CN113075340A - 一种高效液相色谱法测定宠物血浆中米氮平浓度的方法 - Google Patents

一种高效液相色谱法测定宠物血浆中米氮平浓度的方法 Download PDF

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刘晓琳
张樱文
李岳飞
杨小云
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Abstract

本发明公开了一种高效液相色谱法测定宠物血浆中米氮平浓度的方法，其包括：取盐酸丙咪嗪标准品，制备内标溶液；取米氮平标准品，制备标准溶液；取空白血浆，加入标准溶液和内标溶液，并采用溶剂提取后得到工作曲线溶液；取待测血浆，加入内标溶液，并采用溶剂提取后得到供试品溶液；然后测定。本发明中的测定方法适用于米氮平含量较低的、采样量较小的宠物血浆中米氮平含量的测定，且测试准确度高。

Description

一种高效液相色谱法测定宠物血浆中米氮平浓度的方法
技术领域
本发明涉及兽药检测技术领域，尤其涉及一种高效液相色谱法测定宠物血浆中米氮平浓度的方法。
背景技术
米氮平(mirtazapine)，分子式为C17H19N3，常温下为白色结晶固体，是一种去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺抗抑郁药，主要用于抑郁症的治疗。在宠物(犬、猫)等临床实践中，米氮平常用于治疗宠物的食欲降低，具有刺激宠物提高食欲，减少多种疾病引起的不食、体重降低等问题。
米氮平用于宠物(如猫等)治疗食欲降低是广泛被接受的，也具有广泛的市场应用价值，但目前的口服给药容易导致宠物拒服等问题。为此，发明人在前期研究过程中开发了一种米氮平外用透皮软膏，其可以解决宠物用提高食欲药物缺乏的问题，同时可以避免口服给药宠物拒服等问题，使用方式便捷。米氮平软膏是经皮吸收后药物进入血液的，因此，在研究过程中需要通过检测血药浓度水平来评价制剂情况以及确定药物血药峰值及用药间隔等。
另一方面，现有米氮平血药浓度的测定方法是人口服米氮平片后测定的，于宠物血浆中米氮平药物浓度测定暂无研究。此外，人口服每次用量为15mg，生物利用度约50％，血浆中药物浓度高，容易检测。而宠物外用米氮平透皮软膏用药量低，以猫为例，每只猫用药量0.05-0.1g软膏(相当于米氮平1-2mg)，软膏透皮吸收率低，血浆中药物浓度低。同时，由于宠物可获得血浆样品量少，使用现有的检测方法无法检测到血浆浓度。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于，提供一种高效液相色谱法测定宠物血浆中米氮平浓度的方法，其可准确测定出猫在施用米氮平透皮软膏后其血浆中的米氮平浓度。
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种高效液相色谱法测定宠物血浆中米氮平浓度的方法，其包括：
(1)取盐酸丙咪嗪标准品，加入溶剂溶解，制得内标溶液；
(2)取米氮平标准品，加入溶剂溶解，得到标准溶液；
(3)取空白血浆，加入预设量的标准溶液和内标溶液，加入溶剂提取后得到工作曲线溶液；
(4)取待测血浆，加入预设量的内标溶液，加入溶剂提取后得到供试品溶液；
(5)取预设量的工作曲线溶液和供试品溶液，注入高效液相色谱仪，测定得到色谱图，即得待测血浆样品中米氮平的浓度。
作为上述技术方案的改进，步骤(5)中，分别吸取工作曲线溶液和供试品溶液各15～30μL，注入高效液相色谱仪进行检测；所述高效液相色谱仪的色谱柱以十八烷基键合硅胶为填充剂；所述高效液相色谱仪以甲醇、四氢呋喃、乙腈和四甲基氢氧化铵缓冲液的混合溶液为流动相，其流速为0.5～1.5mL/min，检测波长为280～300nm。
作为上述技术方案的改进，所述流动相中，各组分的体积比为：甲醇：四氢呋喃：乙腈：四甲基氢氧化铵缓冲液＝(10～14):(7～8):(13～15):(60～70)。
作为上述技术方案的改进，步骤(5)中，分别吸取工作曲线溶液和供试品溶液各20μL，注入高效液相色谱仪进行检测；所述高效液相色谱仪的色谱柱以十八烷基键合硅胶为填充剂，其柱长为150mm，内径为4.6mm，粒径为4μm；所述高效液相色谱仪以体积比为12.5:7.5:15:65的甲醇、四氢呋喃、乙腈和四甲基氢氧化铵缓冲液的混合溶液为流动相，流速为1mL/min，检测波长为290nm。
作为上述技术方案的改进，步骤(1)中，取盐酸丙咪嗪标准品，加50％乙腈水溶液溶解，制得浓度为0.3mg/mL的内标溶液。
作为上述技术方案的改进，步骤(2)中，取米氮平标准品，加50％乙腈水溶液溶解，得到浓度为10mg/mL的储备液，再用50％的乙腈水溶液稀释成浓度为0.50mg/mL、1.0mg/mL、5.0mg/mL的标准溶液。
作为上述技术方案的改进，步骤(3)中，取200～500μL空白血浆，加入20～60μL所述标准溶液和20～60μL所述内标溶液，涡旋振荡1～3min，加入乙酸乙酯0.2～1mL，涡旋振荡，离心后取上层提取液，再加入乙酸乙酯0.2～1mL，涡旋振荡，离心后取上层提取液，混合两次提取液，真空干燥，取20～60μL流动相复溶，离心后取上清液，即得工作曲线溶液。
作为上述技术方案的改进，步骤(4)中，取200～500μL待测血浆，加入20～60μL所述内标溶液，涡旋振荡1～3min，加入乙酸乙酯0.2～1mL，涡旋振荡，离心后取上层提取液，再加入乙酸乙酯0.2～1mL，涡旋振荡，离心后取上层提取液，混合两次提取液，真空干燥，取20～60μL流动相复溶，离心后取上清液，即得供试品溶液。
作为上述技术方案的改进，步骤(3)中，取400μL空白血浆，加入50μL所述标准溶液和50μL所述内标溶液，涡旋振荡1～3min，加入乙酸乙酯0.5mL，涡旋振荡，离心后取上层提取液；再加入乙酸乙酯0.5mL，涡旋振荡，离心后取上层提取液；混合两次提取液，真空干燥，取50μL流动相复溶，离心后取上清液，即得工作曲线溶液；
步骤(4)中，取400μL待测血浆，加入50μL所述内标溶液，涡旋振荡1～3min，加入乙酸乙酯0.5mL，涡旋振荡，离心后取上层提取液；再加入乙酸乙酯0.5mL，涡旋振荡，离心后取上层提取液，混合两次提取液，真空干燥，取50μL流动相复溶，离心后取上清液，即得供试品溶液。
作为上述技术方案的改进，所述待测血浆中，米氮平的浓度为19.9～32.1ng/mL。
实施本发明，具有如下有益效果：
本发明采用内标法进行测定，其减小了仪器稳定性、操作等带来的误差，测试准确度高；且适用于米氮平含量较低的、采样量较小的宠物血浆中米氮平含量的测定。此外，本发明通过对提取溶剂、提取方法的调整，提升了检测结果的准确性。
附图说明
图1是空白溶剂的HPLC图；
图2是工作曲线溶液的HPLC图；
图3是本发明一待测血浆的HPLC图。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图及具体实施方式对本发明作进一步地详细描述。
本发明提供了一种高效液相色谱法测定宠物血浆中米氮平浓度的方法，其包括：
(1)取盐酸丙咪嗪标准品，加入溶剂溶解，制得内标溶液；
具体的，取盐酸丙咪嗪标准品，加入乙腈水溶液提取，制得内标溶液。
其中，乙腈水溶液的浓度为30～70vol％，示例性的为35％、40％、45％、55％或60％，但不限于此；优选的，乙腈水溶液的浓度为50％。
其中，内标溶液的浓度为0.1～0.5mg/mL，示例性的为0.2mg/mL、0.3mg/mL或0.4mg/mL，但不限于此。优选的，内标溶液的浓度为0.3mg/mL。
(2)取米氮平标准品，加入溶剂溶解，得到标准溶液；
具体的，取米氮平标准品，加乙腈水溶液溶解，得到储备液，再将储备液稀释成特定浓度的系列标准溶液。
其中，乙腈水溶液的浓度为30～70vol％，示例性的为35％、40％、45％、55％或60％，但不限于此；优选的，乙腈水溶液的浓度为50％。
储备液的浓度为10～20mg/mL，示例性的为11mg/mL、14mg/mL或18mg/mL，但不限于此。优选的，储备液的浓度为10mg/mL。
系列标准溶液的浓度分别为0.50mg/mL、1.0mg/mL、5.0mg/mL。
(3)取空白血浆，加入预设量的标准溶液和内标溶液，加入溶剂提取后得到工作曲线溶液；
其中，采用乙酸乙酯为提取溶剂，进行至少两次提取。具体的，取200～500μL空白血浆，加入20～60μL标准溶液和20～60μL内标溶液，涡旋振荡1～3min，加入乙酸乙酯0.2～1mL，涡旋振荡，离心后取上层提取液，再加入乙酸乙酯0.2～1mL，涡旋振荡，离心后取上层提取液，混合两次提取液，真空干燥，取20～60μL流动相复溶，离心后取上清液，即得工作曲线溶液。
优选的，取400μL空白血浆，加入50μL所述标准溶液和50μL所述内标溶液，涡旋振荡1～3min，加入乙酸乙酯0.5mL，涡旋振荡，在常温、3500rpm条件下离心后取上层提取液；再加入乙酸乙酯0.5mL，涡旋振荡，在常温、3500rpm条件下离心后取上层提取液；混合两次提取液，真空干燥，取50μL流动相复溶，离心后取上清液，即得工作曲线溶液；
(4)取待测血浆，加入预设量的内标溶液，加入溶剂提取后得到供试品溶液；
其中，采用乙酸乙酯为提取溶剂，进行至少两次提取；通过选择乙酸乙酯为提取溶剂，可提升待测血浆中米氮平的提取效率，确保在取样量较少，且米氮平含量较低的情况下得到准确的测定结果。
具体的，取200～500μL待测血浆，加入20～60μL所述内标溶液，涡旋振荡1～3min，加入乙酸乙酯0.2～1mL，涡旋振荡，离心后取上层提取液，再加入乙酸乙酯0.2～1mL，涡旋振荡，离心后取上层提取液，混合两次提取液，真空干燥，取20～60μL流动相复溶，离心后取上清液，即得供试品溶液。其中，通过对待测血浆、内标溶液、乙酸乙酯体积的控制，可提升测定结果的准确度。
优选的，取400μL待测血浆，加入50μL所述内标溶液，涡旋振荡1～3min，加入乙酸乙酯0.5mL，涡旋振荡，在常温、3500rpm条件下离心后取上层提取液；再加入乙酸乙酯0.5mL，涡旋振荡，在常温、3500rpm条件下离心后取上层提取液，混合两次提取液，真空干燥，取50μL流动相复溶，离心后取上清液，即得供试品溶液。
具体的，待测血浆中米氮平的浓度为19.9～32.1ng/mL，本发明中待测血浆中米氮平的浓度低，测定难度较高。
(5)取预设量的工作曲线溶液和供试品溶液，注入高效液相色谱仪，测定得到色谱图，即得待测血浆样品中米氮平的浓度。
具体的，分别吸取工作曲线溶液和供试品溶液各15～30μL，注入高效液相色谱仪进行检测，其中，高效液相色谱仪的色谱柱以十八烷基键合硅胶为填充剂；高效液相色谱仪以甲醇、四氢呋喃、乙腈和四甲基氢氧化铵缓冲液的混合溶液为流动相，其流速为0.5～1.5mL/min，检测波长为280～300nm。
其中，流动相中各组分的体积比为：甲醇：四氢呋喃：乙腈：四甲基氢氧化铵缓冲液＝(10～14):(7～8):(13～15):(60～70)。
优选的，分别吸取工作曲线溶液和供试品溶液各20μL，注入高效液相色谱仪进行检测，其中，高效液相色谱仪的色谱柱以十八烷基键合硅胶为填充剂，其柱长为150mm，内径为4.6mm，粒径为4μm；高效液相色谱仪以体积比为12.5:7.5:15:65的甲醇、四氢呋喃、乙腈和四甲基氢氧化铵缓冲液的混合溶液为流动相，其流速为1mL/min，检测波长为290nm。
其中，四甲基氢氧化铵缓冲溶液的配置方法为：取四甲基氢氧化铵36.0g，加水1900mL，摇匀，用磷酸调节pH值为7.4，用水稀释至2000mL，摇匀即可。
下面以具体实施例对本发明进行说明：
实施例1测定方法的建立
(一)色谱条件：
(1)色谱柱：安捷伦Poroshell 120 EC-C18(4.6×150mm 4μm)
(2)流动相：甲醇：四氢呋喃：乙腈：四甲基氢氧化铵缓冲液(取四甲基氢氧化铵36.0g，加水1900mL，摇匀，用磷酸调节pH值为7.4，用水稀释至2000mL，摇匀)(12.5:7.5:15:65)
(3)检测波长：290nm
(4)流速：1.0mL/min
(5)进样量：20μL
(二)样品制备
(1)内标溶液：取盐酸丙咪嗪标准品，加50％乙腈水溶液溶解，制得浓度为0.3mg/mL的内标溶液。
(2)标准溶液：取米氮平标准品，加50％乙腈水溶液溶解，得到浓度为10mg/mL的储备液，再用50％的乙腈水溶液稀释成为0.50、1.0、5.0mg/mL的标准溶液。
(3)工作曲线溶液：取400μL空白血浆，加入50μL所述标准溶液和50μL所述内标溶液，涡旋振荡1～3min，加入乙酸乙酯0.5mL，涡旋振荡，在常温、3500rpm条件下离心后取上层提取液；再加入乙酸乙酯0.5mL，涡旋振荡，在常温、3500rpm条件下离心后取上层提取液；混合两次提取液，真空干燥，取50μL流动相复溶，离心后取上清液，即得工作曲线溶液；
(4)供试品溶液：取400μL待测血浆，加入50μL所述内标溶液，涡旋振荡1～3min，加入乙酸乙酯0.5mL，涡旋振荡，在常温、3500rpm条件下离心后取上层提取液；再加入乙酸乙酯0.5mL，涡旋振荡，在常温、3500rpm条件下离心后取上层提取液，混合两次提取液，真空干燥，取50μL流动相复溶，离心后取上清液，即得供试品溶液。
(三)测定法
别吸取工作曲线溶液和供试品溶液各20μL，注入高效液相色谱仪，测定即得。
实施例2方法学验证
(一)专属性考察
取空白溶剂(流动相)、工作曲线溶液和供试品溶液，分别按照实施例1的的方法进行测定，实验结果如图1～图3所示。由图中可以看出：供试品溶液色谱与工作曲线溶液色谱形影保留时间处有相同的色谱峰，阴性无干扰，说明该测定方法专属性良好。
(二)线性考察
对不同浓度的工作曲线溶液进行检测，记录峰面积，以米氮平峰面积+内标峰面积(y)以及米氮平浓度(x)进行回归，获得回归方程：y＝1.96090x-0.64555，R2＝0.99977，表明线性关系良好。
(三)精密度考察
精密吸取工作曲线溶液，按HPLC色谱条件连续进样6针，记录色谱峰面积，并计算RSD值，结果如下表所示。由表中可以看出RSD值为0.4％，小于3％，表明本发明的方法精密度良好。
Figure BDA0003066645790000071
(四)稳定性考察
制备供试品溶液并进行HPLC检测，分别在0h、2h、4h、8h、12h及24h测定HPLC色谱图，计算米氮平相对峰面积的RSD值，结果如下表所示。由表中可以看出RSD值为0.04％，小于3％，表明本发明的方法稳定性良好。
Figure BDA0003066645790000072
以上所述是发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种高效液相色谱法测定宠物血浆中米氮平浓度的方法，其特征在于，包括：
(1)取盐酸丙咪嗪标准品，加入溶剂溶解，制得内标溶液；
(2)取米氮平标准品，加入溶剂溶解，得到标准溶液；
(3)取空白血浆，加入预设量的标准溶液和内标溶液，加入溶剂提取后得到工作曲线溶液；
(4)取待测血浆，加入预设量的内标溶液，加入溶剂提取后得到供试品溶液；
(5)取预设量的工作曲线溶液和供试品溶液，注入高效液相色谱仪，测定得到色谱图，即得待测血浆样品中米氮平的浓度。
2.如权利要求1所述的高效液相色谱法测定宠物血浆中米氮平浓度的方法，其特征在于，步骤(5)中，分别吸取工作曲线溶液和供试品溶液各15～30μL，注入高效液相色谱仪进行检测；所述高效液相色谱仪的色谱柱以十八烷基键合硅胶为填充剂；所述高效液相色谱仪以甲醇、四氢呋喃、乙腈和四甲基氢氧化铵缓冲液的混合溶液为流动相，其流速为0.5～1.5mL/min，检测波长为280～300nm。
3.如权利要求2所述的高效液相色谱法测定宠物血浆中米氮平浓度的方法，其特征在于，所述流动相中，各组分的体积比为：甲醇：四氢呋喃：乙腈：四甲基氢氧化铵缓冲液＝(10～14):(7～8):(13～15):(60～70)。
4.如权利要求3所述的高效液相色谱法测定宠物血浆中米氮平浓度的方法，其特征在于，步骤(5)中，分别吸取工作曲线溶液和供试品溶液各20μL，注入高效液相色谱仪进行检测；所述高效液相色谱仪的色谱柱以十八烷基键合硅胶为填充剂，其柱长为150mm，内径为4.6mm，粒径为4μm；所述高效液相色谱仪以体积比为12.5:7.5:15:65的甲醇、四氢呋喃、乙腈和四甲基氢氧化铵缓冲液的混合溶液为流动相，流速为1mL/min，检测波长为290nm。
5.如权利要求1所述的高效液相色谱法测定宠物血浆中米氮平浓度的方法，其特征在于，步骤(1)中，取盐酸丙咪嗪标准品，加50％乙腈水溶液溶解，制得浓度为0.3mg/mL的内标溶液。
6.如权利要求5所述的高效液相色谱法测定宠物血浆中米氮平浓度的方法，其特征在于，步骤(2)中，取米氮平标准品，加50％乙腈水溶液溶解，得到浓度为10mg/mL的储备液，再用50％的乙腈水溶液稀释成浓度为0.50mg/mL、1.0mg/mL、5.0mg/mL的标准溶液。
7.如权利要求6所述的高效液相色谱法测定宠物血浆中米氮平浓度的方法，其特征在于，步骤(3)中，取200～500μL空白血浆，加入20～60μL所述标准溶液和20～60μL所述内标溶液，涡旋振荡1～3min，加入乙酸乙酯0.2～1mL，涡旋振荡，离心后取上层提取液；再加入乙酸乙酯0.2～1mL，涡旋振荡，离心后取上层提取液；混合两次提取液，真空干燥，取20～60μL流动相复溶，离心后取上清液，即得工作曲线溶液。
8.如权利要求6所述的高效液相色谱法测定宠物血浆中米氮平浓度的方法，其特征在于，步骤(4)中，取200～500μL待测血浆，加入20～60μL所述内标溶液，涡旋振荡1～3min，加入乙酸乙酯0.2～1mL，涡旋振荡，离心后取上层提取液；再加入乙酸乙酯0.2～1mL，涡旋振荡，离心后取上层提取液，混合两次提取液，真空干燥，取20～60μL流动相复溶，离心后取上清液，即得供试品溶液。
9.如权利要求8所述的高效液相色谱法测定宠物血浆中米氮平浓度的方法，其特征在于，步骤(3)中，取400μL空白血浆，加入50μL所述标准溶液和50μL所述内标溶液，涡旋振荡1～3min，加入乙酸乙酯0.5mL，涡旋振荡，离心后取上层提取液；再加入乙酸乙酯0.5mL，涡旋振荡，离心后取上层提取液；混合两次提取液，真空干燥，取50μL流动相复溶，离心后取上清液，即得工作曲线溶液；
步骤(4)中，取400μL待测血浆，加入50μL所述内标溶液，涡旋振荡1～3min，加入乙酸乙酯0.5mL，涡旋振荡，离心后取上层提取液；再加入乙酸乙酯0.5mL，涡旋振荡，离心后取上层提取液，混合两次提取液，真空干燥，取50μL流动相复溶，离心后取上清液，即得供试品溶液。
10.如权利要求1所述的高效液相色谱法测定宠物血浆中米氮平浓度的方法，其特征在于，所述待测血浆中，米氮平的浓度为19.9～32.1ng/mL。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20190277734A1 (en) * 2018-03-07 2019-09-12 Alcala Pharmaceutical, Inc. Method for qualitative and quantitative multiplexing of drug analytes from biological samples
CN111257486A (zh) * 2019-12-31 2020-06-09 北京回龙观医院(北京心理危机研究与干预中心) 检测血液中5种精神药物和主要代谢产物的方法及试剂盒
WO2020243503A1 (en) * 2019-05-31 2020-12-03 Quest Diagnostics Investments Llc Determination of antidepressants by mass spectrometry

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20190277734A1 (en) * 2018-03-07 2019-09-12 Alcala Pharmaceutical, Inc. Method for qualitative and quantitative multiplexing of drug analytes from biological samples
WO2020243503A1 (en) * 2019-05-31 2020-12-03 Quest Diagnostics Investments Llc Determination of antidepressants by mass spectrometry
CN111257486A (zh) * 2019-12-31 2020-06-09 北京回龙观医院(北京心理危机研究与干预中心) 检测血液中5种精神药物和主要代谢产物的方法及试剂盒

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ROBERTO MANDRIOLI等: "Determination of the antidepressant paroxetine and its three main metabolites in human plasma by liquid chromatography with fluorescence detection", 《ANALYTICA CHIMICA ACTA》 *
于荣等: "探究HPLC法测定米氮平片中米氮平的含量", 《医药界》 *
张国阳等: "RP-HPLC法测定人血浆中米氮平的浓度", 《中国药房》 *
温预关等: "反相高效液相色谱法测定人血浆中米氮平的浓度", 《中国医院药学杂志》 *
马金秋等: "RP-HPLC法测定人血清中米氮平浓度", 《中国药房》 *

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