CN113244204B - 姜烯酮a在制备和/或作为增强机体免疫力产品中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了姜烯酮A在制备和/或作为增强机体免疫力产品中的应用。本发明研究表明，中药生姜活性成分姜烯酮A不仅能够提高白细胞介素2、免疫球蛋白、溶菌酶、黄嘌呤氧化酶的表达水平，显著改善机体的免疫功能，没有明显的副作用，而且能够增加机体的脾脏系数和胸腺系数，对免疫器官具有保护作用，说明姜烯酮A是一种能够增强机体免疫功能的中药活性成分，能够用于制备和/或作为增强机体免疫力的药物和/或保健品。
Description
技术领域
本发明涉及生物医药技术领域，具体地，涉及姜烯酮A在制备和/或作为增强机体免疫力产品中的应用。
背景技术
免疫是人体的一种生理功能，在维持人体中发挥免疫监视、防御、调控等作用。引起免疫力低下的因素有很多，例如：紧张不安、焦急等心理会给植物性神经造成不良影响，而植物性神经和内分泌系统及免疫系统有着紧密的联系；睡眠不足、身体过度疲劳也会加重植物性神经的负担，从而对内分泌系统及免疫系统带来不良影响；吃过多主食、摄入过多碳水化合物导致免疫力低下等。在快节奏、高效率的现代社会，人们常常长期处于竞争激烈、心理压力大、超负荷运行的紧张状态中，这种状况如不能及时化解，则很容易产生生理和心理的疾病。当各种因素诱发免疫系统不能正常发挥保护作用时，就会造成免疫功能低下。除此之外，越来越多的研究表明免疫功能低下与多种疾病相关，如肿瘤、代谢性疾病和炎症性疾病等。目前，关于增强免疫力的研究颇多，主要分为西药疗法、中药疗法以及食物疗法。其中，服用西药是一种快速提高免疫力的方法，比如患者通过服用胸腺肽和胸腺五肽这些免疫调节剂进行药物治疗，但是这些药物具有一定的副作用，也不宜长期服用；而通过调节饮食的方式来增强免疫力，恢复速度较慢。中药往往具有多种功效，且其对机体造成的不良反应明显低于西药。目前，已有研究表明中药具有提高免疫力的功效，例如：公布号为CN102861260A的中国专利公开了一种增强免疫力的中药，所述中药由以下重量配比的中药原料组成：红景天15～25份、龙眼肉20～30份、怀山药20～30份、西杞果5～15份、薏苡仁20～30份、葛根15～25份、丹参15～25份、党参5～10份、五味子10～15份、甘草20～30份、茶叶20～30份，该中药具有对人体具有调和营卫、补气养血、扶正祛邪，提高免疫力，增强超氧化物歧化酶活力，抑制脂质过氧化反应，防治感冒的功能；公布号为CN103169071A的中国专利公开了一种增强免疫力中草药配方，所述配方是由淫羊藿粉、红景天粉经混合制备而成，其中按重量百分比计各组分的含量为：淫羊藿粉40～70、红景天粉50～80。然而，上述中药成分复杂，增强免疫力的有效成分仍有待进一步分析与明确，且增强免疫力的功效有待提高。因此从中药中寻找能够增强机体免疫功能的活性成分，具有重要的现实意义。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中存在的上述缺陷和不足，开发一种能够用于增强机体免疫功能的中药活性成分，通过探究中药生姜活性成分姜烯酮A的增强免疫力的性能，提供姜烯酮A在制备和/或作为增强机体免疫力产品中的应用。
本发明的第二个目的在于提供一种活性成分包括姜烯酮A的增强机体免疫力的产品。
本发明的上述目的是通过以下技术方案给予实现的：
本发明通过环磷酰胺诱导小鼠构建免疫功能低下动物模型，评价姜烯酮A对免疫功能低下小鼠的免疫功能恢复效果。实验分为正常对照组、环磷酰胺模型组、环磷酰胺+姜烯酮A低剂量组(5mg/kg)、环磷酰胺+姜烯酮A中剂量组(10mg/kg)、环磷酰胺+姜烯酮A高剂量组(20mg/kg)。通过对免疫功能低下小鼠血清中的炎性细胞因子及生化指标检测评价姜烯酮A对小鼠免疫功能恢复的影响。本发明研究表明，与正常对照组比较，环磷酰胺模型组小鼠的白细胞介素2、免疫球蛋白、溶菌酶、黄嘌呤氧化酶的表达水平显著降低，差异具有统计学意义(P<0.01)；而给予了姜烯酮A后，与环磷酰胺模型组比较，环磷酰胺+姜烯酮A中剂量组小鼠血清中的IgG、XOD的表达水平显著增高(P<0.05)，环磷酰胺+姜烯酮A高剂量组小鼠血清中的IL-2、IgG和LZM的表达水平显著增高(P<0.05)，XOD的表达水平极显著增高(P<0.01)。本发明还通过计算免疫功能低下小鼠免疫器官的脏器系数来评价姜烯酮A的增强免疫力性能。本发明研究表明，与正常对照组比较，环磷酰胺模型组的脾脏系数和胸腺系数显著降低，差异具有统计学意义(P<0.01)；而给予姜烯酮A后，小鼠的脾脏系数和胸腺系数随着姜烯酮A剂量的升高而增加。其中，与环磷酰胺模型组比较，环磷酰胺+姜烯酮A中剂量组的脾脏系数和胸腺系数增加明显(P<0.05)，环磷酰胺+姜烯酮A高剂量组的胸腺系数增加明显(P<0.05)、脾脏系数极显著增加(P<0.01)。
上述研究结果表明，姜烯酮A具有增强免疫力的作用，因此，本发明提供了姜烯酮A在制备和/或作为增强机体免疫力产品中的应用。
具体地，姜烯酮A通过增高白细胞介素2含量增强机体免疫力。
具体地，姜烯酮A通过增高免疫球蛋白含量增强机体免疫力。
具体地，姜烯酮A通过增高溶菌酶含量增强机体免疫力。
具体地，姜烯酮A通过增高黄嘌呤氧化酶含量增强机体免疫力。
具体地，姜烯酮A通过保护机体免疫器官增强机体免疫力。
具体地，姜烯酮A通过增加脾脏系数保护机体免疫器官。
具体地，姜烯酮A通过增加胸腺系数保护机体免疫器官。
本发明还提供了一种增强免疫力的产品，其活性成分包括姜烯酮A。
优选地，上述任一所述产品为药物和/或保健品。
更优选地，所述药物和/或保健食品制成药物学上可接受的制剂普通片、咀嚼片、含片、泡腾片、分散片、口服液、饮料、颗粒剂、胶囊剂、散剂。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
本发明提供了姜烯酮A在增强免疫力方面的新用途。本发明研究表明，姜烯酮A不仅能够提高白细胞介素2、免疫球蛋白、溶菌酶、黄嘌呤氧化酶的表达水平，显著改善机体的免疫功能，没有明显的副作用，而且能够增加机体的脾脏系数和胸腺系数，对免疫器官具有保护作用，说明姜烯酮A能够用于制备和/或作为增强免疫力产品方面。本发明还为增强免疫力药物的开发提供了一种新的治疗药物。
附图说明
图1为姜烯酮A对环磷酰胺诱导小鼠免疫功能低下炎性细胞因子及生化指标检测的影响(x±sd,n＝8)，图1A为姜烯酮A对IL-2表达水平的影响，图1B为姜烯酮A对IgG表达水平的影响，图1C为姜烯酮A对LZM表达水平的影响，图1D为姜烯酮A对XOD表达水平的影响。
图2为姜烯酮A对免疫抑制小鼠脏器系数的影响(x±sd,n＝8)，图2A为姜烯酮A对脾脏系数的影响，图2B为姜烯酮A对胸腺系数的影响。
具体实施方式
以下结合说明书附图和具体实施例来进一步说明本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。
除非特别说明，以下实施例所用试剂和材料均为市购。
实施例1姜烯酮A增强免疫力的性能评价
1.实验动物：SPF级，雄性BALB/c小鼠(6-8周龄，18～22g)，购买于广州中医药大学实验动物中心，许可证号：SYXK(粤)2018-0085。动物饲养于广州中医药大学实验动物中心SPF级实验动物房，动物饲养条件为：温度(20～25℃)，湿度(65～70％)，12h光照明暗交替，饲养时，动物给予标准的饲料和自由饮用无菌蒸馏水，每隔一天更换新的垫料。
2.实验方法：将雄性BALB/c小鼠按照体重随机分为5组，分别为：正常对照组、环磷酰胺模型组、环磷酰胺+姜烯酮A低剂量组(5mg/kg)、环磷酰胺+姜烯酮A中剂量组(10mg/kg)、环磷酰胺+姜烯酮A高剂量组(20mg/kg)，每组10只。正常对照组每天腹腔注射生理盐水，环磷酰胺模型组每天腹腔注射30mg/kg，姜烯酮A组每天腹腔注射30mg/kg环磷酰胺，并且给予相应的药物进行干预治疗，连续给药造模7天，每天记录动物体重变化；实验结束后，处理动物，检测免疫相关指标。
a.炎性细胞因子及生化指标检测：实验结束后，动物麻醉后，经眼眶取血，分离血清，按照试剂盒的说明书，分别检测白细胞介素2(IL-2)，免疫球蛋白(IgG)、溶菌酶(LZM)、黄嘌呤氧化酶(XOD)的表达水平。
b.计算脏器指数：采血后，小鼠经颈椎脱臼处死，解剖，采取脾脏和胸腺并称重，计算免疫器官的脏器系数。
结果分析：
(1)姜烯酮A对环磷酰胺诱导小鼠免疫功能低下炎性细胞因子及生化指标检测的影响(x±sd,n＝8)如图1所示。
由图1A可知，与正常对照组比较，环磷酰胺模型组小鼠的IL-2的表达水平极显著降低(P<0.01)；而给予姜烯酮A后，IL-2的表达水平随着姜烯酮A剂量的升高而增高。与环磷酰胺模型组比较，环磷酰胺+姜烯酮A高剂量组小鼠血清中的IL-2的表达水平显著增高(P<0.05)；由图1B可知，与正常对照组比较，环磷酰胺模型组小鼠的IgG的表达水平极显著降低(P<0.01)，而给予姜烯酮A后，IgG的表达水平随着姜烯酮A剂量的升高而增高。与环磷酰胺模型组比较，环磷酰胺+姜烯酮A中、高剂量组小鼠血清中的IgG的表达水平显著增高(P<0.05)；由图1C可知，与正常对照组比较，环磷酰胺模型组小鼠的LZM的表达水平极显著降低(P<0.01)，而给予姜烯酮A后，LZM的表达水平随着姜烯酮A剂量的升高而增高。与环磷酰胺模型组比较，环磷酰胺+姜烯酮A高剂量组小鼠血清中的LZM的表达水平显著增高(P<0.05)；由图1D可知，与正常对照组比较，环磷酰胺模型组小鼠的XOD的表达水平极显著降低(P<0.01)，而给予姜烯酮A后，XOD的表达水平随着姜烯酮A剂量的升高而增高。与环磷酰胺模型组比较，其中，环磷酰胺+姜烯酮A中剂量组小鼠血清中的XOD的表达水平显著增高(P<0.05)，环磷酰胺+姜烯酮A高剂量组小鼠血清中的XOD的表达水平极显著增高(P<0.01)。上述结果表明，姜烯酮A能够通过升高免疫抑制小鼠中的细胞因子表达水平而改善其免疫功能。
(2)姜烯酮A对免疫抑制小鼠脏器系数的影响(x±sd,n＝8)如图2所示。由图2A可知，与正常对照组比较，环磷酰胺模型组脾脏系数显著降低(P<0.01)，差异具有统计学意义；而给予姜烯酮A后，小鼠脾脏系数随着姜烯酮A剂量的升高而增加。其中，环磷酰胺+姜烯酮A中剂量组的脾脏系数显著增加(P<0.05)，环磷酰胺+姜烯酮A高剂量组的脾脏系数极显著增加(P<0.01)；由图2B可知，与正常对照组比较，环磷酰胺模型组胸腺系数显著降低(P<0.01)，差异具有统计学意义；而给予姜烯酮A后，小鼠胸腺系数随着姜烯酮A剂量的升高而增加。其中，环磷酰胺+姜烯酮A中、高剂量组的胸腺系数显著增加(P<0.05)。上述结果表明，姜烯酮A能够保护免疫低下模型小鼠的免疫器官，从而对小鼠的免疫力具有保护作用，即姜烯酮A能够增强免疫功能低下模型小鼠的免疫力。
Claims (8)
1.姜烯酮A作为唯一活性成分在制备增强机体免疫力的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，姜烯酮A通过增高白细胞介素2含量增强机体免疫力。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，姜烯酮A通过增高免疫球蛋白含量增强机体免疫力。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，姜烯酮A通过增高溶菌酶含量增强机体免疫力。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，姜烯酮A通过增高黄嘌呤氧化酶含量增强机体免疫力。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，姜烯酮A通过保护机体免疫器官增强机体免疫力。
7.根据权利要求6所述应用，其特征在于，姜烯酮A通过增加脾脏系数保护机体免疫器官。
8.根据权利要求6所述应用，其特征在于，姜烯酮A通过增加胸腺系数保护机体免疫器官。
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