CN106309442A - 去氢紫堇碱在制备抗炎镇痛药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种去氢紫堇碱在制备抗炎镇痛药物中的应用。对去氢紫堇碱进行镇痛活性剂抗炎活性的试验：通过福尔马林足底肿胀法测定出去氢紫堇碱具有较好的抗炎活性(见图1)；通过醋酸扭体法和福尔马林足底炎性痛法测定出去氢紫堇碱具有较好的镇痛活性(见图2)。上述结果表明，去氢紫堇碱同时拥有较好的抗炎镇痛作用，可用于制备抗炎镇痛药物。

Description

去氢紫堇碱在制备抗炎镇痛药物中的应用

技术领域

本发明涉及天然产物化学和药物化学领域，具体涉及去氢紫堇碱在制备抗炎镇痛药物中的应用。

技术背景

疼痛是一个世界性的难题，众多研究表明，炎症反应参与了疼痛的产生与维持。炎症反应是一种警戒信号和机体自我保护的一种防御反应，表示机体已经发生损伤或预示即将遭受损伤，炎症反应的持续性存在可以导致长期的慢性疼痛的产生，严重降低患者生活质量甚至产生巨大的经济和社会问题。炎症与疼痛是一个连锁反应，二者互相影响，由此产生了抗炎镇痛药物，目前市场上主流抗炎镇痛药物为非甾体抗炎药物(NSAIDS)，其通过抑制环氧合酶，减少前列腺素的合成而发挥抗炎镇痛作用。然而，非甾体抗炎药物的众多严重副反应如胃肠道损害，肾脏毒性等限制了其应用。因此，开发新的抗炎镇痛药物刻不容缓。

去氢紫堇碱属于异喹啉衍生物类生物碱，是来源于延胡索的块茎、细深山紫堇全草的黄色粉末状化合物，其化学结构式如(Ⅰ)所示。

研究表明，去氢紫堇碱有广泛的生理活性，在心肌保护、扩张冠脉、抗溃疡及抗肿瘤方面有显著效果，但目前尚未有将去氢紫堇碱用作抗炎镇痛药的相关报道。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种去氢紫堇碱在制备抗炎镇痛药物中的应用。

本发明的上述目的是通过如下方案予以实现的：

去氢紫堇碱在市面上有纯品销售。因此，本发明对去氢紫堇碱的制备不做权利要求。本发明采用市售的去氢紫堇碱(批号:VIC449,微科曼得生物有限公司)进行镇痛、抗炎的活性检测。

本发明与现有的技术相比，本发明具有如下有益效果：

1、本发明的去氢紫堇碱对炎症性疼痛有较好的治疗作用；

2、本发明的去氢紫堇碱有较好的抗炎作用；

3、本发明的去氢紫堇碱对重要脏器无明显毒性作用。

附图说明

图1为醋酸扭体法测定去氢紫堇碱镇痛活性折线图(a)和柱状图(b)(其中，*表示与对照组相比p<0.05，**表示与对照组相比p<0.01)。

图2为醋酸扭体法测定去氢紫堇碱抑制小鼠首次扭体时间柱状图。

图3为福尔马林足底炎性痛法测定去氢紫堇碱镇痛活性折线图(a)和柱状图(b)(其中，*表示与对照组相比p<0.05，**表示与对照组相比p<0.01)。

图4为福尔马林足底肿胀法测定去氢紫堇碱抗炎活性柱状图(其中，*表示与对照组相比p<0.05，**表示与对照组相比p<0.01)。

图5为去氢紫堇碱对重要脏器的毒性作用柱状图(其中，*表示与对照组相比p<0.05，**表示与对照组相比p<0.01)。

具体实施方式

下面结合具体实例对本发明做进一步解释，但具体实例并不对本发明构成任何限定。

实验动物：SPF级雄性ICR小鼠，体重20-30g，由南京大学附属鼓楼医院实验动物中心提供

本实例设计的各实验试剂如下：甲醛，冰醋酸，二甲基亚砜(DMSO)，双氯芬酸钠注射液，盐酸吗啡注射液。

各实验组的剂量设置：

(1)去氢紫堇碱药理实验设高中低三个剂量组，分别为10mg/kg、6mg/kg、3.6mg/kg；

(2)对照组给10％DMSO；

(3)吗啡给药浓度为1mg/kg(实施例1)、10mg/kg(实施例2、3)；

(4)双氯芬酸钠给药浓度为10mg/kg(实施例1)、20mg/kg(实施例2、3)；

上述各组均为腹腔注射给药(i.p.)

实施例1醋酸扭体法测定去氢紫堇碱镇痛活性

本实例由本领域技术人员通过醋酸扭体法对去氢紫堇碱的镇痛活性进行测定。

选择60只雄性小鼠，分为10％DMSO组、双氯芬酸钠组、吗啡组、去氢紫堇碱低剂量组(3.6mg/kg)、去氢紫堇碱中剂量组(6mg/kg)、去氢紫堇碱高剂量组(10mg/kg)，其中10％DMSO组为对照组，双氯芬酸钠和吗啡组为阳性对照组。

给药15min后，腹腔注射1％的醋酸，体积为10ml/kg，记录小鼠首次扭体时间，并且计数30min内每5min小鼠的扭体次数，扭体反应具体表现为腹部收缩伴随后肢的伸展和躯干的拉长。

实验结果：如图1、2所示，去氢紫堇碱和阳性药物都显著的抑制醋酸引起的扭体反应，使小鼠扭体次数减少，延长小鼠首次扭体时间，说明使用药物都有镇痛作用。去氢紫堇碱的镇痛活性具有剂量依赖性，其中低中高剂量组的抑制率分别为16.5％、34.0％、52.6％，双氯芬酸钠和吗啡的抑制率分别为52.0％和54.6％。

实施例2福尔马林足底炎性痛法测定去氢紫堇碱镇痛活性

本实例由本领域技术人员通过福尔马林足底炎性痛法对去氢紫堇碱的镇痛活性进行测定。

选择48只雄性小鼠，分为10％DMSO组、双氯芬酸钠组、吗啡组、去氢紫堇碱低剂量组(3.6mg/kg)、去氢紫堇碱中剂量组(6mg/kg)、去氢紫堇碱高剂量组(10mg/kg)，其中10％DMSO组为对照组，双氯芬酸钠和吗啡组为阳性对照组。

给药10min后，足底注射20μl 5％福尔马林，记录45min内每5min小鼠舔/咬脚时间。实验结果：如图3所示，去氢紫堇碱在10mg/kg的剂量下对该模型的第一相痛有显著的镇痛效果，去氢紫堇碱在10mg/kg、6mg/kg、3.6mg/kg的剂量下对第二相痛有显著的镇痛效果。其中10mg/kg的去氢紫堇碱抑制福尔马林炎性疼痛的效果优于阳性对照药——吗啡和双氯芬酸钠。说明了去氢紫堇碱对急慢性痛均有疗效。

实施例3福尔马林足底肿胀法测定去氢紫堇碱抗炎活性

本实例由本领域技术人员通过福尔马林足底肿胀法对去氢紫堇碱的抗炎活性进行测定。选择48只雄性小鼠，分为10％DMSO组、双氯芬酸钠组、吗啡组、去氢紫堇碱低剂量组(3.6mg/kg)、去氢紫堇碱中剂量组(6mg/kg)、去氢紫堇碱高剂量组(10mg/kg)，其中10％DMSO组为对照组，双氯芬酸钠和吗啡组为阳性对照组。

给药10min后，足底注射20μl 5％福尔马林液，记录福尔马林注射前和注射后60min小鼠脚掌厚度。

实验结果：如图4所示，去氢紫堇碱可以剂量依赖性的降低福尔马林导致的足底肿胀，其中10mg/kg的去氢紫堇碱抑制足底肿胀的效果优于阳性对照药双氯芬酸钠。

实施例4去氢紫堇碱对重要脏器的毒性作用

本实例由本领域技术人员通过常规操作对去氢紫堇碱引起的脏器毒性进行测定。

选择24只雄性小鼠，分为10％DMSO组、去氢紫堇碱高剂量组(10mg/kg)

给药后，观察24h，包括小鼠的行为、活动、饮食、体重、毛发、粪便，然后处死小鼠，观察大体解剖，取肝、肾、心、肺、肾、脾、脑测量脏器的湿重

实验结果：给药后小鼠没有显示出行为、活动、饮食、体重、毛发、粪便的异常，大体解剖无明显异常，肝、肾、心、肺、肾、脾、脑测量脏器无明显的改变，如图5所示，脏器系数与对照组相比无显著差异。说明了去氢紫堇碱对重要脏器无明显的毒性作用。

Claims (2)

1.去氢紫堇碱在制备抗炎镇痛药物中的应用。

2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述抗炎镇痛药物为治疗炎性疼痛药物。