CN113350364A - 珍珠梅提取物在制备防治肺纤维化药物中的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了珍珠梅提取物在制备防治肺纤维化药物中的应用，所述珍珠梅提取物为Sutherlandin‑5‑p‑hydroxybenzoate，属于医药技术领域。在本发明中，所述Sutherlandin‑5‑p‑hydroxybenzoate能够降低iNOS和NO的水平，以此来防治肺纤维化。

Description

珍珠梅提取物在制备防治肺纤维化药物中的应用
技术领域
本发明属于医药技术领域，尤其涉及珍珠梅提取物在制备防治肺纤维化药物中的应用。
背景技术
肺纤维化(PulmonaryFibrosis，PF)是一组发病机制不明的肺间质疾病，以进行性加重的呼吸困难为最突出的临床表现，病情一般持续恶化，最终因呼吸衰竭而死亡。导致肺纤维化的原因很多，常见的有环境、职业、物理和化学因素等，例如石棉、矿物粉尘、化疗药物、放射损伤、有害气体吸入等。一些风湿免疫性疾病，例如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征、皮肌炎、硬皮病等，可伴发肺纤维化，有的肺纤维化甚至发生在前。目前仍然面临无药可医的困境，其治疗仍属世界性难题。因此寻找有效防治肺纤维化的药物具有重要的临床应用价值和深远的社会意义。
申请号为CN201610028681.1的中国专利从珍珠梅中分离得到(E)-3-氰基-2-[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-甲氧基]4-羟基苯甲酸烯丙酯(英文Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate)，并指出该化合物具有治疗抗风湿性性关节炎的作用，但是关于该化合物还具有何种作用，并未报道。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供珍珠梅提取物在制备防治肺纤维化药物中的应用，提供了Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate的新用途。
为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：
本发明提供了珍珠梅提取物在制备防治肺纤维化药物中的应用，所述珍珠梅提取物为Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate。
优选的，所述药物的剂型包括冻干粉针、注射液、片剂、滴丸剂、颗粒剂、软胶囊或糖浆。
优选的，当所述药物的剂型为片剂时，所述片剂的组分包括Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate、微晶纤维素、硬酯酸镁和蔗糖，所述Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate、微晶纤维素、硬酯酸镁和蔗糖的质量比为1:(5～25):1:1，每片含有Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate 25～50mg。
优选的，当所述药物的剂型为胶囊剂时，所述胶囊剂的组分包括Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate、淀粉、微晶纤维素和硬酯酸镁，所述Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate、淀粉、微晶纤维素和硬酯酸镁的质量比为1:(5～10):(2～5):2，每粒胶囊剂含有Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate 25～50mg。
优选的，当药物的剂型为滴丸时，所述滴丸的组分包括Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate和聚乙二醇4000，所述Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate和聚乙二醇4000的质量比为1:(10～25)，每粒含有Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate 5～10mg。
优选的，当所述药物的剂型为冻干粉针剂时，所述冻干粉针剂的组分包括Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate、注射用水和甘露醇，所述Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate、注射用水和甘露醇的质量比为1:100:(1～10)，每支含Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate 5～10mg。
本发明提供了珍珠梅提取物在制备防治肺纤维化药物中的应用，所述珍珠梅提取物为Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate。在本发明中，所述Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate能够降低iNOS和NO的水平，以此来防治肺纤维化。
附图说明
图1为肺纤维化大鼠腹腔注射给予Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate 28天后，肺组织H&E染色结果，其中：A为正常对照组，B为模型组，C为给药组。
图2为肺纤维化大鼠腹腔注射给予Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate 28天后，肺组织Masson染色结果，其中：D为正常对照组，E为模型组，F为给药组。
具体实施方式
本发明提供了珍珠梅提取物在制备防治肺纤维化药物中的应用，所述珍珠梅提取物为Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate。在本发明中，所述Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate的中文名称为(E)-3-氰基-2-[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-甲氧基]4-羟基苯甲酸烯丙酯。本发明对所述Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate的来源没有特殊限定，采用常规市售产品或采用常规制备方法制备得到即可。在本发明中，所述Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate优选采用申请号为CN201610028681.1的中国专利公开的制备Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate的方法制备得到即可。
在本发明中，所述Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate的成人口服有效剂量范围优选为50mg～200mg/d，更优选100mg～150mg/d；注射给药，成人注射给药剂量范围优选为5mg～50mg/d，更优选10mg～25mg/d。
在本发明中，所述药物的剂型优选包括冻干粉针、注射液、片剂、滴丸剂、颗粒剂、软胶囊或糖浆。
在本发明中，当所述药物的剂型优选为片剂时，所述片剂的组分包括Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate、微晶纤维素、硬酯酸镁和蔗糖，所述Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate、微晶纤维素、硬酯酸镁和蔗糖的质量比为1:(5～25):1:1，每片含有Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate 25～50mg。在本发明中，所述片剂的制备方法优选包括：将所述Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate以少量95％乙醇湿润，再加入微晶纤维素混合，制备为软材，造粒，真空干燥，整粒，然后加入硬酯酸镁和蔗糖混合均匀，压片，即得。
在本发明，当所述药物的剂型优选为胶囊剂时，所述胶囊剂的组分优选包括Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate、淀粉、微晶纤维素和硬酯酸镁，所述Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate、淀粉、微晶纤维素和硬酯酸镁的质量比优选为1:(5～10):(2～5):2，每粒胶囊剂优选含有Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate 25～50mg。在本发明中，所述胶囊剂的制备方法优选包括：将所述Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate以少量95％乙醇湿润，然后与微晶纤维素混合，制备为软材，造粒，真空干燥，粉碎后与淀粉、硬酯酸镁混合均匀，灌装胶囊，即得。
在本发明中，当药物的剂型优选为滴丸时，所述滴丸的组分优选包括Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate和聚乙二醇4000，所述Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate和聚乙二醇4000的质量比优选为1:(10～25)，每粒优选含有Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate 5～10mg。在本发明中，所述滴丸的制备方法优选包括：将所述Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate、聚乙二醇4000混合后置75℃加热熔融，并置75℃下保温搅拌30min，使物料充分混匀，然后将料液转移至滴丸机恒温罐中，在滴头口径5.0/6.0mm，滴速60滴/min，冷却剂为二甲基硅油，冷却温度10℃，调节丸重，滴制，收集，去除丸身残留冷却液，分装，即得。在本发明中，当所述药物的剂型优选为冻干粉针剂时，所述冻干粉针剂的组分优选包括Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate、注射用水和甘露醇，所述Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate、注射用水和甘露醇的质量比优选为1:100:(1～10)。在本发明中，所述冻干粉针剂的制备方法优选包括：将所述Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate加注射用水1000ml使其溶解，加浓NaOH溶解调pH＝5.5～7.5，加甘露醇，搅拌溶解，超滤，得到无热原的澄清液，灌装入10ml西林瓶中，每瓶2ml，冷冻干燥，即得，每瓶含有Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate 5～10mg。
下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate片剂的制备：
其中，Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate按照申请号为CN201610028681.1的中国专利公开的制备Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate的方法制备得到。
分别称取Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate 10克、微晶纤维素70克，硬酯酸镁10克，蔗糖10克；将Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate以少量95％乙醇湿润，再加入微晶纤维素混合，制备为软材，造粒，真空干燥，整粒，然后加入硬酯酸镁和蔗糖混合均匀，压片，即得。每片含Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate 50mg。
实施例2
Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate(制备方法同实施例1)胶囊剂的制备：
分别称取Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate 10克、淀粉50克，微晶纤维素20克，硬酯酸镁20克；将Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate以少量95％乙醇湿润，然后与微晶纤维素混合，制备为软材，造粒，真空干燥，粉碎后与淀粉、硬酯酸镁混合均匀，灌装胶囊，即得。每粒胶囊含Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate 50mg。
实施例3
Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate(制备方法同实施例1)滴丸的制备：
分别称取Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate 10克、140g聚乙二醇4000，混合后置75℃加热熔融，并置75℃下保温搅拌30min，使物料充分混匀，然后将料液转移至滴丸机恒温罐中，在滴头口径5.0/6.0mm，滴速60滴/min，冷却剂为二甲基硅油，冷却温度10℃，调节丸重，滴制，收集，去除丸身残留冷却液，分装，即得。每粒含Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate 10mg。
实施例4
Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate(制备方法同实施例1)冻干粉针剂的制备：
取Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate 10g，加注射用水1000ml使其溶解，加浓NaOH溶解调pH＝5.5～7.5，加甘露醇10g，搅拌溶解，超滤，得到无热原的澄清液，灌装入10ml西林瓶中，每瓶2ml。冷冻干燥，即得。每瓶含Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate10mg。
实施例5
Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的保护作用
1.材料
SPF级健康Wistar雄性大鼠40只，体重180～220g，由山东大学实验动物中心提供。动物饲养在洁净动物房中，适应性喂养1周，试验期间自由进食及进水；注射用盐酸博莱霉素为日本化药株式会社产品，进口药品注册证号H20090885，生产批号850300；血清层粘连蛋白(LN)ELISA试剂盒、血清透明质酸(HA)ELISA试剂盒、血清超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒、血清过氧化氢酶(CAT)试剂盒、血清一氧化氮合酶(iNOS)试剂盒、血清一氧化氮(NO)试剂盒均购于南京建成生物工程研究所。Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate同实施例1。
2.仪器
-20℃低温冰箱(SANYO，日本)；UV-2550紫外可见分光光度计(日本岛津)；XHF-D型高速分散器(宁波新芝生物科技有限公司)；5417R型高速低温离心机(德国Eppendorf公司)。
3.方法
3.1动物建模与分组：
40只SD大鼠随机分为4组：正常组、模型组、Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate注射给药组和口服给药组，每组大鼠10只。模型组、给药组大鼠用4％水合氯醛(0.01ml·g-1)腹腔注射麻醉，常规消毒铺巾，按无菌操作原则切开颈部皮肤，由气管一次性注入博莱霉素溶液(5mg/kg)，完毕后缝合皮肤，将大鼠直立、旋转，尽量使药液在肺内均匀分布；正常组由气管内一次性注入等体积无菌生理盐水0.2ml。术后动物置于干燥、温暖条件下喂养，定期消毒喂养场所。14天后Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate注射组大鼠腹腔给药0.25mg·kg-1·d-1、口服组灌胃给药2.5mg·kg-1·d-1。正常对照组及模型组分别腹腔给予等容0.9％生理盐水，均连续给药至实验第28d，每天1次。
3.2指标检测
各组实验大鼠分别于术后28d后处死，腹主动脉采血分离血清，取相同部位肺组织，4％甲醛溶液固定，常规病理学方法脱水、包埋、切片、染色(H&E、Masson)，染色结果用Image-Pro Plus处理并用SPSS软件统计分析。并严格按相应试剂盒说明书操作，检测各组实验大鼠血清中iNOS及NO水平。血清iNOS、NO水平用
Figure BDA0002402563930000061
表示，组间数据对比采用t检验，以P＜0.05记为有显著性统计学意义。
4.结果
4.1Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate对博来霉素诱发的肺纤维化大鼠肺组织结构的影响
如图1所示，H&E结果显示正常对照组大鼠肺组织结构清晰完整，肺泡间隔未见增厚，无水肿、炎症等表现，肺泡腔内无明显渗出；模型组大鼠肺组织均表现有程度不等的肺泡炎，及中度至重度肺纤维化，有大片的肺实变区，肺泡结构遭到破坏，肺泡壁明显增厚。治疗组(腹腔注射给药组)大鼠肺组织肺泡炎程度较模型组轻，炎症细胞浸润少。
如图2所示，Masson染色显示正常对照组大鼠肺组织肺泡间隔及小支气管外围有少量的胶原纤维。模型组大鼠肺组织各级支气管及小血管外围、肺泡壁及肺泡间隔均可见大量的胶原纤维。Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate组(腹腔注射给药组)大鼠肺组织胶原含量比较少，纤维化程度低，只有支气管外膜及周围和肺泡间隔内见少量胶原纤维。
4.2Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate对博莱霉素致肺纤维化大鼠血清iNOS及NO水平的影响
模型组大鼠血清iNOS、NO水平均高于正常对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)；Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate组大鼠血清iNOS、NO水平与正常对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)；与模型组比较，Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate组大鼠血清iNOS、NO水平明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)。见表1。
表1各组大鼠血清iNOS及NO水平(n＝10，
Figure BDA0002402563930000071
)
组别 iNOS(U·mL<sup>-1</sup>) NO(μmol·L<sup>-1</sup>)
正常对照组 12.11±1.92 18.24±8.17
肺纤维化模型组 19.69±6.33* 43.13±9.32*
注射给药组 10.28±1.86△# 19.47±3.23△##
口服给药组 13.54±1.22△# 18.21±5.47△##
注：与正常对照组比较，*P<0.01，△P>0.05；与模型组比较，#P<0.05，##P<0.01。
由以上实施例可以得出，iNOS及其产物NO有促进肺纤维化作用，在肺纤维化的早期肺泡炎阶段，iNOS的mRNA过量的表达，由于其半衰期较长，故诱导合成后可持续翻译合成iNOS，催化L-精氨酸产生过量的NO。本实验结果显示：第4周造模成功后大鼠血清iNOS、NO明显的高于正常对照组；本实验同时显示：无论是腹腔注射还是口服给药，给药组大鼠血清iNOS、NO较模型组明显降低，说明该化合物具有抗纤维化的活性，并根据试验结果确定口服给药的有效剂量范围为50mg-200mg，优选100mg-150mg；注射给药，注射给药剂量范围为5mg-50mg，优选10mg-25mg。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (6)

1.珍珠梅提取物在制备防治肺纤维化药物中的应用，所述珍珠梅提取物为Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型包括冻干粉针、注射液、片剂、滴丸剂、颗粒剂、软胶囊或糖浆。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，当所述药物的剂型为片剂时，所述片剂的组分包括Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate、微晶纤维素、硬酯酸镁和蔗糖，所述Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate、微晶纤维素、硬酯酸镁和蔗糖的质量比为1:(5～25):1:1，每片含有Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate 25～50mg。
4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，当所述药物的剂型为胶囊剂时，所述胶囊剂的组分包括Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate、淀粉、微晶纤维素和硬酯酸镁，所述Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate、淀粉、微晶纤维素和硬酯酸镁的质量比为1:(5～10):(2～5):2，每粒胶囊剂含有Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate 25～50mg。
5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，当药物的剂型为滴丸时，所述滴丸的组分包括Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate和聚乙二醇4000，所述Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate和聚乙二醇4000的质量比为1:(10～25)，每粒含有Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate 5～25mg。
6.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，当所述药物的剂型为冻干粉针剂时，所述冻干粉针剂的组分包括Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate、注射用水和甘露醇，所述Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate、注射用水和甘露醇的质量比为1:100:(1～10)，每支含Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate5～10mg。
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Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106977561A (zh) * 2016-01-16 2017-07-25 滨州医学院 Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate的制备及其在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106977561A (zh) * 2016-01-16 2017-07-25 滨州医学院 Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate的制备及其在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GUI-WU QU ET AL.: "Leucine-derived cyanoglucosides from the aerial parts of Sorbaria sorbifolia (L.) A. Braun", 《FITOTERAPIA》 *
曹奇志: "Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate抗肺纤维化作用研究", 《科技报告导航 中文科技报告》 *

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