CN113024556A - 一种含吲哚骨架的稠环化合物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种含吲哚骨架的稠环化合物的制备方法，在钯催化剂、配体、添加剂和碱金属碳酸盐的作用下发生分子内Heck反应，利用原位生成的σ‑烷基钯(II)中间体，进一步串联反应得到含吲哚骨架的稠环化合物。本发明采用一步法，通过钯催化实现了复杂稠环结构的构建，操作简单，无需经过额外处理即可得到复杂的含吲哚骨架的稠环化合物，底物适用性广，能耐受多种官能团，且产物收率较好。本发明为合成含吲哚骨架的稠环化合物提供了一种有效的手段，具有经济实用性和工业发展前景。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种含吲哚骨架的稠环化合物的制备方法。
背景技术
含氮稠杂环化合物，指的是由含氮杂环与苯环或杂环稠合在一起的多环有机化合物，该类化合物具有毒性低和内吸收性高的特殊理化性质以及独特的生物活性等特点，可以作为药物分子、农药和材料的中间体。另一方面，含氮稠杂环化合物还能够方便地引入各种功能基团，对化学结构进行修饰，在天然产物的全合成、新型药物分子的研发等领域有广泛应用。
含吲哚骨架的稠环化合物是非常重要的组成部分，许多吲哚类生物碱(如长春碱，长春瑞滨、长春新碱、长春质碱、Paullones,、Catharanthine、Ibogaine等)都具有类似结构，这类生物碱在治疗肿瘤方面具有重要的作用(Sears,J.E.；Boger,D.L.Acc.Chem.Res.2015,48,653-662.)。此外，某些丁酰胆碱酯酶(BChE)选择性抑制剂也是含吲哚骨架的稠环化合物(吲哚并七元环)，该类化合物在对于研究BChE在阿尔茨海默病(AD)晚期的作用机制和开发具有治疗阿尔茨海默病潜力的功能药物方面发挥了重要作用(Purgatorio,R.；Candia de,M.；Catto,M.；Carrieri,A.；Altomare,C.D.Eur.J.Med.Chem.2019,77,414-424.)。该类具有应用价值的含吲哚骨架的稠环化合物结构如下：
但是现有技术中关于该类含吲哚骨架的稠环化合物的构建方法比较有限，目前报道的合成方法大多是利用1,3-环己二酮和苯肼经过多步反应制得(De Candia,M.,Zaetta,G.,Denora,N.,Tricarico,D.；Majellaro,M.；Cellamare,S.；Altomare,C.D.Eur.J.Med.Chem.2017,125,288-298.)，操作繁琐，产物损耗多，底物适用性也较窄，限制了含吲哚骨架的稠环化合物的多样合成。因此急待开发简单、高效，且底物兼容性良好的方法，一步合成含吲哚骨架的稠环化合物。
发明内容
本发明的目的是提供一种含吲哚骨架的稠环化合物的制备方法，通过含有吲哚骨架的N-二取代烯烃发生Heck环化，生成σ-烷基钯中间体，随后进一步进行串联反应构建含吲哚骨架的稠环化合物，以克服现有技术的上述缺陷。
本发明含吲哚骨架的稠环化合物的制备方法，包括如下步骤：
在氩气气氛下，以含有吲哚骨架的N-二取代烯烃即式I化合物作为反应底物，将式I化合物、钯催化剂、配体和碱金属碳酸盐以及添加剂水加入到有机溶剂中，在100℃-120℃下反应12h-24h，薄层色谱点板确定反应终点，然后经过柱层析分离(洗脱液为石油醚:乙酸乙酯＝4:1，v/v)获得相应的含吲哚骨架的稠环化合物II。
其中式I化合物与钯催化剂的摩尔比为10:1，钯催化剂与配体的摩尔比为1:2，式I化合物与碱金属碳酸盐的摩尔比为1:3，式I类化合物与水的摩尔比为1:7。
本发明反应路线如下所示：
取代基R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9分别独立地选自氢、烷基、芳基或卤素。其中，烷基包括但不限于C1-12烷基，如甲基、乙基、丁基、异丙基、叔丁基、十一烷基等；芳基选自苯基、萘基、噻吩基或取代的芳基，所述取代的芳基包括但不限于烷基、烷氧基、苯基、三氟甲基、卤素等取代的芳基。
所述钯催化剂为二碘化钯、二溴化钯或新戊酸钯，优选二碘化钯。
所述配体为4-(二甲氨基)三苯基膦或三(对甲氧基苯基)膦，优选4-(二甲氨基)三苯基膦。
所述碱金属碳酸盐为碳酸铯或碳酸钠，优选碳酸铯。
所述有机溶剂是由甲苯和乙腈按体积比1:1构成的混合溶剂。
本发明方法制备的含吲哚骨架的稠环化合物II的结构式包括如下：
本发明采取了一步法，在钯催化作用下实现分子内Heck环化串联反应，体系简单，易于操作，底物适用性广，能耐受多种官能团，产率较高，无需经过额外处理即可得到含吲哚骨架的稠环化合物，并且简化了之前的多步反应过程。本发明为合成BChE选择性抑制剂提供新的方法，并且构建了许多新的含吲哚骨架的稠环化合物，为后续关于阿尔茨海默病的研究提供新的方向，具有一定的应用前景。
具体实施方式
第一种底物合成路线：
步骤1：在氩气的氛围下，于250mL干燥的两颈烧瓶中投入一枚转子，称取24mmol甲基三苯基溴化膦(1.2当量)置于瓶中，加入32mL四氢呋喃(1.6mL/mmol)作为溶剂，冷却至0℃，随后加入24mmol叔丁醇钾(1.2当量)，生成的黄色悬浊液在0℃下搅拌45分钟；随后称取20mmol对应的酮(1.0当量)溶解在14mL四氢呋喃(0.7mL/mmol)缓慢滴加到反应液中，所得的反应混合物在室温下搅拌16h；反应结束后，使用硅藻土过滤，滤液在真空减压下浓缩；该粗产物采用硅胶柱层析纯化(以100％石油醚作为洗脱剂)，得到相应的烯烃产物S1。
步骤2：在氩气的氛围下，于100mL干燥的圆底烧瓶中投入一枚转子，称取10.0mmol上步烯烃(1.0当量)，10.5mmol N-溴代丁二酰亚胺(1.05当量)，1.0mmol对甲基苯磺酸(0.1当量)置于瓶中,加入30mL四氢呋喃(3.0mL/mmol)作为溶剂，反应混合物在100℃下回流4h；随后将反应混合物冷却到室温，加水分离，用石油醚萃取(20mL×3)，收集的有机相用无水硫酸钠干燥，滤液真空减压浓缩得到黄色油状液体；该粗产物采用硅胶柱层析纯化(以100％石油醚作为洗脱剂)，得到相应的烯丙基溴产物S2。
步骤3：在氩气的氛围下，于250mL干燥的两颈烧瓶中投入一枚转子，称取2-溴苄胺(1.0当量)、S3(1.2当量)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(1.2当量)、1-羟基苯并三唑(1.2当量)和N,N-二异丙基乙胺(2.5当量)溶于15mL无水N,N-二甲基甲酰胺中，室温搅拌24h；反应结束后，加水稀释，用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，合并的有机层用饱和氯化钠洗涤(20mL×3)，用无水硫酸钠干燥，滤液在真空减压下浓缩；粗产物用石油醚和乙酸乙酯重结晶或硅胶柱层析纯化得到所需产物S4(白色固体)。
步骤4：在氩气的氛围下，于25mL干燥的圆底烧瓶中投入一枚转子，称取2mmol(1.0当量)S4置于瓶中，加入10mL超干的N,N-二甲基甲酰胺作为溶剂，放于0度冷却。随后称取3.0mmol氢化钠(1.5当量，质量分数为60％)分批加入，形成黄色悬浊液。悬浊液置于0℃搅拌三十分钟后，将4mmol(2.0当量)S2缓慢加入上述溶液中，反应混合物在室温下反应12h，TLC板检测酰胺反应完全后将反应混合物冷却到0度，加水淬灭过量的氢化钠，用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，合并有机相分别用饱和氯化钠水溶液洗(20mL×3)，收集的有机相用无水硫酸钠干燥，滤液真空减压浓缩得到黄色油状液体；所得的粗产物经过柱色谱(石油醚：乙酸乙酯＝2:1)分离得到相应的原料I。
第二种底物合成路线：
步骤1：在氩气的氛围下，于250mL的干燥圆底烧瓶中投入一枚转子，量取16mL N,N,N',N'-四甲基乙二胺(4mL,26mmol，5.2当量)和64mL乙醚于瓶中。溶液冷却到0℃，量取32mL正丁基锂(2.5M in hexanes)缓慢滴加到上述溶液中，并在室温下搅拌1h。随后将溶液冷却到0℃，量取5mL醇(2.0当量)慢慢加入到反应液中，在室温下搅拌6h得到非均相棕色悬浮液。再将浊液冷却至-78℃，称取适当的溴代物作为亲电试剂(5.0mmol，1.0当量)溶于3mL乙醚中缓慢滴加到上述溶液中，然后将其缓慢加热至室温搅拌3h；反应结束后用20mL饱和氯化铵水溶液淬灭反应，分层分离，水层用乙醚萃取就(30mL×3)，收集的有机相用无水硫酸钠干燥，真空减压旋走有机溶剂；所得粗产物S5经柱层析(10-20％乙酸乙酯/石油醚)纯化得到相应的产物。
步骤2：于25mL干燥的圆底烧瓶中投入一枚转子，称取10mmol上步所得产物S5置于瓶中，加入乙醚作为溶剂，冷却到0℃，随后称取5mmol三溴化磷(0.5当量)缓慢加入到乙醚中，所得的溶液慢慢恢复室温并搅拌16h；反应结束后将混合物冷却至0℃，加入水(10mL)和5％碳酸钾水溶液(10mL)，分层分离，有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤(30mL×3)，用无水硫酸钠干燥，滤液真空减压浓缩；所得粗产物经柱层析(100％石油醚)提纯得到相应的溴化烯丙基产物S6。
步骤3：在氩气的氛围下，于25mL干燥的圆底烧瓶中投入一枚转子，称取2mmol(1当量的)S4置于瓶中，加入10mL超干的N,N-二甲基甲酰胺作为溶剂，放于0度冷却。随后称取3mmol氢化钠(1.5当量，质量分数为60％)分批加入，形成黄色悬浊液，悬浊液置于0℃下搅拌三十分钟后，将4mmol(2.0当量)S6缓慢加入上述溶液中，反应混合物在室温下反应12h，TLC板检测酰胺反应完全后将反应混合物冷却到0℃，加水淬灭过量的氢化钠，用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，合并有机相分别用饱和氯化钠水溶液洗(30mL×2)，收集的有机相用无水硫酸钠干燥，滤液真空减压浓缩得到黄色油状液体；所得的粗产物经过柱色谱(石油醚：乙酸乙酯＝2:1)分离得到相应的原料I。
第三种底物合成路线：
步骤1：于100mL的圆底烧瓶中投入一枚转子，量取20mmol上面所得的溴化烯丙基产物S2(1.0当量)和60mL N,N-二甲基甲酰胺(3mmol/mL)置于瓶中，随后称取22mmol邻苯二酰亚胺钾(1.1当量)加入到反应溶液中。所得的混合物在室温下搅拌18h得到白色的沉淀物；反应混合液倒在水中，用二氯甲烷萃取(20mL×3)，合并的有机相用0.2M氢氧化钠水溶液水洗，用无水硫酸钠干燥，真空浓缩；所得的粗产物S7无需纯化，直接投入下一步。
步骤2：于100mL的圆底烧瓶中投入一枚转子，称取10mmol上步产物S7(1当量)，50mmol水合肼(5.0当量)于瓶中，120mL乙醇作为溶剂，得到的悬浮液在85℃下回流1h；随后加入2.0M的盐酸水溶液，继续加热1h，反应混合物冷却到0℃，减压过滤除去邻苯二酰肼，真空浓缩出去乙醇溶剂，固体残渣用20mL氢氧化钠水溶液(2.0M)溶解，用乙醚萃取(20mL×3)，有机相用无水硫酸钠干燥，滤液真空减压浓缩，得到无色的烯丙基胺化合物S8(91％)。
步骤3：于100mL的圆底烧瓶中投入一枚转子，称取10mmol上步所得S8(1.0当量)、12mmol吲哚羧酸S3(1.2当量)、12mmol 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(1.2当量)、12mmol 1-羟基苯并三唑(1.2当量)和25mmol N,N-二异丙基乙胺(2.5当量)于瓶中，加入15mL无水N,N-二甲基甲酰胺作为溶剂，室温搅拌24h；所得的反应液加水，用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，合并的有机层饱和氯化钠水溶液洗涤(20mL×3)，用无水硫酸钠干燥，滤液真空浓缩，固体残渣用石油醚和乙酸乙酯重结晶得到相应的吲哚酰胺S9(白色固体)。
步骤4：在氩气的氛围下，于25mL干燥的圆底烧瓶中投入一枚转子，称取2mmol(1.0当量)S9置于瓶中，加入10mL超干的N,N-二甲基甲酰胺作为溶剂，放于0℃冷却；随后称取3mmol氢化钠(1.5当量，质量分数为60％)分批加入，形成黄色悬浊液，悬浊液置于0℃下搅拌三十分钟，将4mmol S10(2.0当量)缓慢加入上述溶液中，反应混合物在室温下反应12h。TLC板检测酰胺反应完全后将反应混合物冷却到0℃，加入水灭过量的氢化钠，用乙酸乙酯萃取(20mL×2)，有机相分别用水和饱和氯化钠水溶液洗，收集的有机相用无水硫酸钠干燥，滤液真空减压旋走有机溶剂，所得的粗产物经过柱色(石油醚:乙酸乙酯＝2:1)分离得到相应的原料I。
实施例1：制备5-甲基-7-苯基-5,6,7,12-四氢-14H-7,13-甲基苯并[7,8]偶氮[4,3-b]吲哚-14-酮(2a)
于10mL干燥的Schlenk管中投入一枚转子，称取0.2mmol原料1a(1.0当量)、0.02mmol碘化钯(10mol％)、0.6mmol碳酸铯(3当量)和0.04mmol 4-(二甲氨基)三苯基膦(20mol％)置于瓶中；在氩气的氛围下，依次加入超干乙腈/甲苯(1:1,2mL)和1.4mmol H2O(7.0当量)，混合物室温下预搅拌30min，将反应混合物放到100℃油浴锅中搅拌12h；反应结束后将混合物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，用硅藻土过滤，滤液真空浓缩得到黄色油状液体；所得粗产物用快速柱色谱法(硅胶使用三乙胺浸泡，石油醚/乙酸乙酯＝4:1，v/v)分离得到目标产物2a，产物收率72％。
通过核磁共振氢谱(1H NMR)和核磁共振碳谱(13C NMR)的化学位移和裂分，分析该白色固体产物，并经过高分辨质谱(HRMS)进行分子量测定；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.06–8.00(m,1H),7.36–7.30(m,3H),7.28–7.18(m,8H),7.18–7.13(m,1H),5.51(dd,J＝16.1,2.0Hz,1H),4.49(d,J＝16.1Hz,1H),4.24(dd,J＝14.2,2.0Hz,1H),4.08(d,J＝17.2Hz,1H),3.85(s,3H),3.47(d,J＝16.0Hz,1H),3.46(d,J＝12.0,Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.95,146.74,143.48,140.37,137.17,135.60,129.74,128.75,127.41,127.18,127.07,127.00,126.93,122.53,121.73,120.98,109.51,109.41,58.07,49.65,48.99,38.94,30.19.HRMS(ESI)m/z calculated for C26H23N2O for[M+H]+:379.1810,found:379.1808.证明上述反应所得到的该白色固体产物是5-甲基-7-苯基-5,6,7,12-四氢-14H-7,13-甲基苯并[7,8]偶氮[4,3-b]吲哚-14-酮(2a)。
实施例2：制备5-甲基-7-(萘-2-基)-5,6,7,12-四氢-14H-7,13-甲基苯并[7,8]偶氮[4,3-b]吲哚-14-酮(2b)
1b作为反应的起始底物制备目标产物2b，反应温度100℃，反应12h，其制备方法与实施例1中的操作步骤基本相同。
产物收率78％；白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.09–8.00(m,1H),7.84–7.72(m,4H),7.54–7.42(m,2H),7.36–7.30(m,1H),7.28–7.14(m,7H),5.54(dd,J＝16.1,2.0Hz,1H),4.51(d,J＝16.1Hz,1H),4.28(dd,J＝14.3,2.1Hz,1H),4.18(d,J＝17.2Hz,1H),3.89(s,3H),3.56(d,J＝14.4Hz,1H),3.51(d,J＝17.2Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.05,143.88,143.39,140.31,137.23,135.65,133.10,132.18,129.77,128.64,128.04,127.62,127.50,127.23,127.16,127.00,126.66,126.39,125.67,125.34,122.57,121.74,121.05,109.60,109.41,57.82,49.54,49.13,38.82,30.21.HRMS(ESI)m/z calculated forC30H25N2O for[M+H]+:429.1967,found:429.1977.
实施例3：制备5-甲基-7-(4-甲氧基苯基)-5,6,7,12-四氢-14H-7,13-甲基苯并[7,8]偶氮[4,3-b]吲哚-14-酮(2c)
1c作为反应的起始底物制备目标产物2c，反应温度100℃，反应12h，其制备方法与实施例1中的操作步骤基本相同。
产物收率76％；白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.06–7.99(m,1H),7.34–7.29(m,1H),7.27–7.21(m,4H),7.20–7.12(m,4H),6.90–6.80(m,2H),5.50(dd,J＝16.1,2.0Hz,1H),4.47(d,J＝16.1Hz,1H),4.21(dd,J＝14.2,2.1Hz,1H),4.03(d,J＝17.3Hz,1H),3.84(s,3H),3.79(s,3H),3.46(d,J＝17.2Hz,1H),3.44(d,J＝14.0Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.96,158.41,143.78,140.42,138.84,137.23,135.63,129.69,128.19,127.39,127.16,127.01,122.54,121.72,121.05,114.04,109.59,109.37,58.13,55.44,49.09,48.91,39.17,30.15.HRMS(ESI)m/z calculated for C27H25N2O2 for[M+H]+:409.1916,found:409.1913.
实施例4：制备5-甲基-7-(4-甲基苯基)-5,6,7,12-四氢-14H-7,13-甲基苯并[7,8]偶氮[4,3-b]吲哚-14-酮(2d)
1d作为反应的起始底物制备目标产物2d，反应温度100℃，反应12h，其制备方法与实施例1中的操作步骤基本相同。
产物收率：78％；白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.08–7.96(m,1H),7.29–7.24(m,1H),7.22–7.16(m,5H),7.15–7.07(m,5H),5.48(dd,J＝16.2,2.0Hz,1H),4.45(d,J＝16.0Hz,1H),4.18(dd,J＝14.2,2.1Hz,1H),4.00(d,J＝17.3Hz,1H),3.77(s,3H),3.42(d,J＝14.4Hz,1H),3.37(d,J＝17.2Hz,1H)2.32(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.93,143.74,143.60,140.47,137.10,136.58,135.53,129.72,129.34,127.32,127.04,126.91,122.39,121.57,120.89,109.35,58.00,49.06,49.03,38.88,30.03,20.94.HRMS(ESI)m/zcalculated for C27H25N2O for[M+H]+:393.1967,found:393.1973.
实施例5：制备5-甲基-7-(1,1’-二苯基)-5,6,7,12-四氢-14H-7,13-甲基苯并[7,8]偶氮[4,3-b]吲哚-14-酮(2e)
1e作为反应的起始底物制备目标产物2e，反应温度120℃，反应12h，其制备方法与实施例1中的操作步骤基本相同。
产物收率：63％；黄色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.08–8.00(m,1H),7.60–7.51(m,4H),7.47–7.39(m,2H),7.37–7.28(m,4H),7.27–7.17(m,6H),5.52(dd,J＝16.2,2.0Hz,1H),4.49(d,J＝16.1Hz,1H),4.26(dd,J＝14.2,2.0Hz,1H),4.09(d,J＝17.3Hz,1H),3.84(s,3H),3.49(d,J＝14.4Hz,1H),3.47(d,J＝17.2Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.96,145.78,143.37,140.34,140.31,139.83,137.20,135.65,129.78,128.96,127.61,127.52,127.46,127.36,127.21,127.12,127.09,126.97,122.55,121.72,121.02,109.53,109.40,58.01,49.33,49.07,39.02,30.17.HRMS(ESI)m/z calculated for C32H27 N2O for[M+H]+:455.2123,found:455.2122.
实施例6：制备5-甲基-7-(4-三氟甲基苯基)-5,6,7,12-四氢-14H-7,13-甲基苯并[7,8]偶氮[4,3-b]吲哚-14-酮(2f)
1f作为反应的起始底物制备目标产物2f，反应温度120℃，反应时间12h，其制备方法与实施例1中的操作步骤基本相同。
产物收率：47％；黄色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.07–7.94(m,1H),7.58(d,J＝8.3Hz,2H),7.36(d,J＝8.3Hz,2H),,7.33–7.25(m,2H),7.25–7.18(m,4H),7.11–7.06(m,1H),5.50(dd,J＝16.2,2.0Hz,1H),4.46(d,J＝16.1Hz,1H),4.23(dd,J＝14.2,2.1Hz,1H),4.03(d,J＝17.4Hz,1H),3.82(s,3H),3.46(d,J＝17.2Hz,1H),3.42(d,J＝14.0Hz,1H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ168.84,150.84,142.61,139.70,137.24,135.66,129.59,129.31(q,J＝32.6Hz),127.66,127.52,127.46,127.40,126.92,125.73(q,J＝3.7Hz),124.05(q,J＝272.7),122.74,121.86,121.04,109.60,109.47,57.85,49.63,48.99,38.89,30.17.19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-62.54.HRMS(ESI)m/z calculated for C27H22N2OF for[M+H]+:447.1684,found:447.1682.
实施例7：制备5-甲基-7-(4-氯苯基)-5,6,7,12-四氢-14H-7,13-甲基苯并[7,8]偶氮[4,3-b]吲哚-14-酮(2g)
1g作为反应的起始底物制备目标产物2g，反应温度120℃，反应时间12h，其制备方法与实施例1中的操作步骤基本相同。
产物收率：48％；黄色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.07–7.97(m,1H),7.34–7.26(m,3H),7.25–7.14(m,7H),7.12–7.08(m,1H),5.49(dd,J＝16.2,2.0Hz,1H),4.45(d,J＝16.1Hz,1H),4.21(dd,J＝14.2,2.1Hz,1H),3.99(d,J＝17.3Hz,1H),3.81(s,3H),3.43(dd,J＝17.6,15.7Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.85,145.35,143.00,139.90,137.23,135.64,132.91,129.57,128.87,128.51,127.57,127.30,126.95,122.67,121.81,121.05,109.60,109.43,57.93,49.18,49.02,38.97,30.16.HRMS(ESI)m/z calculated forC26H22N2OCl for[M+H]+:413.1421,found:413.1418.
实施例8：制备5-甲基-7-(3-氯苯基)-5,6,7,12-四氢-14H-7,13-甲基苯并[7,8]偶氮[4,3-b]吲哚-14-酮(2h)
1h作为反应的起始底物制备目标产物2h，反应温度100℃，反应12h，其制备方法与实施例1中的操作步骤基本相同。
产物收率：56％；白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.04–7.95(m,1H),7.32–7.27(m,1H),7.27–7.16(m,8H),7.12–7.06(m,2H),5.48(dd,J＝16.3,2.0Hz,1H),4.46(d,J＝16.1Hz,1H),4.17(dd,J＝14.2,2.1Hz,1H),3.94(d,J＝17.3Hz,1H),3.80(s,3H),3.40(d,J＝14.0Hz,1H),3.37(d,J＝17.6Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.80,148.78,142.80,139.80,137.18,135.50,134.67,130.01,129.49,127.58,127.34,127.30,127.19,126.85,125.39,122.61,121.76,120.93,109.56,109.48,57.89,49.66,48.87,38.69,30.13.HRMS(ESI)m/z calculated for C26H22 N2OCl for[M+H]+:413.1421,found:413.1424.
实施例9：制备5-甲基-7-(噻吩-2-基)-5,6,7,12-四氢-14H-7,13-甲基苯并[7,8]偶氮[4,3-b]吲哚-14-酮(2i)
1i作为反应的起始底物制备目标产物2i，反应温度120℃，反应时间12h，其制备方法与实施例1中的操作步骤基本相同。
产物收率：44％；白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.11–7.98(m,1H),7.36–7.28(m,2H),7.25–7.16(m,6H),7.03–6.94(m,1H),6.91–6.82(m,1H),5.51(dd,J＝16.2,2.1Hz,1H),4.47(d,J＝16.1Hz,1H),4.32(dd,J＝14.1,2.0Hz,1H),4.04(d,J＝17.4Hz,1H),3.80(s,3H),3.63(d,J＝14.0Hz,1H),3.60(d,J＝17.2Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.06,151.98,143.02,139.64,137.17,135.06,129.22,127.53,127.41,127.32,127.01,126.90,125.00,124.34,122.64,121.73,121.12,109.40,109.32,58.14,49.30,46.82,40.82,30.17.HRMS(ESI)m/z calculated for C24H21N2OS for[M+H]+:385.1375,found:385.1375.
实施例10：制备5,7-甲基-5,6,7,12-四氢-14H-7,13-甲基苯并[7,8]偶氮[4,3-b]吲哚-14-酮(2j)
1j作为反应的起始底物制备目标产物2j，反应温度100℃，反应12h，其制备方法与实施例1中的操作步骤基本相同。
产物收率：95％；白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.30–7.91(m,1H),7.40(d,J＝7.8Hz,1H),7.28–7.16(m,4H),7.15–7.07(m,2H),5.45(dd,J＝15.9,2.1Hz,1H),4.29(d,J＝15.8Hz,1H),4.05(dd,J＝14.2,2.2Hz,1H),3.59(s,3H),3.32(d,J＝17.6Hz,1H),3.28(d,J＝14.4Hz,1H),3.17(d,J＝17.7Hz,1H),1.46(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.6,143.0,140.9,137.1,135.3,127.6,127.3,126.9,126.9,126.6,122.5,121.5,121.5,108.9,108.7,55.5,50.4,42.0,37.4,30.7,29.8.HRMS(ESI)m/z calculated for C21H21N2Ofor[M+H]+:317.1654,found:317.1656.
实施例11：制备7-丁基-5-甲基-5,6,7,12-四氢-14H-7,13-甲基苯并[7,8]偶氮[4,3-b]吲哚-14-酮(2k)
1k作为反应的起始底物制备目标产物2k，反应温度120℃，反应时间12h，其制备方法与实施例1中的操作步骤基本相同。
产物收率：74％；白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.12–8.03(m,1H),7.33(d,J＝7.9Hz,1H),7.23–7.13(m,4H),7.13–7.07(m,2H),5.41(dd,J＝15.8,2.1Hz,1H),4.25(d,J＝15.8Hz,1H),3.94(dd,J＝14.2,2.2Hz,1H),3.57(s,3H),3.39(d,J＝14.2Hz,1H),3.23(d,J＝17.6Hz,1H),3.16(d,J＝17.6Hz,1H),1.96–1.84(m,1H),1.79–1.67(m,1H),1.33–1.23(m,2H),1.21–1.10(m,1H),0.99–0.88(m,1H),0.85(t,J＝7.3Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.75,141.70,140.98,136.99,136.23,127.53,127.25,126.90,126.79,126.40,122.35,121.39,108.84,108.58,52.43,50.19,42.70,41.37,40.60,29.71,26.56,23.24,14.01.HRMS(ESI)m/z calculated for C24H27N2O for[M+H]+:359.2123,found:359.2123.
实施例12：制备5-甲基-7-十一烷基-5,6,7,12-四氢-14H-7,13-甲基苯并[7,8]偶氮[4,3-b]吲哚-14-酮(2l)
1l作为反应的起始底物制备目标产物2l，反应温度100℃，反应12h，其制备方法与实施例1中的操作步骤基本相同。
产物收率：95％；白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.14–8.01(m,1H),7.35–7.28(m,1H),7.24–7.13(m,3H),7.13–7.04(m,3H),5.39(dd,J＝15.9,2.1Hz,1H),4.22(d,J＝15.8Hz,1H),3.90(dd,J＝14.2,2.1Hz,1H),3.51(s,3H),3.36(d,J＝14.2Hz,1H),3.18(d,J＝17.6Hz,1H),3.12(d,J＝17.6Hz,1H),1.95–1.81(m,1H),1.76–1.64(m,1H),1.36–1.11(m,18H),0.87(t,J＝6.8Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.68,141.69,140.96,136.93,136.18,127.48,127.21,126.83,126.77,126.33,122.26,121.32,121.30,108.81,108.50,52.37,50.14,42.91,41.27,40.57,31.93,30.13,29.62,29.59,29.43,29.35,24.32,22.71,14.17.HRMS(ESI)m/z calculated for C31H41N2O for[M+H]+:457.3219,found:457.3221.
实施例13：制备7-环戊基甲基-5-甲基-5,6,7,12-四氢-14H-7,13-甲基苯并[7,8]偶氮[4,3-b]吲哚-14-酮(2m)
1m作为反应的起始底物制备目标产物2m，反应温度100℃，反应12h，其制备方法与实施例1中的操作步骤基本相同。
产物收率：81％；黄色油状液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.19–7.99(m,1H),7.35(d,J＝8.9Hz,1H),7.23–7.14(m,4H),7.14–7.07(m,2H),5.42(dd,J＝15.9,2.1Hz,1H),4.29(d,J＝15.8Hz,1H),3.98(dd,J＝14.2,2.2Hz,1H),3.60(s,3H),3.52(d,J＝14.2Hz,1H),3.25(d,J＝17.2Hz,1H),3.19(d,J＝17.6Hz,1H),2.07(dd,J＝14.3,5.8Hz,1H),1.91–1.83(m,1H),1.81–1.72(m,1H),1.64–1.26(m,6H),1.21–1.07(m,1H),1.02–0.86(m,1H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ169.66,142.07,141.00,137.05,136.16,127.35,127.25,127.23,127.00,126.49,122.39,121.45,121.39,108.89,108.68,52.87,50.15,49.04,41.78,41.54,37.06,35.33,34.75,29.77,24.98,24.84.HRMS(ESI)m/z calculated for C26H29N2Ofor[M+H]+:385.2280,found:385.2289.
实施例14：制备7-甲氧基丁基-5-甲基-5,6,7,12-四氢-14H-7,13-甲基苯并[7,8]偶氮[4,3-b]吲哚-14-酮(2n)
1n作为反应的起始底物制备目标产物2n，反应温度100℃，反应12h，其制备方法与实施例1中的操作步骤基本相同。
产物收率：87％；黄色油状液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.13–8.01(m,1H),7.33(d,J＝8.4Hz,1H),7.24–7.14(m,4H),7.13–7.07(m,2H),5.41(dd,J＝15.8,2.1Hz,1H),4.25(d,J＝15.7Hz,1H),3.96(dd,J＝14.2,2.2Hz,1H),3.59(s,3H),3.40(d,J＝14.2Hz,1H),3.36–3.25(m,5H),3.24(d,J＝14.4Hz,1H),3.24(d,J＝18.0Hz,1H),1.98–1.86(m,1H),1.83–1.71(m,1H),1.61–1.45(m,2H),1.36–1.21(m,1H),1.08–0.91(m,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.70,141.60,140.87,137.01,136.23,127.59,127.24,126.97,126.73,126.48,122.38,121.41,108.85,108.61,72.41,58.66,52.37,50.15,42.80,41.26,40.68,30.15,29.74,21.20.HRMS(ESI)m/z calculated for C25H29N2O2 for[M+H]+:389.2229,found:389.2231.
实施例15：制备7-苄基-5-甲基-5,6,7,12-四氢-14H-7,13-甲基苯并[7,8]偶氮[4,3-b]吲哚-14-酮(2o)
1o作为反应的起始底物制备目标产物2o，反应温度100℃，反应12h，其制备方法与实施例1中的操作步骤基本相同。
产物收率：46％；白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.11–8.02(m,1H),7.56(dd,J＝7.9,1.2Hz,1H),7.29(td,J＝7.7,1.5Hz,1H),7.22–7.10(m,7H),7.08–7.03(m,1H),6.97–6.90(m,2H),5.32(dd,J＝15.8,2.1Hz,1H),4.01(d,J＝15.6Hz,1H),3.93(dd,J＝14.3,2.3Hz,1H),3.60(s,3H),3.52(d,J＝14.2Hz,1H),3.47(d,J＝17.5Hz,1H),3.37(d,J＝17.6Hz,1H),3.29(d,J＝13.6Hz,1H),3.01(d,J＝13.6Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.69,141.14,140.69,136.97,136.61,130.63,128.31,127.64,127.43,127.25,127.18,127.02,126.79,122.48,121.51,121.50,108.82,108.68,52.68,50.37,48.97,41.40,40.47,29.82.HRMS(ESI)m/z calculated for C27H25N2O for[M+H]+:393.1967,found:393.1969.
实施例16：制备2-甲氧基-5-甲基-7-苯基-5,6,7,12-四氢-14H-7,13-甲氧基苯并[7,8]偶氮[4,3-b]吲哚-14-酮(2p)
1p作为反应的起始底物制备目标产物2p，反应温度100℃，反应12h，其制备方法与实施例1中的操作步骤基本相同。
产物收率：75％；白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.51(d,J＝2.5Hz,1H),7.36–7.29(m,2H),7.27–7.17(m,7H),7.16–7.11(m,1H),6.87(dd,J＝8.9,2.5Hz,1H),5.49(dd,J＝16.2,2.0Hz,1H),4.47(d,J＝15.9Hz,1H),4.22(dd,J＝14.2,2.1Hz,1H),4.03(d,J＝17.2Hz,1H),3.85(s,3H),3.80(s,3H),3.45(d,J＝14.0Hz,1H),3.44(d,J＝17.6Hz,1H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ169.19,155.69,146.77,143.45,140.54,135.60,132.21,129.73,128.72,127.57,127.40,127.13,127.04,126.95,113.04,110.19,109.17,102.22,58.11,55.90,49.44,49.06,39.08,30.24.HRMS(ESI)m/z calculated for C27H25N2O2 for[M+H]+:409.1918,found:409.1913.
实施例17：制备2-甲基-5-甲基-7-苯基-5,6,7,12-四氢-14H-7,13-甲基苯并[7,8]偶氮[4,3-b]吲哚-14-酮(2q)
1q作为反应的起始底物制备目标产物2q，反应温度100℃，反应12h，其制备方法与实施例1中的操作步骤基本相同。
产物收率：66％；白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.85–7.79(m,1H),7.34–7.28(m,2H),7.28–7.24(m,2H),7.23–7.16(m,5H),7.15–7.10(m,1H),7.07–7.00(m,1H),5.49(dd,J＝16.1,2.0Hz,1H),4.46(d,J＝16.1Hz,1H),4.19(dd,J＝14.2,2.1Hz,1H),4.01(d,J＝17.3Hz,1H),3.79(s,3H),3.42(d,J＝14.0Hz,1H),3.40(d,J＝17.2Hz,1H),2.44(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.02,146.72,143.61,140.28,135.57,135.56,131.11,129.68,128.69,127.33,127.11,127.04,126.99,126.92,123.99,120.61,109.05,109.00,58.08,49.64,48.93,38.81,30.13,21.52.HRMS(ESI)m/z calculated for C27H25N2O for[M+H]+:393.1967,found:393.1970.
实施例18：制备2-氟-5-甲基-7-苯基-5,6,7,12-四氢-14H-7,13-甲基苯并[7,8]偶氮[4,3-b]吲哚-14-酮(2r)
1r作为反应的起始底物制备目标产物2r，反应温度100℃，反应12h，其制备方法与实施例1中的操作步骤基本相同。
产物收率：76％；白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.69(dd,J＝9.4,2.6Hz,1H),7.36–7.31(m,2H),7.29–7.26(m,1H),7.25–7.18(m,6H),7.16–7.12(m,1H),6.97(td,J＝9.0,2.6Hz,1H),5.49(dd,J＝16.2,2.0Hz,1H),4.47(d,J＝16.1Hz,1H),4.22(dd,J＝14.2,2.1Hz,1H),4.07(d,J＝17.4Hz,1H),3.84(s,3H),3.47(d,J＝14.8Hz,1H),3.46(d,J＝17.2Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.68,159.15(d,J＝236.8Hz),146.70,143.27,141.77,135.61,133.76,129.78,128.81,127.52(d,J＝11.0Hz),127.50,127.17(d,J＝4.4Hz),127.06,127.05,110.86(d,J＝26.5Hz),110.10(d,J＝9.7Hz),109.64(d,J＝4.6Hz),106.30(d,J＝24.6Hz),58.06,49.37,49.14,39.23,30.42.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-122.14.HRMS(ESI)m/z calculated for C26H22N2OF for[M+H]+:397.1716,found:397.1711.
实施例19：制备3-氟-5-甲基-7-苯基-5,6,7,12-四氢-14H-7,13-甲基苯并[7,8]偶氮[4,3-b]吲哚-14-酮(2s)
1s作为反应的起始底物制备目标产物2s，反应温度100℃，反应12h，其制备方法与实施例1中的操作步骤基本相同。
产物收率：81％；白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.93(dd,J＝8.5,5.4Hz,1H),7.36–7.30(m,2H),7.28–7.25(m,1H),7.24–7.16(m,5H),7.16–7.11(m,1H),7.00–6.89(m,2H),5.54–5.41(m,1H),4.44(d,J＝16.0Hz,1H),4.21(dd,J＝14.2,1.9Hz,1H),4.06(d,J＝17.4Hz,1H),3.75(s,3H),3.45(d,J＝14.4Hz,1H),3.43(d,J＝17.6Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.77,160.08(d,J＝239.1Hz),146.78,143.07,140.81(d,J＝3.2Hz),137.31(d,J＝11.8Hz),135.67,129.82,128.76,127.48,127.13,127.07,127.00,123.27,121.95(d,J＝9.8Hz),110.09(d,J＝23.8Hz),109.53,96.10(d,J＝26.5Hz),57.95,49.26,49.10,39.17,30.28.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-119.42.HRMS(ESI)m/z calculated forC26H22N2OF for[M+H]+:397.1716,found:397.1718.
实施例20：制备4-甲基-5-甲基-7-苯基-5,6,7,12-四氢-14H-7,13-甲基苯并[7,8]偶氮[4,3-b]吲哚-14-酮(2t)
1t作为反应的起始底物制备目标产物2t，反应温度120℃，反应时间12h，其制备方法与实施例1中的操作步骤基本相同。
产物收率：66％；白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.91–7.80(m,1H),7.35–7.29(m,2H),7.27–7.24(m,1H),7.24–7.18(m,5H),7.15–7.11(m,1H),7.04(t,J＝7.5Hz,1H),6.87(dt,J＝7.2,1.1Hz,1H),5.50(dd,J＝16.2,2.0Hz,1H),4.47(d,J＝16.1Hz,1H),4.16(dd,J＝14.1,2.0Hz,1H),4.07(s,3H),3.96(d,J＝17.1Hz,1H),3.40(d,J＝14.0Hz,1H),3.32(d,J＝17.2Hz,1H),2.75(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.83,146.64,143.81,140.45,136.17,135.43,129.64,128.72,127.66,127.33,127.19,127.10,127.07,126.99,125.82,121.62,120.96,118.97,109.84,57.97,50.24,48.72,38.68,33.19,20.76.HRMS(ESI)m/z calculated for C27H25N2O for[M+H]+:393.1967,found:393.1967.
实施例21：制备11-氯-5-甲基-7-苯基-5,6,7,12-四氢-14H-7,13-甲基苯并[7,8]偶氮[4,3-b]吲哚-14-酮(2u)
1u作为反应的起始底物制备目标产物2u，反应温度100℃，反应12h，其制备方法与实施例1中的操作步骤基本相同。
产物收率：33％；黄色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.04–7.98(m,1H),7.36–7.28(m,4H),7.28–7.25(m,1H),7.25–7.15(m,5H),7.06(dd,J＝7.8,1.3Hz,1H),5.68(dd,J＝17.0,2.0Hz,1H),4.35(d,J＝17.0Hz,1H),4.20(dd,J＝14.2,2.0Hz,1H),4.05(d,J＝17.2Hz,1H),3.87(s,3H),3.41(d,J＝14.8Hz,1H),3.40(d,J＝16.8Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.70,146.45,146.03,139.91,137.24,133.62,132.96,128.84,128.18,127.96,127.20,126.99,126.85,122.62,121.81,120.93,109.61,109.51,57.65,49.97,47.29,38.22,30.23.HRMS(ESI)m/z calculated for C26H22N2OCl for[M+H]+:413.1421,found:413.1423.
实施例22：制备10-氟-5-甲基-7-苯基-5,6,7,12-四氢-14H-7,13-甲基苯并[7,8]偶氮[4,3-b]吲哚-14-酮(2v)
1v作为反应的起始底物制备目标产物2v，反应温度100℃，反应12h，其制备方法与实施例1中的操作步骤基本相同。
产物收率：33％；黄色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.10–7.95(m,1H),7.38–7.31(m,3H),7.29–7.25(m,2H),7.25–7.20(m,3H),7.13(dd,J＝8.4,5.5Hz,1H),6.98–6.88(m,2H),5.50(dd,J＝16.3,2.4Hz,1H),4.44(d,J＝16.3Hz,1H),4.24(dd,J＝14.2,2.0Hz,1H),4.08(d,J＝17.3Hz,1H),3.85(s,3H),3.44(d,J＝17.2Hz,1H),3.43(d,J＝14.4Hz,1H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ168.98,161.33(d,J＝247.5Hz),146.58,140.17,139.21(d,J＝3.2Hz),137.85(d,J＝6.8Hz),137.24,131.43(d,J＝7.8Hz),128.87,127.15,126.94,122.68,121.83,121.05,114.77(d,J＝21.5Hz),113.56(d,J＝21.4Hz),109.46,109.42,57.99,49.04(d,J＝2.0Hz),48.99,39.11,30.19.19F(376MHz,CDCl3)δ-114.75.HRMS(ESI)m/z calculated for C26H22N2OF for[M+H]+:397.1716,found:397.1714.
实施例23：制备10-甲氧基-5-甲基-7-苯基-5,6,7,12-四氢-14H-7,13-甲基苯并[7,8]偶氮[4,3-b]吲哚-14-酮(2w)
1w作为反应的起始底物制备目标产物2w，反应温度120℃，反应时间18h，其制备方法与实施例1中的操作步骤基本相同。
产物收率：76％；白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.07–7.98(m,1H),7.36–7.28(m,3H),7.25–7.16(m,5H),7.06(d,J＝8.6Hz,1H),6.78(dd,J＝8.7,2.7Hz,1H),6.73(d,J＝2.7Hz,1H),5.47(dd,J＝16.1,2.0Hz,1H),4.42(d,J＝16.0Hz,1H),4.21(dd,J＝14.2,2.0Hz,1H),4.04(d,J＝17.3Hz,1H),3.80(s,3H),3.79(s,3H),3.43(d,J＝7.5Hz,1H),3.39(d,J＝4.3Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.12,158.27,147.16,140.57,137.17,136.98,135.21,130.78,128.70,127.02,126.98,126.88,122.49,121.65,121.03,114.15,111.16,109.38,109.33,58.17,55.42,49.45,48.61,39.34,30.08.HRMS(ESI)m/zcalculated for C27H25N2O2 for[M+H]+:409.1916,found:409.1915.
实施例24：制备6-甲基-4-苯基-4,5,6,13-四氢-11H-4,12-methanothieno(甲基噻吩并)[3',2':7,8]偶氮[4,3-b]吲哚-11-酮(2x)
1w作为反应的起始底物制备目标产物2w，反应温度120℃，反应时间18h，其制备方法与实施例1中的操作步骤基本相同。
产物收率：38％；黄色油状液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.09–8.01(m,1H),7.37–7.34(m,1H),7.34–7.30(m,2H),7.30–7.25(m,3H),7.25–7.20(m,3H),6.87(d,J＝5.2Hz,1H),5.62(dd,J＝15.8,1.6Hz,1H),4.37(dd,J＝15.9,0.9Hz,1H),4.27(dd,J＝14.2,1.7Hz,1H),3.99(d,J＝17.5Hz,1H),3.77(s,3H),3.40(d,J＝17.6Hz,1H),3.33(d,J＝14.0Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.3,146.6,141.9,140.5,137.2,135.3,128.9,127.5,127.2,126.6,126.4,124.2,122.6,121.8,121.2,109.3,109.2,57.4,48.1,46.1,38.8,30.1.HRMS(ESI)m/z calculated for C24H21N2OS for[M+H]+:385.1375,found:385.1373.
实施例25：制备5-甲基-7-苯基-5,6,7,12-四氢-14H-7,13-甲基苯并[7,8]偶氮[4,3-b]吲哚-14-酮(2a)
于10mL干燥的Schlenk管中投入一枚转子，称取0.2mmol原料1a(1.0当量)、0.02mmol二溴化钯(10mol％)、0.6mmol碳酸铯(3当量)和0.04mmol 4-(二甲氨基)三苯基膦(20mol％)置于瓶中。在氩气的氛围下，依次加入超干乙腈/甲苯(1:1,2mL)和1.4mmol H2O(7当量),混合物室温下预搅拌30min，将反应混合物放到100℃油浴锅中搅拌12h。反应结束后将混合物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，用硅藻土过滤，滤液真空浓缩得到黄色油状液体。所得粗产物用快速柱色谱法(硅胶使用三乙胺浸泡，石油醚/乙酸乙酯＝4:1)分离得到目标产物2a，产物收率59％。
通过核磁共振氢谱(1H NMR)和核磁共振碳谱(13C NMR)的化学位移和裂分，分析该白色固体产物，并经过高分辨质谱(HRMS)进行分子量测定；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.06–8.00(m,1H),7.36–7.30(m,3H),7.28–7.18(m,8H),7.18–7.13(m,1H),5.51(dd,J＝16.1,2.0Hz,1H),4.49(d,J＝16.1Hz,1H),4.24(dd,J＝14.2,2.0Hz,1H),4.08(d,J＝17.2Hz,1H),3.85(s,3H),3.47(d,J＝16.0Hz,1H),3.46(d,J＝12.0,Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.95,146.74,143.48,140.37,137.17,135.60,129.74,128.75,127.41,127.18,127.07,127.00,126.93,122.53,121.73,120.98,109.51,109.41,58.07,49.65,48.99,38.94,30.19.HRMS(ESI)m/z calculated for C26H23N2O for[M+H]+:379.1810,found:379.1808.证明上述反应所得到的该白色固体产物是5-甲基-7-苯基-5,6,7,12-四氢-14H-7,13-甲氧基苯并[7,8]偶氮[4,3-b]吲哚-14-酮(2a)。
实施例26：制备5-甲基-7-苯基-5,6,7,12-四氢-14H-7,13-甲基苯并[7,8]偶氮[4,3-b]吲哚-14-酮(2a)
于10mL干燥的Schlenk管中投入一枚转子，称取0.2mmol原料1a(1.0当量)、0.02mmol二碘化钯(10mol％)、0.6mmol碳酸铯(3当量)和0.04mmol三苯基膦(20mol％)置于瓶中。在氩气的氛围下，依次加入超干乙腈/甲苯(1:1,2mL)和1.4mmol H2O(7当量),混合物室温下预搅拌30min，将反应混合物放到100度油浴锅中搅拌12h。反应结束后将混合物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，用硅藻土过滤，滤液真空浓缩得到黄色油状液体。所得粗产物用快速柱色谱法(硅胶使用三乙胺浸泡，石油醚/乙酸乙酯＝4:1)分离得到目标产物2a，产物收率50％。
通过核磁共振氢谱(1H NMR)和核磁共振碳谱(13C NMR)的化学位移和裂分，分析该白色固体产物，并经过高分辨质谱(HRMS)进行分子量测定；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.06–8.00(m,1H),7.36–7.30(m,3H),7.28–7.18(m,8H),7.18–7.13(m,1H),5.51(dd,J＝16.1,2.0Hz,1H),4.49(d,J＝16.1Hz,1H),4.24(dd,J＝14.2,2.0Hz,1H),4.08(d,J＝17.2Hz,1H),3.85(s,3H),3.47(d,J＝16.0Hz,1H),3.46(d,J＝12.0,Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.95,146.74,143.48,140.37,137.17,135.60,129.74,128.75,127.41,127.18,127.07,127.00,126.93,122.53,121.73,120.98,109.51,109.41,58.07,49.65,48.99,38.94,30.19.HRMS(ESI)m/z calculated for C26H23N2O for[M+H]+:379.1810,found:379.1808.证明上述反应所得到的该白色固体产物是5-甲基-7-苯基-5,6,7,12-四氢-14H-7,13-甲氧基苯并[7,8]偶氮[4,3-b]吲哚-14-酮(2a)。
实施例27：制备5-甲基-7-苯基-5,6,7,12-四氢-14H-7,13-甲基苯并[7,8]偶氮[4,3-b]吲哚-14-酮(2a)
于10mL干燥的Schlenk管中投入一枚转子，称取0.2mmol原料1a(1.0当量)、0.02mmol二碘化钯(10mol％)、0.6mmol碳酸铯(3当量)和0.04mmol三(对甲氧基)苯基膦(20mol％)置于瓶中。在氩气的氛围下，依次加入超干乙腈/甲苯(1:1,2mL)和1.4mmol H2O(7当量),混合物室温下预搅拌30min，将反应混合物放到100度油浴锅中搅拌12h。反应结束后将混合物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，用硅藻土过滤，滤液真空浓缩得到黄色油状液体。所得粗产物用快速柱色谱法(硅胶使用三乙胺浸泡，石油醚/乙酸乙酯＝4:1)分离得到目标产物2a，产物收率53％。
通过核磁共振氢谱(1H NMR)和核磁共振碳谱(13C NMR)的化学位移和裂分，分析该白色固体产物，并经过高分辨质谱(HRMS)进行分子量测定；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.06–8.00(m,1H),7.36–7.30(m,3H),7.28–7.18(m,8H),7.18–7.13(m,1H),5.51(dd,J＝16.1,2.0Hz,1H),4.49(d,J＝16.1Hz,1H),4.24(dd,J＝14.2,2.0Hz,1H),4.08(d,J＝17.2Hz,1H),3.85(s,3H),3.47(d,J＝16.0Hz,1H),3.46(d,J＝12.0,Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.95,146.74,143.48,140.37,137.17,135.60,129.74,128.75,127.41,127.18,127.07,127.00,126.93,122.53,121.73,120.98,109.51,109.41,58.07,49.65,48.99,38.94,30.19.HRMS(ESI)m/z calculated for C26H23N2O for[M+H]+:379.1810,found:379.1808.证明上述反应所得到的该白色固体产物是5-甲基-7-苯基-5,6,7,12-四氢-14H-7,13-甲氧基苯并[7,8]偶氮[4,3-b]吲哚-14-酮(2a)。
实施例28：制备5-甲基-7-苯基-5,6,7,12-四氢-14H-7,13-甲基苯并[7,8]偶氮[4,3-b]吲哚-14-酮(2a)
于10mL干燥的Schlenk管中投入一枚转子，称取0.2mmol原料1a(1.0当量)、0.02mmol二碘化钯(10mol％)、0.6mmol碳酸钠(3当量)和0.04mmol三(对甲氧基)苯基膦(20mol％)置于瓶中。在氩气的氛围下，依次加入超干乙腈/甲苯(1:1,2mL)和1.4mmol H2O(7当量)，混合物室温下预搅拌30min，将反应混合物放到100度油浴锅中搅拌12h。反应结束后将混合物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，用硅藻土过滤，滤液真空浓缩得到黄色油状液体。所得粗产物用快速柱色谱法(硅胶使用三乙胺浸泡，石油醚/乙酸乙酯＝4:1)分离得到目标产物2a，产物收率20％。
通过核磁共振氢谱(1H NMR)和核磁共振碳谱(13C NMR)的化学位移和裂分，分析该白色固体产物，并经过高分辨质谱(HRMS)进行分子量测定；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.06–8.00(m,1H),7.36–7.30(m,3H),7.28–7.18(m,8H),7.18–7.13(m,1H),5.51(dd,J＝16.1,2.0Hz,1H),4.49(d,J＝16.1Hz,1H),4.24(dd,J＝14.2,2.0Hz,1H),4.08(d,J＝17.2Hz,1H),3.85(s,3H),3.47(d,J＝16.0Hz,1H),3.46(d,J＝12.0,Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.95,146.74,143.48,140.37,137.17,135.60,129.74,128.75,127.41,127.18,127.07,127.00,126.93,122.53,121.73,120.98,109.51,109.41,58.07,49.65,48.99,38.94,30.19.HRMS(ESI)m/z calculated for C26H23N2O for[M+H]+:379.1810,found:379.1808.证明上述反应所得到的该白色固体产物是5-甲基-7-苯基-5,6,7,12-四氢-14H-7,13-甲氧基苯并[7,8]偶氮[4,3-b]吲哚-14-酮(2a)。
实施例29：制备5-甲基-7-苯基-5,6,7,12-四氢-14H-7,13-甲基苯并[7,8]偶氮[4,3-b]吲哚-14-酮(2a)
于10mL干燥的Schlenk管中投入一枚转子，称取0.2mmol原料1a(1.0当量)、0.02mmol二碘化钯(10mol％)、0.6mmol碳酸钠(3当量)和0.04mmol三(对甲氧基)苯基膦(20mol％)置于瓶中。在氩气的氛围下，依次加入超干乙腈/甲苯(1:1,2mL)和1.4mmol H2O(7当量),混合物室温下预搅拌30min，将反应混合物放到100度油浴锅中搅拌12h。反应结束后将混合物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，用硅藻土过滤，滤液真空浓缩得到黄色油状液体。所得粗产物用快速柱色谱法(硅胶使用三乙胺浸泡，石油醚/乙酸乙酯＝4:1)分离得到目标产物2a，产物收率16％。
通过核磁共振氢谱(1H NMR)和核磁共振碳谱(13C NMR)的化学位移和裂分，分析该白色固体产物，并经过高分辨质谱(HRMS)进行分子量测定；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.06–8.00(m,1H),7.36–7.30(m,3H),7.28–7.18(m,8H),7.18–7.13(m,1H),5.51(dd,J＝16.1,2.0Hz,1H),4.49(d,J＝16.1Hz,1H),4.24(dd,J＝14.2,2.0Hz,1H),4.08(d,J＝17.2Hz,1H),3.85(s,3H),3.47(d,J＝16.0Hz,1H),3.46(d,J＝12.0,Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.95,146.74,143.48,140.37,137.17,135.60,129.74,128.75,127.41,127.18,127.07,127.00,126.93,122.53,121.73,120.98,109.51,109.41,58.07,49.65,48.99,38.94,30.19.HRMS(ESI)m/z calculated for C26H23N2O for[M+H]+:379.1810,found:379.1808.证明上述反应所得到的该白色固体产物是5-甲基-7-苯基-5,6,7,12-四氢-14H-7,13-甲氧基苯并[7,8]偶氮[4,3-b]吲哚-14-酮(2a)。
实施例30：制备5-甲基-7-苯基-5,6,7,12-四氢-14H-7,13-甲基苯并[7,8]偶氮[4,3-b]吲哚-14-酮(2a)
于10mL干燥的Schlenk管中投入一枚转子，称取0.2mmol原料1a(1.0当量)、0.02mmol二碘化钯(10mol％)、0.6mmol碳酸钠(3当量)和0.04mmol三(对甲氧基)苯基膦(20mol％)置于瓶中。在氩气的氛围下，依次加入甲苯(1:1,2mL)和1.4mmol H2O(7当量),混合物室温下预搅拌30min，将反应混合物放到100度油浴锅中搅拌12h。反应结束后将混合物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，用硅藻土过滤，滤液真空浓缩得到黄色油状液体。所得粗产物用快速柱色谱法(硅胶使用三乙胺浸泡，石油醚/乙酸乙酯＝4:1)分离得到目标产物2a，产物收率48％。
通过核磁共振氢谱(1H NMR)和核磁共振碳谱(13C NMR)的化学位移和裂分，分析该白色固体产物，并经过高分辨质谱(HRMS)进行分子量测定；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.06–8.00(m,1H),7.36–7.30(m,3H),7.28–7.18(m,8H),7.18–7.13(m,1H),5.51(dd,J＝16.1,2.0Hz,1H),4.49(d,J＝16.1Hz,1H),4.24(dd,J＝14.2,2.0Hz,1H),4.08(d,J＝17.2Hz,1H),3.85(s,3H),3.47(d,J＝16.0Hz,1H),3.46(d,J＝12.0,Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.95,146.74,143.48,140.37,137.17,135.60,129.74,128.75,127.41,127.18,127.07,127.00,126.93,122.53,121.73,120.98,109.51,109.41,58.07,49.65,48.99,38.94,30.19.HRMS(ESI)m/z calculated for C26H23N2O for[M+H]+:379.1810,found:379.1808.证明上述反应所得到的该白色固体产物是5-甲基-7-苯基-5,6,7,12-四氢-14H-7,13-甲氧基苯并[7,8]偶氮[4,3-b]吲哚-14-酮(2a)。
Claims (7)
1.一种含吲哚骨架的稠环化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
在氩气气氛下，以含有吲哚骨架的N-二取代烯烃即式I化合物作为反应底物，在钯催化剂、配体和碱金属碳酸盐以及添加剂水的作用下实现分子内Heck环化串联反应，获得相应的含吲哚骨架的稠环化合物II；反应路线如下所示：
取代基R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9分别独立地选自氢、烷基、芳基或卤素。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：
反应温度为100℃-120℃，反应时间为12h-24h。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：
所述钯催化剂为二碘化钯、二溴化钯或新戊酸钯。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：
所述配体为4-(二甲氨基)三苯基膦或三(对甲氧基苯基)膦。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：
所述碱金属碳酸盐为碳酸铯或碳酸钠。
6.根据权利要求1、3、4或5所述的制备方法，其特征在于：
式I化合物与钯催化剂的摩尔比为10:1，钯催化剂与配体的摩尔比为1:2，式I化合物与碱金属碳酸盐的摩尔比为1:3，式I化合物与水的摩尔比为1:7。
7.根据权利要求1-5所述的任一种制备方法，其特征在于：
反应在有机溶剂中进行，所述有机溶剂为乙腈或甲苯，或为由甲苯和乙腈按体积比1:1构成的混合溶剂。
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