CN113354521A - 一种2-甲氧基-5-氟溴代苯乙酮的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2‑甲氧基‑5‑氟溴代苯乙酮的制备方法，所述制备方法为：以对氟苯甲醚为起始原料，在路易斯酸条件下与溴代乙酰溴反应生成化合物I；即所述2‑甲氧基‑5‑氟溴代苯乙酮。本发明以对氟苯甲醚为起始原料的一步法合成路线过程中避免了大量毒性大、污染大的试剂，同时原料价格低廉，使得整个合成过程不仅污染小，易处理。
Description
技术领域
本发明涉及医药中间体合成技术领域，尤其是涉及一种2-甲氧基-5-氟溴代苯乙酮的制备方法。
背景技术
2-甲氧基-5-氟溴代苯乙酮是一类关键中间体，WO2019/63748、Bioorganic andMedicinal Chemistry Letters,2007,vol.17,#5,p.1291-1295公开了如下合成2-甲氧基-5-氟溴代苯乙酮化合物I的路线：
上述合成方法中，在合成2-甲氧基-5-氟溴代苯乙酮化合物I的过程中第二步反应用溴化亚铜或者溴素上溴，不仅收率低，同时污染大、成本高，不利于工业化放大生成。
发明内容
针对现有技术存在的上述问题，本发明提供了一种2-甲氧基-5-氟溴代苯乙酮的制备方法。本发明制备方法工艺更简单，产率更高。
本发明的技术方案如下：
一种2-甲氧基-5-氟溴代苯乙酮的制备方法，所述制备方法按照如下合成路线进行：
以对氟苯甲醚为起始原料，在路易斯酸条件下与溴代乙酰溴反应生成化合物I；即所述2-甲氧基-5-氟溴代苯乙酮。
反应的具体过程为：将对氟苯甲醚、溶剂、路易斯酸加入反应容器中，之后加入溴代乙酰溴，加热进行反应，HPLC跟踪反应至对氟苯甲醚反应完全后，进行萃取、浓缩、重结晶，制得所述2-甲氧基-5-氟溴代苯乙酮。
所述溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷、二硫化碳中的一种或多种。
所述路易斯酸为三氯化铝或三氟甲磺酸。
所述对氟苯甲醚与路易斯酸、溴代乙酰溴的摩尔比为1:1.1～1.5:1.1～1.5。
加热反应的温度为20～40℃，反应时间为2～12h。
萃取采用的萃取剂为水和二氯甲烷，水与二氯甲烷的体积比为2:1。
重结晶选用的溶剂为正己烷。
本发明有益的技术效果在于：
本发明以对氟苯甲醚为起始原料的一步法合成路线过程中避免了大量毒性大、污染大的试剂，同时原料价格低廉，使得整个合成过程不仅污染小，易处理，收率达68％以上。
附图说明
图1为实施例1所得2-甲氧基-5-氟溴代苯乙酮的1H-NMR图谱；
图2为实施例1所得2-甲氧基-5-氟溴代苯乙酮的GC图谱。
具体实施方式
下面结合附图和实施例，对本发明进行具体描述。
实施例1
一种2-甲氧基-5-氟溴代苯乙酮的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
向反应瓶中加入126g(1mol)对氟苯甲醚，1000ml二硫化碳，146.3g(1.1mol)三氯化铝，之后加入222g(1.1mol)溴代乙酰溴，加完20℃搅拌12小时，HPLC跟踪反应至对氟苯甲醚反应完全；淬灭至2000ml冰水中，调pH＝2，加入1000ml二氯甲烷萃取分层，浓缩有机层至干，正己烷重结晶得192g的2-甲氧基-5-氟溴代苯乙酮，摩尔收率：78％。
图1为2-甲氧基-5-氟溴代苯乙酮的氢谱，1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.56～7.53(dd,1H，Ph-H),7.23～7.21(d,1H，Ph-H)，6.97～6.94(dd,1H，Ph-H)，4.59(s,2H，CH2)，3.94(s,3H，OCH3)。
图2为2-甲氧基-5-氟溴代苯乙酮的气相色谱图，可以看出2-甲氧基-5-氟溴代苯乙酮的纯度大于99％。
实施例2
一种2-甲氧基-5-氟溴代苯乙酮的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
向反应瓶中加入126g(1mol)对氟苯甲醚，1000ml四氯化碳，199.5g(1.5mol)三氯化铝，之后加入302.7g(1.5mol)溴代乙酰溴，加完40℃搅拌2小时，HPLC跟踪反应至对氟苯甲醚反应完全；淬灭至2000ml冰水中，调pH＝2，加入1000ml二氯甲烷萃取分层，浓缩有机层至干，用正己烷重结晶得177.8g的2-甲氧基-5-氟溴代苯乙酮，摩尔收率：72％。
实施例3
一种2-甲氧基-5-氟溴代苯乙酮的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
向反应瓶中加入126g(1mol)对氟苯甲醚，1000ml二氯甲烷，195g(1.3mol)三氟甲磺酸，分批加入262.3g(1.3mol)溴代乙酰溴，加完30℃搅拌6小时，HPLC跟踪反应至对氟苯甲醚反应完全；淬灭至2000ml冰水中，分层，有机层浓缩至干，用正己烷重结晶得167.3g的2-甲氧基-5-氟溴代苯乙酮，摩尔收率：68％。
Claims (8)
1.一种2-甲氧基-5-氟溴代苯乙酮的制备方法，其特征在于，所述制备方法按照如下合成路线进行：
以对氟苯甲醚为起始原料，在路易斯酸条件下与溴代乙酰溴反应生成化合物I；即所述2-甲氧基-5-氟溴代苯乙酮。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应的具体过程为：将对氟苯甲醚、溶剂、路易斯酸加入反应容器中，之后加入溴代乙酰溴，加热进行反应，HPLC跟踪反应至对氟苯甲醚反应完全后，进行萃取、浓缩、重结晶，制得所述2-甲氧基-5-氟溴代苯乙酮。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷、二硫化碳中的一种或多种。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述路易斯酸为三氯化铝或三氟甲磺酸。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述对氟苯甲醚与路易斯酸、溴代乙酰溴的摩尔比为1:1.1～1.5:1.1～1.5。
6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，加热反应的温度为20～40℃，反应时间为2～12h。
7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，萃取采用的萃取剂为水和二氯甲烷，水与二氯甲烷的体积比为2:1。
8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，重结晶选用的溶剂为正己烷。
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113354542A (zh) * | 2021-07-12 | 2021-09-07 | 无锡双启科技有限公司 | 一种2-氟-6-硝基苯胺的制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101450906A (zh) * | 2008-12-31 | 2009-06-10 | 泰兴市康鹏专用化学品有限公司 | 一种3-氨基-4-氟苯酚的制备方法 |
| WO2010024226A1 (ja) * | 2008-08-25 | 2010-03-04 | 参天製薬株式会社 | ウレイド基、アミノカルボニル基及び置換フェニル基を置換基として有するピロール誘導体を有効成分として含有する骨・関節疾患の予防又は治療剤 |
| CN105016983A (zh) * | 2015-07-07 | 2015-11-04 | 金凯(辽宁)化工有限公司 | 一种五氟苯酚的制备方法 |
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010024226A1 (ja) * | 2008-08-25 | 2010-03-04 | 参天製薬株式会社 | ウレイド基、アミノカルボニル基及び置換フェニル基を置換基として有するピロール誘導体を有効成分として含有する骨・関節疾患の予防又は治療剤 |
| CN101450906A (zh) * | 2008-12-31 | 2009-06-10 | 泰兴市康鹏专用化学品有限公司 | 一种3-氨基-4-氟苯酚的制备方法 |
| CN105016983A (zh) * | 2015-07-07 | 2015-11-04 | 金凯(辽宁)化工有限公司 | 一种五氟苯酚的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| KITAZAWA,MAKIO等: "studies on the synthesis of antiulcer agents.VII.synthesis and antiulcer activity of dihydrobenzofuranone derivatives", 《YAKUGAKU ZASSHI》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113354542A (zh) * | 2021-07-12 | 2021-09-07 | 无锡双启科技有限公司 | 一种2-氟-6-硝基苯胺的制备方法 |
| CN113354542B (zh) * | 2021-07-12 | 2022-03-11 | 无锡双启科技有限公司 | 一种2-氟-6-硝基苯胺的制备方法 |
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