CN113214257A - 一种1-氧亚基-2,6-二氮杂螺[3.5]壬烷-6-甲酸叔丁酯的合成方法 - Google Patents
一种1-氧亚基-2,6-二氮杂螺[3.5]壬烷-6-甲酸叔丁酯的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113214257A CN113214257A CN202110434972.1A CN202110434972A CN113214257A CN 113214257 A CN113214257 A CN 113214257A CN 202110434972 A CN202110434972 A CN 202110434972A CN 113214257 A CN113214257 A CN 113214257A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- reaction
- molar ratio
- synthesis method
- tert
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 title claims abstract description 9
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 claims abstract description 29
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims abstract description 16
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 28
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 12
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 9
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 8
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 8
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 8
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 7
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 6
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical group [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 5
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N Formic acid Chemical compound OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910002666 PdCl2 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N ammonium formate Chemical compound [NH4+].[O-]C=O VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 claims description 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N lithium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound [Li+].C[Si](C)(C)[N-][Si](C)(C)C YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WRIKHQLVHPKCJU-UHFFFAOYSA-N sodium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound C[Si](C)(C)N([Na])[Si](C)(C)C WRIKHQLVHPKCJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 5
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract description 3
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Substances CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- COCONHAJXGRUOC-UHFFFAOYSA-N 2-(benzylamino)acetonitrile Chemical compound N#CCNCC1=CC=CC=C1 COCONHAJXGRUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000007039 two-step reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/10—Spiro-condensed systems
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
本发明公开一种1‑氧亚基‑2,6‑二氮杂螺[3.5]壬烷‑6‑甲酸叔丁酯的合成方法，包括以下步骤：在第一反应溶剂和惰性氛围中，化合物2在碱作用下与化合物1反应，得到化合物3；第二步，化合物3脱去苄基保护基，得到化合物4。本发明的方法具有原料易得，操作方便，路线短，总体收率高，适合工业化生产等优点，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。
Description
技术领域
本发明涉及化学合成方法领域，特别是涉及一种1-氧亚基-2,6-二氮杂螺[3.5]壬烷-6-甲酸叔丁酯的合成方法。
背景技术
化合物1-氧亚基-2,6-二氮杂螺[3.5]壬烷-6-甲酸叔丁酯(CAS:1250997-43-3)及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前1-氧亚基-2,6-二氮杂螺[3.5]壬烷-6-甲酸叔丁酯合成方法虽有少量文献报道，但合成路线长，总体收率不高。
因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，路线短，总体收率高，适合工业化生产的合成方法。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于，提供一种合成2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-甲酸叔丁酯的方法，具有原料易得，操作方便，路线短，总体收率高，适合工业化生产等优点。
为解决上述技术问题，本发明提供以下技术方案：
一种1-氧亚基-2,6-二氮杂螺[3.5]壬烷-6-甲酸叔丁酯的合成方法，包括以下步骤：
第一步，在第一反应溶剂和惰性氛围中，化合物2在碱作用下与化合物1反应，得到化合物3；
第二步，化合物3脱出苄基保护基，得到化合物4；
反应式如下：
其中，
所述第一反应溶剂选自无水的四氢呋喃、甲基叔丁基醚、N,N-二甲基甲酰胺、或甲苯中的任意一种或多种；
所述碱选自二异丙基氨基锂、六甲基二硅基氨基锂、六甲基二硅基氨基钠、叔丁醇钾或氢化钠。
具体地，所述第一步中，将化合物2先与碱混合反应，脱去化合物2中酯基的α氢质子形成碳负离子，再加入化合物1进行反应。
具体地，所述第一步中，所述化合物1边滴加边搅拌反应。
具体地，所述第一步中，化合物2与碱的投料摩尔比为1：(1～3)，化合物2与化合物1的投料摩尔比为(1.5～3)：1；优选地，化合物2与碱的投料摩尔比为1：(1.1～2)，化合物2与化合物1的投料摩尔比为(1.5～2.5)：1；更优选地，化合物2与碱的投料摩尔比为1：(1.2～1.5)，化合物2与化合物1的投料摩尔比为(1.8～2.2)：1。
具体地，所述第一步中，化合物2与碱反应时，反应温度为-80℃～-60℃；优选地，反应温度为-78℃～-70℃。
具体地，所述第一步中，化合物2与碱的反应时间为15min～90min；优选地，反应时间为30min～75min；更优选地，反应时间为45min～60min。
具体地，所述第一步中，加入化合物1后，控制反应温度为-80℃～-60℃，继续搅拌30min～90min，然后恢复至20℃～35℃搅拌反应1～24h。
优选地，所述第一步中，加入化合物1后，控制反应温度为-78℃～-70℃，继续搅拌45min～75min，然后恢复至20℃～35℃搅拌反应4～20h。
更优选地，所述第一步中，恢复至20℃～35℃搅拌反应8～16h。可以通过TLC监测反应时间。
优选地，所述第一反应溶剂选自无水四氢呋喃。
具体地，所述第二步中脱出苄基保护基的方法为：钯催化剂催化氢化脱去苄基。优选地，所述钯催化剂选自Pd/C、PdCl2或Pd(OH)2/C。优选地，催化氢化的氢源为H2、HCOOH、HCOONH4。优选地，催化氢化反应中，钯催化剂的用量为化合物2质量的1％～20％，更优选为5％～15％。优选地，催化氢化反应中，反应温度为25℃～50℃，更优选地，反应温度为30～40℃。优选地，催化氢化反应中，反应时间为1h～24h，更优选地，反应温度为4h～12h。
具体地，所述第二步中，在-80℃～-70℃，将液氨与化合物3的第二反应溶剂的溶液混合，加入钠块至反应液体系的颜色变深蓝，搅拌反应15～60min。其中，液氨、钠的用量是过量的。优选地，液氨的用量为每克化合物3加入1～10ml，更优选地，液氨的用量为每克化合物3加入2～5ml。优选地，化合物3与钠的投料摩尔比为1：(1～10)；优选地，化合物3与钠的投料摩尔比为1：(1.1～5)；更优选地，化合物3与钠的投料摩尔比为1：(1.5～3)。优选地，所述第二反应溶剂选自无水的四氢呋喃、甲基叔丁基醚、N,N-二甲基甲酰胺、或甲苯中的任意一种或多种；更优选地，所述第二反应溶剂为无水的四氢呋喃。
本申请中，所述惰性氛围是指反应在氮气或惰性气体(如氦气、氩气等)的保护下进行。
本发明的有益效果包括：
1)本发明反应工艺设计合理，通过两步反应合成得到了1-氧亚基-2,6-二氮杂螺[3.5]壬烷-6-甲酸叔丁酯，合成路线短。
2)本申请采用了廉价易得的原料1-BOC-3-哌啶甲酸基酯和2-(苯甲基氨基)乙腈出发，来制备得到目标产物，节约了原料成本。
3)本申请在第一步中，通过一步反应构建出氮杂四元环，反应设计巧妙。第一步的反应机理如下：
具体实施方式
下面将对本发明的技术方案进行清楚、完整的描述，显然，所描述的实施例是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例一
本实施例的反应式如下：
第一步：在N2保护下，加入二异丙胺(7.1mL，50.66mmol)和无水四氢呋喃(190mL)，降温至-70℃，滴加2.5M的正丁基锂(20mL，52mmol)，搅拌0.5小时，制备二异丙基胺基锂。然后，加入化合物2(12g，46.63mmol)的四氢呋喃(50mL)的溶液，保持-70℃，继续搅拌1小时，加入化合物1(3.5g，23.94mmol)的四氢呋喃(50mL)的溶液，保持-70℃，继续搅拌1小时。恢复至室温继续搅拌16小时。加入氯化铵(18g)的水(120mL)溶液淬灭反应，分离有机相后用水(200mL)洗涤。分离有机相，浓缩后经柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯＝6/1-2/1)得化合物3(5g，15.13mmol)油状物。
第二步：向液氨(25mL)(-78℃)中，加入化合物3(5g，15.13mmol)的无水四氢呋喃(20mL)溶液，搅拌10分钟，加入钠块，至颜色变深蓝，搅拌30分钟。TLC(石油醚/乙酸乙酯＝1/1)监测原料反应完全。将反应液倒入冰水(50mL)中，用二氯甲烷(50mL×3)萃取，合并有机相，浓缩后经柱层析纯化得到化合物4(3.4g，13.87mmol)
综上所述，上述各实施例仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限定本发明的保护范围，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，皆应包含在本发明的保护范围内。
Claims (10)
1.一种1-氧亚基-2,6-二氮杂螺[3.5]壬烷-6-甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
第一步，在第一反应溶剂和惰性氛围中，化合物2在碱作用下与化合物1反应，得到化合物3；
第二步，化合物3脱去苄基保护基，得到化合物4；
反应式如下：
其中，
所述第一反应溶剂选自无水的四氢呋喃、甲基叔丁基醚、N,N-二甲基甲酰胺、或甲苯中的任意一种或多种；
所述碱选自二异丙基氨基锂、六甲基二硅基氨基锂、六甲基二硅基氨基钠、叔丁醇钾或氢化钠。
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述第一步中，将化合物2先与碱混合反应，脱去化合物2中酯基的α氢质子形成碳负离子，再加入化合物1进行反应。
3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述第一步中，化合物2与碱的投料摩尔比为1：(1～3)，化合物2与化合物1的投料摩尔比为(1.5～3)：1；优选地，化合物2与碱的投料摩尔比为1：(1.1～2)，化合物2与化合物1的投料摩尔比为(1.5～2.5)：1；更优选地，化合物2与碱的投料摩尔比为1：(1.2～1.5)，化合物2与化合物1的投料摩尔比为(1.8～2.2)：1。
4.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述第一步中，化合物2与碱反应时，反应温度为-80℃～-60℃；优选地，反应温度为-78℃～-70℃。
5.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述第一步中，化合物2与碱的反应时间为15min～90min；优选地，反应时间为30min～75min；更优选地，反应时间为45min～60min。
6.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述第一步中，加入化合物1后，控制反应温度为-80℃～-60℃，继续搅拌30min～90min，然后恢复至20℃～35℃搅拌反应1～24h。
7.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述第一步中，所述第一反应溶剂选自无水四氢呋喃。
8.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述第二步中，所述第二步中脱出苄基保护基的方法为：钯催化剂催化氢化脱去苄基；所述钯催化剂选自Pd-C、PdCl2或Pd(OH)2-C；催化氢化的氢源为H2、HCOOH、HCOONH4。化合物2与还原剂的投料摩尔比为1：(1～5)；优选地，化合物2与还原剂的投料摩尔比为1：(1.1～3)；更优选地，化合物2与还原剂的投料摩尔比为1：(1.1～1.5)。
9.如权利要求8所述的合成方法，其特征在于，所述钯催化剂的用量为化合物2质量的1％～20％；催化氢化反应中，反应温度为25℃～50℃。
10.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述第二步中，在-80℃～-70℃，将液氨与化合物3混合，加入钠块至反应液体系的颜色变深蓝，搅拌反应15～60min；液氨的用量为每克化合物3加入1～10ml；化合物3与钠的投料摩尔比为1：(1～10)。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110434972.1A CN113214257A (zh) | 2021-04-22 | 2021-04-22 | 一种1-氧亚基-2,6-二氮杂螺[3.5]壬烷-6-甲酸叔丁酯的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110434972.1A CN113214257A (zh) | 2021-04-22 | 2021-04-22 | 一种1-氧亚基-2,6-二氮杂螺[3.5]壬烷-6-甲酸叔丁酯的合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113214257A true CN113214257A (zh) | 2021-08-06 |
Family
ID=77088434
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110434972.1A Pending CN113214257A (zh) | 2021-04-22 | 2021-04-22 | 一种1-氧亚基-2,6-二氮杂螺[3.5]壬烷-6-甲酸叔丁酯的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113214257A (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011148962A1 (ja) * | 2010-05-25 | 2011-12-01 | 大正製薬株式会社 | 新規な複素環化合物又はその塩 |
| CN105198901A (zh) * | 2014-06-11 | 2015-12-30 | 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 | 一种脱苄合成d-生物素的改进方法 |
| CN109503578A (zh) * | 2018-12-17 | 2019-03-22 | 上海合全药物研发有限公司 | 1-氧亚基-2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-4-甲酸乙酯-8-甲酸叔丁酯合成方法 |
-
2021
- 2021-04-22 CN CN202110434972.1A patent/CN113214257A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011148962A1 (ja) * | 2010-05-25 | 2011-12-01 | 大正製薬株式会社 | 新規な複素環化合物又はその塩 |
| CN105198901A (zh) * | 2014-06-11 | 2015-12-30 | 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 | 一种脱苄合成d-生物素的改进方法 |
| CN109503578A (zh) * | 2018-12-17 | 2019-03-22 | 上海合全药物研发有限公司 | 1-氧亚基-2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-4-甲酸乙酯-8-甲酸叔丁酯合成方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| OVERMAN, LARRY E: ""A convenient synthesis of 4-unsubstituted β-lactams"", 《JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY》 * |
| 周光伟 等: ""N-苄基脱除研究进展"", 《有机化学》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN112979400B (zh) | 一种在碱金属氢化物作用下制备2-碘代芳醚的方法 | |
| Ohfune et al. | Stereospecific total synthesis of dl-helenalin: a general route to helenanolides and ambrosanolides | |
| EP3755681B1 (en) | Method of 4-boronophenylalanine production | |
| CN113214257A (zh) | 一种1-氧亚基-2,6-二氮杂螺[3.5]壬烷-6-甲酸叔丁酯的合成方法 | |
| Kabalka | CATECHOLBORANE IN ORGANIC SYNTHESIS. A REVIEW | |
| CN116082111B (zh) | 一种合成1,1,2-三芳基乙烷的方法 | |
| JP3885497B2 (ja) | １，２，４−ブタントリオールの製造方法 | |
| CN114835645A (zh) | 一种6-氯-2-甲基-2h-吲唑-5-胺的制备方法 | |
| CN110283040B (zh) | 3-甲基-d3-苄溴的合成方法 | |
| CN108129269B (zh) | 1，3-二苯基-1-丙醇及硝基甲烷合成1，3-二苯基-1-丙醇的方法 | |
| JPS6140658B2 (zh) | ||
| CN113214255B (zh) | 2,6-二氮杂螺[3.5]壬烷-6-甲酸叔丁基酯及其盐的合成方法 | |
| CN113214291B (zh) | 八氢-4a,8-环氧吡啶并[4,3-c]氮杂卓-6（5h）-甲酸叔丁酯的合成方法 | |
| CN113121537B (zh) | 一种2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-甲酸叔丁酯的合成方法 | |
| CN113292568B (zh) | 一种3-羟甲基-1,2,5,8a-四氮杂-薁-5-羧酸叔丁基酯的合成方法 | |
| CN113200997B (zh) | 2,5-二氧杂-8-氮杂螺[3.5]壬烷及其盐的合成方法 | |
| CN104098481A (zh) | 一种沙格列汀中间体的制备方法 | |
| CN114632552B (zh) | Buchwald预催化剂及其制备方法与应用 | |
| CN116199570B (zh) | 一种2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯-1,8-二醛的制备方法 | |
| JP3752044B2 (ja) | １，６−オクタジエンの製造方法 | |
| CN115594621A (zh) | 一种二硒醚类化合物的球磨机械化学合成方法 | |
| CN116444406A (zh) | 一种氧硫叶立德经由重排反应构建叔碳或季碳化合物的方法 | |
| CN118047805A (zh) | 一种钯催化合成Danishefsky-Diene的方法 | |
| CN118619960A (zh) | 一种配体催化剂在合成吲哚类生物碱的应用 | |
| CN116239623A (zh) | 一种硼酸酯的制备方法及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20210806 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |