CN113262262A - 治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的中药制剂及其制备方法。本发明提供的中药制剂原料组分按重量份计，包括：瓜蒌皮15份、清半夏6‑20份、黄连4.5‑15份、丹参10.5‑30份、枳壳4.5‑12份、茯苓6‑12份、陈皮4.5‑12份。本发明提供的治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的中药制剂，贴合当今社会国内稳定性冠心病中医证候变化特点，弥补了治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的中成药的相对空白；该中药制剂疗效显著，无明显毒副作用，服用安全，可提高患者生活质量，降低患者的再住院率和死亡率，可推广使用。

Description

治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的中药制剂及其制备方法
技术领域
本发明属于中医药技术领域，具体涉及一种治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的中药制剂及其制备方法。
背景技术
冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称“冠心病”)是指由于冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄、痉挛或阻塞，从而导致心肌缺血、缺氧或坏死而引发的心脏病，是动脉粥样硬化导致器官病变的最常见类型。《中国心血管病报告2018》显示，中国冠心病患病人数已超过1100万，其中以稳定性冠心病最多见，随着老龄化进程的加剧，我国冠心病的发病和死亡人数将持续增加。近年来，现代医学防治冠心病疗效显著，药物、介入及外科手术等方法手段日臻规范、完善和普及，但诸如抗血小板药物抵抗、血运重建后无复流或慢血流等关键问题仍待解决或进一步完善。而临床实践及相关研究证实，中成药在缓解心绞痛、干预PCI术后再狭窄、防治再灌注后无复流、提高生活质量、增加运动耐量、降低心血管事件发生率和不良反应方面具有一定的疗效优势。
冠心病属中医“胸痹”“心痛”等病范畴，虚实夹杂是其最常见的证候表现形式。天津中医药大学第一附属医院心血管科团队先后进行文献分析、专家调查和流行病学调查研究，明晰了冠心病证候特征的时代变迁，即气虚、阴虚等虚性证候逐渐减少，而血瘀、痰浊等实性证候逐渐增加，且痰浊化热者越来越多见。痰热瘀结逐渐成为冠心病常见中医证候表现之一，但目前治疗稳定性冠心病的中成药多针对气虚血瘀、气滞血瘀、心血瘀阻等证型，治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的中成药相对空白。疾病的证候特征不是一成不变的，从特定的时代社会背景入手，结合现代人的生活方式及体质倾向改变，及时捕捉疾病证候特征变化并制定相应有效方剂，积极发挥中医药有效、便捷、价廉的优势，对改善冠心病患者临床症状、提高生活质量、降低再住院率和死亡率具有十分重要的意义。
发明内容
本发明通过提供一种治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的中药制剂及其制备方法，解决了现有技术中治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的中成药相对空白的问题，提供的中药制剂对改善冠心病患者临床症状、提高生活质量、降低再住院率和死亡率具有十分重要的意义。
本发明提供了一种治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的中药制剂，原料组分按重量份计，包括：瓜蒌皮15份、清半夏6-20份、黄连4.5-15份、丹参10.5-30份、枳壳4.5-12份、茯苓6-12份、陈皮4.5-12份。本发明提供的治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的中药制剂，疗效显著、无明显毒副作用、服用安全，提高患者生活质量，降低了患者的再住院率和死亡率，弥补了治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的中成药的相对空白。
另外，作为上述方案的进一步改进：
根据本发明，原料组分按重量份计，包括：瓜蒌皮15份、清半夏12份、黄连10份、丹参20份、枳壳10份、茯苓12份、陈皮12份。
根据本发明，原料组分还包括药学上可接受的辅料，制剂为药学上可接受的任意剂型，如水煎剂、煎膏剂、丸剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂或口服液。
本发明还提供了一种治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的中药制剂的制备方法，包括步骤：将所有的原料组分混合后加水浸泡，之后进行煎煮，收集药液，得到水煎剂；所有原料组分的总质量和药液体积的比值为(9.1-17.4)kg：30L。
另外，作为上述方案的进一步改进：
根据本发明，加水的量为加入高于药料平面的2-5厘米的水，浸泡的时间不少于30分钟；煎煮是用大火煮沸后再转为文火煎煮30-40分钟。
根据本发明，煎煮的次数为多次，优选为两次；从第二次煎煮起，每次煎煮前加入没过药渣的水，每次煎煮是用大火煮沸后再转为小火煎煮20-40分钟。
优选的，治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的中药制剂(水煎剂)的制备方法包括步骤：将所有的原料组分混合，加入高于药料平面的2-5厘米的水，浸泡不少于30分钟，然后用大火煮沸后再转为文火煎煮30-40分钟，滤出药液；加入没过药渣的水，大火煮沸后再转为小火煎煮20-40分钟，滤出药液；合并两次药液，得到水煎剂；其中，所有原料组分的总质量和两次滤液总体积的比值为(9.1-17.4)kg：10L。
本发明还提供了另一种治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的中药制剂的制备方法，包括步骤：将所有的原料组分混合后加水浸泡至充分膨胀，然后加水至高于药料平面10厘米，继续浸泡12小时，再加水至高于药料平面的15厘米；之后进行煎煮，收集药液；将药液进行煎熬浓缩至稠膏，之后根据需要制备成煎膏剂、丸剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂或口服液。
另外，作为上述方案的进一步改进：
根据本发明，煎煮的次数为2-3次，每次煎煮是用大火煮沸后再转为小火煎煮2-3小时。
根据本发明，在稠膏中加入炼蜜继续小火煎熬，得到煎膏剂；其中，所有原料组分的总质量和炼蜜的质量的比值为(9.1-17.4)：3.5。
优选的，治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的中药制剂(煎膏剂)的制备方法包括步骤：将所有的原料组分混合后加水浸泡至充分膨胀，然后加水至高于药料平面的10厘米，浸泡12小时，再加水至高于药料平面的15厘米；大火煮沸后再转为小火煎煮2-3小时，滤出药液；将滤渣加水浸润后重复上述煎煮过程两次，将三次得到的药液合并后进行煎熬浓缩至稠膏，然后加入炼蜜继续小火煎熬至膏滋，得到煎膏剂；其中，所有原料组分的总质量和炼蜜的质量的比值为(9.1-17.4)：3.5。
根据本发明，将稠膏喷雾干燥，再加入炼蜜混匀，制成丸剂；其中，所有原料组分的总质量和炼蜜的质量的比值为(9.1-17.4)：4。
优选的，治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的中药制剂(丸剂)的制备方法包括步骤：6.将所有的原料组分混合后加水浸泡至充分膨胀，然后加水至高于药料平面的10厘米，浸泡12小时，再加水至高于药料平面的15厘米；大火煮沸后再转为小火煎煮2-3小时，滤出药液；将滤渣加水浸润后重复上述煎煮过程两次，将三次得到的药液合并后进行煎熬浓缩至稠膏，然后喷雾干燥，再加入炼蜜混匀，制成丸剂；其中，所有原料组分的总质量和炼蜜的质量的比值为(9.1-17.4)：4。
根据本发明，将稠膏沸腾干燥，再加入糊精，混匀后采用湿法制粒、干燥、整粒，制成颗粒剂；其中，所有原料组分的总质量和糊精的质量的比值为(9.1-17.4)：15。
优选的，治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的中药制剂(颗粒剂)的制备方法包括步骤：7.将所有的原料组分混合后加水浸泡至充分膨胀，然后加水至高于药料平面的10厘米，浸泡12小时，再加水至高于药料平面的15厘米；大火煮沸后再转为小火煎煮2-3小时，滤出药液；将滤渣加水浸润后重复上述煎煮过程两次，将三次得到的药液合并后进行煎熬浓缩至稠膏，然后进行沸腾干燥，再加入糊精，混匀后采用湿法制粒、干燥、整粒，制成颗粒剂；其中，所有原料组分的总质量和糊精的质量的比值为(9.1-17.4)：15。
根据本发明，将稠膏喷雾干燥，再加入羧甲淀粉钠和硬脂酸镁，混匀后采用湿法制粒、干燥、整粒、压片、包衣，制成片剂；其中，所有原料组分的总质量和羧甲淀粉钠、硬脂酸镁的质量的比值为(9.1-17.4)：0.5：0.1。
优选的，治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的中药制剂(片剂)的制备方法包括步骤：将所有的原料组分混合后加水浸泡至充分膨胀，然后加水至高于药料平面的10厘米，浸泡12小时，再加水至高于药料平面的15厘米；大火煮沸后再转为小火煎煮2-3小时，滤出药液；将滤渣加水浸润后重复上述煎煮过程两次，将三次得到的药液合并后进行煎熬浓缩至稠膏，然后喷雾干燥，再加入羧甲淀粉钠和硬脂酸镁，混匀后采用湿法制粒、干燥、整粒、压片、包衣，制成片剂；其中，所有原料组分的总质量和羧甲淀粉钠、硬脂酸镁的质量的比值为(9.1-17.4)：0.5：0.1。
根据本发明，将稠膏喷雾干燥，粉碎成细粉，装入胶囊制成胶囊剂。
优选的，治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的中药制剂(胶囊剂)的制备方法包括步骤：将所有的原料组分混合后加水浸泡至充分膨胀，然后加水至高于药料平面的10厘米，浸泡12小时，再加水至高于药料平面的15厘米；大火煮沸后再转为小火煎煮2-3小时，滤出药液；将滤渣加水浸润后重复上述煎煮过程两次，将三次得到的药液合并后进行煎熬浓缩至稠膏，然后喷雾干燥，粉碎成细粉，装入胶囊制成胶囊剂。
根据本发明，在稠膏中加入单糖浆，充分混匀后冷却，加水静置后过滤，得到口服液；其中，所有原料组分的总质量和糖浆的质量的比值为(9.1-17.4)：3，所有原料组分的总质量和口服液的体积的比值为(9.1-17.4)kg：20L。
优选的，治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的中药制剂(口服液)的制备方法包括步骤：将所有的原料组分混合后加水浸泡至充分膨胀，然后加水至高于药料平面的10厘米，浸泡12小时，再加水至高于药料平面的15厘米；大火煮沸后再转为小火煎煮2-3小时，滤出药液；将滤渣加水浸润后重复上述煎煮过程两次，将三次得到的药液合并后进行煎熬浓缩至稠膏，再加入单糖浆，充分混匀后冷却，加水静置后过滤，得到口服液；其中，所有原料组分的总质量和糖浆的质量的比值为(9.1-17.4)：3，所有原料组分的总质量和口服液的体积的比值为(9.1-17.4)kg：20L。
上述技术方案，具有如下的有益效果：
(1)本发明提供的治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的中药制剂，贴合当今社会国内稳定性冠心病中医证候变化特点，弥补了治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的中成药的相对空白。
(2)本发明提供的中药制剂具有治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的效果，疗效显著，无明显毒副作用，服用安全，可提高患者生活质量，降低患者的再住院率和死亡率，值得临床推广应用。
本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述。以下实施例仅用于更加清楚地说明本发明的技术方案，因此只是作为示例，而不能以此来限制本发明的保护范围。
本发明提供了一种治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的中药制剂，原料组分按重量份计，包括：瓜蒌皮15份、清半夏6-20份、黄连4.5-15份、丹参10.5-30份、枳壳4.5-12份、茯苓6-12份、陈皮4.5-12份；作为优选实施方式，原料组分按重量份计，包括：瓜蒌皮15份、清半夏12份、黄连10份、丹参20份、枳壳10份、茯苓12份、陈皮12份。
本发明所采用的中药详细情况如下：
瓜蒌皮：性味甘、寒。归肺、胃经。具有清热化痰，宽胸利气的功效。《中药志》：“涤痰结，舒肝郁。治痰热咳嗽，胸胁作痛。”现代药理研究显示，瓜蒌皮所含的化学成分对垂体后叶引起的大鼠急性心肌缺血、心肌缺血后再灌注有明显的保护作用，提高耐缺氧的能力，降压，扩冠，并有降脂、降糖，抗菌，祛痰的作用。可用于胸痹、结胸，痰热咳嗽、胸闷胁痛等。
半夏：性辛、温。归脾、胃、肺经。具有燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结的功效。《名医别录》：“消心腹胸膈痰热满结，咳嗽上气，心下急痛，坚痞，时气呕逆，消痈肿，堕胎。”现代药理研究表明，半夏所含的化学成分有抗心律失常，降血脂，镇咳、祛痰，止呕，还有抗氧化，镇静、镇痛，抗炎，抑菌的作用。临床可用于湿痰寒痰，痰多咳喘，痰饮眩悸，风痰眩晕，痰厥头痛，呕吐反胃，胸脘痞闷，梅核气，瘰疬痰核等。
黄连：性苦、寒。归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。具有清热燥湿，泻火解毒的功效。《珍珠囊》：“其用有六：泻心脏火，一也；去中焦湿热，二也；诸疮必用，三也；去风湿，四也；治赤眼暴发，五也；止中部见血，六也。”现代药理研究表明，黄连所含的化学成分有强心，抗炎，抗心肌缺血，抗心律失常，抗血小板聚集，降压，降糖，降血脂的作用。可用于心火亢盛、心烦不寐、心悸不宁、高热神昏，湿热痞满、呕吐，泻痢，黄疸，血热吐衄，胃火牙痛，口舌生疮，目赤牙痛，痈肿疔疮等。
丹参：性苦，微寒。归心、肝经。功效：活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈的功效。《本草便读》：“丹参，功同四物，能祛瘀而生新，善疗风而散结，性平和而走血，…味甘苦以调经，不过专通营分。丹参虽有参名，但补血之力不足，活血之力有余，为调理血分之首药。”现代药理研究表明，丹参所含的化学成分能扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，调节血脂；抗动脉粥样硬化；能改善微循环，提高耐缺氧能力，保护心肌；可扩张血管，降低血压；能降低血液黏度，抑制血小板聚集，对抗血栓形成；保护脑、肝、肾、肺的损伤；此外，丹参还有一定的镇静、镇痛作用、抗炎、抗过敏作用。临床可用于血瘀胸痹心痛，脘腹胁痛，症瘕积聚，跌打损伤，热痹疼痛，心烦失眠，瘀血阻滞只月经失调、痛经闭经、产后腹痛等。
枳壳：性苦、辛、酸，温。归脾、胃、大肠经。具有理气宽胸、行滞消胀的功效。《本草纲目》：“枳壳大抵功能利气，气下则痰喘止，气行则痰满消，气通则痛刺止，气利则后重除。”现代药理研究显示，枳壳所含的化学成分能强心，增加心、脑、肾的血流量，降低心肌耗氧量，抗氧化，抑制血小板聚集，还有利尿，保护血管，镇痛、镇静的作用。可用于胸胁气滞，胀满疼痛，食积不化，痰饮内停，脏器下垂等。
茯苓：性甘、淡、平。归心、肺、脾、肾经。具有利水渗湿，健脾，宁心的功效。《神农本草经》：“茯苓胸胁逆气、忧恚、惊邪恐悸、心下结痛、寒热烦满、咳逆、口焦舌干、利小便，久服安魂养神，不饥延年”。现代药理研究表明，茯苓所含的化学成分有保护心脏，抗炎，抗氧化，抗衰老，降血糖，调血脂，抗肿瘤，免疫调节，。临床应用于治疗心神不安，惊悸失眠，水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻等。
陈皮：性辛、苦、温，归脾、肺经。具有理气健脾，燥湿化痰的功效。
《本草分经》中记载：“利气调中，消痰快膈，宣通五脏，统治百病”。现代药理研究表明，陈皮及其成分具有抗炎，抗氧化，抗心肌缺血，抗动脉粥样硬化，抗衰老，抗血栓，保护心机，降血脂的作用。临床可用于胸痹，脘腹胀满，食少吐泻，呕吐，呃逆，湿痰寒痰，咳嗽痰多等。
本发明的中药制剂以清热化痰活血为本。《素问·痹论》中即记载：“心痹痛者，亦有顽痰死血”。这是最早记载痰瘀与胸痹心痛相关的论述，提示痰瘀是胸痹心痛的重要病机；《血证论》指出“须知痰水之壅，由瘀血使然”，“血积既久，亦能化为痰水”。痰滞则血瘀，血瘀则痰凝，两者互为因果，成为冠心病的重要病理机制。本制剂中瓜蒌皮、半夏、黄连相配，清热化痰、宽胸散结，即小陷胸汤的药物组成，其中瓜蒌皮开胸中痰结，半夏、黄连辛开苦降，调理中焦气机，取黄连之苦寒，清泄心下之热邪，半夏燥湿化痰，消痞散结，瓜蒌皮既助黄连清热泻火，又助半夏化痰开结，同时还有润便导下的功能；丹参味苦而微寒，“一味丹参，功同四物”，《神农本草经》记载其有“破癥除瘕”之力，能活血祛瘀以生新；陈皮、半夏、茯苓是二陈汤的核心药物组成，具有燥湿化痰、理气和中的功效；枳壳为佐，《日华子本草》记载其有“健脾开胃，调五脏，下气，消痰”之功，与其他药物相配，理气宽中，推动机体气机运行以祛除瘀血、痰饮等实邪。7味药物相辅相成，共凑清热化痰活血之功。本发明用药精当，配伍严谨，疗效显著，为治疗临床证候表现为痰热瘀结的稳定性冠心病等病的中药制剂，其能有效改善患者的临床症状，提高生存质量，改善心理状态，降低血浆内皮素、提高一氧化氮等生物学标志物水平方面较单纯采用西药干预具有一定的疗效优势。
本发明依据于深入、系统地开展了冠心病系列研究，基于文献研究、专家问卷调查及临床流行病学调查的研究结果表明气虚、阴虚等虚性证候逐渐减少，血瘀、痰浊等冠心病标实证素较前明显增多，且常郁而化热，痰热瘀结已成为冠心病较常见的中医证候表现，提出稳定性冠心病痰热瘀结证中医治则以清热化痰、活血化瘀为主。结合临床经验建立了针对性地治疗稳定性冠心病痰热瘀结证的中药制剂，且已在临床实践中显示了较好的临床疗效，较单纯西药干预能更好地改善临床症状，提高生存质量，改善心理状态，且服用安全，无明显毒副作用，可在临床上推广应用。
本发明提供的治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的中药制剂的原料组分还包括药学上可接受的辅料，根据需要可以制成可接受的任意剂型，如水煎剂、煎膏剂、丸剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂或口服液等。
作为本发明的一种实施方式，水煎剂的制备方法包括以下步骤：原料药按上述份量配比称取9.1-17.4kg后，装入一次性无纺布药袋中，加高于药料平面的2-5厘米的水，浸泡不少于30分钟；于煎药器皿如砂锅中先煎煮药料，用大火煮开，后转为文火煎煮30-40分钟，煎好后滤出药液，得20000毫升；二煎时，再加适量的水，以没过药渣为佳，大火煮开后再转为小火煎20-40分钟，滤过药液，得10000毫升的药液；将两次药液混合，合得30000毫升的药液。每150毫升真空压缩包装为1袋。
水煎剂的服用方法：每天2次，每次1袋，早晚饭后半小时服用。
作为本发明的一种实施方式，煎膏剂的制备方法包括以下步骤：原料药按上述份量配比称取9.1-17.4kg后，装入一次性无纺布药袋中，加适量的水浸泡原料，令其充分吸收膨胀，稍后再加水以高出10厘米，浸泡12小时。将浸泡后药料放入煎药锅中，加高于药料平面15厘米的水，先用大火煮沸，再用小火煮2-3小时，转为微火以沸为度，即可用纱布过滤出头道药汁，再加清水浸润原来的药渣后即可上火煎煮，煎法同前，此为第二煎。待至第三煎(方法同第二煎)时，滤净药汁后即将药渣倒弃。将前三煎所得药汁混合一处，静置后再沉淀过滤，以药渣越少越佳；将所得的药汁倒入锅中进行浓缩，先用大火煎熬，加速水分蒸发，并随时撇去浮沫，让药汁慢慢变成稠厚，再改用小火进一步浓缩，期间不停地搅拌，以搅拌到药汁滴到纸上不散开为度，暂停煎熬而得到稠膏，留置备用；后将炼蜜3.5kg倒入留置备用的稠膏继续放在小火上熬炼，不断搅拌并捞除液面上的泡沫，直至能拉扯成旗或在滴水成珠，即可得到膏滋(针对糖尿病人或血糖偏高的病人的煎膏剂可省略此步骤)；后将膏滋乘热快速倒入事先清洗并消毒过的玻璃瓶内(每瓶200毫升)，凉放即得。
煎膏剂的服用方法：每天2次，每次1小勺(10毫升左右)，早、晚饭后半小时服用。
作为本发明的一种实施方式，丸剂的制备方法包括步骤：原料药按上述份量配比称取9.1-17.4kg后，装入一次性无纺布药袋中，加适量的水浸泡原料，令其充分吸收膨胀，稍后再加水以高出10厘米，浸泡12小时。将浸泡后药料放入煎药锅中，加高于药料平面15厘米的水，先用大火煮沸，再用小火煮2-3小时，转为微火以沸为度，即可用纱布过滤出头道药汁，再加清水浸润原来的药渣后即可上火煎煮，煎法同前，此为第二煎。待至第三煎(方法同第二煎)时，滤净药汁后即将药渣倒弃。将前三煎所得药汁混合一处，静置后再沉淀过滤，以药渣越少越佳；将所得的药汁倒入锅中进行浓缩，先用大火煎熬，加速水分蒸发，并随时撇去浮沫，让药汁慢慢变成稠厚，再改用小火进一步浓缩，期间不停地搅拌，以搅拌到药汁滴到纸上不散开为度，暂停煎熬而得到稠膏，留置备用；后将稠膏进行喷雾干燥，后加入炼蜜4kg混匀，制丸块制丸，再送至中药自动制丸机制成丸剂，每丸0.1g。
丸剂的服用方法：每天3次，每次60丸，早、中、晚后半小时服用。
作为本发明的一种实施方式，颗粒剂的制备方法包括步骤：原料药按上述份量配比称取9.1-17.4kg后，装入一次性无纺布药袋中，加适量的水浸泡原料，令其充分吸收膨胀，稍后再加水以高出10厘米，浸泡12小时。将浸泡后药料放入煎药锅中，加高于药料平面15厘米的水，先用大火煮沸，再用小火煮2-3小时，转为微火以沸为度，即可用纱布过滤出头道药汁，再加清水浸润原来的药渣后即可上火煎煮，煎法同前，此为第二煎。待至第三煎(方法同第二煎)时，滤净药汁后即将药渣倒弃。将前三煎所得药汁混合一处，静置后再沉淀过滤，以药渣越少越佳；将所得的药汁倒入锅中进行浓缩，先用大火煎熬，加速水分蒸发，并随时撇去浮沫，让药汁慢慢变成稠厚，再改用小火进一步浓缩，期间不停地搅拌，以搅拌到药汁滴到纸上不散开为度，暂停煎熬而得到稠膏，留置备用；后将稠膏进行沸腾干燥，后加入糊精15kg，充分混匀，再采用湿法制粒、干燥、整粒、装袋，制成颗粒剂，每袋6g。
颗粒剂的服用方法：每天3次，每次1袋，早、中、晚饭后半小时服用。
作为本发明的一种实施方式，片剂的制备方法包括步骤：原料药按上述份量配比称取9.1-17.4kg后，装入一次性无纺布药袋中，加适量的水浸泡原料，令其充分吸收膨胀，稍后再加水以高出10厘米，浸泡12小时。将浸泡后药料放入煎药锅中，加高于药料平面15厘米的水，先用大火煮沸，再用小火煮2-3小时，转为微火以沸为度，即可用纱布过滤出头道药汁，再加清水浸润原来的药渣后即可上火煎煮，煎法同前，此为第二煎。待至第三煎(方法同第二煎)时，滤净药汁后即将药渣倒弃。将前三煎所得药汁混合一处，静置后再沉淀过滤，以药渣越少越佳；将所得的药汁倒入锅中进行浓缩，先用大火煎熬，加速水分蒸发，并随时撇去浮沫，让药汁慢慢变成稠厚，再改用小火进一步浓缩，期间不停地搅拌，以搅拌到药汁滴到纸上不散开为度，暂停煎熬而得到稠膏，留置备用；后稠膏进行喷雾干燥，而后加入羧甲淀粉钠500g和硬脂酸镁100g，充分混匀，再采用湿法制粒、干燥、整粒、压片、包衣，制成片剂，每片0.5g。
片剂的服用方法：每天3次，每次3片，早、中、晚饭后半小时服用。
作为本发明的一种实施方式，胶囊剂的制备方法包括步骤：原料药按上述份量配比称取9.1-17.4kg后，装入一次性无纺布药袋中，加适量的水浸泡原料，令其充分吸收膨胀，稍后再加水以高出10厘米，浸泡12小时。将浸泡后药料放入煎药锅中，加高于药料平面15厘米的水，先用大火煮沸，再用小火煮2-3小时，转为微火以沸为度，即可用纱布过滤出头道药汁，再加清水浸润原来的药渣后即可上火煎煮，煎法同前，此为第二煎。待至第三煎(方法同第二煎)时，滤净药汁后即将药渣倒弃。将前三煎所得药汁混合一处，静置后再沉淀过滤，以药渣越少越佳；将所得的药汁倒入锅中进行浓缩，先用大火煎熬，加速水分蒸发，并随时撇去浮沫，让药汁慢慢变成稠厚，再改用小火进一步浓缩，期间不停地搅拌，以搅拌到药汁滴到纸上不散开为度，暂停煎熬而得到稠膏，留置备用；后将稠膏进行喷雾干燥，粉碎成细粉，装入胶囊制成胶囊剂，每粒0.5g。
胶囊剂的服用方法：每天3次，每次3粒，早、中、晚饭后半小时服用。
作为本发明的一种实施方式，口服液的制备方法包括步骤：原料药按上述份量配比称取9.1-17.4kg后，装入一次性无纺布药袋中，加适量的水浸泡原料，令其充分吸收膨胀，稍后再加水以高出10厘米，浸泡12小时。将浸泡后药料放入煎药锅中，加高于药料平面15厘米的水，先用大火煮沸，再用小火煮2-3小时，转为微火以沸为度，即可用纱布过滤出头道药汁，再加清水浸润原来的药渣后即可上火煎煮，煎法同前，此为第二煎。待至第三煎(方法同第二煎)时，滤净药汁后即将药渣倒弃。将前三煎所得药汁混合一处，静置后再沉淀过滤，以药渣越少越佳；将所得的药汁倒入锅中进行浓缩，先用大火煎熬，加速水分蒸发，并随时撇去浮沫，让药汁慢慢变成稠厚，再改用小火进一步浓缩，期间不停地搅拌，以搅拌到药汁滴到纸上不散开为度，暂停煎熬而得到稠膏，留置备用；后将稠膏加入单糖浆3kg，充分混匀，冷却，加蒸馏水至20000毫升，静置后过滤，灌封得到口服液，每瓶20毫升。
口服液的服用方法：每天3次，每次20毫升，早、中、晚饭后半小时服用。
下面结合具体实施例对本发明提供的技术方案做进一步的说明。
实施例1
本实施例提供一种治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的水煎剂，原料组分包括：瓜蒌皮1500g、半夏1200g、黄连1000g、丹参2000g、枳壳1000g、茯苓1200g、陈皮1200g。
制备方法包括如下步骤：原料药按上述份量配比称取后，装入一次性无纺布药袋中，加高于药料平面的4厘米的水，浸泡30分钟；于煎药器皿如砂锅中先煎煮药料，用大火煮开，后转为文火煎煮35分钟，煎好后滤出药液，得20000毫升；二煎时，再加适量的水，以没过药渣为佳，大火煮开后再转为小火煎20分钟，滤过药液，得10000毫升的药液；将两次药液混合，合得30000毫升的药液。每150毫升真空压缩包装为1袋。
实施例2
本实施例提供一种治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的水煎剂，原料组分包括：瓜蒌皮2000g、半夏1600g、黄连1400g、丹参1400g、枳壳1600g、茯苓1600g、陈皮1600g。
制备方法包括如下步骤：原料药按上述份量配比称取后，装入一次性无纺布药袋中，加高于药料平面的3厘米的水，浸泡20分钟；于煎药器皿如砂锅中先煎煮药料，用大火煮开，后转为文火煎煮30分钟，煎好后滤出药液，得20000毫升；二煎时，再加适量的水，以没过药渣为佳，大火煮开后再转为小火煎20分钟，滤过药液，得10000毫升的药液；将两次药液混合，合得30000毫升的药液。每150毫升真空压缩包装为1袋。
实施例3
本实施例提供一种治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的水煎剂，原料组分包括：瓜蒌皮2000g、半夏1600g、黄连600g、丹参4000g、枳壳600g、茯苓1600g、陈皮600g。
制备方法包括如下步骤：原料药按上述份量配比称取后，装入一次性无纺布药袋中，加高于药料平面的5厘米的水，浸泡40分钟；于煎药器皿如砂锅中先煎煮药料，用大火煮开，后转为文火煎煮40分钟，煎好后滤出药液，得20000毫升；二煎时，再加适量的水，以没过药渣为佳，大火煮开后再转为小火煎20分钟，滤过药液，得10000毫升的药液；将两次药液混合，合得30000毫升的药液。每150毫升真空压缩包装为1袋。
实施例4
本实施例提供一种治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的水煎剂，原料组分包括：瓜蒌皮1500g、半夏2000g、黄连1000g、丹参2000g、枳壳1200g、茯苓1200g、陈皮1200g。
制备方法包括如下步骤：原料药按上述份量配比称取后，装入一次性无纺布药袋中，加高于药料平面的4厘米的水，浸泡30分钟；于煎药器皿如砂锅中先煎煮药料，用大火煮开，后转为文火煎煮35分钟，煎好后滤出药液，得20000毫升；二煎时，再加适量的水，以没过药渣为佳，大火煮开后再转为小火煎20分钟，滤过药液，得10000毫升的药液；将两次药液混合，合得30000毫升的药液。每150毫升真空压缩包装为1袋。
实施例5
本实施例提供一种治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的水煎剂，原料组分包括：瓜蒌皮3000g、半夏1200g、黄连3000g、丹参3000g、枳壳2400g、茯苓2400g、陈皮2400g。
制备方法包括如下步骤：原料药按上述份量配比称取后，装入一次性无纺布药袋中，加高于药料平面的4厘米的水，浸泡30分钟；于煎药器皿如砂锅中先煎煮药料，用大火煮开，后转为文火煎煮35分钟，煎好后滤出药液，得20000毫升；二煎时，再加适量的水，以没过药渣为佳，大火煮开后再转为小火煎20分钟，滤过药液，得10000毫升的药液；将两次药液混合，合得30000毫升的药液。每150毫升真空压缩包装为1袋。
实施例6
本实施例提供一种治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的水煎剂，原料组分包括：瓜蒌皮2000g、半夏1600g、黄连1400g、丹参4000g、枳壳1500g、茯苓1600g、陈皮1500g。
制备方法包括如下步骤：原料药按上述份量配比称取后，装入一次性无纺布药袋中，加高于药料平面的4厘米的水，浸泡30分钟；于煎药器皿如砂锅中先煎煮药料，用大火煮开，后转为文火煎煮35分钟，煎好后滤出药液，得20000毫升；二煎时，再加适量的水，以没过药渣为佳，大火煮开后再转为小火煎20分钟，滤过药液，得10000毫升的药液；将两次药液混合，合得30000毫升的药液。每150毫升真空压缩包装为1袋。
实施例7
本实施例提供一种治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的水煎剂，原料组分包括：瓜蒌皮3000g、半夏2400g、黄连2000g、丹参3500g、枳壳1800g、茯苓1200g、陈皮1800g。
制备方法包括如下步骤：原料药按上述份量配比称取后，装入一次性无纺布药袋中，加高于药料平面的4厘米的水，浸泡30分钟；于煎药器皿如砂锅中先煎煮药料，用大火煮开，后转为文火煎煮35分钟，煎好后滤出药液，得20000毫升；二煎时，再加适量的水，以没过药渣为佳，大火煮开后再转为小火煎20分钟，滤过药液，得10000毫升的药液；将两次药液混合，合得30000毫升的药液。每150毫升真空压缩包装为1袋。
下面通过临床试验进一步阐述本发明提供的中药制剂应用于治疗痰热瘀结型稳定性冠心病具有显著的效果。
1.病例来源
60例明确诊断为稳定性冠心病的天津中医药第一附属医院新住院或门诊患者。
2.诊断标准
2.1西医诊断标准
(1)冠状动脉造影或冠脉CTA提示冠状动脉至少一支主要分支管腔直径狭窄在50％以上；
(2)有明确的心肌梗死病史；
(3)经皮冠状动脉介入治疗(PCI)或/和冠状动脉旁路移植(CABG)术后。
同时应满足以下慢性稳定性冠心病诊断标准：
(1)近60天内心绞痛发作频率、持续时间、诱因或缓解方式没有变化；
(2)否认近期心肌损伤的证据。
2.2中医辨证标准
(1)血瘀证：口唇紫暗；
(2)痰浊证：头身困重；
(3)热蕴证：口干口苦，大便燥结，小便短黄。
舌脉：舌暗红或伴瘀点、瘀斑，舌下络脉瘀滞，苔黄腻，脉滑或滑数。
具备每项证候要素诊断要点1或2项，结合舌脉，即可进行诊断。
3.纳入及排除标准
3.1纳入标准
①年龄30～79岁(包括30岁、79岁)；
②符合稳定性冠心病西医诊断标准；
③符合痰热瘀结证中医诊断标准；
④签署知情同意书。
3.2排除标准(符合以下任何一项，则不能纳入)
①急性心肌梗死、风湿性心脏病、肺源性心脏病、扩张性心肌病、肥厚性心肌病、心肌炎、严重瓣膜病、甲状腺功能亢进、恶性肿瘤、血液病；
②合并心脏神经官能症、更年期综合征、颈椎病、胆心综合症、胃-食管返流病或食道裂孔疝等可能引起胸痛的疾病；
③显著心律失常(快速房颤、房扑、阵发性室速等)；
④严重心功能不全(NYHA心功能3级以上)；
⑤肝肾功能不全(ALT、AST＞2倍正常参考值上限或/和血清肌酐＞2倍正常参考值上限)；
⑥孕妇、哺乳期妇女或有生育要求的育龄妇女；
⑦精神病患者，或认知功能障碍；
⑧最近1个月内参加过其他临床试验；
⑨研究者认为存在不适合参加该试验的其他情况；
⑩拒绝签署知情同意书。
3.3剔除标准
①病例入选后，发现不符合病例入选标准或符合排除标准者；
②病例入选后无任何疗后访视记录者。
3.4中止试验标准
①试验中发生严重安全性事件；
②试验中发现临床试验方案有重大失误，或者方案虽好但在实施中发生严重偏差，难以评价药物疗效；
③项目主管部门撤销试验。
4.治疗方案
治疗组和对照组按照1：1比例进行随机分组(由Excel生成随机数字表)。
(1)对照组：采用西药规范治疗。
西药常规治疗参考《稳定性冠心病诊断与治疗指南》，给予抗血小板聚集、调脂、抗心肌缺血等治疗。
(2)治疗组：在西医常规治疗基础上加用中药制剂的配方(实施例1的水煎剂)，每次150毫升，每日2次，10±2天为一个疗程。
5.观察指标
5.1疗效性指标
心绞痛症状计分、中医证候积分、西雅图心绞痛量表(躯体受限程度、心绞痛发作情况、治疗满意程度、疾病认识程度)计分、一氧化氮、内皮素、肱动脉血流介导的血管舒张功能、血脂四项、心脏外膜脂肪厚度等。
5.2安全性指标
血压、心率、血常规、肌酐(CR)、尿素氮(BUN)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、不良事件等。
6.疗程与随访
用药期10±2天；访时点：为入组时及入组后第10±2天。
7.统计学分析
数据应用SPSS19.0软件进行统计分析，计量资料以
Figure BDA0003152712280000131
表示，采用t检验或重复测量数据的方差分析；计数资料用例数和百分数表示，采用x2检验；等级资料采用秩和检验。以P＜0.05为有显著统计学差异。针对药-病、药-证、药-症特点及生活质量的用药效应，选择运用主成分分析、因子分析、聚类分析、相关分析、判别分析、Logistic回归分析、关联规则、复杂网络分析、点式互信息法等数据处理方法。
8.研究结果
研究结果表明本发明提供的水煎剂在改善稳定性冠心病痰热瘀结证患者的临床症状，降低心绞痛计分，改善中医证候，提高心理状态及生活质量等方面较单纯采用西药干预具有一定的疗效优势，且患者依从性较好，无发生明显的不良反应。
8.1心绞痛计分
如表1所示，治疗前两组患者心绞痛症状计分比较差异无统计学意义。治疗组治疗后心绞痛症状计分较前下降(P组内＜0.001)，组内净差异心绞痛症状计分2.06分(95％CI：1.51～2.63分)。对照组治疗后心绞痛症状计分较前未见明显变化(P组内＝0.326)，治疗后治疗组心绞痛症状计分低于对照组(P组间＝0.019)。
表1两组患者治疗前后心绞痛症状计分比较
Figure BDA0003152712280000141
心绞痛症状计分 治疗组(n＝29) 对照组(n＝29) 组间差异
治疗前 7.72±2.37 7.17±2.48 0.39
治疗后 5.65±1.70 6.96±2.38 0.019
Δ 2.06(1.51～2.63) 0.21(-0.22～0.63)
P ＜0.001 0.326
8.2中医证候积分
如表2所示，治疗前两组患者心绞痛症状计分比较差异无统计学意义。治疗组治疗后心绞痛症状计分较前，治疗前两组患者中医证候积分比较差异无统计学意义。治疗组治疗后中医证候积分较前下降(P组内＜0.001)，组内净差异中医证候积分16.17分(95％CI：12.72～19.62分)。对照组治疗前后中医证候积分组内比较差异无统计学意义(P组内＝0.108)，治疗后治疗组中医证候积分低于对照组(P组间＝0.004)。
表2两组患者治疗前后中医证候积分比较
Figure BDA0003152712280000142
中医证候积分 治疗组(n＝29) 对照组(n＝29) 组间差异
治疗前 64.34±15.92 61.10±10.06 0.358
治疗后 48.17±14.42 58.83±12.33 0.004
Δ 16.17(12.72～19.62) 2.28(-0.53～5.08)
P ＜0.001 0.108
8.3西雅图心绞痛量表
如表3所示，治疗前两组患者心绞痛症状计分比较差异无统计学意义。治疗组治疗后心绞痛症状计分较前，治疗前两组患者躯体活动受限程度、心绞痛稳定情况、心绞痛发作情况、治疗满意程度、疾病认识程度计分比较差异无统计学意义。治疗组治疗后躯体活动受限程度计分、心绞痛稳定情况计分、心绞痛发作情况计分、治疗满意程度计分、疾病认识程度计分较前升高(all P组内＜0.01)，对照组治疗前后心绞痛稳定情况计分、治疗满意程度计分、疾病认识程度计分组内比较均未见统计学差异(all P组内＞0.05)，对照组治疗后躯体活动受限程度计分、心绞痛发作情况计分较治疗前下降(P组内＝0.008，P组内＝0.032)。治疗组治疗后躯体活动受限程度计分、心绞痛稳定情况计分、治疗满意程度计分高于对照组(allP组间＜0.01)，心绞痛发作情况计分、疾病认识程度计分高于对照组(all P组间＜0.05)。
表3两组患者治疗前后西雅图心绞痛量表计分比较
Figure BDA0003152712280000151
Figure BDA0003152712280000152
8.4安全性评价
两组患者治疗前后血压、心率、血常规、电解质、尿常规未见明显变化，且不良事件发生率比较差异无统计学意义。
下面通过两个典型案例进一步阐述本发明提供的中药制剂治疗稳定性冠心病的的显著效果。
病例1：李某，女，66岁。
主诉：胸闷憋气伴胸背痛间作14年余。
现病史：患者14年前无明显诱因出现胸闷、胸背痛、憋气、汗出，就诊于天津市胸科医院，考虑“急性心肌梗死”，行CABG治疗，搭血管3根。术后患者规律口服阿司匹林0.1gQd，阿托伐他汀钙20mgQd，单硝酸异山梨酯40mgQd，症状平稳，无明显胸背痛、胸闷、憋气等不适。9年前患者因胸闷胸背痛伴左肩背部放射痛间作，多于饱食、劳累、寒冷或快走时出现，舌下含服8-10粒速效救心丸，休息5min左右可缓解，就诊于天津市胸科医院查冠脉CTA示：冠脉三支病变，冠脉搭桥术后，予以输液等对症治疗，症状好转后出院，后上述症状间断发作。现为求进一步诊治，前来就诊。现症：神清，精神可，胸闷憋气伴胸背痛、左肩背部放射痛间作，多于步行20min及饭后出现，无明显心慌、头晕，口服速效救心8-10粒，休息5min后可缓解，平素善太息，午后食后腹胀，于睡眠时偶有反酸烧心，口干欲饮，口不苦，双下肢于午后出现沉重感，夜间浮肿，晨起减轻，偶于久行后出现下肢疼痛，休息1min后可继续行走，未诉明显乏力，食后易汗出，纳可，寐安，平素便秘，每日一行，小便调。辅助检查：冠脉CTA(2009-2-19，胸科医院)：冠状动脉搭桥术后，升主动脉-前降支桥通畅；升主动脉—对角支桥通畅；升主动脉-钝缘支桥通畅；冠状动脉三支病变，部分管腔重度狭窄或闭塞。西医诊断：冠心病，冠脉三支病变，冠脉搭桥术后，稳定性心绞痛。中医诊断：胸痹心痛，证属痰热瘀结证。于是口服本发明的中药制剂(实施例1的水煎剂)2周。药服毕，患者自觉胸闷憋气、胸背痛、左肩背部放射痛明显减轻。继续服用本发明的中药制剂(实施例1的水煎剂)2月余。现患者病情平稳，症状未再反复发作，生存质量较前明显提高。
病例2：董某，男，68岁。
主诉：心前区疼痛间作2年余。
现病史：患者诉2年前无明显诱因出现心前区隐痛不适，偶伴左臂疼痛不适，休息后缓解，后未予重视。1年前患者劳累后自觉心前区疼痛发作，紧缩感，伴汗出，自行服用硝酸甘油1片休息约5分钟症状缓解，连续3天此症均有发作，服用硝酸甘油后缓解。后前往“四六四医院”就诊，查冠脉CTA示：右冠近段节段性闭塞，中远段重度狭窄，左前降支近段重度狭窄，估测狭窄90％，中段及对角支起始处肌桥。后于总医院住院治疗，建议行“冠脉支架置入术”，患者拒绝。出院后口服药物治疗，症状较前明显缓解。现患者为求进一步中西医结合诊疗前来我门诊。现症：神清，精神可，心前区疼痛不适间作，颈肩部沉重感，左臂疼痛偶作，手麻时作，夜卧尤甚，耳鸣偶作，纳可，夜寐安，小便可，大便调。西医诊断：冠心病、冠脉三支病变、心绞痛、高血压、糖尿病、高脂血症。中医诊断：胸痹心痛，证属痰热瘀结证。于是口服本发明的中药制剂(实施例1的水煎剂)1周。药服毕，患者自觉心前区不适症状较前明显减轻，继续服用本发明的中药制剂(实施例1的水煎剂)1月余。现患者症状未再反复发作，生活质量较前明显提高。
以上所述的实施例仅用于说明本发明的技术思想及特点，其目的在于使本领域内的技术人员能够理解本发明的内容并据以实施，不能仅以本实施例来限定本发明的专利范围，即凡本发明所揭示的精神所作的同等变化或修饰，仍落在本发明的专利范围内。

Claims (10)

1.一种治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的中药制剂，其特征在于，原料组分按重量份计，包括：瓜蒌皮15份、清半夏6-20份、黄连4.5-15份、丹参10.5-30份、枳壳4.5-12份、茯苓6-12份、陈皮4.5-12份。
2.根据权利要求1所述的治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的中药制剂，其特征在于，原料组分按重量份计，包括：瓜蒌皮15份、清半夏12份、黄连10份、丹参20份、枳壳10份、茯苓12份、陈皮12份。
3.根据权利要求1或2所述的治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的中药制剂，其特征在于：原料组分还包括药学上可接受的辅料，制成水煎剂、煎膏剂、丸剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂或口服液。
4.权利要求1或2所述的治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的中药制剂的制备方法，其特征在于，包括步骤：将所有的原料组分混合后加水浸泡，之后进行煎煮，收集药液，得到水煎剂；所有原料组分的总质量和药液体积的比值为（9.1-17.4）kg：30L。
5.根据权利要求4所述的治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的中药制剂的制备方法，其特征在于：所述加水的量为加入高于药料平面的2-5厘米的水，所述浸泡的时间不少于30分钟；所述煎煮是用大火煮沸后再转为文火煎煮30-40分钟。
6.根据权利要求4所述的治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的中药制剂的制备方法，其特征在于：所述煎煮的次数为多次；从第二次煎煮起，每次煎煮前加入没过药渣的水，每次煎煮是用大火煮沸后再转为小火煎煮20-40分钟。
7.权利要求1或2所述的治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的中药制剂的制备方法，其特征在于，包括步骤：将所有的原料组分混合后加水浸泡至充分膨胀，然后加水至高于药料平面10厘米，继续浸泡12小时，再加水至高于药料平面的15厘米；之后进行煎煮，收集药液；将所述药液进行煎熬浓缩至稠膏，之后根据需要制备成煎膏剂、丸剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂或口服液。
8.根据权利要求7所述的治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的中药制剂的制备方法，其特征在于：所述煎煮的次数为2-3次，每次煎煮是用大火煮沸后再转为小火煎煮2-3小时。
9.根据权利要求7所述的治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的中药制剂的制备方法，其特征在于：在所述稠膏中加入炼蜜继续小火煎熬，得到煎膏剂；其中，所有原料组分的总质量和所述炼蜜的质量的比值为（9.1-17.4）：3.5；
或者，将所述稠膏喷雾干燥，再加入炼蜜混匀，制成丸剂；其中，所有原料组分的总质量和所述炼蜜的质量的比值为（9.1-17.4）：4；
或者，将所述稠膏沸腾干燥，再加入糊精，混匀后采用湿法制粒、干燥、整粒，制成颗粒剂；其中，所有原料组分的总质量和所述糊精的质量的比值为（9.1-17.4）：15。
10.根据权利要求7所述的治疗痰热瘀结型稳定性冠心病的中药制剂的制备方法，其特征在于：将所述稠膏喷雾干燥，再加入羧甲淀粉钠和硬脂酸镁，混匀后采用湿法制粒、干燥、整粒、压片、包衣，制成片剂；其中，所有原料组分的总质量和所述羧甲淀粉钠、所述硬脂酸镁的质量的比值为（9.1-17.4）：0.5：0.1；
或者，将所述稠膏喷雾干燥，粉碎成细粉，装入胶囊制成胶囊剂；
或者，在所述稠膏中加入单糖浆，充分混匀后冷却，加水静置后过滤，得到口服液；其中，所有原料组分的总质量和所述糖浆的质量的比值为（9.1-17.4）：3，所有原料组分的总质量和所述口服液的体积的比值为（9.1-17.4）kg：20L。
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