RU2782488C1 - Способ внутрибрюшинного применения медицинского озона для лечения язвенного колита - Google Patents
Способ внутрибрюшинного применения медицинского озона для лечения язвенного колита Download PDFInfo
- Publication number
- RU2782488C1 RU2782488C1 RU2021123148A RU2021123148A RU2782488C1 RU 2782488 C1 RU2782488 C1 RU 2782488C1 RU 2021123148 A RU2021123148 A RU 2021123148A RU 2021123148 A RU2021123148 A RU 2021123148A RU 2782488 C1 RU2782488 C1 RU 2782488C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ozone
- ulcerative colitis
- day
- experiment
- concentration
- Prior art date
Links
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 title claims abstract description 23
- 201000006704 ulcerative colitis Diseases 0.000 title claims abstract description 23
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 18
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 title description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- YNHBOQSCVCFXRW-UHFFFAOYSA-N ozone;hydrate Chemical compound O.[O-][O+]=O YNHBOQSCVCFXRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 206010068760 Ulcers Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 230000000968 intestinal Effects 0.000 claims abstract description 5
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 claims abstract description 5
- 210000001072 Colon Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 14
- 230000003110 anti-inflammatory Effects 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 abstract description 2
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 10
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N Mesalazine Chemical class NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 7
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 5
- 206010021972 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 description 5
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N Cortisol Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 4
- 210000000936 Intestines Anatomy 0.000 description 4
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 description 4
- CXQWRCVTCMQVQX-LSDHHAIUSA-N Taxifolin Chemical compound C1([C@@H]2[C@H](C(C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)=O)O)=CC=C(O)C(O)=C1 CXQWRCVTCMQVQX-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 4
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 4
- SJHPCNCNNSSLPL-UHFFFAOYSA-N 4-(ethoxymethylene)-2-phenyloxazol-5-one Chemical compound O1C(=O)C(=COCC)N=C1C1=CC=CC=C1 SJHPCNCNNSSLPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 230000002354 daily Effects 0.000 description 3
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 3
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 2
- 229960002897 Heparin Drugs 0.000 description 2
- ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N Heparin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](O[C@@H]3[C@@H](OC(O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]3O)C(O)=O)O[C@@H]2O)CS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@H]1O ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N 0.000 description 2
- 210000004185 Liver Anatomy 0.000 description 2
- 210000004072 Lung Anatomy 0.000 description 2
- 210000002901 Mesenchymal Stem Cells Anatomy 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 210000002826 Placenta Anatomy 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 description 2
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 2
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 2
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 2
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 2
- 230000002519 immonomodulatory Effects 0.000 description 2
- 230000003902 lesions Effects 0.000 description 2
- 230000000051 modifying Effects 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 230000000529 probiotic Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 2
- 210000001015 Abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010002383 Angina pectoris Diseases 0.000 description 1
- 206010003074 Arachnoiditis Diseases 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 241000219495 Betulaceae Species 0.000 description 1
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 1
- 206010061590 Blood disease Diseases 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 229940095731 Candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 241000222178 Candida tropicalis Species 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- 206010009887 Colitis Diseases 0.000 description 1
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 1
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 229940095399 Enema Drugs 0.000 description 1
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 1
- 210000003979 Eosinophils Anatomy 0.000 description 1
- 206010015037 Epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 210000001035 Gastrointestinal Tract Anatomy 0.000 description 1
- 206010018987 Haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 210000001308 Heart Ventricles Anatomy 0.000 description 1
- 208000005209 Hematologic Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 description 1
- 229940088597 Hormone Drugs 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 108010053490 Infliximab Proteins 0.000 description 1
- 210000004347 Intestinal Mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 241000218652 Larix Species 0.000 description 1
- 235000005590 Larix decidua Nutrition 0.000 description 1
- 241000896100 Larix sibirica Species 0.000 description 1
- 208000007903 Liver Failure Diseases 0.000 description 1
- 206010062049 Lymphocytic infiltration Diseases 0.000 description 1
- 230000035633 Metabolized Effects 0.000 description 1
- 229960000282 Metronidazole Drugs 0.000 description 1
- 210000004400 Mucous Membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 Muscles Anatomy 0.000 description 1
- 208000010125 Myocardial Infarction Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 210000004303 Peritoneum Anatomy 0.000 description 1
- 235000008124 Picea excelsa Nutrition 0.000 description 1
- 210000004011 Plasma Cells Anatomy 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 210000003240 Portal Vein Anatomy 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N Prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229940082622 Prostaglandin cardiac therapy preparations Drugs 0.000 description 1
- 229940077717 Prostaglandin drugs for peptic ulcer and gastro-oesophageal reflux disease (GORD) Drugs 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 229940098468 Rectal Ointment Drugs 0.000 description 1
- 206010038435 Renal failure Diseases 0.000 description 1
- 206010062237 Renal impairment Diseases 0.000 description 1
- 206010070835 Skin sensitisation Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 229960001940 Sulfasalazine Drugs 0.000 description 1
- 206010043709 Thyroid disease Diseases 0.000 description 1
- 229960001594 Tiletamine Hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010001801 Tumor Necrosis Factor-alpha Proteins 0.000 description 1
- 210000003932 Urinary Bladder Anatomy 0.000 description 1
- 229940029983 VITAMINS Drugs 0.000 description 1
- 229940021016 Vitamin IV solution additives Drugs 0.000 description 1
- 206010048010 Withdrawal syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000222126 [Candida] glabrata Species 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal Effects 0.000 description 1
- 201000005794 allergic hypersensitivity disease Diseases 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000002429 anti-coagulation Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 201000001320 atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical Effects 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 235000018185 birch Nutrition 0.000 description 1
- 235000018212 birch Nutrition 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic Effects 0.000 description 1
- 230000000112 colonic Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic Effects 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229950008597 drug INN Drugs 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N edta Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic Effects 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 229960000598 infliximab Drugs 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000003871 intestinal function Effects 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 230000002045 lasting Effects 0.000 description 1
- 230000004301 light adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic Effects 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics Prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 230000000242 pagocytic Effects 0.000 description 1
- 230000001936 parietal Effects 0.000 description 1
- 230000036231 pharmacokinetics Effects 0.000 description 1
- 230000003169 placental Effects 0.000 description 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 1
- -1 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 231100000857 poor renal function Toxicity 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 1
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged Effects 0.000 description 1
- 230000001902 propagating Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000001681 protective Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 description 1
- 231100000486 side effect Toxicity 0.000 description 1
- 231100000370 skin sensitisation Toxicity 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 201000005060 thrombophlebitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000699 topical Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic Effects 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamins Natural products 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003442 weekly Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Images
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной гастроэнтерологии. Инъецируют 5 мл озоно-кислородной смеси с концентрацией озона 1,0-1,2 мг/л внутрибрюшинно, проводят 2-6 процедур 1 раз в день. Судят о наличии лечебного эффекта в случае фиксирования заживления язв стенки кишки при гистологических исследованиях препарата толстой кишки и при статистически значимом уменьшении концентрации IL-17 в сыворотке крови по сравнению с животными группы сравнения на 6 сутки эксперимента. Способ позволяет эффективно лечить язвенный колит в эксперименте, оказывает репаративное и противовоспалительное действие. 4 ил.
Description
Изобретение относится к медицине, точнее к гастроэнтерологии, и может быть использовано в комплексном лечении воспалительного заболевания кишечника (ВЗК), а именно язвенного колита (ЯК).
Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) - в частности, язвенный колит (ЯК) - хроническая воспалительная патология кишечника, в патогенезе которого важная роль отводится развитию аутовоспаления с наличием выраженной инфильтрацией плазматическими клетками в стенке толстого кишечника.
В связи с тем, что этиология и патогенез ЯК точно не установлен, терапия не всегда приводит к успеху. Базисная терапия препаратами в лечении ВЗК в наше время представлена производными 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК) - сульфасалазином, салофальком или месалазином, цитостатиками, метронидазолом, антагонистом фактора некроза опухоли - инфликсимабом.
Известен способ лечения ЯК в виде внутриартериального введения в регион пораженной ободочной кишечной стенки микрокристаллической суспензии гидрокортизона. Способ обеспечивает локальное депонирование препарата и пролонгированный лечебный эффект [патент RU 2215546, 2003, https://patenton.ru/patent/RU2215546C1]. Однако известно, что гидрокортизон способен вызывать широкий спектр побочных явлений, возникающих у пациентов, что может существенно повлиять на качество их жизни. Кроме того, вместе с предложенным способом необходимо одновременное введение дезагрегантов и гепарина.
Следующий способ включает применение пробиотика бифиформа в дозе 2-3 капсулы внутрь с последующим 4-5-кратным введением мезенхимальных стволовых клеток в слизистую оболочку измененных участков кишки, в количестве 150-200 млн клеток в объеме от 0,5 до 1,5 мл. В последующем вводят бифиформ в дозе по 1 капсуле 3 раза в день в течение 3 недель [патент RU 2460554, 2012, https://patenton.ru/patent/RU2460554C1]. Недостатком данного метода является достаточно сложный способ получения и размножения мезенхимальных стволовых клеток, полученных в результате стернальной пункции донора.
Описан способ получения клинической ремиссии в течении ЯК, путем восстановления уровня сывороточного кортизола до физиологической нормы, [патент RU 2200007 С2, 2003, https://patenton.ru/patent/RU2200007C2] Пациенту вводят этимизол в таблетированной форме по 0,3 г в сутки в течение 30-40 дней либо по 0,6-0,8 г в сутки в течение 10-15 дней после предварительного определения суточных уровней утреннего и вечернего сывороточного кортизола при значении последнего ниже физиологического уровня. Способ позволяет сократить время приема глюкокортикостероидов, уменьшить нежелательные эффекты этих препаратов и избавить пациентов от "синдрома отмены". При этом данный способ не применим у пациентов с опухолями надпочечника. Кроме того, длительное применение глюкокортикостероидных препаратов способствует интенсивному размножению грибов рода Candida на всем протяжении пищеварительного тракта.
Известен следующий способ применения экстракта плаценты для инъекций, [патент RU 2328298 2008, https://patenton.ru/patent/RU2328298C1]. Больному с диагнозом язвенный колит производят лечебную клизму с экстрактом плаценты для инъекций в дозе 0.4 г/кг массы тела. На курс лечения назначают 2-3 процедуры, с интервалом 1-2 недели. Способ, основан на применении плацентарной ткани, содержащей значительное число биологически активных веществ (простагландины, пептиды, гормоны и др.), позволяет активизировать процессы репаративной регенерации в тканях, достигнуть хорошего клинического эффекта. При этом применение данного способа ограничено у пациентов с заболеваниями щитовидной железы, а также у беременных женщин.
Следующий способ для повышения эффективности лечения ЯК заключается в том, что после недельного курса комплексной медикаментозной терапии с исключением преднизолона дополнительно проводят физиотерапию, включающую интерференцию области корней легких током несущей частоты 5000-6000 Гц и модулирующей частоты 100-200 Гц, длительностью 12-15 с, причем электроды для модуляции расположены в области проекции корней легких и прикреплены к поверхности кожи с локальным разрежением 0,1-0,2 атм. [патент RU 2506100С1, 2014, https://patenton.ru/patent/RU2506100C1]. Данный способ физиотерапии имеет противопоказания: лихорадочные состояния, тромбофлебит, глаукома, травматический арахноидит с ликвородинамическими нарушениями, опухолевые заболевания, системные заболевания крови, эпилепсия, имплантированный электрокардиостимулятор, что существенно сужает группу пациентов.
Известен способ лечения ЯК путем приема новых лекарственных средств, увеличения лечебной дозы, изменения схемы терапии для устранения энергодефицита и воспалительного процесса в кишечнике, что приведет к восстановлению функциональных возможностей кишечника и всего организма. [патент RU 2165758 С1, 2001, https://patenton.ru/patent/RU2165758С1]. Длительность приема препаратов, их сочетание, а также эффективные лечебные дозы подбирались опытным путем. Экспериментально установленная оптимальная суточная доза для аминокислотного препарата Big One составляет 1,8-5,4 г, а для 5-аминосалициловой кислоты - 1,0-4,0 г, при длительности приема - 30 дней. Лечение в меньших дозах и в течение более короткого периода неэффективно, а при лечении большими дозами или более длительно улучшение уже не наступает, а могут начаться нежелательные последствия: гнилостные процессы (для Big One) и нарушение функции почек (для 5-аминосалициловой кислоты). Недостатками данного способа является достаточно широкий диапазон дозировок, для подбора оптимальной лечебной дозы, а также дороговизна препарата Big One: в пределах 3000 руб.
Существует средство на основе комплексного соединения цинка с транс-(+)-2R3R дигидрокверцетином и воска коры лиственницы сибирской и Гмелина в виде мягкой лекарственной формы для наружного применения системного действия, представляющая собой гидрофобную ректальную мазь, обладающую противовоспалительной и протекторной активностями с пробиотическим эффектом, продукты комплексной переработки биомассы лиственницы: [патент RU 2649119 С1, 2018, https://patenton.ru/patent/RU2649119С1]. Однако процесс приготовления данного средства трудоемок, а входящий в состав средства дигидрокверцетин имеет ряд противопоказаний, а именно: гиперчувствительность, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, инфаркт миокарда, стенокардия, выраженный атеросклероз, глаукома, катаракта, инсульт, кома, беременность, кормление грудью.
Известен способ технический результат которого достигается тем, что больным язвенным колитом, получающим терапию глюкокортикостероидами и препаратами 5-аминосалициловой кислоты, дополнительно вводят препарат Витафлор per os по 1 капсуле, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, два раза в день в течение периода лечения ГКС. [патент RU 2419443С1, 2011, https://patenton.ru/patent/RU2419443С1]. Недостатком данного метода является то, что препарат не активен в отношении Candida albicans, только проявляет свою антагонистическую активность в отношении грибов рода Candida, видов Candida glabrata, Candida crusei и Candida tropicalis.
Описан способ лечения обострений у больных ЯК на основе процедур комплексного физиотерапевтического лечения озоном - малая аутогемотерапия (МАГТ) с озоном. Собственная озонированная кровь при этом вводится в биологически активные точки. Схема применения аутогемоозонотерапии предложенным способом для предупреждения клинических проявлений ЯК, выраженных в выделении алой крови при дефекации, нарушении функций кишечника, болей в животе, представляет собой инъекционное введение собственной озонированной крови: - в точки V29 (парные) - по 1 мл в каждую, - в точки Е36 (парные) - по 1 мл в каждую, - в точки F8 (парные) - по 1 мл в каждую. Озонированную кровь вводят в терапевтических дозах (по 1 мл) до наступления процесса свертывания крови в шприце (допускается гепаринизация стенок шприца), распределяя ее по шести вышеприведенным точкам [патент RU 2607160 С2, 2017, https://yandex.ru/patents/doc/RU2607160C2_20170110]. Данный способ взят за прототип, однако недостатком аутогемотерапии служит недостаточная трофика кожи при заболевании ЯК, а у пациентов с сахарным диабетом риск развития инфильтрации в местах инъекций.
Изучение лечебного свойства озона проводили на модели экспериментального язвенного колита. Исследование выполнено на базе экспериментально-биологической клиники (вивария) ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России (вет. свидетельство 250 №36971962 от 11 декабря 2017 г, выдан государственной ветеринарной службой Московской области) на 105-ти крысах линии Wistar массой 250±15 г. Возраст животных был более 6 месяцев.
Эксперименты выполнялись в соответствии с нормами гуманного обращения с животными, которые регламентированы «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приложение к приказу Министерства здравоохранения СССР от 12.08.1977 г. №755) и №48 от 23.01.85 г. «О контроле за проведением работ с использованием экспериментальных животных», а также основывались на положениях Хельсинской Декларации Всемирной Медицинской Ассоциации от 1964 г., дополненной в 1975, 1983 и 1989 гг.), согласно протоколу, одобренному Комитетом по биомедицинской этике. Животные содержались в стандартных условиях вивария, при естественном освещении, t воздуха +20-22С и влажности 55-60%, в полипропеленовых клетках Velaz тип 3. В качестве подстилочного материала использовались опилки нехвойных пород деревьев (береза). Животные потребляли сбалансированный полнорационный комбикорм для лабораторных животных. Соответствие по содержанию питательных веществ, витаминов и минералов ГОСТ Р 50258-92. Так же был обеспечен свободный доступ к свежей воде в поилках, объемом 500,0 мл. Перед экспериментом животные прошли двухнедельный период карантина и адаптации.
Модель язвенного колита воспроизводили двухэтапным введением оксазолона («Sigma-aldrich», USA), с клинической и морфологической верификацией. Первый этап характеризовался использованием накожной сенсибилизации путем нанесения на предварительно обработанную межлопаточную область 150 мкл 3% раствора оксазолона. На втором этапе внутрибрюшинно вводили на глубину 7 см 3% раствор оксазолона. Исследование проводили на 2, 4 и 6 сутки. При моделировании язвенного колита экспериментальным животным ежедневно внутрибрюшинно вводили 5 мл озонокислородной смеси 1 раз в сутки в дозе 1,0-1,2 мг/л
Для проведения лечения медицинский озон получают на специальных установках-озонаторах - ex temporo. Установка озонотерапевтическая автоматическая с деструктором озона УОТА-60-01-«Медозон» (ООО «МЕДОЗОН», Москва), пластиковый контейнер 1000 мл, Germany, «Dora», регистрационный № ФСЗ 2011/10918-2011. Забор крови для исследования осуществлялся под общим наркозом (препарат «Золетил-100» (МНН: тилетамина гидрохлорид, «Virbac Sante Animale», Франция) в дозе 20 мг/кг). Забор крови осуществлялся пункцией сердца в левый желудочек в вакуумные пробирки «Vacuette» («Greiner Bio-Оnе», Австрия) с антикоагулянтом (К3 ЭДТА или гепарин) для иммунологических исследований.
Технический результат осуществляется за счет воздействия озона, вводимого внутрибрюшинно в виде озонокислородной смеси определенным способом. Концентрация озона 1,0-1,2 мг/л разработаны специально для лечения экспериментального язвенного колита.
Способ осуществляется следующим образом:
1. Забор озонокислородной смеси производится непосредственно из клапана озонатора, вначале в специальный пластиковый мешок, а затем в шприц объемом 20 мл.
2. Животное фиксируют головой вниз. Заднюю лапу со стороны введения иглы вытягивают (у мелких животных вытягивают и прижимают к пинцету, зафиксированному на коже между ушей). Для этой манипуляции берут короткие иглы диаметром меньше 22G с тупым концом. В нижней трети живота, отступя от средней линии влево (справа мочевой пузырь), прокалывают одновременно кожу, мускулатуру и брюшину (при проколе ощущается специфический треск). Иглу вводят почти в горизонтальном положении (под углом 10-15°) на глубину 0,3-0,5 см, а затем вместе со шприцем переводят в перпендикулярное положение и медленно инъецируют ОКС с концентрацией озона в смеси 1,0-1,2 мкг/мл. Всего проводят 2-4-6 процедур, 1 раз в день.
В предлагаемом способе внутрибрюшинное введение ОКС используется впервые.
При внутрибрюшинном введении абсорбция вещества происходит медленнее, чем при внутривенной инъекции, однако поскольку основной путь всасывания - в брыжеечные сосуды, которые стекают в воротную вену и проходят через печень, то внутрибрюшинная доставка считается парентеральным путем введения и фармакокинетика веществ, вводимых внутрибрюшинно, подвергаются метаболизму в печени, прежде чем попадут в системный кровоток.
Лечебный эффект внутрибрюшинного введения озона и препарата сравнения оценивался на 2, 4 и 6 сутки эксперимента по результатам общеклинического наблюдения за животными (поведение животных, вес до и после), лабораторных данных (общий анализ крови, оценка фагоцитарной системы крови), гистологического исследования препаратов толстой кишки, бактериологического исследования качественного и количественного состава пристеночной микрофлоры толстой кишки.
Полученные результаты свидетельствуют о выраженном противовоспалительном и иммуномодулирующем эффекте медицинского озона, что дает возможность рекомендовать его в качестве одного из актуальных направлений терапии язвенного колита.
Репаративный эффект иллюстрируется рисунками 1 и 2. На рисунке 1 представлена морфология очага повреждения на 6 сутки экспериментального колита, где отчетливо видна язва стенки кишки, очаг некроза слизистой оболочки кишечника, отек, кровоизлияния, выраженная лимфоцитарная инфильтрация с примесью плазмоцитов и большим количеством эозинофилов. Рисунок 2 иллюстрирует морфологию очага повреждения на 6 сутки язвенного колита на фоне внутрибрюшинного введения озонокислородной смеси, где фиксируется заживление язв стенки кишки. Таким образом, на примере морфологии стенки кишки можно судить о положительном влиянии озонотерапии на процесс репарации язвенного дефекта, уменьшение выраженности лимфогранулоцитарной инфильтрации.
Противовоспалительный эффект озонотерапии доказывает исследование концентрации IL-17 в сыворотке крови. Результаты исследования иллюстрируются фигурами 1 и 2. Увеличение концентрации IL-17 в сыворотке крови на 2 сутки эксперимента отчетливо видно на фигуре 1, в то время как применение озонокислородной смеси внутрибрюшинно приводит к статистически значимому уменьшению концентрации IL-17 в сыворотке крови на 6 сутки эксперимента. Исходя из полученных данных можно судить о наличии противовоспалительного и иммунномодулирующего эффектов при озонотерапии.
Claims (1)
- Способ оценки лечения язвенного колита воздействием медицинского озона в эксперименте, характеризующийся тем, что инъецируют 5 мл озоно-кислородной смеси с концентрацией озона 1,0-1,2 мг/л внутрибрюшинно, проводят 2-6 процедур 1 раз в день; судят о наличии лечебного эффекта в случае фиксирования заживления язв стенки кишки при гистологических исследованиях препарата толстой кишки и при статистически значимом уменьшении концентрации IL-17 в сыворотке крови по сравнению с животными группы сравнения на 6 сутки эксперимента.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2782488C1 true RU2782488C1 (ru) | 2022-10-28 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2200567C1 (ru) * | 2001-07-16 | 2003-03-20 | Научно-исследовательский ветеринарный институт Нечерноземной зоны РФ | Способ профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней новорожденных телят |
| MD126Z (ru) * | 2009-07-31 | 2010-08-31 | Николае БОДРУГ | Метод лечения неспецифического язвенного колита у лиц пожилого возраста |
| RU2454252C1 (ru) * | 2010-12-29 | 2012-06-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО НижГМА Росздрава) | Способ профилактики гнойно-септических осложнений (гсо) при операциях на толстой кишке |
| RU2456676C1 (ru) * | 2011-02-28 | 2012-07-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации" | Способ моделирования действия различных концентраций озоно-кислородной смеси, вводимой в брюшную полость, в эксперименте |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2200567C1 (ru) * | 2001-07-16 | 2003-03-20 | Научно-исследовательский ветеринарный институт Нечерноземной зоны РФ | Способ профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней новорожденных телят |
| MD126Z (ru) * | 2009-07-31 | 2010-08-31 | Николае БОДРУГ | Метод лечения неспецифического язвенного колита у лиц пожилого возраста |
| RU2454252C1 (ru) * | 2010-12-29 | 2012-06-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО НижГМА Росздрава) | Способ профилактики гнойно-септических осложнений (гсо) при операциях на толстой кишке |
| RU2456676C1 (ru) * | 2011-02-28 | 2012-07-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации" | Способ моделирования действия различных концентраций озоно-кислородной смеси, вводимой в брюшную полость, в эксперименте |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| AHMET GUVEN et al. Medical ozone therapy reduces oxidative stress and intestinal damage in an experimental model of necrotizing enterocolitis in neonatal rats. Journal of Pediatric Surgery.2009, V. 44(9), P. 1730-1735. * |
| ВИННИК Ю.С. и др. Способ моделирования действия различных концентраций озоно-кислородной смеси в эксперименте и система для ее введения в брюшную полость. Сибирское медицинское обозрение. 2012, С.1-7. КОЗЛОВА И.В. и др. Озонотерапия в лечении рефрактерных форм обострений язвенного колита. Биорадикалы и Антиоксиданты. 2016, Т. 3(3), С.115-116. AHMET GUVEN et al. The efficacy of ozone therapy in experimental caustic esophageal burn. Journal of Pediatric Surgery.2008, V. 43(9), P. 1679-1684 (abstract). OZCAN ALTINEL et al. Comparison of hyperbaric oxygen and medical ozone therapies in a rat model of experimental distal colitis. Scand J Clin Lab Invest. 2011, N71(3), P.185-92. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN113413461A (zh) | 抗老年痴呆药物及其制备方法 | |
| RU2782488C1 (ru) | Способ внутрибрюшинного применения медицинского озона для лечения язвенного колита | |
| Baez et al. | Role of the neurohypophysis in ferritin-induced antidiuresis | |
| CN110251500A (zh) | 使用no（一氧化氮）供体诱导动脉生成 | |
| RU2787973C1 (ru) | Способ ректального применения озона на модели язвенного колита | |
| Clark et al. | The acute effects of intravenous infusion of parathyroid hormone on urine, plasma and saliva in the sheep | |
| CN100360120C (zh) | 苦豆子总碱在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用及结肠靶向制剂的制备方法 | |
| CN113975272A (zh) | 吲哚乙酸（iaa）在制备预防或治疗炎症性肠病药物中的应用 | |
| CN117042764A (zh) | 组氨酸铜组合物和其用途 | |
| PT1223930E (pt) | Tratamento da discinesia | |
| RU2346696C2 (ru) | Способ стимуляции иммунной системы человека активированным минералом, содержащим платиноиды, способ активации минерала и состав, обладающий свойствами стимуляции иммунной системы | |
| CN111643486A (zh) | 治疗老年痴呆的石杉碱甲穴位缓释凝胶贴剂及制备方法 | |
| CN105434358A (zh) | 含牛磺酸的药物组合物及其应用 | |
| CN110464736A (zh) | 一种用于治疗膀胱癌的组合物、氢生理盐水的应用 | |
| RU2370264C2 (ru) | Способ детоксикации организма в хирургии местнораспространенного гипернефроидного рака | |
| CN114831935B (zh) | 一种可鼻饲给药的无菌20(s)-ppd口服液体制剂及其制备方法和应用 | |
| RU2305552C2 (ru) | Средство, обладающее кроветворным действием | |
| CN114010779B (en) | Application of anti-NINJ 1 antibody in preparation of medicine for treating gout and medicine preparation | |
| CN113975296B (zh) | 动物脾脏提取物在制备治疗阿尔兹海默症的药物中的应用 | |
| JPH03275631A (ja) | 抗痴呆薬 | |
| CN114522221B (zh) | 分泌蛋白ctgf在用于制备治疗急性肺损伤药物中的应用 | |
| CN109364067B (zh) | 一种化合物在制备提高血脑屏障通透性药物中的用途 | |
| Blackburn et al. | Excitotoxic lesions of the prefrontal cortex attenuate the potentiation of amphetamine-induced locomotion by repeated neurotensin receptor activation | |
| RU2268731C1 (ru) | Способ лечения конъюнктивокератитов у крупного рогатого скота | |
| RU2637632C1 (ru) | Способ лечения хронического простатита у собак |