CN113332355A - 含azd1208的具有治疗眼部疾病功效的组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本申请提供了一种具有治疗眼科疾病功效的组合物,包括AZD1208和乙二胺四乙酸二钠组成的第一组合物,以及人参、金银花、野菊花、鱼腥草、蒲公英和桑叶制备而成的第二组合物。本申请的组合物为中西药结合的复方制剂,采用不同药性的传统中药材,与西药进行了科学的配伍,制备得到的组合物具有治疗眼部疾病的功效,效果明显,见效快,标本兼治,过敏等副作用以及耐药性较低。
Description
技术领域
本申请属于眼科药物领域,具体地,本申请提供了一种含AZD1208的具有治疗眼部疾病功效的组合物及其制备方法。
背景技术
眼睛是人体非常重要的器官,也是人体是用最频繁的器官之一,因此不注意保护,容易出现眼科疾病。眼的局部细菌性感染,包括结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、虹膜炎、眼部创伤、化学伤、眼手术后感染等病种;其病原菌多为铜绿假单胞菌和革兰阳性球菌,如表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、金黄色葡萄球菌和淋球菌等,其中表皮葡萄球菌占首位。结膜炎症多为急性发病,而且单眼、双眼都可能患病,患病早期,病人感到双眼发烫、烧灼、畏光、眼红,自觉眼睛磨痛等,起床后感觉尤为明显。而且结膜炎多具有传染性,稍不注意,就导致周围的人出现同样的犯病症状。角膜炎则常伴有明显的视力减退和较强的刺激症状,眼科检查可见角膜光泽消失、透明度减低、溃疡形成、睫状充血。严重的患者眼睛甚至出现化脓、溃疡等明显的炎症,对视力有很大的损害。目前治疗眼部疾病的药物繁多,虽然能暂时改善眼部健康问题,但使用一段时间后,就会出现各种各样的副作用,有可能会对眼部造成更大的损害;或是容易产生耐药性,使疗效低下甚至无效。因此,还需要开发使用安全的新型药物。
AZD1208是一种有效的口服可利用的Pim激酶抑制剂,目前已知可用于癌症等增生性疾病治疗方面,也有抑制Pim1能够减轻炎症的报道,但尚无将其用于眼部疾病治疗的记载。
发明内容
针对现有技术中存在的问题和缺点,本发明目的在于提供一种含AZD1208的具有治疗眼部疾病功效的组合物及其制备方法,以在多年治疗眼科疾病的临床经验基础上,结合现代药学成果,通过采用不同药性的人参、金银花和桑叶等,与AZD1208等进行科学配伍,制备得到的组合物具有治疗眼科疾病的功效,效果明显,见效快,标本兼治,不会存在过敏或其他反应,不会带来副作用;不容易产生耐药性,具有很好的应用前景。
一方面,本发明提供了一种具有治疗眼科疾病功效的组合物,包括第一组合物和第二组合物:第一组合物的组分包括:AZD1208和乙二胺四乙酸二钠;第二组合物采用人参、金银花、野菊花、鱼腥草、蒲公英和桑叶制备而成;其中,第一组合物和第二组合物的质量比为1:0.4~0.6。
进一步地,所述组合物为滴眼液剂型。
进一步地,第一组合物中,AZD1208和乙二胺四乙酸二钠的质量比为1:0.05~0.07。
进一步地,金银花、野菊花、鱼腥草、蒲公英、桑叶和人参的质量比为1:0.2~0.3:0.2~0.4:0.05~0.07:0.3~0.5:2.8~3.0。
进一步地,第二组合物的制备方法包括步骤:将金银花、野菊花、鱼腥草、蒲公英放入乙醇水溶液中,调节pH值至8.2~8.4,之后进行回流提取,提取完毕后过滤,收集第一滤液;将桑叶采用水进行煎煮提取,提取完毕后过滤,收集第二滤液;将第一滤液和第二滤液混合均匀,然后加入粉碎后的人参,浸泡预设时间后调节pH值至5.6~5.8,之后进行超声提取,提取完毕后过滤,收集第三滤液;将第三滤液进行脱色处理,将脱色处理后的产物浓缩至原来体积的10%~12%,调节pH值至6.8~7.2,得到第二组合物。
进一步地,金银花、野菊花、鱼腥草、蒲公英的总质量和乙醇水溶液的质量比为1:6~9,乙醇水溶液的体积分数为55%~65%,回流提取的时间为150~160min。
进一步地,桑叶和水的质量比为1:12~15,煎煮提取的时间为30~40min。
进一步地,浸泡的时间为7~8h,浸泡的温度为为42~46℃,超声提取的功率为300~400W,超声提取的温度为30~40℃,超声提取的时间为6~8h。
另一方面,本申请提供了上述组合物的制备方法,包括步骤:将第一组合物的所有组分混合均匀,然后加入第二组合物,分散均匀,之后灭菌,得到具有治疗眼科疾病功效的组合物。
另一方面,本申请提供了上述组合物在制备治疗眼科疾病的药物和/或药物添加剂中的应用。眼部炎病包括但不限于:与眼色素层炎、结膜炎、睫状体炎、巩膜炎、巩膜外层炎、视觉神经炎、眼球后的视觉神经炎、角膜炎、睑炎、角膜溃疡、结膜溃疡等有关或作为其结果而表现的眼部炎病;由眼部病症而导致的眼部炎病如干眼、眼睛感染、视觉神经失调等;由眼科手术导致的眼部炎病;由对眼睛的物理伤害导致的眼部炎病;未知原因的眼部炎病;由包括发痒、发红、水肿、溃疡等的眼部炎病导致的症状。
本发明制备得到的含AZD1208的具有治疗眼科疾病功效的组合物的使用方法优选为:将置于眼药水瓶内的组合物摇匀,取仰卧或坐位,头稍后仰,眼睛睁开向上看,用食指将下眼皮轻轻向下拉,或以拇指及食指捏住下眼皮,将眼药水瓶口对准眼睛,滴药时瓶口距离眼睛大概在2~3厘米,眼药瓶口应避免接触到眼睑、睫毛或结膜,以防止药水瓶污染;组合物应滴进靠近外侧的眼皮和白眼珠之间的沟内,不能把组合物滴在黑眼珠上;通常每次只需滴1滴即可;滴完后,用拇指及食指轻轻地向上提拉下眼睑,使之与上眼睑相合,这样可以使大部分的组合物存留在下眼睑的沟槽中,减少组合物的流出。
除了上述滴眼液剂型外,上述方法制备的组合物可根据需要进一步制备成药学上可接受的外用剂型,包括但不限于溶液剂、膏剂、乳剂、粉剂、喷剂等。由于AZD1208和人参、金银花、野菊花、鱼腥草、蒲公英和桑叶均属于可以口服的类型,本领域技术人员经过适当常规设计获得的内用剂型也在本申请的保护范围之内。此外,以上述组合物为活性成分制成的药物也属于本发明的保护范围。
有益效果:
(1)本发明提供的含AZD1205的具有眼部治疗疾病功效的组合物,是在中药和西药治疗眼部疾病的临床经验基础上,结合现代药学成果而研制开发的中西药结合的复方制剂,本发明采用不同药性的传统中药材,与西药进行了科学的配伍,制备得到的组合物具有治疗眼部疾病的功效,效果明显,见效快,标本兼治,不会存在过敏或其他反应,不会带来副作用;不容易产生耐药性;
(2)本发明提供的AZD1208的具有治疗眼部疾病功效的组合物在长期放置后,不易出现物质析出或分层现象,具有良好的稳定性和均匀性;
(3)本发明提供的含AZD1208的具有治疗眼部疾病功效的组合物的制备方法,能够充分释放各原料中的有效成分,从而使得制备得到的组合物拥有良好的功效,且易于吸收;制备方法简单,生产成本低,可以实现工业化生产,在眼科领域市场前景非常广阔。
本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出,部分将从下面的描述中变得明显,或通过本发明的实践了解到。
具体实施方式
下面将结合本发明实施案例,对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述。以下实施案例仅用于更加清楚地说明本发明的技术方案,因此只是作为示例,而不能以此来限制本发明的保护范围。
下述实例中的实验方法,如无特殊说明,均为常规方法。下述实施案例中所用的实验材料,如无特殊说明,均为自常规商店购买得到的。以下实例中的定量试验,均设置三次重复实验,数据为三次重复实验的平均值或平均值±标准差。
实施例1
本实施例提供一种具有治疗眼科疾病功效的组合物,包括质量比为1:0.5的第一组合物和第二组合物:第一组合物的组分包括质量比为1:0.06的AZD1208和乙二胺四乙酸二钠;第二组合物是采用人参、金银花、野菊花、鱼腥草、蒲公英和桑叶制备而成;
第二组合物的制备方法包括步骤:
将金银花、野菊花、鱼腥草、蒲公英放入体积分数为60%的乙醇水溶液中,调节PH值至8.3,之后回流提取154min,提取完毕后过滤,收集第一滤液;其中,金银花、野菊花、鱼腥草、蒲公英的总质量和乙醇水溶液的质量的比值为1:7;
将桑叶采用水煎煮提取36min,提取完毕后过滤,收集第二滤液;其中,桑叶和乙醇水溶液的质量的比值为1:13;
将第一滤液和第二滤液混合均匀,然后加入粉碎后的人参,44℃浸泡7.5h后调节pH值至5.7,之后进行超声提取,提取的功率为350W,超声提取的温度为37℃,提取7h后过滤,收集第三滤液;其中,金银花、野菊花、鱼腥草、蒲公英、桑叶和人参的质量比为1:0.25:0.3:0.06:0.4:2.9。
将第三滤液进行脱色处理,将脱色处理后的产物浓缩至原来体积的11%,调节pH值至7.0,得到第二组合物。
按上述的原料,采用本发明提供的制备方法,制备具有治疗眼科疾病功效的组合物;
将第一组合物的所有组分混合均匀,然后加入第二组合物,分散均匀,之后灭菌,得到具有治疗眼部疾病功效的组合物。
实施例2
本实施例提供一种具有治疗眼科疾病功效的组合物,包括质量比为1:0.4的第一组合物和第二组合物:第一组合物的组分包括质量比为1:0.05的AZD1208和乙二胺四乙酸二钠;第二组合物是采用人参、金银花、野菊花、鱼腥草、蒲公英和桑叶制备而成;
第二组合物的制备方法包括步骤:
将金银花、野菊花、鱼腥草、蒲公英放入体积分数为55%的乙醇水溶液中,调节PH值至8.2,之后回流提取150min,提取完毕后过滤,收集第一滤液;其中,金银花、野菊花、鱼腥草、蒲公英的总质量和乙醇水溶液的质量的比值为1:6;
将桑叶采用水煎煮提取30min,提取完毕后过滤,收集第二滤液;其中,桑叶和乙醇水溶液的质量的比值为1:12;
将第一滤液和第二滤液混合均匀,然后加入粉碎后的人参,42℃浸泡7h后调节pH值至5.6,之后进行超声提取,提取的功率为300W,超声提取的温度为30℃,提取6h后过滤,收集第三滤液;其中,金银花、野菊花、鱼腥草、蒲公英、桑叶和人参的质量比为1:0.2:0.2:0.05:0.3:2.8。
将第三滤液进行脱色处理,将脱色处理后的产物浓缩至原来体积的10%,调节pH值至6.8,得到第二组合物。
按上述的原料,采用本发明提供的制备方法,制备具有治疗眼科疾病功效的组合物;
将第一组合物的所有组分混合均匀,然后加入第二组合物,分散均匀,之后灭菌,得到具有治疗眼部疾病功效的组合物。
实施例3
本实施例提供一种具有治疗眼科疾病功效的组合物,包括质量比为1:0.6的第一组合物和第二组合物:第一组合物的组分包括质量比为1:0.07的AZD1208和乙二胺四乙酸二钠;第二组合物是采用人参、金银花、野菊花、鱼腥草、蒲公英和桑叶制备而成;
第二组合物的制备方法包括步骤:
将金银花、野菊花、鱼腥草、蒲公英放入体积分数为65%的乙醇水溶液中,调节PH值至8.4,之后回流提取160min,提取完毕后过滤,收集第一滤液;其中,金银花、野菊花、鱼腥草、蒲公英的总质量和乙醇水溶液的质量的比值为1:9;
将桑叶采用水煎煮提取40min,提取完毕后过滤,收集第二滤液;其中,桑叶和乙醇水溶液的质量的比值为1:15;
将第一滤液和第二滤液混合均匀,然后加入粉碎后的人参,46℃浸泡8h后调节pH值至5.8,之后进行超声提取,提取的功率为400W,超声提取的温度为40℃,提取8h后过滤,收集第三滤液;其中,金银花、野菊花、鱼腥草、蒲公英、桑叶和人参的质量比为1:0.3:0.4:0.07:0.5:3.0。
将第三滤液进行脱色处理,将脱色处理后的产物浓缩至原来体积的12%,调节pH值至7.2,得到第二组合物。
上述的原料,采用本发明提供的制备方法,制备具有治疗眼科疾病功效的组合物;
将第一组合物的所有组分混合均匀,然后加入第二组合物,分散均匀,之后灭菌,得到具有治疗眼部疾病功效的组合物。
对比例1
本对比例提供一种具有治疗眼科疾病功效的组合物,组合物的组分包括质量比为1:0.08的AZD1208和乙二胺四乙酸二钠。
按上述的原料,制备具有治疗眼科疾病功效的组合物;
将组合物的所有组分混合均匀,之后灭菌,得到具有治疗眼部疾病功效的组合物。
对比例2
本对比例提供一种具有治疗眼科疾病功效的组合物,包括质量比为1:0.5的第一组合物和第二组合物;第一组合物的组分包括质量比为1:0.06的AZD1208和乙二胺四乙酸二钠;第二组合物是采用人参、野菊花、鱼腥草、蒲公英和桑叶制备而成;
将野菊花、鱼腥草、蒲公英放入体积分数为60%的乙醇水溶液中,调节PH值至7.4,之后回流提取154min,提取完毕后过滤,收集第一滤液;其中,野菊花、鱼腥草、蒲公英的总质量和乙醇水溶液的质量的比值为1:7;
将桑叶采用水煎煮提取36min,提取完毕后过滤,收集第二滤液;其中,桑叶和乙醇水溶液的质量的比值为1:13;
将第一滤液和第二滤液混合均匀,然后加入粉碎后的人参,44℃浸泡7.5h后调节pH值至5.7,之后进行超声提取,提取的功率为350W,超声提取的温度为37℃,提取7h后过滤,收集第三滤液;其中,野菊花、鱼腥草、蒲公英、桑叶和人参的质量比为0.25:0.3:0.06:0.4:2.9。
将第三滤液进行脱色处理,将脱色处理后的产物浓缩至原来体积的11%,调节pH值至7.0,得到第二组合物。
按上述的原料,制备具有治疗眼科疾病功效的组合物;
将第一组合物的所有组分混合均匀,然后加入第二组合物,分散均匀,之后灭菌,得到具有治疗眼部疾病功效的组合物。
对比例3
本对比例提供一种具有治疗眼科疾病功效的组合物,包括质量比为1:0.5的第一组合物和第二组合物;第一组合物的组分包括质量比为1:0.06的AZD1208和乙二胺四乙酸二钠;第二组合物是采用人参、金银花、鱼腥草、蒲公英和桑叶制备而成;
第二组合物的制备方法包括步骤:
将金银花、鱼腥草、蒲公英放入体积分数为60%的乙醇水溶液中,调节PH值至8.3,之后回流提取154min,提取完毕后过滤,收集第一滤液;其中,金银花、鱼腥草、蒲公英的总质量和乙醇水溶液的质量的比值为1:7;
将桑叶采用水煎煮提取36min,提取完毕后过滤,收集第二滤液;其中,桑叶和乙醇水溶液的质量的比值为1:13;
将第一滤液和第二滤液混合均匀,然后加入粉碎后的人参,44℃浸泡7.5h后调节pH值至5.7,之后进行超声提取,提取的功率为350W,超声提取的温度为37℃,提取7h后过滤,收集第三滤液;其中,金银花、鱼腥草、蒲公英、桑叶和人参的质量比为1:0.3:0.06:0.4:2.9。
将第三滤液进行脱色处理,将脱色处理后的产物浓缩至原来体积的11%,调节pH值至7.0,得到第二组合物。
按上述的原料,制备具有治疗眼科疾病功效的组合物;
将第一组合物的所有组分混合均匀,然后加入第二组合物,分散均匀,之后灭菌,得到具有治疗眼部疾病功效的组合物。
对比例4
本对比例提供一种具有治疗眼科疾病功效的组合物,包括质量比为1:0.5的第一组合物和第二组合物;第一组合物的组分包括质量比为1:0.06的AZD1208和乙二胺四乙酸二钠;第二组合物是采用人参、金银花、野菊花、鱼腥草、蒲公英和桑叶制备而成;
第二组合物的制备方法包括步骤:
将金银花、野菊花、鱼腥草、蒲公英放入体积分数为60%的乙醇水溶液中,调节PH值至8.3,之后回流提取154min,提取完毕后过滤,收集第一滤液;其中,金银花、野菊花、鱼腥草、蒲公英的总质量和乙醇水溶液的质量的比值为1:7;
将桑叶采用水煎煮提取36min,提取完毕后过滤,收集第二滤液;其中,桑叶和乙醇水溶液的质量的比值为1:13;
将第一滤液和第二滤液混合均匀,然后加入粉碎后的人参,44℃浸泡7.5h后调节pH值至5.7,之后进行超声提取,提取的功率为350W,超声提取的温度为37℃,提取7h后过滤,收集第三滤液;其中,金银花、野菊花、鱼腥草、蒲公英、桑叶和人参的质量比为1:0.25:0.3:0.06:0.4:2.9。
将第三滤液进行脱色处理,将脱色处理后的产物浓缩至原来体积的11%,调节pH值至7.0,得到第二组合物。
按上述的原料,制备具有治疗眼科疾病功效的组合物;
将第一组合物的所有组分混合均匀,然后加入第二组合物,分散均匀,之后灭菌,得到具有治疗眼部疾病功效的组合物。
将本发明实施例1至实施例3制备得到的含AZD1208的具有治疗眼部疾病功效的组合物,通过功能性试验来评价其效果,并以对比例1至对比例4制备得到的含AZD1208的具有治疗眼部疾病功效的组合物作为对照。
各实施例和对比例的抑菌试验
将本发明实施例1至实施例3、对比例1至对比例4制备得到的含AZD1208的具有治疗眼科疾病功效的组合物用已融化的琼脂培养基作系列稀释,将组合物浓度稀释2、4、8、16、32倍,倾注成含不同组合物稀释倍数药物浓度的平板培养基。同时设不加药液和含青霉素、链霉素的平板培养基各一个,分别作细菌正常生长对照和阳性药物对照。将接种试验菌液的平板置37℃培养箱内培养24小时,观察记录各菌株在不同药物浓度培养基的生长情况。本发明组合物采用倍比稀释法测定滴眼剂的最低抑菌浓度(MIC),用其表示药物的体外抑菌强度。
试验结果如表1所示。
表1不同组别的组合物体外抑菌试验结果:
注:“-”为无细菌生长,“+”为有细菌生长。
本发明组合物的实际临床效果
购买BALB/c小鼠用卵清蛋白(OVA)刺激,建立变态反应性结膜炎模型,临床症状:结膜水肿、眼睑肿胀、流泪或分泌物、球结膜充血。造模分为致敏期、药物干预与激发期三个步骤。致敏期开始,溶剂组小鼠于造模开始0天时近腹股沟处腹腔内注射0.2ml OVA混合液。第5天重复一次。第10-21天时,溶剂组小鼠每天结膜囊内滴入5uL 0.01%乙二胺四乙酸二钠,30min后滴入一次5uL PBS溶液。Model组和含AZD1208不同组合物治疗组小鼠在致敏期时,均于造模开始0天时近腹股沟处腹腔内注射0.2ml OVA混合液。第5天重复一次。第10-21天每天激发一次,并在治疗组小鼠结膜囊内滴入5uL含AZD1208不同组合物(实施例1-3和对比例1-4),model组用0.01%溶剂替代。30min后,model组及含AZD1208不同组合物治疗组取OVA溶液2mg(5μL)滴入双眼结膜囊,经卵清蛋白抗原致敏建立EAC模型。点药后观察含AZD1208不同组合物滴眼液对眼表的影响。从造模第10天起对不同组小鼠分别于激发前30min双眼结膜囊滴入,连续滴用12天。
实验结果:实施例1-3的药物治疗的大部分老鼠在按照本发明方法使用药物14天左右症状明显减轻,21天后症状大部分消失,明显优于model组,也较对比例更佳。所有的老鼠使用期间未发现不良反应与毒副作用。使用显微镜计数炎性细胞数(多聚甲醛固定、石蜡包埋后切片,HE染色观察、取5个随机视野计数)也得到了类似的结果:
表1嗜酸性粒细胞计数结果
组别 | 嗜酸性粒细胞计数(个) |
实施例1 | 132±26 |
实施例2 | 121±32 |
实施例3 | 142±27 |
对比例1 | 599±33 |
对比例2 | 587±25 |
对比例3 | 566±27 |
对比例4 | 574±38 |
模型组 | 627±52 |
正常鼠 | 88±13 |
最后应说明的是:以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案,而非对其限制;尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明,本领域的普通技术人员应当理解:其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改,或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换;而这些修改或者替换,并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围,其均应涵盖在本发明的保护范围当中。
Claims (10)
1.一种具有治疗眼科疾病功效的组合物,其特征在于,包括第一组合物和第二组合物:第一组合物的组分包括:AZD1208和乙二胺四乙酸二钠;第二组合物采用人参、金银花、野菊花、鱼腥草、蒲公英和桑叶制备而成;其中,第一组合物和第二组合物的质量比为1:0.4~0.6。
2.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物为滴眼液剂型。
3.根据权利要求1或2所述的组合物,其中第一组合物中AZD1208和乙二胺四乙酸二钠的质量比为1:0.05~0.07。
4.根据权利要求1-3任一项所述的组合物,其中金银花、野菊花、鱼腥草、蒲公英、桑叶和人参的质量比为1:0.2~0.3:0.2~0.4:0.05~0.07:0.3~0.5:2.8~3.0。
5.根据权利要求4所述的组合物,其中第二组合物的制备方法包括步骤:将金银花、野菊花、鱼腥草、蒲公英放入乙醇水溶液中,调节pH值至8.2~8.4,之后进行回流提取,提取完毕后过滤,收集第一滤液;将桑叶采用水进行煎煮提取,提取完毕后过滤,收集第二滤液;将第一滤液和第二滤液混合均匀,然后加入粉碎后的人参,浸泡预设时间后调节pH值至5.6~5.8,之后进行超声提取,提取完毕后过滤,收集第三滤液;将第三滤液进行脱色处理,将脱色处理后的产物浓缩至原来体积的10%~12%,调节pH值至6.8~7.2,得到第二组合物。
6.根据权利要求5所述的组合物,其中金银花、野菊花、鱼腥草、蒲公英的总质量和乙醇水溶液的质量比为1:6~9,乙醇水溶液的体积分数为55%~65%,回流提取的时间为150~160min。
7.根据权利要求5所述的组合物,其中桑叶和水的质量比为1:12~15,煎煮提取的时间为30~40min。
8.根据权利要求5所述的组合物,其中浸泡的时间为7~8h,浸泡的温度为为42~46℃,超声提取的功率为300~400W,超声提取的温度为30~40℃,超声提取的时间为6~8h。
9.根据权利要求1-8任一项所述的组合物的制备方法,包括步骤:将第一组合物的所有组分混合均匀,然后加入第二组合物,分散均匀,之后灭菌,得到具有治疗眼科疾病功效的组合物。
10.根据权利要求1-8任一项所述的组合物在制备治疗眼科疾病的药物和/或药物添加剂中的应用,其中所述眼部炎病选自:与眼色素层炎、结膜炎、睫状体炎、巩膜炎、巩膜外层炎、视觉神经炎、眼球后的视觉神经炎、角膜炎、睑炎、角膜溃疡、结膜溃疡等有关或作为其结果而表现的眼部炎病;由眼部病症而导致的眼部炎病如干眼、眼睛感染、视觉神经失调等;由眼科手术导致的眼部炎病;由对眼睛的物理伤害导致的眼部炎病;未知原因的眼部炎病;由包括发痒、发红、水肿、溃疡等的眼部炎病导致的症状。
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Non-Patent Citations (3)
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李文雄等: "耳尖放血配合中药熏洗治疗急性结膜炎验案", 《中国中医急症》 * |
桂勤标: "中药治疗单纯疱疹性角膜炎58例", 《江西中医药》 * |
鱼俊杰等: "清明眼药水治疗结、角膜炎126例", 《陕西中医》 * |
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