CN113322213A - 一种具有改善记忆障碍功能的副干酪乳杆菌Jlus66菌剂和应用 - Google Patents

一种具有改善记忆障碍功能的副干酪乳杆菌Jlus66菌剂和应用 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种具有改善记忆障碍功能的副干酪乳杆菌Jlus66菌剂和应用，属于功能微生物技术领域。实验表明，膳食补充副干酪乳杆菌菌株Jlus66可以改善由长期高脂饮食引起的脑部海马神经元损伤，增加神经营养因子BDNF表达和抑制学习记忆能力减弱，具有改善记忆障碍功能。可见，副干酪乳杆菌菌株Jlus66具有开发改善记忆障碍功能产品的潜能，可作为现有治疗药物及治疗方法的辅助产品，具有极大的应用价值。

Description

一种具有改善记忆障碍功能的副干酪乳杆菌Jlus66菌剂和 应用
技术领域
本发明属于功能微生物技术领域，具体涉及一种具有改善记忆障碍功能的副干酪乳杆菌Jlus66菌剂和应用。
背景技术
海马体及中枢神经系统神经营养因子对人类的记忆至关重要，中枢神经系统神经营养因子对于神经元细胞存活及生长起着重要作用，BDNF为哺乳动物脑部的主要神经营养因子。研究表明，长期高脂饮食(HFD)会引起脑部海马神经元损伤，引发记忆障碍，近年来记忆障碍患者有着逐年增多的趋势，主要危害有走失、自杀、痴呆等。
根据记忆障碍严重程度不同要进行差异化治疗，选择不同的治疗手段和药物，常规药物虽能起到一定治疗效果，但会产生肝损伤、皮疹、胃肠道反应等不良反应，且只能保护神经细胞和神经功能，或改善记忆状态，不能增强记忆功能。因此，对于记忆障碍的治疗研究一直是一个热点，一种治疗效果显著且毒副作用少的治疗方式亟待被开发。
乳酸菌，是一类能利用可发酵碳水化合物产生大量乳酸的细菌的统称，在自然界中分部广泛，至少包含18个属，共200多种。绝大部分乳酸菌在人体内都是必不可少的，是具有重要生理功能的菌群，广泛存在于人体肠道中。副干酪乳杆菌(Lactobacillusparacasei)作为乳酸菌的一种，将其添加到食品或药品中，可以定植于人体肠胃发挥益生作用，在食品和医药等与人类生活密切相关的重要领域具有极高的应用价值。目前，现有技术还没有关于采用乳酸菌改善记忆的报道。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种改善记忆障碍的菌剂和应用，以克服现有治疗药物及治疗方法不良反应的缺陷。
本发明提供了一种具有改善记忆障碍功能的菌剂，包括副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)菌株Jlus66和辅料；
所述副干酪乳杆菌菌株Jlus66的保藏编号为CGMCC No.22101。
优选的，所述菌剂的剂型为粉剂或水剂。
本发明提供了所述副干酪乳杆菌菌株Jlus66或所述菌剂在制备改善记忆障碍的产品中的应用。
优选的，所述改善记忆障碍包括抑制学习记忆能力减弱、改善脑部海马神经元损伤和提高中枢神经系统神经营养因子表达量。
优选的，所述产品包括以下种类中的一种或几种：食品、配合临床治疗的辅助药品和保健品。
本发明提供了一种具有改善记忆障碍功能的产品，包括所述菌剂。
优选的，所述产品包括包括以下种类中的一种或几种：食品、配合临床治疗的辅助药品和保健品。
本发明提供了一株具有改善记忆障碍功能的菌剂，包括副干酪乳杆菌菌株Jlus66和辅料；所述副干酪乳杆菌菌株Jlus66的保藏编号为CGMCC No.22101保藏编号为CGMCCNo.22101。所述菌株Jlus66，以吉林省吉林市的“自然发酵乳”为原料，进行一系列筛选实验获得的。本发明利用肥胖小鼠脑组织，通过体外实验探究了副干酪乳杆菌Jlus66对高能量膳食诱导小鼠记忆障碍的改善作用。动物行为学结果显示：膳食摄入副干酪乳杆菌Jlus66可有效减轻HFD诱导的小鼠记忆障碍；膳食补充副干酪乳杆菌Jlus66可改善HFD诱导的肥胖小鼠海马中神经元细胞核固缩数量增加的现象，并有效增加肥胖小鼠脑部BDNF表达量。可见，膳食补充副干酪乳杆菌Jlus66可以改善由长期HFD膳食引起的脑部海马神经元损伤，增加神经营养因子BDNF表达，改善记忆障碍。因此，副干酪乳杆菌菌株Jlus66具有开发改善记忆障碍功能产品的潜能，以克服现有治疗药物及治疗方法不良反应的缺陷，具有极大的应用前景。
附图说明
图1为本申请小鼠模型构建完成后小鼠体重增加量结果；
图2为水迷宫实验中小鼠找到平台的时间(逃避潜伏期)；
图3为水迷宫实验中小鼠在目标象限停留的时间；
图4为水迷宫实验中小鼠在目标象限运动的距离；
图5为水迷宫实验中小鼠穿越平台的次数；
图6为小鼠在水迷宫装置内的运动轨迹；
图7为小鼠海马神经元形态；
图8为神经营养因子BDNF免疫荧光图。
生物材料保藏信息
副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)菌株，保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(CGMCC)，保藏时间为2021年3月31日。地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所，生物保藏编号为CGMCC No.22101，菌株编号为Jlus66。
具体实施方式
本发明提供了一种具有改善记忆障碍功能的菌剂，包括所述副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)菌株Jlus66和辅料。
在本发明中，所述副干酪乳杆菌菌株Jlus66，的保藏编号为CGMCC No.22101。所述副干酪乳杆菌菌株Jlus66的形态学特征如下：在MRS培养基上形成明显的菌落，菌落大小为1mm；菌落呈白色，边缘整齐的圆形，表面光滑。菌体形态特征为：革兰氏染色呈阳性，不产芽孢，圆端直杆菌，单个、成对或短链状。采用16S rDNA通用引用扩增菌株Jlus66的16S rDNA序列，结果见SEQ ID NO:1所示(ccccgtcaattcatttgagtttcaaccttgcggtcgtactccccaggcggaatgcttaatgcgttagctgcggcactgaagggcggaaaccctccaacacctagcattcatcgtttacggcatggactaccagggtatctaatcctgttcgctacccatgctttcgagcctcagcgtcagttacagaccagacagccgccttcgccactggtgttcttccatatatctacgcatttcaccgctacacatggagttccactgtcctcttctgcactcaagtttcccagtttccgatgcgcttcctcggttaagccgagggctttcacatcagacttaaaaaaccgcctgcgctcgctttacgcccaataaatccggataacgcttgccacctacgtattaccgcggctgctggcac)，采用NCBIBasic Local Alignment Search Tools(BLAST)对菌株Jlus66的16S rDNA基因序列进行比对，结果表明与副干酪乳杆菌(Lactobacillusparacasei)具有99％的相似性阈值。因此，从形态学和分子生物学鉴定结合判断，菌株Jlus66属于副干酪乳杆菌菌种。
在本发明中，一株副干酪乳杆菌菌株Jlus66的扩大培养方法，优选包括以下步骤：
将副干酪乳杆菌菌株Jlus66接种至MRS固体培养基中培养，挑取单菌落接种至MRS液体培养基中培养，得到一级种子液；
将所述一级种子液接种至MRS液体培养基中再次培养，得到二级种子液；
将所述二级种子液接种至发酵培养基中，调节pH值为6.2～6.6，发酵培养，得到含副干酪乳杆菌菌株Jlus66的发酵液。
在本发明中，所述培养的温度优选为36～38℃，更优选为37℃。所述培养的时间为45～50h，更优选为48h。所述培养的温度优选为36～38℃，更优选为37℃。所述培养的时间为22～26h，更优选为24h。所述一级种子液培养用MRS液体培养基的体积为50mL。所述二级种子液培养用MRS液体培养基的体积为100mL。所述二级种子液培养条件与一级种子培养液相同。所述发酵培养基的配方如下：每升水中包含以下重量的组分：蛋白胨10g，牛肉膏粉5g，酵母膏4g，葡萄糖20g，吐温-801.08g，磷酸氢二钾2g，乙酸钠5g，柠檬酸三铵2g，硫酸镁(MgSO4.7H2O)0.2g，硫酸锰(MnSO4.4H2O)0.05g，pH值6.2～6.6。所述发酵培养基的体积为100L。所述发酵培养的接种量优选为0.8～1.2％，更优选为1％。
在本发明中，所述菌剂的剂型优选为粉剂或水剂。所述粉剂的制备方法包括以下步骤：将所述菌株的菌体与辅料混合制成粉剂。本发明对所述辅料的制备方法没有特殊限制，采用本领域所熟知的食品或药品保健品的辅料即可。当所述菌剂为粉剂时，所述副干酪乳杆菌菌株Jlus66的活菌浓度优选为107～108CFU/g，更优选为108CFU/g。当所述菌剂为水剂时，所述副干酪乳杆菌菌株Jlus66的活菌浓度优选为108～109CFU/mL，更优选为109CFU/mL。所述水剂是将所述菌株的发酵液与溶剂混合制成水剂。所述溶剂优选为无菌水。
本发明提供了所述副干酪乳杆菌菌株Jlus66或所述菌剂在制备改善记忆障碍的产品中的应用。
在本发明实施例中，由于高脂饮食能够引起脑部海马神经元损伤，引起记忆障碍，因此，以长期HFD饮食的肥胖小鼠为实验对象，评价所述副干酪乳杆菌菌株Jlus66在改善小鼠记忆障碍方面的功能。水迷宫实验结果表明，膳食补充副干酪乳杆菌Jlus66可以有效抑制HFD引起的肥胖小鼠学习记忆能力损伤；膳食副干酪乳杆菌菌株Jlus66后小鼠海马中神经元细胞核固缩数量增加得到改善，同时增加小鼠脑部BDNF表达量。可见，本发明所述改善记忆障碍表现在抑制学习记忆能力减弱、改善脑部海马神经元损伤和提高中枢神经系统神经营养因子表达量。
在本发明中，所述产品优选包括以下种类中的一种或几种：食品、配合临床治疗的辅助药品和保健品。所述食品包括本身含所述副干酪乳杆菌菌株Jlus66的食品或经由所述副干酪乳杆菌菌株Jlus66发酵制备的发酵制品。所述发酵制品包括酸奶或发酵果蔬汁等。所述药品优选包括含副干酪乳杆菌菌株Jlus66的菌体或发酵液的药品。所述保健品优选包括口服液、片剂等。本发明对所述产品中副干酪乳杆菌菌株Jlus66的含量不做特殊限制，采用本领域所熟知的活菌含量即可。本发明对所述产品的制备方法没有特殊限制，采用本领域所熟知的含有益微生物的产品的制备方法即可。
本发明提供了一种具有改善记忆障碍功能的产品，包括所述副干酪乳杆菌菌株Jlus66或所述菌剂。所述产品优选包括包括以下种类中的一种或几种：食品、配合临床治疗的辅助药品和保健品。本发明对所述产品的种类与上述论述一致，在此不做赘述。
下面结合实施例对本发明提供的一种具有改善记忆障碍功能的副干酪乳杆菌Jlus66菌剂和应用进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
一株副干酪乳杆菌菌株Jlus66的扩大培养方法
将保藏编号为CGMCC No.22101的菌种划线于MRS固体培养基中，在37℃下培养48h，挑选培养基茁壮的单菌落接种到50mL MRS液体培养基中，于37℃培养24h，得到一级活化种子；然后将一级种子中的菌体离心浓缩后收集菌体转接到盛有100mLMRS液体培养基的摇瓶中，于相同条件下培养，得到二级种子。配制100L发酵培养基(每升水中包含以下重量的组分：蛋白胨10g，牛肉膏粉5g，酵母膏4g，葡萄糖20g，吐温-801.08g，磷酸氢二钾2g，乙酸钠5g，柠檬酸三铵2g，硫酸镁(MgSO4.7H2O)0.2g，硫酸锰(MnSO4.4H2O)0.05g，pH值6.2～6.6)于发酵罐中灭菌待用，按1％的接种量要求收集1L二级菌液，将二级菌液中的菌体接种到装有发酵培养基的发酵罐中，温度控制在37℃，调节pH值为6.5，培养12h，得到副干酪乳杆菌菌株Jlus66。
实施例2
1.实验小鼠来源以及分组及处理方法
1.1选取C57BL/6J雄性小鼠，先适应性喂养一周，适应性喂养期间，给小鼠提供商业标准饲料，适应性喂养结束后，将小鼠随机分为三组(n＝10/组)。其中高脂组是饲喂高脂饮食构建肥胖小鼠模型。小鼠饲养于标准条件动物房中：温度25±2℃，湿度50％±5％，12h光照/黑夜循环。所有动物实验都遵循《实验动物保护与使用准则》及《吉林大学实验室动物管理办法》，动物协议有吉林大学动物伦理委员会提供。
1.2分组及处理方法
(1)对照组(Control)：饲喂标准饲料，热量为55kcal/只/天；
(2)高脂组(HFD)：饲喂50％高脂饲料，热量为56kcal/只/天；
(3)副干酪乳杆菌Jlus66干预组(HFD+Jlus66)：饲喂50％高脂饲料，热量为56kcal/只/天，并将副干酪乳杆菌Jlus66以109CFU/mL的剂量对小鼠进行灌胃。灌胃时间均为每天10:00，持续10周。
2.膳食补充副干酪乳杆菌Jlus66对高能量膳食诱导的肥胖小鼠体重的影响
每周定期对各个实验组大鼠进行体重测量，并记录体重改变数据。干预10周后，称量大鼠体重。
由图1可知，建模完成后，HFD组小鼠体重增加量显著高于Control组，表明小鼠模型构建成功。副干酪乳杆菌Jlus66干预组结果表明，膳食补充副干酪乳杆菌Jlus66可以有效抑制HFD诱导的小鼠肥胖。
3.膳食补充副干酪乳杆菌Jlus66对高能量膳食诱导的肥胖小鼠记忆损伤的影响
水迷宫是一种经典的检测小鼠学习记忆能力的行为学实验。水迷宫装置由一个直径为150cm、高为35cm的圆形水池及视频分析系统组成，水池被均等划分为四个象限。将一个直径4.5cm，高15cm的透明逃生平台放置在第四象限，在圆形水池中注入24℃左右的温水。先进行5天定位巡航实验，水池中的水用食品级二氧化硅进行染色，逃生平台高于水面2cm，每天4次，分别从四个象限放入小鼠。第6天进行空间探索实验，撤去逃生平台，任意选择一个象限放入老鼠，记录小鼠60s内在目标象限停留的时间、运动的距离、穿越平台的次数。
试验结果如图2所示，在空间探索的5天实验中，HFD组小鼠寻找到平台的时间显著高于Control组，Jlus66组小鼠有效减少了找到平台的时间，且随着训练天数的增加Control组和Jlus66组小鼠找到平台的时间在减少。水迷宫实验的最后一天，撤去平台，进行定位巡航实验。定位巡航实验中，HFD组小鼠在目标象限停留的时间、运动的距离、穿越平台的次数显著低于Control组(p＜0.01)，而Jlus66组小鼠在目标象限停留的时间(见图3)、运动的距离(见图4)、穿越平台的次数(见图5)显著高于HFD组(p＜0.01)。由图6小鼠运动轨迹可以看出，在空间探索的4、5天实验中，Jlus66组小鼠与HFD组相比，可以快速的找到平台所在位置，而HFD组小鼠大多数只会在入水点附近寻找。以上结果表明，膳食补充副干酪乳杆菌Jlus66可以有效抑制HFD引起的肥胖小鼠记忆能力损伤。
4.膳食补充副干酪乳杆菌Jlus66对高能量膳食诱导的肥胖小鼠海马神经元损伤的影响
建模10周后，处死小鼠，取脑组织进行苏木精-伊红(H&E)染色。
(1)石蜡切片的制作
处死小鼠，立即取其脑组织，将取出的小鼠半脑放置于4％(v/v)多聚甲苯/PBS固定液中固定24h，组织脱水后埋在石蜡中，用切片机将蜡块切成5μm薄片，放在42℃的水平展面，用APES包被的载玻片捞片，插入切片架，置于37℃恒温箱中烘干。
(2)H&E染色
流程如下：二甲苯Ⅰ、Ⅱ各脱蜡10min；100％乙醇Ⅰ、Ⅱ、90％乙醇Ⅰ、Ⅱ、80％乙醇、70％乙醇各复水5min；苏木精染色3min；流水冲洗15min；醋酸分化15s；1％稀氨水反蓝；伊红染液染色3min；乙醇脱水后二甲苯透明处理；中性树胶封片，光学显微镜观察组织形态。
采用H&E染色来观察小鼠海马神经元形态，结果如7所示，10周HFD处理后，肥胖小鼠海马中神经元细胞核固缩数量增加，而膳食补充Jlus66可以改善这一现象。
5.膳食补充副干酪乳杆菌Jlus66对高能量膳食诱导的肥胖小鼠海马神经营养因子BDNF表达的影响
免疫荧光染色方法如下：二甲苯脱蜡；梯度酒精脱蜡复水；通透液通透15min；煮水法修复抗原20min；3％过氧化氢去离子水阻断内源性过氧化氢酶10min；山羊血清室温封闭20min；4℃下，一抗孵育过夜，第二天取出切片室温恢复15min，滴加荧光二抗孵育2h；用含DAPI抗荧光衰减封片剂封片后，在荧光显微镜下观察。
采用免疫荧光法对小鼠脑部神经营养因子BDNF含量进行分析，结果见图8。10周HFD膳食减少了小鼠脑部BDNF表达量，膳食补充副干酪乳杆菌Jlus66可以有效增加肥胖小鼠脑部BDNF表达量。
由上述实施例结果表明，通过水迷宫实验证明，膳食补充副干酪乳杆菌Jlus66可以有效抑制HFD引起的肥胖小鼠学习记忆能力损伤；10周HFD膳食后小鼠海马中神经元细胞核固缩数量增加，而膳食补充副干酪乳杆菌Jlus66可以改善这一现象；10周HFD膳食后小鼠脑部营养因子BDNF表达量减少，而膳食补充副干酪乳杆菌Jlus66可以有效增加小鼠脑部BDNF表达量。由此可知，膳食补充副干酪乳杆菌Jlus66可以改善学习记忆能力、改善由长期HFD膳食引起的脑部海马神经元损伤，增加神经营养因子BDNF表达，从而达到改善记忆障碍的作用。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
序列表
<110> 吉林大学
<120> 一种具有改善记忆障碍功能的副干酪乳杆菌Jlus66菌剂和应用
<160> 1
<170> SIPOSequenceListing 1.0
<210> 1
<211> 415
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 1
ccccgtcaat tcatttgagt ttcaaccttg cggtcgtact ccccaggcgg aatgcttaat 60
gcgttagctg cggcactgaa gggcggaaac cctccaacac ctagcattca tcgtttacgg 120
catggactac cagggtatct aatcctgttc gctacccatg ctttcgagcc tcagcgtcag 180
ttacagacca gacagccgcc ttcgccactg gtgttcttcc atatatctac gcatttcacc 240
gctacacatg gagttccact gtcctcttct gcactcaagt ttcccagttt ccgatgcgct 300
tcctcggtta agccgagggc tttcacatca gacttaaaaa accgcctgcg ctcgctttac 360
gcccaataaa tccggataac gcttgccacc tacgtattac cgcggctgct ggcac 415

Claims (8)

1.一种具有改善记忆障碍功能的菌剂，其特征在于，包括副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)菌株Jlus66和辅料；
所述副干酪乳杆菌菌株Jlus66的保藏编号为CGMCC No.22101。
2.根据权利要求1所述菌剂，其特征在于，所述菌剂的剂型为粉剂或水剂。
3.权利要求1或2所述菌剂在制备改善记忆障碍的产品中的应用。
4.根据权利要求3所述应用，其特征在于，所述记忆障碍是由高脂饮食引起的记忆障碍。
5.根据权利要求3所述应用，其特征在于，所述改善记忆障碍包括抑制学习记忆能力减弱、改善脑部海马神经元损伤和提高中枢神经系统神经营养因子表达量。
6.根据权利要求3～5任意一项所述应用，其特征在于，所述产品包括以下种类中的一种或几种：食品、配合临床治疗的辅助药品和保健品。
7.一种具有改善记忆障碍功能的产品，其特征在于，包括权利要求1或2所述菌剂。
8.根据权利要求7所述产品，其特征在于，所述产品包括包括以下种类中的一种或几种：食品、配合临床治疗的辅助药品和保健品。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116875515A (zh) * 2023-09-06 2023-10-13 潍坊君薇生物科技有限责任公司 改善记忆和儿童生长的副干酪乳杆菌gf027及其应用

Citations (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050031643A1 (en) * 2003-06-18 2005-02-10 Szalay Aladar A. Microorganisms for therapy
US20110280837A1 (en) * 2008-04-15 2011-11-17 Nestec S.A. Bifidobacterium longum and hippocampal bdnf expression
US20130324608A1 (en) * 2011-02-18 2013-12-05 Yuanlong Pan Methods and compositions for treating, reducing or preventing damage to the nervous system of animals
CN105055457A (zh) * 2015-08-06 2015-11-18 温州医科大学附属第二医院 一种防治阿尔茨海默病的药物及其制备方法和应用
WO2019141465A1 (en) * 2018-01-18 2019-07-25 Dupont Nutrition Biosciences Aps Probiotics for cognitive and mental health
CN111117907A (zh) * 2019-08-20 2020-05-08 江南大学 副干酪乳杆菌ccfm1069及其应用
CN111248442A (zh) * 2020-03-03 2020-06-09 上海泓商生物科技有限公司 抗衰老益生菌
CN111511378A (zh) * 2017-12-19 2020-08-07 杜邦营养生物科学有限公司 用于认知和心理健康的益生菌
CN111601608A (zh) * 2017-12-19 2020-08-28 杜邦营养生物科学有限公司 用于预防和/或治疗心理疾病的包含植物乳杆菌的组合物
CN111868229A (zh) * 2018-01-05 2020-10-30 益福生医股份有限公司 新颖乳酸菌及其应用
CN112089056A (zh) * 2020-09-22 2020-12-18 上海泓商生物科技有限公司 改善记忆力益生菌组合物
CN112159780A (zh) * 2020-10-26 2021-01-01 吉林大学 一种用于高密度培养乳酸菌的增菌剂及其制备方法和应用
CN113322216A (zh) * 2021-07-30 2021-08-31 北京量化健康科技有限公司 一种副干酪乳杆菌b111h及其在代谢综合征中的应用
CN113684155A (zh) * 2021-09-13 2021-11-23 吉林大学 一种具有降生物胺作用的菌株及用途
CN114144239A (zh) * 2020-06-16 2022-03-04 Md保健株式会社 包含来源于副干酪乳杆菌的细胞外囊泡的用于预防或治疗神经障碍或精神障碍的组合物

Patent Citations (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050031643A1 (en) * 2003-06-18 2005-02-10 Szalay Aladar A. Microorganisms for therapy
US20110280837A1 (en) * 2008-04-15 2011-11-17 Nestec S.A. Bifidobacterium longum and hippocampal bdnf expression
US20130324608A1 (en) * 2011-02-18 2013-12-05 Yuanlong Pan Methods and compositions for treating, reducing or preventing damage to the nervous system of animals
CN105055457A (zh) * 2015-08-06 2015-11-18 温州医科大学附属第二医院 一种防治阿尔茨海默病的药物及其制备方法和应用
CN111511378A (zh) * 2017-12-19 2020-08-07 杜邦营养生物科学有限公司 用于认知和心理健康的益生菌
CN111601608A (zh) * 2017-12-19 2020-08-28 杜邦营养生物科学有限公司 用于预防和/或治疗心理疾病的包含植物乳杆菌的组合物
CN111868229A (zh) * 2018-01-05 2020-10-30 益福生医股份有限公司 新颖乳酸菌及其应用
WO2019141465A1 (en) * 2018-01-18 2019-07-25 Dupont Nutrition Biosciences Aps Probiotics for cognitive and mental health
CN111117907A (zh) * 2019-08-20 2020-05-08 江南大学 副干酪乳杆菌ccfm1069及其应用
CN111248442A (zh) * 2020-03-03 2020-06-09 上海泓商生物科技有限公司 抗衰老益生菌
CN114144239A (zh) * 2020-06-16 2022-03-04 Md保健株式会社 包含来源于副干酪乳杆菌的细胞外囊泡的用于预防或治疗神经障碍或精神障碍的组合物
CN112089056A (zh) * 2020-09-22 2020-12-18 上海泓商生物科技有限公司 改善记忆力益生菌组合物
CN112159780A (zh) * 2020-10-26 2021-01-01 吉林大学 一种用于高密度培养乳酸菌的增菌剂及其制备方法和应用
CN113322216A (zh) * 2021-07-30 2021-08-31 北京量化健康科技有限公司 一种副干酪乳杆菌b111h及其在代谢综合征中的应用
CN113684155A (zh) * 2021-09-13 2021-11-23 吉林大学 一种具有降生物胺作用的菌株及用途

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HENRY M. CORPUZ等: "Long-Term Diet Supplementation with Lactobacillus paracasei K71 Prevents Age-Related Cognitive Decline in Senescence-Accelerated Mouse Prone 8", 《NUTRIENTS》 *
YAOYAO JI等: "Lactobacillus paracasei ameliorates cognitive impairment in high-fat induced obese mice viainsulin signaling and neuroinflammation pathways", 《FOOD & FUNCTION》 *
张瑜杰等: "热灭活副干酪乳杆菌对海马神经细胞的发育作用调节", 《中国营养学会第十四届全国营养科学大会暨第十一届亚太临床营养大会》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116875515A (zh) * 2023-09-06 2023-10-13 潍坊君薇生物科技有限责任公司 改善记忆和儿童生长的副干酪乳杆菌gf027及其应用
CN116875515B (zh) * 2023-09-06 2023-12-22 潍坊君薇生物科技有限责任公司 改善记忆和儿童生长的副干酪乳杆菌gf027及其应用

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