KR20130094553A

KR20130094553A - 진저레논 에이를 포함하는 암 예방용 식품 조성물, 암 치료용 약학조성물 및 암 치료용 동물용 의약품

Info

Publication number: KR20130094553A
Application number: KR1020120015900A
Authority: KR
Inventors: 임세미; 이형주; 이기원
Original assignee: 서울대학교산학협력단
Priority date: 2012-02-16
Filing date: 2012-02-16
Publication date: 2013-08-26

Abstract

본 발명은 진저레논 에이를 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 암 예방용 식품 조성물, 암 치료용 약학 조성물 및 암 치료용 동물 의약품에 관한 것으로, 암세포 증식 억제 효과, 암세포 자연사 유도시 발현되는 중요한 전사인자인 클리브드-카스파제-3(cleaved-caspase-3)와 클리브드-피에이알피(cleaved-PARP)의 발현 증가 효과를 발휘하는 진저레논 에이를 유효성분으로 함유하기 때문에 우수한 암 예방 또는 치료 효과를 발휘한다.

Description

진저레논 에이를 포함하는 암 예방용 식품 조성물, 암 치료용 약학조성물 및 암 치료용 동물용 의약품{Food composition, pharmaceutical composition and animal medicine against cancer containing gingerenone A}

본 발명은 생강 내 존재하는 진저레논 에이(gingerenone A)를 유효성분으로 함유하는 암 예방용 식품 조성물, 암 치료용 약학 조성물 및 암 치료용 동물용 의약품에 관한 것이다.

현대인들의 변화된 생활환경과 식습관은 암, 뇌졸중, 고혈압, 동맥경화, 당뇨병 등의 성인병 발병률을 증가시키는 결과를 초래하였다. 이런 성인병들 중 암은 사망 원인에 매우 크게 기여하며, 성인들의 건강에 대한 염려 1 순위가 되었다. 실제로 30대 이상의 한국인들 중, 사망 원인 첫 번째는 암이라고 보고되어 있으며, 한국 사람들의 종류별 암 발병률을 살펴보면 폐암이 1위이고, 간암이 2위, 위암이 3위, 대장암이 4위를 차지하고 있다(2009년, 통계청). 현재까지 발병률이 4위인 대장암은 10년 전부터 지금까지 꾸준한 증가율을 보였고, 지금까지의 통계를 분석한 결과, 앞으로 10년 안에는 발병률 1위를 차지하는 암이 될 것이라고 예상된다.

우리나라의 대장암 발병률을 전 세계적인 측면에서 보면 아시아에서는 1위이고 세계에서는 4위라고 보고되어 있다(세계보건기구 국제 암연구소). 보통 대장암은 나이가 들수록 발병하기 쉬운데, 우리나라는 고령 국가인 일본, 육류 식사에 치중된 미국 같은 서양 국가들보다 발병률이 훨씬 높다.

대장암의 발병은 식습관과 생활습관에 의해 직접적으로 영향을 받는데 대장암의 주요 발병 원인은 고열량의 육류 위주의 식사와 높은 음주 및 흡연율, 운동 부족, 과도한 업무로 인한 스트레스이다.

지금까지 암을 치료하기 위해 다양한 방법들이 시도되고 있으며, 암 치료법은 약물 요법, 수술 요법, 방사선 요법 등으로 대별할 수 있다. 그 중 약물 요법은 약물 치료시 항암제를 경구 또는 정맥 투여할 경우 약물이 일단 혈류를 통해 전신에 퍼졌다가 병소에 도달하게 되므로 병소에는 미량만이 집적되는 문제가 있다. 따라서, 병소에 적정량을 집적시키기 위해서는 다량의 약물을 투여해야 하는데, 이는 심각한 부작용을 유발할 수도 있다.

한편, 방사선 요법의 경우, 안전성이 담보되지 않은 문제가 있다. 예를 들어, 간암에 효과적이라는 홀뮴(Holmium)과 같은 물질은 키토산 복합체(Milican, 동화약품주식회사)로 제조되어 그 효과가 입증된 바 있으나, 그 부작용 또한 심각하여 여전히 문제가 제기되고 있다(Watterson. J. D. et al., J. Urol. 168:442-445, 2002; Peh, O. H. et al., Ann. Acad. Med. Singapore 30:563-567, 2001).

이에 최근에는 항암 효과가 있는 천연물질이나 식품들을 찾는 연구가 집중되고 있다.

현재 대장암 치료제로는 암세포의 성장과 증식을 억제하는 5-플루오로우라실(5-Fluorouracil)이 많이 사용되고 있다. 하지만, 실제로는 이 약만을 사용해서는 대장암의 치료는 불가능하기 때문에, 류코보린(leucovorin)이나 배바시주맵(bevacizumab), 옥살리플라틴(oxaplatin) 등 다른 대장암 치료제와 함께 사용하고 있다. 보통 이런 항암제의 항암 효과는 증식이 매우 빠르다는 암세포의 특징을 타겟으로 하거나 암세포에서만 특이적으로 많이 발현되는 단백질을 타겟으로 하여 발휘된다. 많은 항암제나 상용되는 약들이 그렇듯이 5-플루오로우라실의 작용은 반복적인 투여로 인해 그 효능을 점점 잃게 된다.

현재, 5-플루오로우라실이나 상기 다른 대장암 치료제의 효능을 높이기 위해 여러가지 약물이나 인공적으로 생산한 화학물질을 함께 처리하는(co-treatment) 시도가 활발하다.

하지만, 가장 많이 사용되고 있는 대장암 치료제인 5-플루오로우라실의 한계를 극복하기 위해서는 인공적으로 합성되어 사용되는 대장암 치료제를 대체할 수 있는 천연물 유래의 또는 천연성분을 함유한 대장암 치료제의 개발이 필요한 실정이다.

대한민국 등록특허 제10-0542587호(생강 추출물 또는 이로부터 분리된 화합물을 포함하는 암질환 예방 및 치료를 위한 조성물)에는 생강의 클로로포름 가용추출물을 유효성분으로 함유하는 항암 조성물에 대한 기술이 개시되었다. 그러나, 이에는 진저레논 에이의 항암 활성에 대해서 기재된 바 없다. 대한민국 공개특허 제10-2007-0000425호(허브 조성물로 전립선암을 치료하는 방법)에는 로즈마리, 심황, 오레가노 및 생강의 초임계 추출물 치료적 유효량과 홀리 바실(holy basil), 생강, 심황, 황금(scutellaria baicalensis), 로즈마리, 녹차, 감제풀(huzhang), 중국산 황련(Chinese goldthread) 및 매자나무의 수성알콜계 추출물치료적 유효량으로 이루어진 전립선암 치료용 조성물에 대해 개시되었다. 그러나, 이에는 진저레논 에이의 항암 활성에 대해서 기재된 바 없다.

이에 본 발명은 항암 효과가 있는 천연활성물질을 새롭게 발굴하여 암 예방용 식품 조성물, 암 치료용 약학 조성물 및 암 치료용 동물 의약품으로 개발하여 제공하고자 한다.

상기의 목적을 달성하기 위해 본 발명은 다음의 화학식 1으로 표기되는 진저레논 에이(gingerenone A)를 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 암 예방용 식품 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 다음의 화학식 1로 표기되는 진저레논 에이(gingerenone A)를 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 암 치료용 약학 조성물 또는 암 치료용 동물 의약품을 제공한다.

[화학식 1]

이하, 본 발명의 과제 해결 수단에 대해 상세히 설명하고자 한다.

본 발명자들은 암세포의 성장 및 증식을 억제하는 생리활성물질을 탐색하는 과정에서 생강(Zingiber officinale Roscoe)에 함유되어 있는 생리 활성 물질인 진저레논 에이(gingerenone A)에 주목하게 되었다.

일반적으로 생강 추출물은 생물학적으로 활성 성분인 진저롤(gingerol), [6]쇼가올([6]-shogaol), 파라돌(paradol), 진저론(zingerone) 등을 포함하는 것으로 알려져 있으며, 이 성분들은 항염증 효과(Grzanna et al ., J. Med . Food 8(2):125-132, 2005; Lantz et al ., Phytomedicine 14(2-3):123-8, 2007), 항암 효과(Katiyar et al., Cancer research 56(5):1023-1030, 1996; Surh, Food Chem . Toxicol . 40(8):1091-7, 2002), 항산화 효과(Eguchi et al ., Free Radic . Res . 39(12):1367-1375, 2005; Masuda et al ., BioFactors 21(1-4):293-6, 2004) 등을 나타낸다고 보고되고 있다. 특히, 진저롤과 쇼가올은 대장암에 대해 암세포 증식 억제 효과를 보인다고 보고되어 있다(Mol. Nutr. Food Res. 2008, 52, 527-537, Biochemical and Biophysical Research Communication 362(2007) 218-223, Cancer Research 61, 850-853, 2001).

한편, 진저레논 에이(gingerenone A)는 생강 추출물에서 새롭게 발견된 물질로 현재까지는 이 물질에 대한 생리활성은 보고된 것이 거의 없다. 진저레논 에이(gingerenone A)는 디아릴헵타논(diarylheptenone) 구조로 이루어져 있으며, 화학식은 C₂₁H₂₄O₅이고, 분자량은 356.41226 g/㏖이다.

한편, 본 발명에 유효성분으로 함유되는 진저레논 에이(gingerenone A)는 합성 화합물 또는 생강 추출물로부터 유래된 것을 사용할 수 있다. 진저레논 에이(gingerenone A) 합성 화합물은 도 1에서 나타낸 바와 같은 공정에 따라 강황 또는 울금이라 불리는 식물의 뿌리에서 나오는 천연 색상의 소재인 커큐민(curcumin)을 수소화(hydrogenation) 처리 및 탈수소화(dehydration) 처리를 수행하여 합성할 수 있다.

한편, 암세포는 정상세포와는 달리 빠른 증식 속도와 세포사멸을 피할 수 있는 메카니즘을 갖고 있다. 따라서, 암세포의 증식을 억제하거나 암세포의 사멸을 유도하는 작용은 암을 예방하고 치료하는데 도움이 된다.

여기서, 암세포의 자연적인 세포 사멸(apoptosis)은 외적인 요인에 의한 사멸(extrinsic apoptosis)과 내적인 요인에 의한 사멸(intrinsic apoptosis)로 나뉜다. 외적인 요인에 의한 사멸은 에프에이에스(FAS), 티엔에프-알파(TNF-alpha), 티알에이아이엘(TRAIL) 등과 같은 세포 밖으로부터 오는 죽음신호에 의해 일어난다.

이에 반해 내적인 요인에 의한 세포 사멸은 미토콘드리아가 중추 역할을 담당한다. DNA에 이상이 생기거나 세포분열 시 필요한 미세소관(microtubule)에 문제가 생기거나 활성산소(ROS)가 많이 생성되면 미토콘드리아에서는 시토크롬 C(Cytochrome C)의 분비가 증가한다. 이로 인해 카스파제(caspase)가 활성화된다. 카스파제(Caspase)는 아스파라성 시스테인 단백질 분해효소(cysteine-aspartic proteases)로, 이 효소가 활성을 지니기 위해서는 프로-카스파제(pro-caspase)의 프로-도메인(pro-domain)이 잘려져야한다. 활성화된 카스파제(caspase)는 DNA에 문제가 생겼을 때 이를 복구하는 피에이알피(PARP)를 자른다. 클리브드-카스파제-3(cleaved-caspase-3)와 클리브드-피에이알피(cleaved-PARP)는 위와 같은 메카니즘을 통해 생성되고, 이는 내적인 요인에 의한 세포 사멸의 표지(marker)이다. 다시 말하면, 이런 표지들의 증가는 세포 사멸의 증가를 뜻한다고 할 수 있다.

본 발명에서는 진저레논 에이(gingerenone A)의 암세포 증식 억제 효과, 암세포 자연사 유도 시 발현되는 중요한 전사인자인 클리브드-카스파제-3(cleaved-caspase-3)와 클리브드-피에이알피(cleaved-PARP)의 발현 조절 효과를 측정하였다. 그 결과, 진저레논 에이(gingerenone A)는 암세포의 성장을 억제하고 클리브드-카스파제-3(cleaved-caspase-3)와 클리브드-피에이알피(cleaved-PARP)의 발현을 모두 증가시키는 것을 확인할 수 있었다.

한편, 본 발명은 진저레논 에이(gingerenone A)를 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 암 예방용 식품 조성물을 제공하는데, 진저레논 에이(gingerenone A)는 바람직하게 암 예방용 식품 조성물 대비 0.000001∼50중량% 포함되는 것이 좋다. 0.000001중량% 미만일 경우에는 그 효과가 미비하고, 50중량%를 초과하는 경우에는 사용량 대비 효과 증가가 미미하여 비경제적이다.

한편, 본 발명의 암 예방용 식품 조성물은 바람직하게 육류, 곡류, 카페인 음료, 일반음료, 초콜렛, 빵류, 스넥류, 과자류, 피자, 젤리, 면류, 껌류, 아이스크림류, 알코올성 음료, 술, 비타민 복합제 및 그 밖의 건강보조식품류 중 선택되는 어느 하나인 것인 것이 좋으나, 반드시 이에 한정되는 것은 아니다.

한편, 본 발명은 진저레논 에이(gingerenone A)를 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 암 치료용 약학 조성물 또는 암 치료용 동물 의약품을 제공한다.

본 발명의 암 치료용 약학 조성물 또는 암 치료용 동물 의약품에 포함되는 진저레논 에이(gingerenone A)의 함량은, 예방 및 치료제의 사용방법, 복용자(복용동물)의 상태, 질환의 종류 및 질환의 중증 정도에 따라 바람직하게 조절하는 것이 좋다. 본 발명의 조성물에서 진저레논 에이(gingerenone A)의 함량은 암 치료용 약학 조성물 대비 0.000001∼50중량% 일 수 있으나, 반드시 이에 한정되는 것은 아니다. 그러나 그 함량이 0.000001중량% 미만인 경우 암 치료 효과가 미비할 수 있으며, 50중량% 초과하는 경우에는 사용량 대비 효과 상승률이 낮아 비경제적일 수 있다.

한편, 본 발명의 암 치료용 약학 조성물 또는 동물 의약품에 함유되는 진저레논 에이(gingerenone A)의 농도는 더욱 바람직하게 10 μM∼1 mM인 것이 좋은데, 반드시 이에 한정되지는 아니한다.

한편, 본 발명의 암 치료용 약학 조성물 또는 동물 의약품은 유효성분 이외에 약제학적으로 허용 가능한 담체, 희석제 또는 부형제를 더욱 포함할 수 있다. 사용가능한 담체, 부형제 또는 희석제로는, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자이리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로즈, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유가 있으며, 이들은 1종 이상 사용될 수 있다. 또한, 암 예방 및 치료제가 약제인 경우 충진제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 또는 방부제 등이 추가적으로 포함될 수 있다.

한편, 본 발명의 암 치료용 약학 조성물 또는 동물 의약품의 제형은 사용방법에 따라 바람직한 형태일 수 있으며, 특히 포유동물에 투여된 후 활성 성분의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 당업계에 공지된 방법을 채택하여 제형화 하는 것이 좋다. 구체적인 제형의 예로는 경고제(PLASTERS), 과립제(GRANULES), 로션제(LPTIONS), 리니멘트제(LINIMENTS), 리모나데제(LEMONADES), 방향수제(AROMATIC WATERS), 산제(POWDERS), 시럽제(SYRUPS), 안연고제(OPHTALMIC OINTMENTS), 액제(LIQUIDS AND SOLUTIONS), 에어로솔제(AEROSOLS), 엑스제(EXTRACTS), 엘릭실제(ELIXIRS), 연고제(OINTMENTS), 유동엑스제(FLUIDEXTRACTS), 유제(EMULSIONS), 현탁제(SUSPESIONS), 전제(DECOCTIONS), 침제(INFUSIONS), 점안제(OPHTHALMIC SOLUTIONS), 정제(TABLETS), 좌제(SUPPOSITIORIES), 주사제(INJECTIONS), 주정제(SPIRITS), 카타플라스마제(CATAPLSMA), 캅셀제(CAPSULES), 크림제(CREAMS), 트로키제(TROCHES), 틴크제(TINCTURES), 파스타제(PASTES), 환제(PILLS), 연질 또는 경질 젤라틴 캅셀 중 선택되는 어느 하나일 수 있다.

한편, 본 발명의 암 치료용 약학 조성물 또는 동물 의약품의 투여량은 투여방법, 복용자(동물)의 연령, 성별, 체중 및 질환의 중증도 등을 고려하여 결정하는 것이 좋다. 일예로, 본 발명의 암 예방 및 암 치료제는 유효성분을 기준으로 하였을 때 1일 0.1 내지 100 ㎎/㎏(체중)으로 1회 이상 투여가능하다. 그러나 상기의 투여량은 예시하기 위한 일 예에 불과하며, 복용자(동물)의 상태에 따라 의사의 처방에 의해 변화될 수 있다.

상기에서 살펴본 바와 같이, 본 발명의 암 예방용 식품 조성물 또는 암 치료용 약학 조성물 및 동물 의약품은 암세포 증식 억제 효과, 암세포의 자연사 유도시 발현되는 중요한 전사인자인 클리브드-카스파제-3(cleaved-caspase-3)와 클리브드-피에이알피(cleaved-PARP)의 발현 증가 효과를 발휘하는 진저레논 에이(gingerenone A)를 유효성분으로 함유하기 때문에 암 예방 또는 치료 효과를 발휘한다.

도 1은 본 발명에 사용되는 진저레논 에이(gingerenone A)를 합성하는 공정으로 강황 또는 울금이라 불리는 식물의 뿌리에서 나오는 천연 색상의 소재인 커큐민(curcumin)을 수소화(hydrogenation)처리 및 탈수소화(dehydration)처리를 수행하여 합성한 것이다.
도 2는 진저레논 에이가 대장암 세포인 HCT116의 생존 능력에 영향을 미치는지 규명하기 위해 실시한 실험 결과이다. 콘트(Cont)는 무처리 대조군, GinA는 진저레논 에이 처리군, 5-FU는 대장암 항암제인 5-플루오로우라실 처리군이다. 진저레논 에이와 5-플루오로우라실은 각각 2.5, 5, 10, 20, 40 μM의 농도로 처리하였다.
도 3은 진저레논 에이가 사람 대장암 세포인 HCT116의 세포자연사를 유도하는지 확인해보기 위해 시행한 실험한 결과이다. 레인 1, 2, 3은 12시간 처리군이고, 레인 4, 5, 6은 24시간 처리군이다. 레인1과 레인 4는 아무 처리를 하지않은 대조군이고, 레인 2와 레인 5는 5 μM의 진저레논 에이 처리군이고, 레인 3과 레인 6은 10 μM의 진저레논 에이 처리군이다.

이하, 본 발명의 내용에 대해 하기 실시예에서 더욱 상세히 설명하지만, 본 발명의 권리범위가 하기 실시예에만 한정되는 것은 아니고, 이와 등가의 기술적 사상의 변형까지를 포함한다.

실험예 1: 커큐민(curcumin)에서 진저레논 에이(gingerenone A)의 합성

본 발명에 사용되는 진저레논 에이(gingerenone A)는 도 1에서 나타낸 바와 같은 공정에 따라 강황 또는 울금이라 불리는 식물의 뿌리에서 나오는 천연 색상의 소재인 커큐민(curcumin)을 수소화(hydrogenation) 처리 및 탈수소화(dehydration) 처리를 수행하여 합성하였다.

합성한 화합물의 구조식은 상기의 화학식 1과 같았다.

실험예 2: 진저레논 에이의 HCT116 생존율 감소 효과

본 실험예 2에서는 진저레논 에이의 암세포 성장 억제효과를 분석하기 위하여 엠티티 어쎄이(MTT assay)를 시행하였다.

사람 대장암 세포 중 HCT116를 96-웰 플레이트(well plate)에 씨딩(seeding)하여 증식시킨 후, 진저레논 에이를 24, 48, 72시간 동안 처리하였다. HCT116는 라스(Ras)가 변형된 암세포로 알피엠아이(RPMI) 1640 배지(Sigma)에 10% 우태아 혈청(Fetal Bovine Serum, FBS)과 1% 페니실린-스트렙토마이신을 첨가하고 37℃, 10% CO₂의 조건에서 배양하였다. 96-웰 플레이트에 씨딩(Seeding)시, 배양할 때와 같은 배지로 증식시켰다. 세포가 60~70% 찬 후, 씨딩(Seeding)할 때와 같은 배지에 2.5 μM~40 μM의 농도로 진저레논 에이를 만들어 세포에 처리하였다. 여기서 사용한 진저레논 에이는 디엠에스오(DMSO)에 녹여 사용하였다.

진저레논 에이의 양성 대조군으로 5-플루오로우라실을 택하고, 상기 진저레논 에이와 같은 조건으로 처리하였다.

두 가지 샘플을 처리하고 24시간, 48시간, 72시간이 지나고 나서 엠티티 솔 루션(MTT solution)을 배지의 10%인 10 ㎕/well로 40분 동안 처리하였다. 그 후 살아있는 세포에서 녹아 나온 포르마잔을 다이메틸설폭사이드(DMSO) 100 ㎕/well로 15분 동안 녹인 후 이엘아이에스에이(ELISA)로 흡광도를 측정하였다.

측정결과(도 2 참조), 진저레논 에이의 농도 의존적으로 암세포 HCT116의 성장이 저해됨을 확인할 수 있었다. 진저레논 에이는 2.5와 5 μM의 낮은 농도로 처리하였을 경우에도 HCT116의 성장률이 유의적으로 감소한데 반해, 5-플루오로우라실은 고농도인 40 μM에서도 적은 감소율을 보였다. 이로부터 본 발명의 진저레논 에이가 5-플루오로우라실 보다 더 좋은 효과를 나타냄을 확인할 수 있었다. 또한, 진저레논 에이의 농도가 높아질수록 샘플 처리시간이 길어지면 진저레논 에이의 HCT116 성장 저해 효과가 더욱 우수해짐을 확인할 수 있었다.

실험예3 : 진저레논 에이의 세포자연사 유도 효과

본 실험예 3에서는 진저레논 에이가 세포자연사(Apoptosis)의 지표인 클리브 드 카스파제-3(cleaved caspase-3)와 클리브드(cleaved)-피에이알피(Poly ADP-ribose polymerase)의 발현에 영향을 미치는지 확인하기 위하여 웨스턴 블랏팅을 실시하였다.

사람 대장암 세포인 HCT116를 10% 우태아 혈청(Fetal Bovine Serum, FBS)과 1% 페니실린-스트렙토마이신이 첨가된 알피엠아이(RPMI)배지에 배양하였다. 실험군은 샘플을 처리하지 않은 대조군, 진저레논 에이를 5 또는 10 μM처리한 샘플 처리군으로 나뉘었다. 세포가 70%정도 컨플루엔트(confluent) 상태가 되면 진저레논 에이를 처리하였다. 12시간 또는 24시간 동안 진저레논 에이를 처리한 뒤, 배양된 세포로부터 단백질을 얻기 위해 라이시스 버퍼(lysis buffer)로 세포를 파괴하였다. 단백질 함량은 디씨 어세이 키트(DC assay kit, Bio-Rad Corp., Richmond, CA, USA)를 이용하여 결정하였다. 각각의 단백질 추출물들로부터 약 80 ㎍에 해당하는 단백질을 10% 또는 12% 에스디에스-피에이쥐이(SDS-PAGE, sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis)에 전기영동을 실시하였다. 전기영동에 의하여 크기별로 분리된 단백질 중 클리브드-카스파제-3(cleaved-caspase-3)와 클리브드-피에이알피(cleaved-PARP)만을 감지하기 위하여 셀 시그널링(cell signaling)사의 항체(antibody)를 이용하였다. 항체를 항원에 결합시킨 뒤 이씨엘 플러스 키트(ECL plus kit, Amersham)를 이용하여 감지하였다.

감지 결과, 진저레논 에이의 처리농도에 의존적으로 클리브드-카스파제-3(cleaved-caspase-3)와 클리브드-피에이알피(cleaved-PARP)의 발현이 증가하는 것을 알 수 있었다. 이로부터 본 발명의 진저레논 에이는 암 세포의 자연사 유도에 효과가 있음을 확인할 수 있었다.

실시예 1: 암 예방용 식품 조성물 제조

실시예 1에서는 하기와 같이 암 예방용 식품 조성물을 제조하였다.

(1) 선식 제조

현미, 보리, 찹쌀, 율무를 공지의 방법으로 알파화시켜 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60메쉬의 분말로 준비하였다. 검정콩, 검정깨 및 들깨 각각을 공지의 방법으로 쪄서 건조시킨 후 배전 및 분쇄하여 입도 60메쉬의 분말로 준비하였다. 이후, 현미 30중량%, 율무 15중량%, 보리 20중량%, 찹쌀 9중량%, 들깨 7중량%, 검정콩 8중량%, 검정깨 7중량%, 진저레논 에이 3중량%, 영지 0.5중량% 및 지황 0.5중량%을 혼합하여 선식을 제조하였다.

(2) 츄잉껌 제조

껌 베이스 20중량%, 설탕 76.9중량%, 향료 1중량%, 물 2중량% 및 진저레논 에이 0.1중량%를 배합하여 통상의 방법으로 츄잉껌을 제조하였다.

(3) 캔디 제조

설탕 60중량%, 물엿 39.8중량%, 향료 0.1중량% 및 진저레논 에이 0.1중량%를 배합하여 통상의 방법으로 캔디를 제조하였다.

(4) 비스킷 제조

박력 1급 25.59중량%, 중력 1급 22.22중량%, 정백당 4.80중량%, 식염 0.73중량%, 포도당 0.78중량%, 팜쇼트닝 11.78중량%, 암모니움 1.54중량%, 중조 0.17중량%, 중아황산나트륨 0.16중량%, 쌀가루 1.45중량%, 비타민 B₁0.0001중량%, 비타민 B₂0.0001중량%, 밀크향 0.04중량%, 물 20.6998중량%, 전지분유 1.16중량%, 대용분유 0.29중량%, 제일인산칼슘 0.03중량%, 살포염 0.29중량% 및 분무유 7.27중량%와 진저레논 에이 1중량%를 배합하여 통상의 방법으로 비스킷을 제조하였다.

(5) 건강음료 제조

꿀 0.26중량%, 치옥토산아미드 0.0002중량%, 니코틴산아미드 0.0004중량%, 염산리보플라빈나트륨 0.0001중량%, 염산피리독신 0.0001중량%, 이노시톨 0.001중량%, 오르트산 0.002중량%, 물 98.7362중량% 및 진저레논 에이 1중량%를 배합하여 통상의 방법으로 건강 음료를 제조하였다.

(6) 소시지 제조

돈육 65.18중량%, 계육 25중량%, 전분 3.5중량%, 대두단백 1.7중량%, 식염 1.62중량%, 포도당 0.5중량% 및 글리세린 1.5중량%와 진저레논 에이 1중량%를 배합하여 통상의 방법으로 소시지를 제조하였다.

(7) 건강보조식품 제조

스피루리나 55중량%, 구아검효소 분해물 10중량%, 비타민 B₁염산염 0.01중량%, 비타민 B6 염산염 0.01중량%, DL-메티오닌 0.23중량%, 스테아린산 마그네슘 0.7중량%, 유당 22.2중량% 및 옥수수전분 1.85중량%와 진저레논 에이 10중량%를 배합하여 통상의 방법으로 정제형 건강보조식품을 제조하였다.

(8) 주류 제조

진저레논 에이 0.5중량%를 소주, 맥주, 양주 또는 과실주와 혼합하여 에멀전 상태로 만든 후, 진공상태에서 7,000 rpm으로 15분간 원심분리하거나 고속믹서기로 9,000 rpm에서 혼합하여 진저레논 에이가 함유된 주류를 제조하였다.

실시예 2: 암 치료용 약제 조성물 제조

실시예 2에서는 하기와 같이 암 치료용 약제 조성물을 제조하였다.

(1) 산제 제조

진저레논 에이 2 g에 유당 1 g을 혼합하고, 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.

(2) 정제 제조

진저레논 에이 100 ㎎, 옥수수전분 100 ㎎, 유당 100 ㎎ 및 스테아린산 마그네슘 2 ㎎을 혼합한 후 통상의 정제 제조방법에 따라 타정하여 정제를 제조하였다.

(3) 캡슐제 제조

진저레논 에이 100 ㎎, 옥수수전분 100 ㎎, 유당 100 ㎎ 및 스테아린산 마그네슘 2 ㎎을 혼합한 후 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.

(4) 주사제 제조

진저레논 에이 100 ㎎에 주사용 증류수 적량을 가하여 용해시키고, pH를 약 7.5로 조절한 다음 2 ㎖ 용량의 앰플에 충진 및 멸균시하여 주사제를 제조하였다.

실시예 3: 암 치료용 동물 의약품 제조

실시예 3에서는 하기와 같이 암 치료용 동물 의약품을 제조하였다.

(1)정제 제조

진저레논 에이 100 ㎎에 단백질 혼합물 100 ㎎, 말분 100 ㎎을 혼합한 후 통상의 정제 제조방법에 따라 타정하여 정제를 제조하였다.

(2)주사제 제조

Claims

다음의 화학식 1로 표기되는 진저레논 에이(gingerenone A)를 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 암 예방용 식품 조성물.
[화학식 1]
제1항에 있어서,
상기 진저레논 에이는,
전체 조성물 중 0.000001∼50중량% 포함되는 것을 특징으로 하는 암 예방용 식품 조성물.
제1항에 있어서,
상기 암 예방용 식품 조성물은,
육류, 곡류, 카페인 음료, 일반음료, 초콜렛, 빵류, 스넥류, 과자류, 피자, 젤리, 면류, 껌류, 아이스크림류, 알코올성 음료, 술, 비타민 복합제 및 그 밖의 건강보조식품류 중 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 암 예방용 식품 조성물.
다음의 화학식 1로 표기되는 진저레논 에이(gingerenone A)를 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 암 치료용 약학 조성물.
[화학식 1]
제4항에 있어서,
상기 진저레논 에이(gingerenone A)는,
전체 조성물 중 0.000001~50중량% 포함되는 것을 특징으로 하는 암 치료용 약학 조성물.
제4항에 있어서,
상기 암 치료용 약학 조성물은,
경고제(PLASTERS), 과립제(GRANULES), 로션제(LPTIONS), 리니멘트제(LINIMENTS), 리모나데제(LEMONADES), 방향수제(AROMATIC WATERS), 산제(POWDERS), 시럽제(SYRUPS), 안연고제(OPHTALMIC OINTMENTS), 액제(LIQUIDS AND SOLUTIONS), 에어로솔제(AEROSOLS), 엑스제(EXTRACTS), 엘릭실제(ELIXIRS), 연고제(OINTMENTS), 유동엑스제(FLUIDEXTRACTS), 유제(EMULSIONS), 현탁제(SUSPESIONS), 전제(DECOCTIONS), 침제(INFUSIONS), 점안제(OPHTHALMIC SOLUTIONS), 정제(TABLETS), 좌제(SUPPOSITIORIES), 주사제(INJECTIONS), 주정제(SPIRITS), 카타플라스마제(CATAPLSMA), 캅셀제(CAPSULES), 크림제(CREAMS), 트로키제(TROCHES), 틴크제(TINCTURES), 파스타제(PASTES), 환제(PILLS), 연질 또는 경질 젤라틴 캅셀 중 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 암 치료용 약학 조성물.
다음의 화학식 1로 표기되는 진저레논 에이(gingerenone A)를 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 암 치료용 동물 의약품 조성물.
[화학식 1]
제7항에 있어서,
상기 진저레논 에이(gingerenone A)는,
전체 조성물 중 0.000001~50중량% 포함되는 것을 특징으로 하는 암 치료용 동물 의약품 조성물.