CN113116824A - 一种纳米脂质体及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及脂质体制备技术领域，具体公开了一种纳米脂质体的制备方法，包括以下过程：称取质量比为6：(0.4～2)：(0.4～2)的表面活性剂、甾醇及功能性油脂；将表面活性剂和甾醇混合搅拌，得到油相Ⅰ，然后降温至室温；将功能性油脂加入至油相Ⅰ中，混合得到油相Ⅱ，升温后搅拌，然后降温至室温；将甘油和蒸馏水混合，预热后得到水相；将水相加入油相Ⅱ中，混合搅拌，然后孵育，得到混合液；之后将混合液在高压条件下，均化，得到初乳；将初乳进行超声分散，得到纳米脂质体。还公开了一种纳米脂质体，毒性更小、粒径更小、包封率更高、经皮渗透率更高。本发明还公开了纳米脂质体的应用，适用于经皮给药或化妆品领域。
Description
技术领域
本发明涉及脂质体制备技术领域，特别涉及一种纳米脂质体及其制备方法和应用。
背景技术
纳米脂质体技术是食品、化妆品和制药行业中用于封装、保存和控制释放生物活性化合物的最广泛应用的输送系统之一。脂质体是球形的囊泡，由磷脂双层和水核组成，大小可从纳米级到微米级。尺寸小于1000nm的脂质体被称为纳米脂质体，与脂质体相比，纳米脂质体具有更大的表面积，从而增加了溶解度及生物利用度，并改善了控释效果。在经皮给药中，脂质体技术可以增加低渗透性和低水溶性药物在皮肤上的透过率，一方面是由于脂质体的磷脂双层膜具有类似细胞膜的成分和结构易于通过细胞间脂质到达深层皮肤，另一方面是由于脂质体表面带电荷可以与皮肤相互作用帮助药物提高渗透性。同时脂质体的粒径大小对其在皮肤上的透过率有很大影响，通常，粒径最大为600nm的脂质体能够渗透皮肤，但如果粒径为1000nm或更大，它们将被截留在角质层中。然而，据报道，粒径约600nm的小脂质体虽然可以透过角质层，由于难以到达皮肤深层而仍表现出许多渗透性限制。因此有必要改进脂质体的制备工艺，使得制备得到的脂质体具有高包封率的同时具有更小粒径。同时，目前制备油类纳米脂质体的方法在制备过程中都会使用有机溶剂，虽然会通过旋转蒸发仪等手段去除有机溶剂，然而通常无法将有机溶剂全部去除，比如无水乙醇会与水形成共沸物，无法全部去除，产品中因残留有机溶剂带来毒性，并且有机溶剂的使用会增加成本也对环境造成一定影响。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种纳米脂质体的制备方法，解决现有功能性油脂脂质体制备技术中有机溶剂无法完全去除等问题，同时提高了包封率和降低了粒径。
本发明的目的之二在于提供一种纳米脂质体，毒性更小、粒径更小、包封率更高、经皮渗透率更高。
本发明的目的之三在于提供所述纳米脂质体的应用，适用于经皮给药或化妆品领域。
本发明是通过以下技术方案来实现：
一种纳米脂质体的制备方法，包括以下过程：
称取表面活性剂、甾醇及功能性油脂，表面活性剂、甾醇及功能性油脂的质量比为6：(0.4～2)：(0.4～2)；
将表面活性剂和甾醇混合搅拌，得到油相I，然后降温至室温；将功能性油脂加入至油相I中，混合得到油相Ⅱ，升温后搅拌，然后降温至室温；
将甘油和蒸馏水混合，预热后得到水相；
将水相加入油相Ⅱ中，混合搅拌，然后孵育，得到混合液；之后将混合液均化后得到初乳；
将初乳进行超声分散，得到纳米脂质体。
进一步，表面活性剂、甾醇及功能性油脂的质量比为6:1:1。
进一步，表面活性剂选自大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二油酰基卵磷脂、棕榈酰溶血卵磷脂、肉豆蔻酰溶血卵磷脂、硬脂酰溶血卵磷脂、二肉豆蔻酰基卵磷脂、1-棕榈酰基-2-油酰基卵磷脂、二芥酰基卵磷脂、双鲸蜡磷脂酰、硬脂磷脂酰、磷脂酸、二棕榈酰磷脂酸、二棕榈配胆碱、二硬脂酰胆碱、磷脂酰胆碱、二肉豆蔻磷脂酰胆碱、二硬脂酰基磷脂酰胆碱等类似化合物中的一种或多种混合物。
进一步，功能性油脂选自选自牡丹籽油、亚麻籽油、紫苏籽油、猕猴桃籽油、杜仲籽油、奇亚籽油、山茶油、核桃油、玉米油、山杏仁油、樱桃仁油、橄榄油、沙棘籽油、琉璃苣油、薏苡仁油、鱼油、虾油、藻油、马蔺籽油、红果参油和陈皮油中的一种或多种混合物。
进一步，甾醇选自胆固醇、谷甾醇、豆甾醇、菜油甾醇和麦角甾醇中的一种或多种混合物。
进一步，所述混合在加热条件下进行，加热温度为：高于表面活性剂相变温度5℃及以上；
所述搅拌的时间为30分钟以上。
进一步，以10000-20000r/min的转速均化。
进一步，超声分散的参数具体为：以超声1秒暂停2秒的模式，在100-500W的功率下超声2-18分钟。
本发明还公开了所述方法制备得到的纳米脂质体，所述纳米脂质体的粒径为215-310nm，纳米脂质体的包封率为84％～96％。
本发明还公开了所述的纳米脂质体的作为脂质体制剂应用于经皮给药或化妆品领域。
与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果：
本发明公开了一种纳米脂质体的制备方法，采用热熔法制备纳米脂质体，不使用有机溶剂，避免有机溶剂的残留对细胞产生毒性；本发明采用多次升温-降温的方法制备脂质体，可以避免油脂由于持续加热导致氧化，并且得到的脂质体包封率高于未改良的、持续加热的热熔法制备得到的脂质体；本发明在热熔法基础上采用均化和超声技术联合使用的方法制备纳米脂质体，可以起到充分分散脂质体的效果，有效减小脂质体的粒径。热熔法是一种不需要使用有机溶剂的制备脂质体的方法，其原理是通过加热使温度达到表面活性剂相变温度以上，从而使表面活性剂例如卵磷脂等的双层膜通透性和流动性升高，从而使被包封物质可以掺入至脂双层中，之后水相的加入使得表面活性剂在水相中自组装形成球状脂质体囊泡，之后通过磁力搅拌的方式使脂质体稳定，并起到分散脂质体减小粒径的目的。本发明的热熔法是一种不使用有机溶剂的方法，所以制备得到的脂质体对细胞没有毒性，但仅用热熔法制备得到的脂质体包封率较低(约77.8％)，这可能是由于磷脂双层未完全展开，使得被包封物质掺入效率低，并且加热过程的高温易使油脂氧化，对脂质体造成不利影响。同时热熔法采用磁力搅拌的方式分散脂质体囊泡，这种分散方式虽然较温和但对脂质体囊泡粒径减小效果有限，制备得到的脂质体粒径较大(约864.9nm)，使得制备得到的脂质体不能有效透过皮肤角质层，不利于透皮给药。并且热熔法制备得到的脂质体粒径均一性差，多分散指数大(约0.47)，带电荷数小(约-22.4mV)，使脂质体在贮存过程中易出现囊泡融合、团聚、沉降等现象，产品的稳定性较差，经过研究，最终将热熔法、均质技术与超声技术联合使用，得到的纳米脂质体具有较高包封率、具有较小的粒径、粒径均一性高、囊泡带电荷数高，进一步减小脂质体的粒径并提高脂质体的包封率，提高产品的稳定性及推广性。
本发明公开的纳米脂质体，粒径在215-310nm，包封率在84％～96％，粒径小且具有较高的包封率，有较好的水溶性、生物相容性和生物可降解性；本发明制备得到的脂质体粒径较小，有利于在应用于皮肤时帮助药物通过角质层到达更深层的皮肤发挥作用。
附图说明
图1为本发明的实施例8-12与对照例1贮藏4周期间粒径变化图；
图2为本发明的实施例8-12与对照例1贮藏4周期间包封率变化图；
图3为本发明的实施例2、11、13-15与对照例1贮藏4周期间粒径变化图；
图4为本发明的实施例2、11、13-15与对照例1贮藏4周期间包封率变化图。
具体实施方式
下面结合具体的实施例对本发明做进一步的详细说明，所述是对本发明的解释而不是限定。
本发明公开了一种纳米脂质体的制备方法，具体包括以下步骤：
(1)将表面活性剂、甾醇在一定温度下混合搅拌一定时间，得到油相I，然后降温至室温；
(2)取功能性油脂加入至油相I中混合得到油相Ⅱ，升温至一定温度搅拌一定时间，然后降温至室温；
(3)按配方量取甘油、蒸馏水混合，预热至一定温度，得到水相；
(4)将水相加入油相Ⅱ，保持一定温度混合搅拌一定时间，之后孵育一定时间，之后将混合液以10000-20000r/min的转速均化1-4分钟，得到初乳，降温至低温；
(5)将初乳进行超声分散，得到纳米脂质体。
本发明的纳米脂质体，主要由功能性油脂、表面活性剂和甾醇制成，其中表面活性剂：甾醇：功能性油脂的质量比为6：(0.4～2)：(0.4～2)，三者配比优选为6:1:1，该比例下包封率较高。
本发明中的功能性油脂指含有能够对人体健康起调节作用的营养成分的食用油，例如：含有人体必需的维生素，如维生素A、维生素B、维生素D、维生素E等；含有人体必需脂肪酸，如亚油酸和α亚麻酸等；含有人体必需的矿物质和微量元素，如钾、钠、钙、镁、磷、硫、氯等；含有抗癌、美容、润发、增强人体免疫力的物质，如角鲨烯、茶油苷、茶油甙、异黄酮等。
本发明中的功能性油脂选自牡丹籽油、亚麻籽油、紫苏籽油、猕猴桃籽油、杜仲籽油、奇亚籽油、山茶油、核桃油、玉米油、山杏仁油、樱桃仁油、橄榄油、沙棘籽油、琉璃苣油、薏苡仁油、鱼油、虾油、藻油、马蔺籽油、红果参油、陈皮油中的一种或多种混合物，优选牡丹籽油，其他油脂作用与牡丹籽油等同，所以实施例不再赘述。
本发明中的表面活性剂选自大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二油酰基卵磷脂、棕榈酰溶血卵磷脂、肉豆蔻酰溶血卵磷脂、硬脂酰溶血卵磷脂、二肉豆蔻酰基卵磷脂、1-棕榈酰基-2-油酰基卵磷脂、二芥酰基卵磷脂、双鲸蜡磷脂酰、硬脂磷脂酰、磷脂酸、二棕榈酰磷脂酸、二棕榈配胆碱、二硬脂酰胆碱、磷脂酰胆碱、二肉豆蔻磷脂酰胆碱、二硬脂酰基磷脂酰胆碱等类似化合物中的一种或多种混合物，优选大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂，其余表面活性剂等同，所以实施例不再赘述。
实施例1
本发明公开了一种纳米脂质体的制备方法，具体包括以下步骤：
(1)取大豆卵磷脂0.3g，胆固醇0.05g，置于恒温磁力搅拌器上在50℃下以600r/min转速混合20min搅拌均匀，得到油相I，降温至室温。
(2)取牡丹籽油0.05g，加入油相I，升温至50℃，混合20min，得到油相Ⅱ，降温至室温。
(3)取甘油3ml加入150ml蒸馏水中，预热至50℃，得到水相。
(4)将水相加入油相Ⅱ中，在磁力搅拌器上以50℃、600r/min转速混合10min，孵育30min。之后将混合液以10000r/min的转速均化2min，得到初乳。
(5)将初乳通过探头超声以400W的功率、1s/2s模式超声10min，得到牡丹籽油纳米脂质体。
实施例2
本发明公开了一种纳米脂质体的制备方法，具体包括以下步骤：
(1)取蛋黄卵磷脂0.3g，胆固醇0.05g，置于恒温磁力搅拌器上在50℃下以600r/min转速混合20min搅拌均匀，得到油相I，降温至室温。
(2)取牡丹籽油0.05g，加入油相I，升温至50℃，混合20min，得到油相Ⅱ，降温至室温。
(3)取甘油3ml加入150ml蒸馏水中，预热至50℃，得到水相。
(4)将水相加入油相Ⅱ，在磁力搅拌器上以50℃、600r/min转速混合10min，孵育30min。之后将混合液以10000r/min的转速均化2min，得到初乳。
(5)将初乳通过探头超声以400W的功率、1s/2s模式超声10min，得到牡丹籽油纳米脂质体。
实施例3
本发明公开了一种纳米脂质体的制备方法，具体包括以下步骤：
(1)取大豆卵磷脂0.15g，蛋黄卵磷脂0.15，胆固醇0.05g，置于恒温磁力搅拌器上在50℃下以600r/min转速混合20min搅拌均匀，得到油相I，降温至室温。
(2)取牡丹籽油0.05g，加入油相I，升温至50℃，混合20min，得到油相Ⅱ，降温至室温。
(3)取甘油3ml加入150ml蒸馏水中，预热至50℃，得到水相。
(4)将水相加入油相Ⅱ，在磁力搅拌器上以50℃、600r/min转速混合10min，孵育30min。之后将混合液以10000r/min的转速均化2min，得到初乳。
(5)将初乳通过探头超声以400W的功率、1s/2s模式超声10min，得到牡丹籽油纳米脂质体。
实施例4
本发明公开了一种纳米脂质体的制备方法，具体包括以下步骤：
(1)取蛋黄卵磷脂0.3g，β谷甾醇0.05g，置于恒温磁力搅拌器上在50℃下以600r/min转速混合20min搅拌均匀，得到油相I，降温至室温。
(2)取牡丹籽油0.05g，加入油相I，升温至50℃，混合20min，得到油相Ⅱ，降温至室温。
(3)取甘油3ml加入150ml蒸馏水中，预热至50℃，得到水相。
(4)将水相加入油相Ⅱ，在磁力搅拌器上以50℃、600r/min转速混合10min，孵育30min。之后将混合液以10000r/min的转速均化2min，得到初乳。
(5)将初乳通过探头超声以400W的功率、1s/2s模式超声10min，得到牡丹籽油纳米脂质体。
实施例5
本发明公开了一种纳米脂质体的制备方法，具体包括以下步骤：
(1)取蛋黄卵磷脂0.3g，β谷甾醇0.025g，胆固醇0.025g，置于恒温磁力搅拌器上在50℃下以600r/min转速混合20min搅拌均匀，得到油相I，降温至室温。
(2)取牡丹籽油0.05g，加入油相I，升温至50℃，混合20min，得到油相Ⅱ，降温至室温。
(3)取甘油3ml加入150ml蒸馏水中，预热至50℃，得到水相。
(4)将水相加入油相Ⅱ，在磁力搅拌器上以50℃、600r/min转速混合10min，孵育30min。之后将混合液以10000r/min的转速均化2min，得到初乳。
(5)将初乳通过探头超声以400W的功率、1s/2s模式超声10min，得到牡丹籽油纳米脂质体。
实施例6
本发明公开了一种纳米脂质体的制备方法，具体包括以下步骤：
(1)取蛋黄卵磷脂0.3g，胆固醇0.05g，置于恒温磁力搅拌器上在50℃下以600r/min转速混合20min搅拌均匀，得到油相I，降温至室温。
(2)取亚麻籽油0.05g，加入油相I，升温至50℃，混合20min，得到油相Ⅱ，降温至室温。
(3)取甘油3ml加入150ml蒸馏水中，预热至50℃，得到水相。
(4)将水相加入油相Ⅱ，在磁力搅拌器上以50℃、600r/min转速混合10min，孵育30min。之后将混合液以10000r/min的转速均化2min，得到初乳。
(5)将初乳通过探头超声以400W的功率、1s/2s模式超声10min，得到亚麻籽油纳米脂质体。
实施例7
本发明公开了一种纳米脂质体的制备方法，具体包括以下步骤：
(1)取蛋黄卵磷脂0.3g，胆固醇0.05g，置于恒温磁力搅拌器上在50℃下以600r/min转速混合20min搅拌均匀，得到油相I，降温至室温。
(2)取紫苏籽油0.05g，加入油相I，升温至50℃，混合20min，得到油相Ⅱ，降温至室温。
(3)取甘油3ml加入150ml蒸馏水中，预热至50℃，得到水相。
(4)将水相加入油相Ⅱ，在磁力搅拌器上以50℃、600r/min转速混合10min，孵育30min。之后将混合液以10000r/min的转速均化2min，得到初乳。
(5)将初乳通过探头超声以400W的功率、1s/2s模式超声10min，得到紫苏籽油纳米脂质体。
实施例8
本发明公开了一种纳米脂质体的制备方法，具体包括以下步骤：
(1)取蛋黄卵磷脂0.3g，胆固醇0.05g，置于恒温磁力搅拌器上在50℃下以600r/min转速混合20min搅拌均匀，得到油相I，降温至室温。
(2)取牡丹籽油0.05g，加入油相I，升温至50℃，混合20min，得到油相Ⅱ，降温至室温。
(3)取甘油3ml加入150ml蒸馏水中，预热至50℃，得到水相。
(4)将水相加入油相Ⅱ，在磁力搅拌器上以50℃、600r/min转速混合10min，孵育30min。之后将混合液以10000r/min的转速均化2min，得到初乳。
(5)将初乳通过探头超声以100W的功率、1s/2s模式超声6min，得到牡丹籽油纳米脂质体。
实施例9
本发明公开了一种纳米脂质体的制备方法，具体包括以下步骤：
(1)取蛋黄卵磷脂0.3g，胆固醇0.05g，置于恒温磁力搅拌器上在50℃下以600r/min转速混合20min搅拌均匀，得到油相I，降温至室温。
(2)取牡丹籽油0.05g，加入油相I，升温至50℃，混合20min，得到油相Ⅱ，降温至室温。
(3)取甘油3ml加入150ml蒸馏水中，预热至50℃，得到水相。
(4)将水相加入油相Ⅱ，在磁力搅拌器上以50℃、600r/min转速混合10min，孵育30min。之后将混合液以10000r/min的转速均化2min，得到初乳。
(5)将初乳通过探头超声以200W的功率、1s/2s模式超声6min，得到牡丹籽油纳米脂质体。
实施例10
本发明公开了一种纳米脂质体的制备方法，具体包括以下步骤：
(1)取蛋黄卵磷脂0.3g，胆固醇0.05g，置于恒温磁力搅拌器上在50℃下以600r/min转速混合20min搅拌均匀，得到油相I，降温至室温。
(2)取牡丹籽油0.05g，加入油相I，升温至50℃，混合20min，得到油相Ⅱ，降温至室温。
(3)取甘油3ml加入150ml蒸馏水中，预热至50℃，得到水相。
(4)将水相加入油相Ⅱ，在磁力搅拌器上以50℃、600r/min转速混合10min，孵育30min。之后将混合液以10000r/min的转速均化2min，得到初乳。
(5)将初乳通过探头超声以300W的功率、1s/2s模式超声6min，得到牡丹籽油纳米脂质体。
实施例11
本发明公开了一种纳米脂质体的制备方法，具体包括以下步骤：
(1)取蛋黄卵磷脂0.3g，胆固醇0.05g，置于恒温磁力搅拌器上在50℃下以600r/min转速混合20min搅拌均匀，得到油相I，降温至室温。
(2)取牡丹籽油0.05g，加入油相I，升温至50℃，混合20min，得到油相Ⅱ，降温至室温。
(3)取甘油3ml加入150ml蒸馏水中，预热至50℃，得到水相。
(4)将水相加入油相Ⅱ，在磁力搅拌器上以50℃、600r/min转速混合10min，孵育30min。之后将混合液以10000r/min的转速均化2min，得到初乳。
(5)将初乳通过探头超声以400W的功率、1s/2s模式超声6min，得到牡丹籽油纳米脂质体。
实施例12
本发明公开了一种纳米脂质体的制备方法，具体包括以下步骤：
(1)取蛋黄卵磷脂0.3g，胆固醇0.05g，置于恒温磁力搅拌器上在50℃下以600r/min转速混合20min搅拌均匀，得到油相I，降温至室温。
(2)取牡丹籽油0.05g，加入油相I，升温至50℃，混合20min，得到油相Ⅱ，降温至室温。
(3)取甘油3ml加入150ml蒸馏水中，预热至50℃，得到水相。
(4)将水相加入油相Ⅱ，在磁力搅拌器上以50℃、600r/min转速混合10min，孵育30min。之后将混合液以10000r/min的转速均化2min，得到初乳。
(5)将初乳通过探头超声以500W的功率、1s/2s模式超声6min，得到牡丹籽油纳米脂质体。
实施例13
本发明公开了一种纳米脂质体的制备方法，具体包括以下步骤：
(1)取蛋黄卵磷脂0.3g，胆固醇0.05g，置于恒温磁力搅拌器上在50℃下以600r/min转速混合20min搅拌均匀，得到油相I，降温至室温。
(2)取牡丹籽油0.05g，加入油相I，升温至50℃，混合20min，得到油相Ⅱ，降温至室温。
(3)取甘油3ml加入150ml蒸馏水中，预热至50℃，得到水相。
(4)将水相加入油相Ⅱ，在磁力搅拌器上以50℃、600r/min转速混合10min，孵育30min。之后将混合液以10000r/min的转速均化2min，得到初乳。
(5)将初乳通过探头超声以400W的功率、1s/2s模式超声2min，得到牡丹籽油纳米脂质体。
实施例14
本发明公开了一种纳米脂质体的制备方法，具体包括以下步骤：
(1)取蛋黄卵磷脂0.3g，胆固醇0.05g，置于恒温磁力搅拌器上在50℃下以600r/min转速混合20min搅拌均匀，得到油相I，降温至室温。
(2)取牡丹籽油0.05g，加入油相I，升温至50℃，混合20min，得到油相Ⅱ，降温至室温。
(3)取甘油3ml加入150ml蒸馏水中，预热至50℃，得到水相。
(4)将水相加入油相Ⅱ，在磁力搅拌器上以50℃、600r/min转速混合10min，孵育30min。之后将混合液以15000r/min的转速均化2min，得到初乳。
(5)将初乳通过探头超声以400W的功率、1s/2s模式超声14min，得到牡丹籽油纳米脂质体。
实施例15
本发明公开了一种纳米脂质体的制备方法，具体包括以下步骤：
(1)取蛋黄卵磷脂0.3g，胆固醇0.05g，置于恒温磁力搅拌器上在50℃下以600r/min转速混合20min搅拌均匀，得到油相I，降温至室温。
(2)取牡丹籽油0.05g，加入油相I，升温至50℃，混合20min，得到油相Ⅱ，降温至室温。
(3)取甘油3ml加入150ml蒸馏水中，预热至50℃，得到水相。
(4)将水相加入油相Ⅱ，在磁力搅拌器上以50℃、600r/min转速混合10min，孵育30min。之后将混合液以20000r/min的转速均化2min，得到初乳。
(5)将初乳通过探头超声以400W的功率、1s/2s模式超声18min，得到牡丹籽油纳米脂质体。
对照例1
取蛋黄卵磷脂0.3g，胆固醇0.05g，牡丹籽油0.05g置于恒温磁力搅拌器上在50℃下以600r/min转速混合搅拌1h，得到油相。取甘油3ml加入150ml蒸馏水中，预热至50℃，得到水相。将水相加入油相，在磁力搅拌器上以600r/min转速混合1h，孵育30min，得到牡丹籽油脂质体。
对本发明实施例1-15与对照例1制备得到的脂质体进行粒径、多分散指数PDI值、Zeta电位测定，得到如表1所示的结果。
粒径与PDI值测量：使用安东帕纳米粒度仪测量样品粒径与多分散指数，将样品稀释10倍，散射光角度：自动，平衡温度25℃，扫描回合数60。
Zeta电位测量：使用安东帕纳米粒度仪测量Zeta电位，利用smolchowski方程从电泳迁移率计算zeta电位，平衡温度25℃，扫描回合数200。
对本发明实施例1-15与对照例1制备得到的脂质体进行包封率测定得到如表1所示的结果。
包封率测定：取一定量脂质体加入正己烷萃取游离油，之后在4000r/min下离心20min，取上清液在234nm处测定吸光值A，同法萃取后测定空白脂质体的吸光值A0，计算ΔA＝A－A0。通过标曲计算游离油含量，总油含量通过初始添加油含量得到计算包封率EE％，EE％＝(总油含量-游离油含量)/总油含量。
表1为实施例1～15与对照例1的测试结果
对本发明实施例8-12与对照例1制备得到的牡丹籽油脂质体进行贮藏稳定性测试：取实施例8-12与对照例1的牡丹籽油脂质体置于4℃下保存，每隔一周取样，进行粒径、包封率测试，粒径变化如图1所示，包封率变化如图2所示。实施例8-12为使用100-500W不同超声功率制备得到的牡丹籽油脂质体，对照例1为单纯使用热熔法没有经过均化与探头超声制备得到的牡丹籽油脂质体。结果表明实施例8-12制备得到的牡丹籽油脂质体粒径远小于对照例1制备得到的牡丹籽油脂质体，包封率要高于对照例1。并且在4℃下贮藏4周期间实施例8-12的粒径与包封率变化小于对照例1，说明经过均化与探头超声联合使用的分散技术后，制备得到的脂质体稳定性增加。
对本发明实施例2、11、13-15与对照例1制备得到的牡丹籽油脂质体进行贮藏稳定性测试：取实施例2、11、13-15与对照例1的牡丹籽油脂质体置于4℃下保存，每隔一周取样，进行粒径、包封率测试，粒径变化如图3所示，包封率变化如图4所示。实施例2、11、13-15为使用2-18分钟不同超声时间制备得到的牡丹籽油脂质体。结果表明实施例2、11、13-15制备得到的牡丹籽油脂质体粒径远小于对照例1制备得到的牡丹籽油脂质体，包封率要高于对照例1。并且在4℃下贮藏4周期间实施例2、11、13-15的粒径与包封率变化小于对照例1，说明经过均化与探头超声联合使用的分散技术后，制备得到的脂质体稳定性增加。
本发明公开的纳米脂质体，粒径在215-310nm，包封率在84％～96％，具有较高的包封率，有较好的水溶性、生物相容性和生物可降解性；本发明制备得到的脂质体粒径较小，有利于在应用于皮肤时帮助药物通过角质层到达更深层的皮肤发挥作用，或应用于化妆品领域。
Claims (10)
1.一种纳米脂质体的制备方法，其特征在于，包括以下过程：
称取表面活性剂、甾醇及功能性油脂，表面活性剂、甾醇及功能性油脂的质量比为6：(0.4～2)：(0.4～2)；
将表面活性剂和甾醇混合搅拌，得到油相Ⅰ，然后降温至室温；将功能性油脂加入至油相Ⅰ中，混合得到油相Ⅱ，升温后搅拌，然后降温至室温；
将甘油和蒸馏水混合，预热后得到水相；
将水相加入油相Ⅱ中，混合搅拌，然后孵育，得到混合液；之后将混合液均化后得到初乳；
将初乳进行超声分散，得到纳米脂质体。
2.根据权利要求1所述纳米脂质体的制备方法，其特征在于，表面活性剂、甾醇及功能性油脂的质量比为6:1:1。
3.根据权利要求1所述纳米脂质体的制备方法，其特征在于，表面活性剂选自大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二油酰基卵磷脂、棕榈酰溶血卵磷脂、肉豆蔻酰溶血卵磷脂、硬脂酰溶血卵磷脂、二肉豆蔻酰基卵磷脂、1-棕榈酰基-2-油酰基卵磷脂、二芥酰基卵磷脂、双鲸蜡磷脂酰、硬脂磷脂酰、磷脂酸、二棕榈酰磷脂酸、二棕榈配胆碱、二硬脂酰胆碱、磷脂酰胆碱、二肉豆蔻磷脂酰胆碱、二硬脂酰基磷脂酰胆碱等类似化合物中的一种或多种混合物。
4.根据权利要求1所述纳米脂质体的制备方法，其特征在于，功能性油脂选自选自牡丹籽油、亚麻籽油、紫苏籽油、猕猴桃籽油、杜仲籽油、奇亚籽油、山茶油、核桃油、玉米油、山杏仁油、樱桃仁油、橄榄油、沙棘籽油、琉璃苣油、薏苡仁油、鱼油、虾油、藻油、马蔺籽油、红果参油和陈皮油中的一种或多种混合物。
5.根据权利要求1所述纳米脂质体的制备方法，其特征在于，甾醇选自胆固醇、谷甾醇、豆甾醇、菜油甾醇和麦角甾醇中的一种或多种混合物。
6.根据权利要求1所述纳米脂质体的制备方法，其特征在于，所述混合在加热条件下进行，加热温度为：高于表面活性剂相变温度5℃及以上；
所述搅拌的时间为30分钟以上。
7.根据权利要求1所述纳米脂质体的制备方法，其特征在于，以10000-20000r/min的转速均化。
8.根据权利要求1所述纳米脂质体的制备方法，其特征在于，超声分散的参数具体为：以超声1秒暂停2秒的模式，在100-500W的功率下超声2-18分钟。
9.权利要求1～8任意一项所述方法制备得到的纳米脂质体，其特征在于，所述纳米脂质体的粒径为215-310nm，纳米脂质体的包封率为84％～96％。
10.权利要求9所述的纳米脂质体的作为脂质体制剂应用于经皮给药或化妆品领域。
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