CN113248455A - 一种3,5-二取代异噁唑类衍生物及其合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种3,5‑二取代异噁唑类衍生物及其合成方法,属于有机合成医药、医药中间体技术领域。在装有取代炔烃化合物、取代氯化肟类化合物的容器中加入合适的溶剂和合适的碱,在合适的反应温度下搅拌,反应结束后加入水或饱和食盐溶液,然后用有机溶剂萃取,干燥,减压蒸馏浓缩除去溶剂,粗产品经柱色谱分离,即得目标产物3,5‑二取代异噁唑类衍生物。本发明具有反应条件温和、原料廉价、得率高等优点。
Description
技术领域
本发明属于有机合成医药、医药中间体技术领域,涉及一种3,5-二取代异噁唑类衍生物及其合成方法。
背景技术
异噁唑类衍生物是五元杂环化合物中极为重要的一类,在医药、农药以及有机合成等方面具有非常广泛的应用前景。在医药方面具有包括抗感染,抗肿瘤,心血管,抗结核,抗炎,抗菌,抗HIV,抗癌药和神经系统以及制剂等应用,如氯沙西林,异卡波肼,双氯西林,格列沙星,来氟米特,奥沙西林等具有不同化学治疗活性的著名药物。农药方面因其无毒无害的优点更使得异噁唑类衍生物的应用更加广泛,如噁霉灵、异噁唑草酮、异噁隆、和异噁草胺是目前应用较为广泛的几种除草剂;如异噁唑草酮通过打开异噁唑环形成二酮腈而发挥除草作用,主要用于玉米和甘蔗田阔叶杂草和禾本科杂草的铲除。由于异噁唑中N-O键易于裂解,因此它们在有机合成中起着重要的作用,可以用于1,3-二羰基的保护,作为有机合成中间体参与多种天然产物的合成。因此,如何快速、高效的构建各种异噁唑骨架衍生物已经成为有机化学家和药物化学家的关注焦点。
近年来,关于异噁唑类化合物的研究发展很快,每年都有大量关于异噁唑类化合物合成方法的文献报道。合成3,5-二取代异噁唑的最常见策略包括2-异噁唑啉的氧化脱氢,炔基肟醚的环化,羟胺与α,β-不饱和羰基化合物的缩合或1,3-二羰基化合物,以及α,β-不饱和肟或β-酮肟的环化反应。炔烃与氧化腈的1,3-偶极环加成反应构建异噁唑骨架是最直接和广泛使用的方法,通常反应过程中会使用到Cu/Fe,Cu(I),Cu(II),Ru(II)等过渡金属催化剂,但是由于产物中金属残留,通常会产生细胞毒性,这往往限制了它在生物学和药物研发领域中的应用。因此发展一种无金属催化作用快速、高效合成3,5-二取代异噁唑类衍生物是十分必要的。
因此本专利开发了一种利用氯化肟和取代炔类化合物在碱作用下发生1,3-偶极环加成反应快速构建3,5-二取代异噁唑类衍生物的合成方法,为此类化合物生物活性测试提供物质基础,为含有此骨架的医药中间体合成提供可靠的合成方法。
发明内容
本发明的目的是针对现有的技术存在的上述问题,提供一种3,5-二取代异噁唑类衍生物,并提供3,5-二取代异噁唑类衍生物的制备方法,使制备廉价、反应条件温和。
本发明的目的可通过下列技术方案来实现:一种3,5-二取代异噁唑类衍生物,其特征在于,其结构式如下:
其中R1是C6-C16烷基、环戊基、环已基、金刚烷基、2-甲基苯基、2-乙基苯基、2-异丙基苯基、2-甲氧基苯、2-氟苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、2-腈基苯基、2-硝基苯基、3-甲基苯基、3-乙基苯基、3-异丙基苯基、3-甲氧基苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、3-腈基苯基、3-硝基苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-异丙基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-腈基苯基、4-硝基苯基、萘基、2-呋喃基、2-噻吩基、2-吡咯基、3-吡啶中的任意一种;
R2是C5-C8的烷基、环丙基、环戊基、环已基、金刚烷基、2-甲基苯基、2-乙基苯基、2-异丙基苯基、2-甲氧基苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、2-腈基苯基、2-硝基苯基、3-甲基苯基、3-乙基苯基、3-异丙基苯基、3-甲氧基苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、3-腈基苯基、3-硝基苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-异丙基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-腈基苯基、4-硝基苯基、萘基、2-呋喃基、2-噻吩基中的任意一种;
一种3,5-二取代异噁唑类衍生物的合成方法,其特征在于,包括步骤:在装有取代炔烃化合物、取代氯化肟类化合物的容器中加入合适的溶剂和合适的碱,在合适的反应温度下搅拌,反应结束后加入水或饱和食盐溶液,然后用有机溶剂萃取,干燥,减压蒸馏浓缩除去溶剂,粗产品经柱色谱分离,即得目标产物3,5-二取代异噁唑类衍生物,其反应式如下:
所述有机溶剂是选自二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、四氢呋喃、苯、甲苯、二甲苯、DMF、DMSO、甲醇、乙醇、六氟异丙醇、1,4-二氧六环、乙酸乙酯中的任意一种。
所述合适的反应温度为0℃-100℃。
所述的取代炔烃化合物、取代氯化肟类化合物、碱之间的摩尔比为1.0:1.0:1.2。
所述的取代炔烃化合物是选自C6-C16烷基炔、环戊基乙炔、环已基乙炔、金刚烷基乙炔、2-甲基苯乙炔、2-乙基苯乙炔、2-异丙基苯乙炔、2-甲氧基苯乙炔、2-氟苯乙炔、2-氯苯乙炔、2-溴苯乙炔、2-腈基苯乙炔、2-硝基苯乙炔、3-甲基苯乙炔、3-乙基苯乙炔、3-异丙基苯乙炔、3-甲氧基苯乙炔、3-氟苯乙炔、3-氯苯乙炔、3-溴苯乙炔、3-腈基苯乙炔、3-硝基苯乙炔、4-甲基苯乙炔、4-乙基苯乙炔、4-异丙基苯乙炔、4-甲氧基苯乙炔、4-氟苯乙炔、4-氯苯乙炔、4-溴苯乙炔、4-腈基苯乙炔、4-硝基苯乙炔、萘基乙炔、2-呋喃乙炔、2-噻吩乙炔、2-吡咯乙炔、3-吡啶乙炔中的任意一种。
所述的取代氯化肟类化合物是选自C5-C8的烷基氯化肟、环丙基氯化肟、环戊基氯化肟、环已基氯化肟、金刚烷基氯化肟、2-甲基苯基氯化肟、2-乙基苯基氯化肟、2-异丙基苯基氯化肟、2-甲氧基苯基氯化肟、2-氟苯基氯化肟、2-氯苯基氯化肟、2-溴苯基氯化肟、2-腈基苯基氯化肟、2-硝基苯基氯化肟、3-甲基苯基氯化肟、3-乙基苯基氯化肟、3-异丙基苯基氯化肟、3-甲氧基苯基氯化肟、3-氟苯基氯化肟、3-氯苯基氯化肟、3-溴苯基氯化肟、3-腈基苯基氯化肟、3-硝基苯基氯化肟、4-甲基苯基氯化肟、4-乙基苯基氯化肟、4-异丙基苯基氯化肟、4-甲氧基苯基氯化肟、4-氟苯基氯化肟、4-氯苯基氯化肟、4-溴苯基氯化肟、4-腈基苯基氯化肟、4-硝基苯基氯化肟、萘基氯化肟、2-呋喃基氯化肟、2-噻吩基氯化肟等中的一种。
所述的碱选自Na2CO3、NaOH、NaHCO3、K2CO3、Cs2CO3、NaOAc、Pyridine、Piperidine、Et3N、DIPEA、DBU、DMAP中的一种。
本发明具有的有益效果:
本发明所提供一种不需要添加任何催化剂的条件下,温和的反应环境中用廉价易得的原料氯化肟与炔类化合物快速制备3,5-二取代异噁唑类衍生物,产物的选择性和收率高,具有良好的工业应用前景。
附图说明
图1是3,5-二苯基异噁唑的1H NMR图。
图2是3,5-二苯基异噁唑的13C NMR图
具体实施方式
以下是本发明的具体实施例并结合附图,对本发明的技术方案作进一步的描述,但本发明并不限于这些实施例。
本发明提供的3,5-二取代异噁唑类衍生物(I)的合成步骤为:在反应容器中加入0.1mmol氯化肟类衍生物(Ⅱ)(如:苯基氯化肟等),取炔类化合物(Ⅲ)(如:苯乙炔等)0.1mmol,碱(如:Cs2CO3等)1.2mmol,然后加入2~3ml溶剂(如:二氯甲烷),室温反应,反应结束后加水或饱和盐溶液,然后用有机溶剂萃取,干燥,减压蒸馏浓缩除去溶剂,粗产品经柱色谱分离或重结晶,即得目标产物。
3,5-二苯基异噁唑:90%,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.89-7.84(m,4H),7.52-7.45(m,6H),6.84(s,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.55,163.12,130.37,130.16,129.26,129.15,129.07,127.60,126.96,125.98,97.61.(如图1和图2所示)。
5-(2-甲氧基苯基)-3-苯基异噁唑:92%,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.98-4.02(s,3H),7.00-7.14(m,3H),7.39-7.55(m,4H),7.87-7.95(dd,J=1.2,2.6Hz,2H),7.99-8.10(d,J=1.8Hz,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.46,163.12,156.31,131.34,129.91,129.68,128.96,127.88,126.98,121.03,116.57,111.34,101.67,55.71.。
5-(2-氯苯基)-3-苯基异噁唑:95%,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.26-7.28(s,1H),7.36-7.55(m,6H),7.86-7.95(m,2H),7.98-8.06(m,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.74,163.08,131.84,131.00,130.21,129.55,129.17,129.09,128.83,128.43,127.39,127.01,126.39,102.60.。
3-苯基-5-(间甲苯基)-异噁唑:93%,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.43-2.46(s,3H),6.81-6.84(s,1H),7.34-7.41(t,J=7.6Hz,1H),7.44-7.54(m,4H),7.62-7.69(m,2H),7.85-7.94(m,2H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.71,163.05,138.90,131.15,130.10,129.30,129.08,129.04,129.03,127.48,126.93,126.54,123.12,97.49,21.56.。
5-(3-氯苯基)-3-苯基异噁唑:88%,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.75-3.99(d,J=1.5Hz,3H),6.65-6.74(d,J=1.5Hz,1H),6.95-7.05(m,2H),7.40-7.54(d,J=6.3Hz,3H),7.74-7.93(m,4H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ169.00,163.18,135.20,130.48,130.32,130.30,129.10,129.08,128.93,126.92,125.99,124.01,98.40.。
5-(3-溴苯基)-3-苯基异唑:93%,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.83-6.88(s,1H),7.33-7.40(t,J=7.9Hz,1H),7.44-7.54(m,3H),7.55-7.62(ddd,J=1.0,2.0,8.0Hz,1H),7.75-7.82(dt,J=1.3,7.8Hz,1H),7.83-7.92(m,2H),7.95-8.03(t,J=1.8Hz,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ168.89,163.20,133.26,130.73,130.32,129.38,129.13,128.95,128.91,126.95,124.48,123.22,98.43.。
5-(4-(叔丁基)苯基)-3-苯基异噁唑:82%,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.27-1.29(s,1H),1.37-1.40(s,8H),6.77-6.85(s,1H),7.44-7.59(m,5H),7.77-7.85(m,2H),7.87-7.95(m,2H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.72,163.07,153.81,130.10,129.39,129.05,126.97,126.11,125.80,124.89,97.09,35.08,31.32.。
5-(4-硝基苯基)-3-苯基异噁唑:81%,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.98-7.06(s,1H),7.45-7.56(dd,J=2.0,5.1Hz,3H),7.83-7.93(dd,J=3.0,6.6Hz,2H),7.99-8.07(m,2H),8.32-8.43(m,2H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.97,163.51,148.65,132.97,130.59,129.24,128.59,126.99,126.74,124.60,100.27.。
5-(4-氟苯基)-3-苯基异噁唑:84%,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.76-6.81(s,1H),7.14-7.23(m,2H),7.43-7.53(m,3H),7.80-7.92(m,4H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ169.58,165.17,163.20,130.24,129.13,129.10,128.09,128.01,126.95,123.99,123.96,116.49,116.28,97.41.。
5-(4-甲氧基苯基)-3-苯基异噁唑(3j):85%,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.86-7.83(m,4H),7.56-7.55(m,1H),7.49-7.45(m,4H),7.40-7.38(m,2H),7.15-7.13(m,1H),6.70(s,1H),2.47(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.53,163.08,161.28,130.06,129.43,129.03,127.58,126.95,120.46,114.56,96.27,55.55.。
5-(1-环己烯基)-3-苯基异噁唑:86%,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.64-1.82(m,4H),2.21-2.30(dh,J=2.9,6.1Hz,2H),2.35-2.42(ddq,J=2.3,4.8,6.5Hz,2H),6.36-6.40(s,1H),6.63-6.70(tt,J=1.7,3.8Hz,1H),7.37-7.57(m,3H),7.77-7.89(m,2H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ171.67,162.48,130.27,129.86,129.51,128.92,126.81,125.42,96.25,25.49,25.27,22.16,21.78.。
5-丁基-3-苯基异噁唑:83%,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.93-1.00(t,J=7.4Hz,3H),1.38-1.48(m,2H),1.70-1.77(m,2H),2.69-2.90(m,2H),6.27-6.30(d,J=0.9Hz,1H),7.39-7.46(m,3H),7.76-7.84(m,2H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ174.38,162.42,129.87,129.53,129.14,129.06,128.97,128.94,126.84,98.87,29.69,26.60,22.30,13.81.。
5-(2-萘基)-3-苯基异噁唑:88%,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.91-6.98(s,1H),7.47-7.57(m,5H),7.84-7.99(m,6H),8.35-8.39(d,J=1.6Hz,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.60,163.24,134.10,133.25,130.20,129.30,129.18,129.11,129.04,128.85,128.45,128.02,127.50,127.11,127.00,125.75,124.85,123.08,98.01.。
3-苯基-5-(2-噻吩基)异噁唑:82%,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.67-6.71(s,1H),7.09-7.16(dd,J=3.7,5.0Hz,1H),7.41-7.53(m,5H),7.82-7.90(m,2H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.42,162.98,130.15,129.29,129.08,129.00,128.98,128.90,128.72,128.33,128.16,128.07,127.11,126.88,97.32.。
5-苯基-3-(邻甲苯基)异噁唑:87%,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.52-2.57(s,3H),6.68-6.73(s,1H),7.28-7.41(m,3H),7.44-7.61(m,4H),7.81-7.90(m,2H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ169.63,163.74,137.02,131.18,130.29,129.60,129.55,129.13,128.96,127.58,126.12,125.94,100.29,21.24.。
3-(2-溴苯基)-5-苯基异噁唑:90%,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.92-6.99(s,1H),7.30-7.36(m,1H),7.38-7.54(m,4H),7.67-7.78(dt,J=1.0,7.7Hz,2H),7.82-7.90(m,2H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ169.67,163.06,133.72,131.43,131.11,130.62,130.35,129.11,127.74,127.47,125.95,122.37,100.97.。
3-(3-硝基苯基)-5-苯基异噁唑:90%,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.90-6.93(s,1H),7.43-7.56(m,3H),7.67-7.73(d,J=8.0Hz,1H),7.82-7.90(m,2H),8.240-8.29(dt,J=1.3,7.8Hz,1H),8.29-8.36(ddd,J=1.1,2.3,8.2Hz,1H),8.64-8.71(t,J=2.0Hz,1H);13CNMR(100MHz,CDCl3)δ171.60,161.28,148.83,132.65,131.12,130.81,130.78,130.24,129.30,127.16,126.08,124.77,121.99,97.42.。
3-(3-甲基苯基)-5-苯基异噁唑:84%,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.90-3.95(s,3H),6.99-7.10(m,3H),7.39-7.52(m,4H),7.82-7.90(m,2H),7.92-8.02(dd,J=1.8,7.7Hz,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ169.31,160.71,157.34,131.29,129.97,129.56,128.99,127.90,125.85,121.02,118.13,111.57,101.16,55.68.。
3-(3-氯苯基)-5-苯基异噁唑:89%,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.79-6.83(s,1H),7.38-7.55(m,6H),7.74-7.79(dt,J=1.9,6.5Hz,1H),7.80-7.89(m,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.91,161.99,135.06,130.98,130.53,130.36,130.16,129.18,127.33,127.05,125.97,125.03,97.48.。
3-(4-甲氧基苯基)-5-苯基异噁唑:82%,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.85-3.89(d,J=9.0Hz,3H),6.76-6.80(s,1H),6.97-7.03(dd,J=2.5,9.1Hz,2H),7.40-7.51(m,3H),7.79-7.87(m,4H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.26,162.70,161.12,134.11,132.12,130.27,129.11,128.32,127.67,125.94,114.44,97.38,55.49.。
3-(4-氯苯基)-5-苯基异噁唑:85%,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.78-6.82(s,1H),7.43-7.54(m,5H),7.77-7.88(m,4H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.86,162.15,136.19,130.52,129.36,129.20,128.22,127.76,127.41,125.99,97.43.。
5-苯基-3-丙基异噁唑:76%,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.97-1.04(t,J=7.4Hz,3H),1.70-1.80(dt,J=7.5,15.0Hz,2H),2.65-2.73(m,2H),6.35-6.39(s,1H),7.40-7.49(m,3H),7.72-7.82(m,2H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ169.60,164.66,130.05,129.15,129.02,127.79,125.86,99.23,28.18,21.81,13.88.。
5-苯基-3-(2-噻吩基)异噁唑:79%,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.74-6.77(s,1H),7.12-7.17(dd,J=3.6,5.1Hz,1H),7.45-7.54(m,5H),7.81-7.85(m,2H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.51,158.30,131.01,130.51,129.20,129.16,127.81,127.73,127.51,127.34,126.02,97.63.
本文中所描述的具体实施例仅仅是对本发明精神作举例说明。本发明所属技术领域的技术人员可以对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代,但并不会偏离本发明的精神或者超越所附权利要求书所定义的范围。
Claims (8)
1.一种3,5-二取代异噁唑类衍生物,其特征在于,其结构式如下:
其中R1是C6-C16烷基、环戊基、环已基、金刚烷基、2-甲基苯基、2-乙基苯基、2-异丙基苯基、2-甲氧基苯、2-氟苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、2-腈基苯基、2-硝基苯基、3-甲基苯基、3-乙基苯基、3-异丙基苯基、3-甲氧基苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、3-腈基苯基、3-硝基苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-异丙基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-腈基苯基、4-硝基苯基、萘基、2-呋喃基、2-噻吩基、2-吡咯基、3-吡啶中的任意一种;
R2是C5-C8的烷基、环丙基、环戊基、环已基、金刚烷基、2-甲基苯基、2-乙基苯基、2-异丙基苯基、2-甲氧基苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、2-腈基苯基、2-硝基苯基、3-甲基苯基、3-乙基苯基、3-异丙基苯基、3-甲氧基苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、3-腈基苯基、3-硝基苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-异丙基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-腈基苯基、4-硝基苯基、萘基、2-呋喃基、2-噻吩基中的任意一种。
3.根据权利要求2所述一种3,5-二取代异噁唑类衍生物的合成方法,其特征在于,所述有机溶剂是选自二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、四氢呋喃、苯、甲苯、二甲苯、DMF、DMSO、甲醇、乙醇、六氟异丙醇、1,4-二氧六环、乙酸乙酯中的任意一种。
4.根据权利要求2所述一种3,5-二取代异噁唑类衍生物的合成方法,其特征在于,所述合适的反应温度为0℃-100℃。
5.根据权利要求2所述一种3,5-二取代异噁唑类衍生物的合成方法,其特征在于,所述的取代炔烃化合物、取代氯化肟类化合物、碱之间的摩尔比为1.0∶1.0∶1.2。
6.根据权利要求2所述一种3,5-二取代异噁唑类衍生物的合成方法,其特征在于,所述的取代炔烃化合物是选自C6-C16烷基炔、环戊基乙炔、环已基乙炔、金刚烷基乙炔、2-甲基苯乙炔、2-乙基苯乙炔、2-异丙基苯乙炔、2-甲氧基苯乙炔、2-氟苯乙炔、2-氯苯乙炔、2-溴苯乙炔、2-腈基苯乙炔、2-硝基苯乙炔、3-甲基苯乙炔、3-乙基苯乙炔、3-异丙基苯乙炔、3-甲氧基苯乙炔、3-氟苯乙炔、3-氯苯乙炔、3-溴苯乙炔、3-腈基苯乙炔、3-硝基苯乙炔、4-甲基苯乙炔、4-乙基苯乙炔、4-异丙基苯乙炔、4-甲氧基苯乙炔、4-氟苯乙炔、4-氯苯乙炔、4-溴苯乙炔、4-腈基苯乙炔、4-硝基苯乙炔、萘基乙炔、2-呋喃乙炔、2-噻吩乙炔、2-吡咯乙炔、3-吡啶乙炔中的任意一种。
7.根据权利要求2所述一种3,5-二取代异噁唑类衍生物的合成方法,其特征在于,所述的取代氯化肟类化合物是选自C5-C8的烷基氯化肟、环丙基氯化肟、环戊基氯化肟、环已基氯化肟、金刚烷基氯化肟、2-甲基苯基氯化肟、2-乙基苯基氯化肟、2-异丙基苯基氯化肟、2-甲氧基苯基氯化肟、2-氟苯基氯化肟、2-氯苯基氯化肟、2-溴苯基氯化肟、2-腈基苯基氯化肟、2-硝基苯基氯化肟、3-甲基苯基氯化肟、3-乙基苯基氯化肟、3-异丙基苯基氯化肟、3-甲氧基苯基氯化肟、3-氟苯基氯化肟、3-氯苯基氯化肟、3-溴苯基氯化肟、3-腈基苯基氯化肟、3-硝基苯基氯化肟、4-甲基苯基氯化肟、4-乙基苯基氯化肟、4-异丙基苯基氯化肟、4-甲氧基苯基氯化肟、4-氟苯基氯化肟、4-氯苯基氯化肟、4-溴苯基氯化肟、4-腈基苯基氯化肟、4-硝基苯基氯化肟、萘基氯化肟、2-呋喃基氯化肟、2-噻吩基氯化肟等中的一种。
8.根据权利要求2所述一种3,5-二取代异噁唑类衍生物的合成方法,其特征在于,所述的碱选自Na2CO3、NaOH、NaHCO3、K2CO3、Cs2CO3、NaOAc、Pyridine、Piperidine、Et3N、DIPEA、DBU、DMAP中的一种。
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