CN113117185A - 一种基于液态金属和静电纺丝修饰的静脉留置针及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种基于液态金属和静电纺丝修饰的静脉留置针及其制备方法，属于医疗器械技术领域。所述静脉留置针的导管表面包括电极和包覆层；所述电极包括液态金属和高分子聚合物；所述包覆层通过静电纺丝的方法包被所述静脉留置针的导管和所述导管表面的电极，且所述包覆层表面修饰有循环肿瘤细胞的捕获抗体。所述静脉留置针的静电纺丝涂层增加了循环肿瘤细胞的捕获效率，并通过液态金属电极实现不可逆电穿孔杀伤，因此，本发明为循环肿瘤细胞的清除提供了一种以液态金属和静电纺丝功能化的静脉留置针为载体、先富集再不可逆电穿孔杀伤的体内清除新策略。
Description
技术领域
本发明属于医疗器械技术领域，具体涉及一种静脉留置针及其制备方法，尤其涉及一种基于液态金属和静电纺丝修饰的静脉留置针及其制备方法。
背景技术
循环肿瘤细胞(Circulating tumor cells，CTCs)是一类自发或因诊疗操作由实体瘤或转移灶释放进入外周循环的肿瘤细胞。研究显示，循环肿瘤细胞与癌症复发转移密切相关，在转移性乳腺癌和转移性结肠癌的病人中，CTCs的数量已经成为评价无进展生存期和总生存期的一个重要预测指标。因此，减少或清除外周血中的CTCs对于降低术后血行转移的几率具有重要意义。
目前，研究者已经开发了一系列不同的技术来实现循环肿瘤细胞的富集，主要分为基于CTCs的物理性质(包括大小、密度、力学、介电性质等)和基于CTCs特异性的表面标志物(包括阳性选择和阴性选择)两种方法。
(1)基于CTCs的物理性质：从大小上来看，CTCs(20-30 μm)比大多数血细胞(8-12μm)要大得多；因此，通过特殊的过滤装置能截留CTCs，如ISET循环肿瘤细胞捕获仪，所述循环肿瘤细胞捕获仪能够捕获1mL血液中的肿瘤细胞。
(2)CTCs特异性的表面标志物：目前基于表面标记的方法已被广泛用于CTCs的捕获；市场上的多个产品都是基于这种原理，包括广为人知的CellSearch系统。该方法一般包含两种策略：阳性选择和阴性选择。
其中，阳性选择是利用CTCs特异的细胞表面标记来纯化和分离CTCs，而阴性选择是利用白细胞特异的表面标记来去除免疫细胞。最常用的阳性选择标记是利用上皮细胞粘附分子(Epithelial cell adhesion molecule，EpCAM)，EpCAM是一种参加细胞间粘附的细胞表面分子，几乎在所有的上皮性肿瘤中都有高表达，但不存在于正常的白细胞上。
但是，以上方法一般都是采集5-10mL的外周血进行体外分离，无法针对整个外周血的CTCs进行富集。
近年来，市场上出现了一款基于EpCAM阳性选择的体内CTCs细胞捕获产品CellCollector，它是通过类似于静脉留置针直接将功能区软管插入到肘静脉血管内，软管表面涂有微量的EpCAM抗体，在血管内可实现CTCs的特异性捕获，30min可实现高达70％的捕获效率。临床中常用的静脉留置针，是由不锈钢的芯，软的外套管及塑料针座组成。穿刺时将外套管和针芯一起刺入血管中。当套管送入血管后，抽出针芯，仅将柔软的外套管留在血管中进行输液的一种输液工具。
选择静脉留置针作为体内富集杀伤CTCs的载体具有以下优势：可循环富集整个外周血中的CTCs、富集到的CTCs纯度高、使用安全，最长可以在血管保留3天左右、不需要特殊或昂贵的仪器。但是前期研究结果也表明，单纯使用留置针进行捕获效率很低，仅有2％左右；同时，光控治疗可能会对正常皮肤组织造成损伤。
因此，急需开发能提高CTCs捕获效率并同时降低对正常组织损伤的CTCs捕获清除策略。
发明内容
针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种基于液态金属和静电纺丝修饰的静脉留置针及其制备方法，为CTCs的清除提供了一种以液态金属和静电纺丝功能化的静脉留置针为载体、先富集再不可逆电穿孔杀伤的体内清除新策略。
为达此目的，本发明采用以下技术方案：
第一方面，本发明提供一种基于液态金属和静电纺丝修饰的静脉留置针，所述静脉留置针的导管表面包括电极和包覆层；
所述电极包括液态金属和高分子聚合物；
所述包覆层通过静电纺丝的方法包被所述静脉留置针的导管和所述导管表面的电极，且所述包覆层表面修饰有循环肿瘤细胞的捕获抗体。
本发明所述的静脉留置针，液态金属的高分子聚合物在留置针软管表面形成电极(在制备过程中，将留置针导管插入模具中，露出部分表面，然后喷涂液态金属即得到所述液态金属电极)，由于液态金属存在可拉伸性，同时易于图案化，在血管内留置针弯曲条件下仍具有良好的导电性，可以用于柔性导管表面导电电极的制备；再利用静电纺丝层进行包覆并在其表面修饰捕获抗体，所述静电纺丝层既可以保护液态金属高分子聚合物电极，同时其网状多孔结构极大提高了CTCs的捕获效率。
本发明提供的静脉留置针生物安全性较好，能够减少患者外周血中CTCs的数量，降低血行转移几率，延长患者生存期具有重要的研究意义和生物医学应用价值。
作为本发明优选的技术方案，所述液态金属包括镓铟合金。
优选地，所述高分子聚合物包括聚乙烯吡咯烷酮、热塑性聚氨酯、乙基纤维素或聚环氧乙烷中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，所述包覆层包括聚氨酯、聚己内酯、聚酯、聚酰胺、聚乙烯醇、聚丙烯腈中的任意一种或至少两种的组合形成的纺丝层。
优选地，所述循环肿瘤细胞的捕获抗体包括EpCAM抗体。
本发明中，为了解决留置针捕获CTCs效率极低的问题，采用静电纺丝进行留置针表面功能化，在静电纺丝中混纺肝素抗凝剂并在纺丝表面共价修饰EpCAM抗体，可极大提高捕获效率，同时避免对正常组织细胞损伤以及血栓的形成。
第二方面，本发明提供一种如第一方面所述的静脉留置针的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
(1)将液态金属与高分子聚合物溶液混合制成液态金属高分子油墨，并将所述液态金属高分子油墨喷印在留置针导管表面，在所述留置针导管表面形成液态金属高分子复合物电极；
(2)再通过静电纺丝的方法在所述留置针导管表面添加包覆层，而后，所述包覆层与循环肿瘤细胞的捕获抗体发生结合反应，得到所述基于液态金属和静电纺丝修饰的静脉留置针。
作为本发明优选的技术方案，步骤(1)所述高分子聚合物溶液中高分子聚合物的质量浓度为2～10g/mL，例如可以是2g/mL、3g/mL、4g/mL、5g/mL、6g/mL、7g/mL、8g/mL、9g/mL或10g/mL等。
优选地，步骤(1)所述高分子聚合物溶液包括聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylpyrrolidone，PVP)溶液、热塑性聚氨酯(TPU)溶液、乙基纤维素(Ethylcellulose)溶液或聚环氧乙烷(PEO)溶液中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，所述聚乙烯吡咯烷酮溶液的溶剂包括正癸醇。
优选地，所述热塑性聚氨酯溶液的溶剂包括四氢呋喃。
优选地，所述乙基纤维素溶液的溶剂包括乙醇。
优选地，所述聚环氧乙烷溶液的溶剂包括水。
在本发明中可以采用不同种类的高分子溶液去制备油墨，包括但不限于聚乙烯吡咯烷酮溶液，热塑性聚氨酯溶液，乙基纤维素溶液或聚环氧乙烷溶液；
其中，可通过将0.5g PVP粉末溶解在10mL正癸醇溶液中并搅拌24h，制得PVP溶液，将0.5g TPU溶解在10mL四氢呋喃中并搅拌24h，制备TPU溶液，将0.5g乙基纤维素溶解在10mL乙醇中并搅拌24h，制得乙基纤维素溶液，将0.5g聚环氧乙烷溶解在10mL水中并搅拌24h，制得聚环氧乙烷溶液。
作为本发明优选的技术方案，步骤(1)所述液态金属高分子油墨中液态金属的质量浓度为1～5g/mL，例如可以是1g/mL、1.5g/mL、2g/mL、2.5g/mL、3g/mL、3.5g/mL、4g/mL、4.5g/mL或5g/mL等。
优选地，步骤(1)所述液态金属高分子油墨通过超声的方法制备得到；
优选地，步骤(1)所述喷印前留置针导管表面经过等离子表面处理，所述经过等离子表面处理的表面吸附液态金属高分子油墨，形成液态金属高分子复合物电极。
作为本发明优选的技术方案，步骤(2)所述包覆层的制备原料包括含有抗凝剂的聚氨酯溶液。
优选地，所述含有抗凝剂的聚氨酯溶液中抗凝剂的质量浓度为3～5％，例如可以是3％、3.2％、3.4％、3.5％、3.6％、3.8％、4％、4.2％、4.5％、4.6％、4.8％或5％等。
优选地，所述抗凝剂包括肝素抗凝剂。
优选地，步骤(2)所述循环肿瘤细胞的捕获抗体包括EpCAM抗体。
作为本发明优选的技术方案，步骤(2)所述包覆层与循环肿瘤细胞的捕获抗体通过酰胺化反应结合。
优选地，所述酰胺化反应中使用EDC作为活化剂。
优选地，所述酰胺化反应结束后还包括封闭羧基和非特异性结合位点的步骤。
作为本发明优选的技术方案，所述制备方法包括如下步骤：
(1)将液态金属与高分子聚合物溶液混合，超声，制成液态金属高分子油墨，所述液态金属高分子油墨中液态金属的质量浓度为1～5g/mL；
通过3D打印确定电极位置，并在所述位置进行等离子表面处理；
将所述液态金属高分子油墨喷印在经过等离子表面处理的留置针导管表面，从而在所述留置针导管表面形成液态金属高分子复合物电极；
(2)将含有抗凝剂的聚氨酯溶液通过静电纺丝的方法包覆在所述留置针导管表面；
而后，所得留置针导管与循环肿瘤细胞的捕获抗体发生结合反应，得到所述基于液态金属和静电纺丝修饰的静脉留置针。
本发明所述的数值范围不仅包括上述列举的点值，还包括没有列举出的上述数值范围之间的任意的点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
(1)本发明中结合液态金属和静电纺丝工艺，得到了一种“双功能化”的静脉留置针，所述静脉留置针通过液态金属电极实现不可逆电穿孔杀伤，解决了常规金属电极柔性较差，难以在圆柱形导管表面图案化的问题；同时，结合静电纺丝涂层增加了循环肿瘤细胞的捕获效率，从而实现体内CTCs的靶向富集和高效清除；
(2)本发明所述的静脉留置针，其液态金属涂层以及聚氨酯纺丝图层的生物安全性好，在人外周血循环模拟装置及肝癌循环肿瘤细胞模型中的捕获杀伤效力都较好，因此，本发明中建立了一种基于液态金属和静电纺丝功能化静脉留置针的CTCs体内清除系统，并明确该系统在清除CTCs方面具有高度的敏感性和特异性。
附图说明
图1为本发明所述液态金属修饰的留置针的设计原理示意图。
图2为实施例1中液态金属修饰的留置针的结构示意图，其中，I图为留置针表面电极图案的设计图，II图为使用COMSOL
软件模拟后得到的留置针导管表面场强分布图。
图3为实施例1中制备得到的液态金属修饰的留置针与金属Pt修饰的留置针的弯折性能比较图；其中，I图为液态金属修饰的留置针，II图为金属Pt修饰的留置针。
图4为实施例1中制备的留置针的导电性能侧视图；其中，I图为通电前，II图为通电后。
图5(a)为实施例1中制备得到的留置针导管表面纺丝的SEM电镜图。
图5(b)为实施例1中制备得到的留置针导管表面液态金属的SEM电镜图。
图5(c)为实施例1中制备得到的留置针导管表面纺丝/液态金属的SEM电镜图。
图6为实施例1中静电纺丝修饰的留置针与未静电纺丝修饰的留置针的耐电击能力测试图；其中，I图为未静电纺丝修饰的留置针，II图为静电纺丝修饰的留置针。
图7为实施例2中所述实验组与对照组静脉留置针对HepG2、HUVECs和HeLa细胞的相对活性影响柱状图。
图8为实施例2中细胞在所述实验组与对照组静脉留置针下的荧光显微图。
图9为实施例3中双功能化的静脉留置针导管和未经处理的导管捕获HepG2细胞的对比图；其中，I图和II图分别为双功能化的静脉留置针导管捕获HepG2细胞后的明场图片和荧光图片，III图和IV图分别为未经处理的导捕获HepG2细胞后的明场图片和荧光图片。
具体实施方式
下面结合附图并通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案，但下述的实例仅仅是本发明的简易例子，并不代表或限制本发明的权利保护范围，本发明的保护范围以权利要求书为准。
以下实施例中，若无特殊说明，所以的试剂及耗材均购自本领域常规试剂厂商；若无特殊说明，所用的实验方法和技术手段均为本领域常规的方法和手段。
实施例1
本实施例提供了一种基于液态金属和静电纺丝修饰的静脉留置针及其制备方法，所述静脉留置针的设计路线如图1所示：
首先在留置针表面设计好的区域喷涂液态金属+/-电极，随后在留置针软管/电极的表面包覆纳米纤维，再在纳米纤维表面修饰抗体，得到本发明所述的基于液态金属和静电纺丝修饰的静脉留置针；
进一步的，将所述静脉留置针插入小鼠尾静脉血管内捕获CTCs，所述抗体捕获CTCs细胞后，通过不可逆电穿孔的方法致使细胞死亡。
具体制备方法如下：
(1)液态金属和高分子聚合物功能化
a、用注射器将3g镓铟合金加在5mL圆底的离心管中，然后用吸管加入高分子溶液聚乙烯吡咯烷酮配成总体积为1mL的混合液；
b、将高分子溶液加入液态金属后，将超声波探头伸入混合液中，探头应该位于靠近液面的三分之一处，在超声幅度20％下超声1min(5s开，5s关)，液态金属转换为液态金属高分子油墨；
c、如图2所示，设计双电极留置针表面电极图案(I图)，使用COMSOL
软件进行模拟，得到留置针导管表面场强分布情况(II图)；
使用3D打印技术打印出对应的模具，将留置针导管放入3D打印的模具中，只露出需要图案化电极的表面部分，放入等离子体清洗机中进行等离子表面处理，从而使油墨易于吸附在原本疏水的光滑导管表面；
d、将液态金属高分子油墨装入喷墨机上，喷印在导管表面，形成液态金属高分子复合物电极；
同时，本实施例中使用铂替代液态金属制备留置针，以比较留置针导管的抗刮擦性能考察，由图3所示，液态金属电极(I图)同铂电极(II图)一样具有耐弯折，耐刮擦性能，但是铂电极在弯折3次后就不导电，液态金属电极弯折100次仍具有良好导电性；
此外本实施中还对液态金属电极的导电性进行了评估，如图4所示，通电前(I图)和通电后(II图)进行比较说明所得留置针表面双电极可以导电。
(2)静电纺丝并修饰抗体
a、通过调整聚氨酯溶液浓度至8％，得到多孔纤维结构，同轴共纺掺入4％肝素抗凝剂，使其具有抗凝血功能；
图5(a)、图5(b)和图5(c)分别为所得静脉留置针导管表面的纺丝、液态金属以及纺丝/液态金属的形态；
本实施例中还研究了静电纺丝包覆对液态金属的保护效果，如图6所示，静电纺丝可以保护液态金属，在不包裹纺丝(I图)时，电击5次，液态金属完全脱落；而在静电纺丝保护(II图)后，所得静脉留置针可以承受15次电击；
b、利用高分子的功能基团与EpCAM抗体进行反应
称取10mg EDC，使用预冷的1mL PBS溶解(现用现配)，再取980μL PBS，1μL EDC溶液和4μg EpCAM抗体加入EP管中；
再将留置针插入EP管中，室温25℃下震荡反应30min，PBS清洗3遍，加入1mM甘氨酸震荡30min，封闭活化的羧基；
加入0.5％BSA震荡30min，封闭导管表面非特异性位点，得到所述基于液态金属和静电纺丝修饰的静脉留置针；
c、抗体连接验证
加入HRP标记的二抗，室温25℃震荡反应30min，使用PBS清洗4遍，每次5min，最后加底物显色5min，终止液终止反应；
将试管中的溶液移至96孔板中，450nm处检测溶液的吸光值，验证抗体连接在纺丝纤维上。
经过吸光度测试后，证明静脉留置针导管表面与连接了EpCAM抗体，所述EpCAM抗体能够特异性结合CTCs，从而实现CTCs的富集。
实施例2
本实施例在细胞水平考察所述静脉留置针的生物安全性。
本实施例中选用肝癌细胞系HepG2、HUVECs和HeLa为研究对象，考察所述静脉留置针导管的生物相容性。
96孔板接种和培养以上3种细胞，细胞生长过夜后进行分别在孔板里进行如下操作(第1组：阴性对照；第2组：加入一根5mm长导管/MPC；第3组：加入一根5mm长导管/MPC/静电纺丝)。
在处理完24小时后，分别进行AO/PI荧光染色和使用CCK-8试剂进行细胞活力检测；
所得结果如图7和图8所示，所得静脉留置针对HepG2、HUVECs和HeLa细胞的活性影响较小，尤其是对HepG2的影响基本可以忽略，说明本发明所提供的静脉留置针的生物安全性较高。
实施例3
本实施例在外周血密闭循环模拟装置中研究双功能化的导管富集、杀伤CTCs的功能。
(1)EpCAM阳性表达和阴性表达细胞模型的选择及验证
从网站https://www.proteinatlas.org/ENSG00000119888-EPCAM/cell中查找EpCAM在不同细胞中的表达量，最终选择HepG2和HeLa细胞作为EpCAM阳性表达和阴性表达的细胞模型。
进一步采用流式细胞术、免疫荧光和westernblot验证两种细胞表面EpCAM的表达；
(2)外周血循环模拟装置的构建
使用蠕动泵和内径为2.5mm的软管构建外周血循环模拟装置，进液管长30cm，出液管长15cm，软管使用3％BSA封闭30min；
实验时将进液管和出液管同时插入50mL的试管，试管中含有7.5mL 37℃预热的单细胞悬液，并以5mL/min的速度循环。
(3)在体外装置中研究所述静脉留置针富集CTCs的功能
将双功能化(液态金属和静电纺丝修饰)的静脉留置针的导管插入进液管中后固定，试管中加入7.5mL 37℃预热的含HepG2单细胞悬液(1×105个/mL)的DMEM培养液，调整液体流速为5.2mL/min，循环15min后，小心地抽出导管，PBS清洗3遍；
加入0.1％胰蛋白酶消化细胞后，加入等体积的DMEM培养液(含20％FBS)，使用细胞计数仪(Nexcelcom CellometerK2)计算捕获到的HepG2或HeLa细胞的数量
同时，以HeLa单细胞悬液作为阴性对照，操作方法同上；
其捕获效果如图9所示，其中，本发明提供的静脉留置针导管(I图和II图)表面的荧光量较高，说明其富集能力较好，相比普通导管(III图和IV图)，其能够明显捕获较多的HepG2细胞。
(4)体外装置中研究导管对CTCs的杀伤功能
将静脉留置针的导管插入进液管中后固定，试管中加入7.5mL 37℃预热的含HepG2单细胞悬液的DMEM培养液，调整液体流速为5.2mL/min，循环30min后，200V方波脉冲电压10ms电击1次。
电击结束后，小心地抽出导管，AO/PI染色导管表面富集的细胞，荧光显微镜下观察细胞活率，活细胞为绿色荧光，死细胞为红色荧光；经过荧光显微镜观察，视野中基本呈红色荧光，说明电击后HepG2单细胞被杀伤，因此，所述静脉留置针的导管能够有效清除CTCs细胞。
综上所述，本发明提供的静脉留置针，采用液态金属的高分子聚合物包被留置针软管表面形成电极，并使用静电纺丝层进行包覆，提高了静脉留置针的捕获效率，能够减少患者外周血中CTCs的数量，降低血行转移几率，对于延长患者生存期具有重要的研究意义。
申请人声明，以上所述仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，所属技术领域的技术人员应该明了，任何属于本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。
Claims (10)
1.一种基于液态金属和静电纺丝修饰的静脉留置针，其特征在于，所述静脉留置针的导管表面包括电极和包覆层；
所述电极包括液态金属和高分子聚合物；
所述包覆层通过静电纺丝的方法包被所述静脉留置针的导管和所述导管表面的电极，且所述包覆层表面修饰有循环肿瘤细胞的捕获抗体。
2.根据权利要求1所述的静脉留置针，其特征在于，所述液态金属包括镓铟合金；
优选地，所述高分子聚合物包括聚乙烯吡咯烷酮、热塑性聚氨酯、乙基纤维素或聚环氧乙烷中的任意一种或至少两种的组合。
3.根据权利要求1所述的静脉留置针，其特征在于，所述包覆层包括聚氨酯、聚己内酯、聚酯、聚酰胺、聚乙烯醇、聚丙烯腈中的任意一种或至少两种的组合形成的纺丝层；
优选地，所述循环肿瘤细胞的捕获抗体包括EpCAM抗体。
4.一种如权利要求1～3任一项所述的静脉留置针的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
(1)将液态金属与高分子聚合物溶液混合制成液态金属高分子油墨，并将所述液态金属高分子油墨喷印在留置针导管表面，在所述留置针导管表面形成液态金属高分子复合物电极；
(2)再通过静电纺丝的方法在所述留置针导管表面添加包覆层，而后，所述包覆层与循环肿瘤细胞的捕获抗体发生结合反应，得到所述基于液态金属和静电纺丝修饰的静脉留置针。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述高分子聚合物溶液中高分子聚合物的质量浓度为2～10g/mL；
优选地，步骤(1)所述高分子聚合物溶液包括聚乙烯吡咯烷酮溶液、热塑性聚氨酯溶液、乙基纤维素溶液或聚环氧乙烷溶液中的任意一种或至少两种的组合。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述聚乙烯吡咯烷酮溶液的溶剂包括正癸醇；
优选地，所述热塑性聚氨酯溶液的溶剂包括四氢呋喃；
优选地，所述乙基纤维素溶液的溶剂包括乙醇；
优选地，所述聚环氧乙烷溶液的溶剂包括水。
7.根据权利要求4～6任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述液态金属高分子油墨中液态金属的质量浓度为1～5g/mL；
优选地，步骤(1)所述液态金属高分子油墨通过超声的方法制备得到；
优选地，步骤(1)所述喷印前留置针导管表面经过等离子表面处理，所述经过等离子表面处理的表面吸附液态金属高分子油墨，形成液态金属高分子复合物电极。
8.根据权利要求4～7任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述包覆层的制备原料包括含有抗凝剂的聚氨酯溶液；
优选地，所述含有抗凝剂的聚氨酯溶液中抗凝剂的质量浓度为3～5％；
优选地，所述抗凝剂包括肝素抗凝剂；
优选地，步骤(2)所述循环肿瘤细胞的捕获抗体包括EpCAM抗体。
9.根据权利要求4～8任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述包覆层与循环肿瘤细胞的捕获抗体通过酰胺化反应结合；
优选地，所述酰胺化反应中使用EDC作为活化剂；
优选地，所述酰胺化反应结束后还包括封闭羧基和非特异性结合位点的步骤。
10.根据权利要求4～9任一项所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
(1)将液态金属与高分子聚合物溶液混合，超声，制成液态金属高分子油墨，所述液态金属高分子油墨中液态金属的质量浓度为1～5g/mL；
通过3D打印确定电极位置，并在所述位置进行等离子表面处理；
将所述液态金属高分子油墨喷印在经过等离子表面处理的留置针导管表面，从而在所述留置针导管表面形成液态金属高分子复合物电极；
(2)将含有抗凝剂的聚氨酯溶液通过静电纺丝的方法包覆在所述留置针导管表面；
而后，所得留置针导管与循环肿瘤细胞的捕获抗体发生结合反应，得到所述基于液态金属和静电纺丝修饰的静脉留置针。
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| GR01 | Patent grant | ||
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