CN113382727A - 与引起酸中毒的药物联合给药的药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及与引起酸中毒的药物联合给药的药物组合物。酸中毒是由于体内产生大量酸蓄积而引起的酸碱平衡紊乱。在许多情况下，酸中毒作为与治疗各种疾病的药物相关的副作用而发生，这带来了问题。本发明的药物组合物不仅可以维持与导致酸中毒的药物联合给药目的，而且在降低由于酸中毒的药物给药而在生物体内积累的酸浓度方面具有显著效果。因此，所述药物组合物有望广泛应用于医学和健康领域。
Description
技术领域
本发明涉及与引起酸中毒的药物联合给药的药物组合物。
背景技术
酸中毒是指pH值低于正常动脉血pH值7.4±0.05的状态(即氢离子浓度高的状态)。酸中毒分为“呼吸性酸中毒”和“代谢性酸中毒”，代谢性酸中毒的种类包括糖尿病酮症酸中毒、乳酸性酸中毒或水杨酸、甲醇、乙二醇等有毒物质中毒。其中，乳酸性酸中毒是指在体内产生大量乳酸并蓄积的情况下，由于酸碱平衡被破坏而发生的酸中毒，定义为乳酸超过45mg/dL。在细胞中，葡萄糖在氧气存在下被代谢以产生能量。然而，在没有氧气的情况下代谢葡萄糖，会产生乳酸。如果乳酸性酸中毒持续，酸碱平衡被破坏，可能会出现肌肉无力、过度换气、恶心、呕吐、出汗或昏迷等症状，这些症状严重时可能导致死亡。因此，通过降低体内过度积累的乳酸浓度来维持酸碱平衡很重要。然而，在许多情况下，乳酸性酸中毒作为与治疗各种疾病的药物相关的副作用而发生。例如，降糖药二甲双胍是非常有效的降糖药；然而，众所周知，二甲双胍最重要的副作用是胃肠功能下降和乳酸性酸中毒。
因此，本发明是为了解决现有技术中的上述问题而做出的，并且本发明涉及一种用于与引起酸中毒的药物联合给药的药物组合物。本发明的药物组合物不仅可以维持与导致酸中毒的药物联合给药目的，而且在降低由于酸中毒的药物给药而在生物体内积累的酸浓度方面具有显著效果。因此，所述药物组合物有望广泛应用于医学和健康领域。
技术问题
本发明是为了解决现有技术中的上述问题而做出的，并且涉及一种用于与引起酸中毒的药物联合给药的药物组合物。
然而，本发明所要解决的技术问题不限于上述问题，本领域普通技术人员通过以下描述将清楚地理解未提及的其他问题。
解决问题方案
在下文中，参考附图来描述本文描述的各种实施例。在以下描述中，阐述了许多具体细节，例如具体配置、组成和工艺等，以提供对本发明的透彻理解。然而，某些实施例可以在没有这些特定细节中的一个或多个的情况下实施，或者与其他已知方法和配置结合实施。在其他情况下，为了避免不必要地混淆本发明，没有特别详细地描述众所周知的工艺和制备技术。在整个说明书中对“一个实施例”或“一实施例”的引用意味着结合该实施例描述的特定特征、配置、组成或特性包括在本发明的至少一个实施例中。因此，在本说明书的各个地方出现的短语“在一个实施例中”或“一个实施例”不一定指代本发明的相同实施例。此外，在一个或多个实施例中，特定特征、配置、组成或特性可以以任何合适的方式组合。
除非在说明书中另有定义，否则本文所用的所有科学和技术术语应具有与本发明所属领域的普通技术人员通常所理解的相同的含义。
在本发明的一个实施方案中，术语“酸中毒”是指pH低于7.4±0.05的正常动脉pH的状态(即，氢离子浓度高的状态)。根据病因不同，酸中毒分为“呼吸性酸中毒”，即肺部吸氧不足或血流量减少导致组织供氧减少；和“代谢性酸中毒”，其中血液或局部组织中的乳酸量增加，而不管氧气水平的降低。呼吸性酸中毒的原因包括出血休克、心脏病发作、充血性心力衰竭、肺水肿、严重贫血等。代谢性酸中毒是由以下三种机制中的一种或多种引起的：酸负荷、碱丢失或肾酸排泄受损。酸增加的情况的例子包括糖尿病酮症酸中毒、乳酸性酸中毒或有毒物质如水杨酸、甲醇和乙二醇中毒。
在本发明的一个实施方案中，术语“乳酸性酸中毒”是酸中毒的一种，是指在体内产生和积累大量乳酸的情况下，由于酸碱平衡被破坏而发生的酸中毒，并被定义为乳酸超过45mg/dL且pH值为7.45或更低的状态。在细胞中，葡萄糖在氧气存在下被代谢以产生能量。然而，葡萄糖在没有氧气的情况下代谢会产生乳酸。如果乳酸性酸中毒持续，酸碱平衡被破坏，可能会出现肌肉无力、过度换气、恶心、呕吐、出汗或昏迷等症状，这些症状严重时可能导致死亡。因此，通过降低体内过度积累的乳酸浓度来维持酸碱平衡很重要。乳酸性酸中毒的原因包括肝病、肾病、神经系统疾病、精神障碍、糖尿病、白血病、获得性免疫缺陷综合征(AIDS)、糖原贮积病、药物和毒物、严重感染(全身性败血症和脑膜炎)、肿瘤、几种影响正常ATP产生的遗传性代谢和线粒体疾病和肌肉萎缩症，以及剧烈运动。
在本发明的一个实施方案中，术语“引起乳酸性酸中毒的药物”是指在体内引起乳酸性酸中毒作为其给药目以外的副作用的药物。例如，二甲双胍，其是一种抗糖尿病药物，具有非常有效的糖尿病治疗效果，会导致胃肠功能下降和乳酸性酸中毒副作用。从上述药物引起的乳酸性酸中毒导致药物难以自由使用的来看，这对健康/制药行业造成了巨大的损失。因此，需要开发在与引起乳酸性酸中毒的药物联合给药的情况下能够抑制乳酸性酸中毒副作用的药物。
在本发明的一个实施方案中，术语“治疗”是指为减轻和/或改善目标疾病而实施的行为。为了本发明的目的，治疗包括消除由施用引起酸中毒的药物引起的酸中毒的原因；或在无法消除原因的情况下，通过降低产生的酸的浓度来改善酸中毒症状的行为。
在本发明的一个实施方案中，术语“药物组合物”是指为了特定目的而施用的组合物。出于本发明的目的，本发明的药物组合物旨在预防或治疗由给药引起酸中毒的药物引起的酸中毒，并且可以包含涉及这种预防或治疗的化合物以及药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。此外，本发明的药物组合物包含占组合物总重量0.1％至50％重量的本发明活性成分。可包含在本发明组合物中的载体、赋形剂和稀释剂的实例可包括但不限于乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、淀粉、阿拉伯树胶、藻酸盐、明胶、磷酸钙、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、水、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁和矿物油。
在本发明的一个实施方案中，术语“给药”是指通过任何合适的方式将本发明的组合物给予患者，并且本发明的组合物可以通过任何常用途径给药，只要该途径允许成分到达靶组织。可提及口服给药、腹腔给药、静脉内给药、肌肉给药、皮下给药、皮内给药、鼻内给药、肺内给药、直肠给药、腔内给药、腹腔内给药和鞘内给药；然而，本发明不限于此。在本发明中，有效量可以根据多种因素进行调整，包括疾病的类型、疾病的严重程度、组合物中所含活性成分和其他成分的类型和含量、制剂类型、患者的年龄、体重、一般健康状况、性别和饮食、给药频率、给药途径、组合物的分泌速率、治疗持续时间和同时使用的药物。对于成人，治疗药物组合物可以一次50ml至500ml的量施用于身体，其中在活性成分是化合物的情况下，剂量可以是0.1ng/kg至10mg/kg。在活性成分是单克隆抗体的情况下可以是0.1ng/kg至10mg/kg。每天给药1～12次；一天12次的，可以每2小时给药一次。此外，本发明的药物组合物可以单独给药或与本领域已知的其他疗法如化学疗法、放射疗法和手术联合给药，用于治疗靶癌干细胞。此外，本发明的药物组合物可以与设计用于增强免疫反应的其他治疗联合给药，例如本领域众所周知的佐剂或细胞因子(或编码细胞因子的核酸)。也可以使用其他标准递送方法，例如基因枪转移或离体治疗。在离体治疗中，例如，抗原呈递细胞(APC)、树突细胞、外周血单核细胞或骨髓细胞可以从患者或合适的供体获得并用本药物组合物离体活化，然后回到病人身边。
在本发明的一个实施方案中，“食物组合物”以各种方式用于预防或改善本发明所针对的适应症。包含本发明的组合物作为活性成分的食品组合物可以以各种食品的形式制备，例如饮料、口香糖、茶、维生素复合物、粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊、糖果、年糕、面包之类的。本发明的食品组合物由对现有的毒性和副作用小的食品成分进行改良而得到的成分组分，因此在长期摄取的情况下可以放心地用于预防目的。在本发明的组合物包含在食品组合物中的情况下，本发明的组合物可以以相当于总重量的0.1％至100％的比例的量添加。在此，在以饮料的形式制备食品组合物的情况下，除了饮料包含指定比例的食品组合物之外没有特别限制，并且饮料可以含有各种调味剂或天然碳水化合物，或者与传统饮料类似的附加成分。即，天然碳水化合物的实例可包括单糖如葡萄糖、二糖如果糖、多糖如蔗糖、常规糖如糊精和环糊精，以及糖醇如木糖醇、山梨糖醇和赤藓糖醇。调味剂的实例可包括天然调味剂(奇异果甜蛋白、甜菊提取物(例如莱鲍迪甙A、甘草甜素等)和合成调味剂(糖精、阿斯巴甜等)。此外，本发明的食品组合物可以含有各种营养素、维生素、矿物质(电解质)、调味剂(例如合成调味剂和天然调味剂)、着色剂、果胶酸及其盐、藻酸及其盐、有机酸、保护胶体、增稠剂、pH调节剂、稳定剂、防腐剂、甘油、酒精、碳酸饮料中使用的碳化剂等。这些成分可以单独使用或组合使用。这些添加剂的比例通常在每100重量份本发明组合物中以0.1至100重量份范围内选择；然而，本发明不限于此。
在本发明的一个实施方案中，提供了一种与引起酸中毒的药物联合给药的药物组合物，该组合物包含醛脱氢酶作为活性成分。在所述药物组合物中，所述醛脱氢酶可以为选自下组的至少任意一种：3-羟基-DL-犬尿氨酸(3-hydroxy-DL-kynurenine)、苯菌灵(benomyl)、顺式二氨基二氯铂(CDDP)、氯丙酰胺、柠檬醛、CVT-10216(3-[[[3-[4-[(甲磺酰基)氨基]苯基]-4-氧代-4H-1-苯并吡喃-7-基]氧基]甲基]苯甲酸、或3-[[[3-[4-[(甲磺酰基)氨基]苯基]-4-氧代-4H-色烯-7-基]氧基]甲基]苯甲酸)、氰胺、黄豆苷、二乙氨基苯甲醛(DEAB)、双硫仑、棉酚、犬尿喹啉酸(kynurenicacid)、禾草特(molinate)、优降宁(pargyline)、磷酸(烯醇)丙酮酸单钠盐水合物、苯甲酰甲醛(phenylglyoxal)、视黄酸、N-乙酰基-N-乙酰氧基-4-氯苯磺酰胺和草酸钠。在药物组合物中，引起酸中毒的药物可为用于治疗肝病、肾病、神经系统疾病、精神障碍、糖尿病、白血病、获得性免疫缺陷综合征(AIDS)、糖原贮积病、感染、肿瘤、肌营养不良症、遗传代谢紊乱、线粒体紊乱、急性运动障碍或毒素中毒。在所述药物组合物中，引起酸中毒的药物可以为选自下组的至少任意一种：二甲双胍、苯乙双胍、异烟肼、小檗碱和利奈唑胺。在药物组合物中，酸中毒可以是动脉血pH为7.35或更低的病症。
在本发明的另一实施方案中，提供了与引起酸中毒的药物联合给药的食品组合物，其包含醛脱氢酶作为活性成分。在所述食品组合物中，所述醛脱氢酶可以为选自下组的至少任意一种：3-羟基-DL-犬尿氨酸、苯菌灵、顺式二氨基二氯铂(CDDP)、氯丙酰胺、柠檬醛、CVT-10216(3-[[[3-[4-[(甲磺酰基)氨基]苯基]-4-氧代-4H-1-苯并吡喃-7-基]氧基]甲基]苯甲酸、或3-[[[3-[4-[(甲磺酰基)氨基]苯基]-4-氧代-4H-色烯-7-基]氧基]甲基]苯甲酸)、氰胺、黄豆苷、二乙氨基苯甲醛(DEAB)、双硫仑、棉酚、犬尿喹啉酸、禾草特、优降宁、磷酸(烯醇)丙酮酸单钠盐水合物、苯甲酰甲醛、视黄酸、N-乙酰基-N-乙酰氧基-4-氯苯磺酰胺和草酸钠。在食品组合物中，引起酸中毒的药物可以为用于治疗肝病、肾病、神经系统疾病、精神障碍、糖尿病、白血病、获得性免疫缺陷综合征(AIDS)、糖原贮积病、感染、肿瘤、肌营养不良症、遗传代谢紊乱、线粒体紊乱、急性运动障碍或毒素中毒。在食品组合物中，引起酸中毒的药物可以是选自下组的至少任意一种：二甲双胍、苯乙双胍、异烟肼、小檗碱和利奈唑胺。在食品组合物中，酸中毒可以是动脉血pH为7.35或更低的病症。
在本发明的另一实施方案中，提供了一种预防或治疗由引起酸中毒的药物引起的酸中毒副作用的方法，包括向有需要的受试者施用包含醛脱氢酶作为活性成分的组合物。在该方法中，醛脱氢酶可以是选自下组的至少任意一种：3-羟基-DL-犬尿氨酸、苯菌灵、顺式二氨基二氯铂(CDDP)、氯丙酰胺、柠檬醛、CVT-10216(3-[[[3-[4-[(甲磺酰基)氨基]苯基]-4-氧代-4H-1-苯并吡喃-7-基]氧基]甲基]苯甲酸、或3-[[[3-[4-[(甲磺酰基)氨基]苯基]-4-氧代-4H-色烯-7-基]氧基]甲基]苯甲酸)、氰胺、黄豆苷、二乙氨基苯甲醛(DEAB)、双硫仑、棉酚、犬尿喹啉酸、禾草特、优降宁、磷酸(烯醇)丙酮酸单钠盐水合物、苯甲酰甲醛、视黄酸、N-乙酰基-N-乙酰氧基-4-氯苯磺酰胺和草酸钠中的中的至少任意一种。在该方法中，引起酸中毒的药物可以为用于治疗肝病、肾病、神经系统疾病、精神障碍、糖尿病、白血病、获得性免疫缺陷综合征(AIDS)、糖原贮积病、感染、肿瘤、肌营养不良、遗传代谢紊乱、线粒体紊乱、急性运动障碍或毒素中毒。该方法中，引起酸中毒的药物可以是选自下组的至少任意一种：选自二甲双胍、苯乙双胍、异烟肼、小檗碱和利奈唑胺中的至少一种。在该方法中，酸中毒可以是动脉血pH为7.35或更低的病症。
在本发明的另一实施方案中，提供了一种用于预防或治疗由引起酸中毒的药物引起的酸中毒副作用的组合物，该组合物包含醛脱氢酶作为活性成分。在所述组合物中，所述醛脱氢酶可以为选自下组的至少任意一种：3-羟基-DL-犬尿氨酸、苯菌灵、顺式二氨基二氯铂(CDDP)、氯丙酰胺、柠檬醛、CVT-10216(3-[[[3-[4-[(甲磺酰基)氨基]苯基]-4-氧代-4H-1-苯并吡喃-7-基]氧基]甲基]苯甲酸、或3-[[[3-[4-[(甲磺酰基)氨基]苯基]-4-氧代-4H-色烯-7-基]氧基]甲基]苯甲酸)、氰胺、黄豆苷、二乙氨基苯甲醛(DEAB)、双硫仑、棉酚、犬尿喹啉酸、禾草特、优降宁、磷酸(烯醇)丙酮酸单钠盐水合物、苯甲酰甲醛、视黄酸、N-乙酰基-N-乙酰氧基-4-氯苯磺酰胺和草酸钠。在该组合物中，引起酸中毒的药物可以为用于治疗肝病、肾病、神经系统疾病、精神障碍、糖尿病、白血病、获得性免疫缺陷综合征(AIDS)、糖原贮积病、感染、肿瘤、肌营养不良、遗传代谢紊乱、线粒体紊乱、急性运动障碍或毒素中毒。在该组合物中，引起酸中毒的药物可以是选自下组的至少任意一种：二甲双胍、苯乙双胍、异烟肼、小檗碱和利奈唑胺。在组合物中，酸中毒可以是动脉血pH为7.35或更低的病症。
在下文中，将逐步详细地描述本发明。
发明的有益效果
本发明涉及一种用于预防或治疗酸中毒的药物组合物。本发明的药物组合物不仅可以维持与导致酸中毒的药物联合给药目的，而且在降低由于酸中毒的药物给药而在生物体内积累的酸浓度方面具有显著效果。因此，所述药物组合物有望广泛应用于医学和健康领域。
附图简要简述
图1说明了根据本发明的一个实施方案，通过使用A549细胞鉴定与引起酸中毒的二甲双胍组合施用治疗酸中毒的候选物质的效果。
图2说明了根据本发明的一个实施方案，通过使用A549细胞鉴定与引起酸中毒的异烟肼组合施用治疗酸中毒的候选物质的效果。
图3A和3B示出了根据本发明的一个实施方案，通过使用A549细胞鉴定与引起酸中毒的小檗碱组合施用治疗酸中毒的候选物质的效果。
图4A和4B示出了根据本发明的一个实施方案，通过使用L132细胞鉴定与引起酸中毒的小檗碱组合施用治疗酸中毒的候选物质的效果。
图5A和5B示出了根据本发明的一个实施方案，通过使用A549细胞鉴定与引起酸中毒的利奈唑胺组合施用治疗酸中毒的候选物质的效果。
图6A和6B示出了根据本发明的一个实施方案，通过使用L132细胞鉴定与引起酸中毒的利奈唑胺组合施用治疗酸中毒的候选物质的效果。
图7A和7B示出了根据本发明的一个实施方案，通过使用A549细胞鉴定与引起酸中毒的苯乙双胍组合施用治疗酸中毒的候选物质的效果。
图8A和8B示出了根据本发明的一个实施方案，通过使用L132细胞鉴定与引起酸中毒的苯乙双胍组合施用治疗酸中毒的候选物质的效果。
发明详述
本发明人筛选了醛脱氢酶抑制剂(ALDH抑制剂)的各种候选物质以开发用于治疗酸中毒的物质，并确定了候选物质与已知乳酸性酸中毒作为副作用(不是预期的药物用途)的药物联合给药的效果。结果发现，即使对于用于治疗酸中毒的候选物质，在单独给药的情况下具有相似的降低乳酸浓度的效果，这些候选物质在与引起乳酸的物质联合给药的情况下表现出非常不同的效果，并且效果也取决于引起乳酸性酸中毒的物质类型。
在下文中，将通过实施例更详细地描述本发明。这些实施例仅用于更详细地描述本发明，对于本领域技术人员来说显而易见的是，根据本发明的要旨，本发明的范围不受这些实施例的限制。
实施例1：筛选用于酸中毒治疗的候选物质
本发明人通过筛选各种醛脱氢酶抑制剂(ALDH抑制剂)的候选物质以开发治疗酸中毒的物质，结果发现如下表1所示的物质。
表1
实施例2：测定酸中毒治疗候选物质与引起酸中毒的物质联合给药的效果
使用以下物质作为引起乳酸性酸中毒的物质：二甲双胍或苯乙双胍作为双胍类抗糖尿病药物；异烟肼作为抗结核药或抗抑郁药；小檗碱作为抗病毒剂、抗真菌剂或抗生素；或利奈唑胺作为恶唑烷酮类抗生素。这些药物是已知乳酸性酸中毒作为其预期药物用途以外的副作用的药物。
为了鉴定实施例1所述的治疗乳酸性酸中毒的候选物质与上述引起乳酸性酸中毒的物质联合给药的效果，将A549细胞(癌细胞)或L132细胞(正常细胞)分别接种于96-或24孔板，浓度为1×104或3×105个细胞/孔，孵育过夜。进行酸中毒治疗候选物质与引起乳酸性酸中毒的物质的联合给药，并进一步进行24小时孵育。对于酸中毒治疗的候选物质，每种物质均以50μM的均匀浓度给药；对于引起乳酸性酸中毒的物质，给药浓度如下：二甲双胍为1～100μM，异烟肼为1～500μM，小檗碱为10μM，利奈唑胺为200μM，苯乙双胍为100μM。将所有物质溶解在二甲亚砜(DMSO，西格玛-阿拉丁，圣路易斯，MO，美国)中，且联合给药的物质同时给药。随后，将50μl用杜尔贝科的磷酸缓冲盐(DPBS；威健，韩国)稀释得到的细胞培养液和50μl乳酸检测反应缓冲液(普罗美加，麦迪逊，WI，美国)混合，混合物加入96孔板中。使反应在室温下进行1小时。然后，用分光光度计(SynergyHTX多读卡器；生物科技威努斯基，佛蒙特州，美国)测量发光。同时，用细胞活力分析试剂盒(细胞计数试剂盒-8；同仁堂分子技术公司,熊本,日本)测定每个样品中的细胞数，并进行计算，以便可以将每个样品的乳酸测量值与相同细胞数的阴性对照中的乳酸测量值进行比较。实验结果示于图1-8以及下表2-7。
表2
表3
表4
表5
表6
表7
由以上结果可知，即使对于用于治疗酸中毒的候选物质，在单独给药的情况下具有相似的降低乳酸浓度的效果，这些候选物质在与引起乳酸性酸中毒的物质联合给药的情况下表现出非常不同的效果，并且效果也取决于引起乳酸性酸中毒的物质类型。例如，在将作为酸中毒治疗候选物质的DEAB或双硫仑单独给予L132细胞的情况下，与阴性对照组相比，这些物质分别显示相似的乳酸水平，分别为93.41±2.71和93.39±2.64。而在将DEAB或双硫仑与利奈唑胺联合给药于L132细胞的情况下，这些物质显示出显著不同的乳酸水平下降率，与阳性对照组相比，分别对应于增加5.21％和减少12.84％。
虽然已经对本发明的具体部分进行了详细的描述，但是对于本领域技术人员来说，这样的具体描述只是一个优选实施例是显而易见的，本发明的范围并不限于此。因此，本发明的实质范围将由所附权利要求及其等同物来限定。
工业适用性
乳酸性酸中毒是指在体内产生大量乳酸并蓄积的情况下，由于酸碱平衡被破坏而发生的酸中毒。如果乳酸性酸中毒持续，酸碱平衡被破坏，可能会出现肌肉无力、过度换气、恶心、呕吐、出汗或昏迷等症状，这些症状严重时可能导致死亡。因此，通过降低体内过度积累的乳酸浓度来维持酸碱平衡很重要。然而，在许多情况下，乳酸性酸中毒作为与治疗各种疾病的药物相关的副作用而发生。本发明的药物组合物不仅可以维持与导致酸中毒的药物联合给药目的，而且在降低由于酸中毒的药物给药而在生物体内积累的酸浓度方面具有显著效果。因此，所述药物组合物有望广泛应用于医学和健康领域。
本发明的药物组合物不仅可以维持导致酸中毒的药物的给药目的，而且在降低由于给药导致酸中毒的药物而在生物体内积累的酸浓度方面具有显著效果。导致酸中毒。因此，该药物组合物有望广泛应用于医学和健康领域。
Claims (20)
1.一种与引起酸中毒的药物联合给药的药物组合物，所述组合物包含醛脱氢酶作为活性成分。
2.根据权利要求1的药物组合物，其特征在于，所述醛脱氢酶为选自下组的至少任意一种：3-羟基-DL-犬尿氨酸(3-hydroxy-DL-kynurenine)、苯菌灵(benomyl)、顺式二氨基二氯铂(CDDP)、氯丙酰胺、柠檬醛、CVT-10216(3-[[[3-[4-[(甲磺酰基)氨基]苯基]-4-氧代-4H-1-苯并吡喃-7-基]氧基]甲基]苯甲酸、或3-[[[3-[4-[(甲磺酰基)氨基]苯基]-4-氧代-4H-色烯-7-基]氧基]甲基]苯甲酸)、氰胺、黄豆苷、二乙氨基苯甲醛(DEAB)、双硫仑、棉酚、犬尿喹啉酸(kynurenicacid)、禾草特(molinate)、优降宁(pargyline)、磷酸(烯醇)丙酮酸单钠盐水合物、苯甲酰甲醛(phenylglyoxal)、视黄酸、N-乙酰基-N-乙酰氧基-4-氯苯磺酰胺和草酸钠。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述引起酸中毒的药物为用于治疗肝病、肾病、神经系统疾病、精神障碍、糖尿病、白血病、获得性免疫缺陷综合征(AIDS)、糖原贮积病、感染、肿瘤、肌营养不良症、遗传代谢紊乱、线粒体紊乱、急性运动障碍或毒素中毒。
4.根据权利要求3的药物组合物，其特征在于，所述引起酸中毒的药物为选自下组的至少任意一种：二甲双胍、苯乙双胍、异烟肼、小檗碱和利奈唑胺。
5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，酸中毒是动脉血pH为7.35或更低的病症。
6.一种与引起酸中毒的药物联合给药的食品组合物，所述组合物包含醛脱氢酶作为活性成分。
7.根据权利要求6所述的食品组合物，其特征在于，所述醛脱氢酶为选自下组的至少任意一种：3-羟基-DL-犬尿氨酸、苯菌灵、顺式二氨基二氯铂(CDDP)、氯丙酰胺、柠檬醛、CVT-10216(3-[[[3-[4-[(甲磺酰基)氨基]苯基]-4-氧代-4H-1-苯并吡喃-7-基]氧基]甲基]苯甲酸、或3-[[[3-[4-[(甲磺酰基)氨基]苯基]-4-氧代-4H-色烯-7-基]氧基]甲基]苯甲酸)、氰胺、黄豆苷、二乙氨基苯甲醛(DEAB)、双硫仑、棉酚、犬尿喹啉酸、禾草特、优降宁、磷酸(烯醇)丙酮酸单钠盐水合物、苯甲酰甲醛、视黄酸、N-乙酰基-N-乙酰氧基-4-氯苯磺酰胺和草酸钠。
8.根据权利要求6所述的食品组合物，其特征在于，所述引起酸中毒的药物为用于治疗肝病、肾病、神经系统疾病、精神障碍、糖尿病、白血病、获得性免疫缺陷综合征(AIDS)、糖原贮积病、感染、肿瘤、肌营养不良症、遗传代谢紊乱、线粒体紊乱、急性运动障碍或毒素中毒。
9.根据权利要求8所述的食品组合物，其特征在于，所述引起酸中毒的药物为选自下组的至少任意一种：二甲双胍、苯乙双胍、异烟肼、小檗碱和利奈唑胺。
10.根据权利要求6所述的食物组合物，其特征在于，酸中毒是动脉血pH为7.35或更低的病症。
11.一种预防或治疗由引起酸中毒的药物引起的酸中毒副作用的方法，包括向有需要的受试者施用包含醛脱氢酶作为活性成分的组合物。
12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述醛脱氢酶为选自下组的至少任意一种：3-羟基-DL-犬尿氨酸、苯菌灵、顺式二氨基二氯铂(CDDP)、氯丙酰胺、柠檬醛、CVT-10216(3-[[[3-[4-[(甲磺酰基)氨基]苯基]-4-氧代-4H-1-苯并吡喃-7-基]氧基]甲基]苯甲酸、或3-[[[3-[4-[(甲磺酰基)氨基]苯基]-4-氧代-4H-色烯-7-基]氧基]甲基]苯甲酸)、氰胺、黄豆苷、二乙氨基苯甲醛(DEAB)、双硫仑、棉酚、犬尿喹啉酸、禾草特、优降宁、磷酸(烯醇)丙酮酸单钠盐水合物、苯甲酰甲醛、视黄酸、N-乙酰基-N-乙酰氧基-4-氯苯磺酰胺和草酸钠。
13.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述引起酸中毒的药物为用于治疗肝病、肾病、神经系统疾病、精神障碍、糖尿病、白血病、获得性免疫缺陷综合征(AIDS)、糖原贮积病、感染、肿瘤、肌营养不良、遗传代谢紊乱、线粒体紊乱、急性运动障碍或毒素中毒。
14.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，引起酸中毒的药物为选自下组的至少任意一种：二甲双胍、苯乙双胍、异烟肼、小檗碱和利奈唑胺。
15.根据权利要求11的方法，其特征在于，酸中毒是动脉血pH为7.35或更低的病症。
16.一种用于预防或治疗由引起酸中毒的药物引起的酸中毒副作用的组合物，所述组合物包含醛脱氢酶作为活性成分。
17.根据权利要求16所述的组合物，其特征在于，所述醛脱氢酶为选自下组的至少任意一种：3-羟基-DL-犬尿氨酸、苯菌灵、顺式二氨基二氯铂(CDDP)、氯丙酰胺、柠檬醛、CVT-10216(3-[[[3-[4-[(甲磺酰基)氨基]苯基]-4-氧代-4H-1-苯并吡喃-7-基]氧基]甲基]苯甲酸、或3-[[[3-[4-[(甲磺酰基)氨基]苯基]-4-氧代-4H-色烯-7-基]氧基]甲基]苯甲酸)、氰胺、黄豆苷、二乙氨基苯甲醛(DEAB)、双硫仑、棉酚、犬尿喹啉酸、禾草特、优降宁、磷酸(烯醇)丙酮酸单钠盐水合物、苯甲酰甲醛、视黄酸、N-乙酰基-N-乙酰氧基-4-氯苯磺酰胺和草酸钠。
18.根据权利要求16所述的组合物，其特征在于，所述引起酸中毒的药物为用于治疗肝病、肾病、神经系统疾病、精神障碍、糖尿病、白血病、获得性免疫缺陷综合征(AIDS)、糖原贮积病、感染、肿瘤、肌营养不良、遗传代谢紊乱、线粒体紊乱、急性运动障碍或毒素中毒。
19.根据权利要求18所述的组合物，其特征在于，所述引起酸中毒的药物选自下组的至少任意一种：二甲双胍、苯乙双胍、异烟肼、小檗碱和利奈唑胺。
20.根据权利要求16所述的组合物，其特征在于，酸中毒是动脉血pH为7.35或更低的病症。
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