结合动物模型的构建方法 | |
| CN102907377A (zh) | 刺参体内寄生性后口虫液体培养基制备及培养方法 | |
| CN115212237B (zh) | 普拉梭菌在制备治疗心肌梗死后的心室病理性重构和/或心力衰竭的药物中的应用 | |
| CN106387314A (zh) | 脆弱拟杆菌在动物养殖中的应用 | |
| CN105343132B (zh) | 治疗结肠炎的组合物、药物及其制备方法 | |
| CN101875914B (zh) | 一种骨髓间充质干细胞向上皮细胞分化的诱导液及其制备和应用 | |
| CN106459902A (zh) | 组织再生促进剂 | |
| CN109718253A (zh) | 一种代谢产生组胺的菌在预防或治疗高原病中的用途 | |
| CN107970274A (zh) | 葛根在促进骨髓间充质干细胞迁移方面的应用 | |
| TWI791918B (zh) | 奇異球菌屬（Ｄｅｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）的菌體用於製備抑制血管新生之醫藥組合物的用途 | |
| CN116211896B (zh) | 嗜黏蛋白阿克曼菌jf3在干预放射性直肠病中改善组织纤维化和修复黏膜破损的应用 | |
| CN112251402B (zh) | 蛋白肽、冻干粉、口服液及其制备方法 | |
| CN114651786B (zh) | 一种小鼠马尔尼菲篮状菌潜伏再激活模型的构建方法 | |
| CN114940955B (zh) | 一种鸡毒支原体弱毒疫苗株及其应用 | |
| Karsen et al. | A brucellosis case presenting with mass formation suggestive for tumor in soft tissue | |
| Mair et al. | A CONTRIBUTION TO THE SEROLOGICAL CLASSIFI-CATION OF THE BILE-SOLUBLE DIPLOCOCCI. ¹ | |
| Thuduvage et al. | Unusual Presentation of Actinomycosis in Oropharynx: A Case Report |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20210917 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |