CN113230241A - 三羟甲基氨基甲烷盐在治疗心脑血管病的药物中的应用 - Google Patents
三羟甲基氨基甲烷盐在治疗心脑血管病的药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113230241A CN113230241A CN202110651143.9A CN202110651143A CN113230241A CN 113230241 A CN113230241 A CN 113230241A CN 202110651143 A CN202110651143 A CN 202110651143A CN 113230241 A CN113230241 A CN 113230241A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- tris
- aminomethane
- pharmaceutically acceptable
- diseases
- blood
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 title claims abstract description 50
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 46
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 title claims abstract description 45
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 title claims abstract description 43
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical class OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 32
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 66
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 66
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims abstract description 57
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 45
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 35
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 34
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 34
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 30
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 19
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 claims abstract description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 17
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 24
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 24
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 17
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims description 16
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 16
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 claims description 14
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 12
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 10
- MCHZKGNHFPNZDP-UHFFFAOYSA-N 2-aminoethane-1,1,1-triol;hydrochloride Chemical compound Cl.NCC(O)(O)O MCHZKGNHFPNZDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- FYFFGSSZFBZTAH-UHFFFAOYSA-N methylaminomethanetriol Chemical compound CNC(O)(O)O FYFFGSSZFBZTAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 7
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 6
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 6
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 claims description 3
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims description 2
- 206010008111 Cerebral haemorrhage Diseases 0.000 claims description 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 2
- FUDAIDRKVVTJFF-UHFFFAOYSA-N butane-1,1-disulfonic acid Chemical compound CCCC(S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O FUDAIDRKVVTJFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 claims description 2
- 201000005577 familial hyperlipidemia Diseases 0.000 claims description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 claims description 2
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 abstract description 14
- 206010048962 Brain oedema Diseases 0.000 abstract description 12
- 208000006752 brain edema Diseases 0.000 abstract description 12
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 11
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 abstract description 10
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 abstract description 10
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 abstract description 9
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 abstract description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 7
- 108010071584 oxidized low density lipoprotein Proteins 0.000 description 30
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 25
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 25
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 24
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 16
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 15
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 15
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 15
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 15
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 11
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 11
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 11
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 8
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 230000009471 action Effects 0.000 description 7
- DEQXHPXOGUSHDX-UHFFFAOYSA-N methylaminomethanetriol;hydrochloride Chemical compound Cl.CNC(O)(O)O DEQXHPXOGUSHDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000011160 research Methods 0.000 description 7
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 6
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 6
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 6
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 208000024248 Vascular System injury Diseases 0.000 description 5
- 208000012339 Vascular injury Diseases 0.000 description 5
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 5
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 230000007950 acidosis Effects 0.000 description 4
- 208000026545 acidosis disease Diseases 0.000 description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 4
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 4
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 4
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 3
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 3
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 210000000269 carotid artery external Anatomy 0.000 description 3
- 210000004004 carotid artery internal Anatomy 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 3
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 3
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- PKDBCJSWQUOKDO-UHFFFAOYSA-M 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=CC=C1C(N=[N+]1C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 PKDBCJSWQUOKDO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000016988 Hemorrhagic Stroke Diseases 0.000 description 2
- 206010022773 Intracranial pressure increased Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 210000000702 aorta abdominal Anatomy 0.000 description 2
- 210000002376 aorta thoracic Anatomy 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 2
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 2
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 210000004177 elastic tissue Anatomy 0.000 description 2
- JPGQOUSTVILISH-UHFFFAOYSA-N enflurane Chemical compound FC(F)OC(F)(F)C(F)Cl JPGQOUSTVILISH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000305 enflurane Drugs 0.000 description 2
- 210000000497 foam cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000007490 hematoxylin and eosin (H&E) staining Methods 0.000 description 2
- 208000031169 hemorrhagic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 2
- 208000020658 intracerebral hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 2
- 201000009941 intracranial hypertension Diseases 0.000 description 2
- 208000023589 ischemic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 2
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 2
- NRHMKIHPTBHXPF-TUJRSCDTSA-M sodium cholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC([O-])=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 NRHMKIHPTBHXPF-TUJRSCDTSA-M 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 101800000407 Brain natriuretic peptide 32 Proteins 0.000 description 1
- 102400000667 Brain natriuretic peptide 32 Human genes 0.000 description 1
- 101800002247 Brain natriuretic peptide 45 Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 206010013709 Drug ineffective Diseases 0.000 description 1
- 206010019196 Head injury Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 102400001263 NT-proBNP Human genes 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000035868 Vascular inflammations Diseases 0.000 description 1
- 230000035508 accumulation Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 210000001765 aortic valve Anatomy 0.000 description 1
- 230000036523 atherogenesis Effects 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000010876 biochemical test Methods 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000001168 carotid artery common Anatomy 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 210000001638 cerebellum Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 150000001840 cholesterol esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 1
- 230000000816 effect on animals Effects 0.000 description 1
- 230000000092 effect on stroke Effects 0.000 description 1
- 230000010102 embolization Effects 0.000 description 1
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 208000028329 epileptic seizure Diseases 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 208000035474 group of disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000007489 histopathology method Methods 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000010166 immunofluorescence Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000006372 lipid accumulation Effects 0.000 description 1
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000004980 monocyte derived macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- HPNRHPKXQZSDFX-OAQDCNSJSA-N nesiritide Chemical group C([C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CO)C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(O)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=CC=C1 HPNRHPKXQZSDFX-OAQDCNSJSA-N 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000019581 neuron apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 231100000189 neurotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 oxygen free radical Chemical class 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000003950 pathogenic mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 108010008064 pro-brain natriuretic peptide (1-76) Proteins 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 239000002096 quantum dot Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 208000026425 severe pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001042 thoracic artery Anatomy 0.000 description 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 1
- 238000004879 turbidimetry Methods 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000006444 vascular growth Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/133—Amines having hydroxy groups, e.g. sphingosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Physiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明公开了三羟甲基氨基甲烷或其药学上可接受的盐或脂，或含有它们中任何一种的药物组合物，在制备治疗或预防脑卒中、脑水肿、心脑血管疾病及相关疾病的药物中的应用。尤其涉及三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶液在制备治疗或预防心脑血管疾病的药物中的应用。三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶液能够降低血液中的炎症因子（CRP、TNF‑a等）和低密度脂蛋白（LDL、ox‑LDL、Ox‑LDL‑C等）的含量，消除血管的“微炎症”，避免形成血栓，从而预防和治疗高血压、高血脂、血液粘稠、动脉粥样硬化等心脑血管疾病。
Description
技术领域
本发明属于药物应用领域，涉及三羟甲基氨基甲烷或其药学上可接受的盐或脂，或含有它们中任何一种的药物组合物，在制备治疗或预防心脑血管疾病及相关疾病的药物中的应用。尤其涉及三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶液在制备治疗或预防心脑血管疾病及相关疾病（高血压、高血脂、动脉粥样硬化等）的药物中的应用。
背景技术
心脑血管疾病是心脏血管和脑血管疾病的统称，泛指由于高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压等所导致的心脏、大脑及全身组织发生的缺血性或出血性疾病。心脑血管疾病是一种严重威胁人类，特别是50岁以上中老年人健康的常见病。全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人，居各种死因首位。
引起心脑血管疾病的主要原因是高血压、高血脂、动脉粥样硬化等。
动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是冠心病、脑梗死、外周血管病的主要原因。脂质代谢障碍为动脉粥样硬化的病变基础，其特点是受累动脉病变从内膜开始，一般先有脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成，进而纤维组织增生及钙质沉着，并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化，导致动脉壁增厚变硬、血管腔狭窄。一旦发展到足以阻塞动脉腔，则该动脉所供应的组织或器官将缺血或坏死。由于在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，因此称为动脉粥样硬化。
动脉粥样硬化是多因素共同作用引起的，发病机制复杂，目前发病原因尚不十分明了，近年来的研究表明，本病是多因素的疾病，为多种因素作用于不同的环节所致，主要危险因素有高血脂、肥胖、高血压、糖尿病、遗传、高脂饮食、吸烟等。
关于本病的发病机理，主要学说有脂质浸润学说;血小板凝聚、血栓形成学说;内皮细胞损伤反应学说;平滑肌细胞单性繁殖学说以及神经、内分泌改变;动脉壁基质内酸性蛋白多糖质和量的改变学说等。
更多的研究认为：动脉粥样硬化是发生在动脉壁的慢性炎症，它是化学修饰后的脂质、单核细胞来源的巨噬细胞、T细胞以及血管壁多种正常细胞(内皮细胞，平滑肌细胞)相互作用的结果，它的发生发展是一个复杂的过程．在动脉粥样硬化的发生发展过程中，内皮细胞的损伤及炎性的发生是两个重要的过程。
动脉粥样硬化前期：氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）毒性作用引起泡沫细胞坏死，释放出大量脂类物质和溶酶体酶或因ox-LDL 量超过巨噬细胞摄取能力这样均导致内皮下间隙出现富含胆固醇酯的脂质核心和胆固醇结晶，Ox-LDL也引起内皮细胞和平滑肌细胞的损伤和（或）死亡，内膜内层开始断裂内膜中的平滑肌细胞（包括中膜迁移至内膜者）增殖合成大量结缔组织使动脉壁增厚。动脉粥样硬化后期血管内膜增厚中膜变薄、外膜大量纤维化，血管变窄。氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）能够诱导血管内皮细胞炎症反应，使血管损伤。
近年来国内外的研究表明，动脉粥样硬化是一个慢性炎症过程，而“C反应蛋白（CRP）”不仅是心血管疾病的直接致病因素，而且与动脉粥样硬化发生、演变和进展有关。C反应蛋白（CRP）在血管损伤过程中起着直接作用，不仅具有调节单核细胞聚集作用，而且还可刺激组织因子生成，激活补体，从而启动血凝过程，这可以解释C反应蛋白（CRP）在冠心病中的重要作用。
越来越多的新证据表明，C反应蛋白（CRP）实际上是与动脉粥样硬化发生、演变和进展有关的促炎症因子，很可能是动脉粥样硬化形成的罪魁祸首。
炎症因子肿瘤坏死因子(TNF-α) 也参与了动脉粥样硬化形成发生发展过程。
抗炎是治疗动脉粥样硬化最有前途的措施，是研究开发治疗动脉粥样硬化药物的重要指导方向。
总之：现有资料表明动脉粥样硬化和心脑血管疾病与血液中的1、C反应蛋白（CRP）；2、肿瘤坏死因子TNF；3、低密度脂蛋白(LDL)；4、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)；5、氧化型低密度脂蛋白胆固醇（Ox-LDL-C）等升高有关。
寻找能够同时降低这几个动脉粥样硬化和心脑血管疾病的致病因子的新药，是国际药物开发研究机构致力追求的目标。
研究开发新的预防和治疗动脉粥样硬化和心脑血管疾病，是世界医药科学需要解决的重大科技问题。
“脑卒中”（cerebral stroke）又称“中风”是一种急性脑血管疾病，是由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一组疾病，包括缺血性和出血性卒中。缺血性卒中的发病率高于出血性卒中，占脑卒中总数的60%～70%。
脑水肿是指脑内水分增加、导致脑容积增大的病理现象，是脑组织对各种致病因素的反应。可致颅内高压，损伤脑组织，临床上常见于神经系统疾病，如颅脑外伤，颅内感染（脑炎，脑膜炎等），脑血管疾病，颅内占位性疾病（如肿瘤），癫痫发作以及全身性疾病如中毒性痢疾、重型肺炎。
近期有研究发现，缺血性脑卒中患者血清相关炎症因子比较正常对照组明显升高，其中C反应蛋白CRP和TNF-a是炎症反应及免疫应答的重要调控因子，在几方面参与缺血性脑损伤的致病机制：（1）激活炎症细胞，对神经及血管内皮细胞造成直接损伤，加重脑组织水肿和神经元凋亡；（2促进多种组织因子的释放，诱发血栓的形成，加重脑损伤；（3）增加氧自由基等各种神经毒性因子的产生和释放。脑神经损伤会使脑钠肽前体N-末端肽(NT-proBNP)值升高。
脑卒中患者第1周内死亡通常由脑水肿和颅内高压引起，因此在脑卒中急性期减轻脑水肿对于阻止疾病发展，促进患者康复至关重要。
三羟甲基氨基甲烷：
CAS号：77-86-1，分子式：C4H11NO3；分子量：121.135。
三羟甲基氨基甲烷是一个具有较强碱性的有机碱。
理化性质：有刺激性，氨丁三醇分子中有一个氨基，为非钠的氨基缓冲碱。水溶液PH值在11左右。
用途：目前“三羟甲基氨基甲烷”的药物用途是用来治疗血液、细胞酸中毒。其“药物作用机理”已经研究明确：是利用三羟甲基氨基甲烷分子中氨基的碱性性能，能与血液中的H+反应，中和血液的酸性物质，治疗血液或细胞酸中毒。
“作用机理”反应方程式为：
C4H11NO3·H2O＋H+＝C4H11NO3H+ ＋H2O
三羟甲基氨基甲烷分子治疗血液、细胞酸中毒的“活性基团”是三羟甲基氨基甲烷分子中“氨基”，若“氨基”的碱性被H+中和，就失去了与血液中的H+反应中和血液的酸性物质的药性功能。即三羟甲基氨基甲烷成盐后生成的“三羟甲基氨基甲烷盐酸盐”没有治疗血液、细胞酸中毒的药效功能。
三羟甲基氨基甲烷与盐酸发生酸碱中和反应生成三羟甲基氨基甲烷盐酸盐的反应方程式：C4H11NO3+HCl=C4H11NO3H+Cl-
三羟甲基氨基甲烷盐酸盐：
CAS号：1185-53-1，分子式：C4H12NO3Cl，分子量156.589。
三羟甲基氨基甲烷盐酸盐是一种实验室中常用的化学试剂，是一个具有弱酸性的有机盐。
理化性质：水溶液PH值为4.2-4.9,没有碱性，不能中和溶液中的H+，不能调节溶液的PH值，不能碱化尿液或血液。
用途：有机合成中间体。
“三羟甲基氨基甲烷”和“三羟甲基氨基甲烷盐酸盐”是“酸”“碱”性质截然相反的两个化合物。一个是碱，一个是盐；一个是碱性的化合物，一个是偏酸性化合物。
二者不是同一个化合物，就如同“氨水”和“氯化铵”不是同一个化合物一样，是两个独立的化合物。
“三羟甲基氨基甲烷盐酸盐”是一种实验室中常用的、已知的化学试剂。常作为化学反应的试剂使用。它是否可以作为治疗人体其他某种疾病的药物用途，是未知的，是需要进行科学试验去发现。
目前还没有人发现“三羟甲基氨基甲烷盐酸盐”这个化合物能够治疗脑卒中、动脉粥样硬化等心脑血管疾病的功能用途。
即，目前还没有三羟甲基氨基甲烷或其药学上可接受的盐或含有它们中任何一种的药物组合物，在制备治疗或预防心脑血管疾病及相关疾病（高血压、高血脂、动脉粥样硬化等）的药物中的应用。
除非能研究发现三羟甲基氨基甲烷盐酸盐具有意想不到的，能够治疗或预防心脑血管疾病及相关疾病的新性能。
发明内容
本发明公开了三羟甲基氨基甲烷或其药学上可接受的盐或脂的“新性能”和利用其“新性能”的“新用途”并在新用途中取得的意想不到的“良好效果”。
即，本发明公开了三羟甲基氨基甲烷或其药学上可接受的盐或脂，包括三羟甲基氨基甲烷和无机酸或有机酸组成的药物组合物，或含有它们中任何一种的药物组合物，在制备治疗或预防心脑血管疾病及相关疾病（脑卒中、动脉粥样硬化、高血压、高血脂等）的药物中的应用。
人体的血液内的各种物质，之间存在着微妙的平衡，人体要想健康就必须保持正常稳定的平衡。三羟甲基氨基甲烷盐酸盐具有特殊的分子结构：有4个氢键供体和3个氢键受体。能利用氢键与多种物质作用，平衡供氢与受氢，使血液各物质之间氢键作用保持平衡，同时它能稳定血液的PH值，维护人体的血液内环境的多种物质的平衡稳定。
三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶液是一个理想的调和剂、融合剂、平衡剂、稳定剂，很可能是一种对人体有多种益处的良药。
我们进一步研究，做了三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶液治疗或预防心脑血管疾病、动脉粥样硬化试验，取得了突出的实质性特点和显著的进步。（详见实施例）
本发明的主要内容包括：
一、本发明发现的三羟甲基氨基甲烷或其药学上可接受的盐或脂的“新性能”是：能预防和治疗动脉粥样硬化和心脑血管疾病的“新性能”。
可能是它能与很多化合物（血液中的细胞因子、脂蛋白、酶蛋白等）通过氢键结合，从而对血液中多种物质（血液中的细胞因子、脂蛋白、酶蛋白等）产生作用；平衡供氢与受氢，使血液各物质之间氢键作用保持正常平衡。
具体性能包括：能明显降低1、C反应蛋白（CRP）；2、肿瘤坏死因子TNF；3、低密度脂蛋白(LDL)；4、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)；5、氧化型低密度脂蛋白胆固醇（Ox-LDL-TC），这些能致血管炎症、血管血栓形成、动脉粥样硬化和心脑血管疾病的因子。
三羟甲基氨基甲烷盐酸盐还具有能使脑卒中大鼠的脑梗塞面积减少，脑水肿脑组织含水量减少等性能。
本发明是利用三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶液具有能够降低多种炎症因子等性能，使其在预防和治疗动脉粥样硬化和心脑血管疾病的“新用途”。
二、本发明“解决的实际具体技术问题”是： 血管、血液的“炎症”问题；血栓的形成问题；动脉粥样硬化及心脑血管疾病问题。还有脑卒中脑梗塞，脑水肿问题。
更具体的问题包括：
1、降低血液中的炎症细胞因子 （1）C反应蛋白（CRP）；（2）肿瘤坏死因子TNF等；治疗血管、血液的“炎症”
2、降低血液中（1）低密度脂蛋白(LDL)；（2）氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)；（3）氧化型低密度脂蛋白胆固醇（Ox-LDL-C），减少ox—LDL 和Ox-LDL-C沉积在血管内壁，避免形成血栓。
即本发明可通过消除血管、血液的“炎症”；减少ox—LDL 和Ox-LDL-C沉积在血管内壁，避免形成血栓，来解决动脉粥样硬化及心脑血管疾病问题。通过减少脑卒中脑梗塞面积，脑水肿脑组织含水量及消除炎症等治疗脑卒中等相关疾病。
三、本发明的“技术方案”是：制备含有三羟甲基氨基甲烷或其药学上可接受的盐或脂的注射液、口服液、透析液等，预防和治疗动脉粥样硬化、脑卒中的发生，预防心脑血管疾病。给药方式为静脉内、肌内、皮下、皮内、腹膜内、口腔、直肠及其组合。
四、发现三羟甲基氨基甲烷或其药学上可接受的盐或脂，或其溶液的“新用途”是：其在制备治疗或预防心脑血管疾病及相关疾病（高血压、高血脂、动脉粥样硬化等）的药物中的应用。
五、本发明的“技术效果”是：能够预防和治疗心脑血管、动脉粥样硬化及其相关疾病。技术效果，见实施例。
本发明具体应用：
就是发明一种“三羟甲基氨基甲烷盐酸盐注射液”或“三羟甲基氨基甲烷盐酸盐口服液、口服制剂”等。
制备三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶液，可以是把三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶于水后加入氢氧化钠调整PH值5.0—11的水溶液；也可以是把三羟甲基氨基甲烷溶于水后加入盐酸调整PH值5.0—11的溶液。
考虑到人体血液的PH为７.４，尽量减少药液PH值对体内有关酶蛋白的影响，减少药物的副作用，所以我们优选三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶液PH值为7.4±3。
本发明在制备制剂的过程中，还可以把三羟甲基氨基甲烷和药学上可接受的无机酸或有机酸按照一定的比例组成的“药物组合物”，应用到制剂中。
例如：片剂或胶囊剂中按一定的比例同时加入三羟甲基氨基甲烷和无机酸或有机酸，做成片剂或胶囊剂成品。这种片剂或胶囊剂就是三羟甲基氨基甲烷和药学上可接受的无机酸或有机酸组成的“药物组合物”。这种药物制剂成品进入肠胃溶解后，随即发生酸碱中和反应生成三羟甲基氨基甲烷的盐，起药效作用。这种情况只是一种形式的改变，其实质还是三羟甲基氨基甲烷或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防心脑血管疾病及相关疾病的药物中的应用。
成药后，进入人体后作用机理：
三羟甲基氨基甲烷盐酸盐，能够利用其特殊的分子结构：有4个氢键供体和3个氢键受体，能与很多化合物（血液中的细胞因子、脂蛋白、酶蛋白等）通过氢键结合，对血液中多种物质（血液中的细胞因子、脂蛋白、酶蛋白等）产生作用；平衡供氢与受氢，使血液各物质之间氢键作用保持正常平衡，而且它能稳定血液的PH值，使血液中多种细胞因子活性保持正常平衡稳定。
1、三羟甲基氨基甲烷盐酸盐分子可能直接作用于血液中的细胞因子、脂蛋白、酶蛋白等，降低氧化低密度脂蛋白胆固醇（Ox-LDL-C），减少ox—LDL 和Ox-LDL-C沉积在血管内壁，避免形成血栓；同时降低由氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的血管内皮细胞炎症反应，避免使血管损伤。
2、三羟甲基氨基甲烷盐酸盐分子可能直接作用于血液中的炎症细胞因子（CRP、TNF-α等）等，降低血液中的炎症细胞因子 （1）C反应蛋白（CRP）；（2）肿瘤坏死因子TNF；减轻或消除血液或血管壁上的“微炎症”。
3、三羟甲基氨基甲烷盐酸盐能够稳定血液的PH值，使血液中多种细胞因子活性保持平衡稳定、正常不病变。
4、三羟甲基氨基甲烷盐酸盐作用于血管生长因子能够修复血管损伤，避免动脉粥样硬化的发生。从而能预防和治疗动脉粥样硬化及心脑血管疾病。
总之，“三羟甲基氨基甲烷盐酸盐注射剂或口服溶液”能够降低氧化低密度脂蛋白胆固醇（Ox-LDL-C），减少ox—LDL 和Ox-LDL-C沉积在血管内壁，避免形成血栓；降低血液中的C反应蛋白（CRP）和肿瘤坏死因子TNF等炎症细胞因子；减轻或消除血液或血管壁上的“微炎症”，避免动脉粥样硬化的发生，预防心脑血管疾病的发生。
三羟甲基氨基甲烷盐酸盐注射剂或口服溶液“适应症”包括但不限于：心脏血管和脑血管疾病，包括但不限于由于高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压等所导致的心脏、大脑及全身组织发生的缺血性或出血性疾病。
适用范围：包括但不限于医生检查确认是心脑血管疾病或动脉粥样硬化或血液微炎症等，可以使用此药的患者。
本发明是在药物研究实验中，发现的已知化合物三羟甲基氨基甲烷和三羟甲基氨基甲烷或其药学上可接受的盐或脂能够预防和治疗脑卒中、动脉粥样硬化的新性能，和在作为治疗或预防心脑血管疾病、动脉粥样硬化、脑卒中及相关疾病的药物中的新用途，并获得了意想不到的良好效果。
本发明可用于制备治疗或预防心脑血管疾病、动脉粥样硬化及相关疾病的药品及保健食品，应用范围广且安全性高，具有良好的社会和经济效益。
本发明的核心内容总结为：
1、三羟甲基氨基甲烷的药学上可接受的盐或脂，或含有它们中任何一种的药物组合物，在制备治疗或预防心脑血管疾病及相关疾病的药物中的应用。
2、三羟甲基氨基甲烷或其药学上可接受的盐或脂，或含有它们中任何一种的药物组合物，在制备治疗或预防动脉粥样硬化及相关疾病的药物中的应用。
3、三羟甲基氨基甲烷的药学上可接受的盐或脂，或含有它们中任何一种的药物组合物，在制备治疗或预防脑卒中及相关疾病的药物中的应用。
4、三羟甲基氨基甲烷或其药学上可接受的盐或脂，或含有它们中任何一种的药物组合物，在制备治疗或预防血管血栓疾病及相关疾病的药物中的应用。
5、三羟甲基氨基甲烷或其药学上可接受的盐或脂，或含有它们中任何一种的药物组合物，在制备治疗或预防血管、血液炎症及相关疾病的药物中的应用。
6、三羟甲基氨基甲烷和药学上可接受的无机酸或有机酸组成的药物组合物，在制备治疗或预防心脑血管疾病及相关疾病的药物中的应用。
7、三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶液或含有三羟甲基氨基甲烷盐酸盐的药物组合物，在制备治疗或预防心脑血管疾病及相关疾病的药物中的应用。
8、如上述7所述的三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶液，其特征在于三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶液，可以是把三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶于水后加入氢氧化钠调整PH值5.0—10.5的水溶液；也可以是把三羟甲基氨基甲烷溶于水后加入盐酸调整PH值5.0—10.5的溶液。
9、如上述1、2、3、4、5所述的三羟甲基氨基甲烷的药学上可接受的盐，其特征在于，所述的药学上可接受的盐的酸根包括但不限于盐酸、磷酸、硫酸、乙酸、甲酸、赖氨酸、抗坏血酸、马来酸、丁二磺酸、乳酸等能与三羟甲基氨基甲烷成盐或氢键结合的化合物。
10、如上述1、6、7所述的与心脑血管疾病相关疾病包括但不限于：脑卒中、脑出血、脑供血不足，冠心病、心肌梗塞、心绞痛、高血压、高血脂、血液粘稠、动脉粥样硬化、血管血栓、血液炎症等相关疾病。
具体实施方式
实施例一
实施例1 药效动物实验
一、试验药品
供试品：
名称：三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶液PH7.4
性状：透明澄清液体 含量：4.25%、8.5%、17%
批号：20200801 有效期：2022、07
保存条件：室温、密封
生产单位：北京畅盛医药科技有限公司
二、试验方法：
1、选用取8周龄健康雄性SD大鼠， 50只。随机分为5组，分别为：正常组（G1组）、模型组（G2组）和三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶液预防组的三个剂量组（G3组0.425g/kg/天、G4组0.85g/kg/天、G5组1.7g/kg/天），每组10只。
正常对照组（G1）常规饲料喂食。
模型组（G2）：每天用高胆固醇饲料喂食，其成分包含1.25％胆固醇，0.5％胆酸钠，20%脂肪，45%碳水化合物和23%蛋白质），持续喂养12周至诱发动脉血管粥样硬化。
三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶液的三个剂量预防组（G3组0.425 g/kg/天、G4组0.85g/kg/天、G5组1.7g/kg/天）：每天用高胆固醇饲料喂食，其成分包含1.25％胆固醇，0.5％胆酸钠，20%脂肪，45%碳水化合物和23%蛋白质），在造模的同时给三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶液溶液给药预防，按425mg/kg/次、850mg/kg/次、1700mg/kg/次，1次/天灌胃给药。
第12周末试验结束，G1组、G2组、G3组、G4、G5各组大鼠，处死、取材前一天，大鼠禁食过夜，大鼠称重，异氟烷气体麻醉。开胸，腹主动脉采集大鼠的①动脉血，并沿主动脉瓣至体动脉分支处取出②胸动脉，剪取③冠状动脉组织，剪取④腹主动脉。⑤取心脏称重。一部分标本迅速置入液氮罐中30分钟，后转入-80℃低温冰箱中保存。另一部分标本用10%中性福尔马林溶液固定，石蜡包埋，做HE染色，制备病理切片，光镜下测量主动脉的厚度并观察血管病理改变。做血液生化指标检测，组织病理学分析，对比三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶液动脉粥样硬化的预防和治疗效果。
1、对大鼠心脏的影响，心脏与体重之比（表1）
| 组别 | 心脏/体重之比(g/g) |
| G1 | 0.241 |
| G2 | 0.282 |
| G3 | 0.265 |
| G4 | 0.253 |
| G5 | 0.247 |
模型组大鼠心脏可能因动脉粥样硬化，供血不足代偿性增大，预防组三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶液能够呈剂量依赖性减轻心脏的代偿性增大，预防心脏病的发生。
2、生化检测结果，（表2）
3、胸主动脉组织学改变胸主动脉HE染色观察
结果发现，正常组内膜、中膜和外膜分界清楚，血管内皮完整，中膜可见梭形平滑肌细胞，弹力纤维层结构清晰完整，呈环行排列．外膜为疏松结缔组织；模型组主动脉内膜下可见明显的钙化、炎细胞浸润、平滑肌细胞增生及泡沫样细胞。弹力纤维发生变性、断裂和崩解．中膜萎缩．出现典型动脉粥样硬化病理变化。预防治疗组内膜相比模型组较轻：内皮下的平滑肌细胞形成少量泡沫细胞，内皮表面可见少量斑块形成。且钙化、斑块状况呈剂量依赖性减轻。
生理学切片结果，表明与模型组相比，用三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶液预防和治疗动脉粥样硬化和心脑血管疾病效果显著。
试验结果表明
1、三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶液能够使动脉粥样硬化模型大鼠血液中的（1）C反应蛋白（CRP）；（2）肿瘤坏死因子TNF的含量呈剂量依赖性降低。
说明三羟甲基氨基甲烷盐酸盐分子可能直接作用于血液中的炎症细胞因子等，降低血液中的炎症细胞因子（CRP、TNF-α等），减轻或消除血液或血管壁上的“微炎症”。
2、三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶液能够使动脉粥样硬化模型大鼠血液中的（1）低密度脂蛋白(LDL)；（2）氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)；（3）氧化型低密度脂蛋白胆固醇（Ox-LDL-TC）的含量呈剂量依赖性降低。
说明三羟甲基氨基甲烷盐酸盐分子可能直接作用于血液中的细胞因子、脂蛋白、酶蛋白等，降低氧化低密度脂蛋白胆固醇（Ox-LDL-C），减少ox—LDL 和Ox-LDL-C沉积在血管内壁，避免形成血栓；同时降低由氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的血管内皮细胞炎症反应，避免使血管损伤。
3、三羟甲基氨基甲烷盐酸盐能够修复血管损伤，避免动脉粥样硬化的发生。
总之，三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶液，能够同时降低多个动脉粥样硬化和心脑血管疾病的致病因子，能够预防和治疗动脉粥样硬化及心脑血管疾病。
实施例2 三羟甲基氨基甲烷盐酸盐注射液（PH7.0）对动物脑卒中、脑水肿的治疗试验
一、试验药品
供试品：
名称：三羟甲基氨基甲烷盐酸盐注射液（PH7.0）
性状：透明澄清液体 含量：8.5%
批号：20200801 有效期：2年
保存条件：室温、密封
生产单位：北京畅盛医药科技有限公司
供试动物：8周龄健康雄性SD大鼠，体重250g---280g。
二、试验方法：
1、选取8周龄健康雄性SD大鼠，40只。将动物随机分为2组，对照组（模型+生理盐水)和治疗组（模型+药物）。
2、局灶脑缺血再灌注MCA0模型制备：
采用zea Longa线栓法制备大鼠右侧MCAO模型， 4％恩氟烷诱导麻醉，1％一2％恩氟烷混合70％N20和30％02维持麻醉，小心分离右侧颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉，将线拴由颈外动脉残端插入颈内动脉，至距颈内动脉和颈外动脉分叉处约1.8cm。栓塞1．5h后拔除栓子制备缺血／再灌注损伤模型。
治疗组：于缺血2小时后、6小时、16小时分三次腹腔注射三羟甲基氨基甲烷盐酸盐注射液（PH7.0），注射剂量10mL／kg/次。
对照组：于缺血2小时后、6小时、16小时分三次腹腔注射生理盐水，注射剂量10mL／kg/次。
再灌注24 h后取材，进行后续研究。
3、脑组织含水量测定
再灌注24h后处死大鼠(治疗组与对照组，各10只大鼠)，取血、取脑，分别取大脑左右半球称重，120℃烤箱烘烤12h，测大脑干湿重比(湿重一干重／湿重)×100％。
表1各组脑组织含水量比较(％)
| 分组 | 只数 | 左脑含水量 | 右脑含水量 |
| 对照组 | 10 | 79.56±0.67 | 84.10±0.92 |
| 治疗组 | 10 | 79.39±0.81 | 80.33±0.68 |
注：治疗组与对照组比较，P<0．05。
4、脑堵塞面积的测定
再灌注24h后处死大鼠(治疗组与对照组，各10只大鼠)，取血、取脑。脑组织在视交叉处向后切取厚度为2mm的冠状切片，其余右侧脑组织用于蛋白印迹分析(除去小脑)。将脑片置于用PBS(pH7．4)配制的1％TTC（2，3，5氯化三苯基四氮唑蓝）染液，37℃染色5min。正常脑组织染成深红色，缺血脑组织成苍白色。扫描仪扫描，使用Image-Pro-Plus图像分析软件计算脑梗死面积。
表1各组脑堵塞面积比较(％)
| 分组 | 只数 | 堵塞面积 |
| 对照组 | 10 | 38.12±2.60 |
| 治疗组 | 10 | 18.29±3.18 |
注：治疗组与对照组比较，P<0．01。
5、血液生化检测及检测结果
检测方法：
采用免疫透射比浊法检测CRP 水平；采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附（ELISA）法检测TNF-a 水平；采用量子点免疫荧光层析法检测N 末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平。
检测结果：
本实验结果显示，与对照组相比三羟甲基氨基甲烷盐酸盐能够降低脑血液中的炎症因子水平，从而对脑卒中、脑水肿有显著的治疗效果。
因三羟甲基氨基甲烷盐酸盐具有特殊的分子结构：有4个氢键供体和3个氢键受体。能利用氢键与多种物质作用，平衡供氢与受氢，使血液各物质之间氢键作用保持平衡，维护人体的血液内环境的多种物质的平衡稳定，同时三羟甲基氨基甲烷盐酸盐能够直接与血液中的相关炎症因子C反应蛋白CRP和TNF-a发生作用，降低脑血液中的炎症。
通过三羟甲基氨基甲烷盐酸盐对血液多种物质、多个细胞因子的多方面共同作用下，对脑卒中、脑水肿有显著的治疗效果。
本研究结果显示，三羟甲基氨基甲烷盐酸盐注射液（PH7.0）治疗组，脑组织含水量、脑堵塞体积、炎症均比对照组明显降低。说明三羟甲基氨基甲烷盐酸盐注射液（PH7.0）对动物脑卒中、脑水肿有显著的治疗效果。
以上实施例，本质上仅为辅助说明，且并不欲用以限制申请标的实施例或所述实施例的应用或用途。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
Claims (10)
1.三羟甲基氨基甲烷的药学上可接受的盐或脂，或含有它们中任何一种的药物组合物，在制备治疗或预防心脑血管疾病及相关疾病的药物中的应用。
2.三羟甲基氨基甲烷或其药学上可接受的盐或脂，或含有它们中任何一种的药物组合物，在制备治疗或预防动脉粥样硬化及相关疾病的药物中的应用。
3.三羟甲基氨基甲烷的药学上可接受的盐或脂，或含有它们中任何一种的药物组合物，在制备治疗或预防脑卒中及相关疾病的药物中的应用。
4.三羟甲基氨基甲烷或其药学上可接受的盐或脂，或含有它们中任何一种的药物组合物，在制备治疗或预防血管血栓疾病及相关疾病的药物中的应用。
5.三羟甲基氨基甲烷或其药学上可接受的盐或脂，或含有它们中任何一种的药物组合物，在制备治疗或预防血管、血液炎症及相关疾病的药物中的应用。
6.三羟甲基氨基甲烷和药学上可接受的无机酸或有机酸组成的药物组合物，在制备治疗或预防心脑血管疾病及相关疾病的药物中的应用。
7.三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶液或含有三羟甲基氨基甲烷盐酸盐的药物组合物，在制备治疗或预防心脑血管疾病及相关疾病的药物中的应用。
8.如权利要求7所述的三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶液，其特征在于三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶液，可以是把三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶于水后加入氢氧化钠调整PH值5.0—10.5的水溶液；也可以是把三羟甲基氨基甲烷溶于水后加入盐酸调整PH值5.0—10.5的溶液。
9.如权利要求1、2、3、4、5所述的三羟甲基氨基甲烷的药学上可接受的盐，其特征在于，所述的药学上可接受的盐的酸根包括但不限于盐酸、磷酸、硫酸、乙酸、甲酸、赖氨酸、抗坏血酸、马来酸、丁二磺酸、乳酸等能与三羟甲基氨基甲烷成盐或氢键结合的化合物。
10.如权利要求1、6、7所述的与心脑血管疾病相关疾病包括但不限于：脑卒中、脑出血、脑供血不足，冠心病、心肌梗塞、心绞痛、高血压、高血脂、血液粘稠、动脉粥样硬化、血管血栓、血液炎症等相关疾病。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110651143.9A CN113230241A (zh) | 2021-06-11 | 2021-06-11 | 三羟甲基氨基甲烷盐在治疗心脑血管病的药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110651143.9A CN113230241A (zh) | 2021-06-11 | 2021-06-11 | 三羟甲基氨基甲烷盐在治疗心脑血管病的药物中的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113230241A true CN113230241A (zh) | 2021-08-10 |
Family
ID=77139733
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110651143.9A Pending CN113230241A (zh) | 2021-06-11 | 2021-06-11 | 三羟甲基氨基甲烷盐在治疗心脑血管病的药物中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113230241A (zh) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004010973A2 (en) * | 2002-07-31 | 2004-02-05 | Pharmacia Corporation | Pharmaceutical dosage form capable of maintaining stable dissolution profile upon storage |
| US20080051411A1 (en) * | 2002-12-17 | 2008-02-28 | Cink Russell D | Salts of Fenofibric Acid and Pharmaceutical Formulations Thereof |
| CN102154259A (zh) * | 2010-12-31 | 2011-08-17 | 张巍 | 溶解血小板栓块的基因工程制剂的制备方法及其应用 |
| CN103193792A (zh) * | 2013-03-13 | 2013-07-10 | 广东中科药物研究有限公司 | 一种治疗缺血性心脑血管疾病的新化合物 |
| CN112007021A (zh) * | 2020-08-27 | 2020-12-01 | 北京畅盛医药科技有限公司 | 三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶液在治疗高尿酸症药中的应用 |
-
2021
- 2021-06-11 CN CN202110651143.9A patent/CN113230241A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004010973A2 (en) * | 2002-07-31 | 2004-02-05 | Pharmacia Corporation | Pharmaceutical dosage form capable of maintaining stable dissolution profile upon storage |
| US20080051411A1 (en) * | 2002-12-17 | 2008-02-28 | Cink Russell D | Salts of Fenofibric Acid and Pharmaceutical Formulations Thereof |
| CN102154259A (zh) * | 2010-12-31 | 2011-08-17 | 张巍 | 溶解血小板栓块的基因工程制剂的制备方法及其应用 |
| CN103193792A (zh) * | 2013-03-13 | 2013-07-10 | 广东中科药物研究有限公司 | 一种治疗缺血性心脑血管疾病的新化合物 |
| CN112007021A (zh) * | 2020-08-27 | 2020-12-01 | 北京畅盛医药科技有限公司 | 三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶液在治疗高尿酸症药中的应用 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| KIENING KL ET AL.: "Effect of tromethamine (THAM) on infarct volume following permanent middle cerebral artery occlusion in rats", 《ACTA NEUROCHIRURGICA SUPPLEMENTA》 * |
| NAGAO, S ET AL.: "Effect of tris-(hydroxymethyl)-aminomethane on experimental focal cerebral ischemia", 《EXPERIMENTAL BRAIN RESEARCH》 * |
| 崔天国 主编: "《全科医师手册 第7版》", 31 January 2018, 河南科学技术出版社 * |
| 董伟 主编: "《现代脑血管疾病诊疗与重症监护 上》", 30 September 2016, 吉林科学技术出版社 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2019031505A (ja) | 超高純度なテトラヒドロカンナビノール−１１−酸 | |
| Hong et al. | Sphingosine 1-phosphate receptor 4 promotes nonalcoholic steatohepatitis by activating NLRP3 inflammasome | |
| US11083700B2 (en) | Butyrate salts for use in inflammatory diseases | |
| CN108721601A (zh) | 一种预防和/或治疗肾损伤和肾衰竭的组合物 | |
| Li et al. | Chinese medicine She-Xiang-Xin-Tong-Ning, containing moschus, corydalis and ginseng, protects from myocardial ischemia injury via angiogenesis | |
| Wang et al. | Polysaccharopeptide from Trametes versicolor blocks inflammatory osteoarthritis pain-morphine tolerance effects via activating cannabinoid type 2 receptor | |
| Shen et al. | Simiao pill attenuates collagen-induced arthritis in rats through suppressing the ATX-LPA and MAPK signalling pathways | |
| US20230330041A1 (en) | Application of tris (hydroxymethyl) aminomethane pharmaceutically acceptable salt to drugs for treating hyperuricemia | |
| WO2008003245A1 (fr) | Utilisation d'acide rosmarinique pour produire des médicaments destinés à traiter ou à prévenir des maladies hépatiques et rénales | |
| CN106063928B (zh) | 一种多肽或其衍生物在治疗高血压性心肌肥厚中的应用 | |
| US10231946B2 (en) | Methods of treating ischemic organ damage and other disorders | |
| CN113230241A (zh) | 三羟甲基氨基甲烷盐在治疗心脑血管病的药物中的应用 | |
| KR20010006511A (ko) | 만성 진행성 혈관 손상 질환의 치료방법 | |
| EA013508B1 (ru) | Антагонисты взаимодействия pf4 и rantes | |
| CN114668843B (zh) | 一种纳米自组装糖肽biva-pk及其在缺血再灌注损伤导致的肾脏纤维化中的应用 | |
| TWI344366B (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment of renal dysfunction, disease or disorder, in particular in diabetic patients | |
| CN114028376A (zh) | Mg在制备高尿酸血症肾病和/或痛风性关节炎的nlrp3通路抑制剂中的应用 | |
| WO2021093376A1 (zh) | 磷酸二酯酶5抑制剂在制备抗纤维化疾病药物中的应用 | |
| Zhao et al. | High glucose dialysate-induced peritoneal fibrosis: Pathophysiology, underlying mechanisms and potential therapeutic strategies | |
| CA2468496C (en) | Ilk inhibitors for the treatment of renal disease | |
| WO2020147350A1 (zh) | 阿拉伯木聚糖磺酸盐在制备治疗骨关节炎的药物中的应用 | |
| JP2022528734A (ja) | 粘土鉱物複合体を含む炎症性大腸炎の予防、改善及び治療用組成物、組成物の製造方法、及び炎症性大腸炎の改善及び治療方法 | |
| RU2806735C1 (ru) | Способ оценки эффективности терапии витамином Д хронической болезни почек у человека с сахарным диабетом | |
| WO2020216335A1 (zh) | 一种化合物在制备治疗动脉粥样硬化药物中的应用 | |
| CN116115619B (zh) | 利培酮在治疗器官纤维化中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20210810 |