CN113332285A - Bms470539在制备治疗阿尔兹海默症药物中的应用 - Google Patents

Bms470539在制备治疗阿尔兹海默症药物中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了BMS470539在制备治疗阿尔兹海默症药物中的应用，该药物内部含有BMS470539、枳具子提取物、酸枣仁提取物、柠檬提取物、工业大麻花以及银杏内酯，BMS470539是一种有效的和选择性的黑皮质素‑1(MC1)受体激动剂，研究发现该化合物在实验中显示在人黑色素瘤细胞、LPS(脂多糖)诱导细胞因子积累的小鼠模型、小鼠肺炎模型、迟发型超敏反应模型等疾病模型中有一定的效果。本实验室研究发现BMS470539在阿尔兹海默症动物模型中能显著改善病理症状，提高记忆水平，通过大量的实验得出BMS470539在阿尔兹海默症状中的应用效果，特别是BMS470539可以显著增加条件性恐惧实验中阿尔兹海默症小鼠的记忆能力，僵立水平显著升高，表现出在阿尔兹海默症治疗上面的应用潜力。

Description

BMS470539在制备治疗阿尔兹海默症药物中的应用
技术领域
本发明涉及阿尔兹海默症药物技术领域，尤其涉及BMS470539在制备治疗阿尔兹海默症药物中的应用。
背景技术
阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆；
该病起病缓慢或隐匿，病人及家人常说不清何时起病。多见于70岁以上(男性平均73岁，女性为75岁)老人，少数病人在躯体疾病、骨折或精神受到刺激后症状迅速明朗化；女性较男性多(女∶男为3∶1)。主要表现为认知功能下降、精神症状和行为障碍、日常生活能力的逐渐下降。
现有的阿尔茨海默病大多是通过药物进行控制，然后通过人工学习来延长记忆退化时间，但实验研究表明BMS470539制成的药物可以显著增加条件性恐惧实验中阿尔兹海默症小鼠的记忆能力，僵立水平显著升高，因此需要BMS470539在制备治疗阿尔兹海默症药物中的应用。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有技术中缺乏BMS470539在阿尔兹海默症药物中的研究的问题，而提出的BMS470539在制备治疗阿尔兹海默症药物中的应用。
为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：
BMS470539在制备治疗阿尔兹海默症药物中的应用，该药物内部含有BMS470539、枳具子提取物、酸枣仁提取物、柠檬提取物、工业大麻花以及银杏内酯，所述BMS470539是一种有效的和选择性的黑皮质素-1(MC1)受体激动剂，所述该药物用于阿尔兹海默症治疗中。
优选地，所述BMS470539有盐酸盐和单体两种形式，所述BMS470539/BMS 470539盐酸盐的IC50值为120nm。
优选地，所述药物用于阿尔兹海默症中的小鼠时，所述BMS470539可以显著增加条件性恐惧实验中阿尔兹海默症小鼠的记忆能力，僵立水平显著升高。
相比现有技术，本发明的有益效果为：
现有阿尔兹海默症药物均只有延缓病情发展的效果，而本发明通过大量的实验得出BMS470539在阿尔兹海默症状中有显著的治疗效果，通过小鼠实验可以得出BMS470539可以显著增加条件性恐惧实验中阿尔兹海默症小鼠的记忆能力，僵立水平显著升高，表现出在阿尔兹海默症治疗上面的应用潜力。
附图说明
图1为本发明关键成分BMS470539的化学结构图；
图2为本发明关键成分BMS470539盐酸盐的化学结构图；
图3为本发明中含有BMS470539的药物在用于阿尔兹海默症中的小鼠时僵立水平图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。
参照图1-3，BMS470539在制备治疗阿尔兹海默症药物中的应用，BMS470539有盐酸盐和单体两种形式，BMS470539/BMS 470539盐酸盐的IC50值为120nm；
药物用于阿尔兹海默症中的小鼠时，BMS470539可以显著增加条件性恐惧实验中阿尔兹海默症小鼠的记忆能力，僵立水平显著升高；
实施例1
含有BMS470539、枳具子提取物、酸枣仁提取物、柠檬提取物、工业大麻花以及银杏内酯的药物可用于人黑色素瘤细胞中，BMS470539是一种有效的和选择性的黑皮质素-1(MC1)受体激动剂，BMS470539的IC50值为120nm；
当药物用于MC-1R的人黑色素瘤细胞中时，BMS470539以剂量依赖的方式抑制TNF诱导的NF-κB转录因子的激活；
实施例2
含有BMS470539、枳具子提取物、酸枣仁提取物、柠檬提取物、工业大麻花以及银杏内酯的药物可用于血小板活化因子引起发炎的提睾肌微循环中，BMS470539是一种有效的和选择性的黑皮质素-1(MC1)受体激动剂，BMS470539的IC50值为120nm；
当药物用于血小板活化因子引起发炎的提睾肌微循环中时BMS470539抑制细胞迁移，但不影响细胞粘附；
实施例3
含有BMS470539、枳具子提取物、酸枣仁提取物、柠檬提取物、工业大麻花以及银杏内酯的药物可用于LPS(脂多糖)诱导细胞因子积累的小鼠模型中，BMS470539是一种有效的和选择性的黑皮质素-1(MC1)受体激动剂，BMS470539的IC50值为120nm；
当药物用于LPS(脂多糖)诱导细胞因子积累的小鼠模型中时，当BMS470539的剂量为11μmol/kg，以剂量依赖的方式TNF-α降低65％；当BMS470539的剂量为33μmol/kg，以剂量依赖的方式TNF-α降低82％；
实施例4
含有BMS470539、枳具子提取物、酸枣仁提取物、柠檬提取物、工业大麻花以及银杏内酯的药物可用于小鼠肺炎模型中，BMS470539是一种有效的和选择性的黑皮质素-1(MC1)受体激动剂，BMS470539的IC50值为120nm；
当药物用于小鼠肺炎模型中时，15μmol/kg的BMS 470539药物减少了45％的LPS诱导的白细胞浸润；
实施例5
含有BMS470539、枳具子提取物、酸枣仁提取物、柠檬提取物、工业大麻花以及银杏内酯的药物可用于药物用于迟发型超敏反应模型中，BMS470539是一种有效的和选择性的黑皮质素-1(MC1)受体激动剂，BMS470539的IC50值为120nm；
当药物用于迟发型超敏反应模型中时，BMS470539减少了59％的爪肿胀；
实施例6
含有BMS470539、枳具子提取物、酸枣仁提取物、柠檬提取物、工业大麻花以及银杏内酯的药物可用于IR小鼠中，BMS470539是一种有效的和选择性的黑皮质素-1(MC1)受体激动剂，BMS470539的IC50值为120nm；
当药物用于IR小鼠中时，BMS 470539(6.16和18.47mg/kg)以剂量依赖的方式显著抑制白细胞粘附和迁移；
实施例7
含有BMS470539、枳具子提取物、酸枣仁提取物、柠檬提取物、工业大麻花以及银杏内酯的药物可用于阿尔兹海默症中的小鼠BMS470539是一种有效的和选择性的黑皮质素-1(MC1)受体激动剂，BMS470539的IC50值为120nm；
当药物用于阿尔兹海默症中的小鼠时，BMS470539可以显著增加条件性恐惧实验中阿尔兹海默症小鼠的记忆能力，僵立水平显著升高，从而得出BMS470539在阿尔兹海默症可以起到对阿尔兹海默症的抑制作用，从而表现出在阿尔兹海默症治疗上面的应用潜力。
以上，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (3)

1.BMS470539在制备治疗阿尔兹海默症药物中的应用，其特征在于，该药物内部含有BMS470539、枳具子提取物、酸枣仁提取物、柠檬提取物、工业大麻花以及银杏内酯，所述BMS470539是一种有效的和选择性的黑皮质素-1(MC1)受体激动剂，研究发现该化合物在人黑色素瘤细胞中、LPS(脂多糖)诱导细胞因子积累的小鼠模型中、在小鼠肺炎模型中、迟发型超敏反应模型中有一定的治疗效果。
2.根据权利要求1所述的BMS470539在制备治疗阿尔兹海默症药物中的应用，其特征在于，所述BMS470539有盐酸盐和单体两种形式，所述BMS470539/BMS 470539盐酸盐的IC50值为120nm。
3.根据权利要求1所述的BMS470539在制备治疗阿尔兹海默症药物中的应用，其特征在于，所述药物用于阿尔兹海默症中的小鼠时，所述BMS470539/BMS470539盐酸盐可以显著增加条件性恐惧实验中阿尔兹海默症小鼠的记忆能力，僵立水平显著升高。
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Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101156843A (zh) * 2007-10-19 2008-04-09 北京协和建昊医药技术开发有限责任公司 一种预防和治疗阿尔茨海默病的胶囊剂及其制备方法
CN107019791A (zh) * 2016-06-07 2017-08-08 湖北省农业科学院畜牧兽医研究所 非肽类小分子化合物作为mc4r激动剂及其特异突变体药物伴侣的应用
CN108125988A (zh) * 2017-12-31 2018-06-08 温州医科大学附属第二医院、温州医科大学附属育英儿童医院 银杏内酯b在抑制小胶质细胞炎症反应减轻阿尔茨海默病症状的应用
CN108498596A (zh) * 2018-05-21 2018-09-07 云南汉木森生物科技有限责任公司 一种具有舒缓神经、助眠功效的药物组合物及制剂和其制备方法
CN108721444A (zh) * 2018-08-17 2018-11-02 北京佳福瑞生物科技有限公司 一种用于制备阿尔兹海默症治疗药物的组合物
CN109846950A (zh) * 2019-03-04 2019-06-07 哈尔滨医科大学 柠檬提取物在制备预防或治疗阿尔茨海默病导致的认知障碍药物中的应用
CN110151833A (zh) * 2019-05-18 2019-08-23 栾云鹏 一种治疗阿尔兹海默症的药物组合物
CN110177527A (zh) * 2016-08-12 2019-08-27 科尼尔赛德生物医学公司 用于调节药剂递送用针的插入深度的装置和方法
CN110511120A (zh) * 2019-09-16 2019-11-29 云南绿新生物药业有限公司 一种提高工业大麻cbd含量的前处理方法及其优化
CN111557926A (zh) * 2020-05-09 2020-08-21 重庆医科大学 靶向性相变纳米药物系统及其制备方法与应用
CN111793649A (zh) * 2020-07-29 2020-10-20 大理大学 含有mc1r基因的重组腺相关病毒的应用

Patent Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101156843A (zh) * 2007-10-19 2008-04-09 北京协和建昊医药技术开发有限责任公司 一种预防和治疗阿尔茨海默病的胶囊剂及其制备方法
CN107019791A (zh) * 2016-06-07 2017-08-08 湖北省农业科学院畜牧兽医研究所 非肽类小分子化合物作为mc4r激动剂及其特异突变体药物伴侣的应用
CN110177527A (zh) * 2016-08-12 2019-08-27 科尼尔赛德生物医学公司 用于调节药剂递送用针的插入深度的装置和方法
CN108125988A (zh) * 2017-12-31 2018-06-08 温州医科大学附属第二医院、温州医科大学附属育英儿童医院 银杏内酯b在抑制小胶质细胞炎症反应减轻阿尔茨海默病症状的应用
CN108498596A (zh) * 2018-05-21 2018-09-07 云南汉木森生物科技有限责任公司 一种具有舒缓神经、助眠功效的药物组合物及制剂和其制备方法
CN108721444A (zh) * 2018-08-17 2018-11-02 北京佳福瑞生物科技有限公司 一种用于制备阿尔兹海默症治疗药物的组合物
CN109846950A (zh) * 2019-03-04 2019-06-07 哈尔滨医科大学 柠檬提取物在制备预防或治疗阿尔茨海默病导致的认知障碍药物中的应用
CN110151833A (zh) * 2019-05-18 2019-08-23 栾云鹏 一种治疗阿尔兹海默症的药物组合物
CN110511120A (zh) * 2019-09-16 2019-11-29 云南绿新生物药业有限公司 一种提高工业大麻cbd含量的前处理方法及其优化
CN111557926A (zh) * 2020-05-09 2020-08-21 重庆医科大学 靶向性相变纳米药物系统及其制备方法与应用
CN111793649A (zh) * 2020-07-29 2020-10-20 大理大学 含有mc1r基因的重组腺相关病毒的应用

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
上海伟寰生物科技有限公司: "BMS470539 dihydrochloride_MC1 受体激动剂_457893_92_4_Apexbio产品说明书", 《豆丁网》 *
徐维林: "黑皮质素受体-1在大鼠蛛网膜下腔出血早期脑损伤中的作用及其相关机制研究", 《中国优秀博硕士学位论文全文数据库(博士)医药卫生科技辑》 *
王文彤，等，: "中药枳椇子药理作用研究", 《天津药学》 *

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