CN113289072A - 一种支架用药液、药物洗脱支架及其制备方法 - Google Patents

一种支架用药液、药物洗脱支架及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN113289072A
CN113289072A CN202110562678.9A CN202110562678A CN113289072A CN 113289072 A CN113289072 A CN 113289072A CN 202110562678 A CN202110562678 A CN 202110562678A CN 113289072 A CN113289072 A CN 113289072A
Authority
CN
China
Prior art keywords
stent
liquid medicine
eluting stent
spraying machine
rapamycin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202110562678.9A
Other languages
English (en)
Inventor
于波
张海琴
贾海波
候静波
代建南
邢磊
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hengyi Beijing Medical Technology Co ltd
Harbin Engineering University
Harbin Medical University
Original Assignee
Hengyi Beijing Medical Technology Co ltd
Harbin Medical University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hengyi Beijing Medical Technology Co ltd, Harbin Medical University filed Critical Hengyi Beijing Medical Technology Co ltd
Priority to CN202110562678.9A priority Critical patent/CN113289072A/zh
Publication of CN113289072A publication Critical patent/CN113289072A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/08—Materials for coatings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/82—Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/86—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure
    • A61F2/90—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure characterised by a net-like or mesh-like structure
    • A61F2/91—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure characterised by a net-like or mesh-like structure made from perforated sheet material or tubes, e.g. perforated by laser cuts or etched holes
    • A61F2/915—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure characterised by a net-like or mesh-like structure made from perforated sheet material or tubes, e.g. perforated by laser cuts or etched holes with bands having a meander structure, adjacent bands being connected to each other
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/08—Materials for coatings
    • A61L31/10—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/82—Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/86—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure
    • A61F2/90—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure characterised by a net-like or mesh-like structure
    • A61F2/91—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure characterised by a net-like or mesh-like structure made from perforated sheet material or tubes, e.g. perforated by laser cuts or etched holes
    • A61F2/915—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure characterised by a net-like or mesh-like structure made from perforated sheet material or tubes, e.g. perforated by laser cuts or etched holes with bands having a meander structure, adjacent bands being connected to each other
    • A61F2002/9155—Adjacent bands being connected to each other
    • A61F2002/91575—Adjacent bands being connected to each other connected peak to trough
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2250/00—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
    • A61F2250/0058—Additional features; Implant or prostheses properties not otherwise provided for
    • A61F2250/0067—Means for introducing or releasing pharmaceutical products into the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/252—Polypeptides, proteins, e.g. glycoproteins, lipoproteins, cytokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/41—Anti-inflammatory agents, e.g. NSAIDs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
    • A61L2300/606—Coatings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)

Abstract

本发明公开了一种支架用药液、药物洗脱支架及其制备方法；涉及洗脱支架技术领域；该支架用药液包括0.01‑0.4％的粒细胞集落刺激因子、0.5‑1.7％的雷帕霉素、0.7‑4.0％的聚乳酸以及余量为有机溶剂。该支架用药液通过粒细胞集落刺激因子G‑CSF与雷帕霉素、聚乳酸以及丙酮的合理配比，能与粒系祖细胞及成熟中性粒细胞表面的特异性受体结合，促进前者的增殖分化并增强后者的功能，该能促进髓系造血祖细胞的增殖、分化和成熟，调节中性粒细胞系的增殖与分化成熟；也可驱使中性粒细胞释放至血流，使外周中性粒细胞数量增多；还能动员EPCs进入外周血，加速损伤的血管内皮修复，继而能减少血管炎症并能有效地控制ISR。

Description

一种支架用药液、药物洗脱支架及其制备方法
技术领域
本发明涉及洗脱支架技术领域，具体而言，涉及一种支架用药液、药物洗脱支架及其制备方法。
背景技术
冠心病一直是困扰人类的全球性健康问题。随着冠心病介入手术的迅猛发展，经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)已成为重要的冠状动脉狭窄的治疗方法，其能显著改善冠心病患者的临床症状及预后，被冠以冠心病内科治疗的“里程碑”。
随着药物和技术的革新，围手术期抗栓治疗、新一代抗血小板药物、新型药物洗脱支架的使用，短期到中期内支架植入患者预后明显提高，甚至仍然存在支架失败的风险，且具体包括支架内血栓形成(ST)和支架内再狭窄(ISR)。
目前研究发现，支架内血栓形成的发生率1年内<1％，随后每年的发生率约为0.2％～0.4％。而支架内再狭窄的发生率约为5％。ISR发生的实质是多因素造成动脉损伤后的应激反应，内皮细胞损伤是ISR的始动因子，而炎性反应、平滑肌细胞增殖及细胞外基质是产生狭窄的三个主要环节。
目前大量临床研究表明，与裸支架相比，药物涂层支架可以大大降低ISR的发生，改善和预防ISR的发生，但其晚期血栓形成率高，约有70％的受治患者仍存在ISR的可能。这主要是由于通过支架药物涂层作用抑制平滑肌细胞增生的同时，同样抑制了细胞内皮组织的增殖，同时内皮细胞修复不完全，导致内膜增生，进而形成狭窄。此外，涂层药物剂量释放不均一、单一药物剂量大等问题会引起相应并发症的产生。
鉴于此，特提出本发明。
发明内容
本发明的目的在于提供一种通过修复内皮细胞，进而能促进血管再内皮化，且能减少血管炎症并能有效地控制ISR的支架用药液、药物洗脱支架及其制备方法，因而其能降低药物洗脱支架植入人体内后的致死并发症。
本发明是这样实现的：
第一方面，本发明的实施例提供了一种支架用药液，其包括按照质量百分数计的如下成分：
0.01-0.4％的粒细胞集落刺激因子、0.5-1.7％的雷帕霉素、0.7-4.0％的聚乳酸以及余量为有机溶剂。
在可选的实施方式中，有机溶剂为丙酮，丙酮用于溶解粒细胞集落刺激因子、雷帕霉素以及聚乳酸。
第二方面，本发明的实施例还提供了一种药物洗脱支架的制备方法，其包括将上述任一项的支架用药液喷涂至支架后得到药物洗脱支架。
在可选的实施方式中，在将支架用药液喷涂至支架前还包括将称量好的粒细胞集落刺激因子、雷帕霉素以及聚乳酸放入容量瓶中，并用有机溶剂浸没后静置预设时间，以使粒细胞集落刺激因子、雷帕霉素以及聚乳酸充分溶解得到支架用药液。
在可选的实施方式中，预设时间为至少四小时。
在可选的实施方式中，在粒细胞集落刺激因子、雷帕霉素以及聚乳酸充分溶解后，还包括：
采用有机溶剂定容，并用注射器从容量瓶中吸取药液进行过滤，并将过滤后的支架用药液通入干燥且洁净的容量瓶中待用。
在可选的实施方式中，过滤的步骤采用0.22μm的一次性过滤膜进行过滤处理。
在可选的实施方式中，喷涂的步骤具体包括：
打开百级层流台并运行十分钟以上；
打开喷涂机电源、超声电源和恒流泵电源，待喷涂机上的氮气表稳定后，将预装在恒流泵上的溶剂液体排出，并灌装上支架用药液，点击恒流泵上的快进按钮，使支架用药液灌满整个通道，且能从喷头滴下；
设定恒流泵的流量、喷涂机的氮气压力、喷涂机的运行功率以及喷涂机的喷头的移动速度，使支架用药液以雾状小液滴形态喷至支架表面。
在可选的实施方式中，恒流泵的流量为0.04-0.055ml/min，喷涂机的氮气压力为1.5Psi、喷涂机的运行功率为0.9-2.0W、喷涂机的喷头的移动速度为0.25cm/s。
第三方面，本发明的实施例还提供了一种药物洗脱支架，其通过上述任一项的药物洗脱支架的制备方法制备得到。
本发明的实施例至少具备以下优点或有益效果：
本发明的实施例提供了一种支架用药液，其包括按照质量百分数计的如下成分：0.01-0.4％的粒细胞集落刺激因子、0.5-1.7％的雷帕霉素、0.7-4.0％的聚乳酸以及余量为有机溶剂。该支架用药液通过粒细胞集落刺激因子G-CSF与雷帕霉素、聚乳酸以及丙酮的合理配比，能与粒系祖细胞及成熟中性粒细胞表面的特异性受体结合，促进前者的增殖分化并增强后者的功能，该能促进髓系造血祖细胞的增殖、分化和成熟，调节中性粒细胞系的增殖与分化成熟；也可驱使中性粒细胞释放至血流，使外周中性粒细胞数量增多；同时，还能动员EPCs进入外周血，进而加速损伤的血管内皮修复，继而能减少血管炎症并能有效地控制ISR。
本发明的实施例还提供了一种药物洗脱支架及其制备方法，该方法包括将上述的支架用药液喷涂至支架上。因此，通过该方法制备得到的药物洗脱支架也能促进血管再内皮化，且能减少血管炎症并能有效地控制ISR。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
图1为本发明的实施例提供的药物洗脱支架的结构示意图。
图标：100-药物洗脱支架；101-支架；103-支架用药液。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
本发明的实施例提供了一种支架用药液，其包括按照质量百分数计的如下成分：0.01-0.4％的粒细胞集落刺激因子、0.5-1.7％的雷帕霉素、0.7-4.0％的聚乳酸以及余量为有机溶剂。
详细地，粒细胞集落刺激因子G-CSF是由175个氨基酸组成的蛋白质通过重组DNA技术制成，与天然【重组】人粒细胞集落刺激因子的氨基酸序列和糖链完全相同，不同的是rh【重组】人粒细胞集落刺激因子链的N端含有蛋氨酸。分子量为1.8×104～2.4×104，编码基因位于17号染色体长臂的q21～q22之间。G-CSF通过与粒系祖细胞及成熟中性粒细胞表面的特异性受体结合，促进前者的增殖分化并增强后者的功能(包括趋化性、吞噬和杀伤功能等)。同时，G-CSF还可促进髓系造血祖细胞的增殖、分化和成熟，调节中性粒细胞系的增殖与分化成熟；也可驱使中性粒细胞释放至血流，使外周中性粒细胞数量增多。并且，由于来源于骨髓的EPCs可能分化成血管内皮细胞，并参与内皮修复，而G-CSF可以动员EPCs进入外周血，因而G-CSF还能加速损伤的血管内皮修复。
综上所述，本发明的实施例提供的上述粒细胞集落刺激因子、雷帕霉素、聚乳酸以及有机溶剂合理配比后得到的支架用药液能修复内皮细胞，促进血管再内皮化，且能减少血管炎症并能有效地控制ISR，因而其能降低药物洗脱支架植入人体内后的致死并发症。
需要说明的是，在本实施例中，有机溶剂为丙酮，丙酮用于溶解粒细胞集落刺激因子、雷帕霉素以及聚乳酸。将有机溶剂选择为丙酮，能使得粒细胞集落刺激因子、雷帕霉素以及聚乳酸充分地溶解于丙酮内，从而保证在制备药物洗脱支架的过程中，保证支架表面的涂层的均匀性，从而保证喷涂在支架表面的涂层均匀无颗粒状、无异物、毛丝，进而进一步地保证药物洗脱支架能充分发挥其作用，有效地降低药物洗脱支架植入人体内后的致死并发症。
图1本发明的实施例提供的药物洗脱支架100的结构示意图。请参阅图1，本实施例还提供了一种药物洗脱支架100，其通过以下制备方法制备得到：将支架用药液103喷涂至支架101后得到药物洗脱支架100。其中，支架101呈弯曲状结构，不仅能起到支撑作用，还能提高支架101与人体的接触面积，保证药物作用效果。
详细地，该步骤具体包括：
S1：将称量好的粒细胞集落刺激因子、雷帕霉素以及聚乳酸放入容量瓶中，并用有机溶剂浸没后静置预设时间，以使粒细胞集落刺激因子、雷帕霉素以及聚乳酸充分溶解后得到支架用药液103。其中，预设时间为至少四小时，通过四小时的静止，可使得粒细胞集落刺激因子、雷帕霉素以及聚乳酸能充分地溶解至溶剂中，从而避免出现团聚和颗粒，能保证喷出的液体的均匀性，从而能保证在支架101表面形成的涂层的均匀性。
S2：采用有机溶剂定容，并用注射器从容量瓶中吸取药液进行过滤，并将过滤后的支架用药液103通入干燥且洁净的容量瓶中待用。其中，过滤的步骤采用0.22μm的一次性过滤膜进行过滤处理。通过此孔径的一次性过滤膜进行过滤能过滤掉制备过程中可能混入的杂质，从而保证整个药液的纯净，以保证最后喷涂得到的涂层的均匀性，使得喷涂在支架101表面的涂层均匀无颗粒、无异物和毛丝等。
S3：打开百级层流台并运行十分钟以上。过这样设置能保证后续的整个喷涂作业在一个较为洁净的空间内进行，从而能进一步地保证最后喷涂得到的涂层的均匀性，使得喷涂在支架101表面的涂层均匀无颗粒、无异物和毛丝等。
S4：打开喷涂机电源、超声电源和恒流泵电源，待喷涂机上的氮气表稳定后，将预装在恒流泵上的溶剂液体排出，并灌装上支架用药液103，点击恒流泵上的快进按钮，使支架用药液103灌满整个通道，且能从喷头滴下。通过这样设置，能排出预装在恒流泵上的液体，避免支架101上喷涂其他液体，保证支架101外侧喷涂的药液所形成的涂层的均匀性。同时，使得喷头能滴下药液则标志药物溶液已经充斥整个通道，此时则可进行喷涂作业。
S5：设定恒流泵的流量、喷涂机的氮气压力、喷涂机的运行功率以及喷涂机的喷头的移动速度，使支架用药液103以雾状小液滴形态喷至支架101表面。其中，恒流泵的流量为0.04-0.055ml/min，喷涂机的氮气压力为1.5Psi、喷涂机的运行功率为0.9-2.0W、喷涂机的喷头的移动速度为0.25cm/s。将各参数设置在此范围内，能充分保证药液在喷涂时呈现出雾状小液滴形态，从而能进一步地保证喷涂在支架101表面所形成的涂层无颗粒状、无异物、毛丝等，进而能在现有的药物洗脱支架100或可降解支架101结构不变的前提下，通过调整喷涂技术实现药物洗脱支架100的高质量和高效率制备。
下面通过具体的实施例对上述制备过程进行详细地描述：
实施例1
本实施例提供了一种药物洗脱支架100，其通过以下步骤制备得到：
S1：将称量好的粒细胞集落刺激因子、雷帕霉素以及聚乳酸放入容量瓶中，并用有机溶剂浸没后静置四小时，以使粒细胞集落刺激因子、雷帕霉素以及聚乳酸充分溶解后得到支架用药液103；
S2：采用有机溶剂定容，并用注射器从容量瓶中吸取药液进行过滤，并将过滤后的支架用药液103通入干燥且洁净的容量瓶中待用；
S3：打开百级层流台并运行十分钟；
S4：打开喷涂机电源、超声电源和恒流泵电源，待喷涂机上的氮气表稳定后，将预装在恒流泵上的溶剂液体排出，并灌装上支架用药液103，点击恒流泵上的快进按钮，使支架用药液103灌满整个通道，且能从喷头滴下；
S5：设定恒流泵的流量为0.04ml/min，喷涂机的氮气压力为1.5Psi、喷涂机的运行功率为0.9W、喷涂机的喷头的移动速度为0.25cm/s，使支架用药液103以雾状小液滴形态喷至支架101表面。
实施例2
本实施例提供了一种药物洗脱支架100，其通过以下步骤制备得到：
S1：将称量好的粒细胞集落刺激因子、雷帕霉素以及聚乳酸放入容量瓶中，并用有机溶剂浸没后静置四个半小时，以使粒细胞集落刺激因子、雷帕霉素以及聚乳酸充分溶解后得到支架用药液103；
S2：采用有机溶剂定容，并用注射器从容量瓶中吸取药液进行过滤，并将过滤后的支架用药液103通入干燥且洁净的容量瓶中待用；
S3：打开百级层流台并运行二十分钟；
S4：打开喷涂机电源、超声电源和恒流泵电源，待喷涂机上的氮气表稳定后，将预装在恒流泵上的溶剂液体排出，并灌装上支架用药液103，点击恒流泵上的快进按钮，使支架用药液103灌满整个通道，且能从喷头滴下；
S5：设定恒流泵的流量为0.05ml/min，喷涂机的氮气压力为1.5Psi、喷涂机的运行功率为1.5W、喷涂机的喷头的移动速度为0.25cm/s，使支架用药液103以雾状小液滴形态喷至支架101表面。
实施例3
本实施例提供了一种药物洗脱支架100，其通过以下步骤制备得到：
S1：将称量好的粒细胞集落刺激因子、雷帕霉素以及聚乳酸放入容量瓶中，并用有机溶剂浸没后静置五小时，以使粒细胞集落刺激因子、雷帕霉素以及聚乳酸充分溶解后得到支架用药液103；
S2：采用有机溶剂定容，并用注射器从容量瓶中吸取药液进行过滤，并将过滤后的支架用药液103通入干燥且洁净的容量瓶中待用；
S3：打开百级层流台并运行三十分钟；
S4：打开喷涂机电源、超声电源和恒流泵电源，待喷涂机上的氮气表稳定后，将预装在恒流泵上的溶剂液体排出，并灌装上支架用药液103，点击恒流泵上的快进按钮，使支架用药液103灌满整个通道，且能从喷头滴下；
S5：设定恒流泵的流量为0.055ml/min，喷涂机的氮气压力为1.5Psi、喷涂机的运行功率为2.0W、喷涂机的喷头的移动速度为0.25cm/s，使支架用药液103以雾状小液滴形态喷至支架101表面。
请再次参阅图1，根据实施例1-3制备得到的药物洗脱支架100的支架101表面形成有均匀无颗粒、无异物和毛丝的涂层，该药物洗脱支架100能修复内皮细胞，促进血管再内皮化，且能减少血管炎症并能有效地控制ISR，因而其能降低药物洗脱支架100植入人体内后的致死并发症。
综上所述，本发明的实施例提供了一种通过修复内皮细胞，进而能促进血管再内皮化，且能减少血管炎症并能有效地控制ISR的支架用药液103、药物洗脱支架100及其制备方法，因而其能降低药物洗脱支架100植入人体内后的致死并发症。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种支架用药液，其特征在于，包括按照质量百分数计的如下成分：
0.01-0.4％的粒细胞集落刺激因子、0.5-1.7％的雷帕霉素、0.7-4.0％的聚乳酸以及余量为有机溶剂。
2.根据权利要求1所述的支架用药液，其特征在于：
所述有机溶剂为丙酮，所述丙酮用于溶解所述粒细胞集落刺激因子、所述雷帕霉素以及所述聚乳酸。
3.一种药物洗脱支架的制备方法，其特征在于，包括：
将权利要求1或2所述的支架用药液喷涂至支架后得到所述药物洗脱支架。
4.根据权利要求3所述的药物洗脱支架的制备方法，其特征在于：
在将所述支架用药液喷涂至所述支架前还包括将称量好的所述粒细胞集落刺激因子、所述雷帕霉素以及所述聚乳酸放入容量瓶中，并用所述有机溶剂浸没后静置预设时间，以使所述粒细胞集落刺激因子、所述雷帕霉素以及所述聚乳酸充分溶解得到所述支架用药液。
5.根据权利要求4所述的药物洗脱支架的制备方法，其特征在于：
所述预设时间为至少四小时。
6.根据权利要求4所述的药物洗脱支架的制备方法，其特征在于，在所述粒细胞集落刺激因子、所述雷帕霉素以及所述聚乳酸充分溶解后，还包括：
采用有机溶剂定容，并用注射器从所述容量瓶中吸取药液进行过滤，并将过滤后的所述支架用药液通入干燥且洁净的容量瓶中待用。
7.根据权利要求6所述的药物洗脱支架的制备方法，其特征在于：
所述过滤的步骤采用0.22μm的一次性过滤膜进行过滤处理。
8.根据权利要求3所述的药物洗脱支架的制备方法，其特征在于，所述喷涂的步骤具体包括：
打开百级层流台并运行十分钟以上；
打开喷涂机电源、超声电源和恒流泵电源，待所述喷涂机上的氮气表稳定后，将预装在所述恒流泵上的溶剂液体排出，并灌装上所述支架用药液，点击所述恒流泵上的快进按钮，使所述支架用药液灌满整个通道，且能从喷头滴下；
设定所述恒流泵的流量、所述喷涂机的氮气压力、所述喷涂机的运行功率以及所述喷涂机的喷头的移动速度，使所述支架用药液以雾状小液滴形态喷至所述支架表面。
9.根据权利要求8所述的药物洗脱支架的制备方法，其特征在于：
所述恒流泵的流量为0.04-0.055ml/min，所述喷涂机的氮气压力为1.5Psi、所述喷涂机的运行功率为0.9-2.0W、所述喷涂机的喷头的移动速度为0.25cm/s。
10.一种药物洗脱支架，其特征在于：
所述药物洗脱支架通过权利要求3至9中任一项所述的药物洗脱支架的制备方法制备得到。
CN202110562678.9A 2021-05-24 2021-05-24 一种支架用药液、药物洗脱支架及其制备方法 Pending CN113289072A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110562678.9A CN113289072A (zh) 2021-05-24 2021-05-24 一种支架用药液、药物洗脱支架及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110562678.9A CN113289072A (zh) 2021-05-24 2021-05-24 一种支架用药液、药物洗脱支架及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN113289072A true CN113289072A (zh) 2021-08-24

Family

ID=77324158

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110562678.9A Pending CN113289072A (zh) 2021-05-24 2021-05-24 一种支架用药液、药物洗脱支架及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113289072A (zh)

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5880090A (en) * 1997-09-19 1999-03-09 The Hope Heart Institute Treatment of vascular graft implants with G-CSF
CN101081316A (zh) * 2006-12-21 2007-12-05 刘毅然 一种新型药物洗脱支架
CN101195048A (zh) * 2006-12-08 2008-06-11 许才德 一种复合药物洗脱支架及其制备方法
CN101327343A (zh) * 2007-06-20 2008-12-24 乐普（北京）医疗器械股份有限公司 一种复合药物血管支架及其制备方法
US20100049308A1 (en) * 2006-11-20 2010-02-25 Lepu Medical Technology (Beijing) Co., Ltd. Vessel stent with multi drug-coatings
CN104707185A (zh) * 2015-04-03 2015-06-17 上海市普陀区中心医院 一种银杏内酯b复合药物洗脱支架

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5880090A (en) * 1997-09-19 1999-03-09 The Hope Heart Institute Treatment of vascular graft implants with G-CSF
US20100049308A1 (en) * 2006-11-20 2010-02-25 Lepu Medical Technology (Beijing) Co., Ltd. Vessel stent with multi drug-coatings
CN101195048A (zh) * 2006-12-08 2008-06-11 许才德 一种复合药物洗脱支架及其制备方法
CN101081316A (zh) * 2006-12-21 2007-12-05 刘毅然 一种新型药物洗脱支架
CN101327343A (zh) * 2007-06-20 2008-12-24 乐普（北京）医疗器械股份有限公司 一种复合药物血管支架及其制备方法
CN104707185A (zh) * 2015-04-03 2015-06-17 上海市普陀区中心医院 一种银杏内酯b复合药物洗脱支架

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
周音频等: "粒细胞集落刺激因子动员骨髓内皮祖细胞促进损伤血管内皮修复", 《中国动脉硬化杂志》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101391115B (zh) 一种生物活性蛋白或多肽涂层生物支架的制备方法
CN101795719B (zh) 药物缓释性支架
CN101279111B (zh) 一种聚酯类药物洗脱性涂层血管支架的制备方法
US6749626B1 (en) Actinomycin D for the treatment of vascular disease
CN103566418B (zh) 一种多层涂层药物洗脱血管支架的制备方法
US20160220738A1 (en) Progesterone-containing compositions and devices
JP2005530561A (ja) 薬剤送達用シリコーン混合物及び複合体
CN100577221C (zh) 血管支架的表面改性涂层及其制备方法
CN107496998B (zh) 外周药物洗脱支架及其制备和应用
CN108144131A (zh) 一种载药植入医疗器械及其制备方法
CN108339159A (zh) 一种药物涂层及其制备方法
CN104971387B (zh) 一种超声雾化喷涂方式制备药物涂层心血管支架的方法
CN107913119A (zh) 一种介入医疗器械及其制备方法
CN114246992A (zh) 一种缓释药物涂层的可降解血管支架及制备方法
CN113289072A (zh) 一种支架用药液、药物洗脱支架及其制备方法
CN106620897B (zh) 一种抗再狭窄的管腔内支架材料
JP6761547B2 (ja) アンレキサノクスの新たな使用
CN113616903A (zh) 一种药物球囊导管及其制备方法
US8591571B2 (en) Drug-eluting stent
CN102309781A (zh) 一种含重组hCREG糖蛋白的冠脉支架及其制备方法
CN111588914A (zh) 介入或植入医疗器械的药物涂层及其制备方法
US20070118211A1 (en) Method for preparing drug eluting medical devices and devices obtained therefrom
CN101601610B (zh) 一种新型生物抗体医疗装置及其制备方法
CN105833360B (zh) 一种抗血管钙化可降解载药涂层支架的制备方法
CN107106309B (zh) 药物洗脱支架

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20210824

RJ01 Rejection of invention patent application after publication