CN113318241B - 一种用于溃疡性结肠炎的厚朴酚二硫键环糊精包合物及其制备方法 - Google Patents

一种用于溃疡性结肠炎的厚朴酚二硫键环糊精包合物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗溃疡性结肠炎的口服厚朴酚二硫键环糊精包合物及其制备方法。本发明方法制备得到的用于治疗溃疡性结肠炎的厚朴酚二硫键环糊精二聚体包合物，是以厚朴酚、SS‑β‑CD为原料，采用溶液搅拌—冷冻干燥法制备，其包封率在39.93‑69.12％。在DSS(硫酸葡聚糖钠盐)诱导的溃疡性结肠炎小鼠实验中证明，本发明制备的厚朴酚包合物具有改善结肠炎小鼠临床症状、抑制溃疡性结肠炎小鼠结肠缩短、降低溃疡性结肠炎小鼠血清中的促炎因子TNF‑α、IF‑6、IF‑1β含量以及升高抑炎因子IL‑10的作用，同时具有恢复肠道菌群紊乱的作用。因此，本发明制备的厚朴酚包合物，具有较好的治疗溃疡性结肠炎的作用。

Description

一种用于溃疡性结肠炎的厚朴酚二硫键环糊精包合物及其制 备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗溃疡性结肠炎的口服厚朴酚二硫键环糊精包合物及其制备方法。
背景技术
溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis，UC)是一种慢性复发性的炎症性疾病，发病部位从直肠开始并延伸至结肠的近端节段。患者会出现疲劳、尿急、腹痛、腹泻、体重减轻、便血等症状，并且高达四分之一的患者可能有肠外表现，如周围关节炎、原发性硬化性胆管炎和坏疽性脓皮病等(Ungaro R,Mehandru S,Allen P B,et al.Ulcerative colitis[J].The Lancet,2017,389(10080):1756-1770.)，临床症状可能根据疾病程度不同而异，这给患者的生活质量带来了极大影响。
目前，UC的治疗根据疾病的严重程度不同而不同，通常分为缓解、轻度、中度或严重。对于轻度至中度患者，一线治疗药物是柳氮磺胺砒啶(Sulfasalazine,SASP)以及5-氨基水杨酸(5-ASA)。SASP是临床上最常用的药物，口服后不易吸收，到达结肠部位后，可以在细菌的偶氮还原酶作用下被分解成磺胺吡啶和5-ASA(Rubin D T,Ananthakrishnan A N,Siegel C A,et al.ACG Clinical Guideline:Ulcerative Colitis in Adults[J].Official journal of the American College of Gastroenterology|ACG,2019,114(3):384-413.)。对5-ASA没有反应或未达到缓解的患者可以用皮质类固醇药物进行治疗(张伟，王吉耀.溃疡性结肠炎的药物治疗进展[J].胃肠病学和肝病学杂志,2001,10(2):120-124.)。但若UC患者长期使用以上药物，将会减少肠道内正常的菌群数量和种类，从而使肠道内药物浓度降低，并最终导致UC的复发。尽管目前国内外治疗UC的方法和药物均有较大进展，但该病治疗依然很有难度，仍需要继续探索和研究。
厚朴酚(magnolol，MAG)，是由中药厚朴(magnoliae Officinalis Cortex)干燥干皮、枝皮和根皮中提取的一种活性成分。药理学研究发现厚朴酚具有抗菌、抗炎的作用。但因为其具有酚羟基结构，容易被氧化。
环糊精(Cyclodextrin，CD)是一种环状多糖化合物，因其具有特殊的锥形中空圆筒立体环状结构被广泛的应用于医药研究中。当CD与药物分子形成包合物时，不仅可以提高药物的溶解度、增加其稳定性，还可以提高药物生物相容性、降低毒副作用。另外，在保持环糊精大环基本骨架不变情况下将不同性质的官能团引入环糊精中，可以对环糊精改性。改性后新的环糊精衍生物通常具有增强药物靶向性、明显延长药物在体内滞留时间等作用，还可能改善药物原有性质。
人类结肠中含有大量细菌，可以为二硫键提供还原环境。因此，在结肠药物递送研究中，引入二硫键是使药物准确到达结肠部位可行的策略(Schacht E,Wilding I.Processfor the preparation of azo-and/or disulfide polymer matrix drug deliverysystem for the site specific delivery of an active agent in the colon[J].US,1995.)。通过构建厚朴酚二硫键环糊精二聚体包合物，有望增加其稳定性，并实现在结肠释放给药以提高疗效。
通过查阅国内外的文献和专利，还未有国内外的研究者将二硫键引入到厚朴酚包合物中用于治疗溃疡性结肠炎。综上所述，开发一种毒副作用小并能够起到靶向治疗溃疡性结肠炎作用的口服环糊精包合物，在溃疡性结肠炎治疗领域具有重要意义。
发明内容
本发明的目的在于解决现有技术问题，提供一种用于治疗溃疡性结肠炎的厚朴酚包合物及其制备方法，所述的厚朴酚包合物通过构建厚朴酚二硫键环糊精二聚体包合物得到。
本发明中的二硫键环糊精二聚体(SS-β-CD)是由10％的过氧化氢氧化巯基环糊精合成的，是β-环糊精的衍生物，分子量为2298。由于厚朴酚具有较小的苯环分子，分析SS-β-CD容易将其包合。经试验，厚朴酚和SS-β-CD在一定的摩尔比下能够较好的包合，稳定性有较大的的提高，且在结肠pH和还原性物质存在的环境下累计释放量有所提高，经冷冻干燥后，可从液体状态到固体状态。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明的一个目的是，提供一种用于溃疡性结肠炎的厚朴酚二硫键环糊精包合物，所述包合物由厚朴酚和二硫键环糊精二聚体SS-β-CD制备得到。
优选的，所述二硫键环糊精二聚体SS-β-CD的制备方法包括以下步骤：
(1)将SH-β-CD溶于一定量的10％的H2O2溶液中，加入的量以SH-β-CD计约为0.05-0.024mL/mg；
(2)将上述溶液置于室温下搅拌3-5h后，加入10倍体积的丙酮以析出产物；所述室温为15-40℃；
(3)将产物冷冻干燥处理或30-40℃低温烘干，得SS-β-CD。
优选的，所述厚朴酚和SS-β-CD的投料摩尔比为1-2:1，更优选为2:1。
本发明的另一目的是，提供一种上述用于溃疡性结肠炎的厚朴酚二硫键环糊精包合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)将SS-β-CD溶于溶剂中得到SS-β-CD溶液，厚朴酚溶于有机溶剂中得到厚朴酚溶液；
(2)将SS-β-CD溶液在30℃-60℃下搅拌，同时滴入厚朴酚溶液；
(3)滴加完毕后，继续搅拌1-24h、或置于超声波发生器中进行超声30-60min；
(4)步骤(3)产物经冷冻干燥及后处理后，得到厚朴酚二硫键环糊精包合物。
优选的，所述步骤(1)中溶解厚朴酚的有机溶剂一般为甲醇或乙醇，加入的量以厚朴酚重量计约为0.05-1mL/mg。
优选的，所述步骤(1)中溶解SS-β-CD的溶剂为常见的制剂用水、制药用水，具体可为纯化水、超纯水、纯净水、去离子水等，水加入的量以SS-β-CD重量计约为0.05-0.2mL/mg。
优选的，所述步骤(2)和步骤(3)中搅拌速度为200-800r/min，更优选为200-400r/min；步骤(2)中滴加厚朴酚溶液为缓慢滴加，滴加速度为0.1-1.0mL/min。
优选的，所述步骤(2)中滴入厚朴酚溶液的速度为0.5mL/min。
优选的，所述步骤(3)中于200-300w下进行超声。
优选的，所述步骤(4)中后处理是将冷冻干燥后的固体用乙醇减压过滤洗涤，除去未包合的厚朴酚。
优选的，对得到的厚朴酚二硫键环糊精包合物安如下步骤测定包封率：
a：取制备完成的固体包合物10mg，置于10mL的容量瓶中，加入适量的甲醇，并将容量瓶置于水浴超声波清洗器中超声30分钟。
b：超声结束后，取上述容量瓶冷却至室温，用甲醇滴定至刻度，摇匀。
c：取一定量的溶液经0.22μm滤膜过滤，在下述液相条件下进样：流动相为甲醇－水(78∶22)；检测波长为294nm；流速为1.0mL.min－1；柱温为40℃；进样量为20μL。
d：检测的峰面积代入厚朴酚标准曲线计算结果为包合物中厚朴酚的量；包封率(％)＝包合物中厚朴酚量/总厚朴酚量。
优选的，上述用于溃疡性结肠炎的厚朴酚二硫键环糊精包合物还可通过研磨法制备，包括以下步骤：即将SS-β-CD加少量制剂用水倒入研钵中研磨，待环糊精呈现糊状后，加入适量乙醇润湿的厚朴酚，继续研磨30-60min至糊状，30-40℃低温干燥后得厚朴酚二硫键环糊精包合物。
优选的，SS-β-CD的用量以水的体积计约为30-60mg/mL。
优选的，厚朴酚的用量以乙醇的体积计约为40-60mg/mL。
本发明的另一目的是，提供一种上述用于溃疡性结肠炎的厚朴酚二硫键环糊精包合物在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用。
本发明与现有技术相比，其有益效果主要体现在：本发明方法制备得到的用于治疗溃疡性结肠炎的厚朴酚二硫键环糊精二聚体包合物，是以厚朴酚、SS-β-CD为原料，采用溶液搅拌—冷冻干燥法制备，其包封率在39.93-69.12％。在DSS(硫酸葡聚糖钠盐)诱导的溃疡性结肠炎小鼠实验中证明，本发明制备的厚朴酚包合物具有治疗溃疡性结肠炎的药效，具体体现如下有益效果：
(1)本发明制备的厚朴酚包合物具有改善结肠炎小鼠临床症状的作用。
(2)本发明制备的厚朴酚包合物具有抑制溃疡性结肠炎小鼠结肠缩短的作用。
(3)本发明制备的厚朴酚包合物具有降低溃疡性结肠炎小鼠血清中的促炎因子TNF-α、IF-6、IF-1β含量，升高抑炎因子IL-10的作用。
(4)本发明制备的厚朴酚包合物具有恢复肠道菌群紊乱的作用。
综上可知，本发明制备的厚朴酚包合物，具有较好的治疗溃疡性结肠炎的作用。
附图说明
图1是药效实验中每组小鼠结肠长度数据图；
图2是各组小鼠临床疾病活动指数评分数据图；
图3是每组小鼠血清样品中IL-10、TNF-α、IL-6、IL-1β的平均浓度；
图4是每组小鼠属水平的主成分分析(PCA)图。
具体实施方式
下面通过具体实施例，并结合附图，对本发明的技术方案作进一步的具体说明。
实施例1
取厚朴酚30mg，溶于2mL乙醇中，得到厚朴酚乙醇溶液，取SS-β-CD 130mg，溶于8mL纯净水中，得到SS-β-CD溶液，在40℃水浴300rpm磁力搅拌下，将厚朴酚乙醇溶液以0.5mL/min的速度缓慢滴加进SS-β-CD溶液中，继续上述搅拌6小时。将产物冷冻干燥后，用乙醇减压过滤洗涤，在30-40℃低温进行干燥得目标包合物，按以下液相色谱仪条件检测包封率为67.07％：
a：取制备完成的固体包合物10mg，置于10mL的容量瓶中，加入适量的甲醇，并将容量瓶置于水浴超声波清洗器中超声30分钟。
b：超声结束后，取上述容量瓶冷却至室温(一般为15-40℃)，用甲醇滴定至容量瓶刻度，摇匀。
c：取一定量的溶液经0.22μm滤膜过滤，在下述液相条件下进样：流动相为甲醇－水(78∶22)；检测波长为294nm；流速为1.0mL.min－1；柱温为40℃；进样量为20μL。
d：取不同质量浓度梯度的(13.6，27.2，54.4，108.8，217.6，μg·mL-1)MAG对照品溶液，经0.22μm滤膜后，在上述色谱条件下，各进样20μL，记录峰面积积分值(A)，以A对样品浓度(C)作直线回归,绘制MAG的标准曲线，得线性回归方程。检测的峰面积代入厚朴酚标准曲线计算结果为包合物中厚朴酚的量；包封率(％)＝包合物中厚朴酚量/总厚朴酚量。
其中，SS-β-CD的制备方法如下：
(1)将SH-β-CD溶于一定量的10％的H2O2溶液中，加入的量以SH-β-CD计约为0.05mL/mg；
(2)将上述溶液至于室温下搅拌3h后，加入10倍体积的丙酮以析出产物；
(3)将产物冷冻干燥处理，得SS-β-CD。
实施例2
其他同例1，将磁力搅拌改成超声法，室温300w下超声30分钟后，将溶液冷冻干燥，用乙醇洗涤，低温干燥后得白色包合物，采用液相色谱仪检测包封率为37.3％。
实施例3
取SS-β-CD 60mg，加2mL纯净水研磨30min至糊状，取30mg厚朴酚用0.5mL乙醇润湿后，加入研钵中，继续研磨30min至糊状，研匀后，用乙醇洗涤，30-40℃低温干燥，采用液相色谱仪检测包封率为33.9％。
实施例4
取厚朴酚30mg，溶于2mL甲醇中，得到厚朴酚乙醇溶液，取SS-β-CD 130mg，溶于6.5mL纯净水中，得到SS-β-CD溶液，在30℃水浴800rpm磁力搅拌下，将厚朴酚乙醇溶液以0.5mL/min的速度缓慢滴加进SS-β-CD溶液中，继续上述搅拌12小时。将产物冷冻干燥后，用乙醇减压过滤洗涤，在30-40℃低温进行干燥得目标包合物。
实施例5
取厚朴酚15mg，溶于1.2mL乙醇中，得到厚朴酚乙醇溶液，取SS-β-CD 130mg，溶于8mL纯净水中，得到SS-β-CD溶液，在60℃水浴200rpm磁力搅拌下，将厚朴酚乙醇溶液以0.1mL/min的速度缓慢滴加进SS-β-CD溶液中，继续上述搅拌1小时。将产物冷冻干燥后，用乙醇减压过滤洗涤，在30-40℃低温进行干燥得目标包合物。
实施例6
取厚朴酚20mg，溶于2mL乙醇中，得到厚朴酚乙醇溶液，取SS-β-CD 130mg，溶于20mL纯净水中，得到SS-β-CD溶液，在40℃水浴400rpm磁力搅拌下，将厚朴酚乙醇溶液以1mL/min的速度缓慢滴加进SS-β-CD溶液中，继续上述搅拌24小时。将产物冷冻干燥后，用乙醇减压过滤洗涤，在30-40℃低温进行干燥得目标包合物。
试验例1
厚朴酚MAG/SS-β-CD包合物(实施例1制备)对DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠的药效学评价。
将30g DSS溶于1000mL纯净水，配制3％(w/v)的DSS溶液，给以健康BALB/C雄性小鼠连续自由饮水7天，除健康对照组小鼠外，在其余48只雄性小鼠中诱导结肠炎。自造模成功起(造模第8天)，全都换成纯净水。在开始DSS治疗7天后评估结肠炎症。将所有动物分成以下九组(每组六只小鼠)：未诱导未治疗的对照组(健康小鼠)，未治疗的DSS组，DSS+MAG组(高剂量和低剂量)，DSS+MAG/SS-β-CD组(高剂量和低剂量)，DSS+SS-β-CD组，DSS+PM(MAG和SS-β-CD的物理混合物)组和DSS+SASP悬浮液组(SASP给药剂量为500mg/kg)；其中，高剂量是指：MAG给药剂量40mg/kg；低剂量是指：MAG给药剂量20mg/kg)。SS-β-CD空白载体(DSS+SS-β-CD组)和物理混合物组(DSS+PM组)按高剂量包合物物进行换算，所有药物用新鲜无菌的生理盐水配置，对正常Control组、DSS结肠炎模型组给予等量体积生理盐水。第十五天采用眼球取血的方式收集小鼠血液，处死动物，并收集结肠样品以评估结肠炎的严重性。
结肠长度数据如图1所示，从图1中可以看出，DSS组的结肠长度最短，Control组结肠长度最长，说明Control组的结肠处于健康状态，而DSS组明显缩短说明造模成功(##p＜0.01)。与DSS组相比，PM组和MAG(20mg/kg)组的结肠长度有所增加，并具有显著性差异(*p＜0.05)，此外，MAG(40mg/kg)组、MAG/SS-β-CD(40mg/kg)和SASP组结肠显著加长，具有统计学意义(**p＜0.01)。与MAG(40mg/kg)组相比，MAG/SS-β-CD(40mg/kg)组的结肠长度增加，具有显著性差异(△p＜0.01)。MAG/SS-β-CD(40mg/kg)、SASP组与Control组之间并无显著性差异。以上结果表明，经DSS造模，小鼠结肠长度缩短；MAG与MAG/SS-β-CD、SASP均能改善UC造成的结肠长度缩短现象；与MAG(40mg/kg)相比，MAG/SS-β-CD(40mg/kg)抑制小鼠结肠长度缩短的作用更好。并且，经MAG/SS-β-CD(40mg/kg)和SASP治疗，小鼠的结肠长度已经恢复到正常状态。
从第1天至第14天，记录DSS诱导后每天小鼠的体重变化、精神状态、粪便性状、饮食情况和毛发光泽度。以盲法测量疾病活动指数(DAI)，依照文献所述的DAI评分标准进行评估，作为结肠炎严重程度指标，细则表1所示。
表1疾病活动指数(DAI)评分
Figure BDA0003074169730000081
疾病活动指数(DAI)＝(体重下降百分比、粪便情况和大便出血的综合得分)/3。正常粪便＝成形的球团；稀便＝不粘肛门的糊状粪便；腹泻＝粘在肛门的液体粪便。
如图2为小鼠在造模期间和治疗期间的疾病活动变化。在DSS诱导造模期间，各组小鼠的DAI评分随之增加。在造模第7天，除正常Control组外，其余各组DAI评分均无显著性差异。
而在治疗阶段，因为不再饮用DSS，各组小鼠的DAI评分随之下降。其中下降最显著的是SASP组和MAG/SS-β-CD(40mg/kg)组，并且与DSS组相比，这两组的小鼠活跃度、毛色情况和精神状态明显更好，且在治疗最后一天，DAI分数更低，均有显著性差异(##p＜0.01)；而DSS组相比Control组DAI评分仍有显著性差异(**p＜0.01)。其余各治疗组与DSS相比，具有改善结肠炎小鼠便血、稀便等症状作用，但是DAI的评分无显著性差异。与MAG(40mg/kg)组小鼠相比，MAG/SS-β-CD(40mg/kg)组DAI下降，且具有显著性差异(△p＜0.05)。此外，MAG/SS-β-CD(40mg/kg)与SASP组和Control组相比，均无显著性差异。以上结果表明，MAG具有一定改善结肠炎小鼠便血、稀便等临床症状的作用，而40mg/kg剂量下，MAG/SS-β-CD相比MAG，在改善结肠炎小鼠临床症状方面效果明显更好，与SASP组小鼠状态接近。
在第15天处死小鼠，处死老鼠前采用摘眼球取血的方法收集每组动物的血液，室温下静置30分钟后，4℃下3000转离心，取上层血清，用ELISA试剂盒，按生产厂家的步骤要求操作，定量测定细胞因子(IL-10，TNF-α，IL-6，IL-1β)的水平。统计学方法：以GraphPadPrism 8软件进行one-way ANOVA检验。(*,**:P<0.05,0.01，#,##:P＜0.05,0.01，△:p<0.05)。
实验结果如图3，在DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠模型的血清中，抗炎因子IL-10较Control组下调，促炎因子IL-6、IL-1β和TNF-α的较Control组小鼠上调，且均具有显著性差异(**p＜0.01，*p＜0.05)。
对于IL-10的研究比较发现，在(40mg/kg)剂量下，与MAG相比，MAG/SS-β-CD组抗炎因子IL-10的水平较高，且经MAG和MAG/SS-β-CD及SASP治疗后的小鼠IL-10水平有一定程度上的上调，且与DSS小鼠相比，有显著性差异(#p＜0.05)。对于促炎因子IL-6的研究发现，经MAG和MAG/SS-β-CD及SASP治疗后的小鼠IL-6水平有一定程度上的下调，其中，MAG/SS-β-CD(40mg/kg)及SASP组小鼠IL-6水平明显下降(##p＜0.01)。对IL-1β和TNF-α的测定发现，与DSS组相比，MAG组和MAG/SS-β-CD组IL-1β和TNF-α的水平明显更低，且具有剂量依赖性，在(20mg/kg)剂量下，MAG和MAG/SS-β-CD组炎症因子水平与DSS组相比没有显著性差异。与MAG相比，在(40mg/kg)剂量下，MAG/SS-β-CD组促炎因子IL-6、IL-1β和TNF-α水平更低，且IL-6和IL-1β水平具有显著性差异，更接近Control组小鼠。
实施例5
取实施例4所述各组小鼠肠道内容物进行肠道微生物高通量测序，测序结果使用Qiime2软件进行分析菌群种类。选取了健康Control组(CON)、DSS模型组、剂量为40mg/kg的MAG(HMAG)和MAG/SS-β-CD(HMAG/SS-β-CD)组进行了属水平的PCA分析，如图4所示，根据运算距离可以看出，DSS组小鼠在主成分分析中与健康组小鼠存在较大差异，而MAG/SS-β-CD组小鼠和健康组距离运算相近，但与MAG组小鼠菌群存在偏差。从分析可见，MAG/SS-β-CD组与健康组小鼠菌群相似度最高，说明，MAG包合物有助于恢复紊乱的肠道菌群。
以上所述的实施例只是本发明的较佳方案，并非对本发明作任何形式上的限制，在不超出权利要求所记载的技术方案的前提下还有其它的变体及改型。

Claims (9)

1.一种用于溃疡性结肠炎的厚朴酚二硫键环糊精包合物，其特征在于，所述包合物由厚朴酚和二硫键环糊精二聚体SS-β-CD制备得到；其中，所述厚朴酚和SS-β-CD的投料摩尔比为1-2:1。
2.根据权利要求1所述一种用于溃疡性结肠炎的厚朴酚二硫键环糊精包合物，其特征在于，所述二硫键环糊精二聚体SS-β-CD的制备方法包括以下步骤：
(1)将SH-β-CD溶于10％的H2O2溶液中，H2O2溶液加入的量以SH-β-CD计为0.05-0.024mL/mg；
(2)将上述溶液置于室温下搅拌3-5h后，以丙酮析出产物；
(3)将产物冷冻干燥处理或30-40℃低温烘干，得SS-β-CD。
3.一种权利要求1所述用于溃疡性结肠炎的厚朴酚二硫键环糊精包合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将SS-β-CD溶于溶剂中得到SS-β-CD溶液，厚朴酚溶于有机溶剂中得到厚朴酚溶液；
(2)将SS-β-CD溶液在30℃-60℃下搅拌，同时滴入厚朴酚溶液；
(3)滴加完毕后，继续搅拌1-24h、或置于超声波发生器中进行超声30-60min；
(4)步骤(3)产物经冷冻干燥及后处理后，得到厚朴酚二硫键环糊精包合物。
4.根据权利要求3所述一种用于溃疡性结肠炎的厚朴酚二硫键环糊精包合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中溶解厚朴酚的有机溶剂为甲醇或乙醇，加入的量以厚朴酚重量计为0.05-1mL/mg；溶解SS-β-CD的溶剂为水，加入的量以SS-β-CD重量计为0.05-0.2mL/mg。
5.根据权利要求3所述一种用于溃疡性结肠炎的厚朴酚二硫键环糊精包合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)和步骤(3)中搅拌速度为200-800r/min；步骤(2)中的滴加速度为0.1-1.0mL/min。
6.根据权利要求3所述一种用于溃疡性结肠炎的厚朴酚二硫键环糊精包合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中于200-300w下进行超声。
7.根据权利要求3所述一种用于溃疡性结肠炎的厚朴酚二硫键环糊精包合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中后处理是将冷冻干燥后的固体用乙醇减压过滤洗涤，除去未包合的厚朴酚。
8.一种权利要求1所述用于溃疡性结肠炎的厚朴酚二硫键环糊精包合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将SS-β-CD加水倒入研钵中研磨，SS-β-CD的用量以水的体积计为30-60mg/mL；待呈现糊状后，加入适量乙醇润湿的厚朴酚，厚朴酚的用量以乙醇的体积计为40-60mg/mL，继续研磨30-60min至糊状，30-40℃低温干燥后得厚朴酚二硫键环糊精包合物。
9.一种权利要求1所述用于溃疡性结肠炎的厚朴酚二硫键环糊精包合物在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用。
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