CN113274310A - 透明质酸锌修复皮肤损伤的新用途及其组合物与皮肤外用制剂 - Google Patents

Abstract

本发明提供了透明质酸锌在修复皮肤损伤中的用途，以及包含透明质酸锌的组合物，和包含该组合物的皮肤外用制剂。本发明将透明质酸锌用于修复皮肤损伤，含有透明质酸锌的组合物对皮肤具有美白褪黑的功效，尤其是可用于皮肤受损后色素沉着的美白褪黑，另外还可有效修复受损皮肤，恢复皮肤屏障功能，同时发挥保湿、抗炎的功效，非常适用于面部或其他部位的激光、微整形和光子嫩肤等医学美容项目后皮肤的修复。

Description

透明质酸锌修复皮肤损伤的新用途及其组合物与皮肤外用 制剂

技术领域

本发明涉及皮肤护理技术领域，尤其是涉及透明质酸锌修复皮肤损伤的新用途及其组合物与皮肤外用制剂。

背景技术

随着社会经济的发展和生活水平的不断提高，美容观念转变，医学美容逐渐的被大众了解和接受，通过医学美容来提升自己的形象。多数的医学美容项目(激光光子术、光子嫩肤、果酸祛角质、水光针等)在达到效果的同时也会对皮肤屏障造成一定程度的损伤，治疗部位会出现红肿、灼热、疼痛等症状，同时一些美容术后会出现炎症反应，严重时会出现感染，有研究表明屏障功能受损及炎症反应后，患处常有黑素细胞密度的增加，导致皮肤产生色素沉淀。

目前，市场上有很多美白产品，常见的美白成分如传明酸需要达到一定的浓度才能起到效果，而高浓度的产品对皮肤和全身都会有不良的影响；而果酸类，如乳酸、甘醇酸、水杨酸、柠檬酸、苹果酸等美白成分依靠酸性剥脱性美白，促进角质层更新、对皮肤进行微剥脱，美白效果明显，但是对皮肤有一定的伤害。这些都不利于皮肤受损后色素沉着的美白褪黑。

透明质酸锌是透明质酸的锌盐，通过锌离子与透明质酸钠羧基上的钠离子进行离子交换制得。在医学上主要应用于皮肤伤口的愈合、消化性溃疡、抗氧化等，其具有安全性好，疗效好等特点。目前，透明质酸锌在褪黑美白等修复皮肤损伤方面的应用还未发现，同时既安全有效的修复皮肤损伤的原料也是不多见的。

现有技术文献

非专利文献：

非专利文献1：Dapic,I.,Jakasa,I.,Yau,N.L.H.,Kezic,S.&Kammeyer,A.Evaluation of an HPLC Method for the Determination of Natural MoisturizingFactors in the Human Stratum Corneum.Analytical Letters 46,2133–2144；10.1080/00032719.2013.789881(2013).

非专利文献2：Kerr,K.et al.Epidermal changes associated withsymptomatic resolution of dandruff:biomarkers of scalphealth.Internationaljournal ofdermatology 50,102–113；10.1111/j.1365-4632.2010.04629.x(2011).

发明内容

为解决现有技术美白成分对皮肤和全身都会有不良的影响，本发明提供了透明质酸锌在修复皮肤损伤的新用途，可以实现皮肤损伤后的屏障修复、保湿、抗炎及对色素沉着的美白褪黑。

为达到以上目的，本发明采用以下技术方案：

1、透明质酸锌在修复皮肤损伤中的用途。

2、根据项1所述的用途，所述透明质酸锌的分子量为50万道尔顿以上，优选为100万道尔顿以上，进一步优选为100万道尔顿～280万道尔顿。

3、根据项1或2所述的用途，所述修复皮肤损伤包括皮肤损伤后的屏障修复、保湿、抗炎及对色素沉着的美白褪黑。

4、一种用于修复皮肤损伤的组合物，包括透明质酸锌。

5、根据项4所述的组合物，所述透明质酸锌的分子量为50万道尔顿以上，优选为100万道尔顿以上，进一步优选为100万道尔顿～280万道尔顿。

6、根据项4或5中所述的组合物，所述透明质酸锌的质量分数为0.01％以上，优选为0.1％以上，进一步优选为0.1％～4％，更进一步优选为0.5％～4％。

7、根据项4～6中任一项所述的组合物，所述皮肤损伤修复包括皮肤损伤后的屏障修复、保湿、抗炎及对色素沉着的美白褪黑。

8、一种皮肤外用制剂，包括项4～7中任一项所述的组合物。

9、根据项8所述的皮肤外用制剂，还包括增稠剂、增溶剂、助溶剂、稳定剂、柔顺剂、气雾剂溶剂、防腐剂、表面活性剂、控释剂、缓释剂、芳香剂、调色剂、促渗剂、保湿剂、乳化剂、塑形剂或者珠光剂中的一种或者多种的组合。

10、根据项8或9中所述的皮肤外用制剂在修复皮肤损伤中的应用。

本申请技术方案取得的有益效果：

1、本发明提出透明质酸锌对皮肤具有美白褪黑的功效，且相比于其他美白成分安全温和有效，可用于皮肤受损后色素沉着的美白褪黑。

2、本发明的透明质酸锌还可有效修复受损皮肤，恢复皮肤屏障功能，同时发挥保湿、抗炎的功效，非常适用于面部或其他部位的激光、微整形和光子嫩肤等医学美容项目后皮肤的修复。

具体实施方式

以下对本申请的示范性实施例做出说明，其中包括本申请实施例的各种细节以助于理解，应当将它们认为仅仅是示范性的。因此，本领域普通技术人员应当认识到，可以对这里描述的实施例做出各种改变和修改，而不会背离本申请的范围和精神。同样，为了清楚和简明，以下的描述中省略了对公知功能和结构的描述。

本发明提供一种透明质酸锌在修复皮肤损伤中的用途。

透明质酸锌是透明质酸的锌盐，通过锌离子与透明质酸钠羧基上的钠离子进行离子交换制得。在医学上主要应用于皮肤伤口的愈合、消化性溃疡、抗氧化等，其具有安全性好，疗效好等特点。

在一个具体的实施方式中，所述透明质酸锌的分子量为50万道尔顿以上，具体可以为60万道尔顿、70万道尔顿、80万道尔顿、90万道尔顿、100万道尔顿、110万道尔顿、120万道尔顿、130万道尔顿、140万道尔顿、150万道尔顿、160万道尔顿、170万道尔顿、180万道尔顿、190万道尔顿、200万道尔顿、210万道尔顿、220万道尔顿、230万道尔顿、240万道尔顿、250万道尔顿、260万道尔顿、270万道尔顿及280万道尔顿以上，优选为100万道尔顿以上，进一步优选为100万道尔顿～280万道尔顿。

在一个具体的实施方式中，所述修复皮肤损伤包括皮肤损伤后的屏障修复、保湿、抗炎及对色素沉着的美白褪黑。

本发明中所述屏障修复是指防止皮肤水分经皮扩散和丢失。

本发明中所述保湿是指维持皮肤湿润、防止皮肤中天然保湿因子的丢失。

本发明中所述抗炎是指防止、减少、消除皮肤炎症反应。

本发明中所述美白褪黑是指防止皮肤黑色素的沉积，或减少皮肤中黑色素的生成，或降解已经沉积的黑色素。

在一个具体的实施方式中，提供了一种用于修复皮肤损伤的组合物，包括透明质酸锌。

在一个具体的实施方式中，所述组合物中所述透明质酸锌的分子量为50万道尔顿以上，优选为100万道尔顿以上，进一步优选为100万道尔顿～280万道尔顿。

在一个具体的实施方式中，所述透明质酸锌的质量分数为0.01％以上，具体可以为0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.10％、0.20％、0.30％、0.40％、0.50％、0.60％、0.70％、0.80％、0.90％、1.00％、2.00％、3.00％、4.00％及5.00％以上，优选为0.1％以上，进一步优选为0.1％～4％，更进一步优选为0.5％～4％。

在一个具体的实施方式中，所述皮肤损伤修复包括皮肤损伤后的屏障修复、保湿、抗炎及对色素沉着的美白褪黑。

在一个具体的实施方式中，提供了一种皮肤外用制剂，包括上述的组合物。

本发明中所述的皮肤外用制剂为本领域技术术语，指以涂抹、喷洒或者其他类似方法，散布于人体表面的任何部位，如皮肤、毛发、指趾甲、唇齿等，以达到清洁、保养、美容、修饰和改变外观，或者修正人体气味，所述的产品形式，无特殊限制，可根据使用情况而定，如洁面霜、精华液、乳液、霜膏、化妆水(如柔肤水、爽肤水)、面膜、卸妆水、啫喱、气雾或者喷雾等，其制备方法为本领域常规的制备方法。例如，本发明中，皮肤外用制剂可以为化妆品，对于化妆品的种类不作特殊限定，其可为基础化妆品、面部妆容化妆品、身体用化妆品等。在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合。

在一个具体的实施方式中，皮肤外用制剂还包括增稠剂、增溶剂、助溶剂、稳定剂、柔顺剂、气雾剂溶剂、防腐剂、表面活性剂、控释剂、缓释剂、芳香剂、调色剂、促渗剂、保湿剂、乳化剂、塑形剂或者珠光剂中的一种或者多种的组合，其均为本领域现有试剂，本领域技术人员可以根据具体需要进行选择。

在一个具体的实施方式中，给出了上述皮肤外用制剂在修复皮肤损伤中的应用。

本发明将透明质酸锌用于修复皮肤损伤，含有透明质酸锌的组合物对皮肤具有美白褪黑的功效，尤其是可用于皮肤受损后色素沉着的美白褪黑，另外还可有效修复受损皮肤，恢复皮肤屏障功能，同时发挥保湿、抗炎的功效，非常适用于面部或其他部位的激光、微整形和光子嫩肤等医学美容项目后皮肤的修复。

实施例

下述实施例中所使用的实验方法如无特殊要求，均为常规方法。

下述实施例中所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

取一定质量的溶解物溶解于生理盐水中，配置用于修复皮肤损伤的组合物。其中，实施例1～10、对比例1～2的区别是溶解物的种类、分子量、含量不同。其中，对比例2中透明质酸钠的分子量为150万道尔顿。实施例及对比例的组分详见表1。

表1：实施例及对比例的组分

试验例

本发明通过人体皮肤屏障损伤模型验证了透明质酸锌对损伤皮肤的功效。

1、建立人体皮肤屏障损伤模型

人体皮肤屏障损伤模型是通过物理损伤建立受损皮肤屏障的体内模型，皮肤屏障的损伤程度接近于有皮肤问题早产儿的皮肤状态，通过此模型评估受损皮肤屏障恢复的功效研究。

10名健康志愿者(25岁-30岁)的前臂清洗后于恒温恒湿室中休息30min，每名志愿者分别在前臂内侧用记号笔标记处13块1.5cmx 1.5cm大小的方形区域，用Vapometer检测每块区域皮肤的经表皮失水率(Transdermal waterloss，TEWL)。采用胶带在皮肤上连续剥离角质层，于选定区域连续粘贴至TEWL值为40-50g/cm2/h之间(经Vapometer检测)视为皮肤屏障损伤模型建立完成。

2、施用、采集方式

组别设置：实验组为施用上述实施例1～10、对比例1～2制备的组合物，对照组为生理盐水；

数据采集：损伤模型建立前基线(Baseline)、模型建立后使用产品7天(7d)；

样品使用：每天均匀涂抹2次，每次20ul，连续涂抹7天；

统计学处理：对使用同一实施例组合物的数据采集结果，分别取Baseline数据的算数平均数与7d数据的算数平均数，并由下式得到该实施例的改变值：

改变值％＝(7d-Baseline)/Baseline。

3、实验验证

3.1通过皮肤非创仪器检测透明质酸锌对皮肤屏障损伤后色素沉着、经表皮失水率的影响

(1)皮肤亮度(L值)的检测：

使用肤色测试仪(日本美能达CD-2600分光光度计)检测皮肤亮度(L值)。L值越大，颜色皮肤越亮越白，反之越黑。检测结果详见表2。

表2：皮肤亮度(L值)的检测结果

小结：

皮肤屏障损伤后皮肤出现色素沉着，志愿者在皮肤屏障损伤后使用以上实施例1～10、对比例1～2、对照组的组合物。

表2的检测结果显示，受访者在皮肤屏障损伤后使用含有0.01％-5％中分子量的透明质酸锌的组合物，实施例1、2、3、4、5、7、9和实施例10的皮肤亮度改善效果均优于对比例、对照组和其他实施例，从实施例1、2、3、4、5、7的检测结果可以看出，在一定的范围内，皮肤亮度随着透明质酸锌的含量增加改善效果更好，实施例9增加透明质酸锌的含量，改善效果与实施例1接近。

从实施例1-10的数据可以看出，使用含有一定含量的中分子量透明质酸锌(50以上万Da)组合物，皮肤亮度改善较佳，尤其是100万Da以上的透明质酸锌；实施例6受访者在皮肤屏障损伤后使用含有0.5％10万道尔顿的透明质酸锌产品，结果显示实施例6皮肤亮度的改善效果比相同浓度中分子量的实施例10差。

受访者在皮肤屏障损伤后使用含有0.5％乳糖酸锌、透明质酸钠的组合物，结果显示对比例1、2皮肤亮度的改善效果仅与对照接近。

(2)经表皮失水率(TEWL值)的检测：

本申请中使用Vapometer(Delfin，芬兰)检测角质层的经表皮失水率(TEWL值)。TEWL值越小，屏障修复效果越好，反之越差。检测结果详见表3。

表3：经表皮失水率的检测结果

	Baseline	7天	改变值％
				实施例1	7.23	10.23	41％
实施例2	7.45	17.13	130％
				实施例3	7.23	13.20	83％
实施例4	6.96	11.54	66％
				实施例5	6.82	14.87	118％
实施例6	7.49	24.15	222％
				实施例7	7.31	14.12	93％
实施例8	7.63	18.92	148％
				实施例9	7.62	10.76	41％
实施例10	6.72	16.32	143％
				对比例1	7.33	20.09	174％
对比例2	7.87	20.76	164％
				对照组	7.57	21.38	182％

小结：

志愿者在皮肤屏障损伤后使用以上实施例1～10、对比例1～2、对照组的组合物。

表3的检测结果显示，受访者在皮肤屏障损伤后使用含有透明质酸锌的组合物，结果显示实施例1、3、4、5、7、9和实施例10的屏障修复的改善效果均优于对比例、对照组和其他实施例。

受访者在皮肤屏障损伤后使用含有0.5％10万道尔顿的透明质酸锌产品，结果显示实施例6屏障修复的改善效果比相同浓度中分子量的实施例10差。

受访者在皮肤屏障损伤后使用含有5％中分子量的透明质酸锌的组合物，结果显示实施例9屏障修复的改善效果与实施例1含有4％中分子量的透明质酸锌的组合物的效果接近。

受访者在皮肤屏障损伤后使用含有0.5％乳糖酸锌、透明质酸钠的组合物，结果显示对比例1、2屏障修复的改善效果略优于对照。

3.2通过角质层采样测试检测皮肤角质层中天然保护因子、炎症因子的含量。

使用压力棒(D500)每片D-Squame透明胶带以相同的压力(225g/cm²)，在志愿者同一部位持续按压10秒钟，粘取样本，重复取样5次。舍弃第1片可能粘有化妆品残留物的D-Squame胶带，其中第2片透明胶带用于检测炎症因子测试，提取第4、5片透明胶带进行天然保湿因子(naturalmoisturizing factor，NMF)组分的测定。

(1)天然保湿因子(naturalmoisturizing factor，NMF)组分测试，具体测试方法参照非专利文献1：

天然保湿因子含量越高，皮肤锁水保湿能力越强。

使用高效液相色谱法测定吡咯酮-5-羧酸(PCA)和尿刊酸(UCA)，所测数值用总蛋白含量进行均一化，改变值％越大，天然保湿因子含量丢失越少。

其中，通过BAC蛋白含量测定法检测胶带样本上的总蛋白含量。

表4：天然保湿因子的检测结果

小结：

受访者在皮肤屏障损伤后使用含有透明质酸锌产品，结果显示实施例1、3、4、7、9的天然保湿因子含量的改善效果均优于对比例和对照组和其他实施例。

受访者在皮肤屏障损伤后使用含有0.5％10万道尔顿的透明质酸锌产品，结果显示实施例6的天然保湿因子含量的改善效果与相同浓度的实施例10接近，但比相同浓度的实施例3相差较多，这说明随着分子量的增加天然保湿因子含量的改善效果增加，但是在分子量在10万-50万范围内变化时效果改善不明显。同样的，实施例2、8的含量较低使得天然保湿因子含量的改善效果不明显。

受访者在皮肤屏障损伤后使用含有5％中分子量的透明质酸锌的组合物，结果显示实施例9的天然保湿因子含量的改善效果与实施例1的4％中分子量的透明质酸锌的组合物的效果接近。

受访者在皮肤屏障损伤后分别使用含有0.5％乳糖酸锌和透明质酸钠的组合物，结果显示对比例1、2的天然保湿因子含量的改善效果优于对照，甚至优于部分实施例，尤其是含透明质酸钠的对比例2，与相同浓度相同分子量的透明质酸锌的实施例3效果接近，这说明锌离子的引入对透明质酸钠本身的保湿效果没有影响，其屏障修复作用可能更多得益于透明质酸锌其他作用的发挥。

(2)炎症因子测试：

使用ELISA测定法测定IL-1a和IL-1ra，所测数值用总蛋白含量进行均一化改变值％越大，炎症因子水平越高。具体测试方法参照非专利文献2。

其中，通过BAC蛋白含量测定法检测胶带样本上的总蛋白含量。

表5：炎症因子的检测结果

小结：

受访者在皮肤屏障损伤后使用含有透明质酸锌产品，结果显示实施例1、3、4、5、7和实施例9的炎症水平的改善效果均优于对比例、对照组和其他实施例。

受访者在皮肤屏障损伤后使用含有0.5％10万道尔顿的透明质酸锌产品，结果显示实施例6炎症水平的改善效果比相同浓度中分子量的实施例10差。

受访者在皮肤屏障损伤后使用含有5％中分子量的透明质酸锌的组合物，结果显示实施例9炎症水平的改善效果与实施例1的4％中分子量的透明质酸锌的组合物的效果接近。

受访者在皮肤屏障损伤后使用含有0.5％乳糖酸锌的组合物，结果显示对比例1炎症水平的改善效果略优于对照。

受访者在皮肤屏障损伤后使用含有0.5％透明质酸钠的组合物，结果显示对比例2炎症水平的改善效果略优于对照，但改善效果比相同浓度相同分子量的透明质酸锌差。

上述实例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人是能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所做的等效变换或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.透明质酸锌在修复皮肤损伤中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，

所述透明质酸锌的分子量为50万道尔顿以上，优选为100万道尔顿以上，进一步优选为100万道尔顿～280万道尔顿。

3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，

所述修复皮肤损伤包括皮肤损伤后的屏障修复、保湿、抗炎及对色素沉着的美白褪黑。

4.一种用于修复皮肤损伤的组合物，其特征在于，包括透明质酸锌。

5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，

所述透明质酸锌的分子量为50万道尔顿以上，优选为100万道尔顿以上，进一步优选为100万道尔顿～280万道尔顿。

6.根据权利要求4或5中所述的组合物，其特征在于，

所述透明质酸锌的质量分数为0.01％以上，优选为0.1％以上，进一步优选为0.1％～4％。

7.根据权利要求4～6中任一项所述的组合物，其特征在于，

所述皮肤损伤修复包括皮肤损伤后的屏障修复、保湿、抗炎及对色素沉着的美白褪黑。

8.一种皮肤外用制剂，其特征在于，包括权利要求4～7中任一项所述的组合物。

9.根据权利要求8所述的皮肤外用制剂，其特征在于，

还包括增稠剂、增溶剂、助溶剂、稳定剂、柔顺剂、气雾剂溶剂、防腐剂、表面活性剂、控释剂、缓释剂、芳香剂、调色剂、促渗剂、保湿剂、乳化剂、塑形剂或者珠光剂中的一种或者多种的组合。

10.根据权利要求8或9中所述的皮肤外用制剂在修复皮肤损伤中的应用。